El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias, caracterizada por hiperrespuesta bronquial

(HRB), secreción excesiva de moco y remodelación de las vías aéreas. Las principales manifestaciones clíni cas del asma
son la presencia de episodios recurrentes de broncoespasmo, tos, sibilancias, dificultad para respirar y opresión torácica,
características que aunadas a la reversibilidad de la obstrucción bronquial en forma espontánea o en respuesta al
tratamiento, permiten establecer el diagnóstico de la enfermedad.

Fisiopatologia:

La fisiopatología del asma es compleja, en ella participan una multitud de tipos y elementos celulares de respuesta
inmunitaria. Estudios longitudinales han documentado que 60% de los pacientes pediátricos con asma tienen un fondo
alérgico evidente, documentado por pruebas cutáneas a alérgenos o concentraciones séricas elevadas de IgE (asma
atópica o extrínseca). Por otra parte, 40% restante no presentan antecedentes personales ni familiares de alergia y el
asma se asocia en especial a cambios climáticos, estrés, ejercicio o a la presencia de agentes químicos (asma no atópica o
intrínseca).

En el asma atópica, la respuesta inmunitaria se desencadena cuando los alergenos interaccionan con las células
presentadoras de antígeno, las cuales, a su vez estimulan cascadas de señalización que provocan incremento del calcio
intracelular y liberación de mediadores vasoactivos y quimiotácticos capaces de amplificar la respuesta inflamatoria y la
broncoconstricción.

Etiologia:

El asma es una enfermedad multifactorial, causada por la interacción aditiva de múltiples genes con factores
ambientales. Dentro de los factores ambientales que se han logrado asociar con el desarrollo del asma se encuentran la
exposición a alergenos (ácaros, pelo de animales, polen, entre otros), exposición a agentes químicos, tabaquismo,
infecciones virales respiratorias, ejercicio, estrés

A partir de escaneos amplios del genoma se ha logrado la identificación de genes con relevancia biológica en el asma,
tales como DPP10, HLAG, PHF11, GPRA y ADAM33, siendo estos dos últimos de gran interés en otras entidades
pulmonares.

En la actualidad se han identificado polimorfismos asociados al asma y sus fenotipos relacionados en más de 120 genes,
Estos datos apoyan la hipótesis de que en este padecimiento existe una gran heterogeneidad genética entre los
difenrentes grupos étnicos. Algunos ejemplos los veremos en el siguiente cuadro, donde se ven genes asociados con
asma y fenotipos relacionados en diferentes poblaciones

Intreacción gen-ambiente:

En el asma está claro que en algunos casos la interacción del ambiente con el genotipo modula el riesgo o la gravedad de
la enfermedad y que ésta podría ser a través de mecanismos epigenéticos. Aberraciones en los patrones de metilación
del DNA, alteración en las modificaciones de las histonas, la expresión de micro RNA (miRNAs específicos) y otras
alteraciones de la cromatina. Estos no son una modificacion de la secuencia dela ADN, pero si en la expresión debido a
influencias ambientales y podrían tener consecuencias graves como alterar la barrera epitelial de las vías respiratorias,
influyendo en el riesgo y gravedad del asma.

Farmacogenómica:

La contribución del conocimiento genómico del asma al desarrollo de nuevas estrategias en el tratamiento de los
pacientes aún es limitado. Es posible que esto se deba a la complejidad de la etiopatogenia del asma. En el grupo de
variantes involucradas en la respuesta al tratamiento, se ubica a los genes ADRB2, ALOX5, LTC4S, GCCR, IL13, MPR1,
CYPA2, TBX21 y CHRM1 entre otros. Uno de los genes que ha sido ampliamente asociado a la respuesta al tratamiento
del asma es ADRB2, en el cual se ha demostrado que la presencia de algunos polimorfismos como los Arg16Gly y
Gln27Glu se encuentran implicados en la respuesta a broncodilatadores.