MECANISMOS GENÉTICOS BÁSICOS I

Objetivos de la clase:
1. Estructura del ADN en eucariontes
2. Concepto de cromatina (eucromatina y
heterocromatina en núcleo interfásico)
3. Compactación de la cromatina
4. Cromosomas, cariograma, cariotipo
5. Genoma humano, concepto de genes y expresión
de genes
6. Metilación, acetilación y remodelación de
histonas en la expresión génica
 Función del
ADN
Los ácidos nucleicos se
encargan de codificar,
almacenar y transcribir la
información genética

EL ADN ES EL MATERIAL
HEREDITARIO
Estructura del
ADN
JAMES WATSON
FRANCIS CRICK
1953

Rosalind E. Franklin
Watson y Crick descubrieron que el ADN es
una doble hélice
 Enlaces fosfodiester
• Los nucleótidos de

cada cadena de ADN

se encuentran

unidos entre sí por

enlaces fosfodiester.

• La base nitrogenada

se une con la

desoxirribosa a

través del enlace N-

glicosídico.
El ADN es complementario Puentes de hidrógeno

• Las bases
nitrogenadas tienen
un "apareamiento
específico" por
medio de puentes
de hidrógeno.
• Adenina siempre se
une con Timina (A-
T) y Citosina
siempre se une con
Guanina (C- G) o
viceversa. Unión A-T: dos puentes
Unión C-G: tres puentes
La
Lamolécula
moléculade
deADN
ADNes
esuna
unadoble
doblehélice
héliceantiparalela
antiparalela
(Watson
(WatsonyyCrick
Crick1953)
1953)
 ADN

• Los nucleótidos se
encuentran unidos
por uniones
fosfodiéster.

• El extremo libre 5’
corresponde al grupo
fosfato y el extremo
3’ al carbono 3 de la
pentosa.
 Donde
Donde se
se encuentra
encuentra lala
mayor
mayor (99,5%)
(99,5%) parte
parte del
del
ADN
ADN en en una
una célula
célula
eucarionta?
eucarionta?
 El núcleo contiene el
material genético
celular

Visualización del núcleo a través de microscopía

electrónica de transmisión
 La presencia del núcleo es la principal característica que distingue
a las células eucariontes.
EL núcleo ocupa un 10% del volumen de la célula y en el se
encuentra el ADN (excepto el mitocondrial).

El núcleo esta delimitado por la

carioteca o envoltura nuclear

 Dos membranas concéntricas y se unen a nivel del PORO.

 Espacio perinuclear : espacio entre membrana, que se
comunica con RE.
 Lámina nuclear: delgada malla de laminofilamentos
entrecruzados que sostiene membrana nuclear interna
 El núcleo
• Está rodeado por una envoltura nuclear de doble membrana:
– Membrana nuclear interna (en su parte interna se encuentra la
lámina nuclear)
– Membrana nuclear externa (continúa con el RER)
• Posee poros nucleares (median todo el transporte al interior
y al exterior del núcleo).
• El transporte puede ser:
– Difusión simple de pequeñas moléculas a través de los poros
nucleares
– Transporte activo de grandes proteínas. Las proteínas que ingresan
poseen una o más señales de localización nuclear, en cambio la
exportación de ARN está mediada por proteínas que se unen a ARN
y ellas poseen secuencias de aminoácidos denominadas señales de
exportación nuclear.
Núcleo celular
Envoltura nuclear o carioteca
Membrana nuclear y poros nucleares
Poros Nucleares
Núcleo celular
 ADN en Eucariontes

El ADN al asociarse a proteínas forma la

CROMATINA.

La cromatina se condensa en distintos grados durante el ciclo celular, formando

los CROMOSOMAS, en la etapa de mitosis (mayor grado en la metafase).

ADN
ADN CROMATINA
CROMATINA CROMOSOMA
CROMOSOMA

Nucleo interfásico Metafásico

 Ciclo celular y su relación con el término: núcleo interfásico y
cromosoma metafásico

Replicación del ADN y

duplicación de
cromosomas

G0

Crecimiento celular
Metabolismo celular Crecimiento celular y
normal y duplicación preparación para la
de organelos mitosis
ADN en Eucariontes

Metafásico
 Cromatina

 La cromatina constituye toda la porción del núcleo

(excepción del nucleólo) que se colorea y es visible al
microscopio.
 La cromatina está constituida por ADN y proteínas,
que presenta varios grados de condensación, el cual
tiene un importante significado biológico.
 Heterocromatina: condensada en el núcleo
interfasico, Eucromatina: mayoría de la cromatina que
se presenta menos compactada
(TRANSCRIPCIONALMENTE ACTIVA)
 Heterocromatina y Eucromatina
EUCROMATINA
HETEROCROMATINA
Región menos condensada de la
Región condensada de la
cromatina, formada por zonas de
cromatina. Principalmente se
gran actividad génica. Se dispone
dispone asociada a la zona interna
preferencialmente en la zona
de la envoltura nuclear.
central del núcleo.
 Organización del ADN
¿Cómo se compacta el ADN?
 Empaquetamiento (ejemplo)

Cromosoma 22
48,000,000 pares de bases  1.5 cm como doble hebra

Durante mitosis: 2 um

¿Cuántas veces de compactación?

7.500 veces de
1,5 cm/ 2 um =
compactación!
Condensacion del ADN en eucariontes

Superenrollamiento (de la molécula

ADN)

Condensación del ADN

Empaquetamiento (compactación de
la molécula de ADN debido a la
asociación de proteínas)
Compactación del ADN

•Las histonas son responsables

del nivel de compactación más
básico, el nucleosoma.
•Existen 5 tipos de histonas: H1,
H2A, H2B, H3 y H4. Son
proteínas básicas.
 Empaquetamiento del ADN
• Los organismos eucariotas empaquetan el ADN en cromatina
y el grado máximo de compactación corresponden a los
cromosomas.
• Los nucleosomas son la unidad básica de la estructura de la
cromatina, el que está formado por un octámero de histonas
 Proteínas básicas
 Alta proporción de lisinas y argininas Histonas y
(aminoácidos cargados positivamente) nucleosoma
lo que favorece la unión al ADN
(cargado negativamente )
 5 clases de histonas H1,
 Y H2A, H2B, H3 y H4, estas últimas
reciben el nombre “histonas
nucleosómicas”.
 La molécula de ADN se enrolla en torno
de ellas para formar los “nucleosomas”,
que constituyen las unidades básicas del
enrollamiento cromatínico.
2x (H2A, H2B, H3 y H4)

(ADN (146 pb)

Nucleosoma y enrollamiento cromatínico

Nucleosoma y enrollamiento cromatínico
Nucleosomas: unidad básica de la
cromatina

Nucleosomas

Como aumentamos la
compactación del ADN???

Solenoide
 Empaquetamiento del ADN
• Los nucleosomas se empaquetan para formar fibras
de cromatina y cromosomas

Cada molécula de ADN ha sido empaquetada en un cromosoma mitótico que es

10.000 veces más corto que la hebra extendida.
Estructura de los cromosomas
 Estructura tridimensional de los
cromosomas

Fuente: Educational Resources (National Human Genome Research Institute 2004)

 Centrómero y telómero

Centrómero Telómero
Elemento de DNA responsable de la Elemento de DNA que sella los extremos de los
segregación en mitosis y meiosis. cromosomas y les confiere estabilidad.
Estructura de los cromosomas

BRAZOS
BRAZOSpp
(brazo
(brazocorto)
corto)

CENTROMERO
CENTROMERO

BRAZOS
BRAZOSqq
(brazo
(brazolargo)
largo)
Cromosomas
 Tipos de cromosomas

(d) Submetacéntrico
p

p<<q p=q p<q

solo q q
 Cariograma y Cariotipo
• Durante el ciclo celular (según la célula este en interfase o en
división) los cromosomas pasan de un estado de menor a mayor
compactación
• Grado mínimo de enrollamiento = Interfase
• Grado mas alto de enrollamiento = Metafase
• Cariotipo: conjunto de cromosomas ordenados (“Fórmula”)

Cromosomas metafásicos

El Cariotipo Humano presenta 23 pares de

cromosomas, de los cuales los 22 primeros
pares son los llamados AUTOSOMAS y, el par
restante; GONOSOMAS O CROMOSOMAS
SEXUALES.
 Cariograma realizado en linfocitos
de sangre periférica
Parte superior muestra una placa
metafásica (bandeo G) y la parte
inferior muestra los cromosomas
ordenados en pares homólogos

Cariograma Representación
gráfica (fotografía) de un set
completo de cromosomas

Cariotipo a la representación
ordenada de los cromosomas de
un individuo en función de su
número, forma y tamaño.
Cariotipo: 46,XY
 Obtención
de cariotipo
 Cromosomas humanos

Bandeo G
Tinción de Giemsa

Cariotipo
Cromosomas humanos

Cariotipo
 Cariotipo humano: Bandas G
cromosoma

centrómero

cromátida

Es el cariotipo clásico se
suele utilizar una solución
de Giemsa como tinción
(específica para los
grupos fosfato del ADN)
para colorear las bandas
de los cromosomas
(Bandas-G)
LOS
LOS CROMOSOMAS
CROMOSOMAS
SON
SON PARTE
PARTE DEL
DEL
GENOMA
GENOMA HUMANO??
HUMANO??
 ¿Qué es el Genoma Humano?
Término que se usa para describir el total de
información genética presente en las células humana.

¿Estas imágenes representan al

genoma humano?
• El 99,5% corresponde al genoma nuclear
• y el 0,5% corresponde al genoma mitocondrial.
• La mayor parte del ADN es no codificante.
Secuencia del genoma humano 2001

3,2 x 109 nucleótidos

 Proyecto Genoma Humano
Consorcio Internacional para la
Secuenciación del Genoma Humano
International Human Genome Proyecto del Genoma Humano
Sequencing Consortium (IHGSC) (Human genome project, HGM).

Es una colaboración internacional que

involucra a 20 centros en 6 países para
secuenciar, poner en un mapa y analizar
todos los genes del ser humano.

• Comienza en 1990
• Determinar el orden relativo de todos
los nucleótidos presentes en el genoma
• Es sólo el principio…
 Resultados Proyecto Genoma Humano

• 3,3 x 109 pares de bases (pb)

• Codifica aproximadamente para ~25.000 genes

Las secuencias codificantes corresponden SOLO al 1 a 2%

Genoma humano
 BIBLIOTECA = GENOMA

46 LIBROS = 46 CROMOSOMAS

CADA LIBRO TIENE

VARIAS PAGINAS = CADA CROMOSOMAS
TIENE VARIOS GENES

Algunas PAGINA Cada GEN tiene secuencias

tiene información codificantes para sintetizar
para distintos = UNA o DIFERENTES
productos (proteínas PROTEINAS y distintos
y RNAs) RNAs
Genoma y expresión génica
HETEROCROMATINA Y EUCROMATINA
La estructura de la cromatina y la expresión
genética
• El grado de compactación de la cromatina desempeña un
importante papel en la expresión génica.
• Existen dos tipos de cromatina:
– Eucromatina, transcripcionalmente activa, más desplegada
– Heterocromatina, transcripcionalmente inactiva, más condensada.
• La transcripción solo ocurre cuando el ADN está
descondensado Por lo tanto, la eucromatina es
transcripcionalmente activa.

Sin embargo existen modificaciones de la cromatina

que pueden activar o inhibir la expresion génica
Esquema de la organización de la cromatina en núcleo en interfase 

Cavalli y Misteli, 2013

Movimiento en el núcleo
Movimiento en el núcleo
Modificaciones de la cromatina
El grado de metilación y acetilación en la
expresión genética
La acetilación activa la transcripción

La metilación impide la transcripción

PRINCIPALES EVENTOS NUCLEARES

Nuclear pore

Cytosol