HISTORIA DE LA
- Cesar milstein, George kohler y Niels Jerne
CLÍNICA HEMATOLÓGICA
HISTORIA DE LA HEMATOLOGÍA
En la historia de la hematología encontramos a
ROBERT BOYLE, quien fuera un científico afamado por
sus experimentos en el área de la neumática, quién
en1684 publicó resultados de algunos experimentos
que él había hecho con sangre humana al tratarla con
alcohol, ácido y carbonato de potasio.
Más de un siglo después, en 1787, MENGHINI
demostró que la sangre contenía hierro. Medio siglo
después de esto en 1797 Wells se dio a la tarea de
explicar porque la sangre cambia de color color en
presencia del aire
Hasta fines del siglo XIX se creía que la formación de la
sangre sucedía en el hígado, en el bazo y en lo
ganglios. En 1868 se propuso (por Neumann y
Bizzorero) que la sangre era formada en la médula
ósea. De ahí la hematología avanzo por el campo de la
microscopía simple, luego de la microscopía clínica
hasta llegar a nuestros días al campo de la
impresionante genética bioquímica.
CRONOLOGIA DE LA CLINICA HEMATOLOGICA
1818.-James Blumdell realiza la primera transfucion
sanguinea exitosa entre humanos
1832.-Shir Thomas Hodking publico la historia de 6
pacientes con un crecimiento anormal de ganglios y
bazo que no correspondían a las patologías conocidas
hasta ese momento, tuberculosis, sífilis o inflamación
1865.-Samuel Wilks describio casos similares a los
señalados antes por sir thomas y la de ese cuadro
clinico el nombre de enfermedad de hodking
1865.-los primeros tratamientos empleados para
combatir los linfomas consistian en hierbas cirujia y
arsenico
1865.-H. lissaver usa el arsenico para el tratamiento
de dos pacientes con leucemia mieloide cronica
1984.
reciben el premio nobel de medicina en fisiologia por
su teoria del sistema inmune y el desarrollo de los
principios de produccion de los anticuerpos
monoclonales
1985.-en uruguay se realizo el primer transplante de
medula osea en LMC fue un transplante singenico en
esa epoca el interferon asociado a la hidroxiurea o a la
ARA C paso a ser el tratamiento medico de primera
linea en la LMC sustituyendo al busulfan
1990.- se demuestra el papel de BCR/ABL en la
induccion de la LMC en ratones
1990.- se funda la sociedad europea de hematologia
EHA en brucelas belgica
1992.-A Levitski propone el uso de inhibidores del ABL
para tratar la LMC en ese momento se intetizo un
potente inhibidor el STI571 conocido actualmente
como el imatinib
1993.-se uso por primera vez un anticuerpo
monoclonal anti CD20 el rutixmab para el tratamiento
de los linfomas
1997.-fue aprobado el rutixmab por la FDA para el
tratamiento de los LNH B
1998.-Brian Druker inicio con el STI571 un protocolo
que rapidamente revoluciono el tratamiento de de la
LMC
2001.-la FDA aprueba el imatinib para el tratamiento
de la LMC
2001.- participamos con los doctores Cecilia
Guillermo y Pablo Muxi de un protocolo internacional
que compartiamos con argentina y chile para el
tratamiento con STI571 de pacientes con LMC . fue la
primera experiencia con inhibidores de la tirosin-
quinasa en uruguay
2005.- la catedra de hematologia de la facultad de
medicina y servicio de hematologia del hospital Maciel
participaron en el estudio internacional multicentrico
^PRIMA^ que evaluo la eficasia del rutixmab en el
tratamiento del mantenimiento de los LNH foliculares

COMPONENTES DE LA SANGRE
La sangre está conformada por 4 elementos
principales,
los cuales son:
• Plasma
• Glóbulos blancos
• Glóbulos rojos
• plaquetas.
EL PLASMA
Es el llamado suero de la sangre, el 92% de su
composición es tal cual un suero y el 8% restante es
una mezcla de sustancias esenciales para la vida como
glucosa, grasas, aminoácidos, sodio, potasio, calcio,
proteínas como fibrinógeno, albumina, la cual es
responsable del mantenimiento de la presión
osmótica sanguínea; globulinas (anticuerpos) y
hormonas como la insulina y la epinefrina o mejor
conocida como adrenalina y sustancias de
degradación como la creatinina y la urea
GLOBULOS ROJOS
También llamados ERITROCITOS tienen forma de disco
con un diámetro de 7.5 micras , estos glóbulos
superan en proporción a los glóbulos blancos de 700 a
1, los glóbulos rojos tienen la función de recoger el
oxigeno de los pulmones y llevarlo al resto del cuerpo,
y transportar de regreso el anhídrido carbónico.
Aproximacion al enfermo hematologico
• En la anamnesis se atenderá
fundamentalmente a los msintomas y signos
que configuran los principales cuadros
hematológicos,como:
• *Sindrome anémico
• *Sindrome granulocitopenico
• *Sindrome hemorrágico
• Sindrome adenopatico
Exploración fisica
• Es sistematica, como en cualquier tipo de
pacientes y se prestara especial atención a la
piel y a las mucosas ( palidez, ulceras,
manchas hemorrágicas, ictericia).
• *Así como a las posibles hipertrofias de los
ganglios, hígado o bazo.
Métodos de Laboratorio
• Constituyen un importante caudal de
información en el enfermo hematológico.
• Valores normales de hematíes, hemoglobina,
hematocrito e índices corpusculares en el
adulto.
• Valores normales de leucocitos y formula
leucocitaria
• Valores hematológicos normales
Examen de la medula ósea
• Es fundamental para el estudio del paciente
hematológico y puede realizarse de dos
maneras:
• * Aspirado medular
• * Biopsia osea.
Aspirado medular
• Consiste en puncionar el esternón o la cresta
iliaca con un trocar o una aguja corriente
provista de mandril y aspirar con una jeringa,
obteniendo una pequeña cantidad del
contenido de la medula osea, aspirándose de
0,5 ml hasta 5 ml.
• Extendiendose sobre un portaobjetos y se
tiñe con una tinción panóptica llamada May-
Grunwald-Giemsa, y posteriormente se
examina al microscopio óptico.
• Observandose el grumo medular,
conteniendo células y grasa en igual
proporción.
• La mayor parte del componente celular lo
representan los precursores de la serie
granulocitica y de la serie eritroide en
diferentes estados madurativos, siendo la
proporción granulocitica- eritroide en
diferentes estadios madurativos.
• El recuento diferencial de los elementos que
componen la
• Celularidad medular recibe el nombre de
MIELOGRAMA.
• Ofreciendo una información citológica.
Biopsia de medula ósea
• Suele practicarse mediante una aguja o
trepano en la cresta iliaca anterior o
posterior, obteniéndose un cilindro oseo de 3
a 4 mm de diámetro y de 1 a 5 cm de largo.
Siendo indicada siempre que el aspirado sea
acelular.
• Proporcionando información histológica.
Técnicas especiales
 • Cito química  Viajes y/o procedencia
• Ultra estructura  Hemólisis Plasmodium
• Técnicas Inmunofenotipicas (interior de la
celula o en su superficie de determinantes  A. Perniciosa Diphyllobothrium
antigénicos)
• Técnicas citogenéticas ( detección en  A. Saturnina Intoxicación por plomo
numerosas hemopatías de alteraciones
cromosómicas)  Alimentación
• Citometria de flujo  A. Megaloblastica leche de cabra
• Biología molecular vegetarianos
• Micromatrices
• Cultivos in vitro  Deficit G-6-P DH consumo de habas
• Isotopos radiactivos
• Metodos de imagen ( ANTECEDENTES PERSONALES
TC,RM,GAMMAGRAFIAS)
Edad

 LLA niños

 Leucemia mieloide
SEMIOLOGIA
adultos

 Mieloma múltiple
HEMATOLOGICA
ancianos

 Hodgkin 20-30 y >50 a

La historia clínica.
 LNH 30 a 70 años
Anamnesis familiar.
Sexo
Anamnesis personal.
 Hemofilia varones
 Generales .
ANTECEDENTES PERSONALES
 Patológicos.
 Ocupación
Enfermedad actual.  Actividades industriales con tóxicos, Pb Agricultores
y plaguicidas
 Relato cronológico.
 Hábitos
 Examen físico
 Tabaco poliglobulia secundaria
ANTECEDENTES PERSONALES
 Alcoholismo pancitopenia
Lugar de nacimiento.
 Fármacos
 Ex. Anemia Hemolítica del Mediterráneo.  Sulfas, α-metil dopa (a. Hemolítica), ASS (ácido
sulfosalicílico) y quinina (crisis hemolíticas en deficit
 Raza G6PDH)
Anemia perniciosa. Nórdicos
ANTECEDENTES PERSONALES
Anemia drepanocítica. Africana
Patológicos
Esferocitosis congénita. Caucásicos
 Infecciones a repetición
Linfoma Burkit Africana.
 Palidez cutánea intermitente
Talasemias Latinos
 Eventos de ictericia y/o colecistopatía Equimosis
ANTECEDENTES PERSONALES espontaneas
 Hemorragias  Confusión Gammapatías

 Déficit motor Plaquetopenia

ANTECEDENTES FAMILIARES  Medulares A. Perniciosa

SERIE ERITROIDE Síntomas genito-urinarios

1. Indagar sobre anemia e ictericia  Priapismo Drepanocitosis

2. Cálculos biliares (de bilirrubina)  Dolor testicular LLA

3. Esplenectomizados Ej: hemoglobinopatías  Color en orina Hemólisis,porfirias

(talasemia, drepanocitosis) eritroenzimopatías
EXPLORACIÓN FÍSICA
ANTECEDENTES FAMILIARES
EXPLORACION FISICA PIEL, MUCOSAS, FANERAS
COAGULOPATIAS
 Palidez cutánea (lecho ungüeal, palma, mucosas
Indagar sobre sangrados y/o hematomasfrecuentes
entre los varones Ej: hemofilia,enfermedad Von  Ictericia (mayor de 2.6mg/dl)
Willebrand, tromboasteniaGlanzman
 Rojo púrpura (poliglobulia)
ENFERMEDAD ACTUAL
 Gris (hemocromatosis)
Clínica variada
 Seca (anemia por déficit, mixedema, IRC)
 Asintomático hasta síndrome tóxico severo Sd
PALIDEZ CUTÁNEA.
Tóxico severo
ICTERICIA
 Astenia, anorexia, pérdida de peso
EXPLORACION FISICA
 Leucemias agudas
 Glositis anemia perniciosa
 Sd Anémico Aplasias, A perniciosas Hemorragias
agudas  Queilitis anemia ferropénica
ENFERMEDAD ACTUAL  Ulceras bucales leucemia aguda
Fiebre persistente  Ulceras MMII drepanocitosis
 Leucemias agudas y linfomas  Ulceras anales neutropenias severas
 Síndromes mielodisplásicos  Coiloniquia
Sudores nocturnos
 Cabello quebradizo
 Enfermedad Hodgkin EXPLORACION FISICA
Síntomas gastro-intestinales
 LINFADENOPATIAS
 Glositis anemia por déficit Generalizada o localConsistencia
 Dolor abdominal Púrpura HS, porfirias, Pb  Blanda --- inflamatoria
ENFERMEDAD ACTUAL
 Pétrea --- metastásica
Síntomas neurológicos
 Dura ---- ------ maligno
 Adherencia a planos profundos  Según su etiopatogenia
 -Regenerativas o perifericas
 Sensibilidad  -Arregenerativas o centrales
CLASIFICACION
Palpación.
 Según los Indices Eritrocitarios v. Tabla 4
EXPLORACION FISICA  Microciticas
 Normociticas
ESPLENOMEGALIA  Macrociticas
Tomaremos en cuenta para nuestro estudio entre las
Consistencia
microciticas las siguientes..
Blanda Inflamatorio vs enf. Sistémica
 Anemia Ferropenica
Dura Hemoglobinopatías  Talasemias
Anemias Normociticas tenemos…
Evidenciable cuando crece más 40%
 Anemias Hemoliticas
ESPLENOMEGALIA  Anemia aplasica
 Sindromes mielodisplasicos
(Palpación bimanual profunda). Anemias Macrociticas tenemos…

EXPLORACION FISICA  Anemias Megaloblasticas

 Aplasia medular
DIATESIS HEMORRAGICA  Sindromes mielodisplasicos

Localización ANEMIA FERROPENICA

Forma: petequias, equimosis, hematomasPrimario vs FERROPENIA.- disminución de los depósitos
secundario sistémicos de hierro por si solo es capaz de producir
efectos nocivos pero que a la larga llevara al
 Primario (periódico, otros familiares)
desarrollo de la anemia,
 Secundario (esplenomegalia fcte.)
Reflejando en una sideremia y ferritina generalmente
Tipo descendidas e índice de la saturación de tranferrina
bajo sin acompañarse de anemia
 Coagulación, plaquetas, vascular
ANEMIA FERROPENICA.- disminución de la velocidad
Posibles hallazgos. de la eritropoyesis por déficit de Fe debido a
diferentes causas y consecuentemente una reducción
Petequias
en su captación por los eritrocitos llevando a una
Hematomas disminución HCM

 Ni la anemia ferropenica ni la ferropenia son

enfermedades primarias de la sangre sino la
reperucion de un trastorno originado a otro
nivel
ANEMIAS EPIDEMIOLOGIA

 Este mundialmente primer lugar entre las 38

CONCEPTO
 Se define anemia la disminución de la
hemoglobina por debajo de 130g/L en el
hombre o de 120g/L en la mujer .
CLASIFICACION.- Se clasifican según distintos
aspectos…
enfermedades frecuentes del ser humano
 En el mundo el 66 a 80 % de la población
puede ser deficiente en hierro y más del 30%
presenta anemia ferropenica
 Mundialmente 700 millones de personas
padecen esta enfermedad
 Anemia mas prevalente entre 70 a 80%
  La incidencia en países subdesarrollados es
2.5 veces mayor que en países desarrollados
GRUPOS EN RIESGO PARA DESARROLLO DE ANEMIA
FERROPENIA
Recién nacidos,Niños en pubertad,Mujeres en edad
de menstruar (10 a 50 años),Mujeres embarazadas y
en lactancia,Pacientes de la tercera edad
FACTORES DE RIESGO PARA
DESARROLLO DE A.FERROPENICA
1.- mala situación económica
alimentación insuficiente ( en cantidad
y calidad) con predominio de alimentos
de origen vegetal
2.- donación de sangre
3.-peso bajo al nacer menor a 2500gr y
alimentación en el primer año de vida
solo a base de leche de baca natural o
en polvo
HIERRO
 Contenido total de hierro es de 55mg/kg peso
en el varon y de 40 mg/kg en la mujer
 Perdida diaria: 1mg como consecuencia de la
descamación celular, heces , sudor orina
embarazo y lactancia
 En cada menstruación 20 mg
 Contienen hierro una gran cantidada de frutos
secos semillas legumbres verduras y frutas lo
que contribuye el hierro vegetal o no hemo
 El hierro hemo o animal sobre todo en carnes
rojas hígado yema de huevo y pescado
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION
 Fe hemo : absorción del 20 al 75%
*inhibido por el Ca++ y estimulado por la carne
 Fe no hemo : supone el 90% del hierro de la
dieta pero absorción escasa
*inhibidores Ca++ huevo filatos de grano y
legumbres antiácidos café te y cacao
En los adultos casi el 95% de hierro necesario deriba
de la destrucción de los propios hematíes y solo un 5%
proviene de la dieta
TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO
-Absorción ferrosa y transporte mediante la
transferrina en estado ferrico ( capacidad ligadora de
fe es del 33%) y en plasma por acción de la ferritina
-Absorción : duodeno yeyuno proximal y medio
-El fe es absorbido y transportado por la transferrina
en forma ferrica hasta el sistema mono nuclear
fagocitico y medula osea donde se une al receptor de
la transferrina y penetra la celula
ABSORCION TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO
 El hierro se une a la protoporfirina IX en las
mitocondrias para formar el grupo hem que
se unira a las cadenas de globina para formar
hemoglobina
 El fe no utilizado para la sinteziz de
hemoglobina se almacena en los macrófagos
(bazo, hígado) y en los eritroblastos de la
medula osea en forma de ferritina y de
hemosiderina en forma ferrosa
DEFICIT DEL HIERRO
1.-Diminución del aporte ,
2.-Aumento de las necesidades,
3.-Aumento en la perdida
 Hemolisis mecánica intravascular (prótesis
cardiaca),
 Defectos nutricionales,
 Ejercicio intenso
 Tratamiento con eritroproyetina
 Perdida de sangre de cualquier origen,
 Parasitos intestinales,
 Embarazo
 Época de crecimiento
 Hemoglobinuria paroxística nocturna
CLASIFICACION DE LA ANEMIA FERROPENICA
GRADO
1RO.- DISMINUCION GRADUAL DE HIERRO
ALMACENADO ACTIVA UN PROCESO DE
COMPENSACION PARA AUMENTAR SU ABSORCION;
SIN EMBARGO EL BALANCE AUN ES NEGATIVO
2DO.- AGOTAMIENTO DE HIERRO ALMACENADO (EL
NIVEL SERICO ES MENOR DE 12 G/DL Y LA
SATURACION DE TRANFERRINA ES MENOR DEL 16%)
ERITROPOYESIS DISMINUIDA
3RO.-DESARROLLO DE ANEMIA FERROPENICA
(DESCESO DE LA HEMOGLOBINA Y LA HCM
4TO.-LA ANEMIA FERROPENICA SE DESARROLLA CON
UNA HEMOGLOBINA ENTRE 10G/DL- 8G/DL Y MUY
BAJO HCM
5TO.-ANEMIA FERROPENICA CON PRESENTACION DE
HEMOGLOBINA DE 8-6 G/DL Y PRESENTACION DE
HIPOXIA TISULAR Y ALTERACION DE LA CIRCULACION
CLINICA
Síndrome anémico general Astenia
 Irritabilidad Palpitaciones Mareos Cefalea
Disnea
Consecuencias deribadas de la ferropenia
 Estomatitis angular
 Glositis
 Ocena (atrofia crónica de mucosa oral)
 Coiloniquina (uñas en cuchara)
 Disfagia (sindromr de pulmmer vinson
también llado paterson brow Kelly secundario
a la presencia de membranas hipofaringeas y
esofágicas
 Neualgias y parestesias
Ocacionalmente; hipertensión intracraneana benigna
HIB
MANIFESTACIONES
 Sistema neuromuscular
Tiempo de ejercicio total FC y lactato sérico
 SNC
*Cambios de comportamiento y área cognoscitiva
relación con dh
-Alteraciones de conducta y aprendizaje
Irritación,
pérdida de memoria,
atención energía
 Interfieren actividad de enzima hierro
dependientes
Suplementos de hierro
LABORATORIOS
LA ANEMIA FERROPENICA ES UNA ANEMIA
CARACTERISTICA
 Micrositica disminución VCM
 Hipocromica disminución HCM y CHCM
LABORATORIOS
Se objetivizan
 Disminución de sideremia
 Aumento nde la concentración de transferrina
del suero (capacidad ligadora de suero)
 Disminución de la saturación de transferrina
 Además de una disminución de la ferritina
serica
 Disminución de hb a2
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
 Tasalemia menor (& talasemia)
 Enfermedades inflamatorias crónicas
 Cáncer
 hepatopatías crónicas
 Anemia hemolítica
 Anemia aplasica
INDICES ERITROCITICOS
 HERRO SERICO
 TRANSFERRINA
 INDICE DE SATURACION
DIAGNOSTICO
1.-DISMIINUCION DE LOS DEPOSITOS HISTICOS DE FE
hemosiderina en la medula osea y ferritina en el suero
la concentración de esta ultima refleja los depósitos
de fe en ausencia de enfermedades inflamatorias
2.-Disminución de ferritina sideremia y saturación de
transferrina y aumento de la concentración de
transferrina serica
3.- microxitocis e hipocromía disminución VCM y de
HCM y aumento de RDW
4.- morfología de los eritrocitos con poiquilocitosis
ovalocitocis policromatofilia punteado basofilo
5.- recuento absoluto de reticulocitos esta disminuido
6.- recuento leucositario normal rombocitosis
ocacional por aumento de eritroproyrtina
TRATAMIENTO DE LA ANEMIA FERROPENICA
DIVIDIDO en etiologico diabetico sustitutivo y
farmacologico
ETIOLOGICO.- supresion del factor causal conocido o
sospechoso en ocaciones no corregimos el deficit sino
tratamos inicialmente la causa
DIABETICO.-nutricional aumentar el aporte de fe
diabetico sobre todo fe hemo
SUSTITUTIVO.-disfuncion cardiaca o infecion
concomitante mediante transfucion de concentrado
de hematies mas o menos furosemida a dosis 2-3
ml/kg
FARMACOLOGICO.- fe oral 100 – 200 mg/1-2 veces al
dia en forma de sal ferrosa durante 3 a 6 meses
 Aumento del porcentaje de reticulocitos a los
10 dias del TX
 Administrar en ayunas 1 a 2 horas antes de
comidas
 La tolerancia a distintos preparados depende
de las dosis administrada y la info facilitada
por el paciente
Fe parenteral en forma de complejo dextrano-hierro
IM o IV
• Coenzima en la Síntesis de ADN y en la
Maduración Celular, así como en la Síntesis de
Lípidos Neuronales.
• Organismo Humano es incapaz de Sintetizarla.
Aporte alimentos: Carnes, Leche y Derivados, Huevo y
Pescados.
Sitio de Absorción: Íleon Distal, unida al Factor
Intrínseco (Células Parietales del Fundus Gástrico
• Requerimiento Mínimo Diarios: 0.5-5μg.
• Reservas Corporales cubren los
requerimientos diarios luego de un periodo de
3-4 años con déficit en el aporte vitamínico.
Causas de las Anemias Megaloblasticas

Déficit de cobalamina B12. Frecuentes

Absorción deficiente de cobalamina

Gastrectomía
ANEMIA MEGALOBLASTICA
Aclorhidria
Las anemias megaloblásticas son consecuencia de un
mal aporte de vitamina B12 y/o ácido fólico, Anemia Perniciosa
produciendo trastornos en la maduración celular con
Enfermedad del íleon terminal
gigantismo de los precursores eritroides, mieloides y
megacariociticos Enfermedad de Crohn

• Anemia macrocitica. Enfermedad de Esprue

• Síntesis Defectuosa del ADN en células
hematopoyéticas: MACROCITOSIS +ANEMIA. Intolerancia al gluten
• Expresión de un trastorno madurativo de los
precursores eritroides y mieloides. Amiloidosis
• Causas: Déficit de Vitamina B 12 y/o de Ácido
fólico (95%). Resección quirúrgica
EPIDEMIOLOGIA
Raras:
Su prevalencia en la población general es del 1 %.
• Dieta vegetariana estrica
La edad más frecuente de presentación es en • Alteraciones enzimáticas :
• Ausencia congénita de factor intrínseco
mayores de 60 años.
• Síndrome de Imerslund
Un 5 a 10 % de ancianos a nivel mundial presentan • Déficit de transcobalamina II
• Defecto de producción de factor intrínseco
AM
Deficit del acido folico
Sólo un 10% de los pacientes tienen menos de 40
Frecuentes:
años. Es infrecuente en niños.
• Aumento de las necesidades
Afecta por igual a ambos sexos • Anemias hemoliticas,embarazo,tumores
• Esprue
La anemia perniciosa es la causa más frecuente de
• Dermatitis exfoliativas
déficit de B12 adquirido Fármacos:
Vitamina B12 o Cobalamina • Fenitoina
• Barbituricos,metotrexato,
 –
• Pirimetamina,trimetoprim con Lactancia materna en madres vegetarianas,
sulfa,triamtereno,pentamidina alcoholismo crónico
• Alcohol
Déficit de acido fólico Mala Absorción:
–
Raras: Esprue tropical, enfermedad celiaca, enteritis
regional, esclerodermia, amiloidosis, enfermedad de
Dieta inadecuada
Whipple y lesiones diverticulares del intestino
Defectos enzimáticos: delgado.

Dihidrofolato reductasa Incremento de los Requerimientos

Radioterapia por cancer cervicouterino -Embarazo, prematuridad y lactancia.

HIV -Neoplasias malignas, aumento de la hematopoyesis

en las anemias hemolíticas crónicas, procesos
Linfoma intestinal exfolativos crónicos de la piel, hemodiálisis.

Resecciones intestinales Uso de Fármacos:

–
Amiloidosis Antagonistas del acido fólico: metotrexate,
pirimetamina, pentamidina, trimetroprim,
TB Intestinal
triamtirene.
Ileitis regional
Clínica:
Intolerancia al gluten
Cuadro clinico:
Alimentación parenteral

Uso de Fármacos: Ictericia Palidez

Síntomas Astenia
–
Omeprazol, metformina, antiácidos, acido neurológicos Hipodinamia
animosalicilico, colchicina, neomicina, Anemia diarrea y
difenilhidantoina, barbitúricos, anticonceptivo orales, Trombocitopenia vomito
Leucopenia dolor
sulfasalacina, colestiramina.
Pancitopenia epigástrico
DHL elevada edema,
Acido Fólico o Folato
ascitis,
*Es Vitamina hidrosoluble del Complejo B sintetizadas fiebre glositis
Hemograma
por las Bacterias de la Flora Intestinal y aportadas en
pequeñas cantidades por alimentos (Frutas, Verduras, -Anemia en grado variable®de leve a severa
Lacteos, Cereales, Algunas Visceras animales). macrocìtica (VCM>100.)
*Esenciales para Síntesis de ADN y ARN. -Algunos casos Pancitopenia Marcada.
*Sitio de Absorción: Yeyuno. -El frotis sanguíneo :
*Necesidades Diarias Mínimas: 50-200μg -Anisocitosis,
*Reservas Corporales cubren los requerimientos -Macrocitosis
diarios luego de un periodo de 2-4 meses cuando hay
carencia en el aporte. -Megalocitos (glóbulos rojos grandes, ovalados,
hipercromos, poiquilocitosis con dacriocitos..
Carencia de Folatos:
-Si la anemia es marcada HABRA presencia de
Ingesta Inadecuada: eritroblastos, e inclusiones en los eritrocitos como
cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo o anillos
de Cabot.
*Leucocitos Neutrófilos poli o hipersegmentados
(más de 5 lóbulos nucleares).
*Plaquetas Trombocitopenia, en grado variable.
Mielograma:
*En la MO, la celularidad esta aumentada con
marcada hiperplasia de la serie roja.
*Se observa el asincronismo en la maduración del
núcleo y del citoplasma.
*La serie blanca también es exuberante
*Los granulocitos muestran metamielocitos y bandas
gigantes, neutrófilos polisegmantados.
*Los megacariocitos presentan núcleo
polisegmentado
Vitamina B12 y Acido Fólico:
Niveles Plasmáticos: Valores bajo son diagnóstico
VN:
Vit B12: 150-400 pg/ml
Folato eritrocitario: 6-20 ng/ml
Folato sérico: 150-600 ng/cm3
En PBQ: LDH aumentada
Diagnostico
Se debe considerar en casos de anemia macrocitica
con antecedentes de diarrea,embarazo,alcoholismo o
desnutricion,presencia de glositis y esplenomegalia
mínima.
Algunos estudios de laboratorio nos orientan bastante
como:
Citometria hemática donde se observa:
Macrocitosis,neutrofilos multisegmentados y
plaquetas gigantes. Pudiendo encontrar formas
jóvenes de serie blanca y normoblastos.
Los hallazgos en la medula ósea son característicos el
tejido es hipercelular,donde se observan corpúsculos
de Howell-Jolly en los normoblastos tardíos.
Los megacariocitos son multilobulados en la serie
blanca se encuentran bandas gigantes y
macropolicitos.
Debe quedar claro que el aspirado de medula osea no
es indispensable para establecer el diagnostico de
AM.
Tratamiento:
Esquemas:
Existen varios esquemas para aplicaciones
intramusculares de vitamina B12 deben recibir
1000mg por 1 o 2 semanas,posteiormente una dosis
semanal,hasta que se vea mejoria franca,seguido de
aplicaciones mensuales.
Tratamiento:
La respuesta hemática es rapida,con incremento de
reticulocitos a la semana y corrección de la anemia
megaloblastica en 6 a 8 semanas.
En caso de deficiencia de folatos es por vía oral.
Tratamiento.
La dosis de cobalamina es de 100 mg intramuscular
diarios por 2 a 3 semanas. Posteriormente 1000mgrs
cada semana y despues de 1 mes la misma dosis cada
4 semanas, y cuando hay síntomas neurológicos se
debe administrar 1000mg cada 2 semanas, por
6meses.
Acido fólico 5 a 15mg 7dia IM 6 25 mg cada 8 hrs.
Deficiente absorcion intestinal
Pronóstico
*Una vez determinado el déficit de vitamina, la
respuesta al tratamiento es eficaz
*Rápida respuesta de parámetros hematológicos, con
recuperación neurológica variable.
*En términos generales se puede decir que el
pronóstico es favorable
Prevención:
*El organismo es incapaz de sintetizar B12 por lo cual
debe ser aportado por los alimentos, al igual que
ácido fólico.
*Las alteraciones morfológicas de la MO cambian
rápidamente con la administración de B12, a las 24-48
horas, por lo cual se recomienda tomar el mielograma
o medición de niveles plasmáticos, antes de iniciar el
aporte de B1
*En ancianos puede haber suma de factores que
pueden contribuir a su aparición (bajos aportes,
disminución de acidez gástrica, fármacos etc.).
*Un 4 % de pacientes con AM desarrollan un
carcinoma gástrico a lo largo de su vida, por lo cual se
recomienda control endoscópico regular o según
sintomatología.
*Considerar mayores aportes de folato en situaciones
de aumento de requerimientos o consumo:
embarazo, lactancia, prematuros, hemodiálisis
cuadros de hemólisis, resección ileon terminal o
gastrectomizados
intrínseco se absorbe en la última parte del intestino
delgado. Cuando el estómago no produce suficiente
factor intrínseco, el intestino no puede absorber la
vitamina en forma apropiada.
Imagen que muestra la disminucion marcada delas
celulas eritrocitarias lo cual es factor principal para el
diagnostico de anemia y por lo cual se produce una
disminucion en la correcta oxigenacion de los tejidos
CAUSAS
Las causas más comunes de anemia perniciosa
abarcan:
Debilitamiento del revestimiento del estómago
(gastritis atrófica)
que producen el factor intrínseco (autoinmunidad
contra las células parietales gástricas) o al factor

ANEMIA PERNICIOSA
intrínseco en sí

FACTORES DE RIESGO
Es una disminución en los glóbulos rojos que ocurre
cuando el cuerpo no puede absorber Los factores de riesgo abarcan:
apropiadamente la vitamina B12 del tubo digestivo.
 Antecedentes familiares de la enfermedad
Esta vitamina es necesaria para el desarrollo  Antecedentes de enfermedades endocrinas
apropiado de los glóbulos rojos. auto inmunitarias, incluyendo:
 Enfermedad de Addison
La causa más común de anemia  Tiroiditis crónica
macrocítica es la anemia  Enfermedad de Graves
megaloblástica, en la que existe una  Hipoparatiroidismo
síntesis anormal de ADN por los  Hipopituitarismo
precursores eritroides y mieloides, lo  Miastenia grave
que da lugar a hematopoyesis ineficaz  Amenorrea secundaria
(anemia, leucopenia y trombopenia) y
cuyas causas más frecuentes son el
déficit de vitamina B12 y el de ácido Esquema grafico representativo
fólico. Las manifestaciones clínicas y
hematológicas son similares en ambos sobre los principales factores
casos.
FISIOPATOLOGIA demográficos dietarios y

El cuerpo necesita vitamina B12 para producir psicosociales que determinan

glóbulos rojos. Con el fin de suministrar vitamina B12
el riesgo de una persona de
a sus células, usted debe consumir suficientes
alimentos que contengan dicha vitamina, tales como sufrir anemia perniciosa
carne de res, carne de aves, mariscos, huevos y
productos lácteos. Para absorber la vitamina B12, su
cuerpo usa una proteína especial, llamada factor
intrínseco, secretado por células en el estómago. La
combinación de vitamina B12 adherida al factor

SINTOMATOLOGIA
Las personas con anemia leve pueden no tener
síntomas o pueden ser muy leves. Los síntomas más
típicos de la anemia por deficiencia de vitamina B12
abarcan:
 Diarrea o estreñimiento
 Fatiga, falta de energía o mareo al pararse o
hacer esfuerzo
 Inapetencia
 Piel pálida
 Problemas de concentración
 Dificultad para respirar, sobre todo durante el
ejercicio
 Inflamación y enrojecimiento de la lengua o
encías que sangran
Imagen que muestra el cambio
morfologico que produce la falta
de maduracion en los eritrocitos y
por concecuencia su disfuncionalidad
en la anemia perniciosa
DIAGNOSTICO
Un El examen que se pueden emplear para
diagnosticar o controlar la anemia perniciosa abarcan:
Examen de médula ósea (sólo es necesario si el
diagnóstico no está claro)
Conteo sanguíneo completo (CSC)
Medición de la holotranscobalamina II sérica
Conteo de reticulocitos
Examen de Schilling
Deshidrogenasa láctica en suero
Medición del nivel de ácido metilmalónico (AMM)
Nivel de vitamina B12 en suero
TRATAMIENTO
Las inyecciones mensuales de vitamina B12 se
prescriben para corregir la deficiencia de dicha
vitamina. Esta terapia trata la anemia y puede corregir
las complicaciones neurológicas si se toma a tiempo.
En las personas con una deficiencia severa, las
inyecciones se administran con más frecuencia al
principio.
*Algunos médicos recomiendan que los pacientes
ancianos con atrofia gástrica tomen suplementos
orales de vitamina B12 además de las inyecciones
mensuales.
Como tratarla…
Si la causa es carencial, es necesario asociar una
dieta con
50-150 mg de vit. B12 al día
El tratamiento vía intramuscular es de primera
elección una vez confirmada la existencia de mala
absorción. Se debe administrar 1mgr de Vit B12
intramuscularmente, diariamente durante
1 semana, posteriormente semanal durante un mes y
después mensualmente durante toda la vida.
La eficacia del tratamiento se controla con la cifra de
reticulocitos que alcanzan su valor máximo hacia el 10
día tras
la primera dosis.
El paciente suele encontrar mejoría a las 48hrs de la
instauración del tratamiento. En la anemia perniciosa
el tratamiento corrige por completo las alteraciones
hematológicas, no así las alteraciones neurológicas
que pueden persitir o no, ni la atrofia gástrica.
Profilaxis: Se debe administrar vit. B12 de forma
intramuscular en pacientes gastrectomizados o
sometidos a resección ileal. Por otro lado, debe
realizarse un estudio endoscópico preferente ante la
aparición de anemia ferropénica, dispepsia o
cualquier otro síntoma sugestivo de alteración
gástrica y un 4% de pacientes desarrollan carcinoma
gástrico.
RECOMENDACIONES
Las pruebas de interés diagnostico son los niveles
séricos de vitamina B12 mayor de 100pg/ml y ácido
fólico mayor 4ng/ml
Debe realizarse un estudio endoscópico preferente
ante la aparición de anemia ferropénica, dispepsia o
cualquier otro síntoma sugestivo de alteración
gástrica
ERITRON
Concepto, Función y origen del eritron
Introduccion
La hemoglobina es una molécula aproximadamente
esférica con dm de 50 por 55por64 angstroms, y un
peso molecular de 64.000.
Es una proteína tetramerica formada por cuatro poli
péptidos de tamaño ,forma y peso aproximadamente
iguales.
Dos se denominan cadenas alfa, y los otros dos,
cadenas beta.
Hemoglobina-Pulmon molecular
*EL Heme se encuentra tambien en la mioglobina,
molecula que capta el oxigeno necesario para la
actividad muscular y en los citocromos de las
mitocondrias en donde juega un papel muy
importante en los procesos oxidativos celulares.
*Los polipeptidos en el interior del heme dotan a las
hemoglobinas de sus caracteristicas fisico – quimicas
tan exquisitamente adaptadas a las necesidades
fisiologicas del hombre.
Hemoglobina-Pulmon molecular
 Los polipeptidos alfa tienen 141 residuos de
aminoacidos y los beta 146.
 Cada cadena se enrolla en forma helicoidal y
esta helice a su vez se enrolla sobre si misma
formando una estructura esferoidal.
 El conocimiento de la anatomia de la
molecula de hemoglobina ha permitido
identificar dos estados estructurales de la
misma.
Hemoglobina-Pulmon molecular
 Una es la forma Tensa ,estructura T de la
hemoglobina no oxigenada, que representa la
transicion de la forma tensa de la
hemoglobina no oxigenada hacia la forma
relajada quees la estructura R de la
oxihemoglobina
 Tres factores fisiologicos desvian la curva de
disociacion de la hemoglobina hacia la
derecha y hacen, por lo tanto mas eficiente la
oxigenacion tisular
Hemoglobina-Pulmon molecular
 Efecto Bohr .- Exceso de protones osea una
baja de Ph, rompe ciertos enlacers dentro de
los polipeptidos y disminuye la afinidad de la
hemoglobina por el oxigeno.
 Efecto de la temperatura.- La elevacion de la
temperatura corporal como la fiebre y el
ejercicio, desvia tambien la curva hacia la
derecha y permite un mayor aporte de
oxigeno a tejidos hipermetabolicos.
 Efecto de los fosfatos.- El eritrocito es rico en
fosfatos y especialmente en 2,3
difosfoglicerato, disminuyen la afinidad de la
hemoglobina por el oxigeno,desvian la curva
de disociacion hacia la derecha y hacen mas
eficiente la entrega de oxigeno.
Eritron Celula transportadora de oxigeno
 El eritrocito humano es un disco biconcavo de
8.4 micras de dm, que tiene un grosor de 2.4
en la periferia y 1 micra en su parte central.
 Esta constituido en un 71 % por lipidos y un
3 % por azucares, sales y proteinas
enzimaticas. Contiene en su interior 400
milloners de moleculas de hemogobina, se
satura de oxigeno en los capilares pulmonares
en un cuarto segundo 250 milisegundos y
tienen una vida media de 120 dias.
Eritron Celula transportadora de oxigeno
Las ventajas que tiene el transporte de la
hemoglobina dentro del eritrocito son las siguientes.
1.-La forma discoide biconcava es la estructura
geometrica mas adecuada para obtener este maximo
de superficie.
2.-Los eritrocitos en suspension le imparten a la
sangre un flujo turbulento.Este tipo de flujo es mucho
mas eficiente para la captacion y liberacion de gas que
un flujo laminar.
3.- La membrana del eritrocito protege a la molecula
de hemoglobina de su eliminacion prematura.La
hemoglobina en suspension dentro del plasma tiene
una vida media de 2 horas.
4.-La maquinaria enzimatica del eritrocito esta
diseñada para crear condiciones ideales mecanicas, de
Ph y de potencial oxirreductor, para el
funcionamiento optimo de la hemoglobina dentro de
esta celula especializada
Maquinaria enzimatica del eritrocito
Este prodigioso equipo enzimatico del eritrocito
cumple tres funciones basicas…
1.- Mantenimiento de la estructura y la estabilidad
dimensional del eritrocito.
2.- La proteccion de la hemoglobina contra la
oxidacion.
3.- La reduccion a hemoglobina funcional de las
pequeñas cantidades de metahemoglobina que se
forman dentro del eritrocito.
Eritropoyesis y hemolisis
*El tejido eritropoyetico esta formado por celulas
especializadas del reticulo endotelial.Durante la vida
fetal el higado, el bazo y otros organos albergan tejido
eritropoyetico y producen celulas sanguineas.
*Durante la vida adulta,el tejido eritropoyetico es la
medula osea roja albergada en los huesos planos del
esqueleto axial. Craneo, vertebras,
costillas,esternon,coxales y tambien las epifisis
proximal del humero yel femur.
*El proceso de produccion de eritrocitos se denomina
eritropoyesis y la destruccion de los mismos hemolisis.
Eritropoyesis
*Esta celula madre o progenitora, puede seguir dos
caminos al dividirse.
* Dar origen a dos celulas con sus mismas
caracteristicas pluripotenciales.
* Diferenciarse hacia una de las cuatro lineas
hematopoyeticas..granulo-monocitica, eritroide,
megacariocitica o linfoide
*La concentracion alta de eritropoyetina se multiplica
rapidamente formando los llamados *racimos*o
*estallidos* eritroides, estos a su vez continuan
divididendose y madurando hacia eritroblastos,
pronormoblastos, normoblastos, reticulocitos
intramedulares y finalmente reticulocitos circulantes y
eritrocitos maduros
Eritropoyesis
Este reticulocito representa la poblacion mas joven de
la masa eritropoyetica circulante y en 24 a 72 horas
pierde su remanente de cromatina y se convierte en
una celula anucleada, llena de hemoglobina cuya
funcion esencial es el transporte de oxigeno.
Regulacion de la eritropoyesis
*El sensor de este mecanismo esta localizado en el
aparato yuxta-glomerular en el riñon y su estimulo
especificoes una baja presion parcial de oxigeno en el
tejido renal.
*Esta baja de la presion parcial de oxigeno produce la
liberacion del factor ertropoyetico renal. Este factor
pasa al torrente sanguineo y actua sobre una alfa -2
globulina circulante inactiva y la convierte en
eritropoyetina.
SINDROME
TALASEMICO
Son un grupo de trastornos hereditarios en los cuales
hay disminución o ausencia de la producción de una o
mas cadenas especificas de la globina.
Etimológicamente el termino talasemia procede de la
unión de dos palabras griegas:
Thalassa = mar haima = sangre
Tambien afecta: individuos de raza árabe, africanos,
indios y del sureste asiático
Los síndromes talasémicos pueden ser clasificados
desde el punto de vista clínico o biológico.
 La principal clasificación se hace atendiendo al
tipo de cadena globínica cuya síntesis esta
afectada
α talasemia δβ talasemia β talasemia
La consecuencia fisiopatológica del déficit de cadena
alfa o beta es triple:
 Microcitosis e hipocromía.
 Eritropoyesis ineficaz.
 Hemolisis.
formas mejor caracterizadas y clínicamente mas
importante de talasemia son:
 α talasemia β talasemia δβ talasemia GRADO MENIFESTACIONES
Perdida de 1 gen Paciente sano. No
Se clasifican biológicamente, según exista: presenta
manifestaciones
 síntesis deficiente o parcial de cadenas clínicas ni anemia
globinicas. (α + , β + , δβ+ talasemia). Perdida de 2 El paciente puede
 ausencia total de síntesis (α0 , β0 , δβ0 genes presentar una
talasemia ) (Talasemia menor) ligera anemia.
*Es un grupo de las Anemias Hemoliticas que lleva a Perdida de 3 El paciente
un trastorno sanguineo de caracter hereditario el cual genes presenta anemia
produce una forma anormal de hemoglobina. (Enfermedad de con glóbulos rojos
Hemoglobina H) de menor tamaño
*Ocasiona una destruccion excesiva de los globulos Perdida de 4 Produce la muerte
rojos lo cual lleva a la anemia genes del feto durante la
(Talasemia mayor gestación o
*Trastornos hereditarios de la biosíntesis de las o grave) después delparto.
globinas alfa o beta.

*La disponibilidad reducida de las globinas disminuye Alfa talasemia

la producción de tetrámeros de hemoglobina.
*Produce hipocromía y microcitosis.
*Se acumula desequilibradamente la unidad alfa o
beta sobrante porque su biosíntesis es normal.
•Se manifiesta al momento que 2 genes
recesivos homocigotos para alelo
recesivo son encontrados en el
genotipo del individuo.
• Los portadores sanos poseen un alelo
recesivo del par de alelos en su
genotipo, el cual no es manifestado
hasta el cruce de transmisión a su
siguiente progenie
ETIOLOGIA GENETICA
El principal mecanismo de producción
es la delección o pérdida total del gen.
(Cromosoma 16)
*Pérdida de un solo gen α:
asintomático. Detectado por análisis de
ADN.
*Pérdida de 2 genes α: talasemia menor
o rasgo talasémico. Ligera anemia y
trasmite rasgo a progenie.
*Pérdida de 3 genes α: enfermedad de
Hb H forman tetrámeros de globina β
acumulada produciendo anormalidades
de los eritrocitos que llevan a la
destrucción rápida.
* Anemia hemolítica moderada
exacerbada por infecciones.
* Moderada esplenomegalia.

*La mutación que produce la talasemia Beta talasemia

puede darse en cualquier paso de la vía
de expresión de las globinas:
transcripción, traducción,
Procesamiento del precursor de RNAm
y metabolismo posterior.
*La forma más usual es la alteración del
corte y empalme del RNAm precursor.
ETIOLOGIA
*Pérdida de 4 genes α: talasemia mayor. Provoca
muerte fetal o
a los primeros días luego del parto.
*Aumenta la Hb de Bart (4 cadenas γ) con gran
afinidad por el oxígeno que causa asfixia y muerte.
β talasemia heterocigota o menor
(rasgo talasémico): sólo se afecta una
de las copias del gen que codifica la
cadena.
* Cuenta de hematíes elevada.
* Hemoglobina normal o disminuida.
* Sin mayor manifestación clínica que
ligera anemia.
β talasemia homocigota o mayor
(anemia de Cooley): ambas copias del
gen son defectuosas.
* Conteo bajo de eritrocitos que
requiere transfusión.
* Se manifiesta entre 3er y 8vo mes de
vida
* Palidez, alteraciones del sueño,
vómitos frecuentes.
* Hemosiderosis
* Cálculos biliares por hemólisis crónica.
Ictericia Diagnostico
* Retraso del crecimiento y pubertad. *Presencia de anemia profunda en la
* Falla cardiaca niñez.
*Eritropoyesis ineficaz masiva
*Hepatoesplenomegalia
Expresividad clinica *Frotis de sangre: microcitosis
*Altos niveles de Hb F o Hb A
 heterocigotos (Cuantificación hemoglobina A2 > 3.5
Microcitosis %)
*Anemia microcitica hipocromica.
 homocigotos *Vol. corpuscular medio (MCV) < 80 fl.
Grado mayor de microcitosis *Leucocitos y plaquetas normales.
*Hemoglobina fetal > 2 %.
Ligera anemia *Diferenciacion por electroforesis.

Análisis de laboratorio que muestran:

Tasalemia Anemia de intensidad variable con marcada

alteración de la morfología eritrocitaria:
Constituye la forma de talasemia cuya expresividad
clínica se halla entre talasemia menor y mayor. Anisopoiquilocitosis

 Hipocromía

Cuadro clínico  Codocito o eritrocitos en diana

 Palidez.- Síndrome hemolítico crónico  Eritroblastos circulantes.

 Ictericia intermitente
 Esplenomegalia.- Alteraciones óseas El examen morfológico de la medula
ósea muestra intensa regeneración
eritroblastica con signos de
Manifestaciones clínicas diseritropoyesis
*Hipocromía y microcitosis (rasgo de
talasemia β)
*Acumulación de globinas alfa/beta no Laboratorio
equilibrado destruye los eritroblastos.
*Anemia hemolítica  Observación morfológica de sangre periférica
*Niños con facies de «ardilla» por y medula ósea
hiperplasia de la medula ósea maxilar y  Electroforesis de hemoglobinas
abombamiento frontal. Tratamiento
*Adelgazamiento y fracturas
*Trasfusiones de sangre para mantener Hc de 27-30%
patológicas de huesos largos y
vértebras. como mínimo.
*Inanición, propensión a infecciones.
*Disfunción endocrina *Esplenectomía
*Muerte en el primer decenio de vida.
*Suplementos de ácido fólico
*Sobrecarga de hierro letal a los 30
años de edad.
*Vacunación contra el neumococo es recomendada

*Vigilancia por infecciones, úlceras en extremidades y

Β talasemia intermedia: moderada intensidad.
trastornos biliares.
 Anemia leve
*Trasplante de médula ósea: es tratamiento curativo.
 Alteraciones óseas
Este método es eficaz cuando el donante es
 Hemosiderosis.
perfectamente compatible desde el punto de vista
genético. Con el trasplante de médula se logra curar al
85% de los individuos que consiguen un donante
compatible.
Transfusiones
La terapria transfusional del paciente talasémico
puede realizarse bajo:
 Régimen clásico o de transfusión a demanda
 Régimen de hipertransfusión
Hay pacientes de otras talasemias
menos graves que requieren esas
transfusiones sanguíneas sólo
ocasionalmente o porque desarrollan
una enfermedad viral u otras
infecciones, que puedan provocar que
la anemia se vuelva más grave.
Quelantes de hierro
 Deferoxamina
Esplenectomía
En aquellos casos, generalmente no sometidos a
régimen hipertransfusional, pero con intensa
esplenomegalia, es aconsejable practicar una
esplenectomía.
Transplante de progenitores hematopoyéticos
Otras dos opciones terapéuticas potencialmente
aplicables a pacientes con talasemia muy grave son el
trasplante alogénico de medula ósea (TAMO) y la
manipulación genética.
PORFIRIA
• Enfermedades metabólicas debidas a
deficiencias, generalmente de naturaleza
genética,en la actividad de enzimas
especificas en la biosentesis del HemO.
Clasificacion
• 1.-PORFIRIAS HEPATICAS
• A.- Deficiencia de ALA ( AMINOLEVULINATO)
deshidratasa.- Enfermadad autosómica
recesiva rara. Clinicamente con
manifestaciones neuroviscerales de dolor
abdominal y neuropatía.
• B.- Porfiria intermitente aguda.- Se hereda en
forma autosómica dominanate.Sus
manifestaciones clínicas la mayoría son
heterozigotes. Entre los factores precipitantes
se encuentran varias drogas, dietas
hipocalóricas para adelgazar, cirugía e
infecciones. Entre las drogas mas
frecuentemente mencionadas son los
estrógenos, barbitúricos,sulfas,
progestágenos,alcohol, danazol,
carbamazepina, acido valproico, fenotiacinas
glucocorticoides ,bromuros , atropina,
insulina.
Porfiria intermitente aguda
•Sintomatologia.- El síntoma mas común es el dolor
abdominal estable y pobremente localizado, nauseas,
vomito , constipación, taquicardia, hipertensión,
síntomas mentales, dolor en las extremidades,cabeza,
cuello, debilidad muscular, perdida de la sensibilidad,
disuria y retención urinaria.Sintomas mentales como
ansiedad,insomnio,depresión,
desorientación,alucinaciones y paranoia,convulsiones
•Diagnostico.- Durante los ataques aumenta el
PORFOBILINOGENO Y EL ACIDOAMINOLEVULINICO
en la orina y en el plasma. La excreción urinaria de
PGB ES DE 220 A 880 micromoles siendo lo normal de
0 a 10 micromoles y ALA urinario es de 150 a 760
micromoles siendo lo normal de 8 a 53 micromoles
Porfiria intermitente aguda
La prueba de WATSON-SCHWARTZ es positiva,
demostrándose los precursores de las porfirinas en la
orina.. El diagnostico se confirma con lamedida de la
enzima uroporfirinogeno sintetasa I.
Tratamiento.-
* Analgesicos narcóticos
• Fenotiacinas
• Glucosa l 10 %
• Hematina 3 a 4 mgrs en infusión venosa
durante 15 minutos. Por 3 a 4 días
• Hormonas luteinizantes.
C.- Coproporfiria hereditaria
Resultado de la deficiencia de COPROoxidasa y se
hereda como un rasgo autosómico dominanate.
Sintomatologia.- La enfermedad es latente antes de la
pubertad y es mas común en mujeres. Los síntomas
neuroviscerales son identicos al aporfiria intermitente
aguda. Lesiones cutáneas se han visto en niños con la
forma homozigotica.
• Diagnostico.- Las coproporfirinas están
aumentadas en la orina y en las heces. La ALA
y el PGB están aumentados en la
crisis.Confirmandose el diagnostico con la
medida de la coprooxidasa.
• Tratamiento.- Similar al tratamiento de la
porfiria intermitente.
D.-Porfiria cutánea tarda
• Es la porfiria mas común, puede presentarse
después de la exposición de hidrocarburos
aromáticos halogenados.
• Hallazgos clínicos.-
• La fotosensibilidad cutánea
• Vesiculas y bullas en cara dorso delas manos,
pies , antebrazos y piernas
• Hipertricosis
Porfiria cutánea tarda
 Diagnostico.- Las porfirinas están aumentadas
en el hígado, plasma , orina y las heces
fecales.En la orina aumento de uroporfirinas
de 1000 a 3000 microgramos, que
normalmente es menos de 300.
 El hierro serico y la saturación de la
transferrina están aumentados.
 Tratamiento.- La respuesta clínica se
consigue al remover el exceso de hierro
hepático por medio de flebotomías de 4 a 5
veces son suficientes. Tambien se puede
administrar cloroquina y la hidroxicloroquina
administrando dos veces por semana a dosis
de 125mg ya que promueven la excresion de
porfirinas
E.-Porfiria variegata
•Esta porfiria hepática es el resultado de la deficiencia
de la PROTO oxidasa se hereda como un rasgo
autosómico dominante y suele manifestarse con
síntomas neurológicos, fotosensibilidad .
•Clinica.- Signos viscerales se manifiestan después de
la pubertad ,manifestaciones cutáneas y síntomas
neuroviscerales.
•Diagnostico.-Aumento de excreción de
coproporfirina fecal y urinaria. Las porfirinas
plasmáticas están aumentadas, en especial cuando
hay lesiones cutaneas.Diferenciandose de las demás
por el espectro de emisión de la fluorescencia de las
porfirinas del plasma en Ph neutro.
•Tratamiento.- Ataques agudoa con hematina y evitar
exposición al sol.
2.- Porfirias Eritropoyeticas
•Las porfirias eritropoyeticas el exceso de porfirinas
de la medula osea y del plasma se depositan en la piel
y ocasionan la fotosensibilidad cutánea.
•A.- Anemia sideroblastica ligada al cromosoma X.-
Esta anemia resulta de la actividad deficiente de la
enzima ALA sistetasa Y SE ASOCIA DE eritropoyesis
inefectiva, debilidad y palidez.
•Clinica.-Palidez, debilidad,hiperesplenismo,
sobrecarga de hierro. La sangre periférica muestra
hipocromía, anemia microcitica, anisocitosis,
poiquilocitosis y policromatofilia. Leucocitos y
plaquetas normales.
•Diagnostico.- La medula osea es hipercelular con
eritropoyesis megaloblastica y maduración anormal.
•Tratamiento.- Piridoxina y quienes no responden
reciben
transfusiones.
Porfirias Eritropoyeticas
B.- Porfiria eritropoyetica congénita.-Esta porfiria
autosómica recesiva se debe a la deficiencia de URO
sintetasa y se asocia a anemia hemolítica y lesiones
cutaneas. Tambien llamada la enfermedad de
GUNTHER.
Clinica.-
 Fotosensibilidad cutánea
 Bulas y vesículas
 Hipo o hiperpigmentacion
 Hipertricosis
 Dientes de color café rojizo
 Hepatomegalia
Porfiria erotropoyeticas
 C.-Porfiria eritropoyetica congénita.-
  Diagnostico.- Acumulacion de uroporfirinas y
coproporfirinas en la medula osea, eritrocitos,
plasma, orina y fecales. Demostrandose el
diagnostico deficiencia de la actividad de la
URO sintetasa.
 Tratamiento.- Transfusiones hasta suprimir la
eritropoyesis, la esplenectomía, proteger de
los rayos solares y traumas de la piel.
Porfiria eritropoyetica
 D.- Protoporfiria eritropoyetica.-Es debida a
la deficiencia parcial de ferroquelatasa,
heredada como rasgo autosómico
dominanate. La protoporfirina se acumula en
las células eritroides y en el plasma y excreta
en la bilis y en las heces.
 Clinica.-
o Fotosensibilidad
o Manifestaciones cutaneas
o Lesiones vesiculares
o Vesiculas y bulas
o Calculos biliares
Protoporfiria eritropoyetica.-
 Diagnostico .- La protoporfirina esta
aumentada en la medula osea, eritrocitos
circulantes, plasma, bilis y heces. La
disminución de la enzima ferroquelatasa
puede demostrarse en cultivo de linfocitos y
de fibroblastos.
 Tratamiento.- Con Beta caroteno 120 a 180
mg7d
mejora la tolerancia a los rayos solares.
ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS Y
HEREDITARIAS
Generalidades
La anemia hemolítica es una afección en la cual hay un
número insuficiente de glóbulos rojos en la sangre,
debido a su destrucción prematura
Anemias Hemolíticas
 5% del total de Anemias
 Se presenta a cualquier edad
 Índice de mortalidad bajo
ANEMIA HEMOLÍTICA
*Según su herencia
 Congénitas
 Adquiridas
*Según el mecanismo de acción
 Corpusculares
 Extracorpusculares
*Según el lugar donde se produce la hemólisis
 Intravasculares
 Extravasculares
CAUSAS
• Se produce por un aumento en la destrucción de los
eritrocitos con una disminución en su supervivencia a
menos de 100 días. presenta cuando la médula ósea
es incapaz de incrementar la producción para
compensar la destrucción prematura de los glóbulos
rojos
•La hemolisis puede cursar asintomática, lo mas
común es que se desarrolle anemia cuando la
destrucción celular sobrepasa las capacidades de la
eritropoyesis.
Mecanismo de destrucción de los eritrocitos
*Intravascular o extracorpuscular
 Respuestas anormales del sistema inmunitario
Coágulos de sangre en los vasos sanguíneos
pequeños Ciertas infecciones Efectos
secundarios a causa de medicamentos
*Extravascular o intracorpuscular
 (mas común) anomalías hereditarias de la
membrana del eritrocito, de la hemoglobina o
enzimas eritrocitarias
Clasificación
Adquiridas: se identifica una hemolisina (agentes
capaces de producir destrucción eritrocitaria) activa
en todos los eritrocitos.
Hereditarias: se encuentra un defecto estructural del
eritrocito.
ANEMIA HEMOLÍTICA ORIGEN IMNUNE
Estados de hemólisis aumentada que se acompañan
de la presencia en la superficie eritrocitaria de
inmunoglobulinas dirigidas contra los determinantes
antigénicos de los hematíes.
PRODUCIDAS POR:
Aloanticuerpo
 Autoanticuerpo
 Fármacos. HEMOGLOBULINURIA PAROXÍSTICA A FRIGORE

ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR ALOANTICUERPOS Mas infrecuente

Son reacciones hemolíticas provocadas por la
respuesta en contacto de los hematíes con un
anticuerpo producido por otro individuo o especie.
Reacciones Hemolíticas Postransfusionales
 Asocia a la Sífilis terciaria, infecciones víricas,
infecciosa, la parotiditis, citomegalovirus, sarampión.
 Se presenta en varones jóvenes con antecedentes
de una infección vírica.

Enfermedad Hemolítica Del recién nacido AHAI INDUCIDAS POR FÁRMACOS

ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOIMMUNES (AHAI) Medicamento desencadena la aparición de

Se produce por la presencia en la superficie
eritrocitaria de anticuerpos dirigidos contra los
constituyentes antigénicos de los hematíes.
anticuerpos dirigidos contra determinantes
antigénicos de los hematíes.
AHAI INDUCIDAS POR FÁRMACO

AHAI secundarias MECANISMOS DE ANEMIA HEMOLITICA Y PRUEBA DE

ANTIGLOBINA DIRECTA POSITIVA INDUCIDA POR FARMACOS
mecanismo Absorcion Hapteno Inmunocomplejo autoinmune
AHAI idiopáticas inespecifica tipo- s tipo no-
penicilina penicilina dosis-
dosis- independiente
AHAI POR ANTICUERPOS CALIENTES dependiente
farmacos Cefalosporin Penicilina Cefalosporina Metil-dopa
a Cefalosporin Quinidina Analogos-
Actúan a la temperatura del organismo (37°C) Cisplatino a Tiazidas purinas
tazobactan eritromicina Rifampicina Interferon-α
Tetraciclina AINE
Son de clase IgG procainamid
a

 Hemólisis es predominantemente extravascular PAD IgG. IgM, IgG,C3d Cd3,IgG IgG

IgA, ocasional
Es el tipo de AHAI más frecuente ANTICUERP
C3,albumina
No reactivo Reactivo Recativo contra Eluido activo
O contra hematie en contra
Puede ser idiopática o secundaria hematie
unido a
presencia de
faramaco
hematies si
farmaco
farmaco
CLINICA NO-leve AHAI Hematies aguda AHAI
hemolisis variable intravascular VARIABLER
PAD : prueba de antiglobina directa AHAI anemia hemolitica autoinmune

AHAI POR ANTICUERPOS CALIENTES

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Son más frecuentes en los adultos
 Tontura, flaqueza, disnea.
 Predominan en el sexo femenino
 Palidez , acrocianosis y ictericia
AHAI POR ANTICUERPOS FRIOS
 Dolor lumbar, cefalea
 Reaccionan mejor con su antígeno correspondiente
a bajas temperaturas (abajo 30°C).  Fiebre, malestar general

 Puede ser idiopática o secundaria.  Esplenomegalia

 Hemólisis es predominantemente intravascular.  Hepatomegalia

 Clase IgM, IgA y, muy rara vez, IgG  Hemoglobinuria

AHAI POR ANTICUERPOS FRIOS DIAGNOSTICO CLINICO

Son más frecuentes en los adultos. Historia clínica

Examen físico – Ganglios, bazo, anillo de Waldeyer,
placas de
Pruebas laboratoriales: – Peyer, etc.

Hemograma – Contacto con el antígeno y especificidad

de
Test coombos directa o indirecta
– reacción.
PRUEBAS DE USO COMÚN QUE INDICAN LA CLASIFICACIÓN SLP
PRESENCIA DE HEMÓLISIS
• BENIGNOS
PRUEBA RESULTADO
• Infecciosos:
Reticulocitos Aumentados
Bilirrubina Aumento – Bacilo de Koch
indirecta sérica Aumento
Deshidrogenasa – Toxoplasma
láctica sérica (LDH) Disminución
– HIV, Treponema Pallidum (Sífilis)
Haptoglobina en Existe
plasma Existe – Virus de Epstein Barr, Citomegalovirus,
Hemosiderina en etc.
orina
• Inflamatorios:
Hemoglobina en
orina – Lupus Eritematoso Sistémico
TRATAMIENTO
– Sarcoidosis,
Fototerapia
– etc

Esplenotectomia • MALIGNOS

La enfermedad causa • Primarios

- Linfoma No-Hodgkin
Farmacologico: corticoides, Inmunosupresores.
- Linfoma Hodgkin

- Leucemia Linfoide ´Crónica

• Secundarios

-Carcinomas

ASPECTOS DIFERENCIALES

• Adenopatías
 1982 Descripción anatómica detallada de la
– Tiempo evolución y secuencia
enfermedad.
 STERBERG 1898 Y REED 1902 DESCUBRIERON – Tamaño
LA CELULA CARACTERISTICA
MULTINUCLEADA – Localización

ORGANOS LINFÁTICOS – Consistencia

• Primarios: – Conglomerados

– Timo y MO. • Síntomas constitucionales.

– Precursores de linfocitos se transforman • Repercusión general.

en
• Afectación de otras series: anemia, sangrados.
– especializados T y B.
• Contacto infecciones
• Secundarios:
• Evidencias de neoplasia primitiva
GENERALIDADES – LINFOMAS
• Son generados por la proliferación maligna de
linfocitos anormales.
• Alteración en diferentes etapas de la linfopoyesis
que genera linfocitos B o T con alteraciones
morfológicas, inmunofenotípicas y citogenéticas.
• Tienen capacidad de o bien vivir más (alteraciones
en la apoptosis), o bien de proliferar más.
• Comprometen principalmente los ganglios
linfáticos, el bazo, hígado y médula ósea.
GENERALIDADES – LINFOMAS
• Existen 2 tipos:
– Linfoma de Hodgkin
– Linfoma No Hodgkin
LINFOMA DE HODGKIN
• Fue descrito por primera vez en 1832 por el médico
británico Thomas Hodgkin.
• Enfermedad poco frecuente, es el 1 % de las
neoplasias malignas.
• Curable en el 85 % de los casos.
• Célula de origen: linfocito B del centro germinal.
• Tiene 2 picos de incidencia: 25 años y > 60 años.
• Predomina en hombres.
• Incidencia estimada en Estados Unidos para el
2008 fue de 8220 casos.
• Mortalidad estimada para el 2008 en USA fue de
1350 pacientes.
• Incidencia en Uruguay: 1,97 casos cada 100000
habitantes en hombres y 1,67 casos cada 100000
habitantes en mujeres.
ETIOLOGIA
 DESCONOCIDA
 EPSTEIN-BARR
 DESNUTRICION
EPIDEMIOLOGIA
 La incidencia del LH es de 10 nuevos casos
anuales por millón de niños de edad <15 años
 Es más frecuente en niños que en niñas en una
proporción 3:1.
 El riesgo de desarrollar un LH se halla ↑ en 2-4
veces en pacientes con antecedente de
mononucleosis infecciosa por VEB.
 En los países desarrollados existe una distribución
bimodal en relación con la edad de presentación,
un primer pico entre los 25 y 30 años de edad y un
segundo constante a los 75 años de edad.
LINFOMA HODGKIN ETIOLOGIA
• Factores Predisponentes
– Infecciones Virales: 3 veces mayor riesgo
en pacientes con antecedentes de
Mononucleosis Infecciosa, enfermedad
viral causada por el Virus de Epstein Barr.
• Predisposición Genética:
– Agregación familiar: riesgo
significativamente mayor entre gemelos
monocigóticos.
– Antígeno Leucocitario Humano: ciertos
tipos de Antígenos HLA tienen mayor
riesgo de desarrollar
• Factores Predisponentes
– Infecciones Virales: 3 veces mayor riesgo
en pacientes con antecedentes de
Mononucleosis Infecciosa, enfermedad
viral causada por el Virus de Epstein Barr.
• Predisposición Genética:
– Agregación familiar: riesgo
significativamente mayor entre gemelos
monocigóticos.
– Antígeno Leucocitario Humano: ciertos
tipos de Antígenos HLA tienen mayor
riesgo de desarrollar
LINFOMA HODGKIN CLASIFICACION
• OMS 2008:
• LH clásico (95 %)
– Esclerosis Nodular 70 %
– Celularidad Mixta 25 %
– Rico en Linfocitos 5 %
– Depleción Linfocitaria < 1%
• LH Predomínio Linfocítico Nodular (5%)
CLINICA
• Compromiso ganglionar con origen unicéntrico.
• Compromete territorios ganglionares contiguos.
• 75 % de los casos se presentan con una
tumoración a nivel cervical.
• Le siguen en frecuencia:
– Masa mediastinal;
 – Ganglios axilares;
– Ganglios paraaórticos;
• Raramente presentan
– Ganglios mesentéricos
– Epitrocleares de inicio extranodal
Dado que 2/3 de los niños presentan enfermedad
intratorácica, con afectación del mediastino anterosuperior y
de los ganglios paratraqueales y traqueobronquiales, la
radiografía simple y la TAC son de indudable valor.
Estadio I: el cáncer se encuentra en uno o más ganglios
linfáticos de un grupo de ganglios linfáticos.
Estadio IE: el cáncer se encuentra en un órgano o área
afuera de los ganglios linfáticos.

• < 5 % tienen compromiso de MO. Estadio II: el cáncer se encuentra en dos o más grupos de
ganglios linfáticos por encima o debajo del diafragma.
• Muy escasa frecuencia de compromiso de SNC: 0-
0,2 %. Estadio IIE: el cáncer se encuentra en dos o más grupos de
ganglios linfáticos por encima o debajo del diafragma y
• 40 % presentan síntomas B afuera de los ganglios linfáticos de un área u órgano
cercano.
– adelgazamiento
Estadio III: el cáncer se encuentra en dos o más grupos de
– sudoración nocturna ganglios linfáticos por encima o debajo del diafragma.

– fiebre Estadio IIIE: el cáncer se encuentra en grupos de ganglios

linfáticos por encima o debajo del diafragma, y afuera de los
• Muy frecuente el PRURITO
ganglios linfáticos de un órgano o área cercanos.
• Es frecuente que la variedad esclerosis nodular se
Estadio IIIS: el cáncer se encuentra en grupos de ganglios
presente como una masa mediastinal
linfáticos por encima o debajo del diafragma, y en el bazo.
LINFOMA HODGKIN PARACLINICA
Estadio IIIS+E: el cáncer se encuentra en grupos de
ganglios linfáticos por encima o debajo del diafragma, afuera
Para confirmar el diagnóstico, evaluar pronóstico y en vistas
de los ganglios linfáticos de un área u órgano cercanos, y en
al tto.
el bazo.
• Hemograma y Punción Lumbar. (valorar anemia y
Estadio IV:
elementos pronósticos)
El cáncer se encuentra afuera de todos los ganglios
• Azoemia, creatinina, ionograma
linfáticos de uno o más órganos y puede estar en los
• Funcional y enzimograma hepático ganglios linfáticos cerca de esos órganos; o se encuentra
afuera de los ganglios linfáticos de un órgano y se diseminó
• LDH hasta ganglios linfáticos muy alejados de ese órgano; o se
encuentra en el pulmón, el hígado o la médula ósea.
• Beta 2 microglobulina
LINFOMA HODGKIN DIAGNOSTICO
• VES
• Siempre biopsia
• Uricemia
• ganglionar.
• Glicemia
• Anatomía Patológica:
• Examen de orina
• identificación de células
• RxTx
• de Reed Sternberg sobre
• Ecografía abdominal
• un infiltrado reactivo
• TAC cuello, tórax, abdomen y pelvis
• compuesto por linfocitos,
• BMO (+/-)
• eosinófilos, neutrófilos,
• ECG
• histiocitos, plasmocitos,
• Ecocardiograma
• fibroblastos y fibras de
• Criopreservación de semen y preservación función
ovárica. • Colágeno.

Para conocer el estadio, son necesarias: El diagnóstico es

La exploración física y diversos exámenes de imagen. • histológico.

 2
para confirmar: • Etopósido 100 mg/m EV x días 1 a 3
2
• CD 15 • Vinblastina 6 mg/m EV x día 1
2
• CD 30 • Doxorubicina 50 mg/m EV día 1

• Ausencia de CD 20 • Complicaciones posteriores:

PRONOSTICO – 20 % tumores sólidos a 25 años.

• Depende del estadio: – 6 % enfermedad coronaria a 10 años y 20

%a
• Precoz (I o II) Favorable síntomas B, VES ,
20 años.
• Desfavorable > 3 sitios
– 30 % neoplasma de mama a 30 años si
• ganglionares, > 1 sitio RT Tx.

• extraganglionar – RT aumenta Cáncer de pulmón (x 7-20

veces).
• Edad > 45 años
LINFOMA HODGKIN
• Sexo masculino EN VIH (+)

• Estadio IV • 11 veces más frecuente.

• Hb < 10,5 g/dl • No define SIDA

• Albumina < 4 g/dL • Enfermedad Avanzada

• Leucocitosis > 15000 • Compromiso extranodal.

• Linfocitos < 600 o < 8 % • Factores Adversos.

TRATAMIENTO – CD <200
QUIMIOTERAPIA +/- RT
– Etapa Sida
• Se intenta lograr alta eficacia con menor toxicidad.
– No Tratamiento Antiretroviral.
• La QT más utilizada a nivel mundial es el plan

• ABVD.
LINFOMA NO HODGKIN
• Doxorrubicina 25 mg/m2

EV 1 y 15 días  Son neoplasias de células linfoides, debidas a su

• Bleomicina 10 UI/m2 transformación maligna, surgida por cambios
genéticos en el curso de su crecimiento y
• Vinblastina 6 mg/m2
diferenciación celular.
• Dacarbazina 200 mg/m2
 Los LNH pediátricos son linfomas agresivos,
difusos, con una progresión a diseminación ampli

 Aproximadamente, la mitad son linfomas de células

pequeñas no hendidas (linfomas Burkitt y no-
Burkitt), alrededor de 1/3 son linfomas linfoblásticos
y el resto son linfomas de células grandes
EPIDEMIOLOGIA
CHVPP
2 • Los linfomas (LNH y EH) constituyen el 10% de
• Cloranbucil 6 mg/m VO x 14 días
cáncer en menores de 15 años y ocupa el 3er lugar
•
2
Vinblastina 6 mg/m EV x 1 y 8 días tras leucemias y tumores de SNC.

•
2
Procarbacina 100 mg/m VO x 14 días • Los LNH comprenden el 57% de linfomas.

•
2
Predinisona 40 mg/m VO x 14 días • LNH que ocurre en el niño generalmente aparece
en las 2 primeras décadas de la vida.
EVA
 • La proporción de LNH en varones/mujeres es 2/1 a
3/1.
ETIOPATOGENIA
• El LNH es debido a proliferación clonal
de precursores linfoides inmaduros que
pierden la capacidad de diferenciarse.
 TRASLOCACIONES CROMOSOMICAS
 IDIOPATICO
 EPSTEIN BARR
• Linfoma no Hodgkin (de células pequeñas
hendidas).
• Corte histológico de ganglio linfático con aumento
máximo
• Se observan células linfoides con escaso
citoplasma y núcleos irregulares, algunos
triangulares o con una muesca (centrocitos o
células de núcleo hendido)
• Ganglio mesentérico. Linfoma linfoblástico B
intestinal CD20
• Linfoma no Hodgkin (de células grandes no
hendidas).
• Corte histológico de ganglio linfático con aumento
máximo
Se observan células de núcleos redondeados claros
(vesiculosos), con cromatina marginada (membrana nuclear
gruesa) y nucléolos destacados. Se observan también
células retraídas con tendencia a la homogeneización
(apoptosis)
CLINICA
 Los pacientes con LNH habitualmente presentan
manifestaciones clínicas correlacionadas con el
subtipo y el estadio de la enfermedad.
 El comienzo de los síntomas puede ser explosivo.
 Casi 2/3 de los niños tienen enfermedad
diseminada en el momento del diagnóstico
 La fiebre, el sudor nocturno y la pérdida de peso
son infrecuentes en LNH
DIAGNOSTICO
• Estudios histológicos, inmunofenotípico,
citogenético y de biología molecular de una
muestra de tejido obtenida mediante biopsia,
punción aspiración con aguja fina (PAAF) o
citología de líquidos corporales específicos (pleural
o peritoneal).
• Hemograma completo
• Bioquímica (electrolitos, estudios hepático, renal,
LDH, ácido úrico)
• Médula ósea (biopsia y aspirado)
• LCR (citología) y estudios de imagen (Rx de tórax,
ecografía de abdomen y pelvis, TAC torácico y
abdominal y gammagrafía con Galio67)
• Marcado ensanchamiento mediastínico de aspecto
tumoral.
• Masa mediastínica que envuelve los vasos
supraaórticos y afecta tanto a mediastino anterior
como posterior
• Opcionales: (gammagrafía ósea, si el galio sugiere
afectación ósea, y RM para ver afectación de
médula ósea y de SNC).
PET – TC
Pte diagnosticada de LNH que presentaba adenopatías
cervicales y torácicas. Se realizó PET-TC para reevaluación
postquimioterapia.
En la TC se observaron pequeñas adenopatías
supraclaviculares (flecha blanca).
ESTADIOS
 • ciclofosfamida, adriamicina, prednisona e
intratecal)
• Dos ciclos CYM (citarabina,methotrexate e
intratecal)
• y secuencia 1 (vincristina, methotrexate,
ciclofosfamida,
• adriamicina, prednisona e intratecal)

GRUPO C

• LNH con infiltración medular masiva

(>70% de blastos) y/o con afectación
neuromeníngea

PRONOSTICO • Un ciclo COP, dos COPADM, dos ciclos

• Los estadios I y II abarcan el 35-40% de LNH y son
de pronóstico favorable (supervivencia de 95%)
• Los estadios III y IV son de pronóstico
desfavorable (la supervivencia en estadio III es de
75% y en estadio IV algo menor, sobre todo si está
afectado el SNC).
CYVE (citarabina y etopósido)
• Y cuatro secuencias sucesivas mensuales
(quimioterapia combinada), con
radioterapia cráneo espinal (24 Gy) en el
curso de la primera secuencia
PROTOCOLO DE (SHOP-LNH-NO B)

• La distinción entre LNH y leucemia linfoblástica FASE DE INDUCCION

aguda (LLA) está basada en el grado de infiltración
de médula ósea (M.O.) 5 semanas de duración

> 25% = LLA 5 %– 25 % = LNH ESTADIO IV prednisona, vincristina, ciclofosfamida,

daunorrubicina, asparraginasa, metotrexate e intratecal)
AFECCION DEL SNC, MEDULA OSEA Y RECAIDAS
con 1ª evaluación en el día +7
TRATAMIENTO
2ª evaluación en el día +35 de esta fase para
TRATAR PROBLEMAS AGUDOS valorar la continuación del tratamiento.

FASE DE CONSOLIDACION

SX DE MEDIASTINO SUP 8 semana de duración

 Quimioterapia
SX DE LISIS TUMORAL vincristina, ciclofosfamida, arabinósido de citosina,
 Mantener buena diuresis l-asparraginasa, methotrexate e intratecal)
 Alcalinizar la orina
 Quimioterapia 3ª evaluación en el día +29 de esta fase y al
SX DE COMPRESION MEDULAR O PC
finalizar la misma para valorar la continuación del
 Radioterapia localizada
tratamiento.

INTERFASE
PROTOCOLO DE (SHOP-LNH-B)
Duración de 4 semana
• GRUPO A
mercaptopurina, methotrexate e intratecal).
• Linfomas muy localizados (estadios I
completamente resecados y estadios II
INTENSIFICACION
abdominales).
duración de 6 semanas
• Dos ciclos de COPAD (vincristina,
ciclofosfamida, prednisona y adriamicina) Dexametasona, vincristina, adriamicina, l-
asparraginasa, ciclofosfamida, arabinósido de citosina e
• GRUPO B
intratecal).
• Los no incluidos en grupos A o C
REINDUCCIONES
• Un ciclo COP (vincristina, ciclofosfamida,
Mensuales durante 6meses,
prednisona intratecal
Con medicación alternante:
• dos ciclos COPADM (vincristina,
methotrexate,
 A (vincristina, methotrexate, intratecal, l-  -1960: Houston describe con más detalles el EPAH.
asparraginasa, mercaptopurina, methotrexate oral)
 -1961: Creación del Instituto de Investigaciones de
B (prednisona, arabinósido de citosina, Altura (Universidad Peruana Cayetano Heredia)
mercaptopurina y methotrexate oral).
 -1981: Primer Congreso Nacional de Medicina de
MANTENIMIENTO altura (La Oroya Perú)

Hasta completar 24 meses desde el inicio de  -1994: Primer Congreso Mundial de Medicina de
tratamiento, incluyendo medicación (mercaptopurina y Altura (
methotrexate oral).
DEFINICION

 Síndrome caracterizado por incremento anormal

de la masa eritrocitaria (Hto y Hb), en respuesta a
diversas causas desencadenantes.

 La Eritrocitosis es el extremo opuesto a la Anemia.

 La Eritrocitosis :

implica el Aumento de la Masa Eritrocitaria,

mientras que la

 Policitemia:

se refiere a Incremento en la cantidad total de

ERITROCITOSIS
Eritrocitos

 Viscocidad :

INTRODUCCION Caracteristica intrínseca de un líquido y representa

la tendencia del mismo a resistir cambios en la
forma.
 Más de 40 millones de personas de todo el mundo
Sindrome de Gaisbock:
viven en lugares por encima de los 3000 m.s.n.m.

 La reducida presión parcial de oxígeno,

característica de las alturas, produce un estado de • Generalmente hombres.
hipoxia con mucha influencia en todo el organismo • Inicio temprano: 3era – 4ta década.
humano. Obesos.
• Hipertensos. Stress.
 La adaptación humana a semejante ambiente
• Ingesta de alcohol frecuente. Enfermedad
depende no solo de factores fisiológicos y
renal de fondo?
socioculturales.
ETIOLOGIA
 La disminución de la presión barométrica (PB), a
medida que se asciende produce una disminución  Eritrocitosis Hipóxicas: EPOC, cardiopatías
de la presión del oxígeno (PO2) congénitas cianóticas, eritrocitosis de altura.

en el aire al respirar.  Secreción inadecuada de eritropoyetina (EPO)

 Han pasado más de 70 años desde la primera  Origen farmacológico

expedición científica peruana a los Andes, guiados
por el profesor Carlos Monge Medrano.  Otras situaciones:

BREVE HISTORIA A- Eritrocitosis Relativa

 -1925: Primera expedición científica peruana a los B- Eritrocitosis Absolut

Andes por
ERITROCITOSIS RELATIVA O FALSA ERITROCITOSIS
Carlos Monge y colaboradores.
 Aumenta la concentración de hematíes porque
 -1940: Creación del Instituto de Biología Andina disminuye el volumen plasmático:
(U.N.M.S.M)
Agudas:  Enfermedades Renales : Tumores ,
hidronefrosis . Trasplante
- hemoconcentración: quemaduras,
Deshidratación, diuréticos,

diarrea, vómitos y alcohol

Crónicas: FISIOPATOLOGIA

- stress  La eritrocitosis es una entidad clínica relacionada al

número de partículas o glóbulos rojos circulantes y
- sdme. de gaisbock. los fenómenos que se derivan de este aumento
dependen del efecto mecánico de las mismas
dentro del sistema circulatorio.
ERITROCITOSIS ABSOLUTA  El principal efecto mecánico del aumento de las
partículas circulantes es un incremento de la
 A- Primaria
viscosidad de la sangre.
 B- Secundaria
 El eritrocito del neonato tiene diferencias
A – EAP : importantes desde el punto de vista morfológico y
físico con respecto al del adulto.
Aumento de la masa globular sin que exista aumento de
eritropoyetina  Viscocidad sanguínea y transporte de Oxigeno.

A-1) Congénitas: Alteración en el receptor de

Eritropoyetina (EPO) A-2) Adquiridas: Policitemia Vera

B-EAS

Por aumento de eritropoyetina

- El aumento de eritropoyetina puede ser:

1 – Fisiológico:
FISIOLOGIA DEL HABITANTE DE ALTURA
 Hipoxemia crónica (SaO2 < 92%) y enfermedades
respiratorias FISIOLOGIA RESPIRATORIA

 Grandes alturas  Una persona asciende a la altura y sufre una serie

de mecanismos de aclimatización como :
 Enfermedades cardiovasculares : Cardiopatía
congénita .

 Tabaco : Fumador 2 – Patológico :

 Secreción de eritropoyetina por células tumorales:

Hemangioma cerebeloso .

FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR

La Mas importante Característica

El poblador andino : HTP HIPERTROFIA VD

 En la altura hay un incremento de la masa

ventricular derecha.

 En niños y adolescentes de grandes alturas el

vector medio espacial del complejo QRS está
 Andrógenos : Drogas desviado a la derecha y la onda T es positiva en
las derivaciones precordiales.
FISIOLOGIA DIGESTIVA

 Varios investigadores peruanos y bolivianos han

encontrado incrementada la secreción ácido
gástrica basal comparado con la del nivel del mar
 El Mal de Montaña Crónico y agudo es la distensión
abdominal acompañado de meteorismo

CLASIFICACION DE LA ERITROCITOSIS
insuficiencia cardiaca , cianosis localizada ,dedos en
palillo de tambor y dilatacion de venas

 Eritrocitosis con hipoxia: (saturación arterial de SINDROME DE HIPERVISCOCIDAD

oxígeno menor al 88%)
Esta excesiva viscosidad produce síntomas neuropsíquicos
 Enfermedad aguda y crónica de la altura como cefalea, mareos, somnolencia, insomnio, fatiga,
dificultades del control del movimiento, falta de
 Cardiopatías congénitas y adquiridas concentración mental, alteraciones de la memoria y
tendencia a la depresión .
 Hipoventilación pulmonar
DISNEA DE ESFUERZO Y SINTOMA COMO COR
 Eritrocitosis sin hipoxia: PULMONARE
 Secundaria a producción inapropiada de
 Quemazón y dilatación venosa de las
eritropoyetina (tumores)
extremidades, cianosis azulada de manos y labios,
inyección conjuntival marcada. Así mismo
CLASIFICACION DE LA ERITROCITOSIS SECUNDARIA
disminución de la capacidad vital
 . Relativas: pulmonar
 El único tratamiento es salir de la altura y vivir en
a. Secundarias a Pérdidas de Fluidos o niveles bajos para hacer una vida normal. Este
Cambios en el Plasma. concepto es conocido y aceptado por las
poblaciones de gran altitud como en
b. Idiopáticas [de estrés]. Cerro de Pasco o Morococha,
que por temor a morir
c. 2. Absolutas. por un evento neuro hemorrágico
muy común, cuando comienzan a
d. Secundarias: sentirse mal, migran a otras
ciudades de niveles más
I. Por Hipoxemia demostrable:
bajos a edades superiores a 40
Enfermedad Cardíaca.
años apenas tienen posibilidades
Enfermedad Pulmonar.
de hacerlo
Hemoglobinas Anormales.
Altura. SINDROME DE MONGE
Recién Nacidos. Se trata de sujetos que habiendo nacido en el llano, que
había sido capaz de adaptarse a la altura, pero que en un
I. Asociadas a Anomalías
momento dado pierde el equilibrio con el medio ambiente.
Específicas de Órganos [Riñón,
En estos casos se encuentran elementos organicos bien
Sistema Nervioso, Ovario,
definidos que pueden explicar la hipoxemia.
Suprarrenal].
DIAGNOSTICIO
b. Primarias: Policitemia Vera .
CUADRO CLINICO COMPATIBLE
CUADRO CLINICA
 Historia clínica dirigida y exámenes
— SINTOMAS : dolor de cabeza, mareos ,
complementarios.
sofocaciones o palpitaciones , disturbios del sueño
 Consumo de tabaco y de fármacos (diuréticos,
, fatiga , parestesias , dolor muscular y articular , perdida de
laxantes) deshidratación
apetito , falta de concentracion mental.
 Antecedentes familiares de poliglobulia
— SIGNOS: eritrocitosis excesiva , hipoxemia severa
,hipertension pulmonar de altura , DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
 • Eritrocitosis Relativas El término "leucemia" significa literalmente "sangre blanca".
• Policitemia vera Los glóbulos blancos (leucocitos) son producidos en la
médula ósea y el cuerpo los utiliza para combatir infecciones
• Enfermedades cardiopulmonares (taquipnea disnea y otras sustancias extrañas.
de esfuerzo, tos crónica cianosis o hipersomnolecia
sin intención de dormir. La leucemia lleva a un aumento incontrolable en el número
de glóbulos blancos inmaduros.
• Shunt intracardiaco, intrapulmonar o transplante
renal. CLASIFICACION

MEDIDAS GENERALES Las leucemias se dividen en dos tipos mayores:

• Oxigenoterapia (según criterio medico)  Aguda (la cual progresa rápidamente).

• Descender a menor altura.
• Flebotomias periódicas, 300 a  Crónica (la cual progresa más lentamente).
500 ml a criterio del
especialista De estos tipos se pueden distinguir otras leucemias como:
• Fisioterapia respiratoria
 Leucemia linfocítica aguda (LLA)
EXPLORACIONES COMPLEMETARIAS
 Leucemia mielógena aguda (LMA)
 HEMORAMA: leucocitosis y plaquetosis para
 Leucemia linfocítica crónica (LLC)
diferenciación de policitemia vera.
 Hematocrito y Hemoglobina por encima de valores  Leucemia mielógena crónica (LMC)
normales correspondientes a edad sexo y altura
sobre el nivel del mar.  Leucemia de células pilosas
 Perfil hepático alterado sugiere hepatoma.
 Extensión de sangre periférica.(morfología de LEUCEMIA MIELÓGENA AGUDA
hematíes).
• Es un cáncer que comienza dentro de la médula
ósea, el tejido blando en el interior de los huesos
que ayuda a formar las células sanguíneas
EXPLORACIONES • La leucemia mielógena aguda (LMA) es uno de los
tipos de leucemia más comunes entre los adultos y
 Rx tórax y EKG es un tipo de cáncer raro en personas de menos de
 AGA 40 años. Generalmente ocurre alrededor de los 60
 Volumen sanguíneo: masa eritrocitaria total. y años y es más común en hombres que en mujeres
volumen plasmático. • Las personas con este tipo de cáncer tienen células
 Estudio de medula ósea anormales dentro de su médula ósea, las cuales
 Eritropoyetina sérica (EPO) descarte de policitemia crecen muy rápidamente y reemplazan a las células
vera y poliglobulia secundaria. sanguíneas sanas. La médula ósea, que ayuda al
cuerpo a combatir infecciones, finalmente deja de
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO trabajar correctamente.

• ASA 100 mg/día VO (contraindicado en AVC FACTORES DESENCADENANTES DE LA LEUCEMIA

hemorrágicos)
• Aminofilina 100 mg VO cada 12 horas
• Teofilina 100 mg VO cada día
• Medroxiprogesterona(20-60 mgx10sem)
En la mayoría de los casos, el médico no puede determinar
la causa de este tipo de leucemia; sin embargo, se cree que
los siguientes factores llevan a algunos tipos de leucemia,
incluyendo la leucemia mielógena aguda:

• Azetazolamida (250 mg/dia /3 sem)  Ciertos químicos (como el benceno)

PROFILAXIS  Ciertos fármacos quimioterapéuticos, incluyendo

etopósido y otros conocidos como alquilantes
• Evitar tabaquismo
• Corregir obesidad  Radiación
• Hábitos de vida saludable
Asimismo, los problemas con los genes también pueden
LEUCEMIAS desempeñar un papel en el desarrollo de esta afección.

Uno tiene un riesgo mayor de sufrir este tipo de leucemia si

La leucemia es un tipo de cáncer de la sangre que comienza
tiene o tuvo cualquiera de las siguientes situaciones:
en la médula ósea, el tejido blando que se encuentra en el
centro de los huesos, donde se forman las células  Un sistema inmunitario debilitado
sanguíneas. (inmunodepresión) debido a un trasplante de
órganos
  Trastornos sanguíneos, como:
 Policitemia vera
 Trombocitemia esencial
 Mielodisplasia (anemia resistente al
tratamiento)
 Exposición a la radiación y a químicos
Síntomas
 Hemorragia nasal
 Encías sangrantes
 Formación de hematomas
 Dolor y sensibilidad ósea
 Fatiga
 Fiebre
 Períodos menstruales abundantes
 Palidez
 Dificultad para respirar (empeora con el ejercicio)
 Erupción o lesión de la piel
 Inflamación de las encías (poco común)
 Pérdida de peso
TRATAMIENTO
El tratamiento consiste en quimioterapia; Esto puede causar
efectos secundarios, como sangrado excesivo y aumento del
riesgo de infección. Es posible que el médico le solicite
mantenerse alejado de otras personas para prevenir la
infección.
Otros tratamientos para LMA pueden abarcar:
 Antibióticos para tratar la infección
 Trasplante de médula ósea o de células madre
después de radiación y quimioterapia
 Transfusiones de glóbulos rojos sanguíneos para
combatir la anemia
 Transfusiones de plaquetas para controlar el
sangrado
LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA
• Es un cáncer de crecimiento rápido de un tipo de
glóbulos blancos llamados linfocitos. Estas células
se encuentran en la médula ósea y otras partes del
cuerpo.
• La leucemia linfocítica aguda (LLA) se presenta
cuando el cuerpo produce un gran número de
glóbulos blancos inmaduros, llamados linfocitos
• La médula ósea es el tejido blando en el centro de
los huesos que ayuda a formar las células
sanguíneas. La LLA impide que se formen células
sanguíneas saludables. Se pueden presentar
síntomas potencialmente mortales.
• Este tipo de leucemia generalmente afecta a los
niños entre los 3 y los 7 años de edad y es la
leucemia aguda más común en la infancia. Sin
embargo, el cáncer también se puede presentar en
adultos.
CAUSAS
La mayoría de las veces, no hay una causa obvia; sin
embargo, lo siguiente puede jugar un papel en el desarrollo
de la leucemia en general:
 Ciertos problemas cromosómicos.
 Exposición a la radiación, incluyendo los rayos X,
antes de nacer.
 Tratamiento pasado con fármacos
quimioterapéuticos.
 Recibir un trasplante de médula ósea.
 Toxinas como el benceno.
Lo siguiente aumenta el riesgo para la leucemia linfocítica
aguda:
 Síndrome de Down u otros trastornos genéticos.
 Un hermano o hermana con leucemia.
SINTOMAS
La leucemia linfocítica aguda (LLA) provoca que uno sea
más propenso a sangrar y presentar infecciones. Los
síntomas abarcan:
 Dolor en huesos y articulaciones.
  Propensión a hematomas y sangrado (como encías
sangrantes, sangrado de la piel, sangrado nasal,
períodos anormales).
 Sentirse débil o cansado.
 Fiebre.
 Inapetencia y pérdida de peso.
 Palidez.
 Dolor o sensación de llenura por debajo de las
costillas.
 Pequeñas manchas rojas en la piel (petequias).
 Ganglios inflamados (linfoadenopatía) en el cuello,
bajo los brazos y en la ingle.
 Sudores fríos.
TRATAMIENTO
La quimioterapia se emplea para tratar este tipo de
leucemia.
 La primera vez que usted reciba quimioterapia, es
posible que necesite permanecer en el hospital
durante varias semanas.
 Posteriormente, puede recibir la quimioterapia en
forma ambulatoria, lo cual significa que usted va a
la clínica para recibir el tratamiento.
Si tiene un conteo de linfocitos bajo, es posible que sea
necesario dejarlo solo en un cuarto del hospital para que no
contraiga una infección.
La leucemia linfocítica aguda se puede propagar al cerebro y
la médula espinal. Los fármacos quimioterapéuticos
administrados por vía intravenosa no pueden llegar hasta
estas áreas; por lo tanto, usted también puede recibir:
 Quimioterapia administrada directamente dentro del
espacio alrededor del cerebro y la columna
vertebral.
 Radioterapia al cerebro.
LEUCEMIA LINFOCITOCA CRONICA
Es un cáncer de un tipo de glóbulos blancos llamados
linfocitos.
La leucemia linfocítica crónica (LLC) causa un incremento
lento en los glóbulos blancos llamados linfocitos B o células
B. Las células cancerosas se diseminan desde la médula
ósea hasta la sangre y también pueden afectar los ganglios
linfáticos u otros órganos como el hígado y el bazo. Este tipo
de leucemia finalmente provoca insuficiencia de la médula
ósea.
Se desconoce la causa de la LLC. No existe ningún vínculo
con la radiación, químicos cancerígenos o virus.
Este cáncer afecta principalmente a los adultos, alrededor
de los 70 años y, rara vez, se observa en personas menores
de 40 años. La enfermedad es más común en los judíos de
ascendencia rusa o de Europa del este
SINTOMAS
Generalmente, los síntomas se desarrollan lentamente con
el tiempo. Muchos casos de LLC se detectan por medio de
exámenes de sangre hechos en personas por otras razones
o que no tienen ningún síntoma.
Los síntomas que pueden presentarse abarcan:
 Hematomas anormales (ocurre en las últimas
etapas de la enfermedad)
 Inflamación de los ganglios linfáticos, el hígado o el
bazo
 Sudoración excesiva, sudores fríos
 Fatiga
 Fiebre
 Infecciones que siguen reapareciendo (recurrentes)
 Inapetencia o sentir llenura con demasiad rapidez
(saciedad temprana)
 Pérdida de peso involuntaria
TRATAMIENTO
Si el análisis cromosómico sugiere que usted tiene un tipo
de LLC de alto riesgo, el tratamiento puede iniciarse antes.
El tratamiento también se puede empezar si:
 Las infecciones siguen reapareciendo.
 La leucemia está creciendo rápidamente.
 Se presentan conteos sanguíneos bajos: anemia y
trombocitopenia (bajo conteo de plaquetas).
 Se presenta fatiga, inapetencia, pérdida de peso o
sudores fríos.
Algunos fármacos quimioterapéuticos se utilizan
comúnmente para tratar la LLC:
 La fludarabina, el clorambucilo, la ciclofosfamida
(Citoxan) y el rituximab (Rituxan) se pueden
emplear solos o combinados.
 El alentuzumab (Campath) está aprobado para el
tratamiento de pacientes con LLC que no hayan
reaccionado favorablemente a la fludarabina.
 La bendamustina es un fármaco nuevo
recientemente aprobado para usarse en pacientes
con LLC que haya reaparecido después de un
tratamiento inicial.
LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA
Es un cáncer que comienza dentro de la médula ósea, el
tejido blando en el interior de los huesos que ayuda a formar
las células sanguíneas. El cáncer crece a partir de las
células que producen los glóbulos blancos.
La leucemia mielógena crónica ocurre casi siempre en
adultos de mediana edad y en niños.
Generalmente está asociada con una anomalía
cromosómica llamada cromosoma Filadelfia.
La exposición a la radiación incrementa el riesgo de sufrir
leucemia mielógena crónica. La exposición puede ocurrir a
raíz de:
 Tratamientos con altas dosis de radiación
empleados en el pasado para tratar el cáncer de
tiroides o el linfoma de Hodgkin.
 Desastre nuclear.
Pasan muchos años antes de que se presente leucemia a
raíz de esta causa. Sin embargo, la gran mayoría de las
personas a quienes se les trata un cáncer con radiación no
se enferman de leucemia y la mayoría de los pacientes con
leucemia mielógena crónica no han estado expuestos a la
radiación
SINTOMAS
La leucemia mielógena crónica causa un rápido crecimiento
de las células hematopoyéticas inmaduras (precursoras
mieloides) en la médula ósea, la sangre y los tejidos
corporales.
Sin tratamiento, la leucemia mielógena crónica progresa a
una fase de crisis hemoblástica. Se puede presentar
sangrado e infección debido a la insuficiencia de la médula
ósea. Entre otros posibles síntomas están:
 Sangrado y hematomas
 Sudoración excesiva (sudores fríos)
 Fatiga
 Fiebre baja
 Presión bajo las costillas izquierdas a causa de la
inflamación del bazo
 Erupción: pequeñas marcas puntiformes y rojas en
la piel (petequias)
 Debilidad
TRATAMIENTO
Un medicamento llamdo imatinib (Gleevec) es la terapia de
primera línea para cualquier persona con leucemia linfocítica
crónica y es una pastilla que se toma por vía oral. Está
asociada con tasas muy altas de remisión y sobrevida. Los
nuevos medicamentos similares a Gleevec abarcan
dasatinib (Sprycel) y nilotinib (Tasigna).
Algunas veces, se utiliza temporalmente un medicamento de
quimioterapia llamado hidroxicarbamida (Hydrea) para
reducir el conteo de glóbulos blancos si está muy alto en el
momento del diagnóstico.
La fase de crisis hemoblástica es muy difícil de tratar, debido
a que está marcada por un conteo muy alto de glóbulos
blancos inmaduros (células leucémicas). Se trata de manera
similar a la leucemia mielógena aguda (LMA) o a la leucemia
linfocítica aguda (LLA).
La única cura conocida para la leucemia mielógena crónica
es un trasplante de médula ósea o un trasplante de células
madre. Usted debe analizar las opciones en detalle con su
oncólogo.
LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS
Es un cáncer inusual de la sangre que afecta a las células B,
un tipo de glóbulo blanco (linfocito).
La leucemia de células pilosas (LCP) es causada por la
proliferación anormal de células B, las cuales presentan una
apariencia "vellosa" bajo el microscopio, ya que tienen
proyecciones finas que salen de su superficie.
La leucemia de células pilosas puede llevar a bajos conteos
de células sanguíneas normales.
La causa de esta enfermedad se desconoce, afecta más a
menudo a los hombres que a las mujeres y la edad
promedio de diagnóstico es los 55 años.
SINTOMAS
Tendencia a la formación de hematomas o sangrado
- Sudoración excesiva (especialmente en la noche)
- Fatiga
- Sensación de llenura después de comer sólo una pequeña
cantidad
- Infecciones y fiebres recurrentes
- Ganglios linfáticos inflamados
- Debilidad
- Pérdida de peso
TRATAMIENTO
• Es posible que no se necesite tratamiento para los
estadios iniciales de esta enfermedad. Algunos
pacientes pueden requerir una transfusión
sanguínea ocasional.
• En caso de necesitarse el tratamiento debido a los
hemogramas muy bajos, se pueden utilizar varias
drogas quimioterapéuticas. Se utiliza un fármaco
llamado cladribina. En la mayoría de los casos, la
quimioterapia puede aliviar los síntomas de la
enfermedad durante muchos años. (Cuando los
signos y síntomas desaparecen, se dice que uno
está en remisión). El interferón puede aliviar los
síntomas, pero es improbable que lleve a que se
presente remisión.
• La extirpación del bazo puede mejorar los conteos
sanguíneos, pero no es probable que cure la
enfermedad. Los antibióticos se pueden utilizar
para tratar infecciones. Las personas con
 hemogramas bajos recibirán factores de • Hematoma
crecimiento y, posiblemente, transfusiones.
• Baja presión arterial: Esto se da cuando presión se
encuentra en 90/60 mmhg o menor.

COAGULACIÓN INTRAVASCULAR • Tromboticas: generan lesiones isquémicas, que

pueden ser irreversibles
DISEMINADA

DEFINICION

• Es un trastorno trombo hemorrágico agudo,

subagudo o crónico, que ocurre como una
complicación secundaria en diversas
enfermedades. Se caracteriza por activación de la
secuencia de la coagulación, que conduce a la
formación de micro trombos en la microcirculación
del organismo.

• Complicación obstétrica relativamente poco

• Ante la sospecha del cuadro, es indispensable
frecuente. Consiste en la generación extensa de
solicitar precozmente hemograma y coagulación y
trombina en la sangre circulante, con el
repetirlos de forma seriada.
consiguiente consumo de factores de coagulación y
plaquetas, posible obstrucción de la
• Las pruebas de coagulación pueden definir el
microcirculación y activación secundaria de la
estado de la CID: descompensada, compensada y
fibrinólisis. El consumo de plaquetas y factores de
sobrecompensada.
la coagulación produce hemorragias y trombosis
obstructivas de la microcirculación, originando DIAGNOSTICO
necrosis y disfunciones orgánicas.
El diagnostico de la CID SE FUDAMENTA EN EL
CUADRO CLINICO:

• Identificación de la entidad causal de la CID

• Valoración de los sangrados y /o trombosis

• Alteración coagulo métricas del laboratorio

CRITERIOS ANALITICOS

• Trombopenia menor a 150000 plaquetas /mm 3

• Hipofibrinogenemia menor a 150 mg/dl

ETIOPATOGENIA • PDF están aumentados en el 85 % de los casos

• DDPNI • Dímeros D están aumentados en el 93%

• Placenta previa TPT y TTPa: suelen estar alterados, pero pueden ser
normales
• Feto muerto y retenido

• Preclamsia

• Eclampsia

• Embolismo del liquida amniótico

• Sepsis

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Sangrado posiblemente de muchos sitios en el

cuerpo

• Coágulos de sangre
MANEJO Trastornos en los factores de la coagulación
(Adquiridos o Congénitos)
• Corregir la causa
ELEMENTOS QUE INTEGRAN LA HEMOSTASIA-
• Manejo controversial por coexistir manifestaciones TROMBOSIS
tromboticas y hemorrágicas
Existen las células y las moléculas plasmáticas.
• Hemoderivados: plasma FC, concentrados
plaquetarios y crioprecipitados 1. Células: Son fundamentalmente las plaquetas.

• Reposicion de volemia 2. Moleculas plasmáticas : Esencialmente proteinas.

Son de tres tipos : estructurales, zimógenos y
• Control de acidosis y del EAB cofactores.

TRATAMIENTO FISIOLOGIA DE LA COAGULACION

• Tratamiento etiológico: la clave del tratamiento de • Hemostasia primaria

la CID, ES LA CORRECION DE LE • Fase plaquetaria
ENFERMEDAD DESENCADENANATE. No se • Fase plasmática
debe posponer la medida terapéutica, por tratar de • Fibrinólisis
corregir un parámetro de la coagulación alterado.
HEMOSTASIA PRIMARIA: FASE CELULAR O
Hemoderivados: no están indicados para corregir ESTRUCTURAL
parámetros de laboratorio, pero si en presencia de
sangrado activo, previo a intervenciones invasivas o en Constituye la primera etapa de los mecanismos de la
aquellos con alto riesgo de sangrado, por ejemplo el hemostasia-trombosis.
postoperatorio inmediato. (Plasma, plaquetas,
crioprecipitados y concentrados de factores Se caracteriza por la interacción entre las células de la
sangre y la pared del vaso lesionado.
• Indicaciones de Heparina: basados en el concepto
de que la CID esta caracterizada por una En esta primera fase distinguimos dos pasos bien
importante activación de la coagulación, el diferenciados:
tratamiento anticoagulante podría ser
racional. No hay ensayos clínicos Randomizados • Vasoconstricción refleja
que demuestre que la heparina mejora los
• Producción del primer tapón de índole plaquetaria
resultados clínicos, y en la CID aguda podría
avanzar la hemorragia.
COAGULACION DE LA SANGRE: FASE
PLASMATICA O LIQUIDA
• Concentrados de factores anticoagulantes: Proteína
C se debe considerar su uso en pacientes con
Involucra la formación de fibrina sobre la superficie del
sepsis grave sin gran riesgo e sangrado.
tapón plaquetario primario por la cascada de la
coagulación
• Antifibrinoliticos : no se recomiendan en sangrados
por CID, debido a la importancia de los depósitos
SISTEMA FIBRINOLICO
de fibrina en su fisiopatología. Una rara excepción
seria aquel cuadro con predominio de la fibrinólisis, Remueve los coágulos estables en el proceso de
reparación y cicatrización ----- TPA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL ENTRE CID,
HIPERFIBRINOLISIS 1 Y 2 TRASTORNO EN LA HEMOSTASIA PRIMARIA

Acción de un defecto hemostático primario sobre el

patrón de hemorragia, que origina multiples áreas de
sangrado superficial

TABLA 2 : MANIFESTACIONES CLINICAS DE LOS

DEFECTOS HEMOSTATICOS PRIMARIOS Y
SECUNDARIOS

Defecto Hemostático Primario

Trastornos de la coagulacion
• Petequias, equimosis
Las anomalias en la coagulación pueden deberse a: • (común)
• Hematomas (raros)
Alteraciones en la función plaquetaria • Sangrado desde membranas mucosas
Sangrado inmediato posvenipuntura
Trastornos en la síntesis de proteínas
Defecto Hemostático Secundario
 • Petequias, equimosis SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE VON
• (raras) WILLEBRAND
• Hematomas (común)
• Sangrado en músculos, articulaciones y Epistaxis
cavidades corporales Sangrado retardado
posvenipuntura Hemorragias en membranas mucosas, piel, TGI y
urogenital Duodeno irritado y hemorrágico

TROMBOSIS

Depósito intravascular de masas de plaquetas y fibrina.

TRANSTORNOS DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA
TROMBOPENIAS
Causas
Consideramos trombopenia una cifra de plaquetas
Disminución de la producción de plaquetas inferior a 100.000 x mm3

Producción de plaquetas defectuosas Pueden ser :

Destrucción acelerada de plaquetas Moderadas

Distribución incorrecta entre el vaso y la circulación  60.000-100.000 p/mm3

sanguínea Secundarias a un proceso conocido
Marcada o importante
DEFECTOS EN LA FUNSION PLAQUETARIA
 20.000-60.000 p/mm3
 Trombastenia
Grave o profunda
 Trombopatías
 < 20.000 p/mm3 23
 Enfermedad de Von Willebrand
CLASIFICACION DE LAS TROMBOPENIAS
 Trombosis
AGUDAS
 Trombopenias
1 CENTRALES PERIFERICAS

• amegacariocitica
TROMBASTENIA • inmunes no inmunes

Llamada también enfermedad de Glanzmann. Se traduce en 2 POR DISTIBUCION INCORRECTA

trombocitos débiles a causa de un desorden autosómico
originando la no retracción del coagulo.
CRONICAS
El tiempo de sangrado es prolongado, hay agregación
plaquetaria defectuosa y diátesis hemorrágica severa
1 CENTRALES
(purpúrica).
• amegacariocitica
TROMBOPATIA
• megacariocitica
Enfermedad ocasionada por la alteración de la función
2 PERFIFERICAS
de las plaquetas Causas
• inmunes
• Alteración de las glicoproteínas de membrana que
• no inmunes
reconocen las otras plaquetas o el colágeno donde
anclarse 3 POR DISTRIBUCION INCORRECTA

• Alteración del metabolismo de las plaquetas • Atrapamiento en el bazo

ocasionando la no reacción a un agente inductor • Atrapamiento en otros órganos

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

FvW TROMBOPENIAS AGUDAS (CENTRALES)

Glicoproteina requerida para la normal adhesión y Amegacariocíticas

formación del tapón plaquetario
• Intoxicación por Alcohol, fármacos*
• Invasión por otra estirpe celular (leucemia)* • Cavernomatosis

• Mielofibrosis ALTERACION DE LA HEMOSTASIA SECUNDARIA

Inmunes ( PERIFERICAS) COAGULOPATIAS

• Secundarias a infección vírica en jóvenes Congénitas

• Secundarias a fármacos (quinidina, sales de oro, • Deficiencias de cualquier factor

heparina)*
• Déficit de anticoagulante natural
• Postransfuncionales
Adquiridas
• Neonatales
• Déficit de vitamina K, enfermedades hepáticas y
•Incompatibilidad fetomaterna transfusiones masivas

No inmune (PERIFERICAS) • Deficiencia de cualquier factor • Deficiencia de

anticoagulantes naturales 35
• Trombosis
COAGULOPATIAS CONGENITAS
• Agregación plaquetaria*
Deficiencias de fibrinógeno (Factor I)
• Púrpura trombótica trombocitopénica
Causas
• Síndrome hemolítico urémico
• Perdida completa de fibrinógeno
• Coagulación Intravascular Diseminada *
• Fibrinógeno reducido
• Pérdida de plaquetas: hemorragias copiosas *
• Estructura anormal del fibrinógeno
• Efecto fagocitante
Se caracteriza por: hemorragias neonatales,
• Septicemia * sensibilidad a lesiones cutáneas y a infecciones. Se
encuentra en tumores hemorrágicos, nefrosis, algunas
• Administración de drogas infecciones y la preñez.

• Interacción con sustancias extrañas Deficiencia De protrombina (Factor II)

ATRAPAMIENTO POR EL HIGADO La hipoprotrombinemia canina es la única anormalidad

de protrombina reconocida en animales. Se presenta
(Por distribución incorrecta )
principalmente en avitaminosis K y lesiones del
• Enfriamiento Parénquima hepático.

• Administración de la protamina Se caracteriza por: epistaxis, hemorragia moderada en

superficies mucosas, hemorragia umbilical en recién
TROMBOCITOPENIAS CRONICAS (CENTRALES) nacidos.

Amegacariocíticas Deficiencia de proconvertina (Factor VII)

• Trombopenia y aplasia del radio No tiende a producir hemorragias excepto por traumas
severos y en pacientes con predisposición a
• Alteraciones de la composición medular demodecosis sistémica. Se presenta principalmente en
caninos.
• Fibrosis : Mielofibrosis
Hemofilias
• Invasión Celular: Leucemia, Cáncer
 Factor VIII: Hemofilia A
• Púrpura trombopénica idiopática amegacariocítica*
 Factor IX: Hemofilia B
Atrapamiento en el bazo
 Factor XI: Hemofilia C, es un tipo de hemofilia ligera y
• Idiopático sin hemorragias espontáneas.

• Secundario CLINICA DE LAS HEMOFILIAS

• Hemoglobinuria paroxística nocturna Dificultad para yugular las hemorragias que se

presentan, puesto que todas son provocadas, puede
• Hepatopatía crónica Atrapamiento en otros órganos
haber anemia debido a la alta frecuencia de las • Disnea, tonos apagados, hemotórax, hemomediastino
hemorragias.
• Dolor abdominal. Hemoperitoneo. Hemorragia visceral
Según la localización de las hemorragias:
• Neuropatías. Hemorragia intracraneana o espinal
 Externa
COAGULOPATIAS ADQUIRIDAS
• Cutáneas
• Déficit de vitamina K
• Mucosas
• Enfermedades hepáticas
 Cavidad bucal
• Transfusiones masivas 46
 Fosas nasales
1. Déficit de vitamina K
 Vejiga o pelvis rena
Los factores que pueden verse afectados por la
l  Interna carencia de vitamina K se denominan vitamino K
dependientes.
• Subcutánea
Factor II Factor VII Factor X Proteína C
• Hematomas
Proteína S Proteína Z
 Musculares
ETIOPATOGENIA DEL DEFICIT DE VITAMINA K
 Tejido conjuntivo
1. Déficit Provocado
 Retrorbitario
Por administración de fármacos con actividad
anticoagulante Pej. Cumarínicos
 Serosas
2 DEFICIT ESPONTANEO
 Celda renal
Hepatopatias
 Suelo de la boca
 Ausencia de síntesis o síntesis defectuosa de los
5. Deficiencia de factor Stuart-Prower (Factor X)
factores de coagulación
Epixtasis espontáneas, hematomas subcutáneos,
 Alteraciones del número de plaquetas
hemorragias genitourinarias, TGI y articulares

6. Deficiencia del factor Hageman (Factor XII)  Alteraciones del funcionalismo de las plaquetas

Su deficiencia se caracteriza por la prolongación del  Coagulopatias de consumo

tiempo de coagulación, pero sin manifestación de
Hipoavitaminosis
tendencias hemorrágicas.
Falta de aporte
DEFICIT DE ANTICOAGULANTES NATURALES
• Dieta
1. Déficit de proteína C
• Alteración de la flora
2. Déficit de proteína F

3. Déficit de Antitrombina III Disminución de la absorción

4. Déficit del cofactor II de la heparina • Síndrome de malabsorción

5. Déficit del inhibidor natural de la tromboplastina • Ausencia de sales biliares

tisular
• Enfermedades pancreáticas
6. Alteración del sustrato de la proteína C 44
Disminución en el transporte
TABLA 3 SIGNOS CLINICOS DIFERENCIALES DE
TRASFUSIONES MASIVAS
FACTORES DE COAGULACION
El trastorno hemorrágico puede presentarse por varias
• Hinchazón de tejidos blandos. Hematomas
circunstancias:
• Cojera e inflamación articular. Hemartrosis
 Cantidad de sangre trasfundida
• Sangrado prolongado en extracción o caida dentaria
 Rapidez de la transfusión
 Circunstancias clínicas
TABLA 4 DEFICIENCIA ENTRE ALTERACIONES
PLAQUETARIAS Y DEFICIENCIA DE FACTORES DE
COAGULACION
ALTERACIONES DE LAS PLAQUETAS
• Petequias
• Hemorragias multiples
• Sangradon de superficie
• Sangrado después de venopuncion
• Rezume prolongado de insiciones
DEFICIENCIA DE FACTORES DE COAGULACION
• Hematomas
• Frecuentemente sitio único de sangrado
• Sangrado cavitario
• Venopuncion no complicada
• Sangrado retrasado de heridas
Tabla 5: DIFERENCIA ENTRE ENF HEREDADAS Y
ADQUIRIDAS
Enfermedades heredadas
• Edad de comienzo temprana
• Episodios previos de hemorragia
• Puede haber parientes afectados
Enfermedades adquiridas
• Comienzo a cualquier edad
• Generalmente sin problemas previos
• Usualmente no hay parientes afectados
Ambas pueden exacerbarse debido a una enfermedad
intercurrente
Tabla 6: DEFECTOS HEREDITARIOS QUE
OCASIONAN HEMORRAGIAS EN ANIMALES
Desórdenes de coagulación
 Carácter recesivo ligado a crom X
 Hemofilia A y B (Enf. de christmas) Carácter
autosomal
 Deficiencia de factores VII, X, XI, XII
Deficiencia de fibrinógeno (hipofibrinogenemia,
disfibrinogenemia y afibrinogenemia) Von
Willebrand
Desórdenes plaquetarios
 Carácter autosomal
 Trombastenia (Enfermedad de Glanzmann)
 Trombopatía (Trombocitopatía)
Tabla 7: DEFECTOS ADQUIRIDOS QUE CAUSAN
HENORRA
Trauma Y SUS ACCIDENTES O INTERVENCIONES
QUIRURGICAS
Intoxicaciones
 Warfarina, trébol dulce, semillas de algodón,
sobredosis de aspirina
Deficiencia vitamínica
 Escorbuto, fallo absortivo, deficiencia de
vitamina K
Enfermedad hepática
 Obstrucción de vías biliares, hepatitis
infecciosa canina, tumores y fallo renal
Trombocitopenia
 Idiopática, inducida por virus, autoinmune,
septicemia, esplenomegalia, anemia aplástica
Coagulación intravascular
 Complicaciones obstétricas, sepsis, shock,
malignancia, enfermedad hepática, colapso
cardiaco, transfusión incompatible y
dirofilariasis
Defectos de la función plaquetaria
 Uremia, hiperestrogenismo, alergias, drogas,
enfermedad crónica
Defectos inducidos por drogas
 Aspirina, esteroides, fenilbutazona, vacunas
con virus vivo, furacina, sulfonamidas,
antihistamínicos, anestésicos locales,
tranquilizantes
COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA
(Circunstancias Que Pueden Producirla )
CAUSAS DIRECTAS DE LA CDI
Paso a sangre de tejidos lesionados
 Agresión térmica
 Embolia grasa
 Cirugía
 Traumatismo: sobre todo craneales
Ginecológicas
 Retención de placenta
 Presencia de líquido amniótico
 Existencia de un feto muerto Complejos Antígeno -Anticuerpo

Neoplasias Como las transfusiones de sangre incompatible o el

lupus eritematoso sistémico.
Sobre todo las leucosis, donde se secreten sustancias
proteolíticas

Endotoxina

En casos de sepsis

DIAGNOSTICO

TABLA 8 TEST ANALITICO PARA LA EVALUACION DE LA HEMOSTASIA

componente test factor o componente evaluado

hemostatico
Hemostasis -Recuento plaquetario -N. de plaquetas
primaria
-Carateristicas de las plaquetas -Morf. De las plaquetas
Hemostasis Tiemo De activación del coagulo Vías intrínseca y común, factores XII,
secundaria ACT XI, IX, VIII, X, V, II y fibrinógeno

tiempo parcial de tomboplastina Igual que ACT pero más sensible

PTT

-Vías extrínseca y común, factor III

-tiempo de protrombina PT tisular, VII, X, V, II y fibrinógeno

-Tiempo de trombinaTT -Vía común terminal : Calidad y

cantidad de fibrinógeno

Fibrinólisis Productos de degradación de la Productos de fibrinólisis

fibrina (PDFs

Tabla 11. Manifestaciones clínicas de los defectos Defecto Hemostático Secundario

hemostáticos primarios y secundarios
 Petequias, equimosis(raras)

 Hematomas (común)
Defecto Hemostático Primario
 Sangrado en músculos, articulaciones y
 Petequias, equimosis (común) cavidades corporales Sangrado
 Hematomas (raros) retardado posvenipuntura
 Sangrado desde membranas mucosas
Sangrado inmediato posvenipuntura
MIELOMA MULTIPLE
DEFINICION:

 Neoplasia de células plasmáticas que afecta a la médula ósea y se asocia a la producción

de una proteína monoclonal sérica y/o urinaria. Esta enfermedad se caracteriza
principalmente por la presencia de anemia, hipercalcemia, insuficiencia renal y lesiones
óseas .

 Es una enfermedad neoplásica que afecta a la población adulta y se caracteriza por

infiltración de células malignas a médula ósea y otros tejidos .

EPIDEMIOLOGIA

 De acuerdo a la OMS la frecuencia corresponde alrededor del 1% de todas las neoplasias

malignas y del 10 al 15% de las neoplasias hematológicas.

 En México corresponde del 4.2 al 7.7% de las enfermedades oncohematológicas.

 Rara vez afecta a pacientes menores de 30 años

 De acuerdo a la National Comprehensive Cancer Network, la edad promedio en mujeres es

61 años y 62 en los hombres.

 Afecta más a hombres que a mujeres, y a negros que blancos.

FACTORES DE RIESGO

 Antecedentes familiares.

 Radiaciones

 Sustancias químicas: fenitoína,sulfinpirazona, benzotriclorido.

 Defectos citogenéticos. Anormalidades en cromosoma 14

ETIOLOGIA

 Translocaciones en el cromosoma 14q32, inician y mantienen el clon proliferativo, lo que

se acompaña de otras alteraciones cromosómicas y desregulación de genes especialmente
de las ciclinas D1, D2 o D3.

 En la progresión de la enfermedad caracterizada por una inestabilidad genética se suman

eventos.

 Éstas son inducción de angiogénesis, supresión de inmunidad, aumento de Il 6 y VEGF,

aumento del receptor del activador del factor nuclear KB ligando (RANKL) y disminución de
osteoprotegerina.

MANIFESTACIONES CLINICAS

 Más de 70 % de los casos presenta dolores óseos, sobre todo localizado en la espalda y el
tórax.
  La estatura del paciente puede reducirse en varios centímetros como consecuencia de
aplastamientos vertebrales.

 Puede haber síntomas relacionados con la presencia de anemia, infecciones, insuficiencia

renal e hipercalcemia.

 La palidez es el signo más frecuente al examen físico.

VARIAMTES CLINICOS

A. MIELOMA SINTOMÁTICO

B. MIELOMA ASINTOMÁTICO (Indolente)

C. MIELOMA NO SECRETOR

D. LEUCEMIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS (gammapatía monoclonal de significado

indeterminado)

La correcta clasificación se basa en la presencia del componente monoclonal, plasmacitosis

medular, plasmacitoma, evidencia de daño a órgano blanco y número absoluto o porcentual de
células plasmáticas en sangre periférica.

DIAGNOSTICO

 Para mieloma múltiple sintomático:

 a) Proteína monoclonal sérica o urinaria. En la mayoría de casos es >30g/L de IgG y >25
g/L de IgA o >1g/24h de cadenas ligeras urinarias (WHO)

b) Células plasmáticas clonales en médula ósea o plasmocitoma. Generlamente excede el

10% de las células nucleadas, pero la OMS determina que no hay nivel mínimo.

c) Daño a órgano o tejido blanco. Es el criterio más importante, incluye anemia,

hipercalcemia, insuficiencia renal, hiperviscosidad, amiloidosis, daño óseo o infecciones
recurrentes.

 De mieloma múltiple asintomático (indolente):

a) Proteína monoclonal sérica en los niveles de mieloma (>30g/L)

b) 10% de células plasmáticas clonales en médula ósea

c) Sin daño a órgano o tejido blanco

 De mieloma múltiple no secretor:

a) Ausencia de proteína monoclonal sérica o urinaria en la inmunofijación

b) 10% de células plasmáticas clonales en médula ósea

c) Daño a órgano o tejido blanco (menor incidencia de insuficiencia renal, hipercalcemia y de

depresión en las inmunoglobulinas no implicadas).

DIAGNOSTICO

 De gammapatía monoclonal de significado indeterminado:

a) Componente monoclonal sérico >30 g/L

b) Células plasmáticas clonales en médula ósea <10% y bajo nivel de infiltración en biopsia
ósea

c) Sin lesiones líticas óseas

d) Sin daño a órgano o tejido blanco

ESTADIFICACION

 La determinación de Beta2-microglobulina y albúmina se requieren para establecer el índice

pronóstico internacional (ISS, Sistema de Estadiaje Internacional).

 El ISS en comparación con la de Durie/Salmon, es una clasificación simple

DIAGNOSTICO

 Pacientes con sospecha de mieloma múltiple requieren biometría hemática, VSG y frotis de
sangre periférica como protocolo inicial para evaluar presencia de anemia, de roleaux o
plasmocitosis en sangre periférica.
PROTOCOLO INICIAL DEL PACIENTE CON MIELOMA MULTIPLE

 DIAGNOSTICO

 El nitrógeno de urea, la creatinina, el ácido úrico están elevados en suero.

 Suele haber anemia en el 80%, la misma, tiende a ser normocítica-normocrómica.

 Los hematíes al hacer la extensión tienden a agruparse formando “pilas de moneda”

(fenómeno de rouleaux).

 La disminución de la cifra de los leucocitos y plaquetas no suele presentarse hasta que la

enfermedad se encuentre en fase avanzada.

 Frotis de médula ósea: Suelen mostrar un aumento del número de células plasmáticas

 La hipoproteinemia aparece en la mayoría de los casos y es consecuencia de la síntesis

excesiva de la Ig monoclonal por lo que en la electroforesis se reflejará en forma de una
banda monoclonal en la región de las gammaglobulinas o de las beta globulinas.

 La Inmunoelectroforesis permite detectar el tipo de Inmunoglobulina aumentada y por

inmunodifusión radial se cuantifica la concentración sérica de Inmunoglobulina monoclonal.

 La proteína de Bence- Jones se encuentra aproximadamente en el 50% de los enfermos.

 Hay hipergamaglobulinemia debido a la supresión de la síntesis de Igs normales.

  Esta proteína anormal se conoce por varios nombres diferentes: inmunoglobulina
monoclonal, proteína M, pico M y paraproteína.

TRATAMIENTO

 Terapia de Soporte.

Bifosfonatos para pacientes con lesiones líticas u osteopenia demostrada.

Eritropoyetina o darbopoiteina en pacientes con menos de 10g/dL de Hb.

 Tratamiento antineoplásico para candidatos a transplante.

Talidomida/Dexametasona

Lenalidomida/Dexametasona

 Tratamiento antineoplásico para pacientes NO candidatos a transplante

Melfalan Prednisona Talidomida

 Tratamiento a pacientes refractarios

Monoterapia con Bortezomib

Combinación Bortezomib-dexametason

 Quimioterapia y otros medicamentos.

 • Bifosfonatos.

 • Radiación.

 • Cirugía.

 • Terapia biológica.

 • Trasplante de células madre.

 • Plasmaféresis.

PURPURA TROMBOCITOPENICA IDIOPATICA

 1. 1. DEFINICIÓN Trastorno adquirido que desencadena la destrucción de plaquetas mediada por
factores inmunitarios y posiblemente la inhibición de la liberación de plaquetas a partir del El
sistema inmune del megacariocito paciente produce anticuerpos anti plaquetarios que
destruyen las riesgo elevado de sangrad
EPIDEMIOLOG IA

• Ambos sexos

• Todas las edades

• Se estima que la PTI afecta a 3.3/100,000 adultos por año y entre 1.9 y 6.4/100,000 niños por
año.

• La frecuencia de la PTI aumenta con la edad y, en adultos entre 18 y 65 anos, es mas alta en
mujeres que en hombres.

• La frecuencia esta aumentando, en parte debido a que también se incluye el recuento de

plaquetas en exámenes de sangre rutinarios.

• Mas del 20% de los pacientes con PTI tienen otros trastornos inmunológicos (p. ej. LES,
enfermedad tiroidea inmune) o infecciones crónicas.

ETIOLOGIA ! Desconocida Destrucción extravascular fundamentalmente esplénica 60% de los

casos la causa de la trombocitopenia es de origen autoinmune

¿Cómo identificar un paciente con PTI?

150-450x109 t

rombocitopenia aislada (recuento de plaquetas < 100 x 109/L)

Med Int Mex 2012;28(2):171-176 - Artículo de revisión- Actualidades en el tratamiento de la púrpura

trombocitopénicaIdiopática

CUADRO CLINICO

• Petequia o purpura.
• Hematomas inusuales y con golpes muy leves.

• Síntomas de sangrado persistente en caso de cortes u otras heridas.

• Sangrado de la mucosa.

• Sangrados de nariz frecuentes o muy severos

• Hemorragias en cualquier localización.

DIAGNOSTICO : LABORATORIAL

• Historial médico del paciente.

• La exploración física

• Un hemograma o recuento

• sanguíneo completo (RSC) Examen del frotis sanguíneo

Aspiración de medula ósea: Para descartar: Sd. Mielodisplasicos, atípicos.

PTI TRATAMIENTO

Tratamiento de primera línea

Los Corticosteroides

previenen la destrucción de plaquetas por los macrófagos en el bazo y el hígado y así aumentan el
nivel de plaquetas en el paciente

Si no hay respuesta después de 4 semanas, se considera que el tratamiento ha fallado y debe ser
interrumpido

Al interrumpir el tratamiento la dosis debe ser disminuida gradualmente. Tratamiento de segunda

línea -Pacientes que reciben corticosteroides a largo plazo , requieren observación de la densidad
de los Huesos – Esplenectomía
inmunoglobulinas

 Las inmunoglobulinas son usadas para desensibilizar al sistema inmunológico

 Hay dos tipos de inmunoglobulinas:
 inmunoglobulina intravenosa (IVIg) y inmunoglobulina anti-D intravenosa (IV anti-D
lg)(eliminnada)
 La inmunoglobulina intravenosa ha sido asociada con efectos secundarios muy poco
comunes, pero muy serios, tal como la insuficiencia renal y la trombosis.

Globulina inmune por vía intravenosa

La gammaglobulina intravenosa (IVGG) es una proteína que contiene muchos anticuerpos y

también reduce la destrucción de las plaquetas. Funciona más rápidamente que los esteroides (en
24 ó 48 horas). Un régimen de 1 g kg/d por dos días se incrementará el recuento de plaquetas en
la mayoría de los pacientes dentro de los tres días.

Tratamiento secundario

El objetivo es proporcionarle al paciente un nivel seguro de plaquetas (>50 x 109/L) que minimice
los riesgos de sangrado

Inmunosupresores

•Azatioprina

• ciclosporina A
• micofenolato de mofetilo

, • ciclofosfamida

Agentes economizadores de corticosteroides

-Danazol : La respuesta al tratamiento es alrededor del 60% , contraindica para pacientes con
enfermedad preexistente del hígado.

- Dapsone :tiene efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores y la respuesta es alrededor del

50%. Se usa cuando la esplenectomía esta contraindicada.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que se une al antígeno CD20 presente en la

superficie de las células B y actúa como un inmunosupresor.

la dosis optima no ha sido fijada  aproximadamente un tercio de los pacientes tienen una
respuesta total que dura por lo menos 1 año.

Se contraindicaen hepatitis B activa. efectos secundarios : leucoencefalopatia multifocal

progresiva y la neutropenia.

ESPLENECTOMIA

-Se recomienda la esplenectomía para pacientes que tienen la PTI refractaria o muy severa
intolerantes a los corticosteroides y que tienen sangrados severos.

- esperar al menos 6 meses desde el dx

- Aproximadamente el 20% de los pacientes pueden recaer despues de semanas, meses

- serán susceptibles a infecciones, que recibirán vacunas continuamente antibióticos profilácticos

antes de cualquier cirugía y tratamientos sumamente agresivos en caso de una infección.

- Si el paciente ha recibido rituximab en los 6 meses previos a la esplenectomía, las vacunas

pueden llegar a ser inefectivas.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA TROMBOPOYETINA

estimulan la producción de plaquetas en la medula ósea.

-eltrombopag (un medicamento que se toma diario y oralmente)

- romiplostim (una inyección subcutánea semanal).

Ambos medicamentos se indican cuando se trata de pacientes adultos esplenectomizados que

tienen una PTI refractaria a otros tipos de tratamientos mantienen el recuento de las plaquetas
arriba de 50 x 109/L.

Si después de 4 semanas de tratamiento con la dosis máxima no hay respuesta, el paciente es

considerado insensible al tto .
Si se observan anormalidades morfológicas de las células el tratamiento tiene que ser
discontinuado y es necesaria una biopsia de medula ósea para establecer los niveles de
reticulina..

ALCALOIDES DE LA VINCA

la vincristina y la vinblastina

se usan para inhibir el funcionamiento de las células fagocitica. Los alcaloides de la vinca se unen
a los microtubulos de las plaquetas actúan como un tratamiento local en contra de las células
fagocitica que destruyen a las plaquetas. La respuesta a este tratamiento no es duradera y por ello
es útil en aumento de plaquetas a corto plazo.

Pronostico muy variable:

• Los adultos son mas propensos a desarrollar PTI crónica y la recuperación espontanea es muy
rara aunque muchos adultos con PTI tienen la enfermedad en una forma leve y estable y no
requieren tratamiento.

•En cambio en niños, la PTI es por lo general aguda y la recuperación se ve en la mayoría de los
casos. Alrededor del 80% de los niños se recuperan espontáneamente después de 6 meses con o
sin tratamiento.

•Sin embargo, del 15 a 20% de los niños desarrollan PTI crónica.

•Entre los pacientes que no responden a la terapia dentro de los primeros años, el riesgo de
morbilidad y mortalidad son mas elevados. La muerte pueden ser hasta un 3% de los pacientes con
PTI refractaria.

COMPLICACIONES

Pacientes con PTI tienen un riesgo elevado de hematomas y de sangrados espontáneos Pacientes
con un recuento de plaquetas menor al 30 x 109/L tienen un riesgo elevado de sangrado serio o
mortal (p. ej. hemorragia intracraneal, sangrado de la mucosa, sangrado gastrointestinal bajo, otros
sangrados internos y menorragia). Sin embargo, sangrados tan severos ocurren muy rara vez en
pacientes con recuento de plaquetas por encima de 10 x 109/L. La edad parece ser un factor de
riesgo independiente en la gravedad de los sangrados, siendo los pacientes mayores los que
tienen un riesgo mas elevado.

GUIA ELABORADA POR LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE HEMATOLOGIA Y HEMOTERAPIA

Directrices de diagnostico, tratamiento y seguimiento de la PTI 2011 MADRID

ASPECTOS GENERALES

La PTI es una enfermedad autoinmune adquirida, de curso clínico muy variable, en la que hay una
destrucción acelerada y una producción inadecuada de plaquetas. El diagnóstico sigue siendo de
exclusión.
GRUPOS SANGUINEOS
Los grupos sanguíneos son sistemas de antígenos presentes en la membrana de los eritrocitos y
otras células del organismo.

A las propiedades antigénicas de la membrana se oponen otras séricas; los anticuerpos

específicos existentes “naturalmente” o luego de la inmunización con un antígeno extraño(
“adquiridos”)

ANTIGENOS DE GRUPO: Son las sustancias de membrana que dan el carácter distintivo de un
determinado grupo sanguíneo en un sistema dado.

ANTICUERPOS DE GRUPO: Son sustancias (IgM o IgG) que específicamente reaccionan contra
un determinado antígeno de membrana. Se distinguen 2 tipos de anticuerpos:

 NATURALES: (Aglutininas, completos o bivalentes)

 ADQUIRIDOS: (Incompletos o univalentes, no aglutinantes)

ANTICUERPOS DE GRUPO

 Anticuerpos Naturales:

• Presentes en el suero de un sujeto sin contacto previo con el Ag.

• Los más conocidos son los Atc del Sistema ABO.

• La mayor parte de ellos son del tipo IgM (no atraviesan placenta)

• Generados en rta a sustancias de origen bacteriano o vegetal de composición química

semejante a los Ags de grupo

 Anticuerpos adquiridos:

• Presentes en el plasma de un sujeto que tuvo contacto previo con el Ag.

• La mayor parte de ellos son del tipo IgG (atraviesan placenta)

• Son los correspondientes al sistema Rhesus

SISTEMA ABO

 Está constituido por cuatro grupos sanguíneos, A, B, AB Y O determinados por la presencia

aislada, combinación o ausencia de los antígenos eritrocitarios A y B.

 Reconoce anticuerpos séricos naturales, anti A y anti B, que obviamente no se encuentran

en sujetos portadores del correspondiente antígeno.

SISTEMA ABO:
ASPECTOS BIOQUIMICOS Y GENETICOS

 Los genes del sistema ABO (cromosoma 9) codifican para enzimas glucosiltransferasas
específicas (transfieren glúcidos a un aceptor de cadena de carbohidratos)

 Los antígenos son los productos indirectos de los genes

Composición química de los antígenos

ASPECTOS BIOQUIMICOS Y GENETICOS

  Si el genotipo es 00 la sustancia H no sufre modificación (no codifica ez funcional) y
corresponde al Ag de membrana del grupo 0.

 En el fenotipo A/B/AB queda algo de sust H sin transformar en la membrana eritrocitaria

 Concepto de “secretor”: 80 % de la población expresa Ag de grupo en sus liq. orgánicos

(saliva, sudor, lagrima, orina, leche materna, secreción digestiva, l.pleural y peritoneal). En
este caso los Ag son glucoproteinas solubles.

 Los Ag A/B/O tambien están expresados en otras células, p.e. : leucocitos, plaquetas, del
musculo, pancreas, riñón, endotelio, corazon, higado, placenta.

 No se expresan en : testículo, cristalino, hueso, cartílago

 Genotipo O Bombay: individuos con genotipo hh: no producen sustancia H y por lo tanto no
producen A ni B. Poseen Ac anti A, anti B y anti H.

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO

 NATURALES

 AGLUTINANTES (POR REACCIÓN CON EL Ag DE MEMBRANA GENERA

AGLUTINACION DEL GR)

 LA MAYORÍA SON IGM Y NO PASAN PLACENTA

 IGG PROBABLES EN GRUPO 0

 IGA EN LAS SECRECIONES

 SE DETECTAN EN SUERO LUEGO DEL

3ER-6TO MES DE VIDA

 LA SINTESIS AUMENTA CON PICO A

LOS 5-10 AÑOS. DESCIENDE EN

ANCIANOS

EL SISTEMA Rh

 Es un complejo sistema de antígenos de la membrana eritrocitaria, de origen peptídico

 Se reconocen hasta ahora 5 Ag: C, D, E, c, e

 En la actualidad se considera al antígeno D al más importante de este sistema. Dos

razones: es muy frecuente (85%) y es el más inmunogénico. (Responsable del 96% de los
problemas de incompatibilidad en el sistema)

 Aquellos individuos portadores de este antígeno se los clasifica como Rh+ y a los que no lo
poseen como Rh-

 Los Ag estan presentes solo en los GR (desde semana 8) y no se detectan en otras células
HERENCIA RH

 Dos teorias explican la compleja forma de herencia genetica (crom 1 y 6): Wiener y Fisher-
Race

 Utilizamos la nomenclatura de F-R

No se ha encontrado el producto de expresion del gen “d”, considerándolo un gen amorfo

EL SISTEMA Rh

 No existen Atc naturales en este sistema sino adquiridos

 La mayor parte de los Atc contra Ag del Rh de suero humano son de tipo incompleto IgG,
capaces de atravesar placenta, que se unen al Ag eritrocitario sin provocar aglutinación,
para ello es necesario agregar a la muestra albúmina o Suero de Coombs (anti-globulina
humana) que actúan como “puentes” entre las moléculas de Atc incompleto, causando
precipitación del complejo Ag-Atc.

 En el 50% de los sujetos D-, una sola transfusión de sangre D+ suele ser suficiente para
provocar una respuesta inmune intensa y duradera, con alto tenor de Atc

Se reconocen dos mecanismos de inmunización Rh:

 La transfusión incompatible, cuando un sujeto D- recibe sangre D+

 La gestación de un feto D+ por una madre D- (incompatibilidad materno- fetal)

DETERMINACION DE GRUPOS PARA EL SISTEMA ABO

1. Determinación de grupos usando antisueros conocidos (Directo):

Se ponen en contacto los glóbulos rojos de quien se quiere agrupar con una gota de suero anti
A y una gota de suero anti B y se observan las reacciones entre ellos.

2. Determinación de grupos usando glóbulos rojos conocidos (Indirecto):

Consiste en poner en contacto plasma del individuo a agrupar (contiene aglutininas) y glóbulos
rojos A y B conocidos.
DETERMINACION DEL FACTOR Rh

 En la evaluación de rutina se utiliza antisuero comercial anti-D

 Existen los otros antisueros que se utilizan para resolver problemas de Acs o en estudios
familiares.

LA TRANSFUSION DE SANGRE
  La decisión de efectuar una transfusión no sólo implica su oportunidad y necesidad sino
también si el requerimiento está referido a sangre entera, eritrocitos concentrados,
desplasmatizados o lavados y a la cantidad requerida en cada caso.

 Una transfusión se considera incompatible cuando la sobrevida de los eritrocitos

transfundidos al torrente circulatorio del receptor se encuentra acortada por la acción de
anticuerpos circulantes en su plasma.

(INCOMPATIBILIDAD MAYOR)

 Una transfusión de sangre entera incluye no sólo los Ag de membrana, sino también los Atc
presentes en el plasma del dador. Es lícito pensar que estos Atc son capaces de destruir los
eritrocitos del receptor.

(INCOMPATIBILIDAD MENOR)

INCOMPATIBILIDAD MAYOR

 Incompatibilidad entre el GR del dador (ag) y el suero del receptor (ac)

 Riesgo en transfusión de GR desplasmatizados o en transfusión de sangre entera

INCOMPATIBILIDAD MENOR

• Incompatibilidad entre el GR del receptor (ag) y el suero del dador (ac)

• Riesgo en transfusión de sangre entera, de plasma o de un volumen alto de GR

SISTEMA ABO Y TRANSFUSIONES

Postulados de Ottemberg

 los eritrocitos más adecuados serán los que presenten menor cantidad de antígenos
del sistema ABO

 El glóbulo rojo más adecuado es el del grupo O

 Los glóbulos rojos del grupo AB son los que presentan mayor inconveniente, por el
hecho de tener tanto aglutinógeno A como B de manera que sólo podrán ser
transfundidos a un plasma que no posea ni aglutininas A ni aglutininas B
ACTUALMENTE:

 Los conceptos de dador universal (0 Rh-) y receptor universal (AB Rh+), se aplican
solo a transfusión de GR (no pueden considerarse como absolutos dada la
incompatibilidad menor)

 Se considera ideal la transfusión isogrupo.

SISTEMA RH Y TRANSFUSIONES

 Este sistema, a diferencia del sistema ABO, no posee anticuerpos naturales y los
mismos son consecuencia de un contacto previo con el antígeno.

 Los casos en donde puede haber incompatibilidad a nivel del sistema Rh para el
antígeno D son:

1. Cuando el receptor es D+ es indistinto que la sangre a transfundir sea + o -, ya que

en cualquier caso el receptor posee antígeno D, de manera que no quedará
sensibilizado si la sangre transfundida también lo posee (D+) y tampoco si la sangre
transfundida no lo posee (D-).

2. Si el receptor es D- y recibe sangre D-, no existe posibilidad de sensibilización ya

que la sangre transfundida no tiene factor D.

3. Si el receptor es D- y la sangre transfundida resulta D+, el receptor quedará

sensibilizado ante el ingreso del facto D que él no posee, sintetizando contra él
mismo anticuerpos que en un segundo contacto con el antígeno podrán dar una
reacción postransfusional.

Antes de una transfusión se deben realizar pruebas pretransfusionales o de

compatibilidad cruzada

a) Enfrentando GR del dador con plasma del receptor

b) Enfrentando GR del receptor con plasma del dador

 c) Entrentando GR del dador con plasma del receptor + suero de Coombs para
evidenciar Ac incompletos

ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL RN

 Sensibilización de una madre por un Ag que el feto hereda del padre y ella no
posee.

 Madre D- y feto D+

 Madre grupo O y feto grupo A o B

 Madre C o E – y feto +

 Pasaje transplacentario de eritrocitos fetales al torrente sanguíneo materno en 3er

trimestre, parto, aborto, rotura de embarazo ectopico, amniocentesis, trauma
abdominal no penetrante

 Respuesta inmune humoral de la madre que produce Anti-D en títulos que depende
del grado de exposicion al Ag. (aumenta 2-4 meses post). Son Ac IgG incompletos.

 En gral los Ac afectan 2do embarazo (o 1ro si la mujer fue sensibilizada por
transfusion con D+ previo al 1er emb)

 El % de incidencia de sensibilizacion con D+ en madres D- sin tratamiento

preventivo es del 16%

 Tratamiento proventivo con suero de Rhogam (gamaglobulina anti Rh-D). Suprime

la producción materna de Acs por exposicion a GR fetales D+.

 Se administra 72 hs post-parto/aborto y en cada vez.

 Cuadro clinico: Oscila entre una anemia hemolítica de variable severidad hasta
muerte fetal (hipoxia tisular e insuficiencia cardiovasc)

 Los Ac a-D se unen a los eritrocitos fetales y aceleran su destrucción por el bazo
aumentando la hemólisis.

 Anemia hemolítica, hemoglobinemia, hiperbilirrubinemia (kernicterus), edema

generalizado, eritroblastosis, insuficiencia cardiaca.

 Transfusión intrauterina

 Exanguineotransfusión

Detección de Ac incompletos (IgG anti D)

En la madre: prueba de Coombs indirecta: detecta la formación de los Ac anti D

Suero materno (AC??) + GR D+ conocidos AGLUTINACION

+ Suero de Coombs (anti gama humana)

En el recién nacido: prueba de Coomb directa: detecta los GR del niño con Ac pegados a
su membrana

GR del RN + Suero de Coombs (anti gama h) ---- AGLUTINACION

SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRONICO

Padecimientos caracterizados colectivamente por mieloproliferación monoclonal que:

– Involucra linajes múltiples

– Conserva un grado de maduración celular

– Tiene el potencial para seguir una evolución

clonal

SMP

• Son de naturaleza clonal tumoral, primitivas y no secundarias a un estimulo de tipo

infeccioso u hormonal.

• Las diversas líneas celulares derivan de un ancestro común indiferenciado o

pluripotencial, que se ve afectado por el proceso tumoral. 3

• Padecimientos malignos originados en las células totipotenciales hematopoyéticas

(CTH).
1. LGC
OMS, realizada por
2. PV
: • Sociedad Americana de
3. TE
Hematopatología
4. MF
• Asociación Europea de
5. Leucemia neutrofílica crónica
Hematopatólogos
6. Leucemia eosinofílica

crónica/síndrome

hipereosinofílico

7. SMP no clasificable
CLASIFICACION:

 Policitemia Vera (PV)

 Trombocitemia esencial (TE)

 Mielofibrosis primaria con metaplasia mieloide agnogénica (MF)

POLICITEMIA VERA

s mayores, pero no en los tejidos no

hematopoyéticos.

Proliferación excesiva en MO de células:

 Eritroides : Aumento de volumen eritrocitario (VE)

 Granulocítica
 Megacariocíticas

PATOGÉNESIS

quetas

◦ Proliferación neoplásica sin control

◦ Presencia de factor proliferativo anormal que actúa sobre las células tronco normales
◦ Sensibilidad aumentada de las células tronco a eritropoyetina.

DATOS CLÍNICOS

• Atribuibles a:

– Aumento del espacio vascular y volumen sanguíneo (hipervolemia)

– Lentitud del flujo sanguíneo

– Hiperviscosidad

– Hipoxia tisular

• Edad: 40-

• Hombres

• Hematocrito elevado

• Iniciados por procesos trombóticos o hemorragias

◦ Síntomas cerebrales

◦ Síntomas cardiovasculares

◦ Cara y ojos enrojecidos

◦ Debilidad, laxitud y cansancio

◦ Hallazgo accidental de un

- examen de rutina

◦ Síntomas gastrointestinales

◦ Alteraciones visuales

◦ Complicaciones trombóticas

◦ Manifestaciones hemorrágicas

◦ Enfermedad vascular periférica

◦ Esplenomegalia

◦ Prurito

◦ Gota

◦ Manifestaciones psiquiátricas
 recuente u ocasional, frontal u occipital, es posible que se intensifique al
acostarse o levantarse

DATOS DE LABORATORIO

 VE
 -20,000


 -6000/109


(Supresión del brazo largo del cromosoma 5 (5q-), ganancia de un 8 o 9 y supresión del brazo largo del 20)

 la misma están aumentadas

 controlados


Mayores Menores

Volumen Eritrocitario

Varón: mas de 36mL/kg Trombocitosis: mas de 400/103

Mujer: mas de 32mL/kg Leucocitosis: mas de 12/103

Saturación arterial O2 Fosfatasa alcalina de los leucocitos >100

Igual o mayor de 92% B12 sérica mayor de lo normal y

Esplenomegalia CLFB12 mayor de lo normal

TRATAMIENTO

• Flebotomía

– 465ml cada tercer día, hasta obtener hematocrito normal

• Radiación
• Quimioterapia

–Agentes mielosupresores

• Hidroxiurea

TROMBOCITEMIA ESENCIAL

◦ Volumen total y volumen medio

etas hasta 15 veces mayor de lo normal:

◦ dad cuantitativa intrínseca de la función plaquetaria.

◦ quetario, junto con anormalidad cualitativa (hiperagregables).

DATOS CLÍNICOS

 -


-(espontanea o repetida).

-vascularidad periférica.




◦ Dolor localizado tipo quemadura, enrojecimiento y aumento de temperatura en las porciones distales de
las extremidades

DIAGNOSTICO:

1. Recuento plaquetario mayor de 600 000

2. Hemoglobina normal o VE normal

3. Presencia de hemosiderina en MO, o falta de respuesta a tratamiento con hierro.

4. Ausencia de cromosoma Filadelfia

5. Fibrosis de la colágena de la medula:

a. Ausente

b. Si existe, ha de ser menor a un tercio del área de biopsia y no deben existir esplenomegalia o reacción
leucoeritroblástica.

6. Sin causa de trombosis reactiva

TRATAMIENTO

• Pacientes con:

–Bajo riesgo

• Aspirina

–Alto riesgo

• Agentes mielosupresores

–Anagrelide

• Esplenectomía contraindicada

MIELOFIBROSIS PRIMARIA CON METAPLASIA AGNOGÉNICA

Mielofibrosis primaria

• Hemopoyesis (células mieloides) extramedular

• Asociada a fibrosis de la MO

• Proliferación clonal de una célula tronco mieloide multipotente anormal, pero restringida

• Fibrosis reactiva a la proliferación clonal de

ficaz, supervivencia acortada y efecto de la esplenomegalia (hemolisis).

DATOS CLÍNICOS





-Esplenomegalia
  ◦ Fatiga, disnea, debilidad y palpitaciones
 ◦ Perdida de peso, anorexia
 ◦ Diaforesis nocturna
 ◦ Fácil Equimosis
 ◦ Dolor óseo intenso, más en MI
 ◦ Palidez

DIAGNÓSTICO

• Eritrocitos en forma de lagrima y de normoblastos

• Células en diana

• Basofília difusa

• Reticulocitos aumentados

• Bilirrubina indirecta aumentada

• Leucocitos > 50,000

• Anomalía adquirida de Pelger-Huet

• Plaquetas aumentadas, gigantes y granulación anormal

• Anormalidad Cromosómica

CRITERIOS

1. Esplenomegalia

2. Leucoeritroblastosis

3. Presencia acentuada de poiquilocitos en forma de lagrima o gota en el extendido de la sangre periférica

4. Fibrosis en la biopsia de MO

TRATAMIENTO

• Esplenectomía

• Clorhidrato de anagrelide

– Disminuye cuentas de plaquetas

• Anemia
– Eritropoyetina humana recombinante

• Hidroxiurea

• Trasplante de MO
CARACTERISTICAS DE LOS SMC

PV TE MF
HEMATOCRITO + N -
LEUCOCITOS + N -
PLAQUETAS ++ ++ -N
ABUNDANCIA CELULAR + + +++
EN MEDULA
FIBROSIS DE MO +/- +/-
ESPLENOMEGALIA + + ++
ALTERACION +/- - -
CITOGENICA