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Sangre Periférica
Hemoglobinopatía Anemia
Drepanocitosis Anemia ferropenica
Anemia megaloblastica Esferocitosis
Anisocitosis Poiquilocitosis
Microcitosis Macrocitosis
Talasemia
9.- Explicar en que consiste la Hematopoyesis y las diferentes teorías planteadas al
respecto.
10.- Describir la estructura histológica, localización y función de la Médula Ósea
hematopoyética.
12.-Esquematizar los pasos de la serie de maduración de:
Hematíes
Leucocitos Granulocitos: Neutrofilos
Basófilos
Acidofilos
Leucocitos agranulocitos Linfocitos
Monocitos
Plaquetas
13.- Analizar las modificaciones que sufren las células madres (Stem
células o hemocitoblastos) en las diferentes series de maduración
hasta alcanzar su diferenciación total, explicando las tres principales
modificaciones que sufren las células de la sangre en su proceso de
maduración o diferenciación en relación a su tamaño o
modificaciones en sus núcleos y las características de sus
granulaciones citoplasmáticas.
Histología
• Sangre: Es una forma
especializada de tejido conectivo.
Esta se encuentra en el
interior de los huesos y
produce aproximadamente
el 95% de las
células sanguíneas del
cuerpo.
COMPONENTES DEL TEJIDO SANGUÍNEO
Glóbulos de grasa
•Carbohidratos
•Proteínas
•Hormonas
•Oxígeno
•Dióxido de carbono
•Nitrógeno
EN CADA MILÍMETRO
CÚBICO DE SANGRE EXISTEN
ENTRE 4,5 A 6 MILLONES.
(ESTA ENORME ABUNDANCIA HACE
QUE LA SANGRE TENGA UN COLOR
ROJO INTENSO)
Eritrocitos
• Como los eritrocitos tienen una
vida corta (120 DÍAS), deben
ser sustituidos constantemente
en gran numero. A este proceso
se le conoce por hematopoyesis
y se lleva a cabo en la médula
ósea y en tejidos linfoides. En
los embriones y los fetos, varios
órganos son activos en la
hematopoyesis, como ser
hígado, bazo, timo, nódulos
linfáticos, así como la médula
ósea.
Eritrocitos
• AL MORIR (90%) SON
FAGOCITADOS POR LOS
MACRÓFAGOS DEL
BRAZO, MEDULA ÓSEA Y
EL HÍGADO.
• SON MUY FLEXIBLES Y
ESTABLES.
• MEMBRANA CELULAR:
PROTEÍNAS INTEGRALES:
GLUCOFORINAS C (ADHESIÓN) Y
PROTEÍNAS DE BANDA 3.
PROTEÍNAS PERIFÉRICAS:
ESPECTRINA, ACTINA, BANDA 4.1.
FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS:
• FIJAN OXIGENO A LA
ALTURA DE LOS
PULMONES PARA SER
ENTREGADOS A LOS
TEJIDOS.
• FIJAN DIÓXIDO DE
CARBONO A LA ALTURA
DE LOS TEJIDOS PARA
LLEVARLOS A LOS
PULMONES.
ERITROCITOS DE CONFIGURACIÓN
ANORMAL:
• ESFEROCITOSIS HEREDITARIA:
DEFECTO DE EXPRESIÓN DEL
GEN DE LA ESPECTRINA
(eritrocitos esféricos)
• ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA:
deficiencia de la proteína banda 4.1
(eritrocitos elípticos)
(DESTRUCCIÓN Y HEMOLISIS)
LOS ERITROCITOS CONTIENEN HEMOGLOBINA
UNA PROTEÍNA :
POR CUATRO CADENAS DE
AMINOÁCIDOS. CADA CADENA
SE ASOCIA A UN GRUPO
MOLECULAR, EL GRUPO HEMO,
CADA UNO DE LOS CUALES
CUENTA CON UN ÁTOMO DE
HIERRO, QUE FIJA UNA
MOLÉCULA DE OXIGENO Y LA
TRANSPORTA DESDE LOS
PULMONES HASTA LOS
TEJIDOS.
ALPHA, BETA,
GAMMA Y TETA
TIPO DE HEMOGLOBINA
• HEMOGLOBINA A:
ADULTOS (96 %), TIENE DOS CADENAS
ALFA Y DOS BETA.
• HEMOGLOBINA A-2 (1
%) DOS CADENAS ALPHA Y DOS
GAMMA.
• HEMOGLOBINA F:
(MENOS DEL 1 %) DOS CADENAS
ALPHA Y 2 CADENAS TETA) ES LA
HEMOGLOBINA FETAL.
EXISTEN 350 ALTERACIONES DE LA HEMOGLOBINA
(HEMOGLOBINOPATÍAS), TIENEN SIGNIFICADO CLÍNICO SU
CONCENTRACIÓN EN SANGRE (ANEMIA).
ANEMIA
• DISMINUCIÓN DE LA
CONCENTRACIÓN DE
HEMOGLOBINA EN LA SANGRE.
CAUSAS:
HEMORRAGIAS
PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS O
DESTRUCCIÓN DE ERITROCITOS.
INSUFICIENCIA DE LA INGESTA
DE HIERRO Y ACIDO FÓLICO.
ATROFIA GÁSTRICA
AUTOINMUNE
ANEMIA PERNICIOSA: CÉLULAS
PARIETALES NO SEGREGAN
FACTOR INTRÍNSECO POR LO
QUE NO ABSORBEN VIT. B-12
ANEMIA DEPRANOCITICA
Mutación de la
cadena beta-
globulina en el
que aminoácido
valina ha
reemplazado el
acido glutamico
en la posición 6
• Son fragmentos de
células sin núcleo.
Hay entre 250.000 y
350.000 en cada mm3
de sangre y su función
es la coagulación de la
sangre.
HIALOMERO: PERIFÉRICA
PLAQUETAS
el sistema
canicular
conectado a la
mitocondrias (M), superficie (CS) y
gránulos (G), y el sistema tubular
cuerpos densos denso (DTS),
(DB). que sirven como
el retículo
sarcoplásmico de
la plaqueta.
En medicina y fisiología se
denomina diapédesis al
paso de elementos formes
de la sangre (por ejemplo,
leucocitos) a través de
fenestraciones (ventanas)
en los capilares para
dirigirse al foco de
infección sin que se
produzca lesión estructural.
Glóbulos Blancos o Leucocitos: DIAPÉDESIS
• Todos los glóbulos blancos poseen esta propiedad, ya que necesitan atravesar
las membranas plasmáticas para defender a nuestro organismo. Este proceso
se lleva a cabo en los capilares sanguíneos y en las vénulas, y se produce por
una contracción del endotelio (pared de los vasos). Las sustancias que
producen la diapédesis son:
• Histamina, TNF, INF: producen la contracción de las células endoteliales;
• Selectina P, ICAM, NCAM: son moléculas del endotelio que permiten la
unión a leucocitos;
• Integrinas: son moléculas de los leucocitos que permiten la unión al endotelio.
• Los leucocitos poseen colágena para romper la membrana basal del capilar y
llegar al foco inflamatorio, atraídos por moléculas llamadas quimosinas.
(como C3A).
Cytokines such as TNF and IL-1 induce the production of selectins, chemokines, and
adhesion molecules on the inner surface of the endothelial cells that form the blood vessels.
Eventually high affinity integrins on the surface of the leukocyte bind to adhesion
molecules on the inner surface of the vascular endothelial cells. The leukocytes flatten out
and squeeze between the endothelial cells, leaving the blood vessels and entering the tissue.
Glóbulos Blancos
o Leucocitos:
QUIMIOTAXIS
Activación del
Sistema
Complemento y
Quimiotaxis
Neutrófilos
Glóbulos Blancos • SUB CLASIFICACIÓN:
o Leucocitos:
GRANULOCITOS:
Cumplen un importante papel
en la defensa del organismo
NUETROFILOS
contra las diversas infec
ciones, producidas por
EOSINOFILO
microorganismos. La
acumulación de células
muertas, glóbulos blancos y BASOFILOS
bacterias, da lugar a los
glóbulos de pus. AGRANULOCITOS:
Se producen en la
médula ósea roja
de huesos largos y
planos, timo, bazo
y ganglios
linfáticos.
Glóbulos Blancos
o Leucocitos:
1. Cumplen un importante
papel en la defensa del
organismo contra las
diversas infecciones,
producidas por
microorganismos.
NUETROFILOS
EOSINOFILO
BASOFILOS
Neutrófilos (70% del )total
2. GRANULOS AZUROFILOS:
(gránulos primarios) son grandes.
Surgen en la granulopoyesis. Son
lisosimas de los Neutrófilos y
contienen mieloperoxidasa.
Contienen también proteínas
cationicas llamadas defensinas.
3. GRANULOS TERCIARIOS:
Fosfatasas (fosfosomas) y
metaloproteinasas (gelatinasa y
colágenasa…..migración.
LOS NEUTROFILOS SON CELULAS MOVILES; ABANDONAN LA
CIRCULACION Y MIGRAN HACIA SU SITIO DE ACCION EN EL
TEJIDO CONJUNTIVO.
GRANULOS ESPESIFICOS:
GRANULOS AZUROFILOS:
GRANULOS ESPESIFICOS:
GRANULOS AZUROFILOS:
AGRANULOCITOS:
LINFOCITOS
MONOCITOS
LOS MONOCITOS SON LOS
PRESURSORES DE LAS CELULAS DEL MONOCITO (4 – 8% )
SISTEMA FAGOCITICO
MONONUCLEAR:
CARACTERISTICAS:
Tiene abundante
citoplasma y contiene
gránulos azurofílicos
(lisosomas).
• presentación de antígenos
Soy un monocito
trabajando .
Soy un monocito
en reposo.
Linfocitos
• Su tamaño tienen un
diámetro entre 6 a 30
micras.
Linfocitos
• Linfocitos pequeños: son muy
comunes en sangre, tienen un
núcleo grande y denso y un
citoplasma basofílico.
Son capaces de movimiento
ameboide y producción de
anticuerpos.
• Linfocitos grandes: no son muy
comunes en sangre, su
citoplasma es más abundante que
en los pequeños.
Los gránulos azurofílicos son
más frecuentes en los grandes y
menos detectables que en los
pequeños.
Linfocitos funcionales
• Linfocitos T
60 80 %
• Linfocitos B:
20 A 30 %
• Linfocitos NK:
5 A 10 %
Linfocitos T
CD4: histocompatibilidad 11
(marcadores)
CD8 : histocompatibilidad I
Tipos de Linfocitos T
• Cito tóxicos: CD8: reconocen
antígenos virus o células
neoplasias.
• Coadyuvantes(helper):
respuesta inmunitaria frente a
un agente extraño.
• Supresores (reguladores):
disminuyen o suprimen la
formación de anticuerpos por
los linfocitos B, igual a los
linfocitos T ( r/inmunitaria.)
Linfocitos B
2. Serie leucocitaria
3. Serie plaquetaria
HEMATOCRITO
ES % DE CELULAS
TRANSPORTADORAS
DE OXIGENO CON
RESPECTO AL
VOLUMEN DE
SANGRE.
Recuento de hematíes:
Varones adultos: 4.7 - 6.1 millones/mm3
Mujeres adultas: 4.2 - 5.4 millones/mm3
Recién nacidos: 4.8 - 7.1 millones/mm3
Hematocrito:
Varones adultos: 42 - 52%
Mujeres adultas: 37 - 47%
Lactantes - niños: 30 - 43%
Recién nacidos: 44 - 64% Posible valor crítico:
Hemoglobina:
MIDE EL %
PRESENTE DE
CADA TIPO DE
LEUCOCITOS
EN TOTAL DE
GLOBULOS
BLANCOS.
Leucocitos totales:
• Adultos/niños > 2 años: 5.000 - 10.000/mm3
• Niños < 2 años: 6.200 - 17.000/mm3
• Recién nacidos: 9.000 - 30.000/mm3
Fórmula leucocitaria:
• Neutrófilos o segmentados: 55 70%
Linfocitos: 20 40% Monocitos: 2 8%
Eosinófilos: 1 4% Basófilos: 0.5 1%
Posibles valores críticos: leucocitos < 2.500 ó
>30.000/mm3
Recuento de plaquetas:
ERITROPOYESIS TROMBOPOYESIS
LEUCOPOYESIS
HEMATOPOYESIS.
* Es el proceso de formación de las células sanguíneas. Se lleva a cabo
en la médula ósea a partir de las células madre hematopoyéticas
pluripotenciales (CMHP).
* La primera descendencia no puede diferenciarse de las células madre
aunque ya están comprometidas en una línea celular concreta.
* La reproducción, proliferación y diferenciación de las células madre
está controlada por:
* Inductores de la proliferación: IL-3.
* Inductores de la diferenciación.
* Todos los inductores están controlados por factores externos a la
médula ósea.
Sistema Hematopoyético
ESTÁ COMPUESTO POR DIFERENTES
TIPO CELULARES: CÉLULAS MADRE,
PROGENITORES Y CÉLULAS MADURAS.
• ETAPAS:
Hígado
Medula
Saco Ósea
vitelino
Bazo
TEORÍA MONOFILETICA
LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS DERIVAN
LINFOCITOS T LINFOCITOS B
CD4 CD8
(COADYUVANTES) (COTOTOXICOS PLASMOCITOS
)
“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL”
ERITROCITO
CÉLULA MADRE
MIELOIDE
ERITROBLASTO
MULTIPOTENCIAL
(CFU-GEMM)
CFU ERITROIDE
CFU-MEGACARIOCITICA
CFU
GRANULOCITO/MACROFAGO CFU BASOFILA(CFU-BA)
(CFU-GM)
MEGACARIOBLASTO
CFU CFU CFU EOSINOFILA
NEUTROFILA MONOCITICA (CFU.Eo) BASOFILO
MEGACARIOCITO
EOSINOFILO
NEUTROFILO MONOCITO
PLAQUETA
MACRÓFAGO
HEMOPOYESIS
Eritropoyetina (1-2 %)
CFU
ERITROIDE
(10 a 16 micras)
1 semana
El proeritroblasto
es la célula más inmadura de la serie roja capaz de ser
identificada ópticamente como tal. Su tamaño es grande (20-25
um) con un núcleo redondo central de gran talla que ocupa la
mayor parte de la célula, por lo que la relación
nucleocitoplasmática es elevada. La cromatina muestra una
estructura finamente reticulada, y posee uno o dos nucléolos mal
limitados. El citoplasma es intensamente basófilo debido a su
gran riqueza en poli ribosomas, y queda reducido a una delgada
franja peri nuclear en la que se aprecia una zona más clara, de
forma semilunar, que corresponde al centrosoma de la célula. En
ocasiones presenta unas protrusiones citoplasmáticas a modo de
casquetes bastante característicos de este estadio madurativo. En
condiciones normales está desprovisto de inclusiones y vacuolas.
El eritroblasto basófilo
Es una célula de menor tamaño
que su precursor (16-18 um), y al
igual que él posee un núcleo
central, pero cuya cromatina es
algo más madura, observándose
algunas condensaciones
cromatínicas que ocultan el
nucléolo a nivel óptico. El
citoplasma todavía tiene un color
basófilo intenso. La relación
nucleocitoplasmática disminuye
progresivamente debido al rápido
descenso del tamaño nuclear.
El eritroblasto policromático
Tiene un tamaño inferior (8-12
um) y un núcleo redondo y
central, cuya cromatina está
fuertemente condensada, tal
como corresponde a una célula
madura. La relación
nucleocitoplasmática alcanza
el 25%. El citoplasma, en el
que se ha iniciado poco a poco
la síntesis hemoglobínica, va
perdiendo basofilia y adquiere
una tonalidad gris rosada,
acidófila, conferida por la
hemoglobina. Es la última
célula eritroblástica con
capacidad mitótica
El eritroblasto ortocromático
Tiene un tamaño pequeño (7-10 um, con
núcleo intensamente picnótico y cromatina
muy condensada de aspecto homogéneo.
El citoplasma muy acidófilo va
aumentando su contenido hemoglobínico
hasta adquirir la tonalidad propia del
hematíe maduro. Este eritroblasto no
posee capacidad mitótica, aunque puede
sintetizar proteínas y hemoglobina. El
núcleo, una vez finalizada su maduración,
es expulsado de la célula por un
mecanismo no del todo conocido, siendo
éste posteriormente fagocitado por las
células del sistema mononuclear fagocítico
de la médula ósea.
ERITROPOYESIS
• La vida media de los eritrocitos es de 120 días
I GM-CSF 4 5 6
T
O Cesa la mitosis
C
I
G-CSF 2
N
A 1 3
S
IL-3 M
A
D
CFU A
R
GRANULOCITO/MACROFAGO A
(CFU-GM) C
I GRÁNULOS
O AZUROFILOS
N
GRÁNULOS
ESPECÍFICOS
3 – 4 NUCLÉOLOS
1 semana
CÉLULA MADRE
MIELOIDE GRANULOPOYESIS
MULTIPOTENCIAL
(CFU-GEMM)
C
ETAPAS DE gránulos específicos
I
T
GM-CSF
O MADURACIÓN
C
I
IL-3 2
N
A M 1 3
S A
D
IL-5 A 4
R
A
C
CFU I
O (14 a 20 micras)
EOSINOFILA N
(CFU.Eo)
gránulos primarios o azurófilos o zaurófilos
CÉLULA MADRE
MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL
GRANULOPOYESIS
(CFU-GEMM)
C
I
ETAPAS DE
T
O
GM-CSF MADURACIÓN
C
I 2
N
A 1 3
S IL-3
M
A
D
A
R
CFU A
C
BASOFILA(CFU- I
O 4
BA) N
El mieloblasto
Es un elemento con ausencia de
granulación al microscopio óptico. Se trata
de una célula de tamaño comprendido
entre 15-20 um, de forma redondeada u
oval y de contorno liso. El núcleo, de gran
tamaño en relación con el diámetro
celular, es redondo y está provisto de una
cromatina finamente reticulada, con
presencia de dos o tres nucléolos bien
visibles. El citoplasma, de color basófilo,
aunque menos intenso que el del
proeritroblasto, es escaso y está
desprovisto ópticamente de granulación y
vacuolas. A nivel ultraestructural puede
detectarse mieloperoxidasa en el retículo
endoplásmico y aparato de Golgi.
EL PROMIELOCITO
Tiene un tamaño ligeramente superior al de su
precursor ( 16-25 um), y es la célula mayor de la
granulopoyesis normal. Su forma es redondeada
u oval. El núcleo, también de aspecto
redondeado, se sitúa en posición algo excéntrica.
La cromatina, algo más densa, presenta todavía
algún nucléolo visible a nivel óptico. El
citoplasma es amplio y basófilo, y contiene un
número variable de gránulos primarios o
azurófilos, que se disponen alrededor del núcleo
dejando una zona más clara, agranular, que
corresponde a la zona centrosómica. La
granulación azurófila toma una coloración rojo-
violácea con las tinciones panópticas habituales.
Los promielocito son citoquímicamente
positivos a la mieloperoxidasa, fosfatasa ácida,
arilsulfatasa y naftol-AS-D-cloro-
acetatoesterasa.
Su contenido en mieloperoxidasa es responsable
de la positividad con el negro Sudán. El
citoplasma posee glucógeno, detectable
citoquímicamente con la tinción del PAS.
EL MIELOCITO
Célula redondeada de tamaño entre
12 y 18 um. El núcleo, también
redondeado, posee una cromatina
condensada en cúmulos, de color
violeta oscuro y sin nucleolo visible.
El citoplasma que ha perdido toda su
basofilia, contiene un grn número de
gránulos. A partir de este estadio
comienza la formación de la
granulación secundaria específica
( neutrófila, eosinófila, basófila), que
junto a la primaria persiste en todos
1 SEMANA los elementos de la serie.
EL METAMIELOCITO
• Un buen porcentaje son eliminados por las heces (se van a la luz del tubo digestivo.
CFU
GRANULOCITO/MACROFAGO
(CFU-GM)
histiocitos y
CFU
MONOCITICA
macrófagos
16 HORAS EN
55 HORAS CIRCULACION
CÉLULA MADRE TROMBOPOYESIS:
MIELOIDE
MULTIPOTENCIAL
(CFU-GEMM) MEMBRANA
PLASMÁTICA.
CANALES DE
DEMARCACIÓN
C PLAQUETARIA
I
T GM-CSF
O
TROMBOPOYETINA
C ENDOMITOSIS
I
N
A
IL-3
S
CFU-
MEGACARIOCITICA
GRANULOGENESIS
LINFOPOYESIS
CÉLULAS
TRANSICIONALES: Son
las precursoras de
linfocitos pequeños
“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL”
LINFOCITOS B (stem cells).
(PROTEÍNA MARCADORA SUPERFICIAL CD34)
LINFOCITOS T
CD4 LINFOCITOS B
CD8
(COADYUVANTES) (COTOTOXICOS
PLASMOCITOS
)
ÓRGANOS BURSA EQUIVALENTES
(MEDULA ÓSEA, TEJIDO LINFÁTICO ASOCIADO A INTESTINO (GALT) Y el bazo.)
A) Célula madre de la médula ósea. B) Linfocito B que madura en la médula ósea. B1) Linfocito
B que pasa a los tejidos linfoides periféricos, donde, al entrar
en contacto con antígenos (F), se transforma en una célula
plasmática productora de anticuerpos.
-Pueden observarse en la
esferocitosis hereditaria, anemia
hemolítica autoinmunitaria,
postransfusional, quemaduras y
hemoglobinas inestables
Eliptocitos (ovalocitos)
Características:
-Eritrocitos ovales o
elípticos con
polarización de la Hb
-Se observan en
ovalocitosis hereditaria,
talasemias, deficiencia
de hierro, anemia
mieloptísica y anemias
megaloblásticas
Drepanocitos (células
falciformes)
Características:
-Eritrocito en forma de
hoz o de media luna con
los extremos espiculados
con HbS polimerizada
Características:
-Llamada también target cell, célula
en sombrero mexicano
-Eritrocito de escazo grosor y
delgada, con un aumento de
colesterol en la membrana
-Aparente concentración central y
periférica de la Hb con una zona
intermedia que asemeja a un tiro al
blanco.
-Se observa en hemoglobinopatías
C, E y S, talasemias, enfermedades
obstructivas del hígados,
esplenectomizados y en deficiencia
de hierro
Anisocitosis
Definición:
variación en el tamaño
normal de los eritrocitos.
Se manifiesta en una
biometría hemática
completa (BHC) con un
valor aumentado del
coeficiencia de variación
de la distribución del
volumen eritrocitario
(RDW-CV mayor de
14.5%).
Microcitos
Definición:
disminución en el tamaño normal de los
eritrocitos
Tamaño y forma celular: diámetro
inferior a 6 um, irregulares
Citoplasma:
-Más basófilo (más azulado) que lo
normal debido a que contiene menos
Hb
Pueden encontrarse en:
-Anemias por deficiencia de hierro
-Anemia hemolítica esferocítica
-En algunas talasemias.
Macrocitos
Definición:
aumento en el tamaño normal de los
eritrocitos
Tamaño celular: diámetro mayor
de 9 um
Tienen asincronía de maduración
entre núcleo y citoplasma.
Pueden encontrarse en:
-Anemia megaloblástica por
deficiencia de Vit B12 y ácido
fólico
Macrocitosis se evidencia por
cifras en el volumen corpuscular
medio (VCM) por encima de 96
fL.
GRACIAS