Bases Moleculares de la Herencia

Víctor Mauricio Medina Robles MVZ, MSc, Dr

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA

GEN

Duplicación
Transcripción
Traducción
Síntesis de Prot

FUNCION
 Ácidos Nucleicos
◆ DNA (Acido desoxirribonucleico, Bicatenario,
Nuclear y mitocondrial)
◆ RNA (Acido ribonucleico, Monocatenario,
Ribosómico, mensajero y de transferencia)

◆ -Ácido fosfórico
◆ -Pentosa (Desoxirribosa o Ribosa)

◆ -Bases nitrogenadas

NUCLEÓTIDOS
PENTOSAS

• Monosacáridos
• Anillo de Furanosa
• 5 Carbonos
Bases Nitrogenadas
5
Oligonucléotidos
(< 20 nucleotidos)

3
 3

Surco mayor

5
Pares de bases
Surco menor
A T

C G
3 Tautomería

Cadenas con polaridad opuesta (sentido antiparalelo) Modelo De WATSON-CRICK

 DUPLICACION DEL DNA
◆ DNA → molde para diferentes ARN y para si mismo

◆ Duplicación → síntesis de la copia total de ADN o genoma

de una célula

◆ Tanto duplicación como transcripción necesita

descondensación de la cromatina (fibras de 10 – 11 nm Ǿ)

◆ ADN se abre en dos cadenas a lo largo de su doble helice →

para sintetizar dos nuevas hebras complementarias sobre las
dos paralelas.
 DUPLICACION DEL DNA
◆ Cada punto de origen de duplicación crea dos horquillas o
tenedores de duplicación → ADN molde o templado.

◆ La síntesis de ADN progresa en dos direcciones →

➢ Forma continua hacia la bifurcación de la horquilla (3´ a 5´

del ADN molde) → hebra líder

➢ Forma discontinua (pequeños fragmentos, Okazaki), desde

bifurcación hacia el punto de origen de la duplicación →
hebra retardada
3

Girasas

5
Helicasa

Ligasas

Duplicación DNA
◆ Helicasas → separan las dos hebras en el punto de origen de
la duplicación, rompiendo los puentes de hidrogeno.
◆ Girasas → Topoisomerasas en procariotes. Desenrolla cada
fibra de ADN parental evitando rupturas.
◆ Primasas → inician síntesis de la hebra continua →
sintetizan un ARN complementario al ADN molde (aprox 30
nucleótidos) denominado cebador o primer → ARN cebador
◆ ARN cebador necesario para la acción de la ADN polimerasa
◆ ADN polimerasa → dos subunidades ( y β) → sintetizan
nueva hebra (continua) solo en dirección 5' a 3‘
◆ En hebra discontinua (retrasada) → usa la misma dirección
pero por pequeños fragmentos (aprox 200 pb) Okazaki
◆ Sobre las hebras moldes retrasadas se unen proteínas
desestabilizadoras del ADN → impiden formación de
repliegues que evitan la acción de la primasa y la ADN poli
Duplicación DNA
◆ Ligasas → ligan las hebras neosintetizadas donde es necesario
uniones fosfodiester (fragmentos de Okazaki)
◆ Exonucleasas: eliminan los primer de RNA

Puntos de detenimiento de la síntesis →

✓ ADN poli en cuanto a fragmentos de Okazaki cuando

encuentra ADN duplicado de la hebra continua
✓ Horquilla de duplicación culmina cuando se encuentra con la
horquilla vecina
✓ Inmediatamente después de la duplicación de un segmento
de ADN se une un complejo inhibidor evitando la
reduplicación

Duplicación DNA
 ORI

Fragmento de Okazaki

5 3
Origen de duplicación
3
5

Hebra retrasada Nucleosoma Hebra continua

ORI → región de origen de duplicación, secuencia de A-T adelante y

atrás del punto de origen → se unen proteínas de duplicación permitiendo
la acción de la helicasa y la primasa

Nucleosoma → constituido por 200 pb de ADN que se enrollan sobre un

núcleo de 8 histonas (proteínas que interactúan con los fosfatos
periféricos de la fibra de ADN) → condensación de cromatina

Duplicación DNA
 TRANSCRIPCION DEL DNA
◆ Proceso por el cual se forma una hebra monocatenaria de ARN
antiparalela a una de las dos hebras de ADN (molde)
◆ La información genética del ADN es transcrita en RNA
◆ ARN polimerasa → Enzima de la transcripción
◆ Mecanismo de transcripción es mas complejo en eucariotes Vs
procariotes
✓ Procariotes → una sola ARN poli
✓ Eucariotes → tres ARN poli
❖ ARN poli I → sintetiza 3 de los 4 ARNr (nucleolo)
❖ ARN poli II → sintetiza ARNm, dos ARN sn
❖ ARN poli III → sintetiza ARN de bajo peso molecular, ARNt,
cuatro ARNsn, un ARNr
Transcripción DNA
◆ ARNm (mensajero) → lleva la información genética del ADN para
la formación de una cadena péptidica en los ribosomas (en fase
inmadura se denomina transcripto primario)
◆ ARNr (ribosomal) → molécula que hace parte de la estructura del
ribosoma
◆ ARNsn (small nuclear) → intervienen en la maduración (splicing)
de los ARNtp (transcripto primario)
◆ ARNt (transferencia) → se une a los aminoácidos específicos, son
los traductores del lenguaje de los ácidos nucleicos en cadenas
péptidicas
◆ ARNt-aa (aminoacil) → se forma por la unión del grupo carboxil
de un Aa a través de una unión lábil de éster al grupo hidroxilo de
un ARNt
Transcripción DNA
◆ ARN poli I y II → reconocen una secuencia de ca. 7 pb,
denominado promotor (caja TATA)
◆ El promotor se ubica sobre la hebra de DNA aprox. 30 pb
antes del primer que determina el inicio de la transcripción
(punto de inicio de la transcripción)
◆ Una célula de mamífero contiene de 20 a 40 mil moléculas de
cada polimerasa.
◆ La RNA poli I y II en relación con la III, están en proporción
2 a 1.
◆ Una proteína que en promedio tiene 500 a 1000 Aas, requiere
aprox. de 1500 a 3000 pb del ADN para su codificación.

Transcripción DNA
Síntesis de ARNm

Síntesis de ARNm
◆ Las moléculas de ARN recién sintetizadas por la enzima ARN
polimerasa II son más grandes que su correspondiente ARNm
◆ ARN transcripto primario (ARNtp) → 30 nucleótidos por
segundo
◆ En ucariotes el ARNm sufre algunas modificaciones en el
núcleo antes de salir al citoplasma

Primera modificación

• Extremo 5‘ del ARN se añade una copia de guanosin

Trifosfato
• Permite el paso del ARNm a través del poro nuclear
•Permite la unión del ARNm a la subunidad pequeña
del ribosoma
Síntesis de ARNm
 Segunda modificación

• Adición al extremo 3' de una cola de 100 a 200 nucleótidos

adenilicos (cola poliadenilica o poli A)
• Impide degradación rápida del ARNm en el citosol

Tercera modificación

• Eliminación de regiones de ARNtp

• secuencias nucleotidicas expresadas del ADN (exones)
• Secuencias intermedias no codificadoras (intrones) → maduración
RNA, splicing (Espliceosomas: Ribonucleoproteínas eliminadoras de
intrones)

Síntesis de ARNm
 Síntesis de proteína o Traducción del
RNAm
◆ En general → para que un gen se exprese en
forma de proteína funcional necesita:
1. Gen tiene que ser activado
2. ARNtp sufre una maduración para formar el
ARNm
3. Exportación del ARNm al citosol
4. Traducción de la información del ARNm en
cadena polipeptídica
5. Maduración de la proteína en proteína
funcional
Traducción RNAm
◆ La unidad fundamental de la síntesis péptidica es el ribosoma
◆ Conformado por dos subunidades:
1. Gran subunidad → 49 proteínas y tres ARNr
2. Pequeña subunidad → 33 proteínas y un ARNr

◆ Ensamblaje de subunidades y síntesis de prot requiere →

1. Un ARNm
2. Diferentes ARNt unidos a sus respectivos aminoácidos
(Aa)
3. ARNt con sus respectivos anticodones que reconocen el
codon correspondiente sobre el ARNm
4. Identificación del sitio aminoacil en la cadena
polipeptídica por parte del ARNt para unir el respectivo
Aa.

Traducción RNAm
• Diferentes codones para un mismo Aa
• Células eucarioticas poseen 20 Aa, 60
ARNt y 20 aminoacil - ARNt – sintetasas

La traducción de un ARNm se da en tres

etapas:

• Reacción de Iniciación
• Elongación de la cadena péptidica
• Finalización de la síntesis proteica

Traducción RNAm
Traducción RNAm
• Iniciación (ensamblaje de Ribosomas) Peptidil (ARNt peptidil)

• 9 factores de iniciación (eIF)

• Alineación ARNm por eIF
• Liberación extremo 5‘ y primer codon
de iniciación libre AUG (Met)

Peptidil
transferasa Aminoacil

2 Factores
de elongación (traslocación)

Factores
UAG, UAA, UGA De liberación

Traducción RNAm