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Estructura de Lípidos

Cuando hablamos de lípidos a diferencia del resto de moléculas importantes para la parte de
bioquímica vamos a tener una diferencia estructural enorme, cuando hablábamos de aas, teníamos α-
carboxilo, α-amino y solo la cadena lateral era diferente, cuando hablamos de hidratos de carbono
teníamos íntimamente monosacáridos más o menos conservados que se unían por el mismo tipo de
enlace para formar diferentes polisacáridos. En el caso de los lípidos vamos a tener cualquier tipo de
estructura, entonces vamos a tener grupos químicos muy heterogéneos, las características que les
une/hace un grupo? Su solubilidad, son escasamente solubles en agua y son mayormente solubles
en solventes orgánicos, si hablamos de los lípidos cuando tenemos en mente en tema de las funciones
lo primero que pensamos desde el punto de vista metabólico es que son la fuente energética de
mayor almacenamiento de calorías, en el caso de la mayoría de los animales lo guardamos en forma
de triacilglicerol, ahí es donde vamos a tener nuestra mayor cantidad de calorías. Además de tener
esta función energética, la segunda cosa que nos viene a la cabeza es la capacidad de formar
estructuras, sin los fosfolípidos ninguno de nosotros estaríamos con vida aquí porque no tendríamos
membranas y así tampoco tendríamos la estructura celular. Las dos primeras funciones, son las más
usuales, pero la que menos es pensada que está asociada a los lípidos, es que los lípidos tienen
capacidad reguladora, lo vimos en el caso de la señalización celular como el fosfatidilinositol, PIP2
en membrana que a partir de ahí éramos capaces de degradar ese PIP2 de membrana con fosfolipasa c
para generar inositol-3-fosfato y diacilglierol y con eso aumentar la concentración de calcio en la
célula y empezar a señalizar por vías dependientes de calcio o activar a otras protein quinasas; eso es
una forma en la que el lípido puede servir como segundo mensajero o como parte de una cascada de
señalización celular. Pero también vamos a tener un efecto regulador, sobre todo porque muchos
lípidos terminan siendo señales de comunicación celular, por ej a partir del colesterol nosotros somos
capaces de sintetizar estrógeno, progesterona, somos capaces de sintetizar cortisol, somos capaces de
sintetizar aldosterona, testosterona y todas esas hormonas derivadas del colesterol e incluso el caso de
la vitamina D, van a ser señales que le van a decir a las células de diferentes tejidos este es el
momento de hacer algo, realmente tienen una función reguladora importante.

Si queremos clasificar a los lípidos hay 2 millones de formas de cómo clasificarlos. La


primera y la más sencilla es decir cuales contienen ácidos grasos que son aquellos que entran dentro
la categoría de los lípidos saponificables e incluyen a las grasas neutras y las ceras, que desde nuestro
punto de vista bioquímico y de componentes celulares vamos a ver sobre todo a fosfolípidos que van a
incluir a fosfolípidos en sí, a diacilglicerol o también a esfingolípidos, también podemos tener a
lípidos que además de tener ese esqueleto como es el glicerol o esfingosina)? Le podemos agregar
alguna azúcar, entonces vamos a entrar dentro de esta categoría de glicolípidos donde tenemos como
ejemplo a los cerebrósidos y a los gangliósidos. Lípidos que no contienen ácidos grasos, que no están
esterificados con ácido graso, vamos a encontrar derivados no saponificables y dentro ellos están los
terpenos que son sobre todo importantes como metabolitos secundarios de plantas, en el caso nuestro
de los pacientes que son humanos los terpenos van a ser intermedios para la síntesis de otro
compuesto que en nuestro caso estos compuestos son esteroides, es decir, colesterol y sus derivados.

Entonces, los compuestos específicos que nosotros vamos a ver cómo se sintetizan, degradan,
digiere y absorbe esto que se puede observar en los cuadritos rojos y azules. Vamos a encontrar
aquellos lípidos que contienen glicerol como esqueleto y que van a esterificar ácidos grasos sobre ese
esqueleto e incluye a los triacilgliceroles, fosfolípidos y plasmalógenos que son un tipo especial de
lípidos el cual en vez de tener un enlace éster entre el ácido graso y el glicerol vamos a tener al menos
un enlace éter, esa es su diferencia. También vamos a tener a aquellos que no tienen esqueletos de
glicerol sino que usan un amino-alcohol especial que se llama glicosina)? Que incluye a lo que
llamamos esfingolípido, a ese amino-alcohol le agregamos un ácido graso y después le vamos
agregando otras cosas; si le agregamos solamente un fosfato y una base eso va a ser una
esfingomielina que es super importante para las vainas de mielina que tiene que ver con algunas
neuronas, y si a esa estructura, es decir, esfingosina con el ácido graso le agregamos
monosacáridos/polisacáridos/oligosacáridos vamos a tener esfingolípidos glicosilados que incluyen a
los cerebrósidos, gangliósidos, sulfátidos y globósidos. Estos son los que contienen ácidos grasos
esterificables)?, y en la parte inferior vamos a centrarnos en los esteroides.

El componente más básico de los lípidos saponificables, que son los ácidos grasos, cuando
hablamos de ácidos grasos la estructura que debemos de tener en nuestra cabeza es básicamente un
grupo carboxilo y cadenas relativamente largas de C-H, eso es un ácido graso. Que tipos de ácidos
grasos vamos a encontrar en los compuestos naturales, dentro de las membranas de nuestra célula?
Vamos a encontrar ácidos grasos como los que observamos en la imagen, 18 C, 16 C en este caso
todos ellos solamente tienen enlaces sencillos, entonces hablamos de ácidos grasos saturados, pero
también podemos encontrar ácidos grasos que incluyen dobles enlaces dentro de la cadena carbonada,
el hecho de incluir dobles enlaces le va a llevar a este compuesto al grupo de ácidos grasos
insaturados. En el caso de los ácidos grasos que forman parte de nuestras estructuras en su mayoría
suelen ser de cadenas largas (18 C, 16 C) y normalmente se va a mantener la nomenclatura tradicional
que es la que le pone nombres largos y tiene que ver con el número de carbonos que tiene.
A un ácido saturado de 16 C le vamos a llamar ácido palmítico, mientras que al ácido
saturado 18C le vamos a llamar ácido esteárico y al 18 C que tiene 1 doble enlace le vamos a llamar
ácido oleico y vamos a encontrar en tipos de compuesto como este ácido insaturado es uno de los
componentes más importantes en el aceite de oliva.
La presencia de un doble enlace va a hacer que esa cadena tome una estructura especifica
alrededor de ese enlace, por ej, los dos residuos que son H pueden estar del mismo lado o pueden estar
de lados diferentes y vamos a tener isómeros cis y trans (cadenas de lados diferentes). En el caso
fisiológico la mayoría de nuestros ácidos grasos, todos, los ácidos grasos insaturados que son de
origen natural son todos de estereoquímica cis, nosotros no sintetizamos normalmente trans, pero,
podemos tener ácidos grasos insaturados trans en algún alimento? Sí, pero por procesos industriales
cuando hidrogenamos las cosas, por ej, a partir de la manteca que voy a usar, margarina, entonces
hago un proceso industrial, cambio las estereoquímicas de estos dobles enlaces y ahí comienzo a
generar unos productos que no son naturales, que son los ácidos grasos trans. Es importante saber
cuántas ácidos grasos trans porque se han demostrado que estos ácidos grasos trans contenidos en los
alimentos son factores de riesgo para enfermedad cardiovascular, favorecen la formación de ……….
A lo largo de las arterias por eso la tendencia de hoy en día es tratar de disminuir el consumo de
alimentos ultraprocesados.
Por qué es importante tener ácidos grasos de tipo cis, porque nosotros en la evolución siempre
generamos este tipo de estructura? Porque estos ácidos grasos van a terminar esterificando con
esqueletos de glicerol, como lo que vemos aquí abajo, esto es glicerol con 3 grupos OH en donde yo
tengo ácido graso en posición 1, ácido graso en posición 2, ácido graso en posición 3, esto es un
triglicérido. En el caso de los fosfolípidos lo que cambia es que tengo ácido graso en posición 1, ácido
graso en posición 2 y en la posición 3 tengo fosfato y base.
Cosas importantes que tengo que tener en cuenta, la mayoría de los ácidos grasos insaturados
suele elegir estar en la posición 2 o 3, entonces, si yo soy un fosfoglicérido en donde solo voy a tener
este lugar para tener este ácido graso imagínense cómo va a estar la cadena, la cadena va a ser recta y
la otra va a ser curvada. Y cuando yo pongo a dos fosfolípidos, uno al lado del otro, en donde tengo
una pierna recta y otra curvada, el empaquetamiento de esos lípidos dentro de la membrana en donde
la patita curvada no esté tan cerca, es decir, que respete tu espacio personal entonces, eso va a hacer
que la membrana tenga una estructura más flexible y eso va a permitir que la membrana aguante
diferentes estadíos, que sea más resistente al estrés, si nosotros tuviéramos sólo patitas rectas, el
empacamiento de la membrana va a ser mucho más estrecho y entonces tendríamos membrana menos
resistente al estrés.

Cuando hablamos de ácidos grasos saturados es importante tener en cuenta cómo les vamos a
nomenclar, hay formas abreviadas de cómo podemos citarlos. Cuando hablábamos de aminoácidos,
teníamos las abreviaturas de 3 letras y 1 letra. ¿Cuáles son las abreviaturas en los ácidos grasos? Voy
a usar abreviaturas donde tengo: primero un número que hace referencia al total de carbonos que
tengo en el ácido graso, después tengo : y un segundo número, ese segundo número me indica cuantos
dobles enlaces hay en el ácido graso. Entonces, si tengo 16:0 por ejemplo → es un ácido de 16 C
saturado que en este caso es el palmítico. Si es 18:0 → 18 C y ningún doble enlace, es el ácido
esteárico. 20:0 → 20 C y ningún doble enlace, es el ácido araquídico.
Cosas importantes que también vamos a ver en el caso de los ácidos grasos que tenemos naturales es
que la mayoría suele ser de cadena par.
Si tengo ácidos grasos insaturados como este, donde tengo 16:1 → 16 C y 1 doble enlace, después
voy a agregar el símbolo delta Δ y un número, este número me está diciendo la posición donde
comienza el doble enlace. Entonces, el ácido palmitoleico es de 16 C y tiene 1 doble enlace que está
ubicado en la posición 9.
En el caso del ácido oleico tenemos 18 C y 1 doble enlace que está ubicado en la posición 9.
¿Por qué los dobles enlaces se ubican en la posición 9? Estos ácidos grasos son de síntesis natural, los
ubicamos siempre en el 9 porque, recuerden que poner un doble enlace en un ácido graso insaturado
de síntesis natural conlleva tener una enzima que ponga el enlace y entonces la enzima es específica
para la posición donde va a poner el enlace, pero, a lo largo de la evolución, la mayoría de las especies
seleccionaron desaturasas que son capaces de poner dobles enlaces en posiciones menores de 9 y
hasta 9 pero no más de 9, esto nos pasa a nosotros los humanos.
¿Cómo es la nomenclatura de los ácidos grasos saturados? En base al número de carbonos, esta es la
lista de nombres raros (sí, me tengo que saber los nombres raros).
Puedo tener ácidos grasos que tengan más de 1 doble enlace? Sí, y esos se llaman ácidos grasos
poliinsaturados.

Fíjense, aquí tenemos 18:2Δ9,12 → este es el ácido linoleico, voy a tener 18 C y 2 dobles enlaces,
uno en la posición 9 y el otro en la posición 12. El ácido araquidónico fijense, 4 dobles enlaces: en
posiciones 5, 8, 11 y 14. el ácido linolénico; 18 C y 3 dobles enlaces en las posiciones 9, 12 y 15.
¿Por qué esos dobles enlaces que se observan en la imagen están marcados en rojo? Están después del
9 y nosotros los humanos no tenemos enzimas capaces de meter el doble enlace después del 9 y
entonces, ¿de dónde vienen estos ácidos grasos poliinsaturados? Vienen de otras especies, por tanto,
nosotros no somos capaces de sintetizar estos ácidos grasos, pero son esenciales para que nosotros
vivamos entonces estos son ácidos grasos esenciales. ¿De donde sacamos estos ácidos grasos
esenciales? De la alimentación, tienen que estar aportados por la dieta. Que especies sintetizan estos
tipos de ácidos grasos? Sobre todo peces marinos de agua muy fría: atún, salmón, etc. ¿Quiénes tienen
acceso a alimentos con este tipo de ácidos grasos esenciales? Los que viven en el mundo desarrollado,
los que están en el mediterráneo, por eso le llamamos a la dieta mediterránea como un ejemplo de
salud cardiovascular porque ellos consumen los alimentos que tienen este tipo de ácidos grasos.
Si vivimos en el submundo, ¿de dónde sacamos esos ácidos grasos esenciales? De los frutos secos, de
algunos aceites como el aceite de canola, el aceite de oliva también puede tener trazas de estos
compuestos. Y si no nos gusta el aceite de canola y no comemos frutos secos de manera usual, que
hago? me voy a la farmacia y pido una cápsula de omega 3, esta cápsula huele a pescado porque es
básicamente aceite de pescado que antes, en otras generaciones, las madres le hacían tragar a sus hijos
para estar fuertes. Y, ¿por qué se llama omega 3? ¿De dónde viene?
Vamos a tener 2 series de insaturados, los que son de la serie omega 6 y los que son de la serie omega
3. Omega es la última letra del alfabeto griego. Entonces, le llamamos omega 3 porque en vez de
empezar a contar los carbonos desde la posición 1 que es el grupo carboxilo, vamos a comenzar a
contar los carbonos desde la cola, desde el átomo omega y vamos a contar cuántos carbonos hay hasta
encontrar el primer doble enlace. Normalmente uno lo que trata de consumir sobre todo es de la serie
omega 3 porque es el que tiene factor protector contra enfermedades cardiovasculares.
¿Cuáles son los ácidos grasos insaturados que nosotros vamos a tener en cuenta? los de esta tabla:
(necesitamos sabernos sus nombres)

Si ya sabemos cuales son los ácidos grasos, que es el bloque fundamental, ahora vamos a empezar a
combinar los ácidos grasos con otras cosas.
Vamos a combinarlos con el primer esqueleto carbonado que es el glicerol, si sumamos ácidos grasos
al esqueleto del glicerol obtenemos acilgliceroles.

¿Cuántos ácidos grasos le podemos meter a un esqueleto de glicerol? Le podemos meter 1, 2 o 3


ácidos grasos y en base a eso los compuestos se van a llamar monogliceridos, digliceridos y
triglicéridos.
¿Qué pasa si el ácido graso está en la posición 2 y tengo un solo ácido graso? El compuesto se llamará
2-monoglicérido porque el ácido graso está en la posición 2 pero sigue siendo un monoglicérido.
En la posición 2 y en la posición 3, si nuestra dieta es equilibrada, ¿qué tipo de ácidos grasos solemos
meter en esas posiciones? ácidos grasos insaturados.
¿Qué más le podemos meter a ese esqueleto a base de glicerol y ácidos grasos? Le podemos meter
fosfato y base → Fosfolípidos/Fosfoglicéridos.
Entonces, en la estructura tenemos: el esqueleto glicerol, ácidos grasos en posiciones 1 y 2, fosfato en
posición 3 y una base unida al fosfato.

Qué cosa tenemos de diferente respecto a los triacilgliceroles? que esta parte que vamos a llamar la
cola del fosfolípido es super hidrofóbica, mientras que la cola del fosfato y la base es hidrofílica, por
tanto los fosfolípidos son compuestos anfipáticos, y entonces, una parte que es la cola va a estar
mirando hacia el centro de la lamela y la parte polar va a estar mirando hacia el entorno del agua que
puede ser hacia afuera de la célula o hacia el citoplasma celular. Gracias a este comportamiento
tenemos membranas y tenemos células.
¿Cuáles son las bases que podemos agregar y como le llamamos a estos fosfolípidos? El nombre de
los fosfolípidos va a depender de la base.

En este caso, la base que tengo es colina → el compuesto se llama fosfatidilcolina y tiene nombre
tradicional que es la lecitina que es un suplemento alimenticio que se toma porque este fosfolípido es
super importante en la formación de la membrana de células nerviosas, entonces necesitamos para
poder concentrarnos bien, para aprender cosas, necesitamos que las membranas de nuestras neuronas
estén bien. ¿Dónde encontramos lecitina? El alimento más rico en lecitina es la yema de huevo, si no
me gusta el huevo me voy a la farmacia y busco un polvo.
¿Qué otras bases podemos tener asociadas a la estructura de los fosfolípidos? podemos tener
etanolamina, inositol fosfato. Todos ellos son componentes de membrana, la fosfatidilcolina es la
mayoritaria, está en la lamela interna y en la externa, es el componente estructural más importante.
La fosfatidiletanolamina está en una menor proporción, también es un componente estructural
importante, pero su posición es asimétrica, no suele estar en las 2 lamelas por igual, normalmente la
fosfatidiletanolamina está escondida en la lamela interna de la membrana si la célula está bien, si la
célula comienza a morir, ese control de la simetría de la membrana se pierde y entonces la
fosfatidiletanolamina comienza a aparecer en la membrana externa. El hecho de que esta cambie de
lugar, es uno de los marcadores para saber que la célula está marcada para hacer apoptosis, muerte
celular programada.
De estos tres, el fosfatidilinositol probablemente sea menos de 1% de los fosfolípidos de la
membrana, pero a pesar de ser chiquito y estar en poca proporción, es básicamente el precursor de
PIT2? (no se entiende bien) y para que me va a servir? para señalización, entonces cualquier señal que
toque PIT2, el va a ser el que le va a dar el mensaje a la célula y cómo responder.

Los fosfolípidos de membrana no solo sirven para señalización celular, sino que suelen tener en la
segunda posición un ácido graso super importante en ese carbono con mucha insaturación que es el
ácido araquidónico. El ácido araquidónico que está en la membrana se puede cortar con una
fosfolipasa que se llama fosfolipasa A2 porque corta el ácido graso en la posición 2. Este ácido graso
en ese carbono es sustrato de una serie de enzimas diferentes que van a generar como productos
finales compuestos rarísimos como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, y se ven estructuras
cíclicas, epóxidos y grupos químicos raros. ¿Por qué me interesan estos grupos químicos tan raros?
Estos compuestos que están aquí son mediadores de la respuesta inflamatoria, de las más potentes que
hay, cuando tenemos fiebre alta, degradamos ácido araquidónico y aumentamos la producción de este
compuestos para decirle al cuerpo que estamos enfermos, activar el sistema inmune.
El tromboxano A2 es un activador del sistema de coagulación, es producido por las plaquetas cuando
nosotros tenemos una herida, recuerden que las plaquetas formaban parte de ese mecanismo para
generar un tampón y que no perdamos sangre en exceso, entonces, Que liberan las plaquetas para una
fiesta de plaquetas? Liberan tromboxano, entonces cuál es el problema? cuando se genera tromboxano
en ausencia de la señal y se ve una trombosis en el paciente. Los leucotrienos también están
asociados al proceso de la cascada de coagulación.
Cuáles son las enzimas encargadas de sintetizar estos compuestos inflamatorios? Dos enzimas son la
ciclooxigenasa y la lipooxigenasa.
La ciclooxigenasa es súper importante para la síntesis de prostaglandinas y la lipooxigenasa para la
estructura de epóxidos, es decir, para el tromboxano y el leucotrieno.
¿Qué tomo cuando tengo fiebre y tengo dengue? paracetamol, ibuprofeno que son inhibidores de la
ciclooxigenasa, me siento mejor porque disminuye la síntesis de prostaglandinas, porque inhibe a la
ciclooxigenasa.
A las personas que sufrieron un infarto, qué le suelen dar como profilaxis? Aspirina a dosis bajas, que
es lo que hace el ácido acetil salicílico? inhibe a la lipooxigenasa con lo cuál tratamos de mantener los
niveles de tromboxano bajos, para evitar formación de coágulos.

Otro grupo son los esteroides, la estrella es el colesterol, esta estructura cíclica tan rara que tienen
aquí, 6 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos, al cuál le agregamos en el caso del colesterol a
un grupo OH. Entonces cuando yo veo esta molécula, que es lo que vamos a pensar de esa molécula?
Le gusta estar en la grasa, solo el OH está en contacto con el agua. Pero el colesterol va a servir para
sintetizar millones de derivados como por ejemplo este, que su OH pasó a la forma ceto, se cortó la
cadena hidrocarbonada y se hidroxilo ahí, el resultado es la testosterona, y el efecto es masa
muscular, metabolismo de ácidos grasos mucho más eficiente, favorecer el crecimiento de vello,
agresividad sujeta a la testosterona.
Vemos también lípidos que agregan residuos de azúcar, un poco más adelante.
Derivados del colesterol que son importantes:
El colesterol se produce solamente en células animales, el esteroide que es producido en células
vegetales es ergosterol, que es similar pero tiene diferencia en su estructura.
En el caso de humanos, cuáles serían otros derivados?

Tenemos el caso del corticoide, la cortisona que es prima del cortisol, se quita la cadena carbonada y
se empieza a poner más grupos que son hidrofílicos. ¿Se acuerdan de lo que hacen estos corticoides?
también son antiinflamatorios porque son potentes inhibidores de la ciclooxigenasa y la
lipooxigenasa, caen las prostaglandinas y síntesis de tromboxanos pero el cortisol y su primo cercano
tienen un efecto sobre el metabolismo y su toma de medicamentos a lo largo del tiempo termina
generando un riesgo de generar diabetes.
El cortisol es una hormona que nosotros generamos ante situaciones de estrés prolongado, el cerebro
empieza a reaccionar ante el peligro (mental= aplazarse) mientras tanto el cerebro está súper estresado
por esa situación y aumentan niveles de cortisol y en 20 años de niveles de cortisol aumentados,
aumenta el riesgo de diabetes.
Vitamina D, fijense tenemos la ruptura de uno de los ciclos pero igual sigue siendo derivado del
colesterol, tenemos que tener contacto con la luz solar, absorción de calcio, es una señal a nivel del
intestino, entonces todo el calcio que llega al intestino se va a absorber de manera eficiente y una
segunda señal a nivel renal, para que en vez de perder calcio por la orina, mantengamos el calcio en
sangre y ese aumento de calcio en sangre favorece la captura de calcio por la célula sobre todo a
nuestro depósito mayor que son nuestros huesos, entonces vitamina D = a mineralización ósea,
primera función pero también se cree que está asociado también a los ciclos de depresión, se ha visto
que en poblaciones donde los niveles de vitamina D son súper bajos tiene mayor riesgo de depresión y
ansiedad, entonces a esos pacientes los exponen a luz solar para aumentar sus síntesis de vitamina D y
con eso tratar de combatir la depresión.
Otros derivados, estradiol, uno de los estrógenos, este es el responsable de una de las fases donde las
mujeres nos sentimos todas poderosas y cuando el estrógeno cae son uno de esos días malditos. El
estrógeno es una de las señales más poderosas, controla nuestro humor, nuestra actividad corporal y
nuestra actividad cerebral, hace que estemos más activas mentalmente.
El estrógeno también controla la regulación de la temperatura corporal entonces en los pacientes que
ya están un poco menopáusicos está a 15 º y la pobre persona parece que se incendia, falta de
estrógeno; y todo eso es lípido.
Esfingosina
Lípidos más raros, contiene ácidos grasos pero que están esterificados sobre un esqueleto raro, ese
esqueleto raro es un aminoalcohol llamado esfingosina. La esfingosina es este compuesto que ven de
verde, es un alcohol pero también tiene grupo amino y además de eso es insaturado.
¿Dónde vamos a unir el ácido graso y los otros compuestos? Pensamos que el ácido graso va a
esterificar en el grupo OH, pero en este caso no, esterifica con el grupo NH, un ácido graso unido a
esfingosina más un grupo fosfato más una base (en este caso la colina) me da el primer esfingolípido
importante que es la esfingomielina, suena a las vainas de mielina el protector que recubre los axones
de las neuronas para que la transmisión neuronal sea más eficiente. Si tengo un cable eléctrico le
pongo un aislante, no dejo pelado, el plástico (cable) aislante mantiene la corriente dentro del cable;
entonces la esfingomielina es el plástico que recubre a las neuronas para que la transmisión neuronal

sea más eficiente.


No todas las neuronas tienen vaina de mielina, las que tienen son sobre todo las que tienen
trayectos super largos, si yo tengo que mover el dedo de mi pie, cuál es la distancia que tiene que
recorrer la orden de mover el dedo del pie , eso es mucho trayecto para electrones, por tanto las
neuronas que van a dar esa orden motora hasta lugares tan extremos necesitan de aislamiento y la
esfingomielina es el producto que les da aislamiento.
¿Qué le podemos agregar a esta estructura? si yo le quito el fosfato, le quito la base y me queda solo
la esfingosina y el ácido graso tengo lo que se llama una ceramida, (suena a shampoo, para
hidratación) la ceramida es un compuesto que va a mantener agua alrededor del pelo. Dentro del
cuerpo que le hacemos a esa ceramida: tengo la esfingosina, el ácido graso,y le puedo agregar un
azúcar
Glucoesfingolípidos
Si le agrego un monosacárido (monosacárido neutro como glucosa o galactosa) a la ceramida, el
compuesto recibe el nombre de cerebrósido,
Si le agrego un monosacárido que tiene un grupo sulfato, el compuesto se llama sulfátidos

Si le agrego un oligosacárido neutro (subunidades neutras, glucosa, galactosa, n acetil glucosamina) a


la ceramida, es un globósido y si tiene carga se llama gangliósido.
Dependiendo del tipo de cadena que tengo soy el gangliósido GM1, GM2, GM3
Todos estos lípidos son super importantes en membrana neuronal, super importante para la parte
de transmisión nerviosa.
ya conocemos toda la estructura, pero quepasa si me como los lípidos.
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
Acabo de comer un asado, recuerden que tenemos los lípido de la dieta que van a contener sobretodo
triacilgliceroles, fosfolípidos, colesterol, glicolípidos, vitaminas liposolubles. En algunos casos
especiales como el caso de la leche materna, la mayoría de los triacilgliceroles que consumimos
nosotros son con ácidos grasos de cadena muy larga, el asado tiene millones de ácidos grasos de
cadena larga; pero cuando la madre le da la leche materna al bebé los triacilgliceroles que ella
sintetiza en su leche materna son ácidos grasos de cadena corta o de cadena media, ¿por qué? porque
esos ácidos grasos de cadena corta o media se absorben más rápido y se metabolizan más rápido que
los de cadena larga; necesitamos esto en un bebé porque ellos comen cada 2 horas y su necesidades
energéticas son mundiales, crecen muy rápido, millones de células más en un tiempo muy corto y para
esto necesitan muchísima energía, son una máquina de señalización celular, por eso necesitamos darle
combustible que se queme muy rápido, que se absorba rápido para asegurar esa energía.
Qué va a suceder, nos acabamos de comer el asado, el primer proceso es masticar, teóricamente en
boca hay algunas lipasas, pero teóricamente uno tiene que masticar 30 veces, el tiempo que el
alimento se queda aquí es muy pequeño, por eso para digestión de lípidos el tiempo que estuvo en
boca no tiene mucha importancia, la única importancia es tratar de hacer que el alimento sea en
porciones más pequeñas para que el alimento tenga más superficie de contacto y poder hacer digestión
más eficiente.
Lo que pasa con el asado entonces es que llega al estómago y ahí ocurre contracción y mezcla con
HCl, básicamente el estómago para la digestión lipídica se comporta como una licuadora, nosotros
queremos pedazos más chiquititos. Luego el contenido licuado en el estómago va comenzar a pasar
por gotitas al intestino delgado y cuando llegue al intestino delgado va a haber como una alerta, hay
alimento en el intestino, entonces el páncreas va a secretar sus enzimas digestivas, y dentro de las
enzimas digestivas que el páncreas tiene esta la lipasa pancreática que es la enzima más activa
para degradar triacilgliceroles.
Otro órgano necesario para la digestión de lípidos, imaginense que comieron todo el asado y les quedó
el plato para lavar, tiene textura grasosa y necesitamos detergente para limpiar; en el cuerpo el
detergente que nosotros usamos son las sales biliares, es la bilis que se sintetiza en el hígado y se
guarda en una bolsita pequeñita que está por debajo del hígado que es la vesícula biliar. Entonces la
vesícula biliar guarda la bilis hasta el momento que hay una señal de que hay grasa ahí y en ese
momento la vesícula se contrae y libera su detergente de color verde y lo que hace es emulsificar,
hacer que la gota gigante de grasa se convierta en muchas gotas chiquititas, si yo tengo muchas gotas
chiquititas el efecto es mucha superficie activa para que las lipasa puedan hacer su trabajo a la vez,
por lo cual yo puedo digerir esa capa de grasa de manera súper eficiente.
¿Cuál es la eficiencia de absorción del intestino? Aunque ustedes se hayan comido una grasa entera
el intestino va a absorber toda la grasa que ustedes se comieron, si funciona bien va a absorber toda la
grasa. Entonces en las heces de una persona normal nunca debería de haber grasa, si comienza a
aparecer grasa es que la persona tiene un síndrome de mala absorción porque su intestino no está
funcionando.
Entonces qué va a suceder aquí gente, Lali pasa que viene del páncreas va a degradar a los
triglicéridos, pero otras enzimas que son producidas por el intestino van a digerir a otros lípidos.
Por ejemplo: la lipasa de colesterol van a digerir a los (ente de colesterol parece que dice) para liberar
ácidos grasos y colesterol libre. Las fosfolipasas van a degradar fosfolípidos y en el caso de la lipasa
pancreática va a quitar, no los tres ácidos grasos, sino solo dos: los de la posición uno y dos, y el que
queda esterificado es el de la posición 2. Entonces el producto que genera la lipasa pancreática es un
(2-monoacylglicerido creo que es)
Entonces cosas importantes
Las micelas van a estar así.
El efecto de la bilis va a permitir que se formen (micelitas creo que) chiquititas que van a permitir que
muchas enzimas estén trabajando sobre los lípidos, que esos lípidos puedan absorberse, recordar que
son compuestos hidrofóbicos que no necesitan transportadores para absorberse.
Persona con piedra en la vesícula, la solución es quitar la vesícula. La persona operada que ya no tiene
vesícula, pero igual sigue comiendo grasa, fritura. La es pregunta es ¿Cómo pueden seguir comiendo?
La (lipasa creo) va a seguir trabajando, recuerden que el detergente es importante para hacer
funcionar la micela. El hígado sigue sintetizando bilis, El problema es que ya no se tiene ese depósito,
entonces todo lo que sintetiza el hígado, la bilis que se va sintetizando se va como que derramando en
el intestino del paciente. Entonces cuando llegue el alimento, él va a tener una gotita miserable de
detergente y ya no un litro de detergente que tenía antes. Entonces puede digerir grasas? sí, pero ya no
la misma cantidad. Así, la recomendación para el paciente que ya tiene cirugía de vesícula es
disminuir el consumo de grasa.
Ahora, si el paciente tiene enfermedades celíacas y ya no se tiene las vellosidades del intestino, (envés
de tener los enterocitos con vellosidades, se tiene el intestino liso), la grasa que llegó al intestino no se
va a poder absorber todo, y va a terminar en el popo, y el popo con grasa el término técnico es
esteatorrea, y se llama así esta condición porque cuando se trabaje en el laboratorio, va a venir el
médico y va a decir "quiero un esteatocrito", entonces se le pide al paciente que junte las heces de 24
horas, en un frasco. Me trae eso y homogeinizo y se coloca una porción chiquita en un vidrio de
centrífuga. Lo que va a suceder es que, lo que es popo es más denso, se va a ir abajo, y lo que es
lípido es menos denso y se queda en el medio.
Entonces se mide cuánto lípido hay en el popo de la persona, y con eso se le da el esteatocrito al
médico.
Entonces gente, ¿Porque se forma las piedras en la vesícula? Porque la bilis es súper rica en
colesterol, el colesterol es liposoluble, puede cristalizarse en concentraciones muy altas, y la bilis es
concentrada.
Sí Y cómo se ven los cristales en colesterol… así, enormes angulares como malla, una enzima
enorme, y si se tiene la ventaja de tener un microscopio (computarizada creo), el cristal cambia a esta
obra de arte.
Ahora, la pregunta es por qué la vesícula es la que termina out? Gente recuerden que las vesículas va
a desaguar su producto en el mismo conducto que el páncreas, entonces el páncreas a su alrededor
está teniendo enzimas proteasas lipasas, entonces que le pasa al no sé que.. off y el páncreas
amontema, y la condición del paciente →pancreatitis. Por eso se saca el análisis biliar, porque el
pancreatitis es una urgencia súper grave (para terapia intensiva).
Entonces, ya se pasó por la bilis, por el jugo pancreatico, estamos ahora en el enterocito (lo que está
pintado en naranja, y lo rosadito es la luz del intestino)
Entonces teníamos triacylgliceroles que se degradó por la lipasa pancreatica dando como producto
(1,2-monoglyceridos creo que dice) más los dos ácidos grasos, que se absorbe en (intestino creo que)
sin ningún problema.
Ahora la pregunta es ¿Cuál es la cadena d ellos ácidos grasos?
Si los ácidos grasos son de cadena corta o media, que son los ácidos grasos más sencillos, estos viajan
a la sangre, y se unen a la albúmina.
Si los ácidos grasos son de cadena larga, no pueden unirse a la albúmina, necesitan entrar al
enterocito, y dentro del enterocito, vamos a volver a sintetizar otro acylglicerol, y ese triacylglicerol
que ya es resintetizado por el enterocito se va a cargar en un (....) y va a formar la lipoproteina, y eso
es el que va a circular en sangre. Osea se va a tener un transportador específico.
¿Cómo se ven la celula cuándo acabamos de comer el asado que tanto nos gusta?
Este es el suero normal, (ahí se ven todos los rojos).
Blanco transparente
Este el suero cuando la última que vez que comí fue anoche.

En suero lo que se va a ver es millones de chylomicrones, un suero en esas condiciones vamos a


llamarle (...) y eso es un problema porque no te deja meter ninguna otra cosa.
Entonces para el análisis se pide 12 horas de ayuno, porque yo me tardo 12 horas en filtrar los lípidos
en circulación.
Cosas importante que tenemos que tener en cuenta en base a las propiedades de los ácidos grasos en
cuanto a su cadena
Se considera ácidos grasos de cadena media hasta 12 carbonos.
Cadenas largas de 16 a 24 carbonos.
Los triglicéridos de cadena media se ionizan más rápido (5 veces más rápido qué es la cadena larga)
La absorción es dos veces más rápida que los ácidos de cadena larga. Por eso es súper importante que
este tipo esté en la leche materna.
Los ácidos grasos y cadena media entran al enterocito y no necesitan volver a reesterificarse (no
vuelven a formar otros triglicéridos), sino que paso en directo a la albúmina y normalmente enseguida
llegan a la mitocondria sin necesitar de un transportador específico y se oxidan para generar ATP.
Sin embargo los ácidos grasos de cadena larga, entran en el enterosito y necesitan re esterificarse
(volver a formar un triacilglicerol). Los triagliceroles de por sí no se puede transportar solos, necesitan
transportarse en chylomicrones. Estos chylomicrones van a llegar al hígado y ahí se van a sintetizar
otras lipoproteínas como en el caso de la VLDL.
OJO, estos ácidos de cadena larga una vez que yo le quiero oxidar necesito un sistema de transporte
especial (...)para entrar en la mitocondria y quemarse y normalmente la forma de quemar a estos
ácidos grasos es beta oxidación, comí asado el intestino absorbió todo y la pregunta es :tengo que
transportar esta grasa en sangre ¿Cómo transporto a estos lípidos? En realidad lo transporto en
transportadores especiales que se llaman lipoproteínas.
¿Qué características las tienen las lipoproteínas?
Primero tienen una membrana única, una alameda única de fosfolípidos en esos fosfolípidos yo voy a
tener proteínas especiales que se llaman apoproteínas y los lípidos que voy a transportar están aquí
adentro y en algunos casos también en esta membrana como pasa con el colesterol que no esta
certificado.
¿Quiénes van a estar adentro escondidos en el agua?
Los triacilgliceroles y los ester colesterol porque son los más hidrofóbicos.
¿Para qué sirven estas proteínas que son parte de la membrana de la (..) de las lipoproteínas?
Estas apoproteínas son como una etiqueta, sirven para por ejemplo saber que esta lipoproteína se
originó en el intestino y su destino es el hígado.

¿Cuáles son las lipoproteínas que intervienen en el transporte de grasas en el organismo?


Todas estas que ustedes ven aquí y los quilomicrones(? que se sintetizan en el intestino y las proteínas
de muy baja densidad llamadas VLDL, low density baja densidad LDL, high density alta densidad
HDL, VLDL, HDL y LDL es lo que van a usar para el perfil lipídico cuando le hagan el análisis a sus
pacientes.
¿Qué características tienen estas lipoproteínas?
Primero la estructura es la misma, monocapa de fosfolípidos, los lípidos internos y las apoproteínas

¿Cuáles son las diferencias?


Miren gente LDL, HDL,VLDL. Lo que llama la atención es en la microscopía electrónica, el tamaño,
el más grande quilomicron el más chico HDL, entonces primero el tamaño, segundo densidad, si se
finjan el quilomicron tiene una densidad menor a 1006 en el caso de de HDL tenemos densidades
hasta 1210, la otra diferencia es la composición, si yo me fijo solo en la parte de proteínas puedo decir
que el HDL es la que tiene más proteínas entre todos, si yo me fijo en el colesterol puedo decir que
LDL, HDL,VLDL, son los que tienen más colesterol, si yo me fijo en triacilgliceroles el campeón es
el que acaba de salir del asado.
¿Cómo nos damos cuenta y cómo medimos eso?
Los quilomicrones grandes poca proteína, las HDL chiquitinas muchísimas proteínas, entonces mi
composición es diferente, normalmente las vamos a diferenciar por electroforesis.
¿Por qué las HDL son las corredoras más rápidas?
Porque son las más pequeñas y porque tienen más proteínas y las proteínas estan cargadas y si yo le
pongo un campo eléctrico van a correr más rápido.
¿Dónde se quedan los quilomicrones?
Jamás salieron del grupo de cartílago, nunca, no salen del punto de siembra de tan grandes que son,
nosotros esperamos que la VLDL se mueva aquí pero por cosas de la vida se encuentra aquí.
¿Cuáles son las cosas importantes que me tengo que saber de las lipoproteínas?
Los quilomicrones nacen en el intestino y comienzan a circular en sangre en sangre hay unas lipasas
que estan en las arterias que le van quitando su triacilglicerol a lo largo del viaje, entonces mientras
los quilomicrones circulan se convierten en quilomicrones remanentes entonces se hacen un poco más
chicos, su densidad relativamente aumenta.
¿Cuál es el mayor lípido que van a transportar?
Los triacilgliceroles.
¿Cuáles son las etiquetas que tiene la valija?
Todas estas apoproteínas que son del tipo A,B,C,E etc
En el caso de las de muy baja densidad estas nacen en el hígado y lo que transportan también vendrían
a ser triacilgliceroles pero de síntesis endógena no que viene de la dieta, la LDL van a derivarse de la
VLDL en este caso es el lípido que transporta con mayor cantidad en el colesterol, la HDL ya surge
del resto de los tejidos que usaron todo el colesterol y es como retirar el colesterol, es lo que estoy
eliminando.
¿Qué van a transportar?
Colesterol y fosfolípidos en buena cantidad
Cosas importantes que tengo que saber hay algunas etiquetas que son propias de cada tipo
lipoproteínas como por ej. las apoproteínas B-48 son marcadores en los quilomicrones(?, las
apoproteínas B-100 es marcadora de las lipoproteínas de baja densidad, la apoproteína C1/C2 son
marcadoras de HDL.
Y estas lipoproteínas que ustedes ven aquí son las que hacen este camino, desde el intestino
quilomicrones, aquí la lipasa le quita triacilgliceroles y tenemos los quilomicrones remanentes, los
remanentes son capturados por el hígado entonces acepta los lípidos de la dieta pero recuerden que
también el hígado sintetiza lípidos propios, ¿En qué carga entonces los lípidos propios el hígado? En
VLDL que se va a ir en todos los tejidos para que puedan usar esos tejidos.
¿Qué va a suceder a lo largo de los capilares?
Las lipoprotein lipasas van a ir descargando las VLDL por lo cual vamos a generar, partículas de
densidad intermedia o IDL y finalmente las LDL se endocitan en los tejidos extrahepáticos tambien en
el tejido hepático a través de receptores indese(..)
Todos los tejidos que usaron el colesterol y que metabolizan el colesterol lo van a devolver en forma
de HDL
¿Cómo les llamamos a estas lipoproteínas para que el paciente entienda?
El colesterol malo y el colesterol bueno, todas las lipoproteínas de baja densidad entran en esa
categoría de colesterol malo porque son partículas de grasa que van a circular en sangre y fíjense cuál
es el tamaño, si yo tengo muchas partículas de gran tamaño en sangre lo que pasa es el
embotellamiento y entonces se van a ir a la tubería vamos a tener la tubería trancada con el tiempo a
eso se le llama ateromas, sin embargo si mis niveles de HDL son altos significa que yo estoy
metabolizando el exceso de colesterol y estoy eliminando por eso la HDL es el colesterol malo.
¿En qué condiciones el colesterol malo aumenta?
Las lipoproteínas de baja densidad estan elevadas en dietas con mucha proteína animal,con poco
vegetal, con mucha fritura y en pacientes que son sumamente sedentarios.
¿Cómo las levanto?
Con una dieta con más proteína vegetal, mucha verdura, y sobre todo con ejercicio.
¿Cómo se ven las lipoproteínas si en 30 años seguimos comiendo mal o somos sedentarios?
Lo que va a suceder es que su arteria se ve así, dentro de 10 años la arteria se ve así, y dentro de 20 se
ve así y así dentro de 30 años, el problema es que la circulación de la sangre es pésima y nos
exponemos a un infarto de miocardio, ACV etc.
¿Cómo solucionamos esto?
Voy a hacer un by pass coronario entonces le voy a sacar una de sus varices de la pierna esa es una
solución, la otra solución es un stent que es básicamente una cosa de metal que lo que va a hacer es
abrir la arteria para asegurar que haya flujo sanguíneo.
¿Cómo se forma ese ateroma?
Primero colesterol alto pero el colesterol en forma de quilomicrones de LDL circulando en esas
partículas enormes que terminan haciendo una cosa de cort una cosa toda pegoteada, la presencia de
lípidos en esa arteria con los años va a hacer, como no es normal va a desencadenar la activación de tu
sistema inmune, y los macrofagos van a venir a tratar de sacar ese lípido que esta pegado a tus
arterias, los macrofagos son un tipo de linfocito que van a tratar de fagocitar al lípido para tratar de
quitarlo del lugar.
¿Cómo va a estar si seguimos con los mismos hábitos? Así ¿Cuál va a ser la función de este
macrofago si esta cargado de lípido? Nada no va a poder hacer su trabajo porque ya no tiene
radicales o especies reactivas a oxigeno para poder defender. porque esta minada de los lípidos que
estan ahí entonces los macroafgos se transforman en una célula espumosa y esta célula espumosa esta
tan agobiada porque no puede hacer su trabajo entonces suelta el mensaje de que aqui hay un
problema de sobrecarga de trabajo entonces suelta mensajeros y sigue llamado a más células de
inflamación, entonces recluta a otros linfocitos y estos otros linfocitos mantienen la inflamación en
este sitio con el cual el ateroma se mueve cada vez peor.

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