Seminario Coagulación sanguínea

Prof. Vanesa Jiménez

Facultad de Medicina. Curso 2021-2022

La pérdida del equilibrio entre todos estos mecanismos significa la aparición de cuadros patológicos:

Diátesis trombótica, predomina la actividad hemostática,

porque: a) hay exposición y activación de los factores
vasculares y sanguíneos que provocan la formación del
trombo; b) hay deficiencia de los factores que contrarrestan
la acción trombógena, o c) hay deficiencia de la actividad
trombolítica.

Diátesis hemorrágica se encuentra deprimida la actividad

coagulante porque: a) existe un déficit de los factores
vasculo-sanguíneos que promueven la coagulación, y b) se
encuentra estimulada la actividad fibrinolítica.

Brooks M, Catalfamo J. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, Volume 43, Issue 6, 2013, 1349–1372

Endotelio Tejidos Factores de Sistema

Plaquetas
vascular subendoteliales coagulación fibrinolítico

De esta forma se consigue el sellado de los vasos rotos mediante un coágulo hemostático compuesto de plaquetas agregadas y fibrina
(deriva del fibrinógeno).
 Mecanismos que tratan de prevenir tanto el inicio como el desarrollo de trombos no deseados.

1. ANTIPLAQUETARIA (azul) 2. ANTICOAGULANTE (verde) 3. PROFIBRINOLÍTICA (morado)

• CD39 y CD73 • TFPI • tPA

• Prostaciclinas (PGI2). • Heparán sulfato

• Factor de relajación del endotelio (oxido nítrico). • Trombomodulina

FT, FVIIa
Inhibidor de la vía del
Factor Tisular (TFPI)

Badimon y cols. Journal of Internal Medicine, 2014, 276; 618–632

 A efectos didácticos y en la terapia
farmacológica, es útil mantener la
distinción entre la activación y
agregación plaquetaria, la coagulación
y la fibrinolisis, pero no son
mecanismos independientes, sino
que están íntimamente relacionados
entre sí (hay factores que, generados
en una fase determinada, no solo
actúan en ella, sino que pueden
desencadenar la siguiente o influir de
manera reforzadora o debilitadora
sobre la anterior o sobre la siguiente).

Tomaiuolo y cols. lnterv Cardiol Clin,;6(1):1-12. 2017

 Hemostasia primaria-Ruptura endotelial
Ante la ruptura del endotelio vascular, se activan los mecanismos que conducen a la formación de un trombo que evite la hemorragia y
restauración de la membrana dañada así como a la finalización del proceso.
Un ejemplo de ruptura del endotelio es por la existencia de una placa de ateroma.

L.Modery-Pawlowski Ch, Tian L, Pan V, McCrae K, Mitragotri S, Gupta A Biomaterials, 34:526-541. 2013.

La ateroesclerosis es una enfermedad de las arterias grandes e intermedias en la que surgen depósitos de grasa llamados placas de
ateroma en las superficies internas de las paredes vasculares. La arterioesclerosis, en cambio, es un término general que alude al
engrosamiento y rigidez de los vasos sanguíneos de cualquier tamaño.
 Esquema de la etiopatogenia de la aterosclerosis y la formación de placas vulnerables.

VSMC, vascular smooth

muscle cells; ECM,
extracellular matrix

Badimon Vilahur, Journal of Internal Medicine, Volume 276, Issue 6, pages 618-632, 25 SEP 2014/L.Modery-Pawlowski Ch, Tian L, Pan V, McCrae K, Mitragotri S, Gupta A Biomaterials, 34:526-541. 2013/ Guyton y Hall.
Tratado de fisiología médica. Editorial Elsevier, 2016.
 https://www.youtube.com/watch?v=x8TLTTyyPfI

Células espumosa sintetizan citoquinas, especies reactivas

al oxígeno y metaloproteínasas.

Zipes B. Braunwald. Tratado de cardiología. Editorial Elsevier, 2019

Células musculo liso se dividen y

elaborar la matriz extracelular.

1. Acumulación de partículas de lipoproteína en la íntima, que se oxidan. 2. El estrés oxidativo y las lipoproteínas modificadas, aumentan la síntesis citocinas (esferas
verdes). 3. A su vez, las citocinas pueden aumentar la expresión en el endotelio de moléculas de adherencia (botones azules sobre la superficie endotelial) de leucocitos,
favoreciendo su fijación, y de moléculas de quimiotaxina, que dirigen su migración hacia la íntima. 4. Cuando los monocitos de la sangre penetran en la pared arterial en
respuesta a las citocinas quimiotácticas como la proteína quimiotáctica de los monocitos 1 (MCP-1), encuentran incitadores, como el factor estimulante de las colonias
de macrófagos, que pueden incrementar su expresión de receptores de antioxidantes (scavenger). 5. Los receptores de antioxidantes intervienen en la captación de
partículas de lipoproteína modificada y fomentan el desarrollo de las células espumosas. Las células espumosas macrofágicas son una fuente de mediadores como
nuevas citocinas y moléculas efectoras como el ácido hipocloroso, el anión superóxido (O2 −) y las metaloproteinasas de matriz. 6. Las células musculares lisas (CML)
migran desde la media a la íntima. 7. A continuación, las CML pueden dividirse y elaborar MEC, favoreciendo su acumulación en la placa ateroesclerótica en crecimiento.
De esta forma, la estría adiposa puede evolucionar hacia la lesión fibroadiposa. 8. En las últimas fases puede haber calcificación (no se muestra), mientras la fibrosis
continúa, acompañada a veces de la muerte de las CML (incluida la producida por muerte celular programada o apoptosis), llevando a la formación de una cápsula
fibrosa acelular que rodea a un núcleo central rico en lípidos y en el que también puede haber células muertas o en vías de necrosis y sus restos.
Flórez, Jesús. Farmacología humana. Disponible en: ClinicalKey Student, (Edición 6th). Elsevier Health Sciences (US), 2013.
Hemostasia secundaria

El tapón hemostático inicial, formado por las plaqueta, es

quebradizo. Necesita ser estabilizado posteriormente por la fibrina,
para no ser arrastrado por la presión sanguínea local cuando la
vasoconstricción revierta.

El tapón hemostático secundario: consta de una red

densa de hebras de fibrina, donde quedan atrapados
componentes del plasma, plaquetas y células.

Brooks M, Catalfamo J. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, Volume 43, Issue 6, 2013, 1349–1372
 Hoffman, Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology, Volume 24,:1-14. 2010

Los factores FII, FVII, FIX y FX poseen una región N-terminal homóloga que contiene 10-12 restos de Glu, los cuales experimentan una
carboxilación que los convierte en γ-carboxil-Glu, denominado Gla. Estos derivados tienen carga negativa, lo que permite que fijen
iones Ca2+; así, sobre ciertos dominios de estos factores se forman racimos de cationes que actúan como un ancla para fijarlos sobre
membranas aniónicas, lo cual es imprescindible para que sean funcionales.
 RESIDUOS GLA
Se trata de residuos de glutamato con un grupo carboxilo adicional en el carbono gamma que se encuentran en una
región homóloga Nt denominada el dominio Gla de los factores de coagulación FII, FVII, FIX y FX, (entre 10 y 12
residuos Gla) y en los anticoagulantes naturales (tales como proteína C y proteína S).

Los múltiples residuos de Gla en este

dominio de los factores de
coagulación indicados adoptan una
conformación dependiente de calcio
que promueve su unión a la
superficie de las membranas
celulares, sobre las que tiene lugar la
coagulación (como en las células
endoteliales vasculares dañadas o en
las plaquetas activadas).

González Hernández A. Principios de Bioquímica y Patología Molecular. Editorial Elsevier, 2019 Meisenberg y cols, Principios de bioquímica Médica. Editorial Elsevier. 2018
 CICLO DE LA VITAMINA K
La carboxilación dependiente de la vitamina K es una modificación postraduccional que convierte los residuos
específicos de glutamato en residuos de gamma-carboxiglutamato (Gla) en proteínas dependientes de la vitamina K.

En el proceso de carboxilación intervienen una γ-carboxilasa, la Gamma-glutamil carboxilasa dependiente de vitamina K en forma
reducida, presente en el retículo endoplásmico y aparato de Golgi del hepatocito.

Glu GLA
GGCX

H2O

KO

KH2 Gamma-glutamil carboxilasa (GGCX)

Forma reducida de vitamina K (KH2)

Vitamina K 2,3-epóxido (KO)

Vitamina K epóxido reductasa (VKOR)

VKQR VKOR
Vitamina K
Vitamina K quinona reductasa (VKQR)

Tie JW, Stafford D.W. J Thromb Haemost. 2016 February ; 14(2): 236–247
Warfarina (aldocumar) y acenocumarol (sintrom): antagonista de la vitamina K que se emplea como anticoagulante oral.
Compite con la vitamina K por la enzima epóxido reductasa que activa la vitamina K. La actividad anticoagulante de la warfarina se
hace perceptible cuando los factores de coagulación de nueva síntesis y baja actividad van reemplazando paulatinamente a sus análogos
activos (horas). Como el efecto antitrombótico de la warfarina es de naturaleza retardada, los pacientes con trombosis manifiesta o con alto
riesgo de la misma requieren un tratamiento concomitante con un anticoagulante de administración parenteral y de acción rápida.

Por ejemplo, el complejo protrombinasa ensamblado en

la membrana a través de los dominios Gla, acelera la
tasa de activación de la protrombina de 1000 a 15000
veces en comparación con la formación sin complejo.
 Causas primarias y secundarias de sangrado

Patients with GPVI or α2β1 deficiency only have a mild bleeding

diathesis.
 Hemofilia A
Hemofilia B
Hemofilia C

Baynes: Bioquímica Médica, Editorial Elsevier, 2019

Curnow J y cols., Surg J 2016;2:e29–e43.
 Mecanismos que intervienen en los procesos de
activación y agregación plaquetaria así como de los
fármacos antiagregantes. 5-HT: serotonina; α 2 β 1 :
GPIa/IIb; α IIa β 3 : GPIIb/IIIa; AA: ácido araquidónico;
COX: ciclooxigenasa; GP: glucoproteínas de
membrana plaquetaria; LMWH = HBPM: heparina de
bajo peso molecular; NO: óxido nítrico; PAR: protease
activated receptor; PG: prostaglandinas; TX:
tromboxano; UFH = HNF: heparina no fraccionada;
VWF: factor von Willebrand. Los recuadros en azul
con fármacos antiagregantes y anticoagulantes
corresponden a fármacos en uso clínico, indicando las
señales en forma de T continua los sitios donde
actúan. Los recuadros en verde corresponden a
fármacos en estudio, indicando sus señales en trazo
discontinuo los sitios donde actúan. Las señales en
rojo sin recuadro acompañante indican otras dianas
de interés sobre las que se está estudiando
actualmente con nuevos productos.

Flórez, Jesús. Farmacología humana. Disponible en: ClinicalKey Student, (Edición 6th). Elsevier Health Sciences (US), 2013.