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Cuando hablamos de lípidos a diferencia del resto de moléculas importantes para la parte de
bioquímica vamos a tener una diferencia estructural enorme, cuando hablábamos de aas, teníamos α-
carboxilo, α-amino y solo la cadena lateral era diferente, cuando hablamos de hidratos de carbono
teníamos íntimamente monosacáridos más o menos conservados que se unían por el mismo tipo de
enlace para formar diferentes polisacáridos. En el caso de los lípidos vamos a tener cualquier tipo de
estructura, entonces vamos a tener grupos químicos muy heterogéneos, las características que les
une/hace un grupo? Su solubilidad, son escasamente solubles en agua y son mayormente solubles
en solventes orgánicos, si hablamos de los lípidos cuando tenemos en mente en tema de las funciones
lo primero que pensamos desde el punto de vista metabólico es que son la fuente energética de
mayor almacenamiento de calorías, en el caso de la mayoría de los animales lo guardamos en forma
de triacilglicerol, ahí es donde vamos a tener nuestra mayor cantidad de calorías. Además de tener
esta función energética, la segunda cosa que nos viene a la cabeza es la capacidad de formar
estructuras, sin los fosfolípidos ninguno de nosotros estaríamos con vida aquí porque no tendríamos
membranas y así tampoco tendríamos la estructura celular. Las dos primeras funciones, son las más
usuales, pero la que menos es pensada que está asociada a los lípidos, es que los lípidos tienen
capacidad reguladora, lo vimos en el caso de la señalización celular como el fosfatidilinositol, PIP2
en membrana que a partir de ahí éramos capaces de degradar ese PIP2 de membrana con fosfolipasa c
para generar inositol-3-fosfato y diacilglierol y con eso aumentar la concentración de calcio en la
célula y empezar a señalizar por vías dependientes de calcio o activar a otras protein quinasas; eso es
una forma en la que el lípido puede servir como segundo mensajero o como parte de una cascada de
señalización celular. Pero también vamos a tener un efecto regulador, sobre todo porque muchos
lípidos terminan siendo señales de comunicación celular, por ej a partir del colesterol nosotros somos
capaces de sintetizar estrógeno, progesterona, somos capaces de sintetizar cortisol, somos capaces de
sintetizar aldosterona, testosterona y todas esas hormonas derivadas del colesterol e incluso el caso de
la vitamina D, van a ser señales que le van a decir a las células de diferentes tejidos este es el
momento de hacer algo, realmente tienen una función reguladora importante.
Entonces, los compuestos específicos que nosotros vamos a ver cómo se sintetizan, degradan,
digiere y absorbe esto que se puede observar en los cuadritos rojos y azules. Vamos a encontrar
aquellos lípidos que contienen glicerol como esqueleto y que van a esterificar ácidos grasos sobre ese
esqueleto e incluye a los triacilgliceroles, fosfolípidos y plasmalógenos que son un tipo especial de
lípidos el cual en vez de tener un enlace éster entre el ácido graso y el glicerol vamos a tener al menos
un enlace éter, esa es su diferencia. También vamos a tener a aquellos que no tienen esqueletos de
glicerol sino que usan un amino-alcohol especial que se llama glicosina)? Que incluye a lo que
llamamos esfingolípido, a ese amino-alcohol le agregamos un ácido graso y después le vamos
agregando otras cosas; si le agregamos solamente un fosfato y una base eso va a ser una
esfingomielina que es super importante para las vainas de mielina que tiene que ver con algunas
neuronas, y si a esa estructura, es decir, esfingosina con el ácido graso le agregamos
monosacáridos/polisacáridos/oligosacáridos vamos a tener esfingolípidos glicosilados que incluyen a
los cerebrósidos, gangliósidos, sulfátidos y globósidos. Estos son los que contienen ácidos grasos
esterificables)?, y en la parte inferior vamos a centrarnos en los esteroides.
El componente más básico de los lípidos saponificables, que son los ácidos grasos, cuando
hablamos de ácidos grasos la estructura que debemos de tener en nuestra cabeza es básicamente un
grupo carboxilo y cadenas relativamente largas de C-H, eso es un ácido graso. Que tipos de ácidos
grasos vamos a encontrar en los compuestos naturales, dentro de las membranas de nuestra célula?
Vamos a encontrar ácidos grasos como los que observamos en la imagen, 18 C, 16 C en este caso
todos ellos solamente tienen enlaces sencillos, entonces hablamos de ácidos grasos saturados, pero
también podemos encontrar ácidos grasos que incluyen dobles enlaces dentro de la cadena carbonada,
el hecho de incluir dobles enlaces le va a llevar a este compuesto al grupo de ácidos grasos
insaturados. En el caso de los ácidos grasos que forman parte de nuestras estructuras en su mayoría
suelen ser de cadenas largas (18 C, 16 C) y normalmente se va a mantener la nomenclatura tradicional
que es la que le pone nombres largos y tiene que ver con el número de carbonos que tiene.
A un ácido saturado de 16 C le vamos a llamar ácido palmítico, mientras que al ácido
saturado 18C le vamos a llamar ácido esteárico y al 18 C que tiene 1 doble enlace le vamos a llamar
ácido oleico y vamos a encontrar en tipos de compuesto como este ácido insaturado es uno de los
componentes más importantes en el aceite de oliva.
La presencia de un doble enlace va a hacer que esa cadena tome una estructura especifica
alrededor de ese enlace, por ej, los dos residuos que son H pueden estar del mismo lado o pueden estar
de lados diferentes y vamos a tener isómeros cis y trans (cadenas de lados diferentes). En el caso
fisiológico la mayoría de nuestros ácidos grasos, todos, los ácidos grasos insaturados que son de
origen natural son todos de estereoquímica cis, nosotros no sintetizamos normalmente trans, pero,
podemos tener ácidos grasos insaturados trans en algún alimento? Sí, pero por procesos industriales
cuando hidrogenamos las cosas, por ej, a partir de la manteca que voy a usar, margarina, entonces
hago un proceso industrial, cambio las estereoquímicas de estos dobles enlaces y ahí comienzo a
generar unos productos que no son naturales, que son los ácidos grasos trans. Es importante saber
cuántas ácidos grasos trans porque se han demostrado que estos ácidos grasos trans contenidos en los
alimentos son factores de riesgo para enfermedad cardiovascular, favorecen la formación de ……….
A lo largo de las arterias por eso la tendencia de hoy en día es tratar de disminuir el consumo de
alimentos ultraprocesados.
Por qué es importante tener ácidos grasos de tipo cis, porque nosotros en la evolución siempre
generamos este tipo de estructura? Porque estos ácidos grasos van a terminar esterificando con
esqueletos de glicerol, como lo que vemos aquí abajo, esto es glicerol con 3 grupos OH en donde yo
tengo ácido graso en posición 1, ácido graso en posición 2, ácido graso en posición 3, esto es un
triglicérido. En el caso de los fosfolípidos lo que cambia es que tengo ácido graso en posición 1, ácido
graso en posición 2 y en la posición 3 tengo fosfato y base.
Cosas importantes que tengo que tener en cuenta, la mayoría de los ácidos grasos insaturados
suele elegir estar en la posición 2 o 3, entonces, si yo soy un fosfoglicérido en donde solo voy a tener
este lugar para tener este ácido graso imagínense cómo va a estar la cadena, la cadena va a ser recta y
la otra va a ser curvada. Y cuando yo pongo a dos fosfolípidos, uno al lado del otro, en donde tengo
una pierna recta y otra curvada, el empaquetamiento de esos lípidos dentro de la membrana en donde
la patita curvada no esté tan cerca, es decir, que respete tu espacio personal entonces, eso va a hacer
que la membrana tenga una estructura más flexible y eso va a permitir que la membrana aguante
diferentes estadíos, que sea más resistente al estrés, si nosotros tuviéramos sólo patitas rectas, el
empacamiento de la membrana va a ser mucho más estrecho y entonces tendríamos membrana menos
resistente al estrés.
Cuando hablamos de ácidos grasos saturados es importante tener en cuenta cómo les vamos a
nomenclar, hay formas abreviadas de cómo podemos citarlos. Cuando hablábamos de aminoácidos,
teníamos las abreviaturas de 3 letras y 1 letra. ¿Cuáles son las abreviaturas en los ácidos grasos? Voy
a usar abreviaturas donde tengo: primero un número que hace referencia al total de carbonos que
tengo en el ácido graso, después tengo : y un segundo número, ese segundo número me indica cuantos
dobles enlaces hay en el ácido graso. Entonces, si tengo 16:0 por ejemplo → es un ácido de 16 C
saturado que en este caso es el palmítico. Si es 18:0 → 18 C y ningún doble enlace, es el ácido
esteárico. 20:0 → 20 C y ningún doble enlace, es el ácido araquídico.
Cosas importantes que también vamos a ver en el caso de los ácidos grasos que tenemos naturales es
que la mayoría suele ser de cadena par.
Si tengo ácidos grasos insaturados como este, donde tengo 16:1 → 16 C y 1 doble enlace, después
voy a agregar el símbolo delta Δ y un número, este número me está diciendo la posición donde
comienza el doble enlace. Entonces, el ácido palmitoleico es de 16 C y tiene 1 doble enlace que está
ubicado en la posición 9.
En el caso del ácido oleico tenemos 18 C y 1 doble enlace que está ubicado en la posición 9.
¿Por qué los dobles enlaces se ubican en la posición 9? Estos ácidos grasos son de síntesis natural, los
ubicamos siempre en el 9 porque, recuerden que poner un doble enlace en un ácido graso insaturado
de síntesis natural conlleva tener una enzima que ponga el enlace y entonces la enzima es específica
para la posición donde va a poner el enlace, pero, a lo largo de la evolución, la mayoría de las especies
seleccionaron desaturasas que son capaces de poner dobles enlaces en posiciones menores de 9 y
hasta 9 pero no más de 9, esto nos pasa a nosotros los humanos.
¿Cómo es la nomenclatura de los ácidos grasos saturados? En base al número de carbonos, esta es la
lista de nombres raros (sí, me tengo que saber los nombres raros).
Puedo tener ácidos grasos que tengan más de 1 doble enlace? Sí, y esos se llaman ácidos grasos
poliinsaturados.
Fíjense, aquí tenemos 18:2Δ9,12 → este es el ácido linoleico, voy a tener 18 C y 2 dobles enlaces,
uno en la posición 9 y el otro en la posición 12. El ácido araquidónico fijense, 4 dobles enlaces: en
posiciones 5, 8, 11 y 14. el ácido linolénico; 18 C y 3 dobles enlaces en las posiciones 9, 12 y 15.
¿Por qué esos dobles enlaces que se observan en la imagen están marcados en rojo? Están después del
9 y nosotros los humanos no tenemos enzimas capaces de meter el doble enlace después del 9 y
entonces, ¿de dónde vienen estos ácidos grasos poliinsaturados? Vienen de otras especies, por tanto,
nosotros no somos capaces de sintetizar estos ácidos grasos, pero son esenciales para que nosotros
vivamos entonces estos son ácidos grasos esenciales. ¿De donde sacamos estos ácidos grasos
esenciales? De la alimentación, tienen que estar aportados por la dieta. Que especies sintetizan estos
tipos de ácidos grasos? Sobre todo peces marinos de agua muy fría: atún, salmón, etc. ¿Quiénes tienen
acceso a alimentos con este tipo de ácidos grasos esenciales? Los que viven en el mundo desarrollado,
los que están en el mediterráneo, por eso le llamamos a la dieta mediterránea como un ejemplo de
salud cardiovascular porque ellos consumen los alimentos que tienen este tipo de ácidos grasos.
Si vivimos en el submundo, ¿de dónde sacamos esos ácidos grasos esenciales? De los frutos secos, de
algunos aceites como el aceite de canola, el aceite de oliva también puede tener trazas de estos
compuestos. Y si no nos gusta el aceite de canola y no comemos frutos secos de manera usual, que
hago? me voy a la farmacia y pido una cápsula de omega 3, esta cápsula huele a pescado porque es
básicamente aceite de pescado que antes, en otras generaciones, las madres le hacían tragar a sus hijos
para estar fuertes. Y, ¿por qué se llama omega 3? ¿De dónde viene?
Vamos a tener 2 series de insaturados, los que son de la serie omega 6 y los que son de la serie omega
3. Omega es la última letra del alfabeto griego. Entonces, le llamamos omega 3 porque en vez de
empezar a contar los carbonos desde la posición 1 que es el grupo carboxilo, vamos a comenzar a
contar los carbonos desde la cola, desde el átomo omega y vamos a contar cuántos carbonos hay hasta
encontrar el primer doble enlace. Normalmente uno lo que trata de consumir sobre todo es de la serie
omega 3 porque es el que tiene factor protector contra enfermedades cardiovasculares.
¿Cuáles son los ácidos grasos insaturados que nosotros vamos a tener en cuenta? los de esta tabla:
(necesitamos sabernos sus nombres)
Si ya sabemos cuales son los ácidos grasos, que es el bloque fundamental, ahora vamos a empezar a
combinar los ácidos grasos con otras cosas.
Vamos a combinarlos con el primer esqueleto carbonado que es el glicerol, si sumamos ácidos grasos
al esqueleto del glicerol obtenemos acilgliceroles.
Qué cosa tenemos de diferente respecto a los triacilgliceroles? que esta parte que vamos a llamar la
cola del fosfolípido es super hidrofóbica, mientras que la cola del fosfato y la base es hidrofílica, por
tanto los fosfolípidos son compuestos anfipáticos, y entonces, una parte que es la cola va a estar
mirando hacia el centro de la lamela y la parte polar va a estar mirando hacia el entorno del agua que
puede ser hacia afuera de la célula o hacia el citoplasma celular. Gracias a este comportamiento
tenemos membranas y tenemos células.
¿Cuáles son las bases que podemos agregar y como le llamamos a estos fosfolípidos? El nombre de
los fosfolípidos va a depender de la base.
En este caso, la base que tengo es colina → el compuesto se llama fosfatidilcolina y tiene nombre
tradicional que es la lecitina que es un suplemento alimenticio que se toma porque este fosfolípido es
super importante en la formación de la membrana de células nerviosas, entonces necesitamos para
poder concentrarnos bien, para aprender cosas, necesitamos que las membranas de nuestras neuronas
estén bien. ¿Dónde encontramos lecitina? El alimento más rico en lecitina es la yema de huevo, si no
me gusta el huevo me voy a la farmacia y busco un polvo.
¿Qué otras bases podemos tener asociadas a la estructura de los fosfolípidos? podemos tener
etanolamina, inositol fosfato. Todos ellos son componentes de membrana, la fosfatidilcolina es la
mayoritaria, está en la lamela interna y en la externa, es el componente estructural más importante.
La fosfatidiletanolamina está en una menor proporción, también es un componente estructural
importante, pero su posición es asimétrica, no suele estar en las 2 lamelas por igual, normalmente la
fosfatidiletanolamina está escondida en la lamela interna de la membrana si la célula está bien, si la
célula comienza a morir, ese control de la simetría de la membrana se pierde y entonces la
fosfatidiletanolamina comienza a aparecer en la membrana externa. El hecho de que esta cambie de
lugar, es uno de los marcadores para saber que la célula está marcada para hacer apoptosis, muerte
celular programada.
De estos tres, el fosfatidilinositol probablemente sea menos de 1% de los fosfolípidos de la
membrana, pero a pesar de ser chiquito y estar en poca proporción, es básicamente el precursor de
PIT2? (no se entiende bien) y para que me va a servir? para señalización, entonces cualquier señal que
toque PIT2, el va a ser el que le va a dar el mensaje a la célula y cómo responder.
Los fosfolípidos de membrana no solo sirven para señalización celular, sino que suelen tener en la
segunda posición un ácido graso super importante en ese carbono con mucha insaturación que es el
ácido araquidónico. El ácido araquidónico que está en la membrana se puede cortar con una
fosfolipasa que se llama fosfolipasa A2 porque corta el ácido graso en la posición 2. Este ácido graso
en ese carbono es sustrato de una serie de enzimas diferentes que van a generar como productos
finales compuestos rarísimos como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, y se ven estructuras
cíclicas, epóxidos y grupos químicos raros. ¿Por qué me interesan estos grupos químicos tan raros?
Estos compuestos que están aquí son mediadores de la respuesta inflamatoria, de las más potentes que
hay, cuando tenemos fiebre alta, degradamos ácido araquidónico y aumentamos la producción de este
compuestos para decirle al cuerpo que estamos enfermos, activar el sistema inmune.
El tromboxano A2 es un activador del sistema de coagulación, es producido por las plaquetas cuando
nosotros tenemos una herida, recuerden que las plaquetas formaban parte de ese mecanismo para
generar un tampón y que no perdamos sangre en exceso, entonces, Que liberan las plaquetas para una
fiesta de plaquetas? Liberan tromboxano, entonces cuál es el problema? cuando se genera tromboxano
en ausencia de la señal y se ve una trombosis en el paciente. Los leucotrienos también están
asociados al proceso de la cascada de coagulación.
Cuáles son las enzimas encargadas de sintetizar estos compuestos inflamatorios? Dos enzimas son la
ciclooxigenasa y la lipooxigenasa.
La ciclooxigenasa es súper importante para la síntesis de prostaglandinas y la lipooxigenasa para la
estructura de epóxidos, es decir, para el tromboxano y el leucotrieno.
¿Qué tomo cuando tengo fiebre y tengo dengue? paracetamol, ibuprofeno que son inhibidores de la
ciclooxigenasa, me siento mejor porque disminuye la síntesis de prostaglandinas, porque inhibe a la
ciclooxigenasa.
A las personas que sufrieron un infarto, qué le suelen dar como profilaxis? Aspirina a dosis bajas, que
es lo que hace el ácido acetil salicílico? inhibe a la lipooxigenasa con lo cuál tratamos de mantener los
niveles de tromboxano bajos, para evitar formación de coágulos.
Otro grupo son los esteroides, la estrella es el colesterol, esta estructura cíclica tan rara que tienen
aquí, 6 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos, al cuál le agregamos en el caso del colesterol a
un grupo OH. Entonces cuando yo veo esta molécula, que es lo que vamos a pensar de esa molécula?
Le gusta estar en la grasa, solo el OH está en contacto con el agua. Pero el colesterol va a servir para
sintetizar millones de derivados como por ejemplo este, que su OH pasó a la forma ceto, se cortó la
cadena hidrocarbonada y se hidroxilo ahí, el resultado es la testosterona, y el efecto es masa
muscular, metabolismo de ácidos grasos mucho más eficiente, favorecer el crecimiento de vello,
agresividad sujeta a la testosterona.
Vemos también lípidos que agregan residuos de azúcar, un poco más adelante.
Derivados del colesterol que son importantes:
El colesterol se produce solamente en células animales, el esteroide que es producido en células
vegetales es ergosterol, que es similar pero tiene diferencia en su estructura.
En el caso de humanos, cuáles serían otros derivados?
Tenemos el caso del corticoide, la cortisona que es prima del cortisol, se quita la cadena carbonada y
se empieza a poner más grupos que son hidrofílicos. ¿Se acuerdan de lo que hacen estos corticoides?
también son antiinflamatorios porque son potentes inhibidores de la ciclooxigenasa y la
lipooxigenasa, caen las prostaglandinas y síntesis de tromboxanos pero el cortisol y su primo cercano
tienen un efecto sobre el metabolismo y su toma de medicamentos a lo largo del tiempo termina
generando un riesgo de generar diabetes.
El cortisol es una hormona que nosotros generamos ante situaciones de estrés prolongado, el cerebro
empieza a reaccionar ante el peligro (mental= aplazarse) mientras tanto el cerebro está súper estresado
por esa situación y aumentan niveles de cortisol y en 20 años de niveles de cortisol aumentados,
aumenta el riesgo de diabetes.
Vitamina D, fijense tenemos la ruptura de uno de los ciclos pero igual sigue siendo derivado del
colesterol, tenemos que tener contacto con la luz solar, absorción de calcio, es una señal a nivel del
intestino, entonces todo el calcio que llega al intestino se va a absorber de manera eficiente y una
segunda señal a nivel renal, para que en vez de perder calcio por la orina, mantengamos el calcio en
sangre y ese aumento de calcio en sangre favorece la captura de calcio por la célula sobre todo a
nuestro depósito mayor que son nuestros huesos, entonces vitamina D = a mineralización ósea,
primera función pero también se cree que está asociado también a los ciclos de depresión, se ha visto
que en poblaciones donde los niveles de vitamina D son súper bajos tiene mayor riesgo de depresión y
ansiedad, entonces a esos pacientes los exponen a luz solar para aumentar sus síntesis de vitamina D y
con eso tratar de combatir la depresión.
Otros derivados, estradiol, uno de los estrógenos, este es el responsable de una de las fases donde las
mujeres nos sentimos todas poderosas y cuando el estrógeno cae son uno de esos días malditos. El
estrógeno es una de las señales más poderosas, controla nuestro humor, nuestra actividad corporal y
nuestra actividad cerebral, hace que estemos más activas mentalmente.
El estrógeno también controla la regulación de la temperatura corporal entonces en los pacientes que
ya están un poco menopáusicos está a 15 º y la pobre persona parece que se incendia, falta de
estrógeno; y todo eso es lípido.
Esfingosina
Lípidos más raros, contiene ácidos grasos pero que están esterificados sobre un esqueleto raro, ese
esqueleto raro es un aminoalcohol llamado esfingosina. La esfingosina es este compuesto que ven de
verde, es un alcohol pero también tiene grupo amino y además de eso es insaturado.
¿Dónde vamos a unir el ácido graso y los otros compuestos? Pensamos que el ácido graso va a
esterificar en el grupo OH, pero en este caso no, esterifica con el grupo NH, un ácido graso unido a
esfingosina más un grupo fosfato más una base (en este caso la colina) me da el primer esfingolípido
importante que es la esfingomielina, suena a las vainas de mielina el protector que recubre los axones
de las neuronas para que la transmisión neuronal sea más eficiente. Si tengo un cable eléctrico le
pongo un aislante, no dejo pelado, el plástico (cable) aislante mantiene la corriente dentro del cable;
entonces la esfingomielina es el plástico que recubre a las neuronas para que la transmisión neuronal