Patología #1: Gota

La gota es una forma común y dolorosa de artritis. Produce hinchazón,

enrojecimiento, calor y rigidez en las articulaciones. La gota ocurre cuando se
acumula ácido úrico en la sangre, además resulta a partir de muchas
insuficiencias que aún no están caracterizadas del todo. Una causa bien
entendida es la deficiencias de HGPRT (Enfermedad de Lesch-Nyhan en
casos severos, así como la deficiencia en glucosa-6-fosfatasa lo cual estimula
la vía de pentosas incrementando la velocidad de producción de
robosa-5-fosfato y por tanto de PRPP. El ácido úrico surge por la
descomposición de unas sustancias llamadas purinas. Las purinas se
encuentran en todos los tejidos del cuerpo. También se encuentran en muchos
alimentos tales como el hígado, los frijoles y guisantes secos y en las anchoas.
Normalmente, el ácido úrico se disuelve en la sangre, pasa por los riñones y
sale del cuerpo en la orina. Pero, a veces, el ácido úrico puede acumularse en
cristales con forma de aguja. Cuando se forma en las articulaciones, es muy
doloroso. Los cristales también pueden causar piedras en los riñones.

Diagnóstico:
● Prueba de líquido sinovial. El médico puede usar una aguja para extraer
líquido de la articulación afectada. Los cristales de urato pueden ser visibles
cuando se examina el líquido con un microscopio.

● Análisis de sangre. El médico podría recomendarte un análisis de sangre

para medir los niveles de ácido úrico y creatinina en la sangre. Sin embargo,
los análisis de sangre pueden ser confusos. Algunas personas tienen niveles
de ácido úrico elevados, pero nunca tienen gota. Y algunas personas tienen
signos y síntomas de gota, pero no tienen niveles inusuales de ácido úrico en
la sangre.
 ● Radiografías. Las radiografías de las articulaciones pueden ayudar a
descartar otras causas de la inflamación articular.

● Ecografía. Una ecografía musculo esquelética puede detectar cristales de

urato en las articulaciones o en los tofos. Esta técnica se utiliza con más
frecuencia en Europa que en los Estados Unidos.

● Tomografía computarizada de doble energía. Este tipo de prueba por

imágenes puede detectar la presencia de cristales de urato en una
articulación, incluso si no está gravemente inflamada. Esta prueba no se
realiza de manera rutinaria en la práctica clínica debido al costo y no se
encuentra ampliamente disponible.

Los medicamentos que se usan para tratar los ataques agudos y prevenir futuros
ataques son los siguientes:

● Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Los AINE abarcan

opciones de venta libre, como ibuprofeno (Advil, Motrin IB u otros) y
naproxeno sódico (Aleve), y AINE más potentes de venta con receta, como
indometacina (Indocin) o celecoxib (Celebrex).

El médico puede recetar una dosis más alta para detener un ataque agudo,
seguida de una dosis diaria más baja para prevenir futuros ataques.

Los AINE tienen riesgo de producir dolor abdominal, sangrado y úlceras.

● Colquicina. El médico puede recomendarte colquicina (Colcrys, Mitigare), un

tipo de analgésico efectivo para reducir el dolor producido por la gota. Sin
embargo, los efectos secundarios del medicamento, como náuseas, vómitos
y diarrea, que ocurren particularmente cuando se toma en dosis elevadas,
pueden contrarrestar su eficacia.
 Una vez que desaparece un ataque de gota agudo, el médico puede recetar
una dosis diaria baja de colquicina para prevenir futuros ataques.

● Corticoesteroides. Los medicamentos corticoesteroides, como la

prednisona, pueden controlar la inflamación y el dolor provocados por la
gota.

Por lo general, los corticoesteroides se reservan para las personas con gota
que no pueden tomar AINE o colquicina. Los efectos secundarios de los
corticoesteroides pueden comprender cambios de humor, aumento del
nivel de azúcar en sangre y presión arterial elevada.

Medicamentos para evitar las complicaciones de la gota

● Medicamentos que bloquean la producción de ácido úrico. Los
medicamentos denominados «inhibidores de la xantina oxidasa», como el
alopurinol (Aloprim, Lopurin, Zyloprim) y el febuxostat (Uloric), limitan la
cantidad de ácido úrico que produce el cuerpo.

Los efectos secundarios del alopurinol son, entre otros, erupción cutánea y
bajo nivel de células sanguíneas. Los efectos secundarios del febuxostat
son, entre otros, erupción cutánea, náuseas y función reducida del hígado.

● Medicamentos que facilitan la eliminación del ácido úrico. Estos

medicamentos, denominados «uricosúricos», comprenden el probenecid
(Probalan) y el lesinurad (Zurampic). Los medicamentos uricosúricos mejoran
la capacidad de los riñones para eliminar el ácido úrico del cuerpo. Esto
podría reducir los niveles de ácido úrico y el riesgo de padecer gota, pero
aumenta el nivel de ácido úrico en la orina.
Los niveles de ácido úrico normales son entre 2,4 y 6,0 mg/dL (para las
mujeres) y entre 3,4 y 7,0 mg/dL (para los hombres).
Patología #2: Von Gierke

La enfermedad de Von Gierke es una afección en la cual el cuerpo no puede

descomponer el glucógeno. El glucógeno es una forma de azúcar (glucosa) que se
almacena en el hígado y los músculos. Normalmente se descompone en glucosa
para darle más energía cuando la necesita. Esta enfermedad también se
denomina glucogenosis tipo I.  La deficiencia de
la glucosa-6-fosfatasa (G-6-fosfatasa), que es la enzima que interviene en el
último paso en la producción de glucosa a partir de las reservas de
glucógeno hepático y de la gluconeogénesis, causa una grave hipoglucemia.
La enzima es escasa en el hígado, riñones e intestino delgado, donde funciona y
abunda normalmente. El problema metabólico está centrado en el hígado. El
hígado normalmente almacena glucosa como glucógeno (usualmente hasta 5 g de
glucógeno cada 100 g de tejido hepático). Normalmente, cuando el azúcar en
sangre disminuye, este glucógeno se convierte en glucosa libre conservando el
nivel de azúcar normal en sangre (glicemia). Como los pacientes con GSD-I
pueden almacenar glucosa como glucógeno pero no pueden liberarlo
normalmente, con el tiempo se acumulan grandes cantidades de glucógeno en el
hígado. Ciertas hormonas, particularmente el glucagón, se incrementan en el
cuerpo intentando hacer crecer el nivel de azúcar en la sangre pero eso resulta
imposible. También se incrementa considerablemente el ácido láctico (intenta
romper el glucógeno en glucosa) y las grasas en la sangre. Las grasas están
movilizadas y se almacenan en el hígado con el glucógeno, esto conduce a
agrandar el hígado (hepatomegalia). Por lo demás, el hígado funciona con
normalidad. 

La enfermedad puede manifestarse en los primeros meses de vida, o bien, en los

casos menos graves, hacia finales del primer año. Los recién nacidos pueden
presentar hepatomegalia, insuficiencia respiratoria,  cetoacidosis y convulsiones
hipoglucémicas.

Síntomas:
En la niñez
 ● Hipoglucemia: niveles de azúcar en la sangre muy bajos.
● No respuesta a la prueba de glucagón o adrenalina: Se incrementa el ácido
láctico en sangre en lugar de los niveles de azúcar.
● Hepatomegalia: agrandamiento del hígado.
● Aspecto de “muñeca”: mejillas hinchadas, extremidades y tórax delgados y
un vientre protuberante.
● Intolerancia al ayuno, necesidad de alimentaciones frecuentes.
● Niveles altos de ácido láctico, colesterol y grasas en sangre
(principalmente triglicéridos).
● Retraso en el crecimiento lineal y del desarrollo motor.
● Sangrados frecuentes y xantomas (moratones) por
deficiencias plaquetarias.
● Neutropenia e incremento en el riesgo de infección y úlceras en la boca o
los intestinos por el mal funcionamiento de los leucocitos (en el tipo Ib).

En la pubertad

● Retraso de la pubertad y desarrollo insuficiente.

● Nivel elevado de ácido úrico que puede provocar episodios de gota.
● Adenomas hepáticos. Si no se tratan pueden derivar en malignos.
● Cálculos renales o insuficiencia renal.
● Osteoporosis, consecuencia de un equilibrio de calcio negativo.
● Proteinuria y microalbuminuria.

Diagnóstico:
Para tener un diagnostico concreto habrá análisis sanguinos ante la sospecha de
esta enfermedad, también radiografías de hígados y riñones, así como pruebas de
ultrasonido del hígado, con el fin de localizar posibles anomalías. El diagnóstico se
hace mediante el hallazgo de hipoglicemia, hiperlactatemia, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia y en muchos casos hiperuricemia.
En ciertos casos en los que no contemos con un estudio genético anteriormente,
para llegar al diagnóstico correcto se puede llevar a cabo una prueba de
determinación de los niveles de enzima de G-6-Fosfatasa así como la presencia
de depósitos de glucógeno en el hígado, estos a partir de un análisis bioquímico y
microscópico de una biopsia hepática.

Tratamiento:
Aunque no halla cura para esta enfermedad, existen tratamientos mediante
terapias paliativas, que llevan un seguimiento de pautas nutricionales adecuadas
relacionado con fármacos convencionales. Los pacientes que no pueden ingerir
alimentos, reciben una infusión de glucosa por sonda nasogástrica y los pacientes
que si pueden ingerir alimentos por la vía oral reciben maicena no cocinada.
Mediante las pautas nutricionales se quiere que haya un menor riesgo de
hipoglucemia, para así mantener al paciente en las mejores condiciones de vida
cuidando la conservación de su hígado para no tener que llegar a un transplante
hepático. El objetivo principal de las terapias nutricionales es reducir la acidosis
orgánica y conservar los niveles de glucemia, evitando así una hipoglucemia
secundaria.
Patología #3: Síndrome de Lesch-Nyhan
Es la forma más grave del déficit de la
hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HPRT), un trastorno hereditario del
metabolismo de las purinas asociado con una sobreproducción de ácido úrico
(AU), discapacidad neurológica y problemas de conducta. Es un trastornó que se
va transmitir de padres a hijos, afectando como el cuerpo produce y descompone
las purinas. Las purinas nos van a ayudar a conformar la constitución genética del
cuerpo, estas se encuentran en nuestros tejidos. Por lo general los hombres tienen
más probabilidad de adquirirla, mientras que las mujeres heterocigotos son
portadoras. Va a ver un retraso psicomotor muy notorio entre los primeros meses
de vida (3 y 6 meses). Los pacientes suelen presentar discapacidad intelectual de
leve a moderada. Este trastornó se debe al déficit completo de HPRT debido a
mutaciones en el gen HPRT1 (Xq26). (2) No existe algún tratamiento para la
disfunción neurológica, pero con buenos cuidados algunos pacientes logran vivir
más de 40 años, aunque la mayoría están confinados en una silla de ruedas.

Síntomas:

Las características del síndrome de Lesch-Nyhan se clasifica en tres grupos:

trastornos renales, neurológicos, conductuales y gastrointestinales.

Los pacientes son normales al nacer. Se hace notorio en los primeros meses de
vida ya que hace acto de presencia el retraso psicomotor, en el cual hay un retraso
en conseguir la sedestación, sostener la cabeza, hipotonía y los movimientos
atetoides. También la consistencia de polvo de ladrillo en los pañales del bebe.

Los niños presentan distonía de acción severa con hipotonía de base que puede
dar lugar a una incapacidad para ponerse de pie y caminar, así como movimientos
involuntarios (coreoatetosis y balismo), desencadenados por movimientos
voluntarios, que se acrecientan por el estrés, pero no son evidentes en reposo (6).
Por lo general estos pacientes tienen una discapacidad intelectual que puede ser
leve a moderada. Se puede presentar un trastornó compulsivo de morderse los
labios o los dedos, en la etapa cuando aparecen los dientes ya que les falta
sensibilidad y se puede asociar con el estrés. Su conducta puede ser agresiva
contra las personas que los rodean. En ocasiones se presenta anemia
megaloblastica que puede ser frecuente y en ocasiones graves. La
sobreproducción de AU puede dar lugar a inflamación, artritis gotosa y litiasis
urinaria. La insuficiencia renal o acidosis ocurren rara vez.

Causas:
El síndrome de Lesch-Nyhan se transmite como un rasgo ligado al sexo, o un
rasgo ligado al cromosoma X, y en su mayoría se presenta en niños varones. Las
personas con este síndrome no tienen o tienen muy poca cantidad de una enzima
llamada hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HPRT, por sus siglas en
inglés) una sustancia que el cuerpo necesita para reciclar las purinas. Sin esta, se
acumulan en el cuerpo niveles anormalmente altos de ácido úrico.

Diagnóstico:
Cuando hay un retraso psicomotor elevado en un paciente con AU en sangre y
orina, se puede sospechar de un diagnóstico. La HPRT no se detecta en la sangre
periférica o células intactas es por eso que las pruebas genéticas moleculares van
a confirmar el diagnóstico. El diagnóstico diferencial incluye la parálisis cerebral,
otras causas de déficit intelectual, la distonía y la autolesión, incluido el autismo; el
síndrome de Tourette, el síndrome de Cornelia de Lange, el déficit intelectual
idiopático, y los problemas psiquiátricos graves. También como es un síndrome
que aparece en los primeros meses de vida los síntomas más comunes es que se
presente en los pañales una consistencia arenosa. Otro estudio que se puede
hacer para un diagnóstico es un análisis del metabolismo de purinas.

Tratamiento:
La sobreproducción de AU se trata con haloperidol, alcalinización de la orina e
hidratación. Las dosis deben ajustarse para evitar la litiasis urinaria de xantina. No
existe un tratamiento para la disfunción neurológica. La espasticidad y distonía se
pueden tratar con benzodiacepinas (diazepam, alprazolam) e inhibidores del ácido
gamma-aminobutírico (baclofeno, tizanidina). Se recomienda rehabilitación (de la
disartria y de la disfagia), dispositivos para permitir el control de la mano, ayudas
para caminar y tratamiento de la postura para evitar deformidades. La autolesión
requiere restricciones físicas y tratamiento conductual y farmacológico
(gabapentina, carbamazepina). Cabe mencionar que algunos pacientes con un
buen cuidado pueden lograr vivir más de 40 años aunque la mayoría pasa su vida
en una silla de ruedas.
Bibliografía:
https://medlineplus.gov/spanish/gout.html

https://inforeuma.com/enfermedades-reumaticas/gota/

https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/gout/symptoms-causes/syc-2
0372897

https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000338.htm

https://enfermedades-raras.org/index.php?option=com_content&view=article&id=1
008&Itemid=171

https://medicina.ufm.edu/eponimo/enfermedad-de-von-gierke/
https://www.orpha.net/data/patho/Han/Int/es/SindromeLesch-Nyhan_Es_es_HAN_ORPHA
510.pdf

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=510

https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001655.htm

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=510