QUE ES EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD???

Son glucoproteínas receptoras especializadas en la presentacion de

antigenos. Son moléculas presentadoras de Ags.

El MHC contiene 3 clases de genes:

Son codificadas por
genes que se
localizan en un
complejo genético
llamado Complejo
de
histocompatibilidad
mayor (CMH o Codifican un grupo de
MHC) = receptores Codifican proteínas incluyendo
receptores para componentes del
se llaman: antígenos complemento.
moléculas del MHC. endógenos
encontrados en la Codifican receptores para
mayoría de células antígenos exógenos
nucleadas. encontrados solamente en
células presentadoras de
antígenos.
Genes de clase I: codifican moléculas de MHCI que se
encuentran en superficie de mayoría de células nucleadas (y en
eritrocitos de algunas especies).

Genes de clase II: codifican mol. de MHCII que se encuentran en la

superficie de CPA’s (macrófagos, cel. dendríticas, cel. B).

Genes de clase III: codifican proteínas diferentes con una amplia

variedad de funciones, no ligadas a la presentación de Ag’s, como
proteínas del complemento, HSP70 etc.
Que son las moléculas de histocompatibilidad?

* Las mol. de la clase I y II son receptores que se unen a

fragmentos de Ag’s y los presentan a los linfocitos =
regulan eficazmente la respuesta inmunitaria.
•El MHC, representa el principal componente
genético de la resistencia o susceptibilidad a la
enfermedad infecciosa o autoinmunitaria.

•Los genes del MHC determinan cuales Ag’s se

transforman y presentan.

Desde el punto de vista inmunológico, el MHC puede considerarse

como un conglomerado de genes que regulan la transformación y
presentación de los Ag’s.
MHC: receptores
presentadores de
antígenos.

El Sistema inmunitario
respondera solo a
aquellos antígenos que se
presenten en forma
correcta
 Las moléculas clase I del MHC

• Actúan como receptores para péptidos producidos cuando se

procesan proteínas endógenas dentro de una célula.

• Controlan reconocimiento de Ag’s extraños sintetizados de

manera endógena.

• Son expresadas por todas las celulas nucleadas.

• Regulan el reconocimiento por parte de los linfocitos Tc.

 están compuestas por dos
Las moléculas de clase I cadenas:
- Una glicoproteína
polimórfica denominada
cadena α.

- Una molécula invariable (no

polimórfica) mucho más
pequeña denominada
microglobulina ß2.

- La cadena α está
organizada en tres dominios
externos (ver imagen): α1, α2
y α3. La microglobulina ß2 es
similar a esos dominios
externos, con una
considerable homología con
el dominio α3.

- Los dominios α1 y α2
interaccionan formando una
plataforma o hendidura,
(Figura 1), que es el lugar de
unión del péptido que será
presentado a los linfocitos T
citotóxicos (TC).
 Las moléculas clase II del MHC

• Actúan como receptores para péptidos producidos cuando se

procesan proteínas exógenas.

• Controlan reconocimiento de Ag’s exogenos provenientes de

espacios extracelulares.

• Se localizan en celulas presentadoras de antígenos (CPA’s).

• Regulan el reconocimiento por parte de los linfocitos Th.

Las moléculas de clase II

Las moléculas de MHC II

están compuestas de:

- una cadena polimórfica α

unida no covalentemente
a una cadena polimórfica
β.

- Cada una de ellas

contiene dos dominios
externos: α1, α2, y ß1, ß
2.

- El dominio distal de la
molécula de clase II del
CMH está compuesto por
los dominios α1 y ß1, que
forman una hendidura de
unión al antígeno.
Las moléculas de MHC I se unen al Las moléculas de MHC II se unen al
CD8 de los linfocitos Tc CD4 de los linfocitos Th
 Características de las moléculas de MHC I y MHC II

clase I clase II
Cadenas polipeptídicas α (44-47 kD) α (32-34 kD)
β2-microglobulina (12kD) β (29-32 kD)

Sitio de unión del péptido dominios α1 y α2 dominios α1 y β2

Sitio de unión para TCR región α3 se une a CD8 región β2 se une a CD4

Tamaño del péptido que se 8-11 residuos 10-30 residuos

une al surco
Genes de MHC controlan el rechazo de
injertos y la respuesta de anticuerpos.- Las
dos líneas de ratones que se muestran en la
figura son idénticos excepto por los alelos del
MHC (a y b). Estas líneas rechazan injertos de
piel el uno del otro (A) y responden diferente a la
inmunización con un antígeno proteíco (B).
El Ag exógeno procesado es presentado por macrófagos, células
dendríticas o células B unido a una molécula MHC II a células T
auxiliares (CD4)

El Ag endógeno es presentado por las células infectadas por un

patógeno (virus, bacteria, parásito), o célula cancerosa unido a
MHC I a células T citotóxicas (CD8)

La respuesta inmune solo se induce cuando se

reconoce al antígeno de manera apropiada, es
decir procesado y unido a una molécula del
MHC
Las CPA´s son
necesarias para la
activación de los
linfocitos T.
La función de las
CPA´s es presentar a
los linfocitos T un
péptido derivado del
antígeno. Las CPA´s
también presentan
coestimuladores que
son importantes para
la activación de los
linfocitos T.

*CPA´s = células
presentadoras de
antígeno
A

Rutas de procesamiento y presentación de antígenos.-

A.- MHC clase II: antígenos extracelulares son procesados y los péptidos unidos a
moléculas MHCII.
B.- MHC clase I: los antígenos proteicos en el citosol son procesados por
proteosomas y los péptidos son transportados dentro del reticulo endoplasmico
(ER) donde se unen a moléculas MHC I.
 Recoge Presentación Respuesta
antígeno de antígeno
Organo linfoide

Activación de Linfocitos
Th T vírgenes; expansión
periférico

Tc clonal y diferenciación
a células T efectoras.
Organo linfoide periférico o

Activación de células T
efectoras; activación de
Th1 macrófagos (inmunidad
celular).
Tejido no linfoide

Activación de células T
efectoras; activación de
linfocitos B y
producción de
anticuerpos (inmunidad
Th2
humoral).

Funciones de las diferentes células presentadoras de antígenos.-

Las 3 principales CPA’s para los linfocitos Th DC4+ funcionan para presentar antígenos en diferentes
estadíos y en diferentes tipos de respuestas inmunes. Observa que células T efectoras activan
macrófagos y linfocitos B mediante la producción de citocinas y mediante la expresión de moléculas de
superficie.
Presentación de antígenos extracelular y citosólico a diferentes tipos de linfocitos T.
A.- Antígenos extracelulares son presentados por macrófagos o linfocitos B a Linfocitos Th (CD4) los cuales
activan a los macrófagos o linfocitos B y eliminan los antígenos extracelulares.
B.- Antígenos citosólicos son presentados por células nucleadas a los linfocitos Tc (CD8) los cuales matan (lisan)
las células que expresan al antígeno.
Antígenos proteicos son procesados para generar múltiples péptidos; los péptidos
inmunodominantes son los que se unirán mejor a las moléculas disponibles de MHC I y
MHC II. La ilustración muestra un antígeno extracelular generando un péptido que se
unirá a un MHC II, pero lo mismo sucederá con antígenos citosólicos que son
presentados por una molécula MHC I.
Propiedades y Funciones de las Células presentadoras de antígenos

Tipo de Células Función Principal

Células Dendríticas Iniciación de la respuesta de

.
linfocitos T a antígenos proteícos
(priming).

Macrófagos Fase efectora de la respuesta

inmune
mediada por células.

Linfocitos B Presntación de antígeno a

linfocitos
Th CD4 en la respuesta inmune
Humoral.