Neoplasias I

Dra. Flor de Azalea Giron

Departamento de Patologia
Facultad de Ciencias Medicas, UNAH
Nomenclatura
 Introduccion
• Anualmente se diagnostican 1,000,000 de nuevos casos de cáncer en
USA.
• 500,000 de estos canceres son lesiones no melanociticas de la piel
( tipo mas frecuente y curable de cáncer)
• 80% del resto de los canceres se encuentran en 10 órganos: pulmón,
mama, colon y recto, próstata, ganglio linfático, útero, vejiga,
páncreas, leucemias, estomago.
 Definicion
• Nuevo crecimiento ( neo = nuevo, plasia = formación).
“ Masa
anormal de tejido cuyo crecimiento excede al del tejido normal y no está
coordinado con el, persiste de la misma forma excesiva tras finalizar el
estímulo que suscitó la alteración”

* Carece de finalidad.
• Es autónoma.
• Hace presa del portador
* Pasan sus características a su progenie.
Neoplasias Malignas
 Definiciones
• Oncologia: Onkos: tumor, Logos: estudio.

• Cancer: (Cangrejo) designa los tumors malignos.

• Histogenesis: origen de un tejido (se utiliza para clasificar neoplasias).

• Tumor: termino inespecifico, se utiliza la palabra neoplasia.

 Clasificacion y Nomenclatura
• Todas las neoplasias benignas y malignas tienen dos componentes :
• 1. Parénquima ( células epiteliales neoplásicas )
• 2. Estroma ( tejido conjuntivo, vasos)

• Desmoplasia: formación de estroma con colágeno abundante, por

células neoplásicas.
Cancer de mama

Desmoplasia
 Sarcoma
Leiomioma

Carcinoma Fibroma
Leiomioma/Fibroadenoma
 Nomenclatura

Liposarcoma
Lipoma

Osteoma en CAE Osteosarcoma

Adenoma

Papiloma
Cistoadenoma
Polipo
Polipo Gastrico
Hemangioma Linfangioma
 NEOPLASIA
TUMOR MIXTO (adenoma pleomorfico)
Glandula Parotida con tumor
Tumor Mixto (Teratoma)
 Neoplasias
• Blastoma
• neoplasia maligna de células
embrionarias. ooooo (cels
pequeñas, redondas, azules)
• Linfoma: neoplasia maligna de
linfocitos.
• Seminoma: neoplasia maligna de
testículo.
• Melanoma: neoplasia maligna de
melanocitos.
Retinoblastoma
 BLASTOMAS
(CÉLULAS PEQUEÑAS, REDONDAS,
AZULES)
Retionoblastoma

Neuroblastoma
 Meduloblastoma en cerebelo
Masculino, 12 años de edad. Cefalea intensa., súbita. Sin antecedentes patológicos.
Fallece al llegar a Hospital. Tumor en vermix, 5 x 5 cms, con hemorragia.
Hamartoma: masa de tejido maduro, normal, desorganizado.
Coristoma: tejido normal, ectópico.
Características de las neoplasias
benignas y malignas
 Diferenciacion y Anaplasia

• Diferenciación : Grado en que las células parenquimatosas

neoplásicas se parecen a las células normales morfológica y
funcionalmente.
• Pueden ir de: bien diferenciados hasta indiferenciados.
• Neoplasias benignas: bien diferenciadas
• Neoplasias malignas: desde bien diferenciadas hasta indiferenciadas.
• Anaplasia: ausencia de diferenciación
 Características de anaplasia
• Pleomorfismo celular y nuclear: variación de tamaño y forma en
células y núcleos.
• Hipercromatismo nuclear: núcleo muy oscuro
• Pérdida de relación nucleo citoplasma: nl. 1:4 anl. 1:1
• Perdida de la polaridad y alteración arquitectural
• Mitosis abundantes y anormales
• Nucleolo prominente
• Cromatina grumosa
• Células gigantes multinucleadas tumorales
Anaplasia
Anaplasia
 Displasia
• “Crecimiento desordenado”
• Se observa en epitelios
(escamoso)
• Cambios que destacan:
• Pérdida de uniformidad de células
individuales.
• Pérdida de orientación
arquitectural.
• Hay características de anaplasia.
• Puede ser: leve, moderada, severa,
CA INSITU
CERVIX NORMAL
DISPLASIA
Displasia leve, moderada, severa, Ca. in situ, Ca
Invasor
 TERMINOLOGIA

• Displasia leve : NIC LIEBG : NIC I

I (displasia leve)
• Displasia moderada: LIEAG : NIC II, NIC III
NIC II Carcinoma invasor
• Displasia severa, CA
in situ: NIC III
• Carcinoma invasor
 NEOPLASIA
Características de las benignas y malignas
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
• Proporcional a su grado de diferenciación
Benignos: lentamente.
Malignos: errático .

INVASIÓN LOCAL
Benignos: forman masas, no infiltran , no invaden , ni dan
metastasis; desarrollan cápsula.
Malignos: crecen por infiltración, invaden , destruyen, están mal definidos.
Neoplasia benigna
FIBROADENOMA
NEOPLASIA MALIGNA
Cancer de mama
 NEOPLASIA
Características de las benignas y malignas
METÁSTASIS:
Definen claramente a un tumor como maligno

• Implantes tumorales que no guardan continuidad con el tumor primario.

• Excepciones: Gliomas del SNC y Epiteliomas basocelular de piel.

• El 30% de pacientes recién diagnosticados de un tumor sólido, ya tienen

metástasis en ese momento.
Metástasis de adenocarcinoma de colon a Hígado
NEOPLASIAS
Vías de diseminación

• 1. Linfática: Carcinomas

• 2.Hematógena: Sarcomas

• 3.Siembra de cavidades y
superficies corporales
(Carcinomas de ovario)
Comparación de neoplasia benigna y maligna
EPIDEMIOLOGIA
 Epidemiologia
-Incidencia: 2008. USA 23% de la mortalidad global.
• Varones: Cáncer de pulmón
• Mujeres: Cáncer de mama y cervicouterino.
-Factores Geográficos y ambientales
-Edad: Carcinomas en mayores de 55 años
-Herencia:
• Síndromes cancerosos hereditario
• Canceres familiares
• Síndromes autosomicos recesivos con defectos del DNA
( Xeroderma pigmentosum)
 Epidemiologia

Existe asociación bien definida entre:

• Hiperplasia de endometrio - carcinoma endometrial
• Displasia cervical - carcinoma cervical.
• Metaplasia y displasia bronquial - carcinoma broncogénico.
 Epidemiologia
Enfermedades predisponentes no hereditarias

• Inflamación crónica y cáncer:

• Gastritis por H. Pylori, colitis ulcerosa, hepatitis viral, pancreatitis crónica.
“La respuesta inmune puede hacerse maladaptativa promoviendo la
oncogenia.” La enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2) esta aumentada en canceres
de colon y otros tumores.
• Enfermedades precancerosas:
• Gastritis crónica atrófica, Queratosis actínica de la piel, colitis ulcerosa
crónica, leucoplasia de la cavidad bucal vulva y pene.
Base molecular del cáncer
 BASE MOLECULAR DEL CANCER
Principios básicos
• Hay daño genético no letal ( mutación )
• El tumor se produce por expansión clonal de una única célula
transformada.
• Los tumores son monoclonales
• Genes afectados:
1. Proto oncogenes 2. Anti oncogenes 3. Reguladores de la apoptosis.
4. Reparadores del ADN.
• La carcinogénesis es un proceso en múltiples pasos
( progresión, heterogeneidad )
BASE MOLECULAR DEL CANCER
 Alteraciones esenciales para la
transformación maligna.
• Cambios fundamentales de la fisiología celular que juntos determinan
el fenotipo maligno:
• Autosuficiencia en las señales del crecimiento
• Insensibilidad a las señales inhibitorias del crecimiento
• Evasión de la apoptosis
• Potencial replicativo ilimitado (telomeros - telomerasa)
• Angiogenia mantenida. (1-2 mm)
• Capacidad para invadir y metastatizar
• Defectos en la reparación del ADN
 Oncogenes y cáncer

• Oncogenes: genes causantes del cáncer, derivan de los proto

oncogenes.
• Protooncogenes: genes que estimulan el crecimiento y diferenciación
normal.
• Anti oncogenes: inhibidores del crecimiento.
• Oncogenes virales: genes virales que producen transformación
neoplásica: (v-onc)
• ej. v-fes, v-sis. (c – onc)
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Oncogenes y cáncer
• Los proto oncogenes pueden volverse oncogénicos por:
a. Transducción retroviral ( v – oncs )
b. Mutagénesis insercional ( c – oncs )

• Experimentos demostraron que:

• EL DNA DE LOS TUMORES QUE SE ORIGINAN
ESPONTANEAMENTE CONTIENEN SECUENCIAS
ONCOGENICAS Y ONCOGENES
 ONCOGENES Y CANCER
Oncoproteínas
• Codificadas por oncogenes

• Proteínas similares a los productos normales de los protooncogenes.

• Carecen de elementos reguladores

• La producción por las células transformadas no depende de factores de

crecimiento u otras señales externas.
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Protooncogenes y oncogenes
Pasos secuenciales que caracterizan la proliferación celular normal:
• La unión de un factor de crecimiento a su receptor.
• Activación transitoria y limitada del receptor.
• Activación de proteínas transductoras de señales.
• Transmisión de la señal transducida hacia el núcleo.
• Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician
transcripción del ADN.
• Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular.
ONCOGENES Y CANCER
Activación de los Oncogenes

• Los protooncogenes se pueden activar o transformar en oncogenes por

dos mecanismos:

1.Cambios en la estructura del gen = síntesis de una oncoproteina.

2. Cambios de la regulación de la expresión del gen = producción inadecuada de

proteínas promotoras del crecimiento, estructuralmente normal.
 ONCOGENES Y CANCER

Lesiones especificas que dan alteraciones estructurales y funcionales en

el protooncogen:
• Mutaciones puntuales (Ej. Oncogen ras)
• Reordenamientos cromosómicos: pueden ser de dos tipos:
• 1-translocaciones : Ej. linfoma de Burkitt
• 2-inversiones
• Amplificación de genes
TRANSLOCACION CROMOSOMICA
Insensibilidad a las señales inhibitorias del crecimiento
Genes supresores del cáncer
“ Aplican frenos a la proliferación celular ”
• Se descubrieron estudiando tumores (retinoblastoma )
• Retinoblastoma: familiar ( 40 % ) y esporádico ( 60 % )
• Knudson : Hipótesis de la oncogénesis en 2 impactos:
• Casos hereditarios:
1.Se hereda una alteración genética ( primer impacto). Está en todas las células
somáticas.
2. Hay una segunda mutación ( segundo impacto ) en una de las células portadoras de la
primera mutación.
• En los casos esporádicos ambas mutaciones ( impactos) ocurren en una única
célula retiniana = tumor.
Retinoblastoma
Insensibilidad a las señales inhibitorias del crecimiento
Genes supresores del cáncer
Ejemplos
• Gen Rb : Retinoblastoma

• Gen p53: Casi todos los canceres humanos

• Gen BRCA-1: carcinoma de mama y ovario

ANTI ONCOGENES
Gen Rb y P 53
 Evasión de la apoptosis

Genes que regulan la muerte celular programada

• Expresión excesiva del bcl-2 se observa en los linfomas de células B

de tipo folicular, ya que protege a los linfocitos de la apoptosis y les
permite sobrevivir por largos periodos de tiempo.
Potencial replicativo ilimitado
Telomeros - Telomerasa
 Inestabilidad genómica: facilitador de la
malignidad Genes que regulan la reparación DNA
• La inestabilidad genómica se produce cuando se pierden ambas copias
del gen de reparación del ADN.
• Reparan los daños en el DNA causados por agentes ambientales y
alteraciones por errores durante la replicación celular.
• Corrigen los errores que se producen espontáneamente en el ADN
durante la división celular.
• Xeroderma pigmentoso
• Ataxia telangectasia
• Anemia de fanconi
Clases de genes asociados al cáncer
Acción de los genes RAS
Microambiente estromal y carcinogenia

• Los tumores tienen una mezcla de células de diferentes estirpes

( tumorales, inmunitarias, fibroblastos, endoteliales y otras).
• Hay comunicación entre la MEC y las células tumorales.
Ej factores angiogenicos y de motilidad.
• La MEC almacena factores de crecimiento inactivos que son liberados
por proteasas activas e influyen en el crecimiento tumoral.
 El efecto Warburg (Metabolismo y
Neoplasia)
• En 1924 Otto Warburg observó que las
células cancerosas metabolizan la glucosa
de manera diferente a las células
normales.
• Las células cancerosas tienden a fermentar
la glucosa a lactato a pesar que el oxígeno
esté presente y puedan hacer la
fosforilación oxidativa mitocondrial.
• Nuestras células hacen fermentación
cuando el oxígeno es escaso y requieren
una fuente de ATP rápida, como en los
músculos al hacer un esfuerzo físico; pero
las células cancerosas lo hacen siempre, a
esto se le llama glucólisis aeróbica.
El efecto Warburg (Metabolismo y
Neoplasia)
• El efecto Warburg, consiste en
que el crecimiento de muchos
tumores cancerosos se asocia a la
existencia de un intenso y rápido
proceso de glicólisis anaerobia,
en el que la glucosa se rompe
hasta lactato aun en presencia de
oxígeno.
Para que sirve?
• En honor a Otto Warburg, quien Diagnostico: Tomografia de Emision
lo descubrió y recibió el premio de Positrones (TPE).

nobel en 1931 Tratamiento

 Células madres cancerosas y estirpes celulares
del cáncer
• El concepto de células madres cancerosas
tiene varias implicaciones:

• Si son esenciales para la persistencia

tumoral hay que eliminarlas.

• Tienen elevada resistencia a los

tratamientos, debido a:
1. Baja velocidad de división celular
2. Expresión de factores, como el de
resistencia a fármacos múltiples.
Angiogénesis tumoral
Angiogenesis Tumoral
ANGIOGENESIS/NECROSIS TUMORAL
INVASION VASCULAR
Cascada Metastasica
 Mecanismos de invasión y metástasis
*Separación de las células tumorales entre si.
*Unión a los componentes de la matriz.
*Degradación de la matriz extracelular.
*Emigración de las células tumorales.

• Diseminación vascular y asentamiento de las células tumorales:

Forman émbolos agregándose y adhiriéndose a leucocitos y plaquetas.
CASCADA METASTASICA
Fin