Integrantes:

Alonso Oyorzabal Kathia Anaya Salmern Fabricio Gmez Daz Brenda Hernndez Arana Eder Lpez Marino Alejandra Moctezuma Cortes Juan Pablo Rivera Caldern Jos Eduardo Salgado Fuentes Gipsy Gabriela
ndice:

Introduccin..3

Desarrollo.4

Qu es el endotelio vascular?..............4 Qu es la Hemostasia?......................5 Funcin del endotelio en la hemostasia.6 Molculas de Adhesin del Endotelio Vascular que participan en la Hemostasia...8 Factores para el funcionamiento

del Endotelio en la Hemostasia11 Marcadores plasmticos de lesin endotelial relacionados con la coagulacin y la fibrinlisis.13 Conclusion.15

Introduccin

El endotelio es un tipo de epitelio plano simple (de una sola capa), formado por clulas endoteliales, que recubre el interior de todos los vasos sanguneos, incluido el corazn, donde se llama endocardio. La integridad del endotelio permite mantener una superficie antitrombtica y anticoagulante, llevndonos a la Hemostasia o hemostasis, que es el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrgicos, en otras palabras es la capacidad que tiene un organismo de hacer que la sangre permanezca en los vasos sanguneos. La relacin que existe entre ellos ha ido descubrindose de manera de que durante muchos aos la incapacidad del endotelio de activar la cascada de coagulacin y fomentar la adhesin de plaquetas se consider una funcin pasiva, relacionada con ciertas carencias ms que como resultado de su participacin activa en la hemostasia. Esta idea cambi al descubrirse que las CE producan extraordinarios inhibidores de la agregacin plaquetaria siendo capaces de detectar cambios tanto de tipo fsico como de tipo qumico, debidos a la liberacin de sustancias por parte de las clulas sanguneas o de los tejidos. Su capacidad de adaptarse funcionalmente a estos estmulos le confiere un papel clave en la regulacin de la hemostasis vascular

Qu es el endotelio vascular?
El endotelio es un tejido que ha dejado de considerarse una simple barrera que contiene al plasma y a las clulas de la sangre, que permite el intercambio de

nutrientes y desechos. El endotelio es un rgano verdadero dentro de otros rganos que pesa casi 3.5 kilogramos, el 5% del peso corporal total en un adulto de 70 kilogramos, consumiendo sus clulas gran cantidad de energa, debido a su activo metabolismo. La superficie de las clulas endoteliales est recubierta de receptores, que permiten al endotelio realizar mltiples funciones, que se encuentran en continua investigacin. El endotelio es un tejido bsico: epitelio simple plano continuo. Tiene una longitud de 50 um. y un ancho promedio de 10 um. Est conformado por ncleo paralelo, filamentos contrctiles, pocas mitocondrias, retculo endoplasmtico liso y retculo endoplasmtico rugoso pequeos con numerosos orificios y vesculas pinocticas y endocticas. Sustancias que secretan: xido Ntrico (ON) Endotelina-1 Angiotensina-II musculares lisas. vasodilatacin proliferacin de las clulas musculares lisas proliferacin y migracin de las clulas

Funciones en la Hemostasia: INHIBICIN ACTIVACIN PLAQUETAS Y LEUCOCITOS INHIBICIN TROMBOSIS TROMBOLISIS MANTENIMIENTO DE PERFUSIN TISULAR PROTECCIN DE PAREDES VASCULARES Y UNIONES ENDOTELIALES

Qu es la Hemostasia?

Hemostasia o hemostasis es el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrgicos, en otras palabras es la capacidad que tiene un organismo de hacer que la sangre permanezca en los vasos sanguneos. La hemostasia permite que la sangre circule libremente por los vasos y cuando una de estas estructuras se ve daada permite la formacin de cogulos para detener la hemorragia y posteriormente reparar el dao y finalmente disolver el cogulo.

Plaqueta s

Contacto

Lesin

Adhesi n

Liberacin

Agregacin

Fosfolpid os

Coagulacin

Funcin del endotelio en la hemostasia

Fase vascular de la hemostasia vasoconstriccin, que no es suficiente. Producida la solucin de continuidad en la pared de un vaso, se inicia rpidamente (en dcimas de segundo) una respuesta vasoconstrictora, debida en parte a reflejos nerviosos

locales (axnicos) y espinales, y tambin a la accin de ciertas aminas vasoactivas liberadas por la accin traumtica, entre ellas la serotonina.

Esta respuesta vasoconstrictora

Cumple dos finalidades en la hemostasia: por una parte disminuya la prdida de sangre, gracias al cierre del vaso lesionado y por otra inicia la segunda fase, plaquetaria, facilitando la adhesin de las plaquetas. En esta accin facilitadora influye, probablemente, una alteracin en la carga elctrica de la ntima (hacindola positiva) y tambin la exposicin de las fibras colgenas de la pared vascular lesionada, denudada de su endotelio.

Las conexiones entre la fase vascular y la plaquetaria se acentan si recordamos que las plaquetas poseen tambin una funcin protectora del endotelio, caso por medio de su incorporacin al citoplasma de las clulas endoteliales; precisamente en los estados trombopnicos se suelen presentar lesiones endoteliales. Existe una unidad funcional endotelio-plaquetas que relaciona ntimamente las dos primeras

fases de la hemostasia. Por otro lado, la sntesis de la sustancia intercelular del endotelio, precisa de la vitamina C, lo que explica las manifestaciones purpricas del escorbuto.

Molculas de Adhesin del Endotelio Vascular que

participan en la Hemostasia

El mantenimiento de la integridad y la defensa contra agentes patgenos requiere la rpida regulacin de la adhesin entre clulas circulantes y clulas de la pared vascular. Es muy importante que la reaccin a la lesin se produzca de forma localizada y no generalizada. Estas funciones recaen en la activacin de receptores de adhesin ya presentes en las clulas en reposo o bien de la expresin de nuevos receptores en la superficie celular. Colectivamente estos receptores se agrupan bajo la denominacin de molculas de adhesin, de las que existen 3 categoras a nivel endotelial:

E-selectina (CD62E)
Existen 3 miembros en este grupo: E-, L- y Pselectina, en referencia a su origen (endotelio, Leucocitos y plaquetas). Por tanto la E-selectina es especfica de las clulas endoteliales y el incremento en la superficie endotelial de esta molcula de adhesin a leucocitos puede inducirse in vitro por citoquinas inflamatorias. Los incrementos ms importantes se han encontrado en pacientes con diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2.

Superfamilia de inmunoglobulinas
Incluye las molculas de adhesin intercelular (ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3) y la molcula de adhesin vascular (VCAM-1). VCAM-1 es tambin una molcula de adhesin endotelial implicada en la interaccin con los leucocitos. Al igual que la Eselectina y la ICAM-1, su expresin en las clulas endoteliales aumenta por el efecto de la IL-1 y el TNF. La expresin aumenta en clulas endoteliales con dao crnico asociado a factores de riesgo de arteriosclerosis como tabaquismo, hipertensin e hipercolesterolemia (Haller H 1997). En los ltimos aos se ha demostrado la existencia de disfuncin endotelial en pacientes con diabetes tipo 1, especialmente con microalbuminuria, pacientes con diabetes tipo 2, pacientes obesos con resistencia a la insulina, y pacientes que presentan sndrome metablico.

Molculas de Adhesin Celular

Leucocito-Endotelial (ELAM) Intercelular (ICAM) Vascular-Celular (VCAM)

PECAM (plaqueta-endotelio) E-Selectina P-Selectina

Citoquinas
Proaterognicas TNF IL-1 IL-6 IL-8 Interfern Antiaterognicas Inhibidor TNF IL-4 IL-10 Interfern

Factores para el funcionamiento del Endotelio en la Hemostasia

Procoagulantes Factor von Willebrand Factor tisular PAF PAI-1 Metaloproteasas Receptores de trombina iNOS

Anticoagulantes PGI2 t-PA u-PA Trombomodulina GAGS Genes anti-apoptosis eNOS

Marcadores plasmticos de lesin endotelial relacionados con la coagulacin y la fibrinlisis

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Trombomodulina
La trombomodulina (TM) es una glicoprotena integral de la membrana de las clulas endoteliales que se localiza en las clulas de arterias, venas y capilares. Existe una forma soluble en plasma que mantiene propiedades antitrombticas y que se considera un marcador de lesin endotelial puesto que en condiciones normales no se secreta. Se ha demostrado su liberacin a partir de clulas endoteliales tras ser incubada simultneamente con homocistena y productos avanzados de glicacin (Reverter 1997). Su Principal accin puede resumirse mediante la conversin de la trombina, de sustancia procoagulante en anticoagulante: - Promueve la activacin de la protena C por la trombina. La protena C activada, en presencia de la protena S, inactiva los factores VIIIa y Va, inhibiendo por tanto la formacin de fibrina. Inhibe las acciones procoagulantes de la trombina. Se han descrito niveles elevados de TM en enfermedades del colgeno, la microangiopata diabtica, pre-eclampsia, vasculitis, sepsis, rechazo de trasplante entre otras patologas (Takahashi 1992). Los niveles de TM se asocian menos que el PAI-1 a factores como la Edad y el IMC (Juhan Vague I 1991).

Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) (Factor inhibidor de la Activacin Tisular)

Se trata de una proteasa de 42 kDa de peso molecular compuesta por 276 aminocidos. Se sintetiza principalmente en el endotelio en donde se almacena en grnulos con polarizacin apical. Se localiza en tres reservorios intravasculares de los cuales el endotelio constituye el mayor (50-80%); seguido del plasma (10- 50%) y de las plaquetas. Casi todo el TFPI circulante se halla unido a lipoprotenas (ms del 90%) por medio del dominio 3, mientras que la fraccin libre, la ms activa, constituye slo el 5% de los niveles totales. Su accin ms importante es la inhibicin de la coagulacin inducida por el factor tisular.

Factor VII 11

El factor VII es fundamental en el inicio de la activacin de la coagulacin al formar un complejo con el factor tisular de la placa de ateroma complicada. Los niveles plasmticos de factor VII se han asociado prospectivamente a la presentacin de episodios agudos por enfermedad coronaria, aunque las evidencias son menos convincentes que en el caso del fibringeno (Meade TW 1993).

Factor von Willebrand (vWF)

El vWF es una glicoprotena que se sintetiza principalmente en las clulas del endotelio vascular. Tambin se sintetiza en los megacariocitos y se almacena en las plaquetas, en los llamados grnulos alfa. Los niveles circulantes de vWF se han propuesto como marcadores de lesin endotelial a raz de encontrar concentraciones elevadas en situaciones clnicas que cursan con dao vascular con denudacin del endotelio y exposicin del subendotelio.

Marcadores implicados en la fibrinlisis: t-PA y PAI-1

El sistema fibrinoltico transforma el plasmingeno en plasmina en respuesta a la accin del activador tisular del plasmingeno (t-PA) y de la urokinasa. La plasmina degrada el producto final de la coagulacin, la fibrina. El PAI-1 (inhibidor del activador del plasmingeno Es el inhibidor especfico del t-PA. La persistencia de la fibrina en situaciones de hipofibrinolisis, El t-PA se sintetiza en el endotelio vascular y puede secretarse basalmente y en respuesta a determinados estmulos, como la trombina y la vasopresina. El PAI-1 puede sintetizarse, adems de en el endotelio, en hepatocitos, plaquetas, clulas mesoteliales, monocitos y clulas musculares lisas y tambin en el tejido adiposo, especialmente el visceral.

Importancia del Endotelio en la Hemostasia:

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Regula la coagulacin, la trombosis y el sistema fibrinoltico, modula la actividad de las clulas musculares de la capa media (tono vascular/proliferacin) y controla el trnsito de macromolculas y clulas inflamatorias a la pared. Cuando estas funciones son perturbadas (disfuncin endotelial) se favorece el desarrollo de lesiones aterosclerticas. Entre los estmulos fisiopatolgicos que pueden causar disfuncin endotelial destacan los valores de lpidos plasmticos, en particular las lipoprotenas de baja (LDL) y muy baja densidad (VLDL). Las LDL se han involucrado en el aumento de permeabilidad y de adhesin celular, as como en la alteracin de la produccin de molculas vasoactivas (xido ntrico [NO], prostaciclina [PGI2]), mientras que las VLDL parecen afectar sobre todo a la secrecin de componentes del sistema fibrinoltico (activador del plasmingeno tisular [t-PA] y su inhibidor [PAI-I]). La funcin endotelial es dirigida por un reducido nmero de genes (factores de transcripcin) que modulan la respuesta de las CE a estmulos inflamatorios (factor nuclear kappa beta).

1.- BARRERA DE PERMEABILIDAD ALTAMENTE SELECTIVA. contiene receptores para LDL

2.- SUPERFICIE NO TROMBOGNICA secreta PGI2 secreta PLASMINGENO contiene GAGS

3.- SECRECIN DE vWF (necesario para la adhesin de plaquetas a la pared vascular)

4.-PRODUCCIN DE XIDO NTRICO REGULACIN DEL TONO VASCULAR vasodilatacin. inhibicin de angiotensina II y de la vasoconstriccin simptica. inhibicin de la adhesin plaquetaria al endotelio vascular. antiproliferativo, inhibe hiperplasia de las clulas de msculo liso luego de injuria vascular. elimina al anin superxido (anti-inflamatorio). 5.- LIBERACIN DE ENDOTELINAS

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 (expresa en la membrana la enzima conversora de Angiotensina I y II)

6.- INTERACCIN CON PLAQUETAS, MONOCITOS, MACROFAGOS, LINFOCITOS Y CLULAS DE MUSCULO LISO (mediante citoquinas y factores de crecimiento)

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CONCLUSION
El endotelio vascular es considerado un rgano que se encuentra dentro de otro rgano (sistema circulatorio) venas, arterias y todos los vasos sanguneos. Se le considera muy importante tanto en inmunologa referente a clulas sanguneas(leucocitos) como en la hemostasia, en la que desarrolla un papel muy importante pues el endotelio es encargado de diferentes procesos qumicos y fsicos , que van desde la vaso constriccin que disminuye el flujo sanguneo para as evitar una hemorragia severa, inhibicin de trombosis, ordenar por factores qumicos a las plaquetas para centrarlas al lugar de la herida hasta la inhibicin de coagulacin por factor tisular entre muchos otras funciones, pues es la capa que recubre los vasos sanguneos por dentro, y mantiene el plasma y otros componentes sanguneos dentro de los vasos sanguneos, en el endotelio se realizan procesos complejos y que tienen la misma importancia que cualquier otro sistema de defensa de nuestro cuerpo, ya que si careciramos de endotelio o sufriramos alguna anomala o patologa en este tejido, todo el proceso de hemostasia se modificara drsticamente.

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Bibliografa:
http://www.intermedicina.com/Publica ciones/Pub-08.htm http://www.buenastareas.com/materia s/actiidad-protrmbotica-yantitrombotica-del-endoteliovascular/0 http://www.endotelio.com/index2.php? option=com_content&do_pdf=1&id=3 2 http://med.unne.edu.ar/catedras/anafi sio/fisio/033.pdf http://www.monografias.com/trabajos9 06/hemostasia-hemorragiatrombosis/hemostasia-hemorragiatrombosis.shtml

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