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Apuntes de la Primera evaluación parcial de Realiza Análisis Inmunológicos

DEFINICIÓN DE INMUNOLOGÍA
La inmunología se inició como una rama de la microbiología; se desarrolló a partir de los
estudios de las enfermedades infecciosas y las respuestas del organismo hacia ellas.
Actualmente se define como la rama de la medicina que se encarga de estudiar las
respuestas de un ser vivo a la presencia de un cuerpo extraño como pueden ser
microorganismos, substancias liberadas por los microorganismos, tejidos etc.
Inmune sinónimo de protección.
Antígeno, Inmunógeno, Tolerógeno: Se definen como partículas de determinado peso
molecular capaces de estimular al sistema inmune produciendo anticuerpos y células
sensibilizadas.
Anticuerpo -Inmunoglobulina: Proteína producida a causa de la llegada de un antígeno aun
organismo y que tiene la capacidad de combinarse con el antígeno que estimulo su
producción.
Esta ciencia se inicia en 1798 con Edward Jenner quien extendió el concepto de contagio al
estudio de la inmunidad producida en el receptor, llevó acabo la variolización
posteriormente llamada vacunación.
En 1883 Elie Metchnikoff concluyó que el principal mecanismo de defensa del organismo
era la fagocitosis ya que demostró que las bacterias son ingeridas por los leucocitos.
En 1881 Louis Pasteur desarrollo las primeras tres vacunas atenuadas después de la vacuna
de la viruela, estas fueron para el cólera aviar, carbunco y rabia.
Vacunación: Hecho de conferir inmunidad mediante la inyección de cepas atenuadas de
microorganismos, término correcto inmunización.
Paul Erlich demostró que los sueros de personas enfermas de tétanos y difteria contenían
anticuerpos con acción protectora contra las toxinas causantes de dichas enfermedades,
estas recibieron el nombre de antitoxinas, además de describir la composición de cadenas
laterales de los anticuerpos para la recepción de los antígenos conocida como teoría de la
cadena lateral.
Bordet, Kraus y colaboradores comprobaron el poder bacteriolítico del complemento,
complementaron estudios sobre la aglutinación y precipitación
Karl Landsteiner en 1900 demostró la presencia de los grupos sanguíneos y las aglutininas,
dando esto la posibilidad de aplicar transfusiones sin producir reacciones.
R. Porter separó los tres fragmentos de las inmunoglobulinas, 2Fab y un Fc y Edelman
separó las cadenas pesadas de las ligeras.
Inmunidad: Se define como el poder que tiene un organismo para resistir o hacer frente a
sustancias extrañas, incluyendo microorganismos y macromoléculas como proteínas y los
polisacáridos sin implicar las consecuencias fisiológicas o patológicas de tal reacción y para
su estudio se divide en:
a) Inmunidad natural, innata o inespecífica
b) Inmunidad adquirida, específica o adaptativa

SISTEMA INMUNITARIO
La inmunidad se lleva a cabo por el sistema inmunitario el cual está formado por órganos,
células y moléculas que para su estudio se clasifica de la siguiente manera.

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ORGANOS Y SU CLASIFICACIÓN

ORGANOS GENERADORES:
Son aquellos donde lleva acabo la formación y maduración de las células, siendo estos el
timo y la medula ósea.

ORGANOS PERIFÉRICOS:
Son aquellos sitios donde los linfocitos responden a los antígenos como son los ganglios
linfáticos, bazo, tejidos de la mucosa intestinal y árbol respiratorio.

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CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO:

Linfocitos
Se encuentran de tre tipos, los Linfocitos B y los Linfocitos T cuyas funciones son las
siguientes:
Linfocitos B: Son las únicas células productoras de anticuerpos, presentan receptores de
antigeno, que son formas de anticuerpos unidos a sus membranas, actúan principalmente
contra agentes extracelulares.

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Linfocitos T: No producen anticuerpos, maduran en timo, reconocen antígenos unidos a
proteínas que se codifican en el COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
( MHC ) y que se expresan en la superficie de otras células pueden ser los siguientes
tipos:
Linfocitos T cooperadores: Producen citocinas cuya función es promover la proliferación
y diferenciación de linfocitos T, B, macrófagos y granulocitos.
Linfocitos T cito líticos o citotóxicos: Lisan células que producen antígenos extraños como
virus u otros microorganismos intracelulares.
Ambos protegen principalmente contra agentes intracelulares.

Linfocitos granulares grandes: Conocidos como células agresoras naturales o células


asesinas naturales o células NK. Parece claro que las células NK juegan un papel relevante en la
protección frente a procesos infecciosos y tumorales.

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Monocitos
Constituyen la segunda población celular en importancia del sistema inmunitario después
de los linfocitos y cuya función principal es la fagocitosis y se agrupan dentro del sistema
fagocítico mononuclear.
Se convierten en macrófagos cuando entran a tejido, también reciben el nombre de
histiocitos, adquieren formas diferentes como pueden ser:

Células epitelioides
Células gigantes multinucleadas
Microglía (Sistema Nervioso Central)
Células de Kupffer (Hígado)
Macrófagos alveolares (Pulmones)
Osteoclastos (Huesos)
En general los macrófagos tienen las funciones de fagocitar partículas extrañas, producir
citocinas, actuar como células accesorias y opsonizar.

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Células Presentadoras de Antígeno (APC)

La función de estas células es la de llevar a cabo la presentación de antígenos a los


linfocitos T, ejemplos de ellas son:
Células dendríticas
Células de Langerhans
Macrófagos
Linfocitos B
Células endoteliales venulares.
Granulocitos
Además de los linfocitos y fagocitos mononucleares , otros leucocitos sanguíneos ,
llamados granulocitos porque contienen abundantes gránulos citoplasmáticos siendo estos
los Eosinófilos( Gránulos anaranjados), Basófilos ( Gránulos morados) y Neutrófilos
( Gránulos sin predominio de algún color) , participan en la fase efectora de la respuesta
inmunitaria específica , muchas veces reciben el nombre de células inflamatorias porque
juegan un papel importante en la inflamación y en la inmunidad innata , actúan eliminando
microorganismos y tejidos muertos ; también son estimulados al igual que los
macrófagos por citocinas producidas por los linfocitos T y fagocitan partículas opsonizadas
desempeñando una importante función en la respuesta inmunitaria especifica.

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NEUTRÓFILOS BASÓFILO

EOSINÓFILO

Moléculas del sistema Inmune


Citocinas, Interferón, Inmunoglobulinas, Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH),
Sistema de Complemento.

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INMUNIDAD NATURAL INNATA O INESPECIFICA

Representa la primera línea defensiva contra los microorganismos, se caracteriza por estar
presente desde el nacimiento, esta no se adquiere a través del contacto previo con los
microorganismos, pero en general los mecanismos de defensa se clasifican en tres
categorías siendo las siguientes:

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1) Barreas físicas o mecánicas:
Piel
Mucosas del aparato respiratorio, digestivo, genitourinario

2) Barreras químicas:
Enzimas
Jugo gástrico
Ácido oleico (Piel)
Hormonas (Estrógenos y corticosteroides)
Citocinas
Complemento
Interferones
Proteína C reactiva
3) Barreras biológicas:
Células (Macrófagos, leucocitos granulosos, células NK)
Flora normal microbiana
Inflamación
Fagocitosis

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Inflamación

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Sistema de complemento
Fue descubierto hace tiempo como un componente termolábil del plasma sanguíneo
humano que aumentaba la opsonización de las bacterias y podía incluso destruir bacterias
en presencia de anticuerpos; se decía que esta actividad complementaba la actividad
antibacteriana de los anticuerpos, de ahí su nombre de complemento.

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Está formado por al menos 30 proteínas denominadas C 1 (Con tres subcomponentes
proteicos) a C9 además factor B, factor D, factor H, Factor I, proteína ligadora de C4b
complejo C1 INH, proteínas y properdina.
El sistema de complemento actúa en forma de cascada, y la activación de un factor tiene
como consecuencia la activación del siguiente. En conjunto, las proteínas del complemento
constituyen buena parte de la fracción globulínica del suero, en el plasma y otros líquidos
corporales, las proteínas del complemento están en estado inactivo.
Las proteínas del complemento pueden lisar células eucarióticas y bacterias recubiertas de
anticuerpos además el complemento puede ser un marcador de la inflamación, atraer y
activar células fagocíticas, en general las proteínas del complemento amplifican los efectos
de los anticuerpos.
Existen tres vías de activación del complemento: La vía clásica, la alternativa o properdina
y la vía de las lectinas; aunque emplean mecanismos similares, cada vía tiene en su inicio
proteínas y características diferentes con un mismo final la formación del CAM.
Vía clásica
Esta vía requiere en su inicio la interacción de anticuerpos con un antígeno que en general
suele estar unido a una célula ; el orden en eficacia como activadores del complemento
están la IgM ,IgG3 , IgG1 , IgG2 : Sin embargo algunos productos microbianos (Lípido A de
la endotoxina , Proteína A del Staphylococcus ) o la plasmina ( Una enzima proteo lítica
que disuelve la fibrina de los coágulos sanguíneos ) pueden activar C1 directamente:
Después de la unión del anticuerpo al antígeno , el factor C1 ( q , r , s ) se une a la fracción
Fc de la molécula de anticuerpo a través de su subcomponente C1q . En presencia de Ca++ se
forma rápidamente un complejo trimolecular C1qrs.Ag.Ac , el subcomponente C1s
activado ataca y desdobla sus sustratos naturales en el suero (C2 , C4 , esto hace que una
porción de cada una de las moléculas ( C 2a , C 4b ) se una al complejo Ag – Ac
complemento , liberándose al mismo tiempo los fragmentos C2b , C 4a , con la unión de
C2a , C 4b , se genera una enzima con actividad proteolítica y el sustrato natural de ésta

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enzima es el factor C3 que se desdobla a C 3a , C3b , el C3b se adsorbe al C 2a , C4b
formándose el complejo C 2a C 4b C3b que actúa sobre C 5 desdoblándolo a C5a , C5b ;
C5b se une a C6 y C7 formándose un complejo C5bC6C7 que se une a la membrana y
después se une a C8 y C9 formándose el complejo de ataque a la membrana
C5bC6C7C8C9 que crea un poro en la membrana plasmática de la célula diana , si la
célula es eucariótica entran Na+ y H2 O a través del poro provocando la lisis .
Si la célula es una bacteria Gram negativa, la lisozima sanguínea penetra a través del poro e
hidroliza el peptidoglicano causando la lisis.

VÍA CLÁSICA
Ag +Ac (M, G3, G1, G2)

Complejo Ag –Ac + C1q+C1r +C1s

C4C2 C2a, C4b

C2b, C4a C3

Reclutamiento de células
Inflamatorias C3 a C3b
Inflamación +
Actividad de cininas C2a, C4b, C3 b
Liberación de histamina
Quimiotaxis
Activación de neutro filos C5a C5
Fagocitosis

C5b
+
C6, C7

C5b, C6, C7
+
C8, C9

(CAM)
(COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA) C5b, C6, C7, C8, C9 PORO

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Vía alternativa o de la properdina
No requiere de la unión de anticuerpo a los antígenos para su activación, desempeña un
papel importante en la defensa inmunitaria innata inespecífica contra la invasión
intravascular por bacterias y algunos hongos, defensa que se produce con anterioridad al
desarrollo de anticuerpos específicos.
Esta vía comienza con el desdoblamiento de C3 en C3a ,C3 b ; el C3b de la vía clásica
también puede intervenir y se inicia cuando se lisa el lipopolisacárido a ácido teicoico o
agregados de IgA ,IgE ; posteriormente el factor B se adsorbe al C3b y es desdoblada a dos
fragmentos por el factor D lo que a la formación de C3bBb actúa una proteína llamada
properdina para actuar en conjunto sobre C5 que se desdobla en C5a y C5 b donde C5b
activa C6,C7,C8y C9 formando el C5b ,C6 ,C7,C8,C9 que recibe el nombre de complejo de
ataque a la membrana formando el poro.

VÍA ALTERNA O PROPERDINA


Endotoxinas
Lipopolisacáridos
Polisacáridos
Acido teicoicos

+
C3b
+
C3a B

Reclutamiento de células
Inflamatorias C3bB
Inflamación +
Actividad de cininas D
Liberación de histamina
Quimiotaxis
Activación de neutrófilos C3bBb
Fagocitosis C5a +
Properdina

C5

C5b
+
C6, C7

C5b, C6, C7
+
C8, C9

(CAM)
Complejo de ataque de membrana C5b, C6, C7, C8, C9 PORO

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Vía de la lectina
La lectina es una proteína que se liga a determinados carbohidratos. Cuando los macrófagos
ingieren virus, bacterias u otros materiales extraños se liberan IL-1 ,IL-6 y TNF – alfa ; en
particular la IL-6 estimula a los hepatocitos a secretar una proteína ligadora de manosa ( C /
H ) ; y debido a que este C / H es un componente de paredes celulares de bacterias y
ciertas envolturas de los virus , la lectina activa al complemento que puede ser por la vía
clásica o la alternativa.

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