Neoplasias

Santiago Herrera Giraldo

Programa de Enfermería
Universidad de Caldas
 Índice
• Introducción
• Nomenclatura
• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Índice
• Bases moleculares de los tumores malignos
• Características celulares y moleculares
de los tumores malignos
• Autosuficiencia respecto a las señales
de crecimiento
• Oncoproteínas y crecimiento celular
• Insensibilidad a la inhibición del
crecimiento
• Alteraciones metabólicas que
promueven el crecimiento
• Evasión de la muerte celular
• Potencial de replicación ilimitado
• Angiogenia
• Angiogenia
• Invasión y metástasis
• Evasión de la vigilancia inmunitaria
• Inestabilidad genómica
• Inflamación que favorece los tumores
malignos
• Desregulación de genes asociados a
los tumores malignos
• Base molecular de la carcinogenia en
múltiples etapas
 Índice
• Introducción
• Nomenclatura
• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Introducción

• Los tumores malignos no son una enfermedad, sino muchos

trastornos con patogenia, evolución natural y respuestas a los
tratamientos muy diferentes
• La mortalidad por esta causa tiene una tendencia descendente
"El cáncer es una enfermedad
genética, y una enfermedad del
desarrollo, y una enfermedad del
envejecimiento, y una enfermedad
del medio ambiente, y una
enfermedad de la sociedad, y una
enfermedad de la conciencia".
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• Introducción
• Nomenclatura
• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Nomenclatura
• Neoplasia significa "nuevo crecimiento", y la colección de células y estroma
que componen los nuevos crecimientos se define con ese mismo término
• Tumor describía originalmente una hinchazón causada por inflamación, pero ahora
se equipara a neoplasia
• La oncología es el estudio de los tumores o neoplasias
• En la etapa moderna, una neoplasia se define como un trastorno genético
del crecimiento celular que se desencadena por mutaciones adquiridas o ,
con menos frecuencia, heredadas que afectan a una sola célula y a su
descendencia clonal
• Estas mutaciones posibilitan una proliferación excesiva que es independiente de las
señales y los controles fisiológicos del crecimiento
 Nomenclatura
Células neoplásicas que
constituyen el parénquima tumoral

Tumor

Estroma reactivo formado por

tejido conjuntivo, vasos sanguíneos
y células del sistema inmune
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• Nomenclatura
• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Tumores benignos
• Los tumores benignos permanecen localizados en su sitio de origen y
generalmente son susceptibles de extirpación quirúrgica
• En los tumores benignos de células mesenquimatosas, en general, el
sufijo "-oma" se adjunta al nombre del tipo de célula que surge del
tumor
• La nomenclatura de los tumores epiteliales benignos es más
compleja; algunos se clasifican según su célula de origen, otros según
su apariencia microscópica y otros según su arquitectura
macroscópica
Tumores benignos
Adenoma se aplica a neoplasias epiteliales
benignas derivadas de tejidos glandulares

Las neoplasias epiteliales benignas que

producen proyecciones en forma de dedos
o verrugosas desde las superficies
epiteliales se denominan papilomas,
mientras que las que forman grandes
masas quísticas, como en el ovario, se
denominan cistoadenomas
 Tumores benignos

• Cuando una neoplasia, benigna o maligna, produce una proyección

muy visible por encima de una superficie mucosa, por ejemplo, hacia
la luz gástrica o cólica, se denomina pólipo
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• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Tumores malignos
• Los tumores malignos pueden invadir y destruir estructuras
adyacentes y diseminarse a sitios distantes (metastatizan)
• Los tumores malignos se denominan colectivamente cánceres, que
deriva de la palabra latina cangrejo
• La nomenclatura de los tumores malignos sigue esencialmente el
mismo esquema utilizado para las neoplasias benignas, con ciertas
adiciones
 Tumores malignos

• Los tumores malignos derivados de los tejidos mesenquimatosos

sólidos generalmente se denominan sarcomas, mientras que los que
surgen de células formadoras de sangre se denominan leucemias o
linfomas
• Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas
 Tumores malignos
Carcinomas

En el carcinoma epidermoide, las En el adenocarcinoma, las células

células tumorales se asemejan al epiteliales neoplásicas crecen en
epitelio escamoso estratificado un patrón glandular
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• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Tumores mixtos
• En la mayoría de las neoplasias, todas las células parenquimatosas se
parecen mucho entre sí, pero, en algunos tipos de tumores, es
evidente más de una línea de diferenciación, lo que crea distintas
subpoblaciones celulares
• Todos estos elementos surgen de un solo clon neoplásico capaz de
producir células tanto epiteliales como mesenquimatosas; por tanto,
la designación preferida esta neoplasia es adenoma pleomorfo
El teratoma se origina a partir
de células germinativas
totipotenciales que
normalmente están
presentes en el ovario y los
testículos y, a veces, también
se encuentran en restos
embrionarios anómalos en la
línea media. Dichas células
pueden diferenciarse en
cualquier tipo de célula que
se encuentre en el organismo
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• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
Características de las neoplasias

• Los tumores benignos y malignos generalmente se pueden distinguen

en función de diversas características histológicas y anatómicas
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• Introducción
• Nomenclatura
• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Diferenciación
• Diferenciación se refiere al grado en que las células parenquimatosas
neoplásicas se asemejan a las correspondientes células
parenquimatosas normales, tanto morfológica como funcionalmente;
la ausencia de diferenciación se denomina anaplasia
• En general, los tumores benignos están bien diferenciados
• Al contrario, la mayor parte de las neoplasias malignas presentan
alteraciones morfológicas que delatan su posibilidad de compromiso
agresivo

• La naturaleza de algunos de
estos tumores se revela por
la infiltración de tejidos
adyacentes y por su
capacidad de metastatizar
Bien
diferenciados
Moderadamente
diferenciados • Muestran poca o ninguna
evidencia de
diferenciación, una
apariencia morfológica que
es altamente predictiva de
comportamiento maligno
Anaplásicos
 Otros cambios morfológicos
Pleomorfismo Morfología nuclear anormal Mitosis

• Se refiere a la variación • Característicamente, las • Los tumores malignos

del tamaño y la forma de
las células
células tumorales
malignas tienen núcleos
que son
desproporcionadamente
grandes, con un
aproporción entre el • Más importantes como
núcleo y el cioplasma que
puede acercarse a 1:1 en
lugar de la normal de 1:4
a 1:6
indiferenciados a menudo
continienen muchas
células en mitosis, lo que
refleja su alta tasa de
proliferación
característica morfológica
de malignidad son las
figuras mitóticas
anómalas y atípicas
 Otros cambios morfológicos
Pérdida de polaridad Otros cambios

•Las capas de células •Muchos tumores

o las grandes masas malignos de rápido
de células tumorales crecimiento
crecen de forma desarrollan áreas de
desorganizada necrosis isquémica
 Diferenciación
• Las células transformadas bien diferenciadas tienen mayor
probabilidad de conservar las capacidades funcionales de sus
homólogas normales
• Los tumores indiferenciados altamente anaplásicos suelen perder las
actividades funcionales especializadas de su tejido de origen, pero a
veces adquieren funciones nuevas e imprevistas
Displasia ("crecimiento
Carcinoma in situ
desordenado")
• Las superficies • Cuando la displasia es
epiteliales displásicas grave y afecta a todo
también suelen el espesor del
mostrar desorden epitelio, pero la
arquitectural y lesión no atravisa la
pérdida de la membrana basal, se
diferenciación denomina carcinoma
ordenada in situ
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• Nomenclatura
• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Invasión local
• El crecimiento de los tumores malignos va acompañado de
infiltración progresiva, destrucción del tejido circundante y,
finalmente, diseminación sistémica, mientras que casi todos los
tumores benignos crecen como masas cohesionadas y expandibles
que permanecen localizadas en su sitio de origen y no tienen
capacidad de infiltrar o metastatizar en sitios distantes
• Debido a que los tumores benignos crecen y se expanden lentamente, por lo
general desarrollan un margen de tejido fibroso comprimido llamado cápsula
que los separa del tejido normal circundante (matriz extracelular depositada
por células del estroma)
• Los tumores malignos, en general, están mal delimitados con respecto al
tejido normal circundante y carecen de planos de división bien definidos
Tumor benigno
Tumor maligno
 Invasión local
• Junto con el desarrollo de metástasis, la invasividad es el factor que
mejor discrimina entre tumores malignos y benignos. La mayor parte
de los tumores malignos no reconocen los límites anatómicos
normales
• Esta invasividad dificulta o imposibilita su resección quirúrgica
completa, e incluso si el tumor parece estar bien circunscrito, es
necesario extirpar un gran margen de tejido adyacente,
aparentemente normal, para asegurar la extirpación local completa
 Índice
• Introducción
• Nomenclatura
• Tumores benignos
• Tumores malignos
• Tumores mixtos
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia
• Invasión local
• Metástasis
 Metástasis
• La metástasis se define como la diseminación de un tumor a sitios
físicamente discontinuos con respecto al tumor primario, u
acontecimiento que señala inequívocamente a un tumor como
maligno
• La invasividad de los tumores malignos les permite penetrar en los
vasos sanguíneos, los vasos linfáticos y las cavidades corporales, lo
que les brinda la oportunidad de diseminarse
• Todos los tumores malignos tienen la capacidad de metastatizar, pero
algunos lo hacen con poca frecuencia
 Metástasis
• En general, la probabilidad de metástasis de un tumor sólido se
correlaciona con otras características de malignidad, como la falta de
diferenciación, la invasión local agresiva, el crecimiento rápido y el
gran tamaño
• Sin embargo, la metástasis es un proceso complejo e impredecible
que involucra muchos factores relacionados tanto con el invasor
como el huésped
Vías de propagación
Siembra directa de
cavidades o Diseminación
superficies linfática
corporales

Diseminación
hematógena
Siembra directa
La siembra de cavidades y
superficies corporales ocurre
cuando una neoplasia maligna
penetra en un "campo abierto"
natural que carece de barreras
físicas
Esta siembra es particularmente
característica de los carcinomas
originados en los ovarios, que a
menudo se diseminan hacia las
superficies del peritoneo y
producen un revestimiento
canceroso denso
Vías de propagación
Siembra directa de
cavidades o Diseminación
superficies linfática
corporales

Diseminación
hematógena
Diseminación linfática
• El transporte a través de los
vasos linfáticos es la vía más
común para la diseminación
iniciar de carcinomas. Los
sarcomas también utilizan a
veces esta vía
• El patrón de diseminación sigue
las vías naturales del drenaje
linfático
Un ganglio linfático
centinela se define
como "el primer
ganglio en el
territorio linfático
regional que recibe
la linfa del tumor
primario"
Vías de propagación
Siembra directa de
cavidades o Diseminación
superficies linfática
corporales

Diseminación
hematógena
 Diseminación hematógena
• La diseminación hematógena es característica de los sarcomas, pero
también se observa en los carcinomas
• En general, la evidencia histológica de penetración en vasos
pequeños en el sitio de la neoplasia primaria es una característica
ominosa asociada a las metástasis hematógenas
• Los vasos afectados suelen ser pequeñas venas, ya que las arterias, con sus
paredes más gruesas, son más resistentes a la penetración
• Con la invasión venosa, las células tumorales transmitidas por la
sangre a menudo vienen a detenerse en el primer lecho capilar que
encuentran (hígado y los pulmones están frecuentemente afectados)
 Diseminación hematógena

• Muchos datos sugieren que la localización del tumor primario y sus

vías naturales del drenaje venoso no explican por completo los
patrones observados de diseminación metastásica, que a menudo
son específicos del tumor
 Índice
• Bases moleculares de los tumores malignos
• Características celulares y moleculares
de los tumores malignos
• Autosuficiencia respecto a las señales
de crecimiento
• Oncoproteínas y crecimiento celular
• Insensibilidad a la inhibición del
crecimiento
• Alteraciones metabólicas que
promueven el crecimiento
• Evasión de la muerte celular
• Potencial de replicación ilimitado
• Angiogenia
• Angiogenia
• Invasión y metástasis
• Evasión de la vigilancia inmunitaria
• Inestabilidad genómica
• Inflamación que favorece los tumores
malignos
• Desregulación de genes asociados a
los tumores malignos
• Base molecular de la carcinogenia en
múltiples etapas
 Bases moleculares

• La evidencia de los orígenes genéticos de los tumores malignos se ha

ido acumulando durante décadas. Sin embargo, no se han logrado
identificar todos los factores asociados
El daño genético no letal se encuentra en el centro de la carcinogenia

• El daño inicial puede estar causado por exposiciones medioambientales, puede ser heredado en la
línea germinal o puede ser espontáneo y aleatorio

Un tumor se forma por la expansión clonal de una sola célula precursora que
ha sufrido daño genético

• Las alteraciones en el ADN son hereditarias, se transmiten a las células hijas y, por lo tanto, todas las
células dentro de un tumor individual comparten el mismo conjunto de mutaciones que estaban
presentes en el momento de la transformación

Cuatro clases de genes (protooncogenes, genes supresores de tumores, genes

que regulan la apoptosis y genes responsables de la reparación del ADN) son los
principales objetivos de las mutaciones que causan los tumores malignos
 Reguladores de la Genes de reparación
Protooncogenes Genes supresores
apoptosis de ADN
• Pueden causar el • Causan una • Pueden adquirir • Afectan la
aumento de una o "pérdida de anomalías que capacidad de la
más funciones función" y, en la provoquen una célula para
normales del mayoría de los menor muerte reconocer y reparar
producto génico casos, ambos alelos celular y, por tanto, el daño genético no
codificado que deben dañarse una mayor letal en otros
promueve la antes de que pueda supervivencia genes. Las células
aparición de ocurrir la afectadas
tumores o la transformación (se adquieren
aparición de una comportan de mutaciones a un
función manera recesiva) ritmo acelerado, un
completamente estado
nueva que es denominado
oncógena (tienen fenotipo mutador,
comportamiento que se caracteriza
dominante) por inestabilidad
genómica
Es el resultado de la acumulación de mutaciones complementarias de
forma escalonada a lo largo del tiempo

• Las mutaciones que contribuyen a la adquisición de las características distintivas de los

tumores malignos se denominan mutaciones conductoras
• La primera mutación conductora que inicia una célula en el camino hacia la malignidad es la
mutación iniciadora, que generalmente se mantiene en todas las células tumorales malignas
posteriores

Las mutaciones con pérdida de función de los genes que mantienen la

integridad genómica parecen ser un paso temprano común en el camino
hacia la malignización, particularmente en tumores sólidos

Las mutaciones en muchos otros genes contribuyen a la oncogenia al

interferir en las respuestas inmunitarias del huésped o alterar las
interacciones con el estroma, o por otros mecanismos
Es el resultado de la acumulación de mutaciones complementarias de
forma escalonada a lo largo del tiempo

Las mutaciones con pérdida de función de los genes que mantienen la

integridad genómica parecen ser un paso temprano común en el
camino hacia la malignización, particularmente en tumores sólidos
• No solo aumentan la probabilidad e adquirir mutaciones conductoras, sino que
también aumentan en gran medida la frecuencia de mutaciones que no tienen
consecuencias fenotípicas, las llamadas mutaciones pasajeras, que son mucho más
comunes que las conductoras

Las mutaciones en muchos otros genes contribuyen a la oncogenia al

interferir en las respuestas inmunitarias del huésped o alterar las
interacciones con el estroma, o por otros mecanismos
 Bases moleculares
• Al principio, todas las células de un tumor son genéticamente
idénticas, y la descendencia es de una sola célula transformada
fundadora
• Durante el proceso de expansión, las células tumorales individuales
adquieren mutaciones adicionales al azar; esto es particularmente
cierto en tumores con mutaciones conductoras que confieren un
fenotipo mutador
• Como resultado de la evolución de este tumor, aunque los tumores
malignos son de origen clonal, cuando se vuelven clínicamente
evidentes, sus células constituyentes son a menudo
extremadamente heterogéneas genéticamente
 Bases moleculares
• Estos diversos subclones tumorales compiten por el acceso a los
nutrientes y a los nichos microambientales, y los más aptos llegan a
dominar la masa tumoral
• Esta tendencia de los tumores a volverse más agresivos con el tiempo
se conoce como progresión tumoral
• Se han identificado dos tipos de mutaciones en los tumores:
 Mutaciones exclusivas
Mutaciones en todos
de un subconjunto de
los sitios tumorales
sitios tumorales
• Presumiblemente • Probablemente se
estaban presentes en adquirieron después
la célula fundadora en de la transformación
el momento de la durante el crecimiento
transformación y la diseminación del
tumor
 Bases moleculares

• Las selección de subpoblaciones celulares puede explicar su evolución

natural y el comportamiento tumoral luego del tratamiento
• Los tumores que reaparecen después del tratamiento casi siempre son
resistentes si se vuelve a administrar el mismo, presumiblemente porque este
selecciona subclones que, por azar, tienen un genotipo que les permite
sobrevivir
 Bases moleculares
• Además de las mutaciones del ADN, las aberraciones epigenéticas también
contribuyen a las propiedades malignas de las células tumorales
• El estado epigenético de la célula dicta qué genes se expresan, lo que, a su vez,
determina el compromiso de estirpe y el estado de diferenciación de las células tanto
normales como neoplásicas
• Entre las modificaciones epigenéticas se encuentran la metilación del ADN,
que tiene a silenciar la expresión génica, y las modificaciones de histonas,
proteínas que empaquetan el ADN en la cromatina, que, según su
naturaleza, pueden potenciar o inhibir la expresión génica
• A diferencia de las mutaciones del ADN, los cambios epigenéticos son
posiblemente reversibles mediante fármacos que inhine los factores
modificadores del ADN o de las histonas
¿Preguntas?