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Estructura de Lípidos

Biomoléculas orgánicas formadas por carbono, hidrógeno y oxígeno (menor proporción)

Ocasionalmente pueden combinarse con otras biomoléculas pueden contener fósforo, nitrógeno y
azufre

Es un grupo de sustancias muy heterogéneas que:


 Son insolubles en agua. característica muy importante,
 Agua con aceite fase oleosa y fase acuosa, la densidad del aceite es menor que el agua
 Semejante disuelve a semejante
 Son solubles en disolventes orgánicos (éter, cloroformo, benceno, etc.)

LÍPIDOS

 Acidos Grasos los insaturados tienen las insaturaciones :tienen doble o triple
 Acidos Grasos si son saturados son enlaces simples unidos entre carbono y carbono
 Saturados
 Insaturados

Glicéridos
 Glicéridos Neutros
 Fosfoglicéridos

Lípidos Complejos otra biomolécula asociadas


 Lipoproteínas
 Glicolípidos: algunas proteínas tienen adosado componente lipídico

Lípidos que no contienen glicerol pueden formar parte de membranas


 Esfingolípidos
 Esteroles
 Ceras
 Terpenos
acidos grasos
Larga cadena hidrocarbonada lineal, de diferente número de átomos de carbono, en cuyo extremo
hay un grupo carboxilo.
Número de carbonos de 4 a 36.

Función: fuente de energía.

Triacilgliceroles
También conocidas como triglicéridos o grasas neutras, son sustancias no polares (insolubles en
agua) compuestas por un glicerol y tres acidos grasos.

Función: material de reserva de energía en animales.

Colesterol
Esterol más común en los humanos y animales. Está compuesto de 4 anillos fusionados (3 de 6C y
1 de 5C), una cadena lateral de 8 ó más átomos de carbono en el C17 y un grupo alcohol o
hidroxilo (OH) en el C3.

Señale las principales características estructurales de las lipoproteínas, nómbrelas y ordénelas


según su densidad y contenido de triacilgliceroles y ésteres de colesterol.

Las lipoproteínas son complejos macromoleculares esféricos, están formadas por un núcleo que
contiene lípidos apolares (colesterol esterificado y triglicéridos) y una capa externa polar formada
por fosfolípidos, colesterol libre y proteínas (apolipoproteínas).

ACIDOS GRASOS
Estructura de un acido graso:
 Larga cadena hidrocarbonada lineal (Cola apolar (hidrofóbica) que repele las moléculas de
agua
 de diferente número de átomos de carbono, en cuyo extremo hay un grupo carboxilo (acidos
orgánicos de cadena larga) (Cabeza polar (hidrófila)
 Número de carbonos de 4 a 36
 Más comunes son los de número de carbonos pares (12 y 24).
 La cabeza polar donde esta la estructura del grupo carboxilo es su zona hidrófila
 Se depositan en nuestro organismo en células adiposas, parte de la fuente de energía que
debe controlarse

Función: fuente de energía que debe controlarse


a) Acidos grasos Saturados
Nomenclatura describe:
16:0 CH3(CH2)14COOH Acido palmítico
18:0 CH3(CH2)16COOH Acido esteárico describe el número de carbonos que tiene el
acido graso, el digito que le sigue indica el número de insaturaciones en estos casos no tienen

b) Acidos grasos Insaturados


18:2 CH3(CH2)4 CH=CHCH2 CH=CH(CH2)7 COOH Acido linoleico
18:3 CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH Acido linolénico
18 carbonos con 3 insaturaciones

Acido Linoleico Omega 3 – Omega 6 - Omega 9


Hay que fijarse que esta cadena hidrocarbonada de ese acido graso que tiene insaturaciones
Entre dos insaturaciones (doble enlace) siempre aparece un –CH2-
Empezamos a contar por el primer carbono de la cola hacia el acido carboxílico
Numero de átomos de carbono del acido graso (18)
Número de insaturaciones del acido graso (2)
Posición del primer enlace doble w-6

Acido linoleico

Acido Eicosapentaenoico
 Posición del primer doble enlace (todos los demás iran a continuación separado por un grupo
–CH2-
 En la nomenclatura sistemática se numeran los carbonos a partir del grupo carboxilo
 20 átomos de carbono
 5 dobles enlaces
 W-3 posición del primer enlace doble
Triacilglicéridos o trigliceridos
 Tri de 3 acidos grasos
 Acil acido graso como tal
 Glicéridos lo conformo la estructura del glicerol

Molecula de reserva energética, célula adipositas


 También conocidas como triglicéridos o grasas neutras,
 son sustancias no polares (insolubles en agua)
 compuestas por un glicerol y tres acidos grasos

Estos 3 acidos grasos pueden ser:


a) Simples: mismo acido graso.
b) Mixtos: acidos grasos diferentes. Sin son mixtos pueden ser 3 acidos grasos todos de
cadena hidrocarbonada y por tanto le dan rigidez a la estructura del acido graso o bien que
presenten un doble enlace en su cadena hidrocarbonada y cuando presentan este doble enlace en
la cadena hidrocarbonada, altera la arquitectura de la membrana.

1-estearoil,
2-linoleoil,
3-palmitoil glicerol

Función:
Material de reserva de energía en animales, son los lípidos más abundantes, aunque no es
componente de membrana.

Los fosfolípidos son componente de la membrana

La principal es el glicerol, en los puntos donde tienen Hidroxilo son los puntos de formar los
puntos de anclaje de estos acidos grasos
Esteroles
Los anillos del colesterol,
4 anillos fusionados me dan la base de general esteroles van a converger en la creación del
colesterol
el núcleo esteroidal puede tener ramificaciones donde tiene una cadena alifática lateral y también
un grupo hidroxilo que le da la parte polar a la estructura, pero todo lo que es el anillo con su
ramificación, la cadena alquílica lateral le da la característica de ser un núcleo esteroidal

 Los esteroides derivan del núcleo del ciclopentanoperhidrofenantreno.


 4 anillos fusionados (3 de 6C y 1 de 5C) casi planar y relativamente rígido. En si van a converger
en la formación del colesterol
 Los esteroles son esteroides con 27 a 29 átomos de carbono, formados por una cadena
lateral de 8 ó más átomos de carbono en el C17 y un grupo alcohol o hidroxilo (OH) en el C3.
 Son solubles en los disolventes orgánicos y poseen un elevado punto de fusión.

Tiene un núcleo esteroidal en su estructura tiene un sustituyente que tiene un grupo H que le da
características de ser soluble en esa zona y su cadena ramificada en la cual también le da la
característica de ser un constituyente en la estructura apolar.

El colesterol está inserto en la membrana plasmática, lo que le da rigidez

Se encuentran en las membranas de animales, plantas y hongos, pero no son sintetizados en


bacterias.
Dependiendo del número esteroidal vemos que el componente estructural en membranas
dependiendo del organismo tiene diferentes nombres:
Colesterol:
Esterol más común en los humanos y animales.
Fitosterol Plantas
Mezcla de tres esteroles:
 Campesterol
 Sitosterol
 Estigmasterol
Presente en plantas superiores.
Ergosterol:
Esterol ampliamente distribuido en hongos y levaduras; es precursor de la vitamina D.

Tienen en común 4 anillos fusionados que le dan la apolaridad se diferencia en sus fijaciones

También este precursor biosintético es un precursor de hormonas lipidas como tal vitaminas
hiposolubles

Colesterol como precursor biosintético de hormonas lipídicas, vitaminas hiposolubles porque va


favorecer la cohación dependiendo de las hidroxilaciones o las cadenas alinfaticas que tienen
asociados en su estructura va permitir favorecer la formación de hormonas esteroidales de
catecolamina de vitamina hiposoluble de acido biliares incluso esteres de colesterol

La mayor parte del colesterol sintetizado en el hígado es exportado como colesterol biliar, sales
biliares o ésteres de colesterol.
Los ésteres de colesterol se almacenan en el hígado o se usan como precursor biosintético porque
facilitan la formación de algunas hormonas pero también facilitan la formación de algunas
vitaminas hiposolubles caso vitamina D

El exceso de colesterol bloquea algunas enzimas dependiendo de los productos que se genere
significa que alguna cantidad de colesterol se almacena en arterias, venas, capilares, el lumen se
empieza a dilatar esta puede estallar y genera ruptura de los vasos sanguíneos y forma los
famosos trombo

Absorción y Transporte de Lípidos

Origen de los acidos grasos


1-Consumidos en la dieta (30-60% de la energía).
2-Almacenados como gotas de grasa en las células (tejido adiposo).
3-Sintetizados en un órgano para ser exportados a otro (exceso de glucosa se convierte en acidos
grasos en el hígado y se exporta a otros órganos).
Triacilgliceroles son una importante fuente de energía en el hígado, corazón y músculo esquelético
en reposo.
Los triacilgliceroles almacenados son la principal fuente de energía de animales que hibernan y
aves durante las migraciones.

Digestión y absorción de lípidos


1. Emulsión lípido por los acidos biliares: los acidos biliares con componentes polares permite
envolver el lípido, permite el transporte de esos lípidos
2. Degradación de los Trigliceridos por acción de lipasas intestinales en acido graso, estos
componentes están emulsionados tienen que llegar al intestino delgado, donde tiene que
ocurrir la absorción como tal, tienen que estar activas las lipasas intestinales para que los
triglicéridos los degrade, rompa esos enlaces esteres y libere los acidos grasos y el glicerol
3. Existe un Ingreso a células de la mucosa intestinal es decir de los enterocitos y aquí formación
de Triglicéridos nuevamente, se asocie estos acidos grasos que habían sido absorbidos
ingresen por la célula intestinal y puedan ser formados por triglicéridos
4. Triglicéridos y otros lípidos se incorporan juntos con las apolipoproteinas y favorecen la
formación de los quilomicrones, estos van ser una lipoproteína porque va tener un
componente proteico que es la apolipoproteinas que le sirve de señalización y de mayor
solubilidad en el torrente sanguíneo pero a su vez va estar asociada a este componente
lipídico.
5. Este Quilomicrones va viajar por el sistema linfático y sanguíneo a los tejidos y va llegar por los
capilares a los distintos tejidos.
6. y cuando llegue a los capilares tiene que actuar una LipoProteinLipasa activada por APOC-II en
los capilares permite una hidrolisis y un vaciamiento de los componentes de los quilomicrones
por tanto van a permitir liberar acidos grasos y glicerol que entran en las células
7. Los acidos grasos ingresan a las células, por ejemplo ingresan a los miocitos y células de los
músculos van ingresar por transportadores específicos estos acidos grasos y si la célula
necesita un componente energético y puede por ejemplo estar activado el glucagón va
estimular el proceso de degradación de los lípidos que se llama betaoxidación y va generar
ATP.
8. Los acidos grasos se oxidan para convertirlos en energía o se reeterifican para almacenaje
(miocito y adiposito)

Transporte de lípidos: que es lo que lleva el quilomicron


Acidos grasos de cadena corta circulan disueltos en el plasma.
Acidos grasos cadena larga se unen a la albúmina.
Otros lípidos son transportados en complejos lipoproteicos

Como se forman los Quilomicrones


 Los quilomicrones transportan triglicéridos (TAG) a tejidos vitales (corazón, musculo
esquelético y tejido adiposo)
 El hígado secreta VLDL que redistribuye TAG al tejido adiposo, corazón y músculo esquelético
 LDL transporta colesterol hacia las células y
 HDL remueve colesterol de las células de vuelta al hígado.
 Los quilomicrones (CM, ChyloMicrons) son las lipoproteínas de mayor tamaño y menor
densidad, debido a su alto contenido en lípidos frente al de proteínas.
 Los quilomicrones Se forman en las células intestinales, a partir de los lípidos de la dieta, y son
las únicas que contienen apoB-48 y apoA-IV, dos apoproteínas de síntesis exclusivamente
intestinal
 El núcleo de los quilomicrones está constituido mayoritariamente por triacilgliceroles, con algo
de colesterol esterificado, carotenoides y ésteres de vitaminas liposolubles (retinol
esterificado y tocoferol esterificado). Rodeando este núcleo apolar se sitúan fosfolípidos,
colesterol y vitaminas liposolubles, como el retinol, el g-tocoferol y el a-tocoferol, entre otras,
así como las apoproteínas que estabilizan la partícula.

Parte de algunos remanentes producto de la liberación acidos grasos, estos acidos grasos se tienen
que degradar y van obtener acidos grasos y glicerol entonces si estamos en una constante
constracción muscular y se necesita aporte energético se puede utilizar las grasas entonces si esta
grasa se va degradar va significar aumentar mayor cantidad de Acetil-CoA, se puede activar la
fermentación láctica.
Por el sistema linfático también hay un aporte energético.

Lipoproteínas
Las lipoproteínas son conjugados de proteínas con lípidos, especializadas en el transporte de
estos últimos.
Las lipoproteínas son complejos macromoleculares esféricos, están formadas por un núcleo que
contiene lípidos apolares (colesterol esterificado y triglicéridos) y una capa externa polar formada
por fosfolípidos, colesterol libre y proteínas (apolipoproteínas).

Se clasifican en diferentes grupos según su densidad, a mayor densidad menor contenido en


lípidos:
 Quilomicrones.
 Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
 Lipoproteínas de baja densidad (LDL) (4 subclases).
 Lipoproteínas de alta densidad (HDL) (4 subclases).

Quilomicrones: Se sintetizan en el retículo endoplásmico de las células epiteliales del intestino


delgado y llevan colesterol y acidos grasos de la dieta, como triacilgliceroles, al tejido adiposo,
corazón, músculo esquelético y glándula mamaria. Sus remanentes ricos en colesterol son
endocitados por el hígado donde liberan su colesterol y son degradados en los lisosomas.

VLDL: Se sintetizan en el hígado cuando la dieta tiene un exceso de acidos grasos o cuando se
sintetizan acidos grasos a partir del exceso de carbohidratos de la dieta. Viajan por la sangre al
músculo y tejido adiposo donde liberan sus acidos grasos. Sus remanentes son removidos de la
circulación por el hígado.

LDL (colesterol MALO) Se forman por remoción adicional de triacilgliceroles de remanentes de


VLDL y son muy ricas en colesterol. Llevan colesterol a tejidos extrahepáticos.

HDL (colesterol BUENO) Se originan en el hígado e intestino delgado y en un principio contienen


muchas proteínas y poco colesterol. Contienen LCAT transportador de acido graso(Lecithin
cholesterol Acil Transferase) que genera ésteres de colesterol a partir de lecitina y colesterol de
remanentes de quilomicrones y VLDL llevándolo de regreso al hígado y a tejidos que sintetizan
esteroides (transporte reverso).

Degradación de Lípidos

La degradación de los lípidos se puede describir en varias etapas:

1. Liberación de los acidos grasos por acción de lipasas citosólicas. (SE VIO EN EL PROCESO DE
ABSORCIÓN)
2. Activación del acido graso libre en el citoplasma. Ese acido graso no puede ingresar solo a la
mitocondria necesita entrar con un proceso de activación para que ingrese como acil-CoA
3. Transporte a través de la membrana mitocondrial vía carnitina.
 En un mitocondria hay reacciones que suceden fuera de la mitocondria y otra dentro de esta
 En este caso Los Acil-CoA se les llama así a los acidos grasos unidos a una coenzima A, estos
como tal no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna
 Por tanto deben entrar por un transportador, esto va permitir que este Acil-CoA difunda por
la membrana mitocondrial de la membrana externa a la membrana interna y cuando llega a la
membrana interna ahí exista un antiporter que me permite incorporar acilcarnitina.
 En la cual esta esté acido graso asociado a una proteína carnitina y va permitir que esta
proteína que es un vehículo transportador, genere el ingreso de acilcarnitina hacia la matriz y
la carnitina nuevamente retorne al citosol.
 Entonces cuando este el acilcarnitina dentro de la matriz se incorpora nuevamente con una
molécula de coenzima A (CoA-SH) y libera la carnitina y queda el Acil-CoA ahora a nivel de
matriz.
 Una vez que este a nivel de matriz tienen que venir varias reacciones enzimáticas para que
efectivamente esa cadena hidrocarbonada larga que está asociado con una coenzima A y es
que esta cadena hidrocarbonada larga es el acido graso, este acido graso por reacciones
enzimáticas vaya degradándose generando producto de esta betaoxidación varias unidades de
acetil-Coa.
 En el caso del ciclo de Krebs uno de los componentes importantes de este acetil- Coa ingresar
nuevamente al ciclo de Krebs, cadena transporte electrones etc.
 Pero que cada vez que se genera en esta reacción una liberación de acetil-coa, en estas
reacciones que son reacciones de betaoxidación vamos a liberar equivalentes reductores
NADH y FADH 2
 Entonces si tenemos este proceso de betaoxidación vamos a tener componentes extras de
equivalentes reductores de NADH y FADH 2
 Pero además también vamos a tener que considerar que ese Acetil-CoA que se produjo por
este proceso de betaoxidación en definitiva también voy a tener rendimiento energético
porque va entrar al ciclo de Krebs
 Entonces hay que considerar en una cantidad global los equivalentes reductores que se
generan producto de Acetil-CoA que entra al ciclo de Krebs más los equivalentes reductores
que se generan en el proceso de la betaoxidación.

4. ß-oxidación del acido graso a acetil-S-CoA con generación de coenzimas reducidas (NADH y
FADH2).
Si tengo el acil- CoA como tal y debo generar el proceso de betaoxidación, los productos de la
betaoxidación van hacer Acetil-CoA los equivalentes reductores del proceso betaoxidación
además de todos productos de la oxidación del Acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs.

5. Oxidación del acetil-S-CoA a CO2 vía ciclo de Krebs con producción de coenzimas reducidas

6. Reoxidación de las coenzimas reducidas en la cadena de transporte de electrones con la


fosforilación oxidativa acoplada. Que significa esto que vamos a tener una cantidad importante
de ATP

1. Liberación de los acidos grasos desde tejido adiposo cuando hay un descenso de glucosa
plasmática y para poder restablecer esta glucosa que esta descendida, tiene que echar mano
a lo que tiene de reserva en ese caso se usa (movilizan los acidos grasos desde el tejido
adiposo) para ser utilizados como fuente de energía
 El glucagón y epinefrina activa PKA por aumento de AMPc
 PKa fosforila a la lipasa sensible a hormona y a perilipina
 Perilipina desfosforilada impide el acceso de la lipasa a los triacilgliceroles almacenados.
 Perilipina fosforilada moviliza las lipasas hacia las gotas de grasa donde hidroliza
triacilgliceroles liberando acidos grasos y glicerol
 Glicerol ingresa a la glicólisis como gliceraldehido-3-P o sirve de precursor para la
gluconeogénesis.
 Los acidos grasos pasan a la sangre, se unen a albúmina y viajan a músculo, corazón y
corteza renal, y son usados como fuente de energía.

 El glucagón y epinefrina para degradar este glucógeno y abastecer nuevamente de glucosa


circulante
 activa PKA por aumento de AMPc. Para degradar ese glucogeno y abastecer nuevamente
de glucosa circular.
 Cuando queremos ver la degradación de los lípidos vamos a volver a estas hormonas de
glucagón y epinefrina estos tienen un mecanismo de señalización de traducción de señales
similares la diferencia está a nivel de tejidos GLUCAGON ACTUA A NIVEL DE HIGADO Y LA
EPINEFRINA O ADRENALINA ACTUA A NIVEL DE LOS MUSCULOS.
 Cada uno de ellos dependiendo de la hormona reconoce a su receptor esta mediano por
una proteína G esta activa la Adenylato ciclasa y finalmente por una hidrolisis de ATP
favorece la formación cAMP (segundo mensajero)
 Este segundo mensajero activa a una cascada de señalización dentro de las cuales una
importante es la proteína Kinasa A la PKA
 Esto significa que la PKa fosforila a la lipasa sensible a hormona y a perilipina.
 Perilipina desfosforilada impide el acceso de la lipasa a los triacilgliceroles almacenados.
 Perilipina Fosforilada que es una molécula que esta alrededor del saco de grasa, le da
cierta protección, actúa como una monocapa, ahora cuando Proteina Kinasa A ( PKa) a la
perilipina la fosforila permite la movilización de las lipasas hacia las gotas de grasa donde
hidroliza triacilgliceroles liberando acidos grasos y glicerol (triglicéridos)
 Estos triglicéridos se van ir hidrolizando, por lo que vamos a tener monogliceridos,
digliceridos, glicerol y por ese intertanto, se genera un movimiento en el cual estas
grasitas pueden ir circulando y difundiendo al torrente sanguíneo.
 Los acidos grasos pasan a la sangre, se unen a albúmina y viajan a músculo, corazón y
corteza renal, y son usados como fuente de energía.
 Estos transportadores al estar en contacto con la mitocondria permite que este acido
graso ingrese a la mitocondria y ahí se degrade.
 Glicerol (triglicéridos) ingresa a la glicólisis para transformarse como gliceraldehido-3-P o
sirve de precursor para la gluconeogénesis.

2. Activación de los Acidos Grasos


 Las enzimas de la degradación de los acidos grasos en las células animales todas se
encuentran en la matriz mitocondrial porque en este lugar es donde se encuentra la
batería importante de enzimas que permiten generar la degradación de estos acidos
grasos
 Los acidos grasos no pueden pasar directamente del citoplasma al interior de la
mitocondria, para ello deben sufrir un proceso que se llama activación.
 La enzima del proceso es la Acil-CoA sintetasa, ubicada en la membrana mitocondrial
externa y requiere de ATP.
 Todo el proceso implica un gasto total de 2 moléculas de ATP
 Existen isoenzimas específicas para cada acido graso dependiendo de su largo de cadena;
corta (menor a 6 carbonos), media (6 a 12 carbonos) y larga (14 o más carbonos).
 Estas enzimas que favorecen la activación de este acido graso se encuentran ubicadas en
la membrana externa de la mitocondria y requieren de ATP.

Lo que va a generar que este proceso de acido graso que se una con una Coenzima A que genere
una hidrolisis de ATP y este acido graso se una va a favorecer la incorporación de ese acido graso
pero una vez ya que este acido graso unido a la coenzima A este activado. Lo importante que en
este proceso de activación, como hay un gasto energético siempre implica un gasto total de 2
moléculas de ATP.
Cuando queremos hacer un balance de toda la cantidad energética que me aporta la degradación
de la betaoxidación de un acido graso, siempre debo restar 2 moléculas de ATP que están en el
inicio de la activación del acido graso hacia la matriz.
PPi es hidrolizado por una pirofosfatasa inorgánica.

3. Transporte de Acidos Grasos en la Mitocondria


Los acil-CoA del citosol no pueden atravesar la membrana mitocondrial.
Una molécula de carnitina es unida al grupo acil por la carnitina aciltransfera I, se forma el acil-
carnitina que difunde a través de la membrana mitocondrial externa. El acil-carnitina utiliza un
antiporter acil-carnitina/carnitina para ingresar a matriz mitocondrial.
Finalmente, el grupo acilo es transferido nuevamente a una molécula de CoA-SH y se separa de la
carnitina, por la carnitina aciltransferasa II. El transporte mediado por carnitina es el paso limitante
de la oxidación de acidos grasos.

 En un mitocondria hay reacciones que suceden fuera de la mitocondria y otra dentro de


esta
 En este caso Los Acil-CoA se les llama así a los acidos grasos unidos a una coenzima A,
estos como tal no pueden atravesar la membrana mitocondrial interna
 Por tanto deben entrar por un transportador, esto va permitir que este Acil-CoA difunda
por la membrana mitocondrial de la membrana externa a la membrana interna y cuando
llega a la membrana interna ahí exista un antiporter que me permite incorporar
acilcarnitina.
 En la cual esta esté acido graso asociado a una proteína carnitina y va permitir que esta
proteína que es un vehículo transportador, genere el ingreso de acilcarnitina hacia la
matriz y la carnitina nuevamente retorne al citosol.
 Entonces cuando este el acilcarnitina dentro de la matriz se incorpora nuevamente con
una molécula de coenzima A (CoA-SH) y libera la carnitina y queda el Acil-CoA ahora a
nivel de matriz.
 Una vez que este a nivel de matriz tienen que venir varias reacciones enzimáticas para que
efectivamente esa cadena hidrocarbonada larga que está asociado con una coenzima A y
es que esta cadena hidrocarbonada larga es el acido graso, este acido graso por reacciones
enzimáticas vaya degradándose generando producto de esta betaoxidación varias
unidades de acetil-Coa.
 En el caso del ciclo de Krebs uno de los componentes importantes de este acetil- Coa
ingresar nuevamente al ciclo de Krebs, cadena transporte electrones etc.
 Pero que cada vez que se genera en esta reacción una liberación de acetil-coa, en estas
reacciones que son reacciones de betaoxidación vamos a liberar equivalentes reductores
NADH y FADH 2
 Entonces si tenemos este proceso de betaoxidación vamos a tener componentes extras de
equivalentes reductores de NADH y FADH 2
 Pero además también vamos a tener que considerar que ese Acetil-CoA que se produjo
por este proceso de betaoxidación en definitiva también voy a tener rendimiento
energético porque va entrar al ciclo de Krebs
 Entonces hay que considerar en una cantidad global los equivalentes reductores que se
generan producto de Acetil-CoA que entra al ciclo de Krebs más los equivalentes
reductores que se generan en el proceso de la betaoxidación.
 Los acil-CoA del citosol no pueden atravesar la membrana mitocondrial.
 Una molécula de carnitina es unida al grupo acil por la carnitina aciltransfera I, este proceso
de activación que ocurrió en el citosol se va unir con una proteína que se llama carnitina al
generar esta unión entre ellos la molécula de carnitina es unida al grupo Acil y quien permite
esta unión la enzima que se llama carnitina aciltransfera I y en este punto forma el acil-
carnitina, esta molécula que se formó difunde a través de la membrana mitocondrial externa.
 Pero ahora como ya difundió pasa por el espacio intermembranal y tiene que pasar por otro
punto de control que es el membrana mitocondrial interna.
 Finalmente, el grupo acilo es transferido nuevamente a una coenzima A y se separa de la
carnitina, por la carnitina aciltransferasa II.
 El transporte mediado por carnitina es el paso limitante de la oxidación de acidos grasos.
 Entonces a nivel de membrana mitocondrial interna esta un transportador que es el antiporter
 El acil-carnitina utiliza un antiporter acil-carnitina/carnitina para ingresar a matriz
mitocondrial, al estar en contacto con la coenzima A, forma nuevamente el acil-coa a nivel de
la matriz y la enzima que favoreció esta unión que es la enzima aciltransferasa II permite que
esta molécula de acilcarnitina, se rompa y libere la carnitina nuevamente hacia el citosol para
que esta proteína quede disponible hacia el citosol para que después vuelva a ingresar con un
acil-Coa Activado.
 Finalmente nos queda este Acil-Coa mitocondrial desde ahí en adelante vamos a llevar acabo
del proceso de B-Oxidación.

4. β-oxidación de los Acidos Grasos

El acido graso se escinde en fragmentos de dos átomos de carbono (acetil-CoA) para lo que son
necesarios 4 pasos enzimáticos sucesivos que se repiten (n/2 – 1) veces,
(n/2 – 1) nos indica los ciclos de betaoxidación
n=número de carbonos de ese acido graso
Ciclo de betaoxidación (n/2 – 1) estos son 4 reacciones enzimáticas productos que obtengo son:
NADH y FADH 2 y otro componente más que obtendremos Acetil CoA

14/(2)= 7-1=6 ciclos de betaoxidación


Cada vez que tenemos este proceso de betaoxidación de ese acido graso de 14 carbonos se va
liberando moléculas de Acetil-CoA y se va acortando la cadena.
.

Proceso de Betaoxidación 4 procesos enzimáticos reacciones:

a. Deshidrogenación ligada a la coenzima FAD+ en estado oxidado, catalizada por la enzima acil-
CoA deshidrogenasa. Consiste en introducir un doble enlace entre los carbonos α y β del acido
graso.
b. Adición de agua al doble enlace formado, catalizado por la enoil-CoA hidrolasa.
c. Deshidrogenación ligada a NAD+ en estado oxidado, catalizada por la hidroxiacil-CoA-
deshidrogenasa.
d. Tiolisis por CoA-SH, catalizada por la βceto liasa, que introduce un nuevo grupo CoA-SH al
primitivo carbono β, rindiendo un acetil CoA con dos átomos de carbono menos y una
molécula de Acetil-CoA

Oxigenacion por FAD oxidación del ácido graso por la acil-CoA deshidrogenasa. La enzima
cataliza la formación de un doble enlace entre C-2 (carbono α) y C-3 (carbono β).
Hidratación la hidratación del enlace entre C-2 y C-3. Esta reacción es estereospecífica,
formando solo el isómero L.
Oxigenacion por NAD la oxidación del L-3-hidroxiacil CoA por el NAD+, lo que convierte el
grupo hidroxilo (–OH) en un grupo cetona (=O).
Tiolisis El paso final es la separación del 3-cetoacil CoA por el grupo tiol de otra molécula de
CoA. El tiol es insertado entre C-2 y C-3.
.

Tenemos el acido graso Palmitoyl –CoA,


 Es un acido graso activado se necesita que la enzima Acyl Coa Deshidrogenasa
 Cataliza la reacción en el cual introduce un doble enlace entre el carbono alfa y beta
del acido graso
 Tenemos el grupo carbonilo del acido graso pero el carbono vecino va ser el carbono
alfa y carbono beta en ese punto la acyl CoA deshidrogenasa va permitir que la
coenzima se reduzca y el acido graso en ese punto se oxide
 al oxidar va generar la incorporación del doble enlace,
 una vez que se genera el doble enlace viene la enzima Enoyl Coa Hidratasa y favorece
la incorporación de una molécula de agua en la cual genera que el doble enlace
desaparezca.
 Luego la acción de la enzima beta Hiroxyl Coa deshidrogenasa genera una
deshidrogenación ligada a la coenzima NAD+ en estado oxidado que permite que la
coenzima se reduzca en ese punto
 pero a su vez la molécula se siga oxidando, significa que justo donde estaba este grupo
hidroxilo ahora aparezca como grupo carbonilo
 se visualiza la forma y estructura de una coenzima A
 Finalmente cuando actúa la enzima tiolasa que se conoce con el nombre AcylCoA
acetil transferasa permite que se incorpore una coenzima A a la estructura
 y a su vez al incorporarse a la estructura permite acortar el acido graso en 2 carbonos
en los cuales 2 de ellos se formó una molécula de Acetil-CoA y el resto de acido graso
quedo incorporado con otra coenzima A en su estructura
 para generar el Acil-CoA respectivo entonces ese punto diolisis por la coenzima A es
catalizada por una b-ceto-liasa nosotros llamamos tiolasa introduce un nuevo grupo
de la coenzima A al primitivo carbono Beta de la estructura del acido graso rindiendo
un Acetil-CoA con 2 átomos de carbono menos y una molécula de Acetil-CoA
 entonces este proceso de beta oxidación es bucle de oxidación
 en este bucle de oxidación estas 4 reacciones enzimática me favorecen como
producto la coenzima FADH 2 y la coenzima NADH
 En este ciclo de betaoxidacion tenemos reacciones dependientes de estas coenzimas y
que finalmente los productos finales de ellos van hacer las coenzimas reducidas el
Acetil-CoA y también ese acido graso va quedar más cortito.

Degradación de acidos grasos de cadena par:

Acido palmítico, acido graso saturado de 16 Carbono, acido graso de cadena par

Los 8 Acetil-CoA seguirán oxidándose mediante el ciclo de Krebs, por lo que se obtendrán:
24 NADH, 8 FADH2 y 8 GTP.
Nº de carbonos del acido graso = n =16
Nº de Acetil-CoA = (n/2) 16/2=8 que deben seguir oxidándose en el ciclo de Krebs
Nº β-oxidación = (n/2) -1 (16/2)-1=7 ciclos de beta cada uno de ellos genera
NADH Y FADH2
Nº NADH por β-oxidación = (n/2) -1 = 7
Nº FADH2 por β-oxidación = (n/2) -1 = 7
Por un acetil coa que ingresa al ciclo de Krebs tengo 3 NADH = 3*8= 24
1 acetil coa que se obtiene en el ciclo de Krebs se genera un 1 FADH 2 = 1*8= 8 FADH2
Por un acetil coa y obtengo una molécula de GTP 8*1=8
NADH 2,5 ATP
FADH 1,5 ATP
GTP =1 ATP
β-oxidación Ciclo de Total Respiración
Krebs

NADH 7 24 7+ 24=31 31*2,5=77.5 ATP

FADH2 7 8 7+ 8=15 15*1,5= 22.5 ATP

GTP - 8 0+8=8 8*1=8 ATP


77,5+22,5+8=108
ATP

Si descontamos los 2 ATP gastados durante la activación del acido graso, la degradación total de
una molécula de acido palmítico rinde 106 ATP.

Degradación de acidos grasos de cadena impar:


Si tenemos un acido impar 7 por ejemplo el proceso de Beta oxidación es cada 2 carbono y
tenemos como producto de 3 carbonos se llama Propionyl-CoA como aporta energía? actúan
baterías de enzimas que permiten que ese componente se pueda metabolizar y pueda ingresar
sirva nuevamente como aporte energético
 Se encuentran en plantas y algunos organismos marinos.
 Ocurre como una D-Methylmalonyl-CoA βoxidación de acidos grasos de cadena par, pero
produce acetil-CoA y Propionil-CoA.
 El Propionil-CoA es transformado a Succinil CoA que puede ingresar al ciclo de Krebs.
 Ese Propionil-CoA bajo la acción de la Propionil-CoA carboxilasa introduce una molécula de
bicarbonato, hidroliza ATP bajo una biotina como tal como cofactor permite generar un
compuesto que se llama
 Este componente que se genera intermediario bajo la acción de la enzima D-Methylmalonyl-
CoA epimerasa favorece la formación de un compuesto que se llama L-Methylmalonyl-CoA
 Luego por una L-Methylmalonyl-CoA mutasa que modifica en parte la estructura con el apoyo
de una coenzima B12 favorece la formación del intermediario un succinil-CoA
 Al generar succinil-CoA los acidos grasos de cadena impar son gluconeogénicos.
El ciclo del succinil-CoA =
succinil-CoA
Suscinato
Suscinato fumarato
Fumarato
Oxalaxetato
 Este es su punto de entrada permite activar el ciclo de Krebs y dar un aporte energético pero
considerando del succinil-CoA al Oxalaxetato en ese punto vamos a obtener ganancia de GTP
y NADH y estos son como 5 mas
 Si en algún punto vamos a degradar un acido graso de cadena impar cuales son los productos
de este proceso Propionil-CoA y Acetil-CoA
 El destino de este Propionil-CoA es ser transformado en succinil-CoA para que ingrese al ciclo
de Krebs.
 El succinil-CoA puede ser convertido a Oxalaxetato (gluconeogénesis) o piruvato (producción
de ATP
Degradación de acidos grasos insaturados:
 Tienen Doble enlace en su estructura
 Hay una modificación de la β-oxidación.
 Enoil-CoA hidratasa actúa solamente sobre enlaces dobles trans Δ2.
 En el proceso de B-Oxidación actuaba primero la acetyl-coa deshidrogenasa , se forma la
primera coenzima FADH 2 y favorecía que en este punto se incorporara el doble enlace
 Ahora viene la enzima EnylCoA hidratasa que incorpora esa molécula de agua en su estructura
me permite que este acido graso quede sin doble enlace
 Es necesario que actúen las isomerasas y las reductasas para que efectivamente en este
proceso ese doble enlace que está presente en un acido insaturado se libere y quede más fácil
para que el proceso de B-oxidación ocurra

5. Oxidación del acetil-S-CoA a CO2 vía ciclo de Krebs con producción de coenzimas reducidas.
 En el proceso beta oxidación se va obteniendo cierta cantidad de Acetil-CoA ingresaban al
ciclo de Krebs pero también aportaban cierta cantidad de coenzima pero también en el
proceso de betaoxidación como también se producen estas coenzimas NADH y FADH 2 en
su totalidad ambos procesos me aportan una cantidad importante de coenzimas reducidas
 Entonces si ya tenemos una cantidad de coenzimas reducidas necesita ser reoxidadas bajo
la cadena de transporte de electrones

6. Reoxidación de las coenzimas reducidas en la cadena de transporte de electrones con la


fosforilación oxidativa acoplada.
 Aquí debe pasar por todos los complejos 1-2-3-4
 La transferencia de electrones van impulsar en si la fosforilación oxidativa de electrones o
la bomba Sintasa
 Para finalmente obtener ATP, moneda energética a nivel celular

Entonces vemos que ese proceso final de la oxidación del Acetil-CoA que entra al ciclo de Krebs y
después todo ese conjunto de coenzimas que se aportaron producto de la b-oxidación o por el
ciclo de Krebs todas van a participar en la cadena de transporte de electrones
Van a favorecer el movimiento de electrones energizantes que pasen por todos los complejos
generen una gradiente electroquímica a nivel de la membrana mitocondrial y eso favorezca la
activación de la bomba Sintasa para que reincorpore los protones nuevamente hacia la matriz y
finalmente que los electrones energizantes llegaban al último sector que es el oxígeno favorezca la
formación de la molécula de agua y también la síntesis de ATP, en este proceso de lipolisis proceso
degradación de lípidos.
Pero la degradación especifica donde ocurre la degradación de acido graso que es la beta
oxidación netamente me va aportar una cantidad importante de energía que es en forma de ATP
Metabolismo del Glicerol proveniente de Lipólisis

 En el proceso de lipolisis vamos a ver que estos triglicéridos si se hidrolizaban obteníamos los
acidos grasos y el glicerol
 Que sucede respecto del glicerol?
 El glicerol bajo la acción de una kinasa permite que este glicerol se fosforile
 Forme el glicerol 3-fosfato
 Luego por una acción de la 3-fosfato deshidrogenasa forme el compuesto Dihydroxyacetone
fosfato
 compuesto Dihydroxyacetone fosfato no es permeable a nivel de la membrana mitocondrial
significa que por acción de la enzima triosa fosfato isomerasa favorezca la formación D-
Glyceraldehydo 3.-fosfato y este intermediario que lo vemos en la glicolisis que cuando se
isomeriza Isodrixicetona en gliceroaldeido de ahí en adelante me permite llegar hasta piruvato
porque entra en la ruta y ahí se favorece la glicolisis

Glicerol ingresa a la glicólisis como gliceraldehido-3-P o sirve de precursor para la gluconeogénesis


dependiendo de las necesidades de las células
Si este glicerol también puede transformarse en D- gliceraldehido-3-P se puede usar bajo la acción
de las hormonas glucagón o de las adrenalinas como tal varias reacciones enzimáticas de la
glicolisis para que siguieran la ruta hasta formar nuevamente glucosa y de esta manera
complementara a las otras rutas metabólicas de la degradación del glucógeno para que aportara
un poco más de glucosa hacia el sistema de nuestro organismo.
Cetogenesis
A nivel cerebral un sustrato importante es la glucosa pero también hay otras moléculas que son los
cuerpos cetónicos
Cuerpos cetónicos en conjunto con la glucosa son sustratos importantes energéticos a nivel
cerebral y general los procesos de transmisión de señales, neurotransmisores, favorecen el
proceso de sinapsis a nivel sistema nervioso central

 Formación de cuerpos cetónicos, es el excedente que quedo de Acetil-CoA


 Se forman a partir de un exceso de Acetil-CoA obtenido de la degradación de las grasas.
 Son formados en el hígado para ser exportados a tejidos periféricos.
 Son una fuente de energía derivada de los acidos grasos, fácil de transportar desde el hígado
hacia los demás tejidos debido a que son solubles en la sangre.
 Los sacos de grasa en el hígado como tal dependiendo de la cantidad de acidos grasos van
entrar en el proceso de beta oxidación
 El Acetil-CoA ingresan algunos al ciclo de Krebs otros pueden favorecer parte de algunos
intermediarios del ciclo Krebs que favorezcan la gluconeogénesis y puedan aportar parte de
glucosa a nivel cerebral u otros tejidos
 Y un excedente que me queda va formar los cuerpos cetónicos
 Los cuerpo cetónicos:
o AcetoAcetato (AcAc), RESERVA DE CUERPO CETONICO
o β-Hidroxibutirato (β-OHB) RESERVA DE CUERPO CETONICO
o Acetona, es el más volátil, se excreta a nivel de la expiración, por tanto no esta tan
presente en nuestro organismo
Son importantes exportadores de energía en el corazón, musculo, cerebro y riñón.

 Aumentan en la diabetes tipo I no tratada.

Condiciones para la generación de cuerpos cetónicos


1. El acetil-CoA formado en la oxidación de los acidos grasos sólo entra en el ciclo del acido
cítrico si la degradación de las grasas y los carbohidratos están adecuadamente equilibradas, el
excedente que quedo me favorece en parte a la formación de los cuerpos cetónicos
2. La entrada en el ciclo del acetil-CoA depende de la disponibilidad del oxalacetato; este puede
estar disminuido si no hay carbohidratos o si éstos no se utilizan adecuadamente (si no hay
piruvato suficiente generado por la glucólisis, no se puede generar oxalacetato mediante la
piruvato carboxilasa)
Si vemos que queda un excedente de Acetil-CoA como tal me formaba parte de los cuerpos
cetónicos, pero dependiendo si no queda un excedente y se necesite favorecer la formación
de otras rutas como ciclo de kreb esta cantidad de Acetil-CoA debe ingresar el ciclo de Krebs y
quien va censar se utilice en el ciclo de Krebs va ser el oxalacetato
Las reacciones anaoplerotica que eran dependiendo que se activaban varias reacciones
enzimáticas para regenerar, restituir, renovar la cantidad de oxalacetato disponible para
echar andar la ruta de la gluconogenesis
Si esta critico la ruta de oxalacetato ahí va a ver una condicionalidad no se va a formar
cantidad de cuerpos cetónicos sino que se va a procesar a nivel del ciclo de krebs
3. En situaciones de inanición o diabetes; el oxalacetato se consume en formación de glucosa
(gluconeogénesis) y por tanto no está disponible para condensar con acetil-CoA
4. En estas condiciones el exceso de acetil-CoA se desvía para formar acetacetato y β-
hidroxibutirato (cuerpos cetónicos)

Síntesis de cuerpos cetónicos


 La síntesis de cuerpos cetónicos se forma a través de acetil CoA
 Si tengo este excedente de acetil CoA , Tengo 2 moléculas de coa bajo acción de la tiolasa
genera la condensación de estas 2 moléculas y favorece la formación Acetocetyl Coa
 Luego viene una enzima que se llama HNGCoA que se conoce como HMG-CoA, esta enzima es
diferente de la enzima citosólica que actúa en la síntesis de colesterol
 La enzima HMG-CoA favorece la incorporación de otra molécula de Acetil-CoA, liberando una
coenzima A, significa que alarga la cadena (empezamos con 2 Acetil-CoA , genero el
Acetoacetil CoA y después viene otro AcetoAcetil-CoA y genera B-Hidroxy-B-methyglutaryl-
CoA (HMG-CoA)
 Cuando se genera esto tiene una enzima Hidroxy-methylglutaryl-CoA Liasa que permite libere
un Acetil-CoA y favorezca la formación del primer cuerpo cetónico que es el ACETOACETATO
 El acetoacetato va favorecer que por una parte este la enzima Acetoacetato descarboxilasa
donde libere un CO2 y forme la ACETONA
 O Bien este acetoacetato bajo la acción de la enzima D-B-Hydroxybutyrate desindrogenasa
bajo la acción de la coenzima NADH la coenzima se oxide y este acetoacetato se reduzca para
favorecer el otro cuerpo cetónico β-Hidroxibutirato
 Estas enzimas favorecen la formación de los otros cuerpos cetónicos

Los cuerpos cetónicos son el 3-hidroxibutirato y el acetoacetato. Se sintetizan en el hígado, en el


interior de las mitocondrias, como una derivación de la b-oxidación, mientras que son
metabolizados en los tejidos extrahepáticos, donde son utilizados como sustratos energéticos.

Degradación de los cuerpos Cetonicos

 Parte por la enzima D-B-Hidroxibutyrato


 Se empieza a degradar obtengo Acetil-CoA y puedo echar nuevamente la maquinaria
enzimática del ciclo de Krebs
 Va depender de las necesidades celulares o nutricionales de nuestro organismo que pueda
favorecer la degradación de estos cuerpos cetónicos
 D-B-Hidroxibutyrato bajo la acción de la D-B-Hidroxibutyrato desidrogenasa de acetoacetato
 Este acetoacetato con la acción de la enzima B-Acetil-CoA transferasa incorpora SuccinylCoA
al medio permite obtener acetocetilCoA Sucinasa esto significa
 Este componente AcetoAcetil-CoA con la función de la enzima tiolasa incorpora nuevamente
una coenzima A simplemente permite que esta estructura me forme 2 coenzimas que queden
disponibles para que se eche andar toda la maquinaria en el ciclo de Krebs.
 La enzima B-ketoacyl-Coa transferasa está ausente en el hígado
 En el hígado van a ver cierta cantidad de algunos cuerpos cetónicos, pero esta reserva de
cuerpos cetónicos se ve a nivel cerebral u otros tejidos.

Síntesis de Lípidos
Si queda un excedente de Acetil-CoA circulante y la regulación hormonal se equilibró, va actuar la
insulina para que esas moléculas de Acetil-CoA que quedaron puedan ser utilizadas para formar
los acidos grasos, entonces algunos procesos de síntesis de estos acidos grasos se van a llevar a
cabo en el citosol.
La síntesis de los acidos grasos se va llevar a cabo en el citosol pero también la molécula Acetil-
CoA va requerir una coenzima NADPH.

 En el proceso de betaoxidación veíamos ciclos de reacciones enzimáticas, en el proceso de


Síntesis vamos a ver acciones enzimáticas en el que actúan :
o Acetil-CoA
o Malonil CoA
o NADPH
 De manera que va ir promoviendo en si un alargamiento cada 2 carbonos de ese acido graso
que se va elongando, van a ver unas proteínas que van ayudar a este alargamiento
 Una vez que los requerimientos energéticos de la célula han sido satisfechos y la
concentración de sustratos oxidables es elevada, estos últimos son almacenados en forma de
triacilglicéridos.

síntesis de acidos grasos


 La síntesis de lípidos ocurre en hígado, tejido adiposo, glándulas mamarias (lactancia) y riñón.

 La primera parte de este proceso, es la biosíntesis de acidos grasos, la cual se efectúa en el


citoplasma a partir de acetil-CoA, ATP y el poder reductor del NADPH proveniente del ciclo de
las pentosas fosfato y otros sistemas generadores.

 La enzima encargada de la biosíntesis es un complejo enzimático que se conoce como Acido


Graso Sintasa.

A. Formación del Acetil CoA a partir del piruvato en la mitocondria:


B. Transporte del Acetil CoA al citosol, el cual se combina con el Oxalacetato para formar citrato
y en este punto hay una lanzadera del citrato que permite traspasar parte de un oxalacetato
que se encuentra en el citosol ahora que se traspase al oxalacetato y a diferencia que también
ocurre desde la matriz hacia el citosol, por lo que es necesario tener disponible el viaje para
recuperar algunas moléculas que son precursoras para la síntesis de acidos grasos en el
citosol.
C. Vienes un proceso llamado Carboxilación del Acetil CoA que se incorpora una molecula de CO2
y genera una molécula que se llama Malonil CoA mediante una enzima que e clave la Acetil
CoA-Carboxilasa
D. La Iniciación de la síntesis de una molécula de acido graso requiere Acetil CoA y Malonil CoA.
Este proceso enzimático llamado Acido Graso Sintasa (AGS) permite la condensación de estas
moléculas formando Acetoacetil ACP
Luego, éste sufre una secuencia de reacciones catalizadas por la Acido Graso Sintasa AGS para
fabricar un Acido graso Saturado de dos carbonos.
En este proceso donde está el Acetil CoA y Malonil CoA se genera una unión
El Malonil Coa aporta 3 carbonos y el Acetil-CoA con 2 carbonos en un proceso se genera un
compuesto de 5 carbono posteriormente por acción de esta enzima se libera un CO2 entonces
me va quedar un acido graso de 4 carbonos.
E. La AGS también cataliza la adición secuencial de otras unidades de dos carbonos del malonil
CoA a la cadena de Acido Graso en crecimiento.
Acido Graso Sintasa permite la adición secuencial ahora de estos carbonos del Malonil CoA
Primero está el Acetil-CoA
Luego viene el Malonil CoA
Se unen generan un compuesto de 5 carbonos
Se descarboxila quedan 4 carbonos y nuevamente se reincopora un Malonil CoA
Entonces tenemos 4 con 3 tenemos 7 viene la descarboxilación quedan 2
Entonces cada 2 carbonos se va elongando ese acido graso
Este acido graso en crecimiento se le habla de elongación
F. La elongación de la AGS se detiene se para cuándo se forma el Palmitato (16Carbonos)
G. Luego bajo la acción de otras enzimas ocurren elongación posterior se incorporan(acidos
grasos más largos mayor a 16 carbonos y la inserción de dobles enlaces acidos grasos
insaturados

A. Formación del Acetil CoA a partir del piruvato en la mitocondria

La cantidad de Acetil-CoA se forma una vez que el piruvato se oxida se obtiene el equivalente
reductor NADH y obtengo Acetil-CoA
Por una parte si se va hacia el ciclo de Kreb se tiene que ir obteniendo una cantidad
importante de ATP, pero bajo la regulación hormonal también permite la síntesis de acidos
grasos sin embargo existe la posibilidad también que dependiendo de las regulaciones
hormonales pueda existir algunos aminoacidos cetogenicos que si se metabolizaban permitía
la formación de Acetil-CoA y ese puede estar disponible para los requerimientos celulares y en
el caso de los lípidos si ocurre esa oxidación puede obtener nuevamente Acetil-CoA
Acetil-CoA necesario para la síntesis de acidos grasos
EN ESTE PROCESO ES IMPORTANTE OCURRE:
 descarboxilación oxidativa del piruvato termina de 3 carbonos en 2 carbonos
 mediante la acción del complejo enzimático piruvato deshidrogenasa.

B. Transporte del Acetil CoA al citosol, el cual se combina con el Oxalacetato para formar citrato
(lanzadera del citrato)
 Transporte del Acetil CoA al citosol, el cual se combina con el Oxalacetato para formar
citrato y en este punto hay una lanzadera del citrato (provee los atomos de carbono y
NADPH necesario para la síntesis de acidos grasos) que permite traspasar parte de un
oxalacetato que se encuentra en el citosol ahora que se traspase al oxalacetato y a
diferencia que también ocurre desde la matriz hacia el citosol, por lo que es necesario
tener disponible el viaje para recuperar algunas moléculas que son precursoras para la
síntesis de acidos grasos en el citosol.
 Entonces si tenemos un excedente Acetil-CoA a nivel de matriz y tenemos los otros
intermediarios del Ciclo de Krebs como el Oxalacetato, genera la condensación bajo la
acción de la Citrato Sintasa y favorece la formación de citrato
 Este citrato viaja por la lanzadera de citrato a través de la membrana mitocondrial interna
y difunde por la membrana mitocondrial externa hacia el citosol
 Una vez que este citrato está en el citosol a esa reacción bajo la citrato liasa diferente a la
enzima que estaba a nivel de matriz esta se encuentra a nivel de citosol la citrato liasa
permite que se incorpore una coenzima A, una hidrolisis de ATP y favorezca la producción
de Acetil-CoA pero en el citosol .
 En este punto cuando tenemos esta reserva de Acetil-CoA pero en el citosol pero producto
de esta reacción también se liberó al medio oxalacetato.
 Este oxalacetato bajo la acción de la Malato deshidrogenasa permite que el oxalacetato se
reduzca a Malato mientras que la coenzima NADH se oxida a NAD+
 En este punto cuando se forma Malato ingresa un transportador especifico de malato
 Este malato llega a nivel de la matriz y nuevamente se oxida Oxalacetato
 Este malato también puede tener otro destino, si está bajo la acción de la enzima Malica
produzca una descarboxilazación y una liberación de la coenzima NADPH
 Aquí se tiene un equivalente reductor ocupado en la síntesis de los acidos grasos
 Bajo la acción de la enzima malica este malato se reduce a piruvato y este piruvato entra
por un transportador especifico de piruvato y finalmente llega a la matriz
 Cuando llega a la matriz ese piruvato actúa una enzima PIRUVATO CARBOXILASA en la cual
incorpora a la estructura del piruvato un grupo CO2 dioxido de carbono se hidroliza un
ATP y nuevamente forma oxalacetato a nivel de matriz, entonces al tipo de lanzadera
citrato permite transportar :
o Se transporta 1 Acetil-CoA desde la matriz al citosol
o Genera 1 NADH citosólico se convierte en NADPH
o Se utilizan 2 ATP (Citrato liasa y piruvato carboxilasa)
El excedente que se formó aceticoa a nivel de matriz tiene que pasar por esta lanzadera de citrato
y este citrato se encuentra a nivel de citosol puede formar el oxalacetato, el malato como tal y por
las reacciones que ocurren en este proceso vamos a ver que estos equivalentes reductores que
entraron como NADH desde la matriz hacia el citosol ahora se convierte de malato a piruvato me
puede conllevar como tal la formación del NDAPH y este es vital para la síntesis de acidos grasos.
C. Carboxilación del Acetil CoA a Malonil CoA mediante la Acetil CoA-Carboxilasa
Esta enzima es vital y reguladora
La Acetil-CoA carboxilasa (ACC) tiene tres regiones funcionales:
 Proteína portadora de Biotina.
 Tiene la acción de la Biotina carboxilasa porque permite activar el CO2 uniéndolo a un
nitrógeno del anillo de la biotina de la estructura molecular, es una reacción dependiente
de ATP.
 Entonces la Biotina necesita actuar con bicarbonato, está en acción con la enzima Biotina
descarboxilasa que induce una hidrolisis de ATP una incorporación de CO2, incorpora el
CO2 a la Biotina y en la tercera etapa al ingresar un Acetil-CoA bajo la acción de la otra
enzima Transcarboxilasa
 Transcarboxilasa permite transfiere el CO2 activado desde la biotina hasta el Acetil-CoA,
produciendo Malonil-CoA
 Y teniendo el Malonil CoA disponible ahí tengo el punto de partida para generar la síntesis
de estos acidos grasos
 Por tanto la reacción de síntesis de malonilCoA por la Acetil-CoA carboxilasa es punto de
control en la síntesis de acidos grasos

D. La Iniciación de la síntesis de una molécula de acido graso


 Requiere Acetil CoA y Malonil CoA.
 Se unen a la enzima Acido Graso Sintasa (AGS) y se condensan para formar Acetoacetil
ACP proteína transportadora de estos grupos acyl
 Luego, éste Acetoacetil ACP que se forma sufre una secuencia de reacciones catalizadas
por la AGS para fabricar un Acido graso Saturado de dos carbonos.
 Tenemos que algunas bacterias, plantas. Invertebrados, con distintas proteínas
transportadoras de ACIDO GRASO SINTASA (AGS), que tienen un Complejo
Multienzimático. Y todas en el efecto hacen lo mismo
 Este Complejo Multienzimático ACP: Polipéptido grande que contienen siete actividades
enzimáticas, así como una actividad hidrolítica que escinde el acido graso cortar el acido
graso correspondiente a la ACP (Proteína Transportadora de Acilos) del complejo
multienzimático, una vez que está listo ya formo este acido graso palmítico donde se
genera este ¿???

ACIDO GRASO SINTASA (AGS), Sintasa de acidos grasos:


una proteína multifuncional en vertebrados (enzimas separadas en bacterias y plantas) porque
actúa con un complejo Multienzimático que posee 5 actividades enzimáticas cíclicas diferentes,
 Cetoacil-ACP sintasa (KS)
 Malonil-CoA-ACP transferasa (MAT)
 Deshidratasa (DH)
 Enoil reductasa (ER)
 Cetoacil-ACP reductasa (KR)
 también actua en la proteína un ACP (acil carrier protein) que transporta ese acido graso y
una Tioesterasa.

 Como esta proteína actúa como un Dimero


 En vertebrados se presenta en forma dimérica.
 Los dímeros presentan una estructura cabeza cola.
 En este complejo Multienzimático tiene por una ACP (acil carrier protein) proteína que
transporta los grupos acilos que corresponde a la cabeza Tiene además en su estructura
un grupo Tyol (SH) En el grupo SH de ACP se unen los grupos malonilos.
 En el caso del grupo KS va ser su colita .En el grupo SH de KS se une el grupo acetilo.
 En este punto de KS como tal estamos viendo hay una enzima que se llama Cetoacil-ACP
sintasa (KS)

DETALLE
 El primer ciclo de síntesis incorpora 4 carbonos: 2 carbonos de Acetil-CoA y 2 carbonos de
Malonil-CoA
 Luego los carbonos se van incorporando de 2 en 2 hasta formar la elongación de este
acido graso hasta llegar al carbono C16
 En el trayecto corresponde a 4 reacciones enzimáticas y se generan Total de ciclos =7
 Tengo la Acido grasa Sintasa que es la KS (la colita ) por el KS incorpora el grupo Acetyl
 Tengo disponible un grupo acetilo y se transfiere como tal al grupo manolil ocurre una
CONDENSACION
 Cuando ocurre la Condensación de las moléculas y se libera un CO2 va alargando la cadena
y tenemos 4 carbonos
 En los procesos donde ocurrían las reducciones las hidrataciones estaba entre el carbono
alfa y el carbono beta de ese acido graso
 Ahora ocurre la siguiente reacción REDUCCION, tenemos el NADPH que se había
producido en la síntesis al inicio cuando recién cuando estábamos incorporando el Acetil-
CoA al citosol
 Luego En el proceso de CONDENSACION tengo un grupo carbonilo ahora se reduce y
aparece los hidrógenos, luego viene la reducción luego viene una deshidratación aparece
la insaturación y luego realmente ocurre una REDUCCION y en ese punto de reducción
vemos que tengo un acido graso de 4 carbonos saturado.

1- Condensación.
2- Reducción
3- Deshidratación.
4- Reducción.
E. La AGS también cataliza la adición secuencial de otras unidades de dos carbonos del malonil
CoA a la cadena de Acido Graso en crecimiento

Como tengo ese Acido Graso pequeño de 4 carbonos tiene que venir el 2 do Manonil a la
proteína ACP y aquí vamos ingresando estas moléculas de Manolil Coa a estructura para que
se vaya alargando va ir de 2 en 2
Bueno como ya teníamos estructura que se había incorporado Acetil-CoA y malonil coa y
genero este compuesto de 4 carbonos que se llama Butiril Coa, ingreso un Molonil Coa y sigue
alargando la cadena entonces vamos viendo que va generando esta ACP

ADICIÓN DE UN SEGUNDO MALONIL-CoA A LA ACP:


La cadena de cuatro carbonos se condensa con malonil CoA y se repiten los pasos anteriores
para formar una cadena de acilo graso saturado de seis carbonos.

F. La elongación de la AGS se prepara para poder formar este acido grado Palmitato de 16C y en
este punto cuando ya se incorpora viene estos 7 ciclos de condensación y reducción producen
el grupo palmitoilo quede unido a ACP.
Una vez que se genera esta estructura viene una última función donde está la tiosterasa es el
punto de síntesis donde se detiene la formación de este acido palmítico, se libera por acción
de la enzima tiosterasa y queda este acido graso disponible en el medio citosol.

En este punto la síntesis se detiene y el acido palmítico es liberado por una actividad hidrolítica
de la enzima (Tioesterasa).
BALANCE ENERGETICO
Ecuaciones y costo energético síntesis de palmitato o ácido palmítico
Formación de malonil-CoA
7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP= 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi

Y ESTE MALONIL CoA para generar la síntesis de acido graso tiene que favorecer 7 ciclos
condensación y reducción en los cual va incorporando el Acetil-CoA que estaba disponible al
malonil coa que se vaya condensando y a su vez va alargando la cadena hasta llegar al Palmitato
que se liberó por el efecto de la tioterasa y el ACP queda libre para ir elongar otra proteína

7 ciclos de condensación y reducción


Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H+
Palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ + 6 H2O
Neto

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+


Palmitato + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi +14 NADP+

Origen del NADPH usado en la síntesis de palmitato


El proceso de elongación es importante es necesaria el NADPH estas coenzimas para que se
favorezca esta formación de la elongación de este acido graso.
El malato se oxida y la coenzima NADPH se reduce vemos que en este punto tenemos la formación
del piruvato y en este punto en esta reacción tenemos la coenzima NADPH
Pero también es aporte significativo en la ruta de las pentosas donde producto final de esta ruta
teníamos equivalentes reductores NADPH y que son importantísimos en este proceso de síntesis
de acido graso.

G. Otras enzimas realizan la elongación posterior (acidos grasos más largos) y la inserción de
dobles enlaces (acidos grasos insaturados)
Tenemos el acido Palmitato de 16C, pueden existir incorporaciones de dobles enlaces o bien que
se alargue este acido graso y tengamos más cantidad de carbono este proceso va ocurrir en otro
organelo que es el Retículo endoplásmico y en menor grado en la mitocondria.
Van a ver enzima de saturasas y elongasas que en efecto me van a generar que esos acidos grasos
puedan incorporar una insaturación, etc o alargando su cadena va depender del tejido donde se
produzca.
Este sistema de elongación es independiente al Acido Grasa Sintasa al complejo Multienzimático
ya no va estar con la ACP sino que sus encimas dispuestas por otro retículo endoplasmático o por
la mitocondria y en esto
También es importante Utilizar moléculas activadas por CoA y NADPH.
Es llevado acabo por 4 enzimas separadas
Está fuertemente limitado por ayuno. Dependiendo de esto la Insulina va promover la sintesis de
acido graso, pero si esta en un ayuno prolongado simplemente ahí esta clave la acción del
glucagón y el glucagón tiene que gatillar la degradación de los acidos grasos
Entonces si está presente el ayuno, este va limitar que no se presente mas la síntesis de acido
graso y por ende se vaya por la ruta de los acidos grasos
Elongación de Acidos Grasos
 Es un proceso por el cual los acidos grasos crecen, de 2 en 2 átomos de carbono, hasta
llegar a poseer 18, 20 o 22 carbonos.
 Ocurre en Retículo endoplásmico y en menor grado en la mitocondria.
 Este sistema de elongación de acidos grasos es independiente de AGS.
 Utiliza moléculas activadas por CoA y NADPH. Es llevado acabo por 4 enzimas separadas.
 Está fuertemente limitado por ayuno.

Síntesis de Acidos Grasos Insaturados


 Las enzimas que hay que preocuparse de alargar la cadena de colocar insaturaciones tienen
que funcionar con respecto a las enzimas disponibles que me aporta el Reticulo
endoplasmático y en definitiva la cantidad importante que me aporta el equivalente reductor
NADP
 En los humanos existen 4 enzimas desaturantes o desaturasas, van incorporar insaturaciones
en estos carbonos en específico (Δ9, Δ6, Δ5 y Δ4) que usan NADPH y se encuentran en el R.E.
y son oxidasas.

 Estos acidos grasos poliinsaturados obtenidos por este método poseen un doble enlace cada
3Carbono

 Los mamíferos no pueden introducir enlaces dobles entre C10 y el final del acido graso como
por ejemplo el acido graso Linoleato y Linolenato, acidos grasos esenciales.

 A partir de los acidos grasos esenciales consumidos en la dieta se pueden sintetizar otros
acidos grasos por elongación y desaturación en carbonos menores al C9, en definitiva si
nosotros de nuestra dieta aportamos acidos grasos esenciales este complejo Multienzimático
se va encargar de poder alargar la cadena de este acido graso o incluso incorporar algunas
insaturaciones, tenemos acidos grasos por ejemplo el linoleato y algunos que van a generar
acidos grasos polisaturados , pero también algunos constituyentes importantes, icosatrienoico
(omega 9), acido arachinodico, moleculas importantes como derivados de los acidos grasos y
tienen una cadena de traducción de señales importantes para controlar los efectos de la
inflamación y de los procesos de regulación de los focos de inflamaciones crónicas, liberando
por efectos moleculares liberando citoquinas que tienen que actuar en los procesos
inflamatorios, inflamar un proceso o bien desinflamar.

Regulación de la síntesis de los acidos grasos


Una de las enzimas claves, que regula y que es la limitante para la síntesis de acidos grasos es la
Acetil-CoA carboxilasa y esta se puede regular por modificación covalentes y alostericamente.
La lanzadera citrato, el citrato que se forma en la matriz viajaba por la lanzadera citrato y la
obteníamos ahora a nivel del citosol.
 En el citosol el acetato liasa favorece la formación de Acetil-CoA pero a su vez esta activada la
formación de este componente que Acetil-CoA me va favorecer la formación de Manolyl Coa si
es que esta activada la ruta para la síntesis de los acidos grasos.
 Una vez que esta activado este Manolyl coa llega el camino de la síntesis hasta que se
transforma y genera esta Pamitoil Coa
 Pero sucede que en ese sentido esta síntesis de acidos grasos se activa en presencia de
insulina y se inhibe en presencia de glucagón y epinefrina.
 La formación de este Palmitoyl Coa actúa como un control un inhibición por producto de
manera que si se genera este producto inactiva al Acetil-CoA carboxilasa .
 Se forma el Acetil-CoA y listo por favor frene a esta enzima Acetil-CoA para que no genere más
síntesis de acidos grasos
 Cuando se forma este Palmitoyl CoA que es coadayudado por la formación de la hormona
insulina a través de su señalización hasta ahí controla porque tiene un punto de estrés de
ayuno como tal y se libera el glucagón, epinefrina, modifica la acción de esta enzima y no se
forma la síntesis sino que favorece la degradación de ese acido graso
 Pero en la presencia de este citrato activa la enzima Acetil-CoA carboxilasa para que favorezca
la síntesis pero si están aumentadas las concentraciones de citrato en el medio se inhibe la
fosfofruquinasa 1 que es una de la enzimas importantes reguladoras de la glicolisis .
La acetil-Coa carboxilasa se puede regular por modificación covalente y/o alostericamente

Regulación coordinada de la síntesis y degradación de acidos grasos


 Acido graso cuando está activado debe ingresar como Acetil-CoA al interior de la mitocondria
a nivel de la matriz debe ingresar por una proteína que se llama carnitina-acil-transferasa I
(membrana mitocondrial interna) carnitina-acil-transferasa II (membrana mitocondrial
externa).
 La Acetil-CoA carboxilasa es la enzima clave reguladora del proceso de síntesis
 Si tenemos una dieta rica en carbohidrato sube el azúcar, se estimula la insulina, al generar la
liberación de insulina me genera una cascada de señalizaciones en las cuales me va permitir
que haya una enzima que se llama fosfatasa permite deporilar la acetil coa carboxilasa que es
la enzima clave en la síntesis
 Si esta enzima clave es Desfosforilada esta inactiva
 Pero en cambio sí estamos bajo la regulación de la insulina que me permite una trasducción de
señales y activa la enzima fosfatasa que desfoforila esta enzima favorece que ese Acetil-CoA
carbolizada al estar Desfosforilada este activa permite incorporar ese Acetil-CoA en conjunto
con el Malonil Coa a la proteína SP y genere la elongación de estos acidos grasos.
 Cuando veo que necesito la activación de este Malonil coa que se forme y luego que se una a
la proteína SP, este Malonil CoA es la señal para que inhiba a la enzima carnitina-acil-
transferasa I que está en la membrana mitocondrial interna de manera que este punto
bloquea el paso y no se puede ingresar ningún acido graso a la matriz mitocondrial
 Si está bloqueada esta enzima no se puede realizar el proceso de betaoxidación
 Malonil-CoA inhibe a la carnitina-acil-transferasa I permitiendo una regulación coordinada de
la síntesis y degradación de acidos grasos.
 Si tengo Acetil-CoA y favorezco la activación del Manolil CoA se forma este producto
 Inhibe la otra enzima carnitina-acil-transferasa I para que efectivamente no permita el ingreso
de ningún acido graso y se genere el proceso de betaoxidación
 Por una parte la Insulina se gatillan la síntesis de acidos grasos pero está bloqueada la
betaoxidacion porque uno de los intermediarios se formó producto de una de las reacciones
de Malonil CoA inhibe a una enzima especial y especifica que es la carnitina-acil-transferasa I y
está en la membrana mitocondrial interna y esta es la enzima clave limitante en este proceso
de betaoxidación para incorporar ese acido graso hacia la matriz

Compartimentos celulares que participan en el metabolismo lipídico en células animales

Mitocondria
 Sintetizar los cuerpos cetónicos
 Oxidación de acidos grasos
 Producción de Acetil-CoA
 Aporte de enzimas que me favorecen la elongación de los acidos grasos

Reticulo Endoplasmatico
 Síntesis de lípidos
 Síntesis de esteroles
 Elongación
 Incorporación de insaturaciones acidos grasos

Cytosol
 Producción NADPH en la ruta de las pentosa
 También se necesitan algunos componentes para generar esta síntesis de acidos grasos
 Síntesis de colesterol

Dependiendo de los distintos organelos que están en juego y este compartimento que esta por
fuera del nucleo que es el citosol ahí también me aporta una cantidd importante de enzimas que
se ayudan en estos procesos del metabolismos de los lípidos

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