Introducción a la Biología Celular y Molecular 2022

Unidad didáctica 2 - Estructura de Biomoléculas

Taller 8b - Ácidos nucleicos

Objetivos de específicos:
Al finalizar el tema, el estudiante podrá reconocer y describir los fundamentos
teóricos referidos a:
● Estructura química de las subunidades nucleotídicas del ADN y del ARN.
● Enlace fosfodiéster y polaridad de la cadena polinucleotídica.
● Complementariedad de las bases nitrogenadas.
● Estructura secundaria de la doble hélice y su relación con el mecanismo de
herencia.

El estudiante estará capacitado para:

● Determinar la importancia del ADN y ARN en la célula
● Reconocer la estructura de los nucleótidos y como se unen para formar las
cadenas nucleotídicas.
● Identificar la relación existente entre la estructura secundaria del ADN y el
pasaje de información genética.

Se recuerda que antes de asistir al taller presencial 8b se deben realizar las

actividades asincrónicas del taller 8a que se encuentran disponibles en la plataforma
EVA.

Problemas Taller 8

1. Identifique los procesos involucrados en el Dogma central de la biología

molecular. Indique en qué compartimiento tienen lugar en la célula eucariota.
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2. El ADN es una biomolécula formada por

unidades repetidas, llamadas
desoxirribonucleótidos, compuestas por: un grupo
fosfato, desoxirribosa y una base nitrogenada
(adenina, guanina, citosina o timina).
Desoxirribonucleótido = Fosfato + desoxirribosa + base (A/G/C/T)

a. ¿Cuál de estos componentes contribuye con la información genética de cada

organismo?

b. ¿Qué componentes del desoxirribonucleótido son importantes para la

formación del enlace fosfodiéster (rectángulo)?

c. ¿Las secuencias dAMP-dGMP-dCMP-dTMP (A-G-C-T) y dTMP-dCMP-dGMP-

dAMP (T-C-G-A) transmiten la misma información genética?

3. La imagen muestra la estructura química de dideoxi-inosina (ddl o didanosina).

La didanosina es un fármaco que se emplea para el
tratamiento de pacientes infectados con VIH. La droga
entra a la célula a través de transportadores de
nucleósidos y en un proceso que involucran varias
enzimas celulares se convierte en su forma activa, la 5´-
trifosfato didesoxiadenosina. Proponga el mecanismo
de acción de la Didanosina.
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4. Emmanuelle Charpentier y Jennifer A. Doudna han recibido el premio Nobel

de química 2020 por el desarrollo de un
método de edición del genoma de plantas y
animales. El mismo se basa en el
mecanismo de defensa natural contra virus
de organismos procariotas (arqueas y
bacterias), llamado CRISPR-Cas. Emmanuelle Jennifer
Charpentier Doudna
Las CRISPR (del inglés “Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas e
Interespaciadas”) corresponden a secuencias en el ADN. La proteína Cas9 (del
inglés “asociadas a CRISPR”) es una enzima que corta al ADN doble cadena,
actuando como una tijera genética. La precisión de corte del ADN del sistema
CRISPR-Cas9, está determinada por una molécula de ARN que guía a la enzima
Cas9 hasta la secuencia complementaria de ADN que debe cortar (figura1). El corte
doble hebra se puede reparar por dos vías alternativas: una genera pequeñas
inserciones o deleciones de nucleótidos y la otra reemplaza los nucleótidos erróneos
empleando una molécula de ADN con la secuencia correcta.

1
Imagen adaptada del Informe de The Royal Swedish Academy of Sciences; 7 de octubre 2020.
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a. ¿Cómo dibujaría Ud. un nucleótido del ARN guía?

b. ¿Comparten las mismas bases nitrogenadas el ADN que se desea editar y el

ARN que guía a la enzima Cas9?

c. Mencione diferencias entre la estructura secundaria del ADN genómico y el

ARN guía.

d. La Amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina, se debe a mutaciones en

el gen TTR, que produce una proteína mutante de transtiretina. Los pacientes
con Amiloidosis hereditaria comienzan a formar depósitos de amiloide TTR en
los nervios periféricos y en el corazón ocasionando una neuropatía sensitiva-
motora y vegetativa, así como una miocardiopatía grave. El 5 de agosto de
2021, el grupo investigación liderado por el Dr. David Lebwohl (University
Collegue of London, Royal Free Hospital) diseñó una terapia para la cura de
la Amiloidosis hereditaria empleando el sistema CRISR-Cas92.

Escriba la secuencia semilla de 10 nucleótidos del ARN guía que podría

diseñar para siguiente secuencia del gen TTR

PAM
5´- TAGCGTAGCTAATTATGCTGACGGTTTTTGGGGGATTCCCCCCAAAA-3

Bibliografía
Lehninger, Principios de bioquímica, 7ª edición, Editorial Omega, 2018

2
N Engl J Med 2021; 385:493-502. DOI: 10.1056/NEJMoa2107454