Informe de laboratorio Química Orgánica III (2023)

INFORME. PREPARACIÓN DEL 2-FENILINDOL

Maria Del Mar López Londoño
Universidad del Quindío, Facultad de Ciencias Básicas y Tecnologías, Programa de
Química. Docente: Fernando Agudelo Aguirre; Orgánica III
RESUMEN

Se realizó la producción de 2-Fenilindol, mediante la síntesis de Fisher para la formación de indoles

iniciando con la preparación de la fenilhidrazina y posteriormente haciendo reaccionar esta
última con un aldehído o una cetona para formar la arilhidrazona respectiva, la
cual, en presencia del catalizador, formaría finalmente el compuesto indólico. Para la
formación de las arilhidrazinas se realiza la reducción de compuestos diazo con exceso de
sulfito de sodio e hidrólisis en ácido clorhídrico de la hidrazina sustituida de la sal
del ácido sulfónico. El producto obtenido es pesado y se le toma el punto de fusión y el espectro
infrarrojo

INTRODUCCIÓN

El indol es un compuesto orgánico heterocíclico, con estructura bicíclica que consiste

en un anillo de seis miembros (benceno) unido a otro de cinco miembros(pirrol). La
participación de un par aislado de electrones de nitrógeno dentro del anillo aromático significa
que el indol no es una base ni una amina simple. De entre los anillos de benceno
condensado con otros anillos, el indol es, probablemente, el más importante, ya que
forma parte de muchos productos naturales. La forma más general de obtener indoles es
mediante la síntesis de Fischer. Este método consiste en calentar fenilhidrazonas de
cetonas o aldehídos con ácido de Lewis como cloruro de zinc anhídrido o tricloruro de boro,
llevándose a cabo una transposición para formar un sistema cíclico con eliminación de una
molécula de amoniaco. Históricamente, el interés en los indoles surge del aislamiento y la
caracterización de miembros de una gran familia de alcaloides indólico, tales como el
ácido lisérgico. Muchos de los alcaloides indólico poseen actividad biológica, existiendo
notables investigaciones en la síntesis de estos compuestos con potencial actividad
farmacológica. La síntesis comercial del 2-fenilindol se obtiene a partir de la
fenilhidrazina y del ácido pirúvico. Entre los derivados del indol se encuentran: el triptófano,
la serotonina (neurotransmisor), en la hormona del crecimiento vegetal.
El punto más interesante en estos compuestos es que tienen grupos funcionales en
la posición 3. El indol se utiliza en perfumería y en la preparación del triptófano, uno de los
20 aminoácidos encontrados comúnmente en las proteínas animales. El indol y sus
derivados se utilizan extensamente en la fabricación de perfumes, tintes, herbicidas
selectivos y agroquímicos.

Entre los derivados del fenilindol encontramos a las hormonas como el estradiol (hormona
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sexual femenina) o la testosterona (hormona sexual masculina), a partir de estas se pueden

obtener hormonas sintéticas que son aún más potentes que las hormonas naturales
como el etinilestradiol con usos anticonceptivos principalmente. Los derivados del
fenilindol a su vez pueden ser utilizados como precursores en la síntesis de ciertas vitaminas,
ácidos biliares, algunas drogas y venenos naturales. El derivado adreno corticoide por lo general
se emplea para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel, de las articulaciones
(artritisreumatoide) y los pulmones (asma). La síntesis de Fischer es la formación de indoles
por calentamiento de arilhidrazonas de aldehídos o cetonas en la presencia de un catalizador.
El cloruro de cinc es el catalizador más frecuentemente usado, pero también se pueden
utilizar otros haluros metálicos, ácidos próticos y de Lewis y ciertos metales de transición.

Para ver esta reacción desde un punto de vista más amplio se puede desglosar, iniciando con la
preparación de la fenilhidrazina y posteriormente haciendo reaccionar esta última con un
aldehído o una cetona para formar la arilhidrazona respectiva, la cual, en presencia del
catalizador, formaría finalmente el compuesto indólico.

METODOLOGIA

Materiales

• 1 balón de fondo plano 100 mL

• 1 condensador de reflujo para el balón (mangueras)

• 1 pinza, nuez y soporte universal

• 2 pipetas graduadas de 5.0 mL

• 1 pipeta graduada de 1.0 mL

• 1 varilla de agitación

• 1 baño de la rota evaporadora

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• 1 equipo para filtración al vacío (Buchner, Erlenmeyer con desprendimiento lateral,

• bomba de vacío)

• 1 Beaker 600 Ml

• 1 Beaker 150 mL

• 1 espátula metálica

• 1 termómetro 0-300 °C

• 1 baño (Recipiente para el baño: capacidad 4.0 litros)

• 1 frasco lavador

• 3 gafas de seguridad.

• 20 hojas de papel filtro

• Vaselina para lubricación

• Núcleos de ebullición

Reactivos

• 100 mL. acetofenona. Frasco almacén

• 100 mL. fenilhidrazina. Frasco almacén

• 100 mL etanol (opcional)

• 20 mL. ácido acético glacial

• 20 hojas de papel filtro

• 30 g ZnCl2 anhidro

• 30 mL Ácido clorhídrico concentrado

• 2.0 L de agua destilada

• 1 recipiente para desechos químicos

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PROCEDIMIENTO

En un balón de 50 mL, mida 1.2 mL de acetofenona, 1.0 mL de fenilhidrazina y 2-3 gotas de

ácido acético glacial. Introduzca algunos núcleos de ebullición; acople un condensador de
reflujo y caliente en un baño maría por una hora. Deje enfriar y adicione 5 mL de etanol95%.
Filtre a presión reducida utilizando Buchner. Enjuague el balón con 1.0 mL de agua fría y vierta
el contenido sobre el papel filtro. Seque el residuo utilizando varias capas de papel filtro, de tal
manera que se reduzca ostensiblemente la humedad. Pese 1.0 g de la muestra obtenida
(fenilhidrazona de la acetofenona) y viértala sobre un Beaker de 50 mL. Agregue rápidamente
3.2 g de cloruro de cinc anhidro (este compuesto es altamente higroscópico). Dentro de una
cabina extractora de gases, caliente en un baño de arena hasta 170 °C. Agite continuamente,
observe el desprendimiento de vapores. Para prevenir que el sólido se fije fuertemente al vidrio,
mientras se está calentando, agregue unos 2.5 g de arena lavada. Deje el sistema por un lapso
de 10 minutos. Retire el sistema del baño y deja enfriar a temperatura ambiente. Adicione
10 mL de agua y 0.5 mL de ácido clorhídrico concentrado. Caliente en baño maría.
Con la barra agitadora trate de desprender el sólido. Filtre en caliente. Recoja el sólido
en un Beaker de 50 mL. Adicione9 mL de etanol y 1 mL de agua, caliente suavemente. Filtre
en caliente. Estor retirará la arena. Deje enfriar el filtrado, use un baño de hielo (acelere la
cristalización raspando las paredes del Beaker con la barra agitadora. Filtre al vacío, retire los
cristales. Lávelos con abundante agua fría. Deje secar y pese el sólido obtenido. Determine
punto de fusión espectro infrarrojo.

DIAGRAMA DE FLUJO
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RESULTADOS Y DISCUSIONES
Al realizar todos los procedimientos descritos con anterioridad en la práctica de laboratorio
llevada a cabo, se efectuaron los siguientes cálculos estequiométricos para obtener la cantidad
en moles de Acetofenona:
Densidad: 1.03 g/mL P/p: 98% PM: 120.14 g/mol
1.03 g 98 g
1.2 mL acetofenona x x = 1.21128 𝑔 𝑑𝑒 𝑎𝑐𝑒𝑡𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎
100 mL 1g

1 mol
1.21128 𝑔 𝑑𝑒 𝑎𝑐𝑒𝑡𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎 x = 0.01008 mol de acetofenona
120.14 g

Posteriormente, se obtienen las moles de la Fenilhidrazina con los siguientes datos:

Densidad: 1.099 g/mL P/p: 99% PM: 108.14 g/mol

1.099 g 99 g
1mL x x = 1.08801 𝑔 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎
mL 100 g

1 mol
1.08801 𝑔 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎 x = 0.01006 𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎
108.14 g
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Se realiza una relación 1:1 entre la fenilhidrazina y la acetofenona:

1 mol fenilhidrazina
0.01008 𝑚𝑜𝑙 𝑎𝑐𝑒𝑡𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎 x = 0.01008 𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎
1 mol acetofenona

1 mol acetofenona
0.01006 𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎 x = 0.01006 𝑚𝑜𝑙 𝑎𝑐𝑒𝑡𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜𝑛𝑎
1 mol fenilhidrazina

De la anterior manera se determinó que el reactivo limite es la fenilhidrazina y en exceso la

acetofenona.

Seguidamente se obtuvo la masa teórica del producto, el cual es 2-Fenilindol.

193.24 g 2-fenilindol
0.08801 𝑔 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙ℎ𝑖𝑑𝑟𝑎𝑧𝑖𝑛𝑎 x = 1.9441 𝑔 2 − 𝑓𝑒𝑛𝑖𝑙𝑖𝑛𝑑𝑜𝑙
108.14 g fenilhidrazina

Los gramos teóricos obtenidos se compararan con los experimentales para determinar el porcentaje de
rendimiento:

gramos experimentales
%Rend= x 100%
gramos teóricos

0.781 g
%Rend= x 100% = 40.17 %
1.9442 g

A través del anterior calculo se puede deducir que la práctica no se realizó de buena manera, ya que se
obtuvo el compuesto deseado con un porcentaje de rendimiento menor a 60%, esto se debe a que los
reactivos utilizados en la practica no estaban en un buen estado para ejecutar el laboratorio.

Figura 1. 2-fenilindol
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El mecanismo que se llevó a cabo por medio del siguiente mecanismo:

Figura 2. Mecanismo de reacción.

A partir de la obtención del 2-fenilindol, se ejecutaron dos diferentes análisis, los cuales fueron
la toma del punto de fusión y el espectro infrarrojo; el resultado del primer análisis deeste
compuesto mostró que el punto de fusión fue igual a 153°C, y el espectro IR se muestraa
continuación:
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Figura 3. Resultados de IR de 2-fenilindol

Banda (cm-1) Análisis de enlace

3400-3500 Tensión N-H; 3000 Tensión =C-H, de la parte aromática de la molécula; 1599,21 Tensión
C=C; 1937 -1718 Anillo mono sustituido; 900-690 Flexión fuera del plano =C-H.

CONCLUSIONES.

A través de la practica de laboratorio se logro conocer el funcionamiento del método de Fisher, el cual
se utilizó para obtener el producto deseado, este siendo el 2-fenilindol, aunque lastimosamente los
reactivos que se brindaron en la practica no se encontraban en un buen estado para ejecutar con un buen
porcentaje el laboratorio, dicho esto el porcentaje de rendimiento fue muy mínimo, por debajo del 60%;
de igual manera si se compara el espectro infrarrojo experimental con el obtenido se pudo observar una
gran similitud, lo cual indica que pudimos llegar al compuesto deseado.

CUESTIONARIO

1. Consulte la ficha técnica de los reactivos utilizados en esta práctica. ¿Quécuidados debe tener
al manipularlos?

Acetofenona:
-No manipule el material cerca de alimentos o agua de bebida.
-Evitar el contacto con los ojos, piel, y ropa.
-Vestir prendas y llevar lentes protectoras.
-Observar las normas de higiene y seguridad en el trabajo.

Fenilhidrazina:

-Asegurar suficiente ventilación /aspiración en el puesto de trabajo.

-Evitar la formación de aerosoles.
-Mantener el depósito, que no está en uso, cerrado herméticamente.
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-Abrir y manejar el recipiente con cuidado.

Etanol:
-Para manejar este producto es necesario utilizar bata y lentes de seguridad, en un área bien ventilada. -
-Cuando el uso es constante, es conveniente utilizar guantes.
-No utilizar lentes de contacto al trabajar con este producto.
-Al trasvasar pequeñas cantidades con pipeta, utilizar Propipetas, nunca aspirar con la boca.

ZnCl2:
-Evitar la formación de polvo.
-No fumar, comer o beber durante su manipulación.
-Procurar higiene personal adecuada después de su manipulación.

Ácido Acético Glacial:

-Usar siempre protección personal así sea corta la exposición o la actividad que realice con el producto.
-Mantener estrictas normas de higiene, no fumar, ni comer en el sitio de trabajo.
-Usar las menores cantidades posibles. -Conocer en donde está el equipo para la atención de
emergencias.
-Lea las instrucciones de la etiqueta antes de usar el producto
-Rotular los recipientes adecuadamente.
-Manipular alejado de fuentes de ignición y calor.
-Evitar el contacto e inhalación del producto

HCl:

-Usar siempre protección personal así sea corta la exposición o la actividad que realice con el
producto.
-Mantener estrictas normas de higiene, no fumar, ni comer en el sitio de trabajo.
-Usar las menores cantidades posibles.
-Conocer en donde está el equipo para la atención de emergencias.
-Leer las instrucciones de la etiqueta antes de usar el producto.
-Rotular los recipientes adecuadamente.
-Evitar la liberación de vapor en las áreas de trabajo.
-Para diluir o preparar soluciones, adicionar lentamente el ácido al agua para evitar salpicaduras y
aumento rápido de la temperatura.

2. A un químico orgánico se le propone la preparación, vía síntesis de Fischer, de las índoles A y

B, para lo cual se le pide que utilice, como compuesto de partida la 2-pentanona. ¿Será que
ambos compuestos se pueden preparar utilizando la cetona propuesta? Explique
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Una vez realizada la desconexión, se establece claramente que desde el compuesto carbonilo
propuesto (2-pentanona), sólo se puede preparar el Indol A porque si sintetizamos el Indol B
obtenemos otro indol diferente.
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BIBLIOGRAFÍA
• (En línea) http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/633-sintesis-de-
indoles.html

• Allinger, Química Orgánica, (1984), España, 2°edición, Ed. Reverte, pág: 277-278

• SILVERSTEIN, R. M., BASSLER, G. C. y MORRILL, T. C. Identificación

espectrométrica de Compuestos Orgánicos. Primera Edición (en español).
Editorial Diana, 1980.

• www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ/Fiche
ros/901a1000/nspn0938.pdf