APENDICE XIII

TAMIZ NEONATAL

UNA ESTRATEGIA EN MEDICINA PREVENTIVA

INTRODUCCION
El avance de la tecnología y el mejor entendimiento de los factores genéticos asociados a diversas
enfermedades han cambiado el enfoque de la medicina, desde uno basado en el diagnóstico y el
tratamiento a otro basado en la detección oportuna y la prevención de enfermedades.

La detección oportuna de las enfermedades y la identificación de los individuos con un riesgo

elevado de padecerlas son algunos de los objetivos de la genética médica. La aplicación de
pruebas en la población para la detección de diferentes enfermedades metabólicas se realiza para
prevenir la aparición de sus complicaciones y secuelas.

Los errores innatos del metabolismo constituyen un grupo de enfermedades hereditarias causadas
por la mutación de un gen específico, lo que origina un bloqueo metabólico a través de la inhibición
total o parcial de la actividad de una enzima o de un mecanismo de transporte celular. Los defectos
enzimáticos producen la acumulación de sustancias que originan una actividad excesiva de sus
vías alternas y la producción de metabolitos tóxicos; o la deficiencia de un producto del
metabolismo de esa sustancia, necesario para una reacción posterior, generando retraso mental o
incluso la muerte prematura.

ANTECEDENTES
La historia del escrutinio de los recién nacidos para identificar errores del metabolismo inició con
las ideas de Garrol en 1902, quien señaló la posibilidad de la herencia de defectos químicos
específicos en el metabolismo.
La fenilcetonuria, anormalidad descrita en 1934, fue la primera enfermedad que se buscó identificar
en forma temprana durante la infancia, inicialmente a través de tamizaje de la orina, utilizando
cloruro férrico.
En 1961, el Dr. Robert Guthrie desarrolló la prueba de tamiz mediante la recolección de gotas de
sangre en papel filtro para la detección de fenilcetonuria. La prueba se basa en un ensayo de
inhibición bacteriana, utilizando un antimetabolito análogo de la fenilalanina. Posteriormente, el
mismo principio fue empleado para identificar otras anormalidades del metabolismo de histidina y
aminoácidos como: metionina, lecitina y tirosina. En 1995 quedó incorporada la Norma Oficial
Mexicana con carácter de obligatoriedad la prevención del retardo mental causado por
hipotiroidismo congénito a través de la realización del examen de tamiz a todos los recién nacidos.

CONTROL DE CALIDAD
El tamiz neonatal es el resultado de complejos procesos de colaboración.

A) Los laboratorios deben estar planeados para ser capaces de manejar una cantidad de
muestras suficientes para procesarse el mismo día que se recibe en el laboratorio.
B) El laboratorio debe implementar un adecuado nivel de control de calidad interno y participar
por lo menos en un esquema de control de calidad externo.
C) La calidad tiene un precio. Reactivos de bajo costo no siempre son los más económicos. El
excesivo ahorro en reactivos e instrumentos está asociado con alto índice de repeticiones,
averías frecuentes de los instrumentos y, en consecuencia, con costos totales altos que
conllevan a un pobre programa total de calidad.

Los principios en los que se basa el tamiz neonatal, según Wilson y Jangner, WHO, 1968:

 Identificación de alteraciones clínica y bioquímicamente bien definidos.

  Enfermedades de alta prevalencia en la población.
 Reconocimiento de trastornos con alto grado de morbilidad y mortalidad.
 Enfermedades con tratamiento disponible.
 Enfermedades con periodo de latencia en los que la detección mejore el pronóstico del
paciente.
 Que exista una prueba de laboratorio que pueda aplicarse en forma masiva.
 Examen seguro, sencillo y éticamente posible.
 Relación del costo y la efectividad.

Es decir, son cinco puntos esenciales:

1. Exámenes de laboratorio
2. Investigación
3. Educación y consejería
4. Seguimiento clínico y manejo de casos
5. Control de calidad.

Las variables implicadas en este proceso son: tipo de papel filtro utilizado, estabilidad de los
calibradores, tamaño de las manchas de sangre, condiciones de almacenamiento y secado de la
muestra. Los factores externos (tiempo que transcurre desde su obtención hasta el análisis en el
laboratorio, temperatura y almacenamiento de la muestra) pueden alterar la actividad y el resultado
de los analitos en los diferentes ensayos; por lo tanto, se debe:

1) Capacitar al personal para que realice la obtención adecuada de las muestras (la finalidad
es reducir el número de muestras rechazadas por mala calidad). También se debe contar
con recursos humanos con la capacidad de interpretar correctamente los resultados.
2) Realizar la historia clínica y farmacológica para establecer la relación entre los resultados
de laboratorio y la sospecha de algún fenómeno de interferencia farmacológica, como los
identificados por la administración de ácido valpropico.
3) Proporcionar a las instituciones que realizan el estudio de tamiz neonatal el material
necesario para la conservación de las muestras (disminuir el daño de las mismas y
conservar adecuadamente los analitos a investigar, y
4) Reducir el tiempo entre la obtención de la muestra y la práctica del ensayo analítico. Las
muestras obtenidas con el papel filtro constituyen una fuente valiosa de información; sin
embargo, su confiabilidad depende de la estabilidad de la sustancia en las muestras
almacenadas.

La alta sensibilidad y especificidad de la espectrometría de masas en tándem ha permitido ampliar

la cobertura del programa y en la misma medida ha disminuido la frecuencia de los resultados
falsos positivos.

DIAGNOSTICO
El diagnóstico de este tipo de enfermedades se realiza mediante diferentes pruebas. La
fenilcetonuria, la hiperplasia suprarrenal congénita, el hipotiroidismo congénito y la fibrosis se
pueden diagnosticar a través de análisis séricos; el estudio de los eritrocitos, en cambio, permite
diagnosticar la anemia falciforme y la deficiencia congénita de las enzimas galactosa uridil
transferasa y biotinidasa. Las alteraciones del metabolismo de los ácidos orgánicos se pueden
diagnosticar a través del análisis de la sangre o de la orina.

El diagnóstico definitivo se establece al demostrar la deficiencia enzimática en los fibroblastos o el

defecto genético a través de técnicas moleculares, como la de la reacción en cadena de la
polimerasa.

Para realizar el tamiz neonatal adecuado y confiable, no basta con impregnar manchas desangre
en una tarjeta, sino que debe realizarse un procedimiento más complejo. En éste deben reducirse
las interferencias clínicas y farmacológicas para proporcionar resultados útiles. La primera
consideración al tener un resultado positivo debe ser la repetición de la prueba con una nueva
muestra de sangre. En condiciones óptimas, la muestra debe obtenerse entre una y dos horas
después de la ingestión de alimentos (posprandial) y sin administración previa de medicamentos
(anticonvulsivantes) que interfieran con el resultado de los ensayos analíticos. El tamiz neonatal no
debe considerarse una prueba aislada de laboratorio, sino enfocarse como un programa de
identificación de padecimientos, control de tratamiento y seguimiento de la evolución de los
pacientes (ver figura) con la ayuda de un equipo médico multidisciplinario.

REALIZACION DE UN TAMIZ NEONATAL

Muestra de sangre en la tarjeta de Guthrie

Muestra adecuada Muestra inadecuada

Primer análisis Reposición de la muestra

Resultado dentro del Resultado en la zona gris Resultado fuera del valor
Valor de referencia de referencia (anormal)
(normal)

Nueva muestra

Segundo análisis Resultado fuera del valor

de referencia (anormal)
Paciente sano

Resultado en la zona gris

Se clasifica como presunto
y debe corroborarse
Mediante pruebas
Moleculares.
Seguimiento a largo plazo

BIBLIOGRAFIA

1. Barba Evia JR. Tamiz neonatal: una estrategia en la medicina preventiva. Rev Mex Patol Clin, Vol.
51, Núm. 3, pp 130-144- Septiembre 2004.
2. Cedillo Carvallo B., Estrada Gómez RA, Jonguitud Díaz V., Parra Ortega I. Factores que afectan
algunas de las pruebas del tamiz neonatal. Medicina Universitaria. Vol 9, núm. 34, ene-mar, 2007.
3. Martínez de Villareal L., Torres Sepúlveda R., Ruiz Herrera C., González Alanis R. El tamiz neonatal.
Detección oportuna de los errores innatos del metabolismo. Medicina Universitaria. Vol 5, núm. 18,
enero-marzo, 2003.
4. Vela-Amieva M., Belmont-Martínez L., Ibarra-González I., Fernández-Lainez C. Variabilidad
interinstitucional del tamiz neonatal en México. Unidad de Genética de la Nutrición. Instituto Nacional
de Pediatría, SS. www.medigraphic.org.mx. Vol. 66, septiembre-octubre 2009.