SÍNDROME DE DOWN (TRISOMÍA 21)

• Down (1866) lo describe por primera vez.

• Lejeune y Jacobs (1959): determino la causa trisomía 21.
• Incidencia de 1 en 800 nacidos vivos;
• Masculino/femenino 1.5:1.
• 75% de los productos de la concepción con T21 mueren durante la vida embrionaria
o fetal.
• 85% sobreviven el 1er años de vida y 50% viven >50 años.
• Sobrevida depende de: cardiopatías congénitas, atresia esofágica con o sin fístula TE,
enfermedad de Hirschsprung, atresia duodenal y leucemia.
• Factores de riesgo: edad materna avanzada. Años: 35 1/385 >45 1/30

Etiología. Trisomía 21
1. 93% Trisomía libre Meiosis I materna 80%.
2. 4% Translocaciones robertsonianas (ej. 14/21, 21/21).
3. 3% Mosaicismo (ej. 46,XX/47,XX+21).

Región crítica 21q22.1-22.3 Gen DSCR1. (Gen vinculado a retardo mental)

Antecedentes
 Diagnóstico prenatal (se puede sospechar por los valores del triple marcador
sérico, se puede observar en las manos el pliegue único palmar, clinodactilia, etc).
 Trastorno del desarrollo psicomotor.
 Vómitos, ausencia de evacuaciones.
 Infecciones respiratorias, otitis.
 Arritmias, palpitaciones, cianosis.
 Disminución de agudeza visual o auditiva.
 Síntomas por inestabilidad de las vértebras atlantoaxial.

Examen físico
- Problemas en el desarrollo psicomotor.
- Hipotonía.
- Crecimiento.
- Retardo mental con un IQ bajo.
- SNC: IQ 20-85.
- Problemas en el comportamiento.
- Trastornos psiquiátricos 17%.
- Convulsiones 5-10%.
- Cráneo (microcefalia, hueso occipital aplanado u occipucio, braquicefalia).
- Ojos (fisuras palpebrales son oblicuas hacia arriba, presencia de epicanto que es la inserción baja del parpado superior a nivel del
ángulo interno de ojo), nariz (puente nasal deprimido), boca y oídos (baja implantación del pabellón auricular), pueden tener eritema
facial, protrusión lingual por hipotonía, el maxilar inferior es pequeño (micrognatia) y retraído (retrognatia).
- Cuello es corto y tiene piel redundante.
- A nivel de las extremidades tienen manos pequeñas, el dedo gordo o 1er dedo de la mano es corto y está separado del 2do dedo, a
nivel del 5to dedo tienen clinodactilia, pliegue único palmar, en los pies hay una separación amplia entre el 1er y 2do dedo de pie u
ortejo, pueden presentar polidactilia, sindactilia total o parcial).
- Hiperextensibilidad de las articulaciones
- Tórax
- Cardiopatías 40-50%
- Abdomen.
- Esquelético
- Endocrino, hematológico
- Inmunológico

Estudios complementarios
 El 93% del cariotipo revela que se trata de una trisomía libre por un fenómeno de no disyunción en meiosis I materna.
 Perfil tiroideo.
 Ecocardiograma.
 Análisis citogenético.
 IgG subclase 2 y 4.
 Hematologías completas con buen frotis de sangre periférica (estos px pueden cursar con leucemias agudas sobretodo del tipo
mieloide).
 Potenciales auditivos evocados.
  Rx de columna cervical (para ver la inestabilidad de las vértebras atlantoaxial).
Evaluaciones: Cardiología, Oftalmología, ORL, nutrición, terapia del lenguaje, neuropediatría, cirugía pediátrica

Riesgo de recurrencia en un próximo embarazo:

 Trisomía libre: 1-2%
 Traslocaciones robertsonianas de novo: 2-3%
 Traslocaciones robertsonianas heredadas:
- 16% si madre es portadora.
- 5% si el padre es portador.
- Si alguno de los padres es portadores de traslocacion 21q/21q el riesgo es del 100%.

Diagnóstico prenatal: triple marcador sérico, ecografía.

Asesoramiento genético

SÍNDROME DE EDWARDS (TRISOMÍA 18)

• Descrita por Edwards y Smith en 1960.

• Segunda trisomía autosómica más común después de la trisomía 21.
• Frecuencia: 1 en 6.000-8.000 nacidos vivos.
• 80% de los casos son femeninos.
• Relación hembras/varones: 4:1.
• 95 % de los productos con trisomía 18 mueren en el período embrionario o
fetal.
• 5-10 % de los niños afectados sobreviven más allá del primer año de vida.
• Caracterizada por:
- Retraso severo del crecimiento y psicomotor.
- Microcefalia.
- Microftalmia.
- Malformaciones auriculares.
- Micrognatia o retrognatia.
- Dedos distintivamente apretados.
- Otras malformaciones congénitas.

Etiología. Trisomía 18
1. Trisomía 18 completa en 95 % de los casos.
2. El mosaicismo y las translocaciones causan pocos casos.
3. Incidencia se incrementa con la edad materna avanzada.
4. En el 90% de los casos el cromosoma extra es de origen materno por no disyunción en meiosis I o meiosis II indistintamente.
5. La trisomía 18 mosaico es debida a no disyunción mitótica postcigotica.
6. El fenotipo dependerá del nivel de mosaicismo y los tejidos involucrados.

La región crítica: para la expresión de anomalías serias de la trisomía 18 parece ser 18q11-q12.

Antecedentes
 Poli u oligohidramnios.
 Placenta pequeña.
 Arteria umbilical única.
 RCIU.
 Actividad fetal débil.
 Episodios de apnea.
 Problemas de alimentación.
 Escaso progreso pondo-estatural.

Examen físico
- RCIU, peso al nacer 2.200 gr.
- Dolicocefalia, microcefalia.
- Filtrum corto, microstomía.
- Occipucio prominente.
- Pabellones auriculares de implantación baja.
- Fisuras palpebrales cortas.
- Paladar estrecho.
- Retardo psicomotor profundo, convulsiones; hipertonía.
- Cutis laxa.
- Uñas hipoplásicas, sindactilia parcial, hallux cortos, dorsi-flexionados.
- Calcáneo prominente, pies en mecedora o en bastón de alpinista.
- Esternón corto; pezones pequeños relativamente espaciados (Teletelia).
 - Hernias umbilical e inguinal.

Otros hallazgos
- Aplasia de radio, polidactilia, sindactilia, escoliosis, pelvis pequeña.
- Anomalías del SNC: hidrocefalia y mielomeningocele.
- Defectos oculares, ceguera.
- Defectos cardíacos (95%): especialmente defectos septales ventriculares y persistencia de ductus arterioso.
- Hernia diafragmática, onfalocele, divertículo de Meckel.
- Hipospadias, criptorquidismo (100%), útero bífido, hipoplasia ovárica, clítoris prominente (89%).
- Anomalías renales (30%): riñones en herradura, quistes renales.
- Fístula traqueoesofágica, páncreas ectópico.

Estudios complementarios:
 Cariotipo.
 Ecocardiograma.
 Tránsito intestinal con Bario.
 Ecosonograma abdominal.
 Neuroimágenes.
 Radiografías esqueléticas.
 Evaluaciones: cardiología, oftalmología, ortopedia, ORL.

SÍNDROME DE PATAU (TRISOMÍA 13)

• Descrito por Patau en 1960.

• Incidencia de 1/12.000 recién nacidos vivos.
• Trisomía libre 80% y 20% mosaico y translocaciones.
• Edad promedio de supervivencia 3 días, 20% más de 6 meses.
• Más severa de la aneuploidias autosómicas viables.
• Diagnóstico prenatal igual que en el síndrome de Down y de Edwards.

Manifestaciones clínicas
- Bajo peso al nacer.
- Defecto en cuero cabelludo.
- Labio paladar hendido bilateral.
- Pabellones auriculares displásicos.
- Microftalmía, hipotelorismo ocular.
- Pies en bastón de alpinista.
- Polidactilia con superposición de dedos de mano y pies.
- Pie en bastón de alpinista.
- Criptorquidia, útero bicorne, vagina doble.
- Holoprosencafalia (arrinencefalia, ciclocefalia),
- Cardiopatía (80%)(CIV, CIA),
- Malformaciones urinarias (50%).
- Malrotación de colon.

Estudios complementarios
 Cariotipo.
 RMNC (resonancia magnética cerebral).
 Ecocardiograma.
 Ecograma renal.
 Ecograma abdominal.

SÍNDROME DE CRI DU CHAT (SÍNDROME 5P-)

• 1963 descrito por primera vez por Lejeune.

• Retardo mental.
• Microcefalia.
• Facie característica.
• Llanto similar a maullido de gato.
• Deleción de novo 5p- (5p15.3-15.2) (85%).
• Incidencia de 1 en 50000 nacidos vivos.
• 75% mueren en los primeros meses.
• 90% antes del año de edad (neumonía por aspiración, distrés respiratorio y
cardiopatías congénitas).
Examen físico
Neonatal
- Bajo peso al nacer.
- Llanto característico.
- Hipotonía.
- Microcefalia.
- Cara redondeada.
- Hipertelorismo.
- Comisuras labiales.
- Hendiduras palpebrales hacia abajo.
- Estrabismo.
- Micrognatia.
- Dedos cortos.
- Pabellones de implantaciones baja.
- Puente nasal deprimido.
- Cardiopatía.
- Pliegue único palmar.

Menos frecuentes
- Paladar hendido.
- Megacolon.
- Criptorquidia.
- Malformaciones renales.
- Hipospadias.
- Clinodactilia, Sindactilia.
- Displasia de cadera.
- Atrofia de tallo cerebral y cerebelo.

Infancia
- Retardo mental severo.
- Microcefalia.
- Decoloración prematura del cabello.
- Hipertonicidad.
- Facie asimétrica.
- Boca abierta.
- Filtrum corto.
- Maloclusión dental.
- Acortamiento de metacarpianos.
- Escoliosis.
- Infecciones respiratorias y otitis.

Infancia tardía-adolescencia
- Retardo mental severo.
- Microcefalia.
- Maloclusión dental severa.
- Escoliosis.
- Pubertad y características sexuales secundarias normales.
- Varones. Testículos pequeños.

Exámenes complementarios
 Cariotipo convencional o de alta resolución y/o FISH.
 Ecocardiografía, RMNC, Rx de manos.
Evaluaciones: cardiología, psicología., ORL, neurología, foniatría, odontología.