PRÁCTICA N°6

Preparación del 2-fenilindol.

Ramírez Sepúlveda, Manuela1; Agudelo Aguirre, Fernando2
1: Estudiante; 2: Docente.
Universidad del Quindío
Facultad de Ciencias Básicas y Tecnologías
Programa de Química
25 de octubre del 2019

PREPARACION DEL 2-FENILINDOL.

RESUMEN: En esta práctica de laboratorio se realizó la síntesis del 2-fenilindol, el cual
posee el anillo de pirrol que está fusionado a un anillo de benceno. Mediante el método de
Fisher utilizando como reactivos principales la acetofenona, la fenilhidrazina y unas
cuantas gotas de ácido acético glacial, obteniendo como producto final 0,984 gramos de 2-
fenilindol el cual posteriormente se identificó gracias a su punto de fusión y a su respectivo
espectro infrarrojo. Con un porcentaje de rendimiento del 50,77%
Palabras clave: Acetofenona, Fenilhidrazina, Heterociclos, Indol.

INTRODUCCIÓN
Entre los compuestos heterocíclicos de 5 miembros benzofusionados, los indoles
tienen gran importancia debido a su incidencia en los productos naturales
(triptófano) y a su valor comercial (índigo). Los métodos de preparación en general
involucran la formación del anillo heterocíclico por ciclización, tal es el caso de la
síntesis de Madelung (a partir de ortotoluidinas de acilo), de Reissert (a partir de
ácido o-nitrofenilpirúvico), de Ninitzescu ( a partir de 1,4-benzoquinonas y 3-
aminocrotonatos), etc. La síntesis de Fischer para derivados del indol es uno de los
métodos más empleados y comunes. Este método consiste en calentar
fenilhidrazonas de cetonas o aldehídos con ácido de Lewis como cloruro de zinc
anhidro o trifluoruro de boro, llevándose a cabo una transposición para formar un
sistema cíclico con eliminación de una molécula de amoniaco.
Con cetonas asimétricas, la ciclación intramolecular de la hidrazona puede conducir
a dos indoles isómeros en distintas proporciones según las condiciones utilizadas, en
medios fuertemente ácidos, puede predominar el indol menos sustituido. El nombre
indol es un acrónimo compuesto por las palabras índigo y óleo. La química del
indol se inició con el estudio de la tintura de índigo, convertida primero en isatina y
luego en oxindol. Luego, en 1866 Adolf von Baeyer redujo oxidol a indol usando

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 polvo de zinc. En 1869 propuso la fórmula para el indol aceptada hasta la
actualidad.

Algunos derivados del indol fueron usados como tinturas hasta fines del siglo XIX.
En la década de 1930, el interés por el indol se intensificó cuando se conoció que el
núcleo indol está presente en muchos alcaloides, como así mismo en el triptófano y
las auxinas, y se mantiene todavía como tema de investigación activa.

Reacción general: La reacción llevada a cabo en el laboratorio fue la siguiente:

H3C Ph H2C Ph
Tautomer.
N NH
N N
H H

H H
Ph
Ph H
NH NH2
NH2 N
H

2
 H H

Ph
NH3 Ph
N N
H H
2-fenilindol

MATERIALES Y OBJETIVOS
Materiales: 1 Baño (Recipiente para el baño:
1 Balón de fondo plano 100 mL capacidad 4.0 litros)
1 Condensador de reflujo para el balón 1 Frasco lavador
(mangueras) Papel filtro
1 Pinza, nuez y soporte universal Núcleos de ebullición
2 Pipetas graduadas de 5.0 mL
1 Pipeta graduada de 1.0 mL Reactivos:
1 Varilla de agitación 100 mL. Acetofenona. Frasco almacén
1 Equipo para filtración al vacío Buchner 100 mL. Fenilhidrazina. Frasco almacén
1 Beaker 600 mL 100 mL etanol (opcional)
1 Beaker 150 mL 20 mL. Ácido acético glacial
1 Espátula metálica 30 g ZnCl2 anhidro
1 Termómetro 0-300 °C 30 mL Ácido clorhídrico concentrado
2.0 L de agua destilada

Objetivos:
1. Objetivo general:
 Llevar a cabo en la práctica de laboratorio la síntesis del 2-fenilindol
mediante el método de Fisher.

2. Objetivos específicos:
 Sintetizar e identificar el compuesto objetivo (2-fenilindol ) partiendo de
reactivos principales como la acetofenona, fenilhidrazina y ácido acético glacial.
 Identificar el compuesto objetivo (2-fenilindol ) mediante los métodos de
toma de fusión y espectrometría infrarroja.
 Entender el mecanismo de Fisher y la importancia en la reacción del ácido
de Lewis, en este caso, el cloruro de cinc.
 Poder predecir el mecanismo de la reacción en la cual se obtiene como
molécula objetivo el 2-fenilindol.

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PROCEDIMIENTO:

OBSERVACIONES Y
RESULTADOS
Acetofenona: Olor
característico a
Acetofenona, líquido incoloro.
Pureza 98%, densidad 1,03 g/mL
Fenilhidrazina: líquido color
amarillo. Pureza 99%, densidad
1,096 g/mL

Ácido acético glacial: líquido

incoloro.

Al mezclar los tres primero compuestos (acetofenona, fenilhidrazina y ácido acético

glacial) obtuvimos una mezcla blancuzca de olor fuerte característico del ácido acético solo
que un poco más dulce, se evidenció una reacción exotérmica y un sólido amarillo claro.
Pusimos la mezcla en un baño de agua María y la mezcla pasó a precipitarse de un color
naranja fuerte color óxido y con un precipitado blanco en forma de pasta. Pesamos 3,2
gramos de cloruro de zinc, de color blanco. La solución anterior la filtramos al vacío
obteniendo un residuo de color marrón muy claro. El filtrado lo vaciamos en los residuos.

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El residuo del filtrado lo añadimos al cloruro de zinc y lo ponemos a calentar en un baño
de arena donde se mezclan los reactivos y forman una mezcla viscosa color marrón a la
cual se le añade arena para evitar que se pegue a las paredes del recipiente y se agita por 10
minutos. Se añaden luego 10 mL de agua y 0,5 mL de HCl. Posteriormente pasamos a
separar la arena del vidrio. Luego filtramos, calentamos al vapor y volvemos a filtrar para
obtener el producto final.

Como resultados se obtuvo:

 Masa de la muestra= 0,984 g

 Punto de Fusión= 140-144 °C

Gramos teóricos del producto:

1,03 g 98 g
w A . fenona=1,2 mL Acetofenona× × =1,211 g de Acetofenona
mL 100 g

1 mol
1,211 g × =0,01008mol de Acetofenona
120,15 g

1,096 g 99 g
w fenilhidrazina=1 mL fenilhidrazina × × =1,085 de fenilhidrazina
mL 100 g

1mol
1,085 g × =0,01003 mol de fenilhidrazina
108,1412 g

Se sabe que la reacción es de proporciones 1:1, por lo cual el reactivo limite es la

Fenilhidrazina, pasando a ser entonces la Acetofenona el reactivo en exceso.

1 mol 2−fenilindol 193,2469 g 2−fenilindol

0,01003 moles fenilhidrazona × x ¿
1mol fenilhidrazina 1 mol 2−fenilindol

1,938 g 2−fenilindol

Por lo tanto su masa teórica es de 1,938 g de 2-fenilindol

w experimental
%Rendimiento= ×100 %
w teórica

0,984 g
%Rendimiento= ×100 %
1,938 g

%Rendimiento=50,77 %

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Como podemos observar, se obtuvo un porcentaje de rendimiento del 50,77%, un
porcentaje bajo , indicándonos de esta manera que la reacción entre los reactivos fue
incompleta, pues solo la mitad de ellos tuvieron una óptima reacción mediante la síntesis de
Fischer, de igual manera nos indica que en la realización de la práctica probablemente se
dieron paso a problemas comunes tales como la mala limpieza de los materiales y las
impurezas que la muestra obtenida contenía.
Con respecto al punto de fusión obtenido experimentalmente 168-172ºC el cual no
concuerda con el punto de fusión encontrado teóricamente 188 – 190ºC , por lo que se
puede decir que el producto obtenido no fue el esperado, además presentaba impurezas y se
encontraba hidratado.

IR:

Figura 1. IR experimental 2-fenilindol

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 Figura 2. IR teórico 2-fenilindol

Análisis del IR:

Comparado con el espectro IR registrado en la literatura podemos apreciar que son muy
similares presentando bandas características para este compuesto, presentando las
principales diferencias en la primera banda, que para el espectro obtenido
experimentalmente fue más ancha, probablemente debido a agentes contaminantes del
reactivo obtenido o a ruidos presentes al momento de obtener el espectro o a una posible
hidratación de la muestra en los 3565,19 cm -1 luego de un tiempo expuesta al ambiente. Se
puede observar que se presentan las bandas características de absorción en los 3400-3500
cm-1 que nos indica la presencia de enlaces N-H, también 1600 cm-1 que indica la presencia
de enlaces C=N y otra en 1400 cm-1 que indica enlace C=C aromáticos.

Consulta:
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 1. Consultar la ficha técnica de los reactivos utilizados

ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL

ACETOFENONA

FENILHIDRAZINA

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9
 ETANOL

ÁCIDO CLORHÍDRICO CONCENTRADO

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 2. A un químico orgánico se le propone la preparación, vía síntesis de Fischer, de los
índoles A y B, para lo cual se le pide que utilice, como compuesto de partida la 2-
pentanona. ¿Será que ambos compuestos se pueden preparar utilizando la cetona
propuesta? Explique

Análisis

Para abordar la solución de este ejercicio, se debe realizar la desconexión de los índoles y
determinar si el compuesto carbonilo coincide con el reactivo propuesto.

Desconexión del Indol A

Interconversión del doble enlace en alcohol.

IGF
O
N N
H
H H
Indol A

Formación de carbonilo y posterior ruptura de la unión sobre el anillo.

+
NH2 O
O
NH2 Anilina 2-Pentanona
Desconexión del Indol B

IGF
O
N N
H
H H
Indol B

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 +
O NH2 O
NH2
Anilina 3-Pentanona
Una vez realizada la desconexión, se establece claramente que desde el compuesto
carbonilo propuesto (2-pentanona), sólo se puede preparar el indol A.

Síntesis de Fischer

+
+ H
NHNH2 O N
N
Fenilhidrazina 2-Pentanona H
Fenilhidrazona

3
Tautomerismo 3 2 3, 3
Desplazamiento
2
NH sigmatrópico
N1 1

H
Enamina más
sustituida

NH NH NH2
NH NH2 N
H

H
+
H
NH3
N N
H H
Indol A

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Conclusiones:

 La presencia del cloruro de zinc es indispensable para la reacción de Fisher debido a

que gracias a este compuesto actúa como catalizador de la reacción y ayuda a
alcanzar una energía de activación menor.
 El medio de reacción en la síntesis de Fischer es clave, ya que la eliminación o
salida de amoniaco facilita la formación de un indol a partir de Acetofenona y la
Fenilhidrazona respectiva del compuesto carbonilo.
 Las técnicas como punto de fusión y espectro infrarrojo fueron de gran importancia
para la identificación de la molécula objetivo.
 La reacción de bajo rendimiento, puede producirse debido a no retirar
completamente los contaminantes en el medio y a que la muestra se encontraba
hidratada.
 El espectro infrarrojo experimental y la determinación del punto de fusión, fue de
gran utilidad, ya que mediante dicha caracterización se puedo identificar cada uno
de los grupos, bandas y tensiones significativas del compuesto, la no correlación del
punto de fusión experimental con respecto al teórico además de la comparación con
el espectro infrarrojo teórico, se observa que la muestra obtenida no fue la esperada.

Bibliografía
 Agudelo, Fernando. Heterociclos Síntesis Orgánica. 2008.
 Heterocyclic Chemistry. J. A. Joule, K. Mills, G. F. Smith. Stanley Thornes, 1972.
ISBN 0-7487-4069-4.
 Spectral Database for Organic Compounds,  National Institute of Advanced
Industrial Science and Technology (AIST), Japón
 Fichas técnicas:
- http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ
/Ficheros/901a1000/nspn0938.pdf. Página web visitada el 22/05/18
- http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ
/Ficheros/0a100/nspn0044.pdf. Página web visitada el 22/05/18
- http://www.uacj.mx/IIT/CICTA/Documents/Acidos/Acido%20Ac
%C3%A9tico.pdf. Página web visitada el 22/05/18
- http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ
/Ficheros/1001a1100/nspn1064.pdf. Página web visitada el 22/05/18
- http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ
/Ficheros/1001a1110/nspn1064.pdf. Página web visitada el 22/05/18

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