COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
Dra. Ivette García Moya
INMUNOLOGIA I
2023
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• El complejo mayor de
histocompatibilidad , MHC, ( major histocompatibility complex),
es una familia de genes hallados en todos los vertebrados y
ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos, cuya
función es la codificación de moléculas (glucoproteínas)
denominadas antígenos leucocitarios humanos o antígenos de
histocompatibilidad, que participan en la presentación de
antígenos a los linfocitos T permitiendo la activación de procesos
críticos en la generación de la respuesta inmunitaria. En general,
el CHM permite distinguir lo propio de lo extraño.​
• Constituido por 3 regiones que agrupan genes llamados Clase I, Clase II, y Clase III
CLASE 1
• Generan los Ag HLA I que colonizan la membrana de todas las células nucleadas con
excepción de las neuronas y los eritrocitos)
CLASE II
• Codifican para los Ag HLA II que en condiciones normales se expresan en las PCA.
CLASE III
• Codifican para factores del Sistema del Complemento, algunas citoquinas
 ESTRUCTURA DE LOS GENES HLA
Complejo HLA

Clase
MHC MHC-II MHC-III MHC-I

Región DP DQ DR C4, C2, BF, B C A

etc.
Productos DP (ab) DQ (ab) DR (ab) proteínas del HLA-B HLA-C HLA-A
génicos complemento,
TNFa , TNFb

Ubicación   hacia centrómero  brazo corto  hacia telómero - 

cromosoma 6
• Los Ag presentes en los leucocitos
conforman el MHC que constan de
400 genes
• Loci polimórficos ( varias formas de
cada gen ( Alelos) para cada locus.
• Se ha descubierto 8.500 alelos HLA
en la región del genoma que se
extiende a 4 millones de pares de
bases en el brazo corto del
cromosoma 6
FUNCIONES

• Cumplen con la función de diferenciar lo propio de lo ajeno

• Aseguran la respuesta inmune
• Capaz de defender al organismo de algunos agentes extraños
que generan infecciones. Además los HLA cumplen un rol
importante en enfermedades infecciosas, trasplante de tejidos,
enfermedades autoinmunes, cáncer y respuesta a la
inmunoterapia
MORFOLOGÍA
• Constan de un nicho formado por 2 hélices anti paralelas superpuestas a
una plataforma de bandas en las que capturan un Ag.
• Sus paredes están conformadas por espirales y el fondo por los
segmentos variables de las cadenas alfa y beta en los de la clase II y por
las alfa en la Clase I.
• En el fondo del nicho hay varios bolsillos en los que encajan determinados
aminoácidos del péptido que van a ser presentados al TCR.
• El TCR posee bolsillos para
albergar distintos aminoácidos del
Ag.
• La especificidad de los TCR es
completa
• La molécula HLA puede reconocer
varios similares.
MHC clase I

Las moléculas MHC de

clase I se expresan en una
gran diversidad de células
(nucleadas) y sirven para
presentar péptidos
procesados procedentes
de antígenos endógenos a
los linfocitos T CD8+.
 MOLECULAS HLA I
 Conformadas por 2 cadenas alfa y beta2 micro globulina, sintetizadas
en el RE y protegidas por otra molécula la CALNEXINA, que cumple
funciones de vigilancia y evita que a la cadena alfa se le una otra
diferente a la beta2 micro globulina.

 La cadena alfa es codificada por genes del cromosoma 6

 Cadena beta2 micro globulina por genes del cromosoma 15

 El complejo trimolecular recibe en el RE fragmentos de proteínas que

se han generado por infecciones virales o estrés celular.

 La Molécula HLA I reconoce péptidos de 8 a 10 aa, las proteínas

generadas dentro la célula y depositadas por el RE en el citoplasma
se unen a moléculas de UBICUITINA para ser llevadas al proteosoma
por proteínas conocidas como E2.
 MOLECULAS HLA I
PROTEOSOMA:
• Orgánulo tubular conformado por 20 enzimas diferentes que se encargan de fragmentar
las proteínas en péptidos pequeños
• Solo el 10% de los péptidos producidos por el proteosoma son del tamaño adecuado para
ser reconocidos por HLA I
 MOLECULAS HLA I

• El péptido generado en el citoplasma por el proteosoma le es entregado por una

molécula conocida como TAP a la molécula HLA I

• Las moléculas HLAI vigilan el interior a alertan a los CD8 de la presencia de algo anormal
 MOLECULAS HLA I

• Existen 3 loci para la molécula HLA I conocidos como clasicos A (2141 alelos),B (2.900
alelos) y C. (1.756 alelos)
MOLECULAS HLA I
 MOLECULAS HLA II

• Conformadas por 2 cadenas alfa y beta

• Se expresan solo en las CPA, las células endoteliales y los fibroblastos
pueden expresar transitoriamente

• Consta de 3 loci:
• HLA-DR (1408), HLADQ (322), HLA – DP (180)
MOLECULAS HLA II

Las moléculas MHC de

clase II se expresan sólo
en la superficie de células
presentadoras de antígeno
(macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B),
y sirven para presentar
péptidos procesados
procedentes de antígenos
exógenos a los linfocitos T
CD4+.
 MOLECULAS HLA II

• Los Microorganismos que son fagocitados por las APC son ubicados en fagosomas y
degradados por los lisosomas que vierten sus enzimas proteolíticas en el.
• Las moléculas HLA II se generan en el RE en donde la hendidura para el Ag es cubierta
por una molécula CADENA INVARIANTE que impide que se unan a ella antígenos
internos durante su formación a transito por el citoplasma.
• La molécula migra la citoplasma e ingresa al endosoma o vacuola fagocitaria en donde
ha sido procesada por una proteína de origen externo
 MOLECULAS HLA II

• Se libera de gran parte de la cadena invariante menos una porción llamada

CLIP que posteriormente es removida por otra molécula la HLA DM para que
el peptido generado en el endosoma pueda unirse a la HLAII
• Los Ag se acoplan a la moléculas HLAII para ser transportadas a la
membrana celular para su presentación a los LT CD 4.

• Los peptidos presentados por las HLAII son de 12 a 20 aa.

MHC clase II
La restricción de las células T
por el haplotipo propio del MHC
es el hecho de que los linfocitos
T (sean los CD4+ o los CD8+)
sólo pueden reconocer al
antígeno cuando viene
presentado (como péptidos) en
la membrana de una célula con
MHC propio (de clase II para
los linfocitos CD4+, y de clase I
para los linfocitos CD8+).

péptido péptido
s s
MOLÉCULAS CHM III
• Los factores C2, C4, y el B de la vía alterna del complemento se originan en genes que
están entre locus HLA DR y HLA – B
• Adquieren importancia por su asociación a ciertas enfermedades como la diabetes hay
haplotipos en los cuales la combinación de HLA a, B DR algunos del complemento y el
FNT pueden indicar solo susceptibilidad a la Diabetes y predecir a que edad se va a
presentar la enfermedad.
SISTEMA CD 1 PARA PRESENTACIÓN DE
INMUNOGENOS LIPÍDICOS
• El sistema CD 1 esta conformado por moléculas que tienen similitud
estructural con el HLA pero actúan como receptores específicos para
moléculas lipídicas
• Integrado por Cda, Cdb, CD c, Cde, CD e
• Los LT cuyo receptor es gama y delta reconocen los inmunogenos lipídicos
Células Presentadoras de Antígeno
Células que presentan antígeno pueden ser:

1. Células nucleadas enfermas que presenten péptidos de parásitos intracelulares (o de

proteínas tumorales) a linfocitos TC

2. Células "profesionales" presentadoras de antígenos exógenos a los linfocitos TH.

A las primeras se les suele designar como células diana, para no confundirlas con las
células presentadoras "profesionales" (APC en sentido estricto).

Células diana (enfermas por parásitos intracelulares, o tumorales): presentan péptidos

junto con moléculas MHC-I propias para que los reconozcan los linfocitos TC
(CD8+).

Células presentadoras de antígeno (APC): despliegan péptidos asociados con MHC-II,

para su reconocimiento por linfocitos TH (CD4+).
 CPA profesionales
Sus principales Las principales APC Otros tipos
características son: profesionales son: celulares
1. exhiben moléculas
de clase II 1.monocitos/macrófagos
1. fibroblastos de la piel
constitutivamente en 2. células dendríticas
sus membranas 3. células B maduras
2. células gliales del
cerebro
2. internalizan 4. células de 3. células b de los islotes
antígenos exógenos Langerhans del páncreas
vía endocitosis y/o 5. células dendríticas Se induce de MHC II
fagocitosis, tímicas durante una respuesta
procesándolos y 6. células epiteliales inflamatoria, actuando
presentándolos junto tímicas
entonces también como
con moléculas MHC- 7. (en humanos) células
II de sus membranas del endotelio vascular.
presentadoras
 PRACTICA 2
Realice un esquema de la vía exógena y la vía endógena
de presentación antigénica.