Clase 11

Resumen Unidad II
Dra. Amaya Oyarzún
El ADN: un polímero de nucleótidos

Unidad básica: nucleótido • Los nucleótidos se unen mediante enlace fosfodiéster.

• Se unen en cualquier orden para forman una cadena.
• pentosa (desoxirribosa) • Dos cadenas complementarias se enlazan mediante
• un grupo fosfato puentes de hidrógeno.
• una base nitrogenada
Cadenas complementarias y antiparalelas
Las cadenas tienen polaridad

La doble hélice tiene unas medidas precisas.

 Cromatina y estructura condensada del cromosoma
Fibra de Telómero
Poro
cromatina
Nuclear Solenoide

Nucleosomas
Centrómero
Hélice de
ADN

Brazo
Histonas

Cromosoma condensado
El ADN en interfase aparece como cromatina: ADN + proteínas: Los cromosomas sólo se
- genoma sin condensar: 2 m aprox - núcleo celular: 5-6 μm de diámetro forman durante la división
Heterocromatina: más condensada, genes que no se expresan de forma habitual, más metilados. celular (máxima
Eucromatina menos compacta, se expresa, menos metilada. condensación).
Niveles superiores: formación de cromosomas (división celular)
2,37 nm
Nucleosoma

Collar de perlas Histona H1

Octámero de (linker)
histonas (carga +)

Solenoide (cromatina) Fibra de 30 nm

6 nucleosomas por vuelta
Es la cromatina (ADN + prot) en interfase
Replicación del ADN
Semiconservativa:

Una hebra sirve de molde

bases complementarias

En las nuevas moléculas de ADN:

una cadena “vieja”
una cadena “nueva”

La replicación del ADN requiere la

participación de un gran número de
proteínas.
Primasa (ARN pol) Inicia la síntesis de la nueva cadena colocando nucleótidos de ARN
Exonucleasa Elimina primer o cebadores de ARN
ADN polimerasa I Sustituye el ARN por ADN

ADN polimerasa III Coloca nucleótidos en dirección 5`→3`

Ligasa Une todos los fragmentos de ADN recién sintetizados
Helicasa Separa las dos hebras al romper los puentes de hidrógeno.
Topoisomerasa Alivia la tensión de la doble hélice al separar ambas cadenas
 Reparación de la cadena atrasada

Fragmentos de Okazaki
Se necesitan tres enzimas adicionales para ello:
- Exonucleasa: elimina el primer de ARN
- ADN polimerasa I: sustituye el ARN por ADN
- DNA ligasa: une los fragmentos de Okazaki para dejar una hebra continua.
Múltiples ori en eucariontes

Las horquillas de replicación avanzan

bidireccionalmente

Acelera el proceso
de copia de
genomas grandes
 Telómeros
Problemas en replicación de extremos y
telomerasa
Mutaciones
Una mutación es un cambio en la secuencia del ADN,
debido a un error en la copia del ADN.
Diferencias Replicación Pro y Eucariota
REPLICACIÓN
DEL ADN
 La transcripción produce un
ARN complementario al ADN
Hebra codificante
• La información genética
contenida en el ADN y la
molécula de ARN
sintetizada, es en esencia, Hebra molde o
la misma. Pero ARN y templado
ADN utilizan un
lenguaje diferente.
• La hebra de ARN
sintetizada es RNA producido es igual a
complementaria a una hebra codificante, pero con
hebra de ADN que actúa
U en vez de T
de plantilla (molde o
templado), y que contiene
la información para Las enzimas que realizan la transcripción son las
producir una proteína (en ARN polimerasas
la mayoría de los casos).
 ARN polimerasas
• Catalizan la formación del enlace fosfodiéster entre los ribonucleótidos (enlace
covalente)

• La ARN polimerasa se mueve a lo largo del ADN, desenrollando la hebra, para exponer
ADN templado y dejarlo en contacto con el sitio activo

• La extensión de la cadena ocurre en sentido 5’ -> 3’

• Sustratos son ATP, GTP, UTP y CTP

• Requiere energía
Las células producen diferentes tipos de ARN
ARN mensajero -> producto final son las proteínas
ARN no codificantes -> producto final es ARN ( ejemplo ARN
transferencia, ARN ribosomales)

En humanos pueden producirse del orden de 10 mil ARN no

codificantes

y poseen diferentes tipos de ARN polimerasas

ARN polimerasa II: ARN mensajeros

ARN polimerasas I y III: ARNs no codificantes
 Genes: unidades transcripcionales
• Cada segmento de ADN que se transcribe se denomina unidad transcripcional o gen.

• Cada gen corresponde a una unidad de información que codifica para un producto. Almacenan
información genética

• Los genes también corresponden a las unidades funcionales de la

herencia. Se transmiten a la descendencia.

• En organismos eucariontes, cada gen codifica para una proteína o un ARN

Unidad de información dentro del genoma, que contiene todos

los elementos necesarios para su expresión de manera
controlada (promotores, potenciadores y silenciadores).

Codifica una proteína o bien algún tipo de ARN.

Genoma humano:
20 000 – 25 000 genes
 ¿Cómo transcribimos un gen?
Se requieren factores de transcripción generales, que posicionan a la ARN polimerasa II
en el sitio de inicio de la transcripción. Son requeridas para casi todos los genes

Complejo mediador: Desensamblan los nucleosomas, eliminan interacciones entre

histonas, dejan accesible el ADN para la transcripción

Se requieren factores de transcripción específicos, que modulan la expresión en

respuesta a estímulos (tiempo, desarrollo, señales, etc). Permiten la expresión de un
gen en forma diferencial Complejo
mediador para
nucleosomas

Requiere ATP Factores de

Maquinaria
Transcripción específicos
Basal (Factores de
transcripción generales)
Estructura de los genes (eucariontes)

Inicio de la
transcripción

• Promotor: secuencias reguladoras de la

transcripción

• Exones: secuencias codificantes (serán usados

para la formación de la proteína).

• Intrones: contienen secuencias no codificantes.

 Control del procesado del ARNm
Splicing alternativo

Permite obtener más de una proteína a partir del

mismo gen.

Todos los procesos de splicing ocurren en el

núcleo.

¿Un ARNm, una proteína…?

> 90% genes humanos presentan splicing

alternativo.

Gen Dscam de Drosophila tiene 38.000 variantes

de splicing.
REPLICACIÓN
DEL ADN Procesamiento del ARN
mensajero

Estructura cap :
•Modificación en
extremo 5´
• 7-metilguanosina trifosfato
• Traducción, estabilidad

Splicing RNA:
Remoción de intrones
➢ splicing alternativo

Poliadenilación:
• Modificación en 3´
• Adición de Adeninas
• Protección contra
degradación

Sólo los ARN maduros

(procesados) abandonan el
núcleo
 Regulación de la expresión génica
▪ Mismo ADN en todas las
células de un organismo.

▪ Distintos tipos celulares

producen distintas
proteínas.
Puntos de regulación de la expresión génica
Cuándo y con qué
frecuencia se transcribe
un gen
Cómo se produce el corte
y empalme del mensajero
Degradación selectiva de
ciertos ARNm
Selecciona qué ARNm son
traducidos por los ribosomas
Activando o desactivando de
Selecciona qué ARNm son forma selectivas las proteínas
transportados al citoplasma después de su producción.
 Niveles de control de la expresión génica
• Accesibilidad al ADN: estructura de la cromatina, eucromatina y heterocromatina, metilaciones
(gen inactivo), acetilaciones (gen activo).

• Factores de transcripción específicos:

regulación espacio-temporal , definen cuándo y
dónde se expresa un gen. Pueden reprimir o
inducir la expresión.

• Procesamiento del ARN mensajero: splicing,

generación de variabilidad.

• Estabilidad del ARN mensajero: tasa de síntesis

y degradación

• Eficiencia de la traducción
• Control a nivel de la proteína, traslocación
celular, inactivación, activación, degradación, etc.
Factores de transcripción

La ARN polimerasa eucarionte necesita factores de transcripción que

“marquen” el lugar de unión al ADN.
•Los factores de transcripción “básicos” permiten el inicio de transcripción, pero
no regulan su ritmo (no aumentan ni disminuye). Se une a la caja TATA,
situada unos 25 nucleótidos arriba del sitio de inicio de la transcripción. A partir
de ese se unen más factores, finalmente se posiciona la polimerasa, se sueltan
los factores y comienza la transcripción.
•Caja TATA: secuencia 5-TATAAA-3 que aparece en la mayoría de los
promotores tanto eucariotas como procariotas y arqueas.

•Pero en los genes de expresión regulada eso no basta, se necesita la ayuda de factores de
transcripción que se producen en respuesta a alguna señal. Ej: respuesta a glucorticoides. El
receptor está en la célula, porque es un corticosteroide, y al unirse a su receptor van al núcleo
y activan y desactivan genes reclutando a remodeladores de la cromatina, que acetilan y
exponen el promotor.
¿Dónde están esos otros factores de transcripción?
Regulación de la expresión génica:
•Desde el interior de la célula: las proteínas que
heredó de su célula madre, si su ADN está dañado y
cuánto ATP tiene.
•Desde el exterior de la célula: señales químicas de
otras células, señales mecánicas de la matriz
extracelular y niveles de nutrientes.
•Los factores de transcripción pueden unirse
directamente a los promotores, pero también
pueden actuar como remodeladores de la cromatina,
facilitando o dificultando el acceso a los promotores.

Se generan/activan en respuesta a señales, tanto del interior como del

exterior de la célula.
REPLICACIÓN
DEL ADN
 Código Genético: del mRNA a la proteína
• La traducción es el proceso en el cual se sintetiza una proteína, empleando como
base el RNA mensajero.

• En este proceso, intervienen tres tipos de ARNs: el mRNA, el ARN ribosomal

(rRNA) y el ARN de transferencia (tRNA). Además, intervienen diversas proteínas.

• La célula emplea un código genético, en el cual tres nucleótidos (un codón) codifican
para un determinado aminoácido. Es degenerado y redundante, de esta forma 64
codones codifican para 20 aminoácidos.
 Código genético
• La síntesis de proteínas depende de la lectura de un código genético
.
• Tríos de bases (codones) codifican para determinados aminoácidos.

• Hay redundancia (se dice que el código es degenerado): algunos aminoácidos son
codificados por dos o más codones.

• La síntesis comienza con el codón AUG (Metionina).

• Existen codones de término (stop) UAA, UAG y UGA.

 Código genético
• Para una determinada secuencia de ARN, • Una deleción (pérdida de una base debido a
existen tres marcos de lectura una mutación) o una inserción (adición
posibles. de una base) pueden modificar el marco de
lectura.
ARN de transferencia (tRNAs)
Poseen una secuencia anticodón y un sitio de unión del
aminoácido.
.
• El anticodón es una secuencia de 3 nucleótidos
presente en el tRNA, complementaria al codón que está
presente en el mRNA.
• Cada anticodón unirá el aminoacil tRNA al
codón correspondiente,esto permite seleccionar el aá.
• Los aminoácidos se unen de forma selectiva a distintos tRNAs,
para formar un aminoacil-tRNA.
• La unión es catalizada por una enzima, la aminoacil tRNA
sintetasa. Existe una tRNA sintetasa específica para cada
aminoácido.
Este proceso genera tRNAs capaces de reconocer codones en
el mRNA,

Existe más de un codón para ciertos aminoácidos (degeneración/

redundancia), formando el código genético.
El ribosoma consta de tres sitios: el sitio A, el sitio P y el
sitio E.
El sitio A es el punto de entrada para el aminoacil-ARNt
(excepto para el primer aminoacil-ARNt, fmet-ARNt, que
entra en el sitio P).
El sitio P es donde se "aloja" el peptidil-ARNt.
El sitio E es el sitio de salida del ARNt, una vez descargado
tras ofrecer su aminoácido a la cadena peptídica en
crecimiento.
 Etapas de la traducción
Iniciación
El ribosoma se une
al codón de inicio AUG
• La iniciación comienza con la
unión de un metionil tRNA y el
mRNA a la subunidad menor del
ribosoma.
• En eucariontes, la señal es el
cap del 5’ del mRNA.
Luego, se une la subunidad mayor y
se ensambla el ribosoma
Elongación Término
Dirección del movimiento del ribosoma
La cadena polipeptídica se alarga por Cuando se encuentra un
adición sucesiva de aminoácidos. codón de término, el
Unión secuencial de aminoacil-tRNAs polipéptido es liberado y el
(anticodones) según información ribosoma se disocia
contenida en el ARNm (codones).
Formación de enlace peptídico.
Traslocación del ribosoma para ingreso
de otro aminoacil-tRNA
Las chaperonas se unen para asistir al
plegamiento correcto de la proteína.
 Dogma central
Proceso Replicación
¿Qué es? Duplicación perfecta del ADN a ADN
¿Dónde Núcleo, en el ORI (origen de replicación)
comienza?
Elementos ADN, nucleótidos trifosforilados (A, T, C y
que requiere G), enzimas (ADN polimerasa, helicasa,
primasa, topoisomerasa), proteínas SSB
Inicio proceso Desenrollamiento del ADN por la
topoisomerasa. Apertura doble hélice
ADN (Helicasa). Reconocimiento del ORI.
Primasa coloca primer (ARN). Se coloca la
ADN polimerasa y comienza la replicación
Elongación Adición de nucleótidos en dirección
5`→3`por la ADN polimerasa. Relajación
de los superenrollamientos por las
topoisomerasas
Finalización AL terminar toda la copia se termina el
empaquetamiento
ADN → ARN → Proteína
Transcripción
Copia de un GEN de ADN a ARN
Núcleo, después de la región promotora
ADN, nucleótidos trifosforilados (A, U, C y G),
factores de transcripción( básicos, caja TATA y
específicos), enzimas (ARN polimerasa)
Unión factores de transcripción, promotores, caja
TATA. Se une la ARN polimerasa. Se van añadiendo
los nucleótidos
Utilización de una de las hebras de ADN (hebra
3`→5`). Complejos remodeladores de cromatina
facilitan el paso de la ARN pol en dirección 5`→3`, a
través de los nucleosomas
La ARN pol llega a un terminador. La cadena de pre-
ARNm se pliega y se libera. Modificaciones del
transcrito primario como la adición de 7 metil
guanosina en el extremo 5`(cap 5), corte y empalme
(remoción de intrones y empalme de exones) y
adición de cola poli A en el extremo 3`.
Traducción
Elaboración de una proteína a partir de un ARNm
En los ribosomas (citoplasma o RER), en codón
de inicio AUG
ARNm, ARNt, aminoácidos, ribosomas, enzima
aminoacil tARN sintasa, chaperonas
La unidad ribosómica menor se une al codón de
cap5`y luego se desplaza buscando el codón de
inicio (AUG) del ARN mensajero. La subunidad
grande une el ARN de transferencia con
metionina, se acoplan ambos y comienza la
traducción.
El ARNt une su anticodón con el codón que se
encuentra en el sitio A. Se crea un enlace
peptídico entre los 2 aminoácidos de los
respectivos ARNt en el sitio P. El complejo se
desplaza y el primer ARNt sale del sitio E.
Identificación del codón de terminación UGA,
UAA, UAG. Ambas subunidades ribosomales se
despegan para la inactivación del ribosoma y
liberación del péptido.
 El ciclo celular

Las estructuras necesarias Se duplica el tamaño

para la división empiezan a y aumenta la cantidad
montarse; los cromosomas de organelos, enzimas
empiezan a condensarse y otras moléculas

Misión: duplicar el material Se duplica el ADN y las proteínas asociadas.

genético de forma exacta, y
distribuirlo correctamente
entre las dos células hijas las
cuales serán genéticamente
idénticas
 1. Etapas del Ciclo Celular

El ciclo celular consta de dos

grandes fases:
• la interfase (preparación para la
división; se duplica el ADN y se
sintetizan proteínas importantes)
• la mitosis (segregación del ADN y
división de la célula).
 La interfase
La interfase consta de tres etapas:

Fase G1 (“gap 1”), la célula es metabólicamente activa.

Sin embargo, aunque la célula crece, su ADN no se
replica. Puede durar unas 11 horas (para una célula con
un ciclo de 24 horas), y es la fase más larga del ciclo
celular.

Fase S (de síntesis del ADN), se produce la síntesis

(replicación) del ADN, para generar suficiente material
genético para heredar una cantidad equivalente a cada
célula hija. Puede durar unas 8 horas.

Fase G2 (“gap 2”), la célula continúa su crecimiento,

pero además sintetiza proteínas que serán necesarias
para la mitosis. Puede durar unas 4 horas.
 Ciclo
Celular
G1: Espera su señal y
engorda
S: Duplica ADN
G2: Engorda, acumula ATP
y prepara todo para la M
M: Mitosis y citocinesis

Go: Espera eterna o

acotada
 El punto de restricción (R)
En G1, la célula decide si avanza a S o entra en G0.

Fosforilación de pRB:
el ciclo avanza.

La proteína pRB (proteína del retinoblastoma) actúa como “freno” del ciclo
celular.
Impide la división si no hay estímulos ambientales o la célula no está lista.
Permite que la célula esté coordinada con las demás del organismo.
Capacidad proliferativa de nuestras células
Hay tres tipos de células, según su capacidad proliferativa:

▪ Lábiles, en división constante

▪ Quiescentes o estables, en G0 temporal
▪ Fijas o permanentes, en G0 indefinida

En la mayoría de los tejidos maduros conviven los tres tipos.

Tipo celular Duración ciclo celular

Células embrión rana en fase temprana 30 minutos
Células de levadura 1,5-3 horas
Células de epitelio intestinal mamíferos 12 horas
Fibroblastos en cultivo 20 horas
Células hepáticas humanas 1 año
 Control del ciclo celular
• Dadas las posibles consecuencias de una desregulación de la división celular,
existen mecanismos de control que permiten regular el progreso a través del
ciclo celular.

• El control del ciclo celular debe realizarse tanto a nivel de las señales
extracelulares (punto de restricción) como a nivel de la coordinación apropiada
de los procesos intracelulares (puntos de control).

• A nivel molecular, el progreso a través del ciclo celular depende de un conjunto de

proteínas quinasas y fosfatasas. Entre ellas, las más importantes son las ciclinas y
las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs).

• Esta regulación se asegura de que las células no se dividan en condiciones

desfavorables (por ejemplo, cuando su ADN está dañado o cuando no hay espacio
para más células en un tejido u órgano).
 Control del ciclo celular
Alineación
ADN dañado o no incorrecta de los
replicado cromosomas A diferencia del punto de
restricción, los puntos de control
coordinan los eventos y procesos
intracelulares, con el fin de que el
ciclo celular progrese solo si los
procesos requeridos han sido
efectuados de forma exitosa (por
ejemplo, que se haya replicado el
ADN o el huso mitótico opere de
forma adecuada).
ADN ADN
dañado/ replicado dañado
sólo una vez
 Control del ciclo celular
El punto de control G1 es el punto principal de decisión para una célula; es
decir, el punto principal en el que debe elegir si se divide o no. Ocurre en la fase G1,
y se conoce como punto de restricción.

La célula verifica tamaño, integridad del

DNA, nutrientes y recepción de factores
de crecimiento.

Una vez se pasa el punto de control G1

y entra a la fase S, se compromete Punto de restricción
irreversiblemente a la división.

Factores de
crecimiento
señales
extracelulares
 Regulación del ciclo celular por ciclinas

Las ciclinas (son proteínas) están entre los reguladores centrales más
importantes del ciclo celular.

• El progreso a través del ciclo celular depende de la actividad de las ciclinas, las
que se unen a quinasas dependientes de ciclinas (CDKs).

• Las ciclinas son un grupo de proteínas relacionadas, y en seres humanos y la

mayoría de los demás eucariontes existen cuatro tipos básicos: ciclinas de G1,
ciclinas de G1/S, ciclinas de S y ciclinas de M

• Los niveles de las ciclinas oscilan durante el ciclo celular.

 El final del ciclo celular
• Finalmente, cabe señalar que el ciclo de la vida de la célula no acaba en el
estado de quiescencia (G0). Ante las señales apropiadas, la célula iniciará
un proceso de muerte celular programada, conocido como apoptosis.

• En adición a la apoptosis, existen otras vías que conducen a la muerte celular,

como la autofagia y la necroptosis (un tipo de necrosis controlada).

• Estos destinos marcarían, entonces, el “fin” del ciclo de vida de la célula.

 Necrosis Apoptosis
Rasgos Pérdida de la regulación de la homeostasis iónica. Proceso finamente regulado que involucra pasos
Bioquímicos Proceso pasivo que no requiere energía. de activación, síntesis y etapas.
No requiere síntesis de ácidos nucleicos y Proceso activo, dependiente de ATP.
proteínas. Requiere síntesis de macromoléculas.
Digestión de ADN al azar. Transcripción de genes de novo.
Fragmentación post-lítica del ADN. Fragmentación específica del ADN.
Fragmentación pre-lítica del ADN.
Significado Muerte masiva de células. Muerte de células individuales.
Fisiológico/Fisiop Provocada por alteraciones no fisiológicas. Inducida por estímulos fisiológicos o patológicos.
atológico Fagocitosis por macrófagos. Fagocitosis por células adyacentes o macrófagos.
Con respuesta inflamatoria importante. Sin respuesta inflamatoria.
 centrosoma fragmentos
centrosoma membrana
membrana formación en el cuerpo nuclear
nuclear huso polar del
mitótico huso

cinetocoro
cromosoma
microtúbulo
condensación de cromosomas replicados, en
del
consistentes en dos cromátidas hermanas movimiento
cinetocoro
que se mantienen unidas

• El núcleo ya perdió su membrana, desaparece el • Los microtúbulos que constituyen el huso

nucléolo y la cromatina que se encontraba laxa mitótico comienzan a unirse a cinetocoro
en la interfase se condensa para producir unos
gruesos cordones los que posteriormente pasaran
a formar los cromosomas.
• Migración de los centríolos a los extremos.
Comienza la formación del huso mitótico
Unión al huso mitótico
 cromosomas “hijos”
centrosoma en el
cuerpo polar del
huso

microtúbulo
del
cinetocoro acortamiento
del microtúbulo del cuerpo polar
cinetocoro desplazándose
hacia afuera

• En esta etapa es posible observar los
cromosomas, los que se ordenan en el
ecuador de la célula o placa metafásica, esta
última es equidistante de los centrosomas los
que se ubican en los polos de la célula.
• Esta fase se realiza la repartición de las dos copias
de DNA de la célula originaria. El uso mitótico
comienza a arrastrar las cromátidas hermanas
hacia los polos de la célula.
• Cuando las cromátidas hermanas se separan, se
conocen como cromosomas hijos
 cromosomas hijos en el cuerpo polar
membrana nuclear
completa
contracción del
anillo contráctil

reorganización
centrosoma de la estructura
microtúbulos
interpolares anillo contráctil de los
membrana nuclear se microtúbulos en
crea un surco para
empieza a ensamblar el centrosoma
la división
alrededor de los
cromosomas

• Reversión de los procesos que ocurridos • Separación del citoplasma para generar las dos
durante la profase, los cromosomas hijos ya células hijas.
se encuentran asociados a sus respectivos
polos y comienza la reestructuración de la
membrana nuclear. En la etapa más tardía de
esta fase se da origen a la citoquinesis.
 Características de las células cancerosas
• Pueden multiplicarse sin que se adicionen factores de
crecimiento (en un cultivo, fuera del cuerpo en una
placa). Esto contrasta con células normales, las cuales
necesitan factores de crecimiento para crecer en el
cultivo.
• Pueden crear su propio factor de crecimiento, tener vías
de respuesta a factores de crecimiento activadas, incluso
engañar a células vecinas para que produzcan factores de
crecimiento que las mantengan. Ignoran las señales que
deberían detener su división. Esto se conoce como pérdida
de la inhibición por contacto.

• Presentan "inmortalidad replicativa", pueden dividirse muchas más veces que una célula somática
normal (actividad telomerasa). Presentan desregulación de la apoptosis
• Pueden migrar a otras partes del cuerpo, en un proceso llamado metástasis, y de promover el
crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, angiogénesis (que da a las células tumorales una fuente de
oxígeno y nutrientes).
 Cáncer y ciclo celular
Célula normal Célula cancerosa
Mutación
PROTOONCOGEN ONCOGEN
(+) (+++++)

GENES SUPRESORES DE Mutación GENES SUPRESORES DE

TUMORES TUMORES
(-) (- - - -)

Proliferación celular Proliferación celular NO

controlada controlada: TUMOR
 Factores que inducen la proliferación celular
Las células de mamíferos solo se multiplican cuando reciben señales extracelulares llamadas “mitógenos”.

Factores de crecimiento: Factores hematopoyéticos:

- fibroblástico (FGF) - eritropoyetina (producción de glóbulos rojos)
- epidérmico (EGF) - interleuquinas (IL-2, proliferación de linfocitos T)
- plaquetario (PDGF) - factor estimulador de colonias de granulocitos y
- hepatocitos (HGF) macrófagos (GM-CSF)

- neuronas (NGF)
- endotelio vascular (VEGF)
 Cáncer y ciclo celular
• El cáncer es esencialmente una enfermedad de división celular incontrolada.

• Su desarrollo y progresión están vinculados a cambios en la actividad de los reguladores del ciclo
celular.

• Los reguladores positivos del ciclo celular pueden estar sobreactivos en el cáncer. Las formas
sobreactivas (que promueven el cáncer) de estos genes se llaman oncogenes, y las formas
normales no mutadas, se llaman protooncogenes.

• Los reguladores negativos del ciclo celular pueden ser menos activos (o inactivos) en el cáncer.
Estos genes son conocidos como supresores tumorales. Los supresores tumorales evitan la
formación de tumores cancerosos cuando trabajan correctamente, y cuando estos mutan y por lo
tanto no funcionan, se pueden formar tumores .

• En la mayoría de los casos, estos cambios en la actividad se deben a mutaciones en los genes que
codifican proteínas reguladoras del ciclo celular.
p53: la proteína guardiana del genoma
Puede detener el ciclo celular si hay daño en el ADN

Forma parte de las “proteínas supresoras de tumores”:

1. Detiene ciclo celular si detecta daño en ADN.

2. Activa enzimas reparadores del ADN.

Éxito: Fracaso:
Continúa ciclo Senescencia
Apoptosis

Antitumoral vs. envejecimiento

 Oncogenes

Versiones
mutadas de
genes que
participan en
la regulación
del ciclo
celular.
 Límite de Hayflick y telomerasa
¿Cuántas veces puede dividirse una célula?

Los telómeros se acortan en cada división hasta casi La actividad de la telomerasa es reprimida en células
desaparecer. somáticas maduras.

La célula entra en SENESCENCIA: Muchas células cancerosas recuperan dicha actividad.

pierde su capacidad para dividirse y otras capacidades
metabólicas (envejemiento).
 Senescencia y envejecimiento

Replicativa Por acortamiento de los telómeros en cada ronda de replicación.

Senescencia

Prematura Por daños causados por situaciones estresantes:

- Daño oxidativo
Pérdida definitiva de la - Daños en el ADN
capacidad para dividirse. - Fármacos quimioterápico (doxorubicina, cisplatino, taxol,
vincristina…)

Muchos factores estresantes son potencial oncogénicos, por lo que la senescencia pudo haber
evolucionado como un mecanismo antitumoral.
 Meiosis
Meiosis, es un tipo de ciclo celular especializado, que reduce el número de
cromosomas a la mitad, dando lugar a células hijas haploides. Esto ocurre
porque se producen dos rondas de división nuclear y celular (meiosis I y II), que
ocurren después de una sola ronda de replicación del ADN

Solo ocurre en células germinales, donde permitirá la generación de gametos

haploides (óvulo y espermatozoide).

A diferencia de la mitosis que ocurre en células somáticas.

Ploidía: número de cromosomas de una célula Célula diploide humana

: 46 cromosomas Célula haploide humana: 23 cromosomas
 Fases de la Meiosis
Fase S de la meiosis: etapa de replicación del ADN, los cromosomas
parentales se replican para producir cromátidas hermanas idénticas.

Meiosis I: los cromosomas homólogos se emparejan y ocurre recombinación,

luego segregan a células hijas diferentes. Las cromátidas hermanas permanecen
unidas, por lo que después de la meiosis I se obtienen células hijas que contienen
un único miembro de cada par cromosómico (cada uno constituido por dos
cromátidas hermanas).

Meiosis II: se separan las cromátidas hermanas y segregan a diferentes

células hijas. Se generan cuatro células hijas haploides, cada una contiene una
copia de cada cromosoma
 1. Fase S de la meiosis

Replicación del ADN

Los cromosomas
parentales se replican
para producir cromátidas
hermanas idénticas.
 Cromosomas Homólogos

Los dos cromosomas que constituyen una

pareja cromosómica, uno heredado de la
madre y el otro del padre, y que contienen
los mismos loci genéticos en idéntico orden.
En las mujeres, cada par de cromosomas
autosómicos (pares 1-22) y los cromosomas
sexuales (los dos X) son homólogos.

En los varones, cada par de cromosomas

autosómicos es homólogo. Los cromosomas
sexuales (X e Y) no son homólogos, puesto
que contienen diferentes genes.
 2. Meiosis I
Los cromosomas homólogos se emparejan

Ocurre recombinación homóloga

Cromosomas homólogos segregan a células hijas

diferentes.

Las cromátidas hermanas permanecen unidas,

cada célula hija tiene un único cromosoma
Entrecruzamiento cromosómico

Bivalente o tétrada:
par de cromosomas homólogos unidos.
Complejo sinaptonémico

Mantiene alineados a los cromosomas homólogos.

Dos elementos laterales y un elemento central que

se cierra a modo de cremallera.
 Recombinación homóloga
• La recombinación homóloga es un mecanismo para generar variedad en el ADN.

• Se producen moléculas de ADN que poseen nuevas combinaciones de genes, como

consecuencia de un intencionado intercambio de material genético entre diferentes
cromosomas.

• Es un proceso fundamental de la meiosis, y tiene como consecuencia producir

variabilidad en los individuos
 3. Meiosis II
• La segunda división meiótica ocurre sin
previa duplicación del DNA

• Se separan las cromátidas hermanas y

segregan a diferentes células hijas.

• Se generan cuatro células hijas haploides,

cada una contiene una copia de cada
cromosoma

• Cada núcleo diploide que entra en

meiosis, produce cuatro núcleos
haploides con una copia materna o una
copia paterna de cada cromosoma
 Meiosis y Mitosis
• Una diferencia fundamental entre ambos procesos es que en la meiosis I los
cromosomas homólogos segregan a las células hijas, mientras que en mitosis y en la
meiosis II, la segregación ocurre entre cromátidas hermanas

• Esto ocurre por:

• Fusión de cinetocoros hermanos, por lo que mediante interacción con

microtúbulos se dirigen a un polo

• El entrecruzamiento cromosómico genera una union física importante entre

cromosomas homólogos
 Diferencias entre Mitosis y Meiosis
Mitosis Meiosis
Se da en células… Somáticas (todas las células del Germinales, en los órganos
cuerpo) reproductores
Nº de cromosomas de la célula madre Diploide (2n) Diploide (2n)
Nº de cromosomas de las células hijas Diploide (2n) Haploide (n)
Da lugar a… Dos células idénticas entre sí e Cuatro células haploides (gametos o
idénticas a la progenitora esporas)
El objetivo es… Crecimiento celular en pluricelulares y Producción de gametos para la
reproducción asexual en unicelulares reproducción sexual
El número de divisiones es … Uno Dos sucesivas
Los cromosomas en la placa ecuatorial se sitúan De uno en uno Por pares homólogos
En la anafase se separan Cromátidas Cromosomas homólogos en la 1ª y
cromátidas en la 2ª
¿Hay recombinación? No Sí
Células obtenidas Todos los tipos celulares Gametos
¿Aporta variabilidad genética? No sí
Diferencias entre Mitosis y Meiosis
La meiosis genera variabilidad genética

Segregación aletoria de
cromosomas paternos y
maternos.

223=8.388.608 combinaciones !!!

 Gametogénesis

• Proceso de formación de gametos (haploides):

• femeninos (óvulos)
• masculinos (espermatozoides)

• Cada sexo produce su propio tipo de célula sexual (gametos), y la union

de los gametos femeninos y masculinos genera una progenie especie-
específica (diploide).

• Mamíferos superiores poseen un par de cromosomas sexuales,

morfológicamente diferenciables de los otros cromosomas
(llamados autosomas)
 Gametogénesis
• Después de varias divisiones mitóticas, las células germinales
(espermatogonios y ovogonios, ADN = 2n, n=23) experimentan el proceso de
meiosis para disminuir el número de cromosomas y generar células haploides
(ADN =n)

• Meiosis I: los cromosomas homólogos segregan a las células hijas,

• Meiosis II: las cromátidas hermanas segregan a la células hijas

• En la gametogénesis masculina, un espermatogonio genera 4

células haploides o espermátidas

• En la gametogénesis femenina, un ovogonio genera 1 célula haploide u ovocito y

2 cuerpos polares
 Ovogénesis Espermatogénesis
Inicio Se inicia en ovario fetal, con la migración de las células Se inicia en los testículos en la pubertad con
primordiales a los ovarios la maduración de las espermatogonias,
hasta la madurez sexual 10-13 años
Mitosis Célula primordial a ovogonio. 6 a 7 millones. Ocurre sólo Desde la pubertad, y lo largo de toda la
en etapa fetal. vida, los espermatogonios se multiplican y
generan espermátidas
Producto Mitosis Ovogonios. Diploides, 46 cromosomas, 46 cromátidas Espermatocitos primarios. Diploides, 46
cromosomas, 46 cromátidas
Meiosis I Se detiene en profase I y entra a una fase de reposo Desde la pubertad, y lo largo de toda la vida
(DICTIOTENO). Diploide, 46 cromosomas, 92 cromátidas.
En el momento de la ovulación termina de completarse.
Producto Meiosis I Un ovocito inmaduro y un cuerpo polar. Haploide, 23 2 espermatocitos secundarios. Haploide, 23
cromosomas, 46 cromátidas cromosomas, 46 cromátidas

Meiosis II Se lleva a cabo durante la fecundación Desde la pubertad, y lo largo de toda la vida
Producto Meiosis II Óvulo maduro y un cuerpo polar. Haploide, 23 4 espermátidas (2 con cromosoma X y 2 con
cromosomas, 23 cromátidas. cromosoma Y)

Modificación final No necesita Se reduce el citoplasma y se genera la cola.

Tamaño 0,14mm 64 micras de longitud
 Problemas en la meiosis
• Es un proceso complejo

• En humanos, requiere supervisar el destino de 92 cromátidas, tenemos 46 cromosomas en

una célula diploide, los que son duplicados)

• Cada célula haploide hija debe tener un juego completo

• Los errores son comunes en las meiosis femeninas. En este caso, la meiosis I solo se
completa en la ovulación, y la meiosis II ocurre después de la fertilización

• Errores pueden causar abortos espontáneos. Incrementan con la edad

• No disyunción: falla en la segregación, causando pérdidas cromosómicas en un gameto y

copias extra en otro. Ejemplo trisomía cromosoma 21 causa el Síndrome de Down
 Herencia

Dominante
Ligadas a los cromosomas
autosómicos
Patrones de Herencia

Recesiva

Dominante
Ligada a los cromosomas
sexuales
Recesiva
 HERENCIA AUTÓSOMICA

• Ocurre cuando el alelo alterado es dominante. • Una persona tiene que heredar dos copias mutadas del
• 50% de probabilidad de heredar la enfermedad mismo gen. Si una persona hereda una copia mutada de
• Al ser autosómico, el gen se encuentra en uno de los un gen y una normal, en la mayoría de los casos será
22 pares de cromosomas no sexuales. una persona sana portadora.
 TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA X

TRASTORNOS LIGADOS AL CROMOSOMA Y

• El cromosoma Y tiene un número relativamente pequeño de genes.
• Uno de ellos, el factor determinante de la región sexual en el cromosoma Y que codifica el factor determinante
testicular, es crucial para el desarrollo normal del varón.
• Solo puede transmitirse de padres a hijos
 Citogenética Parte de la genética que estudia los cromosomas y las enfermedades causadas
por alteraciones en su número o estructura.

MAPEO CROMOSÓMICO: Posición de los genes en un cromosoma.

 Citogenética

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS:
Cambios en el tamaño o el número de
cromosomas.
 Alteración en el número de cromosomas
Aneuploidías: pérdida o ganancia de uno o algunos cromosomas → patologías

Trisomías Monosomías Nulisomías

Euploidías: ganancia de uno o más juegos cromosómicos completos (raro en animales, común en plantas)
Ej: triploidías (3n), tetraploidías (4n)
 Cuando la no disyunción afecta a los cromosomas sexuales

No disyunción No disyunción
meiótica masculina meiótica femenina XXY: Síndrome de Klinefelter XXX: Síndrome de superhembra
XXX: Síndrome de superhembra XXY: Síndrome de Klinefelter
XYY: Síndrome de supermacho X-: Síndrome de Turner
X-: Síndrome de Turner Y-: no viable
XXY: Síndrome de Klinefelter (hombre con rasgo femeninos, como timidez o ginecomastia).
X-: Síndrome de Turner (rasgos femeninos poco desarrollados)
XYY son un poco más altos y con las extremidades más largas pero no muy notorio. Podrían tener algún problema de aprendizaje.
XXX suele pasar inadvertido; niñas más altas y con CI ligeramente inferior a los hermanos.