FISIOPATOLOGÍA DEL ENDOTELIO

GENERALIDADES
 El endotelio es la capa interna de los vasos sanguíneos, cubre una superficie entre 4000 y 7000 m2 en un adulto
de aproximadamente 70-80 kg de peso.
 Se considera un órgano extremadamente activo en la regulación de diferentes procesos de fundamental
importancia.
 Estructura del endotelio, tiene 2 tipos de componentes:
1) Componentes celulares: células endoteliales (ce) y las células del músculo liso vascular (cmlv)
2) La matriz extracelular: compuesta por elastina, colágeno, proteoglicanos y glucoproteínas.
CELULAS ENDOTELIALES
 en cultivo se desdiferencian y pierden muchas de sus características especiales.
 reciben y responden a señales de células y tejidos vecinos y de la circulación sanguínea pueden ser
o “Aferentes”
 provienen de mediadores solublescontactos celulares (efecto paracrino), cambios en el ph, los
niveles de oxígeno, y fuerzas hemodinámicas.
o “Eferentes”
 modulan el tono y la permeabilidad vascular, el balance hemostático, la respuesta inflamatoria y la
proliferación celular.
 responden a determinados estímulos y estas respuestas puede variar de un lecho vascular a otro. Su estructura
puede ser diferente según diferentes sitios. Por ej.:
o barrera continua En SNC“la barrera hematoencefálica”
o Barrera “fenestrada” en el sistema endócrino y en el glomérulo
o Barrera “discontinua” en el hígado, bazo y medula ósea
 sus propiedades pueden cambiar de un momento a otro en respuesta a estos estímulos fisiológicos o patológicos.
o Esta heterogeneidad a nivel de los distintos lechos vasculares y cambiantes dependiendo de las
circunstancias locales es responsable de la presentación de alteraciones vasculares focales.
o Hay veces donde la disfunción no es generalizada, sino que afecta algunos sectores
 FUNCIONES
o Son mediadoras del tono vascular
o Regulan el tráfico de células y nutrientes
o Contribuyen al balance local de sustancias pro y antiinflamatorias
o Regulan mecanismos pro y anticoagulantes
o Participan en la generación de nuevos vasos
o Contribuyen al desarrollo de los órganos
o Participan en los mecanismos de inmunidad innata y adquirida
o Son susceptibles a la apoptosis.
 ENDOTELIO NO ACTIVADOAnticoagulante
o El endotelio normal es una superficie no trombogénica, lo que se logra esencialmente inhibiendo la adhesión
y agregación plaquetaria.
o Se logra por la acción de diferentes sustancias como:
 ON
 PCI2
 activadores tisulares del plasminógeno
 la antitrombina III
 el heparan sulfatoactua como una heparina endógena aumentando la actividad de la antitrombina III
e inhibiendo la migración celular.
 trombomodulina por su parte, inhibe la coagulación por dos efectos diferentes:
1. Un efecto anticoagulantecomo el de la heparina, en el que al unirse a la trombina impide que
convierta el fibrinógeno en fibrina y por lo tanto la formación del coágulo.
 2. El segundo efecto se produce, ya que al unirse a la trombina, activa significativamente la
actividad a la proteína C, la que a su vez inactiva los factores Va y VIIIa con lo que inhibe el
proceso de coagulación.
o Caracteristicas de un endotelio no activado
o Vasodilatación
o Tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios
o AntiadherenteInhibe la adhesión y migración leucocitaria
o Inhibe la proliferación del musculo liso vascular
o Anticoagulante y profibrinoliticoInhibe la adhesión y agregación plaquetaria

DISFUNCION ENDOTELIAL
 es el primer cambio fenotípico de la vasculatura, expuesta a factores de riesgo cardiovascular, que en forma
amplia indican un “activación del endotelio” y en forma acotada una marcada disminución de la síntesis y
biodisponibilidad del óxido nítrico (on)
 Comprende:
o cambios estructurales
o pérdida de la integridad del endotelio
o aumento de la adhesividad plaquetaria.
o pérdida de la capacidad de regular el tono vascular
o estados en donde las ce activadas se vuelven un riesgo para el huésped
 Ejemplos Sepsis severa, respuesta inflamatoria a nivel sistémico u orgánica descontrolada (covid-19),
hipertensión pulmonar, hipertensión portal, angiogénesis patológica, etc
.
INTERMEDIARIOS FUNCIONALES
1) FUNCIÓN TRÓFICA - CONTROL DE INFLAMACIÓN:
 Producción de colágeno y metaloproteinasas (MMPS)
 Fibronectina, elastina, células del mlv
 Mcp-1 (monocyte chemotactic protein-1)
 Expresión de moléculas de adhesión (V-CAM-1, ICAM-1, selectinas)
 Citoquinas: TNF alfa, IL-1, IL-6, IL-8
 Factores de crecimiento derivados del endotelio (VEGF) y el factor de crecimiento fibroblástico (FGF) que
inducen la formación en algunos tejidos de neovasos.
2) FUNCIÓN METABÓLICA:
 Actividad de lipoproteína lipasa
3) FUNCIÓN COAGULANTE/ANTICOAGULANTE:
 Factores hemostáticos: factor de von willebrand, trombomodulina, trombina, proteínas C y S, pai-1, factor
tisular
4) REGULADORES DEL TONO VASCULAR:
 Compuestos vasoactivos: ON, endotelina 1 (ET-1), prostaciclina (PGI2)
 ECA: aumenta la conversión de angiotensina I en angiotensina II

OXIDO NÍTRICO.

 SINTESIS DE ON
o En 1980, estimulando receptores muscarínicos en cel. Endoteliales logran la liberación de un factor de
relajación derivado del endotelio que posteriormente fue identificado como ON.
o Se libera en la reacción de conversión de l-arginina en l-citrulina, en presencia de oxido nítrico sintetasa (NOS)
y cofactores.
o Se libera en forma continua y su vida ½ es muy corta, entre 6 a 10 segundos.
 o Estimulada por
 cofactores necesarios para que se libere el ON tetrahidrobiopterina, la calmodulina y el NADPH.
 bradicinina, la histamina, la acetilcolina y el ATP
 su acción se ejerce en forma paracrina, estimulando la guanilatociclasa de las CMLV, lo que
aumenta la concentración de GMPC y esto induce relajación muscular.
 REGULACION DE LA SINTESIS
o se pueden establecer en tres niveles a saber
 Expresión génica de ENOS(tipo endotelial)
 Incrementada por shear stress(fuerza de rozamiento), la insulina, el VEGF y las estatinas
 Inhibida por trombina, el TNF-α y la LDL oxidada
 Actividad enzimática
 Los polimorfismos pueden afectar en forma directa o por intermedio de distintas proteínas y/o vías
de señalización intracelular ya sea aumentando o disminuyendo su actividad.
 Biodisponibilidad.
 la presencia de los sustratos necesarios(L arginina), cofactores, inhibidores competitivos como la
dimetilarginina asimétrica (ADMA) y el estrés oxidativo, definen la biodisponibilidad del ON.
 Por ejemplodisminuyen los niveles de ON:
- la disminución las concentraciones de tetrahidrobiopterina (cofactor esencial en la síntesis),
los niveles elevados de ADMA (inhibidor competitivo de la ON sintetasa), los niveles elevados
de LDL colesterol que incrementan la producción endotelial de radicales oxigeno libres que
se unen al ON y lo inactivan y la disminución de los niveles de l-arginina en ces.

 Hay 3 isoformas a saber:

o Tipo I (NNOS) neuronal  codificada en el cromosoma 12
o Tipo II inducible (INOS) en el cromosoma 17
 secretada por macrófagos en presencia de endotoxinas y citoquinas (tnf,il-1)
 papel fundamental en el shock séptico
o Tipo III (ENOS) endotelial que se codifica en el cromosoma 7
 Entre sus funciones caben destacarMediador fundamental del endotelio
1. Regula el tono vascular con funciones vasodilatadoras.
2. Inhibe la quimiotaxis de los polimorfonucleares
3. Interfiere en la producción de moléculas de adhesión. (leucocitos y plaquetas).
4. Inhibe el crecimiento del MLV.
5. Inhibe la agregación plaquetaria.
6. Es inotrópico negativo y aumenta la relajación ventricular a nivel cardíaco.
7. A nivel renal regula la microcirculación modulando el tono vascular de la arteriola eferente e inhibe la
secreción de renina.
8. produce broncoconstriccion.
9. Regula la secreción del péptido natriurético atrial.
10. Induce neovascularización (VEGF y FGF)

 Causas que disminuyen los niveles ON

o la disminución las concentraciones de Tetrahidrobiopterina (cofactor escencial en la síntesis)
o los niveles elevados de ADMA (inhibidor competitivo de la ON sintetasa)
o los niveles elevados de LDL colesterol que incrementan la producción endotelial de radicales oxigeno
libres que se unen al ON y lo inactivan
o la disminución de los niveles de L-arginina en CEs
 PROSTACICLINA.

 Sintesis
o Es un metabolito principal del ac araquidónico, que se sintetiza en células endoteliales y de musculo liso
vascular
 Acciónvasodilatadora e inhibidora de la agregación plaquetaria.
 estimulan su producción :
o Las fuerzas de rozamiento (shear stress)
o Mediadores endógenos
 bradicinina
 serotonina
 PDGF/Trombina Factor de crecimiento derivado de plaquetas.
 IL-1
o fármacos como los antagonistas cálcicos, IECA, nitratos.
 disminuidos en ancianos, diabéticos y fumadores.

ENDOTELINA 1 (ET-1)

 Fue descubierta en 1988 y hay 3 isoformas: 1-2-3.

 es producida por el endotelio vascular y actúa en forma parácrina sobre las células del musculo liso vascular
 Tiene una vida media de 4-7 minutos
 funciones
o Potente vasoconstrictor (10 veces más de at-ii)
 efecto inhibido por el ON
 en especial a nivel renal donde producen una disminución del flujo plasmático renal.
o Aumentan la secreción de aldosterona
o Acciones mitogénicas promueve la proliferación del mlv, los fibroblastos y las células. Mesangiales (a
través de la via PCK)
 Actúa a través de receptores a y b se expresan a nivel del mlv y los miocitos cardiacos.
 Su acción aumenta en
o presencia de insulina y de angiotensina-ii.
o insuficiencia cardíaca
o el IAM, el ACV
o la insuficiencia renal aguda y crónica
o la diabetes mellitus
o la hipertensión pulmonar
o la preeclampsia
o el asma bronquial (broncoconstrictor).
 SINTESISPor el endotelio
ESTIMULAN PRODUCCION INHIBEN PRODUCCION
actúan a nivel genómico estimulando la síntesis de
RNAM para et-1:
Angiotensina ii ON
Catecolaminas PGI
LDL-oxidada Los inhibidores de la enzima convertidora de
Trombina angiotensina (IECA)
Hipoxia / isquemia La heparina (que es un inhibidor a la trombina)El
Insulina. péptido natriurético atrial
Estrógenos.

1. ante el estímulo de las fuerzas de rozamiento, las catecolaminas y la angiotensina ii se estimula secreción
de et-1
2. Esta actua a nivel adrenal aumentando la síntesis de aldosterona que junto con las acciones renales,
llevarían a una disminución de la filtración glomerular y un aumento de la retención de sodio y agua
3. aumento del volumen intravascular.
 Por otro lado provoca hipertrofia ventricular y vasoconstricción arterial con aumento de la resistencia vascular
sistémica, hipertensión arterial y finalmente condiciona diferentes grados de insuficiencia cardiaca.
 HIPERCOAGULABIDADEndotelio activado

 ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES procoagulante

o Hay un
 incremento de la adhesión leucocitaria en cultivo cuando se las expone a mediadores inflamatorios.
 alteración del tono vasomotor
 pérdida de la función de barrera.
o El espectro fenotípico de las células es “dinámico”
o las consecuencias de la activación pueden ser diferentes según el sitio y el tipo de endotelio donde se
produzcan.
 las cel. de vénulas de la piel no inflamadas expresan p-selectina en forma constitutiva, mientras que
vénulas de otros sitios la expresan sólo cuando son activadas
 los mediadores inflamatorios (ej.: tnf alfa) pueden tener efectos diferentes en distintos fenotipos de ce.
 No es una respuesta del “todo o nada”
 los cambios pueden desencadenarse ante traumas menores, bacteriemias, fuerzas de rozamiento que
pueden ser transitorias, persistentes y de leves a severas.
 Hay un incremento de compuestos con acciones protrombóticas, a saber:
o tromboxano A2
o inhibidor del activador del plasminógeni (pai-1), en ce y plaquetas.
o factor de von willebrand (VWF)
o factor tisular (células espumosas)
o fibronectina
o factor activador de plaquetas – trombospondina
 La producción de estos últimos factores se ve favorecida por:
o citoquinas como la IL-1 y el TNF
o endotoxinas
o procesos patológicos como la diabetes, hiperlipidemia, tabaquismo, etc.
o Hiperhomocisteinemia
o los niveles elevados de LP(a)
o la presencia de micropartículas ateroscleróticas circulantes.

ESTRÉS OXIDATIVO.
 En condiciones de metabolismo aeróbico normal
1. se producen especies reactivas de oxigeno (EROs) como el anión superóxido (o2-) y el peróxido de
hidrógeno (h2o2)
2. Estos en condiciones normales se metabolizan por sistemas antioxidantes naturales
o “no enzimáticos” como las vitaminas liposolubles (ej.: vit e- b caroteno) e hidrosolubles (ej.: vit
c)
o “enzimáticos” como la superóxido dismutasa con la consiguiente formación de O y H2O.
 Ante un exceso en la producción y/o déficit en la remoción de estos eros se produce“estrés oxidativo”
o denominador común de mecanismos de daños a nivel vascular
 Ejemploalteraciones en las estructuras proteicas, lípidos y daño del DNA.
o es el estado que se genera por el desbalance “REDOX”.
 El estrés oxidativo es el principal responsable de la disfunción endotelial en enfermedades como la diabetes,
hipertensión arterial y tabaquismo.
 Los EROS son capaces de interactuar con diversos sistemas de señalización intracelular ya sea activando o
interfiriendo su curso normal.
o Por ejemplo:
 Aumentan las concentraciones de Ca citosolico
 Por mecanismos que involucran la inhibición de la actividad de la bomba de Ca dependiente de
ATP, incremento del trasporte a través de canales.
 Lo que interfiere en el control vasomotor y la permeabilidad vascular.
 Aumentan las concentraciones de factores de transcripción como el NFKB, AP-1 (FOS Y JUN) Y STAT
 Estos son transductores de señales y activadores de la transcripción
 incrementa la expresión de genes proinflamatorios.
 Aumenta la producción de tirosina quinasas.
 Tanto las TC asociadas (PDGFR O EGFR) o no asociadas a receptor (AKT, SRC,) son reguladas por
eros
 Disminuye la expresión de tirosina fosfatasas.
 Todas la TF poseen un dominio que contiene una cisteína susceptible a cambios REDOX, y que es
la responsable de su actividad.
 La oxidación de la cisteína provoca la total inactivación de las tirosina fosfatasas.
 Aumentan la expresión de las MAP quinasas que están relacionadas con el crecimiento celular y la
apoptosis
 Disminuye la producción de ON.

SITUACIONES Y ENFERMEDADES RELACIONADAS A LA PRESENCIA DE DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

 Edad.  Tabaquismo
 Estrés.  HTA.
 Sexo masculino  Hiperhomocisteinemia.
 Hipoestrogenismo.  Obesidad / insulino-resistencia.
 Historia familiar de enf. Cardiovascular.  Diabetes mellitus.
 Dislipidemia: o hipercolesterolemia (> de  Sedentarismo.
200 mg/dl) o hdl-colesterol (< de 35 mg/  Dieta con alto contenido de grasas.
dl).  Inflamación/infección

DIABETES TIPO II.

 disminución de la vasodilatación, mediada por ON en pacientes con hiperinsulinemia con insulino-resistencia.
o Esto se produce ya que hay una disminución de la biodisponibilidad del ON por alteración de la actividad de la
ENOS asociado a la disminución de la actividad de la insulina.

 niveles elevados de endotelina-1 y angiotensina II, lo que lleva a una vasoconstricción y proliferación del MLV.
 Disminuye la actividad de la lipasa endotelial, lo que altera el metabolismo de los lípidos (incremento de oxidación
de LDL y aumento de los FFA).
 Se activan mecanismos pro-coagulantes, como la elevación de los niveles de PAI-1 (inclusive en el síndrome de
ovario poliquístico) y disminución de la síntesis de heparán-sulfato.
 Existe un estado pro-inflamatorio crónico
o con incremento de la expresión de moléculas de adhesión y sobreexpresión de TNF y otras citoquinas.
(proteína c reactiva y fibrinógeno: reactantes de fase aguda)
 En la diabetes ya establecida además de lo anterior, la hiperglucemia crónica produce la glicación proteica no
enzimática y consecuente daño a nivel del DNA.
 La hiperglucemia crónica produce
o la aparición de complicaciones microvasculares
 en la que entran en juego los siguientes mecanismosActivancion de vias
 protein kinasa C (PKC)
 diacilglicerol (DAG)
 aldosa reductasa
 hexosaminas
 La activación de todas estas vías, llevarán a
 Un aumento de la expresión de la NDPH oxidasa (disminución de la NADPH)
 Un aumento de la oxidación de la tetrahidrobiopterina (bh4)
 Una disminución de la estabilidad de MRNA de la ENOS y de su fosforilación.
 Todo esto último llevarán a un desbalance entre las EROS y ON a favor claramente de las primeras con
el consecuente aumento de la actividad oxidativa.
 Aumento del estrés vascular

DISLIPIDEMIA.

 Hay un:
o Incremento de la secreción de factores protrombóticos (factor VW)
o Incremento de la producción de moléculas de adhesión Vcam1, Icam-1, e-selectina, p-selectina
o Aumento de la presencia de radicales oxígeno libres por disminución en la actividad de la superóxido-
dismutasa(mediadores de antioxidantes naturales enzimáticos.)
o Aumento de la oxidación de LDL asociado a un incremento de los niveles de anión superóxido y a una elevación
de los niveles de ADMA, es un inhibidor competitivo de la ON sintetasa.
o LDL oxdidada activa al transcriptor nuclear Kb
o La disminución de HDL disminuye la expresión de la NOS

 Las dislipidemias tienen un impacto en la salud cardiovascular, la cual se hace manifiesta desde etapas muy
tempranas provocando la alteración de la relajación dependiente de endotelio. (poner foto)
o La oxidación de las LDL es un factor importante en la aterogenicidad de estas partículas ya que:
1. la interacción de OXLDL con su receptor lox-1, activa NADPH oxidasa.
2. el anión superóxido inactiva NO y activa la expresión de varios genes proinflamatorios dependientes de
NFKB.
 Provocando la disminución de trombomodulina y el aumento de ET-1, PDGF- MCP-1, IL-8, VCAM y
ICAM 1
3. la LDL oxidada es capaz de deplecionar de colesterol la caveola y provocar el desplazamiento de la NOS III
del compartimiento lo que impide su correcto funcionamiento.
4. la HDL fundamentalmente tiene función de remover colesterol de los tejidos periféricos y transferirlos al
hígado, en un proceso conocido como “transporte reverso del colesterol”. A través de recepto B1 activa
mecanismos intracelular de activiacion de vías intracelular
 déficit de HDL colesterol favorece la disfunción endotelialMecanismos que disminuyen la actividad
de ENOS II provocando l disminución de ON
A. la unión de HDL con su receptor SRBI, causa una rápida activación de la tirosina KINASA SRC
– Esto lleva a la activación de fosfatidil inositos 3 quinasa (PI3K) y la posterior activación
downstrem vía AKT
– Akt es la responsable del incremento de la actividad ENOS III vía fosforilación.
 B. diferentes fosfolípidos asociados la HDL activan NOS III a través del receptor de lisofosfolipidos
s1p3.
C. la interacción de HDL con su receptor provoca la desfosforilación de treo 497, la cual es un sitio
regulador para la fosforilación de la NOS III en déficit de HDL

TABAQUISMO:

 Los principales efectos sobre la disfuncionalidad endotelial son:

o Disminución de Contribuyen a la vc
 actividad de la SOD Superoxido dismutasa
 producción de ON por una disminución en la actividad de la ENOS III.
 producción de PGI2.
o Aumento de
 producción de EROS
 expresión de moléculas de adhesión, proceso inflamatorio (la PCR suele verse aumentada).
 los niveles de catecolaminas que estimula la expresión del ARNm de la ET-1 ( la nicotina produce
vasoconstriccion)
 factor VII y aumento de factor tisularTendencia a la hipercoagulabilidad

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

 Se caracteriza hemodinamicamente por aumento de resistencia (definido por aumento de vc y disminución de

vasodilatadores)
 En los pacientes hipertensos no controlados la disfunción endotelial se relaciona con la presencia de una:
o Disminución en la síntesis de prostaciclinas y ON endotelial, con lo que se pierde la respuesta vasodilatadora del
endotelio.
o Aumento
 de los niveles de endotelina 1 que provocan respuesta vasoconstrictora y en consecuencia aumenta la
resistencia periférica
 de los niveles de tromboxano A2, PAI-1 Y VWF (efecto procoagulante)
 de las concentraciones de LP(a)Aterogenica
 POSTMENOPAUSIA.

 EstrogenosAteroprotectores
o capacidad de mantener un fenotipo funcional normal del endotelio vascular aumentado la biodisponibilidad
del ON, a través de dos mecanismos fundamentales :
 No genómico:
 la activación de la subunidad alfa del receptor de estradiol a través de la vía MAPK-AKT facilita la
fosforilación de la ENOS III lo que incrementa su actividad y consecuentemente los niveles de ON
 Genómico:
 disminuye la expresión de la NADPH oxidasa (hay más disponibilidad de NDPH) y aumenta la
expresión de la SOD(Superoxidodismutasa) extracelular por lo que se activa uno de los mecanismos
desoxidantes naturales más eficientes para el control de eros.
 hipoestrogenismo Celulas endot y las del MLV tienen receptores
o aumento de
 la producción de endotelina 1Efecto vc
 los niveles de LDL-colesterolProvocan disfunción de NOS y disminución de biodisponibilidad ON
 las concentraciones de factor tisularEfecto procoagulantes
o disminución del de HDL colesterol

DE PRESENTACION TEMPRANA

 Adultos jóvenes asintomáticos con antecedente familiar de enfermedad coronaria prematura sin otros factores de
riesgo
 En aquellos con hipertrigliceridemia leve a moderada.
 En pacientes con sobrepeso y obesos sin signos de enfermedad arterial coronaria.
 Hiperinsulinemia y estados de insulinorresistencia
 Familiares en primer grado de dbt2
o El grado de fisfuncion esta en relación con el tiempo de diabetes y grado de control
 La edad avanzada se asocia con un progresivo incremento del deterioro de la vasodilatación dependiente del
endotelio.
 Algunos estudios han mostrado que el estrés cotidiano, produce disfunción endotelial transitoria en individuos
jóvenes sin evidencia de factores de riesgo de enfermedad vascular.
 INFLAMACION/INFECCION

 proceso aterosclerótico
o Se lo considereaba como un simple proceso pasivo de infiltración de lípidos
o actualidad es considerado como un proceso activo con marcados componentes inflamatorios.
 numerosos agentes infecciosos han mostrado evidencias fisiopatológicas como sero-epidemiológicas en el
desarrollo del proceso aterosclerotico y su vínculo con la inducción de un estado disfuncional del endotelio vascular.
o Entre estos agentes o padecimientos podemos nombrar:
 Citomegalovirus, Helicobacter Pylori, HIV, enfermedad periodontal y otros

ENDOTELIOPATIAS

SEPSIS-MODELO DE ENDOTELIOPATIA.
 disfunción orgánica “grave” en respuesta a una infección donde los cambios de la función endotelial juegan un rol
central
 se puede ver alterada por:
o patógenos que afectan las ces en forma directa
o componentes bacterianos (ej.: lipopolisacáridos) que activan receptores de la superficie de las ces,
o productos producidos excesivamente por el huésped (citoquinas, complemento, fibrina, especies reactivas
de oxígeno (ros)cambios hemodinámicos que activan las ces. )
 El endotelio responde a estos estresores de manera diferente según distintos aspectos:
o Naturaleza del patógeno
o Genética y epigenética del huésped
o Edad / sexo
o Localización de la pared vascular afectada
 Esta respuesta incluye cambios
o nivel estructural como:Vacuolización nuclear, edema citoplásmico, etc.
o funcional Alteración de la coagulación, adherencia leucocitaria, tono vasomotor, alteraciones de la
permeabilidad, apoptosis, etc.

ATEROSCLEROSIS
 Más del 50% de la población muere por enfermedades cardiovasculares (ecv) debido a un proceso infamatorio
crónico, la aterosclerosis, uno de los paradigmas de un endotelio disfuncional.
 Nuestra salud depnede del envejecimiento endotelial
 endotelio es una superficie antiaterosclerotica(endotelio normal)
o induce Numerosos agentes infecciosos han mostrado evidencias fisiopatológicas como sero-
epidemiológicas en el desarrollo del proceso aterosclerótico y su vínculo con la inducción de un estado
disfuncional del endotelio vascular.
o Entre estos agentes o padecimientos podemos nombrar: CMV, H. pylori, HIV, enfermedad periodontal y
otros.
 Procedo aterogenico
o La aterosclerosis es un paradigma de la inflamación crónica por disfunción endotelial y podemos ordenar
cronológicamente los procesos que llevan a su desarrollo de la siguiente forma:
1. Exceso de lipoproteínas: otros antígenos – infecciones
2. Retención de las LDL
3. Oxidación de LDL
4. Adherencia celular (monocitos)
5. Migración y diferenciación (macrófagos)
6. Internalizacion y producción de Células espumosas
7. Con el tiempo se formaPlaca estable: que está compuesta por un core lipídico – capa fibrosa y núcleo
necrótico
8. Despues del tiempo y no control forma
 Placa inestable o vulnerable: donde se observa una erosión de la superficie endotelial de la capa
fibrosa y su posterior ruptura, con exposición de componentes (factor tisular) que activan la
cascada de la coagulación y terminan produciendo un trombo mural que podrá o no ser oclusivo.
 Caso clínicoSirve para responder cuestionario

 HC
o
Susana tiene 62 años de edad
o
consulta por dolor de pecho de tipo opresivo de 3 hs. De evolución.
oEs diabética tipo 2 e hipertensa desde los 54 años de edad y no cumple tratamiento ni controles en forma
adecuada.
o Lleva una vida sedentaria
o Refiere que desde hace 2 años tiene episodios de dolor de similares características, pero de menor
intensidad con el ejercicio, que desaparecen con el reposo a los pocos minutos.
o Su menopausia fue a los 48 años y fuma 10 cigarrillos por día desde los 30 años de edad.
o Tiene antecedentes familiares de hta, iam, acv y diabetes tipo 2. Pesa 87 kg y mide 1,62 mt (Sacar IMC)
o Los últimos datos de laboratorio, mostraron:
 glucemia: 245 mg% en ayunas (vn 70100)Muy alta
 colesterol total: 315 mg% (vn ˂ a 200) HDL-colesterol: 30 mg% (vn˃ 45), LDL-colesterol: 220 mg%
(vn ˂ 130)
 triglicéridos 450 mg% (vn ˂ 150).
o Está en tratamiento con:
 metformina 1700 mg/día (un hipoglucemiante insulinosensibilizador)
 enalapril 20 mg/día (un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina - eca).
 Nitritos sublinguales (ante la presencia del dolor)

1. ¿qué factores de riesgo asociados a disfunción endotelial tiene susana?

2. ¿de qué manera la diabetes mal controlada y el tabaquismo contribuyen a la disfunción endotelial?
3. ¿de qué manera la hipercolesterolemia y la hta contribuyen a la disfunción endotelial?
4. ¿por qué susana refiere desde hace 3 años dolor que sólo se presentaba con los esfuerzos?
5. ¿qué le pasó a susana el día de la consulta y que elementos desencadenaron lo ocurrido?
6. ¿qué función cumplían, a nivel del endotelio, los medicamentos que estaba recibiendo?
7. ¿qué consejos le darían? - ¿qué otros fármacos podrían ser útiles?