El factor de riesgo

genético de la
esquizofrenia
afecta la función
mitocondrial
Kenia Poleth Gámez Bleltrán VII-3
Esquizofrenia
La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico
crónico con un trasfondo genético y
neurobiológico heterogéneo que influye en el
desarrollo temprano del cerebro, y se expresa
como una combinación de síntomas psicóticos -
como alucinaciones, delirios y desorganización- y
disfunciones motivacionales y cognitivas.

Afecta a 1 de cada 300 personas (24 millones en el

mundo)
Existe un funcionamiento defectuoso de los circuitos cerebrales con
un desequilibrio entre los neurotransmisores.
Como resultado de ello, se verán afectadas algunas de las funciones
que rigen el pensamiento, las emociones y la conducta.
También incluye alteraciones como disminución de la plasticidad
sináptica y disminución del volumen del hipocampo.

El funcionamiento defectuoso se asocia con: Anomalías estructurales

en determinadas áreas del sistema nervioso central.
 Ventríclos laterales Volumen total
cerebral
↑ del volumen ↓ asociado al
ventricular cerebral ensanchamiento de los surcos
corticales, sin que existan
diferencias interhemisférica
Sistema límbico

↓ de volumen del complejo hipocampo-

zonas de Tálamo
amígdala y giro temporal superior
↓ sustancia blanca de los lóbulos temporales
y giro parahipocampal
AFECTACIÓN ↓ del volumen del tálamo como uno
del cerebro de los posibles sustratos en la
etiopatogenia de esta enfermedad

corteza prefrontal
Ganglios Basales
↓significativa del volumen total de ↑ volumen del núcleo
la sustancia gris prefrontal
Hipófisis caudado, el putamen y
el pálido
Fase activa, se observa un mayor tamaño Fase cronificada, en los que se encuentra
hipofisario, lo que sugiere una activación del eje disminuido, como consecuencia de repetidos
hipotálamo-hipofisario-adrenal episodios de hiperactividad del eje
 Las regiones más
afectadas de la
corteza son las
áreas prefrontal y
temporal
 Moduladores de la enfermedad

Factores de Estresantes incumplimiento consumo de

riesgo ambientales de la sustancias

medicación tóxicas

Predisposición genética

Población general: 1%.

Hermanos no gemelos: 8%.
Hijos de progenitor afectado: 12%. La no
Hijo de dos progenitores afectados: 40%. Acontecimientos aparición de predisposición
aceptación de
Hermanos gemelos dicigotos: 12%. vitales efectos genética
la enfermedad
Hermanos gemelos monocigotos: 47%. secundarios

Diversas alteraciones durante el

desarrollo nervioso del feto, problemas
durante el nacimiento o en el posparto.
 SÍNTOMAS POSITIVOS

Delirios Trastornos del

movimiento

Alteraciones de
Alucinaciones la conducta

Trastornos del
pensamiento
 SÍNTOMAS NEGATIVOS

Síntomas Anhedonía
cognitivos

Expresión Apatoabulia
facial limitada

Apatía Aislamiento social

 IDENTIDAD VISUAL
TIPOS Lorem ipsum dolor sit amet,
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MISIÓN
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VALORES
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VISIÓN
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 ! ! ! ! ! ! Investigadores de Rutgers y la
!! Universidad de Emory están
obteniendo conocimientos
sobre cómo se desarrolla la
esquizofrenia mediante el
estudio del factor de riesgo
genético más potente
conocido.
La función mitocondrial, el estrés oxidativo y la desregulación de
moléculas pequeñas también se han implicado en la patogénesis
del trastorno del espectro autista idiopático (TEA), el trastorno
bipolar, la depresión mayor y la esquizofrenia .

En este estudio: La deleción de 1,6 Mb 3q29 se asocia con

fenotipos psiquiátricos y del desarrollo.
Cuando falta una pequeña porción del
cromosoma 3 (lo que se conoce como
síndrome de deleción 3q29)

→Esta disfunción puede provocar déficits

de energía en el cerebro y provocar
síntomas y trastornos psiquiátricos.

→El riesgo de esquizofrenia aumenta

aproximadamente 40 veces en estos
casos
Aproximadamente una de cada 30.000 personas nace con el síndrome de
deleción 3q29. Además de aumentar el riesgo de esquizofrenia, la deleción
3q29 puede incluir discapacidad intelectual, trastorno del espectro autista
y defectos cardíacos congénitos.

El efecto de la deleción 3q29 sobre el riesgo de esquizofrenia es mayor que

cualquier variante genética conocida, pero las contribuciones de genes
individuales dentro de la deleción aún se están desentrañando.
Las mitocondrias son fundamentales para el funcionamiento de las
sinapsis que necesitan energía

Las mitocondrias, que se encuentran en cada célula, producen

energía a partir del azúcar o la grasa. A veces, este proceso es
aeróbico (realizado con oxígeno adicional del aire inhalado) y, a
veces, anaeróbico (realizado sin oxígeno).

Como resultado de la función mitocondrial alterada, las células 3q29

carecen de flexibilidad metabólica, lo que significa que sus
mitocondrias tienen dificultades para adaptarse a los cambios en las
fuentes de energía. Esto puede interferir con el desarrollo neuronal
porque las neuronas en maduración necesitan pasar a depender de la
producción de energía aeróbica a medida que se diferencian.
LAS MEJORES IDEAS

Los resultados ilustran cómo la eliminación de 3q29 afecta a todo el

cuerpo, no sólo al cerebro: los efectos sobre las mitocondrias se
observan tanto en las células renales como en las cerebrales. Las
personas con síndrome de deleción 3q29 también tienden a ser más
pequeñas, posiblemente debido a una alteración del metabolismo de
las grasas.
 Jennifer Mulle:
"Nuestros datos respaldan firmemente la hipótesis de que la desregulación mitocondrial
contribuye al desarrollo de la esquizofrenia",

Purcell:
Con el tiempo, queremos comprender qué cambios celulares como estos están relacionados con
resultados clínicos específicos, lo que podría ayudar a diseñar estrategias terapéuticas más
efectivas
 REF E R E N C I A S
Rutgers University. (2023, agosto 16). Schizophrenia genetic risk factor impairs mitochondrial function. Science Daily.
https://www.sciencedaily.com/releases/2023/08/230816160006.htm
--> Ryan H. Purcell, Esra Sefik, Erica Werner, Alexia T. King, Trenell J. Mosley, Megan E. Merritt-Garza, Pankaj Chopra, Zachary T. McEachin, Sridhar Karne, Nisha Raj, Brandon J.
Vaglio, Dylan Sullivan, Bonnie L. Firestein, Kedamawit Tilahun, Maxine I. Robinette, Stephen T. Warren, Zhexing Wen, Victor Faundez, Steven A. Sloan, Gary J. Bassell, Jennifer G. Mulle.
Cross-species analysis identifies mitochondrial dysregulation as a functional consequence of the schizophrenia-associated 3q29 deletion. Science Advances, 2023; 9 (33) DOI:
10.1126/sciadv.adh0558

Saiz Ruiz, J., Vega Sánchez, D. C. de la, & Sánchez Páez, P. (2010). Bases Neurobiológicas de la Esquizofrenia. Clinica y salud, 21(3), 235–254. https://scielo.isciii.es/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1130-52742010000300004

Girdler, S. J., Confino, J. E., & Woesner, M. E. (2019). Exercise as a treatment for schizophrenia: A review. Psychopharmacology Bulletin, 49(1), 56–69.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858639/

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Neurociencias, C. M. (2018, diciembre 29). Esquizofrenia: causas, síntomas, tratamiento y evolución. Consejoneurociencias.
https://www.consejomexicanodeneurociencias.org/post/esquizofrenia-causas-s%C3%ADntomas-tratamiento-y-evoluci%C3%B3n

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https://www.nimh.nih.gov/sites/default/files/health/publications/espanol/la-esquizofrenia/la-esquizofrenia.pdf
Muchas
GRACIAS
www.unsitiogenial.es