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LA BASE MOLECULAR DE LA HERENCIA

Algo de historia……
1908- Garrod: relación entre genes y enzimas

1940- Beadle-Tatum: un gen, una enzima

Se inducen mutaciones
Rayos X Las mutaciones
afectan a ciertas
enzimas
Placa de cultivo con Neurospora
crassa

L. Pauling: Como no todas las proteínas son enzimas, la expresión se transformó en:
“un gen, una cadena polipeptídica”
EL ADN ES EL MATERIAL GENÉTICO

• Experimento de Griffith inyectando bacterias R (no patógenas) y S


(mataban a ratones) de Streptococcus pneumoniae. Proceso de
transformación de R en S. (1928)

• O. Avery, C. McLeod y M. McCarty descubrieron que la sustancia implicada


en el experimento anterior era el ADN (transformaba las bacterias R en S).
(1944)

• Hershey y Chase (1952) demostraron que el ADN era el material genético


del virus bacteriófago T2. Para ello marcaron usando isótopos de P (en
ADN) y de S (en proteínas de la cápside). El ADN era el que entraba en la
células y daba lugar a una progenie de virus T2
Experimento de Griffith (1928)

Primeras evidencias
de que el ADN era el
material hereditario. Cepa tipo S

“Algo” en las células S


muertas tranasformaba las
bacterias tipo R en S
Cepa tipo R
Solamente cuando se eliminaba el ADN
no se producía transformación y el
ratón no moría.
CONFIRMACIÓN EXPERIMENTAL CON FAGOS: HERSHEY Y CHASE
Flujo de la información genética

El ADN contiene
la información

Se necesita una molécula que


El ADN está lleve la información desde el
en el núcleo núcleo al citoplasma

Las proteínas se
forman en el
citoplasma

ARNm
Con todos los datos anteriores, se elabora el siguiente diagrama del
flujo de la información genética, también llamado,

ARNt
ARNr

ADN ARNm Proteína


Transcripción Traducción
Replicación
El descubrimiento del mecanismo del flujo de información genética en
algunos virus, capaces de llevar la información en forma de ARN y
gracias a enzimas como la ARN replicasa y la transcriptasa inversa
han hecho que se reformule el dogma central de la biología molecular,
quedando:

Transcripción

ADN ARN Proteína


Transcripción Traducción
inversa
Replicación Replicación

EN ALGUNOS FAGOS

EN VIRUS con transcriptasa inversa


ADN PROCARIOTA Y EUCARIOTA
PROCARIOTAS EUCARIOTAS
• ADN desnudo y circular • ADN asociado a histonas, en
• Todo el ADN codifica proteína mitocondrias y cloroplastos
• Un gen es una secuencia contínua de • Sólo 10% de ADN codifica proteínas
nucleótidos • 50% ADN repetitivo
• Información adicional en plásmidos • Secuencias no contínuas: INTRONES
(sin información) Y EXONES (con
información)
• Aumenta el número de intrones con
la complejidad del organismo
(permiten la recombinanción entre
exones)
• Mayor cantidad de ADN
Organismos procariotas

• Un solo cromosoma circular


• Genes continuos
• Información adicional en plásmidos
Genoma mitocondrial
Replicación del ADN
• Es el proceso necesario para que se realice la división
celular.
• Ocurre en la fase S del ciclo celular.
• El mecanismo de replicación se basa en la
complementariedad de bases.
• Inicialmente se plantearon tres posibles modelos de
replicación:
o Modelo conservativo
o Modelo dispersivo
o Modelo semiconservativo
REPLICACIÓN DEL ADN

HIPÓTESIS: ACEPTADA: SEMICONSERVATIVA, WATSON Y CRICK


(1958)
Replicación del ADN – Características generales

1. Proceso de duplicación del ADN mediante un modelo semiconservativo.


2. Comienza en sitios específicos (orígenes de replicación)
3. El proceso de replicación es bidireccional
4. Las dos hebras nuevas se van alargando progresivamente, por adición
secuencial de nucleótidos
5. La replicación siempre se produce en sentido 5' → 3', siendo el extremo 3'-
OH libre el punto a partir del cual se produce la elongación del DNA.
6. Como las dos hebras de ADN son antiparalelas, una de las hebras se sintetiza
de forma continua y otra de forma discontinua.
7. El proceso de duplicación está catalizado por las enzimas ADN polimerasas
(aunque intervienen muchas otras enzimas en el proceso)
8. Hay una corrección de errores para asegurar la fidelidad de las copias
Enzima Acción Función en la célula.
Añade nucleótidos a la molécula Llena huecos en el DNA, para
de DNA en formación. Remueve reparación. Remueve los cebadores
DNA Polimerasa I
cebadores de RNA. de RNA.

Añade nucleótidos a la molécula Replica DNA.


de DNA en formación. Revisa y
DNA Polimerasa III
corrige la secuencia. Sólo en
sentido 5` 3`
Promueve el superenrrollamiento. Mantiene la compactación del DNA.
DNA girasa (topoisomerasa II)

Existen cinco tipos


Se une de cerca
al DNA ADN de la horquilla (,
polimerasas , , la separación
Promueve de las
DNA helicasa
, y  ). de replicación. hebras de DNA.
Relaja el DNA superenrrollado. Mantiene el nivel adecuado de
Topoisomerasa I
Libera tensiones enrollamiento.
Unen las cadenas de ADN ya
Proteínas SSB . separadas evitando que se
enrollen de nuevo
Une los fragmento de Okazaki (dos
ADN ligasa fragmentos de la misma cadena)

Hace cadenas pequeñas de RNA Necesaria para que la DNA


Primasa usando DNA como molde. polimerasa replique la hebra
“retrasada”.
Replicación en procariotas
• El proceso se ha estudiado en la bacteria E. Coli
• Consta de las siguientes fases:
1. Iniciación
2. Elongación
3. Terminación

• Durante la elongación se da una corrección de errores


Fase de iniciación
La replicación comienza en sitios específicos del ADN conocidos como
“origen de replicación” o región oriC.

Los orígenes de replicación son los puntos fijos a partir de


los cuales se lleva cabo la replicación, que avanza de
forma secuencial formando estructuras con forma de
horquilla.

1. Procariontes: Un origen de replicación.


2. Eucariontes: Múltiples orígenes de replicación.

El DNA se replica desenrollando la hélice y


rompiendo los puentes de hidrógeno
entre las hebras complementarias.
Fases de la replicación: iniciación
Consiste en el desenrollamiento y apertura de la doble hélice de ADN

Ori C
Evitan las tensiones debidas a un superenrrollamiento

Topoisomeras Girasa
Proteínas a
específicas

Proteínas SSB
Impiden que el ADN se
vuelva a enrollar

Helicasa
Las proteínas
específicas se
unen al punto La helicasa rompe los
de iniciación enlaces de hidrógeno entre Burbuja de
las bases y abre la doble replicación
hélice
Resumen
1. Reconocimiento del OriC por proteínas especificas
2. Las helicasas rompen los puentes de H
3. Las girasas y topoisomerasas alivian las tensiones del
desenrrollamiento.

4. Las proteínas SSB evitan


que se vuelvan a unir las
cadenas sencillas y se
enrollen de nuevo
5. Formación de la burbuja
de replicación
Fase de elongación
Se sintetiza la nueva hebra de ADN sobre la hebra original.
Se debe a la actuación de las ADN polimerasas. En procariotas hay tres y su
función es doble:

1. Actividad polimerasa. Va uniendo los desorribonucleotridos trifosfatos


complementarios a la cadena original.

2. Actividad exonucleasa. Elimina nucleótidos mal emparejados y trozos


de ARN cebador
Actividad de las ADN polimerasas
Junto a las enzimas que participan en la iniciación, en esta fase actúan
las ADN polimerasas.

EXONUCLEASA POLIMERIZACIÓN
POLIMERASA INICIACIÓN
dirección función dirección función

elimina
5’ 3’
I cebador
5’ 3’ síntesis no
3’ 5’ reparación

II 3’ 5’ reparación 5’ 3’ síntesis no

III 3’ 5’ reparación 5’ 3’ síntesis no


La ADN polimerasa no puede actuar desde un principio, necesita un pequeño
fragmento sobre el que empezar a añadir nucleótidos.

Este primer fragmento es un trozo de unos 10 nucleótidos de ARN llamado


cebador o primer, que presenta el extremo 3’ libre

El primer es sintetizado por una ARN polimerasa o primasa, que actúa en la zona
donde comienza la replicación.

A partir de este fragmento, la ADN


polimerasa comienza la adición de
nucleótidos sobre el extremo 3’
libre.

Este enzima recorre la cadena molde


en sentido 5’3’ y sintetiza la nueva
cadena en sentido 3’5’ (las
cadenas de ADN son antiparalelas)
El mecanismo de elongación es distinto en las dos cadenas:

1. En una de las cadenas, la hebra conductora, la síntesis es continua.

2. En la otra cadena, la hebra retardada, se produce una síntesis a base de


pequeños fragmentos de ADN (fragmentos de Okazaki).

3. La síntesis de cada uno de los fragmentos de Okazaki necesita de su


cebador correspondiente (sintetizado por la primasa).

4. Los cebadores serán posteriormente eliminados por la ADN polimerasa I


que rellena el hueco con desoxirribonucleotidos.

5. Finalmente una ligasa une los fragmentos sueltos.


El mecanismo de elongación
La ADN polimerasa recorre las hebras molde en el sentido 3’-5’ uniendo
los nuevos nucleótidos en el extremo 3’.
3’

5’
5’ Una de las hebras se sintetiza
de modo contínuo. Es la
3’ conductora o lider.
Fragmentos de
5’ Okazaki
3’ 3’
3’
5’ 3’
La ADN polimerasa necesita un
fragmento de ARN (cebador o
primer) con el extremo 3’ libre 5’
para iniciar la síntesis.

La otra hebra se sintetiza de modo


discontinuo formándose fragmentos que se
unirán más tarde. Es la retardada.
El mecanismo de elongación
1 La primasa sintetiza un cebador en cada hebra 2 Las ADN polimerasa comienzan la síntesis de la
conductora de la burbuja de replicación. hebra conductora por el extremo 3’ de cada
cebador.
Cebador

Primasas

Cebador

3 La primasa sintetiza un nuevo cebador sobre cada 4 La ADN polimerasa comienza a sintetizar un
hebra retardada. fragmento de ADN a partir del nuevo cebador.
Hebra retardada

Hebra retardada

5 Cuando la ADN polimerasa llega al cebador de ARN, 6 La ligasa une los fragmentos de ADN.
lo elimina y lo reemplaza por ADN.
Nuevo cebador

Ligasas

Nuevo cebador
Replicación
• Una vez comenzada la continua puede seguir indefinidamente (gran
procesividad de la ADN-polimerasa III)
• La replicación de la discontinua (HEBRA RETARDADA) se da en varios
pasos:
– Síntesis de un cebador o primer (de ARN) por Primasa. (proporciona
un extremo 3`)
– Elongación (ADN polimerasa III)
– Eliminación del cebador (ADN polimerasa función exonucleasa)
– Relleno de hueco (ADN polimerasa I)
– Unión de fragmentos de Okazaki (ligasa)
Fase de elongación

Se sintetiza la nueva hebra de ADN sobre la hebra original.


Se debe a la actuación de las ADN polimerasas. En procariotas hay tres y su
función es doble:

1. Actividad polimerasa. Va uniendo los desorribonucleotridos trifosfatos


complementarios a la cadena original.

2. Actividad exonucleasa. Elimina nucleótidos mal emparejados y trozos


de ARN cebador
REPLICACIÓN DEL ADN EN PROCARIOTAS
HORQUILLA DE REPLICACIÓN
DIFERENCIAS EN LA REPLICACIÓN DE PROCARIOTAS
Y EUCARIOTAS
REPLICACIÓN EN PROCARIOTAS

EN EUCARIOTAS:
•Varios puntos de inicio: replicones
•Cinco tipos de ADNpolimerasas
•Se duplican también las histonas
CORRECCIÓN DE ERRORES:
1 error por cada 107 – 108 bases

• NUCLEASAS: liberen nucleótidos mal emparejados

• PROCESO POST REPLICATIVO:

Endonucleasas: cortan la cadena anómala

Exonucleasas: eliminan fragmentos anómalos

ADN pol I: sintetiza nuevo fragmento

ADN ligasa: unión


Transcripción De una secuencia de bases de un gen
(ADN) a una secuencia de bases
complementarias (ARNm)

Para la síntesis de ARN se necesitan:

1. Cadena molde de ADN. Una de las dos cadenas de ADN hace de molde
(se transcribe). La otra, (cadena codificante) no.

2. Enzimas. Son ARN polimerasas (1 en procariotas y 3 en eucariotas)

En eucariotas:
a. ARN polimerasa I. Formación de ARNr
b. ARN polimerasa II. Formación de ARNm
c. ARN polimerasa III. Formación de ARNt y un ARNr de pequeño tamaño

3. Ribonucleotidos trifosfatos de A, U, C y G (NTP)

Hay tres etapas: iniciación, elongación y finalización. Posteriormente,


con el ARNm ya formado se produce la maduración
Cadena Codificante
5’ ACG.CGT.TAA.CGT.ACG. AGT.CAA 3’

Cadena Molde
3’ TGC.GCA.ATT.GCA.TGC. TCA.GTT 5’

Cadena de RNA
5’ ACG.CGU.UAA.CGU.ACG.ACU.CAA 3’

La cadena resultante del RNAm tiene la misma secuencia que la


cadena codificante, pero sustituyendo las Timinas por Uracilos.
Iniciación
La ARN polimerasa reconoce un centro
promotor en el ADN (señal de inicio de la
transcripción, que indica cuál es la cadena
molde: CENTRO PROMOTOR):
En procariotas dos secuencias consenso
En eucariotas, compartimento TATA y también
participan factores de transcripción (TF)

La ARN polimerasa abre la doble cadena


para permitir la incorporación de
ribonucleótidos (por complementariedad de
bases)
Elongación

• Adición de sucesivos ribonucleótidos. Unión por enlaces ester,


desprendiendo un pirofosfato (PP)
• Sentido de lectura ARN polimerasa. 3’  5’
• Sentido de síntesis ARN polimerasa. 5’  3’
• Se sintetiza la cadena complementaria.
• Adición de una caperuza (en eucariotas) en el extremo 5´ formada por
metil – guanosín - fosfato. (señal de inicio para la traducción)
TRANSCRIPCIÒN

•La ARNpolimerasa
utiliza una cadena de
ADN como molde.

•En procariotas actúa


una ARNpolimerasa
en eucariotas hay 3.

•La ARNpolimerasa
une ribonucleótidos
trifosfato en sentido
5’3’ por enlaces
fosfodiéster
TRANSCRIPCIÓN EN BACTERIAS
Terminación
La ARN polimerasa reconoce señales de terminación en el ADN.
• Cierre de la burbuja de transcripción
• Separación del ARN polimerasa

Señal de terminación en
PROCARIOTAS:
• Secuencias de unos 40 pares de
bases que contienen una región
rica en GC seguida por una
serie de 6 o más adeninas (A).
Es una región palindrómica. El
ARN transcrito forma una
horquilla que hace que se
separe del ADN molde, se
separe la ARN polimerasa del
ADN y se termine la
transcripción.
Señal de terminación en EUCARIOTAS:

• La ARN polimerasa transcribe regiones


de ADN largas (más que la proteína)
• Un enzima encuentra una señal de
corte (AAUAAA) y corta el ARN
• La ARN polimerasa sigue
transcribiendo, pero el transcrito, ARN
sobrante, se degradará (no lleva
caperuza).
• Otro enzima poli-A-polimerasa añade
al extremo 3’ unos 200 nucleótidos de
adenina (cola poli A)
TRANSCRIPCION EN EUCARIOTAS

 3 ARN pol:
•ARN pol I: ARN r (en nucleolo, organizador nucleolar)
•ARN pol II: ARN m
•ARN pol III: ARNt, genes histonas

 Transcripción en mitocondrias y cloroplastos

 Unión al extremo 5`de 7-metilguanosína trifosfato “caperuza”

 Unión extremo 3`cola poliA

 Maduración o splicing: RNPpn que eliminan intrones; ligasas


que unen exones
TIPOS DE ARN

ARN mensajero ARN ribosómico ARN transferente

• Copia de una parte  Forma parte de los  Transporta los aa


del ADN ribosomas (junto
hasta los
con un conjunto de
• Información ribosomas.
proteínas básicas).
utilizada por los Cada molécula de
 También se 
ribosomas para unir ARNt transporta
denomina ARN
los aa en el orden estructural. un aa específico.
adecuado y formar
 Participa en el  10% ARN celular.
una proteína proceso de unión
concreta.  Forma: 4 brazos,
de los aa para
3 con bucles en
• Vida muy corta. sintetizar las
proteínas. los extremos
• Monocistrónico
 80-85% del ARN
• 3-5% del ARN
celular total
celular.
TRANSCRIPCIÓN

INICIACIÓN TERMINACIÓN
ELONGACIÓN
•La ARN-pol reconoce en
o La ARN-polimerasa
•Adición de sucesivos el ADN señales de
reconoce en el ADN una terminación (secuencias
señal que indica el inicio ribonucleótidos para
ricas en G,C; factor rho)
del proceso = centros formar el ARN.
promotores secuencias •Cierre de la burbuja del
ricas en A y T; factor •ARN-polimerasa: “lee” ADN y separación de la
sigma) ADN 3’5’ , síntesis ARN-pol del ARN
transcrito.
ARN 5’3’.
• La ARN-polimerasa hace •Extremo 3’ se añade una
que la doble hélice de •La cadena de ARN cola poli A de
ADN se abra  exposición sintetizada es ribonucleótidos.
de la secuencia de bases complementaria de la •En el extremo 5’ una
del ADN  unión de los hebra de ADN que se caperuza para traducción.
ribonucleótidos. utiliza como molde.
Maduración del ARN

En PROCARIOTAS

• Si el ARN formado es ARNm,


no hay maduración
• Si se trata de ARNr o ARNt,
hay un transcrito primario
que sufre un proceso de
'cortes y empalmes'.
• El ARNm de procariotas
puede originar varias
proteínas (policistrónico).
•ARNm monocistrónico: solo tiene un codón de inicio AUG, que es reconocido por
los ribosomas para iniciar la traducción, por lo que solo da lugar a una proteína. Se
dice que lleva la información de un único gen. Habitual en eucariotas.
•ARNm policistrónico: tiene varios codones de inicio AUG, por lo que da lugar a
varias proteínas. Se dice que lleva información de varios genes. Habitual en
procariotas
En EUCARIOTAS: procesamiento postranscripcional o splicing
• Los intrones (regiones no codificantes) son eliminados mediante
procesos de corte
• Los exones quedan unidos: intervienen ribozimas (RNPpn:
ribonucloproteínas pequeñas nucleolares) y ARN ligasas.
• Un transcrito primario (también llamado
ARN heterogéneo nuclear, ARNhn)
puede sufrir diferentes cortes y
empalmes que originan moléculas de
ARNm distintas, con información para
diferentes proteínas.

• Cada ARNm origina una proteína


(monocistrónico).

• En los casos del ARNt y ARNr, los transcritos primarios elaborados por las
ARN pol I y III, también sufren un proceso de maduración que incluye la
adquisición de su correcta configuración espacial.
INICIACIÓN

ELONGACIÓN

TERMINACIÓN

MADURACIÓN
LOCALIZACIÓN CELULAR TRANSCRIPCION
Descubrimiento del código genético
¿Cómo se pasa de una combinación de 4 letras (A,U,C y
G) a los 20 aminoácidos que forman las proteínas?

Hipótesis de trabajo

• 1 nucleótido determina un aminoácido  solo se codifican


cuatro aminoácidos diferentes. NO ES VALIDA
• Dos nucleótidos codifican un aminoácido, las combinaciones
posibles son 42 = 16. Tendríamos solamente 16 dinucleótidos
diferentes. NO ES VALIDA
• Tres nucleótidos determinan un aminoácido. Las
combinaciones posibles son 43 = 64. Existen 64 tripletes
diferentes. SI ES VALIDA
El CÓDIGO GENÉTICO es la relación
que existe entre los tripletes de bases
del RNA mensajero y los aminoácidos.
Terminación

Iniciación
Características del código genético
1. El código está organizado en tripletes o codones: cada tres
nucleótidos (triplete) determinan un aminoácido.

2. El código genético nuclear es universal: el mismo triplete en


diferentes especies codifica para el mismo aminoácido. La principal
excepción a la universalidad es el código genético mitocondrial.

3. El código genético es degenerado: existen más tripletes o codones


que aminoácidos, de forma que un determinado aminoácido puede
estar codificado por más de un triplete (codones sinónimos)

4. No presenta imperfección: Ningún codón codifica más de un


aminoácido

5. El código genético es no solapado o sin superposiciones: un


nucleótido solamente pertenece a un único triplete.

6. La lectura es "sin comas": el cuadro de lectura de los tripletes se


realiza de forma continua "sin comas" o sin que existan espacios en
blanco.
CÓDIGO GENÉTICO NO SOLAPADO
Proceso de traducción

• Requiere:
– Ribososmas
– ARNm
– Aminoácidos activados
– ARNt
– Enzimas y energía
– Factores de iniciación y terminación

• Localización: RIBOSOMAS
– Subunidad grande: se unen los aminoácidos
– Subunidad pequeña: se une al ARNm

E P A Sitio A : aminoácido
Sitio P : péptido en formación
Subunidad del ribosoma
Sito E : ARNt descargado
TRADUCCIÓN EN PROTEÍNAS
Ribosoma procariota (70s)

Ribosoma eucariota (80s)


ARN de transferencia
• Transportan los aminoácidos.
• 20 ARNt diferentes.
• Partes importantes:
– Anticodón: especificidad con el
aminoácido.
– Extremo 3’ : unión al
aminoácido. (CCA)
ARN de transferencia activado: ACTIVACIÓN DEL AMINOÁCIDO
cargado con el aminoácido
correspondiente

G, 5`

CCA 3`

Un aminoácido se fija al ARNt


con gasto de ATP e interviene
la enzima aminoacil-ARNt-
sintetasa

COMPLEJO DE TRANSFERENCIA
aa1 + ARN-t1 + ATP → ARN-t1-aa1 + AMP + PPi
Inicio de la traducción

• Unión de la subunidad pequeña y el ARNm (cerca del codón iniciador)


• Llegada del primer ARNt al sitio P
• En procariotas lleva N-formilmetionina
• En Eucariotas lleva metionina
• Unión de la subunidad grande del ribosoma
En la iniciación de la
cadena polipeptídica
intervienen, además del
primer ARN-t, o ARN-t
iniciador y las
subunidades
ribosomales, el ARN-m,
enzimas, los factores de
iniciación IF1, IF2 e IF3
y una fuente de energía
como el GTP que fija
cada ARNt
TRADUCCIÓN EN PROTEÍNAS: iniciación

SITIO P: peptidil
SITIO A: aminoacil
TRADUCCIÓN
ARN --- Proteína
Elongación de la cadena proteica
Tiene lugar por la formación de enlaces péptídicos entre los aminoácidos
sucesivos.
Intervienen: el peptidil-ARNt, los aminoacil-ARNt, ribosomas, ARN-m,
enzimas (peptidil transferasa), factores proteicos de elongación EF-Tu,
EF-Ts y EF-G y fuentes de energía como GTP. El ribosoma se desplaza
en sentido 5´-3´
TRADUCCIÓN EN PROTEÍNAS: elongación

factores de elongación

Movimiento del ribosoma 5`- 3`

peptidiltransferasa
1. Un segundo aminoacil ARNt llega al sitio A
2. Formación del enlace peptídico entre los dos aminoácidos (peptidil transferasa)
3. Translocación del ribosoma (desplazamiento sobre el ARNm en sentido 5’ 3’)
4. Salida del primer ARNt (sin aminoácido)
5. Entrada de un tercer aminoacil ARNt al sitio A
6. …..

El proceso consume GTP


Terminación de la cadena protéica
• Los ribosomas avanzan a lo largo del ARN-m
hasta que encuentran algún triplete STOP: UAA,
UAG y UGA.

• Intervienen unos factores proteicos de


terminación. (RF)

• No hay ningún ARN-t que reconozca a los


tripletes de terminación. Los factores de
terminación o liberación son los que reconocen
los codones de STOP.

• Cuando el último peptidil-ARN-t está en el sitio P


los factores de terminación entran en el sitio A.

• El polipéptido se libera de la sede P, se disocian


las dos subunidades del ribosoma y se libera el
ARN-t que estaba en la sede P. Esta reacción de
terminación se lleva a cabo mediante la hidrólisis
de GTP.
TRADUCCIÓN EN PROTEÍNAS: terminación

Tres codones terminación: UAA, UAG, UGA


Factores de terminación situados en sitio A
Un mismo ARNm puede ser leído por varios ribosomas al mismo tiempo,
generando muchas copias de la misma proteína rapidamente.

En procariotas, la traducción es simultanea a la transcripción (no hay


separación física entre ambos procesos como en los eucariotas)
http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120077/micro06.swf

Proceso de traducción de proteínas

Comparación de la traducción entre procariotas y eucariotas:


http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120077/bio25.swf
Adición de la caperuza y cola poli A:
http://www.youtube.com/watch?feature=play
er_embedded&v=eM_8NUUg9YQ

http://www.youtube.com/watch?feature=play
er_embedded&v=6ojQYMC7_2A
Maduración del ARN

Proceso de transcipción y traducción

http://www.elmundo.es/especiales/2003/02/s
alud/genetica/descifrar_la_vida.html
Estructura primaria Residuos de los distintos aminoácidos
(Secuencia lineal)

Estructura secundaria Estructura terciaria


(forma adoptada espontáneamente) (Forma tridimensional: globular,
tubular, como una rueda, etc.)

Las proteínas sufren transformaciones post-traduccionales


Regulación de la expresión génica en procariotas

Principio de economía: solo se sintetiza lo que se necesita en cada


momento.

Modelo del operón (Jacob y Monod, 1961): genes que codifican


proteínas diferentes implicadas en procesos relacionados (rutas
metabólicas)

Esta formado por:

• Genes estructurales (cistrones)


• Promotor..
• Operador.
• Gen regulador.
• Proteína reguladora.
• Inductor.
REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

EN PROCARIOTAS: MODELO DEL OPERÓN. JACOB Y MONOD


(1960)

• GENES ESTRUCTURALES: sintetizan enzimas de la ruta metabólica

• PROMOTOR (P): secuencia de unión ARNpol

• OPERADOR (O): secuencia de unión de proteína represora e impide la


transcripción

• GEN REGULADOR (R): sintetiza proteína represora. cerca o lejos de los


estructurales
En procariotas: El operón Lactosa
Este operón regula la síntesis de las tres enzimas que controlan la
degradación de la lactosa (galactosidasa, permeasa y transacetilasa).

En ausencia de lactosa:
• El gen regulador se transcribe y se sintetiza la proteína represora.
• El represor se une al operador y la ARN pol no puede acceder al promotor.
• La transcripción de los genes estructurales queda bloqueada (represión).
En presencia de lactosa:

• La lactosa actúa como agente 'inductor' capaz de unirse al represor.


• El represor sufre un cambio conformacional y no puede unirse al
operador. (cambio alostérico)
• El operador no queda bloqueado Se inicia la transcripción de los
genes estructurales (inducción).
OPERÓN 'HIS'

Este operón regula la síntesis de otro complejo enzimático, dependiendo de


la mayor o menor concentración de un producto biosintético final (la
histidina).
1) Ante un exceso de histidina:

-El excedente de histidina actúa como un agente 'correpresor' capaz de unirse


a la proteína represora (inactiva en principio), activándola.

-Se forma un complejo histidina-


represor que bloquea al
operador, impidiendo que la
ARN pol acceda al promotor.

-Como consecuencia, no tiene


lugar la transcripción de los
cistrones (represión) y no se
elabora el complejo enzimático
correspondiente.
2) Ante la disminución de la histidina:
-El represor se sintetiza en forma inactiva.
-Por tanto, no bloquea al operador.
-Como consecuencia, la ARN pol puede actuar sobre el promotor
específico para iniciar la síntesis de ARNm y la posterior elaboración del
sistema enzimático (inducción).
Catabolismo. Operón Lac Anabolismo. Operón trp

Inactivación por sustrato Inactivación por producto


REGULACIÓN EN EUCARIOTAS
Sobre la acción de la ARNpol:

• separación de las histonas en la transcripción

• factores activadores como las hormonas:


 Peptídicas: se unen a receptores de la membrana
plasmática que activa el AMPc, activando genes
Esteroideas: pasan al núcleo activando la
transcripción directa de algunos genes

CÁNCER: alteración de algunas hormonas provoca activación


desmesurada de algunos genes implicados en la división celular.

• Todas las células de un organismo eucariota proceden del mismo cigoto

• El proceso de diferenciación que sufren se debe a un mecanismo de


expresión génica diferencial.

• La regulación de este mecanismo se realiza en varios momentos; antes,


durante y después de la transcripción
Regulación antes de la transcripción

• Está relacionada con la condensación de la cromatina.


• Los genes situados en la heterocromatina no se expresan (los
enzimas no pueden acceder a ellos debido a la compactación)

Controles transcripcionales

Existen proteínas llamadas factores de transcripción específicos que se


unen a secuencias cercanas al promotor y pueden facilitar o inhibir la
transcripción.

Controles postranscripcionales

Existen varios mecanismos después de la


transcripción:

1. Corte y empalme alternativo del ARN


2. Degradación del ARNm
3. Procesamiento después de la traducción.

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