Inmunidad Humoral anticuerpos y la accion de activacion celular ya sea por su

region constante o region cristalizante.

Anticuerpos neutralizan gérmenes y toxinas. Esa es su FUNCIONES EFECTORAS

funcion o propiedad principal. Estas moleculas para poder
ejercer su accion necesitan formar complejos inmunes, es
decir mientras circulan, son moleculas inocuas, no ejercen
ningun efecto de activacion de celulas o mecanismo
molecular que produzca una reacción inflamatoria. Una
vez que se forman estos complejos el anticuerpo cambia,
va a tener cambios en su conformación espacial (cambios
estériles)--> cambios en que se va a exponer el sitio para
la union a molécula C1 del complemento, y de esta
manera se inicia la via clásica de complemento, tambien
los cambios que se producen que permiten al anticuerpo
unirse a receptores que son expresados por la membrana
de las células inmunes, fagocitos, la excepción se tiene en
IgE, IgS que va a ser captada por el receptor presente en
mastocitos, basófilos y eosinófilos.

Otra característica que tienen es que son moléculas

secretadas, su accion la ejercen a lugares distantes del
sitio donde se secretaron: organos linfoides secundarios,
medula osea, tejidos inflamados.

INTRODUCCIÓN
Neutralizacion, activacion de las respuestas celulares
● La principal funcion de los anticuerpos es
(para esto es necesario que el anticuerpo se combine con
neutralizar y facilitar la eliminacion de microbios
receptores que son expresados por fagocitos, el complejo
y toxinas
inmune luego va as er incluido a un fagosoma para ser
- Los anticuerpos bloquean la union a los
degradado, la unión del anticuerpo que ha formado
receptores celulares. Los anticuerpos
complejo con el receptor de la celula desencadena señales
mas eficientes son los de mayor afinidad
que dan lugar a que la celula inmune tenga cambios, se
● Los anticuerpos son producidos por las celulas
activan vias de señalización que van a ser que se generen
plasmáticas en los órganos linfoides secundarios,
factores de transcripción, inician las IL, degradación de
tejidos inflamados y en la medula osea, ejercen su
lipidos de membrana para la produccion de mediadores
accion en sitios distantes.
inflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos, y
● Muchas de sus acciones dependen de la
tambien las celulas se activan de tal manera que los
interaccion con receptores para las fracciones Fc
granulos que contienen moleculas de defensa o de
de los anticuerpos, las interacciones de los
proteccion, defensinas, son liberado al exterior y por esta
diferentes anticuerpos ejercen acciones que
via tambien se facilita o activa los procesos que se
depende del isotipo de la cadena pesada
generan dentro de las vacuolas fagociticas, de hecho que
● Las funciones efectoras de los anticuerpos son
se produzcan las interacciones tienen varios efectos en la
desencadenadas por el antigeno al unirse a las
celula inmune por eso se dice que la fraccion constante
regiones variables
del anticuerpo (IgE) cumple con el rol biológico del
anticuerpo que es de activacion celular), citotoxicidad
El unico anticuerpo que pasa por el proceso de
dependiente de anticuerpos (mejor vista que la Natural
maduración de la afinidad es la IgE, y de estas IgE la
Killer, la cula tiene receptor de afinidad baja, la molecula
subclase I y III son las que tienen mayor afinidad. Estos 2
CD16, que es capaz de asociarse anticuerpos que han
anticuerpos son los que activan el complemento con
marcado celulas infectadas, a producirse la asociacion la
mayor eficiencia y los que activan funciones celulares con
NK va a eliminar las celulas infectadas mediante la accion
mayor eficiencia. La célula efectora de Linfocito B es la
de granzimas y perforinas), finalmente los anticuerpos
celula plasmatica que se encarga de producir los
activan complemento via clasica (anticuerpo que activa
con mayor frecuencia es la IgM→ es un pentámero, 5
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anticuerpos que siempre estan juntos, para activar
complemento es necesario que 2 anticuerpos como
minimo interactuen con la molécula C1, entonces basta
que 1 IgM que se haya asociado al antigeno para activar el
complemento que no sucede lo mismo que el IgG→ las
que activan le complemento con mas frecuencia son las
IgG1, IgG3, y IgG2, para el caso de las IgG que son
monómeros es necesario que estos anticuerpos esten
muy próximos entre ellos para activar la via clásica del
complemento)
En el caso de las reacciones transfusionales por
compatibilidad ABO los anticuerpos que producen la
reaccion el complemento es activado rapidamente y van a
destruir hematies que son incompatibles produciendo un
tipo de hemólisis intravascular, lo que es diferente en el
caso de la compatibilidad RH porque los anticuerpos
anti-RH son de tipo IgG y muchas veces la cantidad de IgG
anti-rh en la circulación no es muy alta que el anticuerpo
opsoniza pero no activa complementos, entonces estas
celulas opsonizadas son capturadas en el vaso para ser
removidas (hemolisis extravascular y corresponde a la
osmoralidad SB en el caso de la presencia de anticuerpo
de tipo IgG)
El complemento que es activado, para la IgM no hay
receptores, entonces la IgM completa su actividad
activando complementos (hay fragmentos de
complemento como C3b que es el principal que van a
opsonizar, la IgM opsoniza y facilita la labor de los
fagocitos, además de opsonizar las toxinas C5a y C5b
promueven la migración de polimorfonucleares y activan
estas celulas y finalmente logra activarse el complejo
ataque de membrana, complemento produce lisis
osmotica de germenes y celulas contra las cuales se dirige)
FUNCIONES DE LOS ISOTIPOS DE ANTICUERPOS
ISOTIPO FUNCIONES EFECTORAS ESPECIFICAS
IgG Opsonizacion de antigenos para ser
fagocitados por macrofagos y neutrofilos
Activacion de la via clasica del complemento
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
mediada por la celula Natural Killer
Inmunidad neonatal: transferencia de
anticuerpos a atraves de la placenta y el
intestino
Inhibicion de la activacion del linfocito B
Neutralizacion de microbios y toxinas
IgM Activacion de la via clasica del complemento
IgA Inmunidad de mucosas: secrecion de IgA a la
luz del tracto gastrointestinal y bronquial
Neutralizacion de microbios y toxinas en la
luz de los organos mucosos
IgE Desgranulacion de mastocitos (reacciones
de hipersensibilidad inmediata)
Respuesta de defensa contra helmintos
mediada por eosinofilos
Hay un receptor que es del neonato, receptor del neonato
que se encarga de capturar mientras que el feto se
encuentra en el utero, la placenta no es una coladera, el
transporte molecular se hace por receptores. El receptor
neonatal captura las IgM de la madre y las traslada al
torrente sanguineo del feto, cuando se produce el
nacimiento, el RN expresa el receptor del neonato en el
intestino por la cara basolateral, entonces cuando el bebe
lacta, el receptor del neonato captura las IgG induciendo
su endocitosis para que los anticuerpos sean liberados por
el torrente sanguineo, por la cara basolateral del
intestino.
FcgamaIIB→ receptor inhibidor posee secuencia
inhibitoria asociada a tirosincinasa para impedir que las
señales de activación continúan, retirando fosforilación, la
secuencia de activacion celular se basa en fosforos o
fosforilaciones que se realizan en moléculas de la cascada.
Esta secuencia inhibitoria retira los fósforos, inhibiendo
las proceso de activación celular.
IgE tiene rol importante contra parasitos, y rol central en
respuesta de hipersensibilidad tipo I, anticuerpos
sensibiliza al mastocito.
FAGOCITOSIS MEDIADA POR ANTICUERPOS
● Los anticuerpos opsonizan y promueven la
fagocitosis
- La eficiencia del proceso se amplifica si el
anticuerpo que se une a la partícula es
gran afinidad
- Los antigenos opsonizados por
complemento son captados por el
receptor para C3b
● Receptores Fc
- Los receptores promueven la fagocitosis
de antigenos opsonizados y liberan
señales que regulan las acciones de los
leucocitos; otros receptores median el
transporte de los anticuerpos
El único anticuerpo que pasa con el proceso de
maduracion de la afinidad es la IgG, de estas que tiene mas
actividad son las subclases I y III.
Grace Lora Pauta
Los fagocitos tienen un receptor para la molecula C3b que
son el receptor C1 de complemento o molecula CD35.
Finalmente los receptores Fc cumplen rol activando
acciones de los leucocitos.

NEUTRALIZACIÓN

Bloquea el ingreso de los gérmenes a las células

epiteliales para atravesar y ganar acceso al organismo, si
estan en el organismo la neutralizacion bloquea la
capacidad del germen para poder asociarse a moleculas
de membrana que funcionan como receptores para poder
infectar a las celulas, lo mismo para las toxinas, impiden
que las toxinas vayan asociarse a receptores que pueden
provocar daño celular.

Grace Lora Pauta

Estos son los receptores de la IgG: todos los gamma RECEPTORES FCy

Palabras clave: FcR, afinidad por el ac, distribución

celular, funcion, CD64, CD32, CD16, CD23, CD89,
macrofagos, neutrofilos, eosinofilos, plaquetas, celulas
NK, dendriticas, basofilos, langerhans, monocitos,
mastocitos, desconocida, ineficaz

Los receptores de afinidad alta no se expresan de forma

constitucional, si las celulas estan en reposo, para que se
expresen es necesario activar.

El RI se expresa solo cuando la celula es activada, es de

alta afinidad, trabaja con un homodímero gamma→ ITAM.

RIIA/C son receptores de activan, se expresan de forma

constitutiva, y tambien tiene secuencia de activacion en
su trayecto citoplasmatico

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RIII-A→ el de activacion, para las celulas natural killer, es
un marcador para identificar las NK cuando se hace
identificación de poblaciones de linfocitos. Y al igual que
el RI requiere un par molecular de activación.
RIII-B→ fagocitosis ineficaz, expresado por
polimorfonucleares, tienen cadena pero no tallo de
activacion
RIIB→ receptor regulador, que expresado por linfocitos B,
tiene secuencia inhibitoria asociada a tirosincinasa.
ACTIVACIÓN DE FAGOCITOS
● La union de los anticuerpos a antígenos
multivalentes permite su captura y la activacion
de los fagocitos
- Las IgG mas eficientes son IgG1 e IgG3
- La activacion requiere el
entrecruzamiento de los FcRs por varias
moleculas de Ig
- La activacion depende de la fosforilacion
de las secuencias ITAM del receptor, las
señales finalmente producen generacion
de IP3, diacilglicerol, incremento
sostenido de la concentracion de calcio
- Las rutas de señalización inducen
respuestas en los leucocitos:
→ Transcripción de genes: citoquinas,
mediadores inflamatorios, enzimas
microbicidas
→ Movilizacion del citoesqueleto:
fagocitosis, exocitosis de granulos,
migracion celular
Por otro lado, con la participación del calcio, se va a
activar una via que es la de map cinasas que dan la
formacion de factores de transcripción nuclear, se van a ir
al núcleo y generan transcripción de genes,
principalmente, de interleuquinas.
Siempre con la participacion de calcio, se activa una via
que es la de la fosfolipasa A2 , comienza a degradar lipidos
de membrana, degrada fosfatidilcolina, forma ácido
araquidonico y este entra a sus pulpas de degradación:
ciclooxigenasa, lipooxigenasa, para dar lugar a ala
formacion de prostaglandinas y leucotrienos.
ACTIVACIÓN DE FAGOCITOS
Complejo inmune que esta interactuando con fagocitos, la
activación se produce por señales cruzadas, tienen que
interactuar 2 o mas receptores: señal cruzada activa las
funciones efectoras del fagocito, se produce
reordenamiento del citoesqueleto para que se generen
los procesos citoplasmáticos que engloban el complejo
inmune que lo incluyen en una vacuola fagocitica, que
proximamente su contenido es vaciado.

Las señales que se generan en el entrecruzamiento van a CITOTOXICIDAD ADCC

dar lugar a que se formen lípidos de membrana (inositol
difosfato→ es fosforilado, pasando a ser inositol
trifosfato→ este inositol un vez que se encuentra en el
citosol, interactua con el retículo endoplásmico y hace
que se libere calcio intracelular, y esto tiene un impacto en
la celula. La elevación de calcio intracelular desencadena
respuestas que dan lugar a que se reorganice el
citoesqueleto, se activen los filamentos de actina, de
miosina, se expresan moleculas que promuevan funciones
de membranas, vacuolas que contienen granulos
Los anticuerpos se han asociado a la citotoxicidad de
comienzan a migrar a la periferia de las células y como
membrana de una célula infectada. El complejo inmune es
estan activas las moleculas de funcion de membrana se
todo: la célula y los anticuerpos. El complejo inmune es
fusionan con la membrana celular liberando la forma de
reconocido por el receptor de las natural killer: CD16, que
contenido. El arreglo del citoesqueleto le permite a las
es receptor de baja afinidad que se acopla a región Fc del
células emitir proyecciones citoplasmáticas para englobar
anticuerpo, de esta forma la natural killer reconoce a la
antígenos o complejos inmunes y fagocitarlos)
celula infectada, la elimina induciendo muerte por
apoptosis mediante la liberación de granzimas y
perforinas.
Grace Lora Pauta
 ARTRITIS REUMATOIDE
Es más frecuente en mujeres: 4:1. El daño que se produce
se da a nivel de la membrana sinovial, si el proceso
inflamatorio es agresivo se produce destrucción del
cartílago apical, y destruir hueso condral, articular, y esto
lleva al paciente a un compromiso muy serio a su calidad
de vida, incluso esta enfermedad es invalidante.
Compromete primero las articulaciones pequeñas de
manos y pies, dentro de las manifestaciones que tienen es
la rigidez marcada, es decir, imposibilidad de poder abrir
las manos, extender los dedos, al momento de
despertarse, esta rigidez se mantiene por 1 hora para ser
criterio de diagnóstico. Los pacientes pueden tener
anticuerpos Factor Reumatoide y Anti Péptido cíclico
citrulinado, estos otros anticuerpos determinan la
clasificación de los pacientes en nuevos grupos: los
seropositivos (desarrollan formas mas severas de
enfermedad) y seronegativos.
● Enfermedad inflamatoria cronica que afecta
primariamente el tejido sinovial en multiples
articulaciones
● Se considera que existe artritis temprana y
artritis establecida, ademas de fase pre-clinica
● Clásicamente se clasificaban en seropositivas y
seronegativas en base a la presencia de factor
reumatoide
● Actualmente se verifica la presencia de
anticuerpos contra peptidos citrulinados
(anti-CCP)
FACTOR REUMATOIDEO
Se define como IgM dirigida contra fracción constante de
IgG. IgM se asocia con cadena pesada del IgG. Estas
moleculas tienen carbohidratos, o sea están glicosiladas,
la glicosilzacion es necesaria ya que le confiere la
característica funcional a la molecula. En casos de AR, la
glicosilación esta alterada, no es al azar, se realiza en
puntos precisos de molécula, si la glicosilación se hace en
un lugar diferente entonces la molécula no es considerada
como propia sino como antigeno y es procesada como tal,
como antigeno, es tomada por celula dendrítica, es
procesada, es presentada, estimula respuesta adapatativa
dirigada contra IgG, entonces en AR tienen factor
reumatoideo de tipo IgG, IgA e IgE.
El factor reumatoideo se presenta en personas sanas,
cuando tienen alguna infeccion particularmente. El factor
reumatoide que se forma de esta manera participa en la
remoción de complejos inmunes y facilitaria su
eliminación. Lo que se observa tambien es que cuando se
desaparece el rpoceso infeccioso, con el tiempo este
factor reumatoideo tambien desaparece.
La citrulinación es proceso que lo lleva a cabo la PAD, esta
enzima retira grupo inmino y reemplazarlo por un
oxigeno. Esta molecula arginina le quita un inmino y lo
reemplaza por un oxigeno transformándolo en citrulina.
Hay proteínas cuyas argininas puede ser citrulinadas,
fibrina por ejemplo, esta fibrina cuando es sometida por
un proceso de deiminacion se convierte en un péptido
citrulinado, si la citrulinación es muy intensa, se va a
desencadenar una respuesta autoinmune contra los
peptidos citrulinados. En el caso de la AR, uno de los
factores asociados a esto es el hecho de fumar, las
personas que fuman 20 cajetillas al año tienen más riesgo
de presentar artritis reumatoide. El tabaco al ingresar a
los pulmones induce muerte por apoptosis o necrosis de
las celulas inmunes, entre ellas, los macrofagos alveolares,
estos eventos amplifican procesos de deiminacion. Al final
la manifestacion lo tenemos en las articulaciones,
problemas de sinovitis, si el proceso es severo hay
compromiso de la calidad del px.
Grace Lora Pauta
INICIACIÓN En el pulmon, la enzima que tiene a cargo de la
● Uno de los primeros eventos es la expansion de deiminacion es la PAD, isoenzima PAD2. En otras celulas
los epitopes de los peptidos citrulinados (CCP), lo se encuentra la isoenzima 4, en el tracto gastrointestinal
que se relacionaria con la patogenicidad de los por ejemplo.
anticuerpos que llevaria a una artritis temprana.
● En modelos animales los anti-CCP pueden inducir MECANISMOS DE PERPETUACIÓN
y exacerbar la artritis inducida por colageno, y
tambien se demuestra la actividad de los T helper
de los organos linfoides, antes que los que se
encuentran en las articulaciones, los que
promueven la produccion de los autoanticuerpos
sistemicos por parte de los linfocitos B.
● Moleculas como la fibrina deiminada se depositan
en la membrana sinovial y son blanco de los
anti-CCP- otras proteinas como la vimentina y
fibronectina pasan por el proceso de
citrulinacion.
● Ambientalmente el antigeno mejor
caracterizado para formar anticuerpos anti-CCP
es el tabaco, asociado al HLA DRB1, por lo que la
sensibilización inicial ocurriria en pulmon
● Se asume que al contacto con el tabaco (20
cajetillas/año) se activan los macrofagos
Siempre preguntar si tenemos un factor genético que se
alveolares y algunos sufren necrosis o apoptosis,
va asociar a otro factor que proviene del medio ambiente,
provocando un incremento de la actividad de la
por ejemplo, el hábito de fumar, en el tiempo termina
enzima PAD (isoenzima PAD2). Tambien el tabaco
quebrando los mecanismos de regulación de la respuesta
seria un promotor de las celulas presentadoras en
autoinmune y se desencadena las respuestas contra
la activacion de linfocitos anti-CCP T y B.
tejidos propios. La autoinmunidad la detectamos
● Otros factores ambientales pueden producir
buscando otros anticuerpos, en este caso, anti-ccp.
alteraciones en la interfase pulmonar provocando
modificaciones distintas proteinas mediada por la
Con el proceso autoinmunitario, la evolución clínica
actividad de la peptidil arginina deiminasa,
puede ser variada: puede ser autoinmunidad benigna (px
provocando alteraciones en la citrulinacion de las
tiene alguna manifestación pero que no le impide
mucosas, induciendo una respuesta anti CCP
continuar con su vida), inicio fase clínica (requieren ayuda,
● Otras moleculas vinculadas a citrulinacion y
puede ser px que sean tratados de manera buena y el
anti-CCP: alfa-enolasa, queratina, fibrinogeno,
proceso vaya a la resolución, o puede que no haya una
fibronectina, colageno tipo II, vimentina
respuesta correcta a l tratamiento y ahí habrá un procesos
● Infecciones: epstein barr, CMV, proteus, e.coli,
persistente). Entonces en el caso de AR, el proceso
Formación de complejos inmunes y FR.
persistente se caracteriza por neogenesis linfoide y
angiogénesis. Las enfermedades persistentes al final
A medida que el proceso inflamatorio se mantenga por el
generan sinovitis crónica benigna que no impiden que
factor externo, se generan condiciones para activar
continue el px con sus actividades, en los casos agresivos
células autorreactivas, cuando se produce daño, se
entonces habra perdida de las articulaciones entonces eso
amplifican procesos de deiminacion, las proteinas
puede determinar o comprometer la calidad del px y esto
deiminadas despues van a ser presentadas a los linfocitos
puede hacerse dependiente de otras personas,
T en un contexto inflamatorio, hay interleucinas
proinflamatorias, las células presentadoras expresan
moleculas de coestimulación, entonces la exposicion
constante de este tipo termina quebrando los
mecanismos de regulación de la respuesta autoinmune y
se desencadena la respuesta o el trastorno inflamatorio
que está dirigido a los tejidos propios.

Grace Lora Pauta

MECANISMOS DE PERPETUACIÓN
● Patrones histológicos
- Sinovitis clásica: agregados linfoides con
centros germinales
- Sinovitis con agregados de células T y B
sin presencia de celulas dendríticas
foliculares
- Sinovitis difusa, no se definen estructuras
linfoides
● En la generacion de la sinovitis participan
sinoviocitos (macrofágicos o tipo A y
fibroblasticos o tipo B), también linfocitos T y B,
+- y CDs
● Linfocitos: los LT que se acumulan en la
subsinovial son células de memoria que expresan
CXCR4 y son atraidos por CXCL12 (SDF1-factor
1 derivado de celulas estromales) producido por
sinoviocitos fibroblásticos
● La expresión CXCR4 es estimulada por la IL-15
producida por los sinoviocitos de estirpe
macrofágica, y el ligando SDF1 por acción de
CD40
● La IL-15 es capaz de perpetuar el proceso de
hiperplasia sinovial y tendria relacion con la IL-17
y la subpoblación TH17 presente en la sinovia
● En AR los linfocitos Treg son disfuncionales, se
considera que la IL-15 y la IL-21 inclinaria la
diferenciacion de los Treg a TH17. La actividad de
la IL-17 tendria la capacidad de inducir:
- Expresion de IL-6 e IL-8
- Estabilizar el ARNm de citoquinas como
el TNFalfa, el complejo CXCL12-CXCR4,
promoviendo la expresion CCL20 que
atrae celulas CCR6 positivas (CDs
inmaduras, LB virgenes, linfocitos
CD4Th17)
- Los linfocitos que llegan al interactuar
con los macrofagos que se vuelven
capaces de generar mas interleuqinas
proinflamatorias (TNF, IL-1, IL-15)
● Liquido sinovial
- Se encuentran LB que expresan CXCR5,
CXCR1 y CXCR2 que se pueden
acumular en la sinovia contribuyendo
con la cronicidad de la sinovitis
● Se ha reconocido que existe produccion
intrasinovial de anti-CCP dirigidos contra
cadenas alfa y beta de fibrina presente en el
tejido. La distribucion de los anticuerpos
anti-CCP es compatible con las respuestas
inflamatorias mediadas por complemento y por
union de los receptores Fc de los macrofagos, lo
puede inducir la producción de TNFalfa por
macrofagos derivados del líquido sinovial.
La produccion de CXCL12 depende de las interacciones
CD40-CD40 ligando. La aparición de linfocitos T
reguladores, y esto lo hace en conjunto con la IL-21. El
proceso de generación de células T reguladoras es
interrumpido para promover la diferenciación hacia la
poblacion efectora TH17, es decir, durante la activación
celular el factor de transcripción FOX V3, caracteristico
de regulador, va a ser reemplazado.
MECANISMOS DE DAÑO
● Un mecanismo fundamental seria la hipoxia del
medio intrasinovial, debido a la angiogénesis
desordenada y la hiperplasia tisular, lo que activa
a la angiogénesis de factores inducibles por
hipoxia (HIF)
- Uno de los genes que se activa es el
VEGF (factor de crecimiento endotelial
vascular), que es determinante para la
angiogénesis
- Ademas induce la secrecion de
quimiocinas, por los sinoviocitos de
estirpe fibroblástica, como la CXCL12
reclutadora de linfocitos T memoria a la
sinovia.
● Los macrofagos tiene un rol impotrante por la
produccion de TNF, IL-1, GM-CSF, MIF (factor
inhibidor de la migracion de macrofagos), e IL-25
● Interleuquinas que promueven la destruccion
articular: IL-1, TNF producidas por los
sinoviocitos macrofagicos estimulan a los
fibroblasticos para la produccion de IL-6,
GM-CSF, IL-8, otras quimiocinas asi como
metaloproteasas y agregacanasas
● Se ha observado que el TNFalfa induce la
produccion de IL-32 que asu vez estimula la
producción de TNFalfa cuando se asocia a señales
de PRRs como NOD-1, TLR-2 o TLR-4. Se
produce ademas IL-1, IL-6, el IL-8 (CXCL8), la
última es un potente reclutador de PMNs,
ademas de promover la angiogénesis
● La destrucción del cartílago y el hueso subcondral
es consecuencia de la invasión por el pannus
- Hay hiperplasia de sinoviciocitos de tipo
AyB
- Los sinoviocitos tipo fibroblasto
expresan oncongenes, moleculas de
adhesión, resistencia a la apoptosis y son
productores de citocinas y proteinasas
- Estimulan la producción de COX2 y
PGE2, que estimula la resorción ósea, y
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 regular la proliferación, supervivencia y
activación de los LB responsables de la
respuesta humoral en AR.
● Los sinoviocitos tipo fibroblasto emiten
proyecciones del citoesqueleto, constituido por
filamentos de actina llamados lamelipodios que
facilitan su invasividad, además pueden migrar de
una a otra articulacion explicando el carácter
aditivo de la poliartritis característica de la
enfermedad
● La capacidad erosiva del sinoviocito obedece a la
secrecion de metaloproteinasas
- Colagenasas (MMP 1, 8, 13)
- Gelatinasas (MMP 3, 10, 11)
- Estromelisinas (MMP 3, 10, 11)
- Tipo membrana (MMP 14, 15, 16, 17, 24
y 25)
- Grupo heterogéneo: matrilisinas,
enamelisina, y metaloeslastasas del
macrofago
● El sinoviocito tipo fibroblasto secreta MMP 1, 3,
8, 9, 10, 11 y 13, inducidos por TNF e IL-1, asi
como PDGF y bFGF (factor de crecimiento básico
del fibroblasto)
● La erosion del periostio adyacente al cartílago
esta relacionado a la activación de osteoclastos
mediada por RANKL, en la médula osea vecina al
hueso subcondral
● La presencia de TNFalfa, IL-1, IL-6 estimulan la
producción de RANK ligando (RANKL), por parte
de los sinoviocitos de tipo fibroblasto y linfocitos
TH17
● RANKL junto con M-CSF son citocinas
mediadoras de osteoclastogenesis
● Entre los inductores de RANKL se encuentra una
adipocina, la mejor estudiada es la adiponectina
que se expresa en adipocitos, osteoblastos y
sinoviocitos tipo fibroblasto, estimula la
produccion de citocinas proinflamatorias y
metaloproteasas. Tambien en los linfocitos
estimula la producción de TNF, IL-8, RANTES

La hipoxia es importante, se genera en la articulacion y

genera la producción de factores inducibles por hipoxia,
entre ellos tenemos el factor de crecimiento vascular
endotealial, esta IL o factor promueve la proliferación de
neovasos, la concentración es alta y esta proliferacion de
neovasos es desordenada y estos neovasos terminan
formando parte de un tejido de granulación que contiene
tejido linfoide terciario→ PANNUS→ este contiene
dentro de sus elementos celular: sinoviocitos de estirpe
fibroblástica que son células que producen una serie de
elementos.

Grace Lora Pauta