FISIOLOGÍA

SANGUÍNEA
 CONCEPTO DE SANGRE
• La sangre es un fluido de color rojizo, de aspecto opaco que
tiene la particularidad de circular por medio de los vasos
sanguíneos a través de todos los tejidos del cuerpo humano
en forma bidireccional y constante impulsado por las
presiones intracavitarias del corazón y los vasos arteriales

Histológicamente

TEJIDO CONECTIVO ESPECIALIZADO

 FUNCIONES DE LA SANGRE

• Respiratoria: transporte de gases

• Nutritiva: transporte de nutrientes
• Excretora: transporta indirectamente sustancias de
desecho
• Humoral: transporta hormonas
• Inmunitaria: transporte de anticuerpos
• Hemostática: transporta efectores hemostáticos
• Amortiguadora del pH: contiene sistemas amortiguadores
que mantienen la concetración de hidrogeniones (H+)
• Regulación térmica: por rápida circulación iguala
tempraturas
• Contiene en parte a la volemia
 VOLEMIA

• Su determinación se realiza midiendo el

volumen plasmático y eritrocitario, ambos
por medio de un radioisótopo
VST= VGT + VPT
• El mismo debe ser constante en
condiciones normales
• Sus variaciones pueden ser por:
• Enfermedades cardiovasculares
• Enfermedades renales y del medio
interno
• Hemorragias
• Se relaciona con el peso corporal
 PROPIEDADES: VISCOSIDAD

• La viscosidad es la resistencia que poseen los líquidos para fluir, la cual depende de la resistencia interna de
cada líquido (a mayor viscosidad, menor flujo)
• La sangre posee proteínas y elementos formes que limitan su capacidad de fluir, la que es influida por la
temperatura, el hematocrito, la velocidad de desplazamiento y el diámetro capilar
• El factor determinante es el hematocrito
• La determinación es por medio de un viscosímetro capilar
• Valor normal: 1,64  0,049 ap
 PROPIEDADES: VELOCIDAD DE
SEDIMENTACIÓN GLOBULAR (VSG)
• Es el tiempo en que se desarrolla la sedimentación globular
• Valores normales: Hombre 1-7 mm/h y Mujer 3-9 mm/h
• Aumenta con embarazo y menstruación
• Sedimentación globular:
• Es la generación de dos fases (líquida/plasma y celular) en un tubo en el
cual se coloca sangre junto a un anticoagulante, siendo la fase celular la
que sedimenta en el fondo del tubo
• Factores que la modifican:
• Tamaño de hematíes
• Viscosidad plasmática
• Temperatura del ambiente
 COMPOSICIÓN SANGUÍNEA
Densidad: 1.055 g/ml
• La sangre es un tejido conectivo especializado constituido por: pH: 7.4
1. Plasma
2. Elementos formes o figurados
 • IgM: procesos agudos virales
• IgA: enfermedades intestinales autoinmunes (Crohn)
1. Proteínas plasmáticas (70%): • IgG: enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, hepatitis crónica
activa, infecciones bacterianas crónicas)
• Albúminas (54%): son las más pequeñas y • IgE: enfermedades con un componente alérgico (eczema, asma, infección parasitaria)
transportan lípidos y hormonas
• Inmunoglobulinas (38%): defensa
• Fibrinógeno (7%): hemostasia
• Otras proteínas: VLDL, LDL, HDL (lipoproteínas),
transferrina (hierro), ceruloplasmina (cobre),
haptoglobina (hemoglobina) y protrombina
(hemostasia)

2. Componentes orgánicos (no electrolíticos) y

sustancia de desecho (20%):

PLASMA SANGUÍNEO
Los componentes del plasma se forman en varias partes del organismo:

3. Componentes inorgánicos (10%): • En el hígado se sintetizan todas las proteínas plasmáticas salvo las
inmunoglobulinas, que son producto de síntesis de las células
4. Otros solutos (1,5%): plasmáticas.
• Las glándulas endocrinas secretan sus hormonas correspondientes hacia
la sangre.
• El riñón mantiene constante la concentración de agua y solutos salinos
• Los lípidos son aportados por los colectores linfáticos
• Otras sustancias son introducidas por absorción intestinal
HEMOPOYESIS
HEMOPOYESIS
HEMOPOYESIS
ERITROCITOS, GLÓBULOS ROJOS O
HEMATÍES
 ERITROCITOS
Características generales:

• Valor Normal:
• Hombres: 4.500.000- 5.500.000 /mm3
• Mujeres: 4.000.000- 5.000.000/mm3
• Vida media: 120 días
• Forma de esfera aplanada o disco
bicóncavo
• Carece de núcleo y pierde ribosomas, Golgi
y mitocondrias en los primeros días
• Tienen elasticidad y flexibilidad debido a
confirmación de su citoesqueleto
(espectrina)
• El 95% de las proteínas son hemoglobina y
el 5% restante son enzimas de sistemas
energéticos
 FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS
• El transporte de hemoglobina (Hb), que lleva el oxígeno desde los pulmones a los tejidos
• Contiene anhidrasa carbónica, que cataliza la reacción del dióxido de carbono y el agua, aumentando la intensidad de esta reacción
reversible cientos de veces. Esto hace posible que el agua de la sangre reaccione con grandes cantidades de dióxido de carbono, y por
lo tanto lo transporte desde los tejidos a los pulmones en forma de ión bicarbonato HCO 3-
• La hemoglobina es un excelente amortiguador ácido-básico al igual que la mayor parte de las proteínas
 HEMATOCRITO
• Es la porción de un volumen
determinado de sangre anticoagulada y
centrifugada ocupada por los hematíes
en una cantidad conocida de sangre. El
resultado se expresa en %.
• Hto= Volumen Globular / Volumen
Sanguíneo.
Valores Normales:
Hombres: 47+/- 5 %
Mujeres: 42+/- 5 %
• Variaciones Fisiológicas:
• En el recién nacido es mayor debido a la carencia
relativa de oxígeno que sufre el feto dentro del
útero, y algo menor en la infancia, en la que no se
observa diferencia sexual, la que aparece en la
pubertad asociada con el mayor desarrollo
muscular en el hombre y a la secreción de
testosterona.
• Factores que modifican el valor del hematocrito:
• Variaciones diarias
• Actividad muscular
• Sexo
• Altura
• Edad
• Embarazo
• El recuento de reticulocitos se realiza para verificar si la
médula responde ante una hipoxia. Su nivel en sangre
periférica depende de la producción de GR en la médula
ósea.
 ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
Son indispensables en la valoración de las anemias y sirven para clasificarlas. Se obtienen a partir del
recuento de GR, Hto y de la Hb

 Hemoglobina Corpuscular Media (HCM)

Es la cantidad de Hb que hay en cada eritrocito
Valor normal: 29.5 +/- 2.5 µ
 Concentración de la HCM (CHCM)
Es el % de Hb que hay en 100 ml de hematíes
Valor normal: 32.5 +/- 2.5 %
 Volumen Corpuscular medio (VCM)
Es el volumen medio de los eritrocitos
Valor normal: 90 +/- 5 µm3
Microcitos: VCM < 82 µm3 Macrocitos: VCM > 92 µm3
ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
 ERITROPOYESIS
• La eritropoyesis es la producción de eritrocitos
• Existe un compartimento generador de eritrocitos formado por células
eritropoyéticas que mediante procesos de proliferación (aumento del
tamaño de la población por mitosis) y maduración (modificación
fenotípica) originarán eritrocitos maduros
• La regulación de la eritropoyesis está dada por la oxigenación tisular.
Cualquier proceso que reduzca la cantidad de oxígeno que se transporta
a los tejidos, aumenta la producción de hematíes

Factores que disminuyen oxigenación tisular

• Anemia: por hemorragia u otro proceso

• Radioterapia: la destrucción de porciones de la médula ósea por este mecanismo
• Volumen sanguíneo bajo
• Altitud muy elevada: donde la cantidad de oxígeno en el aire está muy reducida
• Escaso riego sanguíneo: como en la insuficiencia cardíaca
• Enfermedades pulmonares: por la hipoxia tisular
 ERITROPOYESIS

Factores necesarios para la eritropoyesis:

• Acido fólico
• Vitamina B12
• Hierro

• El ácido fólico y la vitamina B12 sirven para la MADURACIÓN DE LOS

ERITROCITOS. Son necesarios para la formación de Trifosfato de
Timidina (ADN)
• Por lo tanto, su déficit disminuye el ADN y, en consecuencia, causa
un fracaso en la maduración y división nuclear
• más, las células eritroblásticas, además de no proliferar con rapidez,
producen hematíes mayores de lo normal (macrocitos) y la célula
tiene una membrana muy delgada, irregular y oval, en lugar de disco
bicóncavo. Estas células son capaces de transportar oxígeno
normalmente, pero su fragilidad les hace tener una vida media más
corta
 HIERRO
• Generalidades: puede ser considerado oligoelemento mayormente.
El contenido total varía por el peso, edad y embarazo (mujer: 3g;
hombre: 4g)
• Distribución: cumple papel como integrante de muchas moléculas.
Hemoproteínas (hemo como grupo prostético) abundante en
alimentos de origen animal y proteínas no hemínicas (complejos I, II y
III de la cadena respiratoria, aconitasa, oxidasas) asociadas a vegetales
• Fuentes naturales: hígado, corazón, carnes, mariscos, tomates,
porotos y coliflor. También en menor cantidad en vegetales verdes,
cereales, legumbres y frutas secas
• Digestión: la porción proteica de las hemoproteínas es degradada por
proteasas digestivas. El grupo hemo liberado es soluble en el medio
intestinal
 HEMOGLOBINA
• La HEMOGLOBINA (Hb) es el principal componente del eritrocito
• La concentración de Hb es la cantidad de pigmento presente en un dl de sangre
Valor Normal:
• Hombres: 13-18 g/dl
• Mujeres: 12-16 g/dl
• Niños/as: 11 g/dl (al año)- 13 g/dl (después de los 10 años)
Estructura
• Está compuesta por una proteína conjugada
• Formada por dos componentes:
• Una proteína: globina (constituye el 96% de la Hb)
• Un grupo prostético= Protoporfirina + Hierro (Fe): Grupo HEME (constituye el 4%
de la Hb)
• Grupo HEME es el responsable del color rojo de la Hb y tiene una estructura
tertrapirrólica (4 átomos de hierro unidos a la globina y al oxígeno conformando la
oxihemoglobina).
• La molécula de Hb posee una estructura tetramérica formada por 4 subunidades (2
cadenas alfa y 2 cadenas beta). Cada subunidad posee un grupo HEME y una cadena
polipeptídica
TIPOS DE HEMOGLOBINA
 HEMOGLOBINA
• Cada molécula de Hb transporta cuatro moléculas de oxígeno ya que cada átomo de
hierro fija una sola molécula de ese gas. Cuando el Fe del hemo está reducido (Fe++
estado ferroso) puede unirse reversiblemente con ligandos gaseosos como oxígeno o el
monóxido de carbono
• Cuando el Hierro es oxidado a su estado férrico (Fe+++), como ocurre en la
metahemoglobina, no reacciona con oxígeno, perdiendo la Hb su capacidad de
transportarlo.
• La combinación de Hb con oxígeno da oxihemoglobina. Ésta combinación es reversible
y depende de la presión parcial de O2 (pO2)

• La forma saturada de la Hb, la oxihemoglobina (HbO2), transporta oxígeno a desde los

pulmones hasta los tejidos, donde es liberado. Cuando se libera, la HbO 2 se transforma
en hemoglobina desoxigenada (Hb)
• La HbO2 (saturada) es de color rojo brillante, mientras que la Hb (reducida) es roja
azulada, lo que determina el color de la sangre arterial y venosa.
• La Hb se combina con el monóxido de carbono (CO), al igual que el oxígeno uniéndose
al grupo Heme, dando carboxihemoglobina
• La Hb se combina con el dióxido de carbono (CO2), dando carbohemoglobina, pero se
une a la globina (no con el Heme), mediante la formación de compuestos carbámicos
METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
 GRUPOS SANGUÍNEOS

 La sangre de todo individuo pertenece a determinado grupo sanguíneo

(GS) que debe ser obligatoriamente establecido en el caso de
transfusión sanguínea

 En toda transfusión existe un individuo que “dona” sangre (donante) y

otra que la “recibe” (receptor). Para que la transfusión sea aceptable,
debe existir compatibilidad sanguínea entre donante y receptor

 Según la regla de Ottemberg “dos sangres son compatibles cuando los

eritrocitos del donante no son aglutinados por el plasma del receptor”

 Si las sangres son incompatibles, los eritrocitos son fuertemente

aglutinados entre sí, hemolizándose luego, fenómeno que se conoce
como reacción de aglutinación (RA)
 GRUPOS SANGUÍNEOS
• La RA es una típica reacción “antígeno-anticuerpo”:
• Los antígenos se encuentran sobre la superficie de la
membrana de los eritrocitos y son llamados aglutinógenos
• Los anticuerpos son inmunoglobulinas presentes en el plasma,
denominadas aglutininas
• Los GS no son más que la clasificación de las sangres según los
aglutinógenos y aglutininas que posean
• La RA es específica: ocurrirá siempre que un aglutinógeno se
encuentre con su aglutinina específica
 En la membrana de los eritrocitos existen una enorme cantidad de
aglutinógenos que pueden ser agrupados en “sistemas de
aglutinógenos”. Los más importantes desde el punto de vista
transfusional son:
1) Sistema AB0
2) Sistema Rh
 SISTEMA AB0
• Fue el primer sistema de GS en descubrirse por
Landsteiner en 1900.
• Existen tres tipos de aglutinógenos (antígenos) de
superficie: A, B y 0
• De acuerdo con la distribución de los
aglutinógenos, las sangres pueden pertenecer a
algunos de los 4 GS siguientes: A, B, AB, 0
• Las aglutininas (anticuerpos) son: anti-A o alfa y
anti- B o beta
• Locus genético: Cromosoma 9. Se heredan de
padres a hijos de acuerdo a las Leyes de Mendel
• Se expresa en todas las células del cuerpo (no sólo
en los glóbulos rojos).
• Compatibilidad:
Grupo 0: DADOR UNIVERSAL (puede donar a
todos)
Grupo AB: RECEPTOR UNIVERSAL (puede recibir
de todos)
• Sistema de GS descubierto en 1940 por Levine y Stetson también
conocido como CDE
SISTEMA RH
• Los aglutinógenos (antígenos) son 6: C, D, E, c, d, e. El más importante es
el D o factor Rh (de Rhesus). La presencia o ausencia del antígeno
confiere los siguientes GS:
• Factor Rh+: Rh presente (85%)
• Factor Rh-: Rh ausente (15%)
• Las aglutininas (anticuerpos) correspondientes a los antígenos que faltan
en la sangre no existen en el plasma espontáneamente, es decir que el
individuo Rh- , no posee anticuerpos anti-Rh. Para crear dichas
aglutininas, el sujeto debe tener contacto previo (sensibilización) con
eritrocitos que presenten el antígeno (sangre Rh+). Por ej: 1) Transfusión
de sangre Rh+ 2) Mujer Rh- que conciba un hijo Rh +, cuyos eritrocitos
suelen pasar a la madre durante el parto.
• Locus genético: Cromosoma 1. Se heredan de padres a hijos de acuerdo a
las Leyes de Mendel.
• Se expresa en la superficie de membrana de los glóbulos rojos y sus
precursores (no en otras células, secreciones o fluidos orgánicos).
LEUCOCITOS O GLÓBULOS BLANCOS
 CARACTERÍSTICAS GENERALES

• Valor Normal: 4,000 a 11,000/mm3 de sangre

• Leucopenia <4.000 mm3; Leucocitosis >11.000 mm3
• Poseen núcleo
• Los leucocitos, difieren de los eritrocitos y plaquetas en que éstos
funcionan en la sangre y aquellos lo hacen extravascularmente
• Formación:
• Linfocitos en ganglio linfático y bazo y el resto en MO
• Funciones:
• Defensa contra numerosos microorganismos
• Reparación tisular
• Regulación de la inmunidad celular y humoral
 VARIACIONES LEUCOCITARIAS
Fórmula Leucocitaria Relativa
 Leucocitosis Fisiológicas: (FLR)%
• Fórmula Leucocitaria Absoluta
Recién nacido: >11.000-45.000/mm3
(FLA)mm3
• Reposo físico y mental: 5.000-7.000 (normal)
• En el adulto, durante el ejercicio intenso : 35.000/mm3.
• Los factores emocionales y las situaciones de estrés, con secreción
de adrenalina, o la inyección de catecolaminas, producen
leucocitosis.
• El dolor, las náuseas, los vómitos y la ansiedad pueden causar
leucocitosis en ausencia de infección
• Durante el período ovulatorio
• En el embarazo ocurre leve leucocitosis con neutrofilia hasta el
parto, 4-5 días postparto se normaliza
MECANISMOS DE DEFENSA
 SISTEMA FAGOCÍTICO (SF)
 
La función general del SF es la localización y muerte
de los microorganismos invasores y está formado
por:

• Granulocitos (neutrófilos, basófilos, eosinófilos): son

la primera línea de defensa contra los
microorganismos; y la vida media en sangre 6-7hs y
en los tejidos no mayor a 2 días

• Monocitos-macrófagos: ejecutan la remoción de

esos mircroorganismos y la limpieza del cuerpo de
las propias células dañadas o muertas; la vida
media de los monocitos es de 22hs en la sangre,
una vez en los tejidos aumenta de mucho tamaño y
se diferencian a macrófagos tisulares donde
pueden vivir durante meses o años, salvo que se
destruyan al realizar su función fagocítica.
 NEUTRÓFILOS
Corpúsculo
de Barr • Tamaño: 12-15 micrómetros de diámetro
• Núcleo dividido en 3-5 lóbulos unidos por puentes de cromatina
• En las mujeres, el corpúsculo de Barr (p 46)
• El citoplasma tiene numerosos gránulos que se diferencian en:
• Gránulos azurófilos, inespecíficos o primarios (20%): son los más grandes
y se consideran lisosomas modificados que contienen enzimas como
mieloperoxidasas, fosfatasa ácida, elastasa, captesina G, estereasa,
arylsulfatasas, nucleotidasa, glucosaminidasa, lisozima, defensinas y BPIF
(Factor bactericida incrementador de la permeabilidad).
• Gránulos específicos o secundarios (80%): Son gránulos más pequeños y
más numerosos que contienen enzimas como: aminopeptidasas,
apolactoferrina, fosfatasa alcalina, colagenasa y lisozima
• Funciones:
• Fagocitosis y destrucción de bacterias
• Participa en el inicio del proceso inflamatorio (inflamación aguda)
• Intervienen en la primera línea de defensa: actúan en conjunto con los
macrófagos con quienes comparten las propiedades: movilidad y
fagocitosis que se producen a nivel de las vénulas poscapilares
 PROPIEDADES DEFENSIVAS Extravasación de leucocitos

• Marginación: movimiento de los fagocitos

del centro a la periferia del vaso favorecido
por la disminución del flujo sanguíneo
• Rodamiento: adhesión en forma transitoria
al endotelio gracias a las selectinas (E y P)
expresadas en las células endoteliales que
se unen a hidratos de carbono Sialyl Lewis
x (s-Le x) presente en los neutrófilos
• Adherencia: la IL-1 y el TNF producidos por
los tejidos inflamados favorecen la
expresión de MAC sobre los neutrófilos
como integrinas (VLA-5) e
• Quimiotaxis: migración direccional de células hacia un
inmunoglobulinas (I-CAM1 y V-CAM1) en el
endotelio factor quimiotáctico: exógeno (toxinas bacterianas o
víricas) o endógeno (C3a y C5a del complemento,
• Diapedésis o transmigración: capacidad de productos de tejidos inflamados (serotonina, bradicinina,
atravesar el endotelio a través de poros histamina) y metabolitos del ácido araquidónico
inducidos por histamina y heparina (prostaglandinas y leucotrienos)
 BASÓFILOS

• Tamaño: 12-15 micrómetros de diámetro.

• Núcleo dividido en 2-3 lóbulos que puede presentarse en forma de S
• No posee nucléolos
• Poseen gránulos irregulares en forma y tamaño que contienen Heparina,
Histamina, Sustancia de reacción lenta (SRS) de la anafilaxia o Leucotrieno C,
Peroxidasa y GAGs.
• Funciones:
• Intervienen en algunos tipos de reacciones alérgicas en conjunto con los
mastocitos porque ambos poseen receptores de IgE
• Una vez unidos el antígeno al IgE se produce la liberación de las
sustancias contenidas en sus gránulos: Heparina (anticoagulante)
Histamina (produce broncoconstricción, vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular y la secreción nasal, bronquial y gástrica),
Sustancia de Reacción Lenta de la anafilaxia (SRS) o FAP (produce
agregación plaquetario, proinflamatorio), Factores quimiotácticos de
eosinófilos y neutrófilos (recluta células proinflamatorias), etc
 EOSINÓFILOS
• Células de escasa cantidad en
la sangre estando la mayor
parte en tejidos en con
contacto con el ambiente:
respiratorio, gastrointestinal y
tracto genitourinario bajo
• Tamaño: 13 micrómetros de
diámetro
• Núcleo segmentado del tipo
bilobulado en disposición de
“anteojos” (puede tener más
lóbulos sin configurar
patología)
• Citoplasma abundante
cubierto por granulaciones
distintas que se colorean con
eosina y pueden clasificarse
en:
• Específicos: son los responsables de su tinción.
Contienen:
• Cristaloide central: constituido por Proteína Básica
Mayor (PBM) tóxica contra parásitos helmínticos y
células tumorales y del huésped
• Zona amorfa periférica: con hidrolasas ácidas:
• Proteína catiónica eosinófila (ECP): bactericida y
helmintotóxica.
• Neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN):
lesiona nervios humanos, capaz de inducir
disfunción cerebral y cerebelar
• Peroxidasa eosinófila (EP): mieloperoxidasa que
forma hipohalogenados pero utiliza Bromo más
que Cloro y es cianuro resistente (la del
neutrófilo es sensible)
• Pequeños gránulos: contienen arylsulfatasa B (neutraliza
la SRS: Sustancia de reacción lenta), colgenasas, ATPasa,
catalasa, captesina, histaminasa (neutraliza la histamina)
y fosfatasa ácida
• Cuerpos grasos: son inclusiones ricas en grasa (sitios
intracelulares de almacenamiento y metabolismo del
ácido araquidónico)
 EOSINÓFILOS
Funciones:
• Infecciones parasitarias: se liga primero a la superficie de los
parásitos por medio de IgE, IgG o C3b. Así se activa y se
produce la degranulación de la PBM que genera la eliminación
de los parásitos helmínticos en sus estados larvarios
• Modulador de reacciones alérgicas o inflamatorias: actúan en
reacciones alérgicas ya que los basófilos y mastocitos liberan
factor quimiotáctico eosinófilo que favorece la migración del
eosinófilo hacia el tejido alérgico inflamado degradando
sustancias inductoras de la inflamación como la Histamina y
Leucotrienos mediante la liberación de histaminasa y
arylsulfatasa B respectivamente
• Generación de mediadores inflamatorios: al liberar
Leucotrienos (C4) y FAP le permite intervenir en fenómenos
proinflamatorios ya que estos producen: broncoconstricción,
mucosecreción y aumento de la permeabilidad capilar.
 MONOCITOS - MACRÓFAGOS

• Constituyen el antiguamente llamado Sistema Retículo Endotelial (SRE)

formado por los monocitos, macrófagos y sus precursores
• Clasificación: se diferencian según condiciones y necesidades del organismo:
• Condiciones normales: estado de reposo relativo. Se denominan
Macrófagos Residentes (están en todos los órganos y no están
activados) y dentro de ellos encontramos :
• Macrófagos Fijos (cél ahusadas o estrelladas a lo largo de fibras de
colágeno, con núcleos pequeños y oscuros, con cromatina
condensada) o
• Macrófagos Libres (cél más grande y redondeada, tienen movilidad
gracias a movimientos ameboideos en el TC por quimiotaxis.
Realizan fagocitosis)
• Condiciones inflamatorias o reacción inmune: los macrófagos
residentes son estimulados gracias a Interferón Gamma y lipolisacáridos
bacterianos y se transforman en Macrófagos Activados
Funciones:
MACRÓFAGOS
• Defensa contra los microorganismo: función similar al neutrófilo
debido a sus propiedades, aunque con ciertas diferencias:
• La membrana para formar el fagosoma es reciclada nuevamente
hacia la superficie, permitiéndole la persistencia de su capacidad
fagociítica
• Durante la digestión, ya sea por las vías oxígeno dependendiente
e independiente, ésta última no utiliza mieloperoxidasa sino
catalasa
• El burst o explosión oxidativa es mayor que en los neutrófilos
• El óxido nitroso es el principal mecanismo de eliminación de
moo

• Remoción de células dañadas o muertas y detritus: los macrófagos

del bazo, médula ósea e hígado remueven las células envejecidas ya
sea neutrófilos, plaquetas o glóbulos rojos. También elimina
sustancias orgánicas e inorgánicas (partículas de carbono, tatuajes,
etc) que no despiertan una respuesta inmune o que son fagocitados
pero no digeridos. Aquí suelen fusionarse formando células gigantes
multinucleadas llamadas células gigantes de Langerhans
 MONOCITOS - MACRÓFAGOS
Clasificación de los MACRÓFAGOS según
localización tisular:

 Hepáticos (células de Kupffer) 55%.

 Médula ósea
 Hueso (osteoclastos)
 Bazo (esplénicos)
 Sistema Nervioso Central (Microglía):.
 Peritoneales y pleurales
 Intestinales
 Renales
 Cutáneos (Células de Langerhans)
 Sinoviales
 Ganglios linfáticos
 Pulmonares 15%: se distribuyen en:
 Macrófagos
alveolares 97.
 Macrófagos
intersticiales 3%
LINFOCITOS E INMUNOLOGÍA
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA

• El cuerpo humano constantemente está expuesto frente a

diferentes agentes infecciosos, desde virus y bacterias como
hongos y parásitos, todos los cuales se encuentran
normalmente y en diferentes grados, distribuidos en las
superficies corporales como la boca, piel, el tracto
respiratorio y digestivo, las vías urinarias y los ojos
• Muchos de estos agentes, gracias a sus diversas
características estructurales y funcionales, tienen la
capacidad de penetrar tejidos profundos generando el
desarrollo de enfermedades graves
• Los organismos desarrollan un mecanismo particular de
defensa para combatir contra los diferentes tipos de agentes
infecciosos y tóxicos que tienden a lesionar los tejidos y
órganos, conocido como inmunidad
INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA O ESPECÍFICA
 INMUNIDAD INNATA O INESPECÍFICA
• Mecanicos o físicos:
• Piel: la queratina actúa como una barrera de impermeabilidad a
• Barreras Naturales
las infecciones
• Cilios: su movimiento en nariz y tráquea conserva las vías
respiratorias
• Peristaltismo: ayuda a conservar el TGI libre de moo
• Mucus: el efecto pegajoso en TGI como respiratorio ayuda a
atrapar moo para luego expulsarlos luego con ayuda ciliar
• Químicos:
• Sudor: los ácidos grasos de glándulas sebáceas impiden
desarrollo bacteriano
• Lisozima y fosfolipasa: presente en saliva, lágrimas y secreción
nasal pueden romper pared celular de bacterias y desestabilizar
es estructura
• pH ácido: el sudor de glándulas sudoríparas y secreción gástrica
impiden crecimiento bacteriano
• Defensinas: proteínas del TGI y pulmón con actividad
antimicrobiana
• Agente surfactante: del pulmón actúan como opsoninas BARRERAS MECÁNICAS,
• Temperatura corporal: la fiebre es un mecanismo innato ante QUÍMICAS Y BIOLÓGICAS
infección producido por PG, TNF e IL-1
• Biológicos:
• Flora normal (microbiota): de piel, boca, intestinos y vagina
pueden evitar la colonización compitiendo con patógenos por
sitios y nutrientes
INMUNIDAD INNATA O
INESPECÍFICA

• Barreras inflamatorias

• Calor: por aumento de la temperatura de la zona. Se debe a

la vasodilatador ónix y al incremento del consumo local de
oxígeno
• Rubor: enrojecimiento debido a la vasodilatación que
aumenta flujo sanguíneo
• Tumefacción: por aumento de la permeabilidad y
extravasación de líquido. Aumento del líquido intersticial y
formación de edema
• Dolor: por liberación de sustancias (prostaglandinas) capaces
de activar los nociceptores
• Pérdida o disminución de la función: 5to signo de Virchow
 INMUNIDAD INNATA O INESPECÍFICA
• Barreras humorales
• Sistema del complemento:

Funciones:
• Opsonización y fagocitosis
• Lisis
• Aglutinación
• Neutralización de virus
• Quimiotaxis
• Activación de mastocitos y basófilos
• Efectos inflamatorios
• Interfase entre la inmunidad innata y
adaptativa
• Aumento de la respuesta con
anticuerpos
• Refuerza la memoria inmunológica
• Eliminación de complejos inmunes
 INMUNIDAD INNATA O INESPECÍFICA
• Barreras celulares Natural

Células Asesinas Naturales (NK)

• Son un tercer grupo de linfocitos, además de los T y B

• A diferencia de éstos, pertenecen al sistema innato y actúan de
manera inmediata sin necesidad de contacto previo
• Expresan CD16, CD56 y CD94 y no producen inmunoglobulinas ni
expresan TCR
• Provienen de la médula ósea y se encuentran en la sangre y en
tejidos linfáticos como el bazo
• Son linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos
Mediada por anticuerpos
• Función citotóxica: pueden destruir células tumorales o afectadas
por virus. Existen 2 tipos de citotoxicidad celular:
• Natural: no depende del CMH, espontánea y sin
sensibilización previa y depende del balance entre estímulos
activadores/inhibidores y receptores NCR
• Mediada por anticuerpos: las IgG dirigidas a antígenos son
reconocidos por receptores FCR que activan las NK. Una vez
activadas liberan perforinas y granzimas que destruyen las
células
INMUNIDAD ADQUIRIDA O
ESPECÍFICA
• Es un sistema inmunitario que forma anticuerpos
(inmunidad humoral) , linfocitos activados (inmunidad
celular) o ambos que atacan microorganismos
específicos o sus toxinas
• No aparece hasta después de la invasión por un
microorganismos o sus toxinas (adquirida)
• Actúa frente a microorganismos específicos
• Es la razón del proceso terapéutico conocido como
vacunación frente a diferentes enfermedades
 INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECÍFICA

• En personas que carecen de linfocitos por

enfermedades genéticas, radiación o sustancias
químicas, no desarrollan inmunidad adquirida
• Su función principal es reaccionar contra
antígenos e iniciar la respuesta inmune
• Expresan moléculas de membrana llamadas
cúmulos de diferenciación (CD) que son proteínas
marcadoras específicas de cada tipo
• De acuerdo con el tipo de actividad inmunológica,
se clasifican en 2 grupos:
• LINFOCITOS T (LT): o Timo-dependientes,
son responsables de la Inmunidad
celular
• LINFOCITOS B (LB): o Bursa-
dependientes, son responsables de la
Inmunidad humoral
 ANTÍGENOS

• Son proteínas o polisacáridos grandes capaces de

generar una respuesta inmunológica
• Sustancia antigénica: tienen peso molecular (PM)
elevado (mayor a 8000)
• Epitopes o determinantes antigénicos: grupos
moleculares que se repiten regularmente. Son regiones
del antígeno con actividad inmunológica
(ESPECIFICIDAD Y ANTIGENICIDAD)
• HAPTENOS: moléculas pequeñas (de bajo PM ), que no
Anticuerpos
son antígenos, pero pueden adquirir esta capacidad por Antígenos
acoplamiento a otras moléculas grandes (proteínas o Epitopes
polisacáridos) y de esta manera si desarrollan una
respuesta inmunitaria
 DIFERENCIAS ENTRE LINFOCITOS T Y B
Linfocitos T
• Constituyen el 60-80% de los linfocitos circulantes
• Expresan CD2, CD3, CD5 y CD7
• Presentan receptores de células T (TCR) que sirven como
sitios de fijación de antígenos
• Participan en la inmunidad celular
• Maduración en el Timo
Linfocitos B
• Contituyen el 20-30% de los linfocitos circulantes
• Expresan CD9, CD19 y CD20 y las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad tipo II (CMH II)
• Presentan receptores de células B (BCR)
• Participan en la inmunidad humoral (anticuerpos)
• Maduración en la médula ósea
• Tiene inmunoglobulinas transmembranas de tipo IgM e IgD
• ÓRGANOS LINFÁTICOS PRIMARIOS O CENTRALES:
timo y médula ósea ÓRGANOS INMUNOLÓGICOS
• Aquí los linfocitos sufren una diferenciación y
proliferación independiente de antígenos (Ag),
es decir son programados genéticamente para
reconocer un Ag individual entre miles
• Adquieren inmunocompetencia

Por sangre o linfa

• ÓRGANOS LINFÁTICOS SECUNDARIOS O

PERIFÉRICOS: ganglios y nódulos linfáticos, bazo,
amígdala y tejido linfoide difuso (MALT: BALT, GALT y
tejido linfoide urogenital, y SALT)
• Aquí los linfocitos T y B sufren activación
El tejido linfático se distribuye en forma ventajosa en el cuerpo
dependiente de antígenos para convertirse en para interceptar microorganismos, toxinas o células tumorales,
linfocitos de memoria y linfocitos efectores antes de que se propaguen en forma generalizada
 MOLÉCULAS DEL
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC)

• Las moléculas del MHC exponen en la

superficie de las células fragmentos cortos de
proteínas extrañas digeridas
• Las MHC clase I y II, son productos de un
supergen ubicado en el cromosoma 6 en los
seres humanos, conocido como complejo
génico mayor de histocompatibilidad
• La expresión de dichos genes produce
moléculas específicas no sólo de la célula
individual que la produce sino también del
tipo de tejido y del grado de diferenciación
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Las moléculas del MHC son de 2 clases:
• MHC clase I:
• Presente en casi todas las células nucleadas (excepto las
nerviosas) y las plaquetas
• Si las células son normales presentarán siempre péptidos
propios normalmente unidos al MHC clase I y por lo tanto
seguirán en curso para el sistema inmunitario
• En cambio, las células presentarán péptidos no propios por
ejemplo en células tumorales o infectadas por virus o bacterias
intracelulares los cuales serán detectados por los Linfocitos T
CD8 (Linfocito citotóxico) para su posterior eliminación
• MHC clase II:
• Presente en las células presentadoras de antígenos (CPA) dado
que éstas células presentarán fragmentos de péptidos no
propios unidos al MHC tipo II a los Linfocitos T CD4 (Linfocitos
helper)
 ANTICUERPOS O • Son moléculas en forma de Y sintetizadas por las células
INMUNOGLOBULINAS plasmáticas
• Suelen representar el 20 % de las proteínas plasmáticas
• Estan compuestas por 2 cadenas polipeptídicas pesadas
(H) y 2 ligeras (L) conectadas por puentes disulfuro (S-S)
• Ambas están formadas por dominios de aminoácidos que
tienen secuencias constantes (extremo carboxílico) o
variables (extremo amino)
• Los 5 tipos de inmunoglobulinas están determinados por
el tipo de cadena pesada
• Un anticuerpo se fija al antígeno por los 2 extremos
amino terminal donde ambas cadenas pesada y ligera se
unen
• La enzima papaína escinde al anticuerpo en fragmento
Fab (especificidad de unión al Ag) y fragmento Fc
(funciones: determina la capacidad de difusión en los
tejidos, la adherencia tisular y unión al complemento)
CLASES DE ANTICUERPOS
 RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

• La respuesta secundaria es la base de las inmunizaciones

contra enfermedades bacterianas y víricas
• Las penicilinas y venenos de insectos, pueden
desencadenar respuestas inmunitarias secundarias
intensas conocidas como reacciones de hipersensibilidad
tipo I o anafilácticas
INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
SISTEMA INMUNE
ESPECÍFICO HUMORAL
• Constituidos por linfocitos B
procesados en la MÉDULA ÓSEA
• Reconoce antígenos
extracelulares intactos
(antígenos libres y en superficie
bacteriana)
• Independiente del CMH
• Las reacciones pueden ocurrir
en sitios alejados de las células
que sintetizan los anticuerpos.
• Defensa contra infecciones
bacterianas, parásitos y otros
agentes
• Respuesta inmunitaria de tipo
inmediata (por respuesta
secundaria más rápida)
SISTEMA INMUNE
ESPECÍFICO CELULAR
• Constituido por linfocitos T
procesados en el TIMO
• Reconoce antígenos
intracelulares procesados
(fragmentos peptídicos)
• Dependiente del CMH
• Responsable de las reacciones
alérgicas retardadas, del rechazo
de trasplantes de tejido
homólogo o heterólogo y cuando
el organismo desarrolla células
tumorales
• Defensa contra infecciones por
virus hongos y algunas bacterias.
• Respuesta inmunitaria de tipo
retardada (por respuesta
secundaria más lenta)
INMUNOESTIMULACIÓN

• Vacunas: son preparados antigénicos,

constituidos por moo no virulentos, que
desencadenan la respuesta humoral
• Sueros: son preparados de anticuerpos
externos que generan respuesta
inmunológica
PLAQUETAS Y HEMOSTASIA
 PLAQUETAS
• Son fragmentos citoplasmáticos rodeados por membranas que proviene de los megacariocitos de la médula ósea
• Valor normal: 150.000-300.000/mm³
• Vida media: 7-10 días
• Variaciones Fisiológicas:
• Aumentos:
• Trauma
• Infección
• Deficiencia de hierro
• Cáncer
• Sindromes mieloproliferativos crónicos
No se produce sangrado espontáneo al
• Disminuciones: menos hasta que el recuento plaquetario
• Disminución en la producción (aplasia o infiltración medular) desciende por lo menos un décimo de lo
normal
• Aumento en la destrucción mediante anticuerpos
 PLAQUETAS

• Las plaquetas tienen diferentes zonas:

• Zona periférica: membrana plasmática y glucocálix
• Zona estructural: microtúbulos, actina y miosina II
• Zona membranosa: sistema canalicular abierto y sistema
tubular denso
• Zona de organelos: mitocondrias, gránulos alfa, delta y
gamma (lisosomas)
• No poseen núcleo ni ADN genómico
• Poseen glucoproteínas (Gp) en la superficie de la membrana:
GpIb y GpIIb-IIIa
• Funciones:
• Previenen las hemorragias producidas por injuria a los
vasos mediante el agregado de ellas
• Participa en la hemostasia primaria
• Interviene en la inflamación y reparación de heridas
 REGULACIÓN DEL ENDOTELIO EN LA
HEMOSTASIA
Sustancias Procoagulantes
• El endotelio interviene en la regulación de la Factor de Von Willerbrand (FVW).
hemostasia manteniendo las características no Factor Tisular (FT)
trombogénicas de la superficie luminal en contacto Receptor del Factor IXa
Sustancias Anticoagulantes Factor Activador de Plaquetas (FAP)
con la sangre
  Factor V
• En el endotelio sano normal, las características  Prostaciclina (PGI2) Factor XII
 Óxido Nítrico (NO) Expresión de Moléculas de
antitrombóticas predominan a través de:  Inhibidor del Factor Tisular adhesión: Existen 3 familias:
•  Antitrombina III (AT III)  Superfamilia de Integrinas
La inhibición de la adhesión y agregación
 Trombomodulina (Receptor de Fibronectina)
plaquetaria  Proteína S  Superfamilia de
 Proteína C Inmunoglobulinas (I-CAM 1 y 2,
• Producción de sustancias anticoagulantes  Activador tisular del V-CAM)
plasminógeno (t-PA)  Superfamilia de Selectinas (E-
• Exacerbación de la función fibrinolítica LAM 1 y P selectina)
Síntesis de proteínas de la MEC:
• En el endotelio injuriado proporciona:  Fibronectina
 Colágeno tipo III, IV y V
• Sustancias hemostáticas y procoagulantes  Trombospondina
 HEMOSTASIA
• Hemostasia: es el conjunto de fenómenos fisiológicos que ocurre en inmediata
respuesta a la lesión de un vaso sanguíneo con el fin de evitar la hemorragia
• Si el mecanismo hemostático es deficitario se produce una hemorragia; si se
produce en exceso genera un trombo

1. Vasoconstricción: es la contracción del músculo liso del vaso

HEMOSTASIA 2. Acumulación plaquetaria: incluye la adherencia, activación y
agregación plaquetaria que juntos forman el tapón
PRIMARIA plaquetario

HEMOSTASIA 3. Coagulación: mediante la formación de una red de fibrina se

consolida el tapón plaquetario y se transforma en tapón
SECUNDARIA hemostático
4. Fibrinólisis: responsable de la eliminación de la red de
fibrina
 VASOCONSTRICCIÓN
• Es una reacción inmediata a la lesión de un vaso sanguíneo que
impide la hemorragia
• Es un fenómeno transitorio que disminuye el flujo sanguíneo en el
área lesionada y puede ser suficiente para sellar la lesión de un vaso
pequeño
• En arterias y venas de gran calibre se realiza la ligadura de los vasos
• Sustancias vasoactivas: serotonina (5HT), endotelina 1, tromboxano
A2, bradicinina
• Pueden existir 2 tipos de respuestas:
• Espasmo neurogénico: es una respuesta refleja autonómica, que
depende de la integridad de la inervación vascular y puede
durar entre 10-30 segundos
• Espasmo miogénico: es una respuesta local del músculo liso que
dura casi 1 hora
ACUMULACIÓN PLAQUETARIA

Adherencia  Activación  Agregación

 ACUMULACIÓN PLAQUETARIA
ADHERENCIA
• Es el fenómeno de unión plaqueta-pared vascular
• Evento inicial de la formación del tapón plaquetario
• La ruptura del endotelio y el contacto de las plaquetas
con estructuras subendoteliales como el colágeno da
inicio a la adhesión
• La GPIb actúa en la fase inicial de frenado de las
plaquetas sobre la pared vascular y se expresa en la
superficie de la plaqueta iniciando el proceso de
adhesión plaquetario uniéndose al colágeno y al Factor GPIb

de Von Willebrand (FVW)

• El FVW estará embebido en las fibras de colágeno,
particularmente del colágeno de tipos I, III y VI
• La interacción transitoria entre el FVW y la GpIb permite
la “rodadura” de las plaquetas en la zona dañada del
vaso
 ACUMULACIÓN PLAQUETARIA
AGREGACIÓN
• Es el fenómeno de unión plaqueta-plaqueta
• Requiere de la presencia en la membrana plaquetaria de otro
complejo, la GpIIb-IIIa, que cuando fija Ca+ expone el sitio de
reconocimiento de fibrinógeno y de otras adhesinas
• Los agregados plaquetarios se forman a través de puentes de
fibrinógeno
• Así la pared vascular
dañada activa
sucesivamente un mayor
número de plaquetas que
atraen a su vez más
plaquetas formando el
tapón plaquetario, el cual
es ligeramente flexible
 COAGULACIÓN
• La coagulación o hemostasia secundaria involucra la
activación de un sistema enzimático en la que
participan varios factores de coagulación, cuyo
principal objetivo es la formación de trombina y
fibrina para la estabilización del coágulo (tapón
hemostático)
• Este proceso tarda 15-20 seg si el traumatismo de la
pared es grave y 1-2 min si el traumatismo es menor
• Las sustancias activadoras de la pared traumatizada,
de las plaquetas y de las proteínas sanguíneas que se
adhieren al sitio de la lesión inician el proceso de
coagulación
• Una vez formado el coágulo pueden suceder 2 cosas:
• Fibrosis
• Disolución del coágulo
 FACTORES DE LA COAGULACIÓN
• La mayoría de estas proteínas son formas inactivas de enzimas proteolíticas
(zimógenos) que estimulan el proceso de coagulación
• Se nombran en números romanos
• Cuando están activados se coloca una “a” seguido del número romano
• Algunos tienen nombres propios
 COAGULACIÓN
• Al iniciarse la coagulación, el activador de protrombina se forma de 2
maneras distintas que interactúan constantemente entre sí:
• Vía extrínseca: que comienza con el traumatismo de la pared
vascular y los tejidos circundantes y es tan rápida que puede durar
15 segundos
• Vía intrínseca: comienza en la propia sangre y es más lenta, su
duración es de 1-6 min
• Ambas vías se unen en la vía final común cuyo fin es la formación de
fibrina
VÍA EXTRÍNSECA VÍA INTRÍNSECA

Activador de la
protrombina
Xa + Va + IV(Ca+)
 VÍA FINAL COMÚN
• La trombina es una enzima con poca
actividad proteolítica capaz de eliminar 4
péptidos de la molécula de fibrinógeno
formando monómeros de fibrina
• Algunos de éstos se vuelven a polimerizar
en segundos formando fibras de fibrina
grandes que constituyen el retículo del
coágulo sanguíneo, pero sus uniones son
débiles (puentes de hidrógeno no
covalentes) y no se entrecruzan Retracción del coágulo: SUERO

• Minutos después el factor estabilizador de • El coágulo empieza a contraerse durante 20 a 60 minutos

la fibrina (XIII) liberado por las plaquetas o
entre las globulinas del plasma, el cual es
activado por la trombina, genera enlaces
covalentes estables logrando un
entrecruzamiento en la red de fibrina
después, exprimiendo la mayor parte del líquido
• El líquido exprimido se llama suero porque se ha eliminado
todo el fibrinógeno y los factores de coagulación
• La retracción es favorecido por las plaquetas y ayudan a la
hemostasia juntando los bordes rotos de los vasos sanguíneos
 FIBRINÓLISIS
• Finalmente se encuentra el proceso de fibrinólisis, el
cual se encarga de remover los restos del coágulo una
vez reparado el daño tisular
• Mecanismo de defensa esencial contra la oclusión de
los vasos sanguíneos. Aunque la lisis prematura puede
reiniciar la hemorragia
• Se produce por la digestión de la fibrina en productos
de degradación de la fibrina (PDF) por una enzima
proteolítica, la plasmina, que circula en sangre bajo su
forma inactiva, el plasminógeno
• Existen diferentes tipos de activadores del
plasminógeno, es decir hay intrínsecos (F.XIIa,
calicreína, F.XI) y extrínsecos (activador tisular del
plasminógeno t-PA, uroquinasa u-PA, estreptoquinasa)
INTEGRACIÓN DE LA
HEMOSTASIA
VITAMINA K
TRASTORNOS HEMODINÁMICOS
 PRUEBAS CLÍNICAS DE LABORATORIO

(TP)
(Relación Normalizada Internacional)

(TTPA)

(TT)

(PDF)
(DD)
 HEMOGRAMA

• Es el estudio cuantitativo y cualitativo de

las características de la sangre
• El recuento de glóbulos rojos, glóbulos
blancos, reticulocitos, plaquetas,
determinación de la hemoglobina, del
hematocrito y el cálculo de las constantes
eritrocitarias, constituyen el aspecto
cuantitativo de un hemograma completo
• El aspecto cualitativo se analiza en el frotis
de sangre periférica y comprende el
estudio morfológico de los hematíes,
plaquetas y leucocitos (fórmula leucocitaria
relativa)
 HEMOGRAMA

https://youtu.be/qP4zDDVvxgs