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Algo de historia……
1908- Garrod: relación entre genes y enzimas
Se inducen mutaciones
Rayos X Las mutaciones
afectan a ciertas
enzimas
Placa de cultivo con Neurospora
crassa
L. Pauling: Como no todas las proteínas son enzimas, la expresión se transformó en:
“un gen, una cadena polipeptídica”
EL ADN ES EL MATERIAL GENÉTICO
Primeras evidencias
de que el ADN era el
material hereditario. Cepa tipo S
El ADN contiene
la información
Las proteínas se
forman en el
citoplasma
ARNm
Con todos los datos anteriores, se elabora el siguiente diagrama del
flujo de la información genética, también llamado,
ARNt
ARNr
Transcripción
EN ALGUNOS FAGOS
Ori C
Evitan las tensiones debidas a un superenrrollamiento
Topoisomeras Girasa
Proteínas a
específicas
Proteínas SSB
Impiden que el ADN se
vuelva a enrollar
Helicasa
Las proteínas
específicas se
unen al punto La helicasa rompe los
de iniciación enlaces de hidrógeno entre Burbuja de
las bases y abre la doble replicación
hélice
Resumen
1. Reconocimiento del OriC por proteínas especificas
2. Las helicasas rompen los puentes de H
3. Las girasas y topoisomerasas alivian las tensiones del
desenrrollamiento.
EXONUCLEASA POLIMERIZACIÓN
POLIMERASA INICIACIÓN
dirección función dirección función
elimina
5’ 3’
I cebador
5’ 3’ síntesis no
3’ 5’ reparación
El primer es sintetizado por una ARN polimerasa o primasa, que actúa en la zona
donde comienza la replicación.
5’
5’ Una de las hebras se sintetiza
de modo contínuo. Es la
3’ conductora o lider.
Fragmentos de
5’ Okazaki
3’ 3’
3’
5’ 3’
La ADN polimerasa necesita un
fragmento de ARN (cebador o
primer) con el extremo 3’ libre 5’
para iniciar la síntesis.
Primasas
Cebador
3 La primasa sintetiza un nuevo cebador sobre cada 4 La ADN polimerasa comienza a sintetizar un
hebra retardada. fragmento de ADN a partir del nuevo cebador.
Hebra retardada
Hebra retardada
5 Cuando la ADN polimerasa llega al cebador de ARN, 6 La ligasa une los fragmentos de ADN.
lo elimina y lo reemplaza por ADN.
Nuevo cebador
Ligasas
Nuevo cebador
Replicación
• Una vez comenzada la continua puede seguir indefinidamente (gran
procesividad de la ADN-polimerasa III)
• La replicación de la discontinua (HEBRA RETARDADA) se da en varios
pasos:
– Síntesis de un cebador o primer (de ARN) por Primasa. (proporciona
un extremo 3`)
– Elongación (ADN polimerasa III)
– Eliminación del cebador (ADN polimerasa función exonucleasa)
– Relleno de hueco (ADN polimerasa I)
– Unión de fragmentos de Okazaki (ligasa)
Fase de elongación
EN EUCARIOTAS:
•Varios puntos de inicio: replicones
•Cinco tipos de ADNpolimerasas
•Se duplican también las histonas
CORRECCIÓN DE ERRORES:
1 error por cada 107 – 108 bases
1. Cadena molde de ADN. Una de las dos cadenas de ADN hace de molde
(se transcribe). La otra, (cadena codificante) no.
En eucariotas:
a. ARN polimerasa I. Formación de ARNr
b. ARN polimerasa II. Formación de ARNm
c. ARN polimerasa III. Formación de ARNt y un ARNr de pequeño tamaño
Cadena Molde
3’ TGC.GCA.ATT.GCA.TGC. TCA.GTT 5’
Cadena de RNA
5’ ACG.CGU.UAA.CGU.ACG.ACU.CAA 3’
•La ARNpolimerasa
utiliza una cadena de
ADN como molde.
•La ARNpolimerasa
une ribonucleótidos
trifosfato en sentido
5’3’ por enlaces
fosfodiéster
TRANSCRIPCIÓN EN BACTERIAS
Terminación
La ARN polimerasa reconoce señales de terminación en el ADN.
• Cierre de la burbuja de transcripción
• Separación del ARN polimerasa
Señal de terminación en
PROCARIOTAS:
• Secuencias de unos 40 pares de
bases que contienen una región
rica en GC seguida por una
serie de 6 o más adeninas (A).
Es una región palindrómica. El
ARN transcrito forma una
horquilla que hace que se
separe del ADN molde, se
separe la ARN polimerasa del
ADN y se termine la
transcripción.
Señal de terminación en EUCARIOTAS:
3 ARN pol:
•ARN pol I: ARN r (en nucleolo, organizador nucleolar)
•ARN pol II: ARN m
•ARN pol III: ARNt, genes histonas
INICIACIÓN TERMINACIÓN
ELONGACIÓN
•La ARN-pol reconoce en
o La ARN-polimerasa
•Adición de sucesivos el ADN señales de
reconoce en el ADN una terminación (secuencias
señal que indica el inicio ribonucleótidos para
ricas en G,C; factor rho)
del proceso = centros formar el ARN.
promotores secuencias •Cierre de la burbuja del
ricas en A y T; factor •ARN-polimerasa: “lee” ADN y separación de la
sigma) ADN 3’5’ , síntesis ARN-pol del ARN
transcrito.
ARN 5’3’.
• La ARN-polimerasa hace •Extremo 3’ se añade una
que la doble hélice de •La cadena de ARN cola poli A de
ADN se abra exposición sintetizada es ribonucleótidos.
de la secuencia de bases complementaria de la •En el extremo 5’ una
del ADN unión de los hebra de ADN que se caperuza para traducción.
ribonucleótidos. utiliza como molde.
Maduración del ARN
En PROCARIOTAS
• En los casos del ARNt y ARNr, los transcritos primarios elaborados por las
ARN pol I y III, también sufren un proceso de maduración que incluye la
adquisición de su correcta configuración espacial.
INICIACIÓN
ELONGACIÓN
TERMINACIÓN
MADURACIÓN
LOCALIZACIÓN CELULAR TRANSCRIPCION
Descubrimiento del código genético
¿Cómo se pasa de una combinación de 4 letras (A,U,C y
G) a los 20 aminoácidos que forman las proteínas?
Hipótesis de trabajo
Iniciación
Características del código genético
1. El código está organizado en tripletes o codones: cada tres
nucleótidos (triplete) determinan un aminoácido.
• Requiere:
– Ribososmas
– ARNm
– Aminoácidos activados
– ARNt
– Enzimas y energía
– Factores de iniciación y terminación
• Localización: RIBOSOMAS
– Subunidad grande: se unen los aminoácidos
– Subunidad pequeña: se une al ARNm
E P A Sitio A : aminoácido
Sitio P : péptido en formación
Subunidad del ribosoma
Sito E : ARNt descargado
TRADUCCIÓN EN PROTEÍNAS
Ribosoma procariota (70s)
G, 5`
CCA 3`
COMPLEJO DE TRANSFERENCIA
aa1 + ARN-t1 + ATP → ARN-t1-aa1 + AMP + PPi
Inicio de la traducción
SITIO P: peptidil
SITIO A: aminoacil
TRADUCCIÓN
ARN --- Proteína
Elongación de la cadena proteica
Tiene lugar por la formación de enlaces péptídicos entre los aminoácidos
sucesivos.
Intervienen: el peptidil-ARNt, los aminoacil-ARNt, ribosomas, ARN-m,
enzimas (peptidil transferasa), factores proteicos de elongación EF-Tu,
EF-Ts y EF-G y fuentes de energía como GTP. El ribosoma se desplaza
en sentido 5´-3´
TRADUCCIÓN EN PROTEÍNAS: elongación
factores de elongación
peptidiltransferasa
1. Un segundo aminoacil ARNt llega al sitio A
2. Formación del enlace peptídico entre los dos aminoácidos (peptidil transferasa)
3. Translocación del ribosoma (desplazamiento sobre el ARNm en sentido 5’ 3’)
4. Salida del primer ARNt (sin aminoácido)
5. Entrada de un tercer aminoacil ARNt al sitio A
6. …..
http://www.youtube.com/watch?feature=play
er_embedded&v=6ojQYMC7_2A
Maduración del ARN
http://www.elmundo.es/especiales/2003/02/s
alud/genetica/descifrar_la_vida.html
Estructura primaria Residuos de los distintos aminoácidos
(Secuencia lineal)
En ausencia de lactosa:
• El gen regulador se transcribe y se sintetiza la proteína represora.
• El represor se une al operador y la ARN pol no puede acceder al promotor.
• La transcripción de los genes estructurales queda bloqueada (represión).
En presencia de lactosa:
Controles transcripcionales
Controles postranscripcionales