HETEROCICLOS: SINTESIS DE 3,5-DIMETILPIRAZOL

a
Isabela Guzmán Ríos, b Danna Valeria Sánchez Camacho, c Jhon James Florez
a
isabela.guzmanr25@gmail.com , b dannasanchez0022@gmail.com , c
florez99quintero@gmail.com
a, b y c Universidad Icesi, Facultad de Ciencias Naturales, Programa de Química
farmacéutica, Laboratorio de Química Orgánica II
Santiago de Cali, Colombia
Noviembre 13 de 2018-2

1. RESUMEN

El objetivo de la practica de laboratorio fue síntetizar 3,5-dimetilpirazol partiendo de la

hidrazina y 2,4-pentanodiona, para su posterior purificación a través de filtrados al vacio.
Se obtuvo 1,0012 g de 3,5-dimetilpirazol y este proceso arrojo un rendimiento de 59,39%,
este rendimiento es optimo y pudo verse afectado por errores en la practica. Se verifico la
obtención del compuesto mediante su punto de fusión. Además, se evaluaron los
espectros y las características generales del 3,5-dimetilpirazol y se analizo la información
recogida.

Palabras Claves: punto de fusión, heterocíclicos, síntesis, rendimiento, anillo,

espectros, heteroátomos.

2. INTRODUCCIÓN: aplicaciones en áreas industriales,

agrícolas y médicas. Los compuestos
En la química orgánica encontramos heterocíclicos según el heteroátomo y el
compuestos alifáticos y compuestos tamaño del anillo2, los más importantes
cíclicos. Estos últimos se pueden clasificar se muestran en la figura 1.
en dos grandes grupos compuestos
carbocíclicos y compuestos
heterocíclicos, esta clasificación depende
de la composición de sus anillos1. Este
informe se centrará en los compuestos
heterocíclicos más específicamente en el
3,5-dimetilpirazol.

Los compuestos heterocíclicos son

aquellos que en sus anillos poseen otros
elementos aparte del carbono,
principalmente O, S o N. Muchos de
estos compuestos tienen gran
importancia en bioquímica y grandes Figura 1. Heterocíclicos más importantes.
Durante esta práctica se sintetizó un
pirazol. Los pirazoles son compuestos
muy estables frente a agentes oxidantes
y ácidos fuertes y no muestran tendencia
a polimerizarse, aunque estos
heterocíclicos se caracterizan por su gran
basicidad, poseen algunas propiedades
ácidas y pueden formar sales potásicas 3.
Estos heterocíclicos pueden ser
sintetizados a partir de reactivos con dos
heteroátomos adyacentes, como la
hidracina y la hidroxilamina que al
reaccionar con compuestos 1,3-
dicarbonílicos o sus equivalentes
producen pirazoles e isaxoles1. Durante
esta práctica de laboratorio se sintetizó
3,5-dimetilpirazol a partir de hidracina y
2,4- pentanodiona.
La importancia de realizar esta práctica
para nuestra formación como químicos
farmacéuticos, es que los compuestos
pirazólicos tienen un gran campo de
aplicación en el área de la farmacia y la
medicina pues poseen propiedades
antipiréticas, antiinflamatorias,
antitumorales, antifúngicas y
antibacteriales. Además, son utilizados
en tratamientos contra el asma y el
cáncer4. Por esto, aprender a sintetizarlos
puede ser una herramienta en futuras
investigaciones para desarrollar nuevos
fármacos o para mejorar unos
preexistentes, pues la mayoría de los
fármacos tienen en su estructura
fundamentalmente compuestos
heterocíclicos, un ejemplo de esto es la
penicilina2.
3. ANÁLISIS DE RESULTADOS:
Durante la práctica de laboratorio se
realizó la síntesis del 3,5-dimetilpirazol.
Uno de los métodos más utilizados para
la síntesis de pirazoles consiste en la
reacción de condensación de
compuestos 1,3-dicarbonilicos con
hidrazinas. El mecanismo de esta
reacción consiste en la doble
condensación(adicción-eliminación) de
los grupos N H 2 de la hidrazina con los
grupos carbonilo de la 1,3-dicetona.
Esquema 1
Para la síntesis de 3,5-dimetilpirazol se
necesita hidrazina y 2,4-pentanodiona, la
hidrazina como es un nucleofilo fuerte
ataca al carbonilo de la 2,4-pentanodiona
ya que el enlace C-O esta polarizado, esto
ocasiona que el carbono se encuentre
deficiente en electrones y sirva como
electrófilo. La hidrazina desplaza los
electrones del enlace en dirección al
oxígeno. el oxígeno se protona dos veces
y la hidrazina se desprotona.
Esquema 2
Como el oxígeno es mal grupo saliente
debe protonarce dos veces para que
puede ser eliminado de manera más fácil
y en forma de agua, al salir en forma de
agua la hidrazina desprotonada genera
un doble enlace con el carbono y
posteriormente se desprotona para
generar mayor estabilidad, como la
hidrazina contiene dos grupos N H 2 , el
grupo que N H 2 que todavía no ha
reaccionado ataca al carbonilo que
todavía queda en la molécula.

Esquema 3
El grupo N H 2 se desprotona y el
oxígeno se protona, como el carbono no
puede quedar con dos grupos tan electro
atrayentes el oxígeno debe salir ya que
es mejor grupo saliente que el NH , al
adicionarle calor a la reacción se genera
la eliminación del OHy se genere un
doble enlace carbono nitrógeno y
posteriormente se genera un heterociclo.
Para realizar esta síntesis se pesó 1,8012
g de sulfato de hidracina, a los cuales se
les añadió 11mL de hidróxido de sodio
3.0 M. Estos compuestos se colocaron en
un balón de tres bocas y se sometieron a
un baño de hielo con el fin de mantener
la temperatura de la mezcla en 15 oC. A
esta mezcla se le adicionó gota a gota y
con agitación constante 1,6mL de 2,4-
pentanodiona. Cuando todos los
compuestos de la mezcla se disolvieron
esta se traspasó a un embudo de
decantación extrayéndolo con 4mL de
éter etílico. Se realizaron tres filtrados
con 1,5mL de éter etílico en cada
ocasión.
Posterior al proceso de filtración, se
realizó la eliminación de las posibles
trazas de agua que podían quedar en la
mezcla añadiéndole carbonato de sodio
anhidro. La mezcla se llevó al
rotoevaporador para eliminar el éter
etílico presente en ella, obteniendo
sólido de dimetilpirazol el peso se
registra en la tabla 1.
Se realizó una cristalización del 3,5-
dimetilpirazol en éter de petróleo, se
pesaron los cristales obtenidos y se midió
su punto de fusión obteniendo el
intervalo registrado en la tabla 2 que al
compararlo con el registrado en la
literatura 108,0oC – 109,0oC, se afirmó
que sí se había sintetizado el pirazol
deseado. La diferencia esperada entre el
rango de el punto de fusión obtenido
experimentalmente es de ± 2 oC5, pero el
obtenido tiene una diferencia de 3,8 oC
esto indica que el compuesto que se
sintetizó no está completamente puro
puede contener trazas de éter etílico con
el que se filtró. Para purificar el 3,5-
dimetilpirazol se podrían realizar
recristalizaciones.
Tabla 1. Datos experimentales de la
síntesis de 3,5-dimetilpirazol.
Masa
Reactivo/Producto
(g)
Sulfato de hidracina 1,8012
Beaker Vacio 31,4200
Beaker + 3,5-
3,5- 32,4212
dimetilpirazol
dimetilpirazol
3,5-
dimetilpirazol 1,0012
sintetizado
Con los datos del peso del 3,5-
dimetilpirazol sólido obtenida luego
de los procesos de filtración y secado,
se procede a realizar los cálculos
pertinentes para saber el porcentaje
de rendimiento de esta síntesis y
determinar si fue optimo o no.
Se calcularon las moles de los
reactivos para establecer cuál de
estos era el limitante, los resultados
se registran en la tabla 2.
 Ecuación 1. Porcentaje de error:
1 mol S . H
1,8012 g S . H . x
130,12 g S . H . %error
Vlr teórico−Vlr experimental
¿ x 100
1 mol 3,5−dimetilpirazol Vlr teórico
x
1 mol S . H .
1,6859−1,0012
%error = x 100=40,61 %
¿ 0,0138 mol 3,5−dimetilpirazol 1,6859

Ecuación 2. Porcentaje de
100,12 g 2,4−P rendimiento:
1,6 mL2,4−P x
g
1.027 2,4−P
mL %Rendimiento

1 mol 2,4−P 1 mol 3,5−D. P Vlr experimental

x x ¿ x 100
100,12 g 2,4−P 1 mol 2,4−P Vlr teórico

¿ 0,0156 mol 3,5−dimetilpirazol 1,0012

% Rendimiento= x 100
1,6859
De los cálculos realizados se pudo
determinar que el reactivo limitante =59,39%
de la reacción es el sulfato de
hidracina, por esto para obtener el
porcentaje de rendimiento se hacen Tabla 2. Registro de datos de
los cálculos a partir de el sulfato de reactivos y productos en la síntesis
hidracina. de 3,5-dimetilpirazol.

Rendimiento teórico. 2,4- 3,5-

Propieda Sulfato de
pentan dimetilpi
des hidracina
odiona razol
Masa
122,167 g 3,5−D . P molar 100,12 130,12 122,167
0,0138 mol 3,5 D . P x (g/mol)
1 mol 3,5−D . P
Punto de
105,8-
fusión -23 254
(ºC)
109,6
= 1,6859g de 3,5- dimetilpirazol Punto de
ebullició 140 - 218
n (ºC)
Densidad
0,975 1,370 1,027
Rendimiento experimental. (g/mL)

Masa (g) 1,56 1,8012 1,0012

(32,4212 g)–(31,4200 g) =
Volumen
1,0012g de 3,5-dimetilpirazol 1,6 1,3147 0,9749
(mL)
 Cantidad
de
sustancia
0,0156 0,0138 0,0082
(mol)
Se obtuvo un porcentaje de
rendimiento de 59,39%, es un
porcentaje de rendimiento que se
puede considerar optimo, el cual se
logró gracias a que se realizaron tres
procesos de filtrado para eliminar los
trazos de agua que podían quedar.
Pero, no se obtuvo un rendimiento
del 100% debido a una serie de
errores, como lo son aleatorios pues
estos no se pueden evitar, también
errores sistemáticos, pues al
momento de realizar las filtraciones,
estas se hicieron con compuestos
muy volátiles y al no cerrar bien los
recipientes se pudo perder producto.
También en el control de la
temperatura se pudo errar, pues sí la
temperatura alcanzaba los 10oC la sal
(sulfato de sodio) precipitaba5. Estos
errores hacen que el rendimiento de
la síntesis sea inferior al 100%
deseado.
ESPECTROS
La espectroscopia IR y RMN son
técnicas que se utilizan para el
reconocimiento de una sustancia o
compuesto por medio de la
identificación de grupos funcionales.
Para el compuesto sintetizado en esta
practica (3,5-dimetilpirazol) se
consultaron sus diferentes espectros,
IR, H-NMR, C-NMR Y masa/carga6.
El espectro masa carga se puede
utilizar para identificar la formula
molecular de un compuesto y su
debido peso7. Como se puede
observar en el anexo 1 el pico
correspondiente al ion molecular en
96 m/z del 14N y en 97 m/z el pico
correspondiente al 15N. Además, se
pueden apreciar los picos de las
fragmentaciones de los grupos metilo
por ruptura homolítica de enlace
carbono-carbono.
En espectro IR (anexo 2) de 3,5-
dimetilpirazol se puede observar una
banda en el rango de 3000 cm-1 que
indica que hay hidrógenos unidos a
carbonos con hibridación sp2 y
también carbonos con hibridación
sp3. Además, se puede apreciar una
banda en 1029 cm-1 perteneciente al
enlace C-N y una banda en 1598 cm-1
perteneciente al enlace C=N. Por la
banda cercana a 1200 se observa la
presencia de un C-O y de grupos
metilo.
El espectro que corresponde a
RMN13-C (anexo 3) donde el número
de picos corresponde a la cantidad de
carbonos que presenta la molécula,
aunque son 5 carbonos totales que
presenta el 3,5-dimetilpirazol se
muestran 3 señales porque hay dos
tipos de carbonos iguales. La
molécula presenta un eje de simetría
en el espectro RMN-13C la señal cerca
de 16 ppm es perteneciente a los
sustituyentes metilo, la señal de
103ppm pertenece al carbono dentro
del añillo que se encuentra unido a
otros dos carbonos y la señal cerca de
143ppm corresponde a los carbonos
unidos directamente a un nitrógeno,
por ende, estos se encuentran más
desplazados en el rango del espectro.
El espectro de 1H (anexo 4) es el
isotopo más abundante que se
 observa, y es para identificar el tipo
de hidrógenos presentes en la
molécula.8 El compuesto 3,5-
dimetilpirazol presenta 3 tipos de 1H.
El singulete que se encuentra en
2ppm corresponde a los hidrógenos
de los sustituyentes metilo en la
molécula. El singulete que se
encuentra en 6ppm es el del
hidrogeno que se encuentra unido al
nitrógeno y el otro singulete, también
cerca de 2ppm es el del hidrogeno
unido a carbono perteneciente al
ciclo.
4. CONCLUSIONES
 El rendimiento de la síntesis de 3,5
-dimetilpirazol a partir de hidrazina
y 2,4-pentanodiona fue optimo
59,39%. Pudo alcanzarse un
rendimiento mayor, pero debido a
que se cometieron errores en la
practica no se logro.
 El método de síntesis de
heterociclos usado es el adecuado
ya que permite la formación del
producto y su cercanía al estado
puro.
 A parte de la síntesis, es posible
evaluar el compuesto por medio de
sus espectros característicos y de
sus propiedades físicas.
 La reacción ocurre con gran
facilidad y el producto una vez
aislado se puede purificar
fácilmente por cristalización.
5. BIBLIOGRAFIA.
1. EGE, Seyhan. Química orgánica:
estructura y reactividad, Vol 2. 1ed.
Barcelona: Reverté S.A, 2000. p.
1060-1071.
2. PRIMO, Eduardo. Química
orgánica básica y aplicada: de la
molécula a la industria. 1ed.
Barcelona: Reverté S.A, 1996. p.
755,760.
3. BEYER, Hans; WOLFGANG, Walter.
Manual de química orgánica. 1ed.
Barcelona: Reverté S.A, 1987. p. 790-
794.
4. Juan Miguel Ramos. SINTESIS Y
CARACTERIZACIÓN DE NUEVOS
DERIVADOS PIRAZÓLICOS,APARTIR
DE LA REACCIÓN DE CICLOADICIÓN
ENTRE CICLOALCANONAS 1,3-
BIELECTROFILICAS E HIDRACINAS.
http://www.academia.edu/2231563
1/SINTESIS_Y_CARACTERIZACIÓN_D
E_COMPUESTOS_QUIMICOS.
Revisado el 10 de noviembre de
2018.
5. Cecilia Morillo. SINTESIS DEL 3,5-
DIMETILPIRAZOL.https://es.scribd.co
m/document/350427971/SINTEIS-
DEl-3-5-dimetilpirazol. Revisado el
10 de noviembre de 2018
6. FERNANDEZ, J.M. Sistemas
Químicos. 2 ed. Barcelona. Editorial
Reverte. p. 550-551.
7. MC. CURRY, John. Química
Orgánica. 8 ed. Mexico D.F.
Cengage Learning. 2012. p.390
8. DURST, Gokel. Química
Orgánica Experimental. Barcelona.
Editorial Reverte, S.A.1985. p.430
9. GONZALES, barthelemy.
Química heterociclica. Mexico.
Editorial uned. p 302.
ANEXOS

1. Espectro masa/carga 3,5 dimetil pirazol

2. Espectro IR del 3,5-dimetilpirazol.

3. Espectro RMN-C del 3,5-dimetilpirazol.

4. Espectro RMN-H del 3,5-dimetilpirazol.