Metabolismo de Hierro

Importancia de hierro: transporte de oxígeno, el grupo hemo ayuda a captarlo.

¿Qué es anemia? deficiencia de hemoglobina o bajo nivel de globos rojos
¿Cuál es la importancia desde el punto de vista de la deficiencia del hierro? es una
cascada de problemas porque no estoy teniendo los niveles necesarios de
hemoglobina.

El déficit de hierro se da a lo largo de un lapso de tiempo, es decir no es como que

yo no como una semana y ya mañana tengo anemia, lleva mucho tiempo y deben
agotar existencia. Las poblaciones con mayor número de deficiencias de hierro son
las mujeres por su gran pérdida de hierro en la menstruación y las embarazadas
(están trabajando X2), adultos mayores y niños (porque están en crecimiento o no
se absorbe bien el hierro).

¿Cuál es el problema del hierro? que puede formar radicales libres forman daño
oxidativo por eso tiene que ser muy regulado. El exceso genera radicales libres y
con ello daño en tejidos. Entonces qué hace el organismo para evitar esto?
mediante el metabolismo del hierro regulado. Pero los dos extremos son malos.

El hierro lo obtengo de la comida y va a tener 3 caminos: se usa para la formación

de proteínas o se reserva o se elimina.

Transferrina: mueve/transporta el hierro

Ferritina: almacena el hierro

Absorción
De la dieta (se obtiene de la carne y vegetales verdes) se van a obtener el grupo
Fe+3 o el grupo heme (carne).
El grupo heme entra por un transportador específico y el que no forma parte del
grupo Heme tiene que ser reducido a Fe+2. ¿Cómo se reduce? con 3 componentes:
● El pH gástrico (HCL)
● Componentes reductores de la comida
● La citocromo B que está en la membrana del enterocito.
Estos tres factores me van a permitir que el Fe+3 se le reduzca a Fe+2 y esta forma
reducida es la que va a ingresar a los enterocitos. No hay forma de que el Fe+3 sea
absorbido, ese no entra.

El grupo Heme se absorbe de 4 a 6 veces más que el hierro reducido.

¿Por qué el grupo heme se absorbe más?
Porque el Fe+2 tiene una carga y dependiendo de la composición de la comida,
puedo formar un complejo que me deja absorber el hierro. Si yo tengo un paciente
con deficiencia de hierro y le doy un tratamiento de hierro oral, tengo que saber
cómo tomarlo para evitar esto.
Promotores e inhibidores de la absorción
¿Por qué un inhibidor del HCI disminuye la absorción? ¿Por qué no da una buena
absorción? Porque no tengo las condiciones adecuadas para reducir el hierro y me
disminuye la absorción.
Entre los promotores de la absorción se encuentra el ácido ascórbico, ácido cítrico,
entre otros. Mientras que sus inhibidores de la absorción son los inhibidores ácidos
gástricos, los antiácidos, proteína de la leche y del huevo, calcio (compite con el
transportador o secuestra la molécula y no la puedo absorber) , etc.

Para suplir necesidades se necesita una buena absorción. Otra causa de problemas
para la absorción es el daño en el epitelio, daño en los epitelios como la intoxicación
de vitamina A, úlceras gástricas o infecciones como helicobacter y celiaquía.

Se da deficiencia de hierro por falta de obtención y problemas de absorción.

Absorción y transporte
Entonces olvidémonos por un momento del grupo Heme, ya que ese se absorbe
rápido y ya, en cambio el Fe+3 tiene un proceso de absorción más complejo.
1- El hierro Fe+3 se reduce en Fe+2, entra y tiene dos caminos: sale por un
transportador (transferrina) por medio de la ferroportina (puerta) o se almacena en
la ferritina.
2- El que sale por la ferroportina y se lleva a los tejidos por medio de la transferrina
(eso es como mi taxi) el problema es que la transferrina no lleva el Fe +2 solo Fe+3
por lo que se tiene que oxidar otra vez por medio de las dos proteínas:
ceruloplasmina (soluble) o el hepaestina (en membrana) para convertirlo en Fe
+3. Al ya ser Fe+3 ahora sí la transferrina lo lleva a los otros tejidos.

*Si hay exceso de hierro la transferrina, que va a ser mi taxi va a estar full, no puede
subir a nadie más, entonces va a ver hierro libre (el que no pudo montarse en la
transferrina).

¿Por qué sería peligroso que el Fe+2 se transporte solo o ande dando vueltas?
Porque al tener una carga, me puede formar complejos e interaccionar con algo y se
vuelve una molécula muy reactiva, y esto no es bueno, es un proceso anormal.

En los tejidos el hierro se va a absorber mediante endocitosis.

1- El complejo transferrina y hierro va a ser endocitado por un receptor de
membrana y va a quedar empaquetado en una vesícula.
2- Ya dentro de una vesícula del tejido diana el Fe+3 y la transferrina se me
separan porque entran iones hidronio y va a brindar un pH ácido y esto va
separarlos porque ese pH hace que el hierro pierda afinidad por la transferrina.
3- El hierro queda solo y se reduce para salir de esa vesícula, o sea, vuelve a su
forma de Fe +2 y se va a formar en proteínas donde el hierro es un componente
(hemoglobina u otras) o se almacena. La médula ósea y el hígado tienen la mayoría
de los receptores para la transferrina. Pero principalmente en la médula ósea
porque ahí está el eritroblasto que es el precursor de los eritrocitos.
El receptor de la transferrina va a salir mediante exocitosis, vuelve a la membrana,
esperando a una nueva transferrina. (va a reutilizarse)

¿Cuál es la diferencia entre la transferrina y la apotransferrina? La apotransferrina

es solita y la transferrina es con todo.

Almacenamiento
El hierro se almacena en ferritina, entonces como el hierro NO puede estar libre en
el citoplasma porque es tóxico, la ferritina es como una vesícula de varias
subunidades que forman un vesicula y tienen actividad enzimática. El Fe+2 entra y
se reduce en Fe +3 para poder ser almacenado dentro de la ferritina.

Tener siempre presente que el hierro tiene que ir cambiando para ser transportado o
almacenado. También recordar que la función de la ferritina es el almacenamiento,
va ser mi reserva. Y la ferroportina es la salida.

El hierro que se almacena es para cuando se necesita, cuando nutricionalmente no

se obtiene o en casos de demanda aumentada como por ejemplo el ejercicio o
personas que viven en lugares muy altos (metabolismo de hierro acelerado) o
personas que se desangren, tengan cáncer porque hay mayor demanda metabólica
o embarazados.
Si yo tengo un exceso de hierro se empieza a acumular como hemosiderina, pero
no es muy útil, no se puede usar para reserva y además no es desplazable.
Normalmente solo hay poquito, pero si tenemos más hierro del que necesitamos
esto se empieza a acumular en tejidos y puede generar toxicidad en los tejidos. Se
asocia más a patología que a procesos fisiológicos normales.

Otra forma de obtener hierro

El hierro es reciclado de eritrocitos que se mueren, estos eritrocitos entran a un
macrofago y se recuperan esas moléculas de hierro que estaban ahí.
Los eritrocitos son cenecenten tiene una vida de 120 días. De esos que mueren, son
endocitados por el se separa todo, se saca el grupo hemo y sale por la ferroportina
como Fe +2, se oxida a Fe+3 y se va por la transferrina y entra a los tejidos. Con
esto recuperamos de 20 a 25 miligramos de hierro por litro.

Regulación (se pregunta más en el examen la hepcidina)

La Hepcidina es una proteína reguladora y se sintetiza en el hígado, activa una vía
de señalización de SMAD o el STAT y promueve la transcripción y transducción de
la hepcidina. Entonces si esto se activa cuando la transferrina con el hierro llega,
cuando se aumenta la transcripción de hepcidina? cuando hay mucho o poco
hierro? Cuando hay mucho. El hígado la libera a sangre y la hepcidina se une a la
ferroportina, promueve la endocitosis de la ferroportina y hepcidina y este se va a
degradar. Entonces elimino la ferroportina de la membrana de enterocitos y
macrofagos, es decir estoy degradando el transportador que saca el hierro entonces
el hierro queda ahí en el enterocito y eso hace que los enterocitos se recambien y
así el hierro se elimine. De esta forma se regula el hierro que hay en el torrente
sanguíneo.

Regulación post transcripcional

● Es a nivel de ARN.

Ejemplo #1

Hay una proteínas reguladoras de hierro que se unen a ARNm, el ARNm tiene una
secuencia que permite que esta proteína se le una, la IRP. Cuando hay mucho
hierro se une a la proteína y el ARN mensajero que traduce la ferritina, está bien y
se traduce. Es decir, cuando tengo mucho hierro, yo voy a tener mucha ferritina;
entonces construyo mis proteínas que me lo van a almacenar, entonces cuando hay
mucho hierro la IRP está bloqueada y no se une al ARNm, cuando hay poco hierro
si está libere y se une al ARNm, entonces hay una inhibición de la traducción, o sea
no hago más ferritina porque no la ocupo, ya que tengo poco hierro porque el hierro
que tengo está siendo utilizado.

Ejemplo #2

Cuando hay poco hierro la proteína está libre y se une, cuando hay mucho la
proteína está unida al hierro y está bloqueada, no se va a unir al ARNm. El ARN es
el que traduce por el receptor de la transferrina. Si tengo mucho, no quiero más
receptores de transferrinas, entonces el ARNm se me degrada y ¿qué pasa cuando
tengo poco hierro? la proteína se une al ARNm y más bien evita la degradación y se
da la traducción.

O sea si tengo poco hierro voy a querer tener más receptores de transferrina? Sí
porque quiere captar la mayor cantidad de transferrina que pueda. Voy a hacer más
receptores, entonces cuando la proteína se une, protege al ARNm para que sea
traducido. Y cuando tengo mucho hierro, voy a querer más receptores? No, ya tengo
mucho, entonces en ese caso, más bien el ARNm se me degrada.

Clínica
Que pasa si no se está adquiriendo suficiente hierro y tengo mayor demanda, se
utilizan las reservas (la ferritina).
¿Qué examen de laboratorio se puede hacer? medir los niveles de ferritina.
Dónde está la ferritina? Normalmente dentro de una célula. La sangre también
puede cortar pedazos de la ferritina y mandarla a suero.
La ferritina se puede detectar en la sangre. Los niveles normales son de 50-200
microgramos por decilitro, esto es proporcional a las reservas de hierro. Si tengo
valores disminuidos de la ferritina, estoy empezando a gastar las reservas.

¿Qué otro examen puede hacer? Normalmente, en un metabolismo ideal. La

transferrina está entre 30 -35% saturada, es decir la transferrina está pegada al
hierro. ¿Qué pasa sin la transferrina es menor al 30%? que hay poco hierro.
Entonces en el embarazo cuando tengo el 20% de los sitios ocupados y 80%
desocupados? hay menos transferrina ocupada porque se le está pasando al bebé.

Anemia aplásica
Está la transferrina muy ocupada, por qué? hay demasiado hierro
Son marcadores inespecíficos porque la ferritina se eleva por otros factores o
patologías.

Hemocromatosis
Hay mucho hierro

Entonces, ¿qué me pueden decir cuando empezamos a utilizar las reservas? cuales
es el único parámetro alterado: el hierro sérico está un poco bajo, así como el índice
de saturación No hay problemas se utilizan reservas, pero si no se corrige el
problema ahí si me provoca la anemia ferropénica, pero es un tiempo bastante
largo.

La protoporfirina es un componente del grupo hemo, la voy a tener aumentada si no

tengo H, entonces qué es lo que estoy formando? grupo Heme

Pruebas:
Hemograma e hierro sérico (después de las manifestaciones clínicas), pero son
pruebas poco eficientes porque son inespecíficas, sus valores pueden estar
alterados en otras situaciones. Otra razón por la cual se transcribe y se traduce la
hepcidina es cuando hay inflamación crónica, básicamente el cuerpo le dice al
hígado, hágame hepcidina. ¿Cómo me repercute esto en el metabolismo del hierro?
no va a haber tanto hierro en sangre porque lo estoy inhibiendo de forma
inespecífica. Y su consecuencia al inhibir la absorción se me va a agotar las
reservas. Entonces cómo le daría tratamiento a ese paciente? tratando el problema
de la absorción.

Hay un nuevo marcador que se está empezando a utilizar, el receptor de la

transferrina, sufre proteólisis y se libera en sangre; entonces cuando hay deficiencia
de hierro, me cambian los valores de este resultado de laboratorio, entonces es un
marcador más específico. Básicamente aumenta cuando hay poco hierro, y su
ventaja es que no se afecta por procesos metabólicos.
Necromatosis
Aquí no regulo la entrada del hierro, va a entrar y a entrar y no se regula, entonces
en niveles de sangre no son los adecuados, esto va a provocar un daño de hígado
muy severo con la cirrosis.
Es más normal la deficiencia que el exceso.