Farmacología Tiroidea

Hormona 1roidea
• Esencial para desarrollo especial del SNC
• Man2ene homeostasis metabólica
• Influye en funciones de casi todos los sistemas orgánicos
• Con2ene yodo (dieta)
• Secreción predominante es prohormona T4
• Se convierte en hígado y otros tejidos en forma ac2va T3
• Concentracion séricas regulada por hormona hipofisiaria
TSH sistema feedback nega2vo
Manifestaciones clinicas:
• Hiper2roidismo e Hipo2roidismo exceso y deficiencia de
hormona 2roidea
• Hipo2roidismo materno y neonatal por deficiencia yodo
es principal causas de retraso mental a nivel mundial
• Tratamiento hipo2roideo consiste en reemplazo
hormonal
• Tratamiento hiper2roidismo medicamentos an22roideos
disminuyen síntesis y secreción de hormonas
 Síntesis
• Tiroides capacidad de almacenar grandes
can2dades de 2roglobulina precursor de
hormona
• Yodo de dieta llega a circulación como
yoduro (I—)
• Tiroides lo transporta ac2vamente
• Transporte yoduro es inhibido por
2ocianato y perclorato
• TSH es2mula expresión génica de NIS y
promueve inserción en membrana
• Yoduro a su forma ac2va se logra
mediante peroxidasa 2roidea forma
residuos de MIT y DIT en 2roglobulina
• Proteólisis es parte importante del
proceso de secreción
 Síntesis
• Tres desyodasas de yodo2ronina (D1, D2)
convierten T4 en T3
• D1 se expresa en hígado y riñón y también
en 2roides e hipófisis
• D2 se expresa principalmente en SNC. tejido
adiposo marrón, 2roides y niveles bajos en
músculo esquelé2co no afectada por
Propil2ouracilo
• D3 niveles más altos en SNC, placenta y se
expresa en piel y útero puede ser inducida
localmente por inflamación e hipoxia y está
muy expresada en ciertos tumores
• Hígado principal organo de degradación sin
desyodación de hormonas se conjugan con
ácido glucurónico y ácido sulfúrico y se
excretan por bilis
• TSH se secreta de forma pulsá2l
• Patrón circadiano (niveles son
poco más altos durante el sueño
nocturno)
• Aumenta síntesis y secreción de
hormona 2roidea
• Controlada pép2do hipotalámico
TRH
Farmacoterapia
 Terapia reemplazo
Dirijida a:
• Pacientes con hipo2roidismo
• Terapia supresión TSH pacientes con CA de 2roides
Preparados sintéBcos:
• Sales de sodio isómeros naturales de hormonas 2roidea
LevoBroxina:
• Absorción estómago e intes2no delgado es incompleta ∼80% de
dosis
• Aumenta con estómago vacío
• Alcanza máximo 2 a 4 h
• t ½ 7 días
• Dosis diaria 2ene sólo efectos marginales en TSH y T4 libre séricas
• Relación T4/T3 serica es ligeramente mayor en pacientes que toman
Levo2roxina que pacientes con función 2roidea endógena
• Análisis plasma2co se hacen 6 semanas después de cualquier
cambio de dosis
Valores plasmáBcos:
• TSH 0,37 - 4,7 mUI/L
• T4 60 - 150 nmol/L Y T3 1,2 - 2,7 nmol/L
 Preparados farmacológicos
LioBronina:
• Sal sódica T3 comprimidos e inyectable
• Absorción casi 100%
• Niveles séricos máximos 2-4 h
• Uso ocasional cuando se desea inicio acción más rápido
( coma mixedematoso) o preparar paciente con CA
2roides para terapia I 131
• Dosificación más frecuente t 1/2 18-24 h
• Mayor costo y aumento transitorio concentración sérica
T3
Mezcla levoBroxina y T3 4:1
• Preparados 2roideos disecadas relación T4:T3 similar
• Comprimido 2roides desecado 60 mg (1 g) 2ene ac2vidad
aproximadamente equivalente a 80 μ g Levo2roxina
• Obje2vo normalizar TSH sérica (hipo2roidismo primario)
o T4 libre (hipo2roidismo secundario o terciario) y aliviar
síntomas de hipo2roidismo
• Monoterapia con Levo2roxina imita más fisiología normal
y generalmente se prefiere
Compuesto No sintéticos (natural)

No conveniente su uso:
1) Capacidad antigénica
2) Inestabilidad
3) Concentración hormonal no es
estables
4) Muy higroscópicas
5) Deben ser almacenadas en medio
seco
Caso especiales

Embarazo:
• Hipo2roidismo durante embarazo se asocia
con mayor riesgo aborto espontáneo,
angus2a fetal, parto prematuro y alteración
desarrollo psiconeural retmción de
liquido,cons2pación
• Se requiere dosis más alta de LevoBroxina
por aumento de concentración sérica TBG
inducida por estrógeno
• Dosis Levo2roxina se ajusta para mantener
TSH en parte inferior del rango de referencia
• Mujeres deben aumentar dosis Levo2roxina
30% tan pronto se confirme embarazo
an2cipa necesidad de dosis mayores
• TSH debe monitorearse periódicamente
hasta semana 20 de gestación
Caso especial
Coma mixidematoso:
• Expresión extrema de hipo2roidismo
intenso y de larga duración
• Mas fecuente edad avanzada en invierno
Sintomatologia:
• Hipotermia , depresión respiratoria y
disminución de conciencia
Tratamiento:
• Administración IV T4
• En algunos casos se recomienda
Lio2ronina IV hasta que paciente esté
estable y consciente
Caso especial
Nódulos Broideos
• Endocrinopaka más común
• Mas frecuente en mujer
• AsintomáBcos por lo general
• Puede causar incomodidad en cuello,
disfagia y sensación de asfixia
• 5% nódulos 2roideos son malignos
• Mayoría de pacientes con nódulos
2roideos son eu2roideos se debe
confirmar mediante TSH
• Uso Levo2roxina para suprimir TSH en
eu2roideos no se recomienda como
prác2ca general
Efectos secundarios
• Exceso hormona 2roidea
aumenta riesgo fibrilación
auricular en ancianos
• Aumenta riesgo osteoporosis
en mujeres en periodo de
posmenopausia
Farmacoterapia an1 1roidea
• Interfieren , directa o indirectamente en
síntesis, liberación o acción de hormonas
Accion directa:
• An22roideos
Accion indirecta:
• Adyuvante medicamentos sin efectos
específicos sobre síntesis
• Ú2l para controlar manifestaciones periféricas
1. Antagonistas β adrenérgicos
2. Bloqueadores canales Ca2+
• Tratamiento a corto plazo 2-6 semanas
• Deben suspenderse una vez que paciente
esté eu2roideo
 An11roideos
• Tioureilenos pertenecen a familia de 2oamidas
PropilBouracilo
• Inhibe formación de hormonas
• Interferiere en incorporación de yodo a residuos de
2roglobulina
• Inhibe acoplamiento de residuos yodo2rosilo para
formar yodo2roninas
• Inhibición síntesis hormona resulta en agotamiento de
reserva de 2roglobulina
• Inhibe parcialmente desyodación periférica T4 a T3
MeBmazol o Tiamazol:
• No Inhibe parcialmente desyodación periférica
• De elección enfermedad de Graves
• Efec2vo cuando se administra en una sola dosis, 2ene
mejor adherencia
Carbimazol:
• En Europa disponible
• Derivado carbetoxi del me2mazol acción an22roidea es
por conversión a me2mazol
Efecto
• Mejora periodo 3-6 semanas después de
inicio de terapia
• Establecido eu2roidismo hacer seguimiento
cada 4-6 meses
• Control se asocia con disminución tamaño
de bocio y normalización concentración TSH
Efecto secundario:
• Hipo2roidismo puede desarrollarse como
resultado de tratamiento excesivo
• Reacción más común erupción ur2caria
papular leve cede espontáneamente
• Menos frecuentes dolor y rigidez ar2cular,
parestesias, cefalea, náuseas, pigmentación
de piel y pérdida de cabello
Caso especial
Tirotoxicosis en embarazo
• Ocurre 0.2% de embarazos
• An22roideos son tratamiento de elección
• Yodo radiac2vo contraindicado
• Propil2ouracilo y Me2mazol cruzan placenta
usan de forma segura en paciente
embarazada
• Evitar MeBmazol primer trimestre se asocia
embriopaka
• Posteriormente usar Me2mazol por resto del
embarazo
• Me2mazol en nodrizas en dosis hasta 20
mg/dia no 2ene ningún efecto sobre función
2roidea en bebé
Caso especial
Tormenta Broidea:
• Complicación infrecuente
• Potencialmente mortal de 2rotoxicosis
Factores precipitantes:
• Infecciones , estrés, trauma, cirugía 2roidea o no
2roidea, cetoacidosis diabé2ca, trabajo de parto,
enfermedad cardiaca
Clínica:
• Similar a 2rotoxicosis más exagerada
• Incluye fiebre (>38.5 °C) y taquicardia
desproporcionada
• Náuseas ,vómitos, diarrea, agitación y confusión
son frecuentes
• 20% coma y muerte
• Se prefiere Propil2ouracilo pues afecta conversión
periférica T4 a T3
 Inhibidores iónicos
• Alteran concentración de yoduro
Aniones hidratados son parecidos en tamaño al yoduro:
• Tiocianato , Perclorato y Fluoroborato
Tiocianato:
• No se concentra en glándula 2roides en grandes
can2dades inhibe organificación del yodo
Perclorato (ClO4–):
• 10 veces más acBvo que Tiocianato
• Bloquea entrada yoduro en 2roides por inhibición
compe22va del NIS
• Can2dad excesiva (2-3 g/ dia) causa anemia aplásica letal
Fluoroborato (BF4–):
• Tan efec2vo como Perclorato
Yodo:
• En altas dosis inhibe liberación hormona 2roidea
• Limita su propio transporte de manera aguda y
transitoria inhibe síntesis yodo2rosinas y yodo2roninas
 Afecta homeostasis
LiBo:
• Uso:
• Trastorno afec2vo bipolar

• Reduce secreción T4 y T3
• Puede causar hipo2roidismo en algunos pacientes
en tratamiento de manía
• Se concentra ac2vamente en glándula
• Inhibe liberación hormona por modificación
funcional de proteínas G, prolonga estado inac2vo
• Al evitar ac2vación li2o favorece disminución de
producción de hormonas 2roideas aumenta TSH
 Afecta homeostasis
Amiodarona:
• An2 arrítmico
• 200 mg 2enen 75 mg yodo
Efecto:
• HipoBroidismo:
Efecto Wolff-Chaikoff
• HiperBroidismo:
• Tirotoxicosis 2po I por aumento liberación
hormona
• Tiroidi2s 2po II origen autoinmune que libera
hormona de coloide
• Por semejanza actúa sobre receptores
• Inhibe compe22vamente deyodasa 2po I
(aumento rT3)
Afecta homeostasis
CorBcoides:
• Inhiben deyodasa
• Aumento TSH
• Es2mula síntesis T4
• Retroalimentación
• La baja de T4 a T3
• Se libera T4 aceleradamente
 Yodo radioac1vo
• Isótopos para diagnós2co y tratamiento enfermedad 123I y 131I
• Yodo radiac2vo paciente se ahorra riesgos e incomodidad de
cirugía
• Costo es bajo no se requiere hospitalización
123I

• t 1/2 corta 13 h
• Emite rayos γ
• U2liza en estudios de diagnós2co
131I

• t 1/2 8 días
• Emite rayos γ parkculas β
• Parkculas β se originan dentro del folículo y actúan
exclusivamente en célula parenquimatosa de 2roides poco o
ningún daño a tejidos circundantes
• Radiación γ pasa a través del tejido y puede cuan2ficarse
mediante detección externa
• 99% radiación se consume en 56 días
• Usa para destrucción de glándula hiperac2vas o aumentada de
tamaño y CA 2roideo para ablación glándular y tratamiento
enfermedad metastásica
Procedimiento
• Vía oral (cápsula)
• En ayunas 1 hora (absorción mayor)
Recomendaciones:
1)ingerir abundante líquido
2) vaciar con frecuencia vejiga
3)tirar dos veces cisterna
4)cubiertos y utensilios son de uso personal
5)ropa personal y cama lavarla por
separado y con abundante agua
6)dormir en camas separadas (15 días)
7)Evitar proximidad embarazadas y niños
pequeños)
Fin