Clase 5 - MQ
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Sistema de complemento: Ayuda a la respuesta
inmunitaria, ayuda a lo que conocemos como “sistema
inmunologico” robustece la respuesta inmunológica.
Es un sistema ambivalente, “ayuda por dos partes”
funciones de forma innata y adaptativa.
Sistema del complemento; ayuda a complementar
la función lítica de los anticuerpos. Ambivalencia del
sistema de complemento, utiliza anticuerpos para su
función. En parte que complementa el sistema de
complemento y quien aporta información son los
“anticuerpos.”
• Inmunidad innata
o Funciones efectoras de la
inmunidad humoral y la inflamación.
o Las proteínas actúan en cascada
para eliminar patógenos o sus
toxinas e inducen inflamación.
No solo es una respuesta como tal para el sistema de
complemento, hay moléculas que están
interrelacionadas que dan accionar en el sistema de la
MAC. Aportan a la MAC y a las células del sistema
inmunológico.
Anafilotoxina: produce el choque anafiláctico.
“moléculas que avisan”. Son células quimio atrayente,
reclutan células del sistema inmunológico de un
determinado sitio. Las regiones pequeñas de las
proteínas tienen esta función.
Se forma la MAC y las moléculas o elementos del sistema
inmunológico hacen que las células vengan.
Citoquinas: forma que tienen las células para
comunicarse entre ellas. Por medio de el sistema
inmunológico y otra célula circundante en el sistema
biológico.
Proteínas actúan en forma de cascada, eliminando
patógenos y sus toxinas inducen la inflamación, porque
una citoquina, dependiendo de los receptores, puede
tener distintas funciones.
Inmunidad innata es una de la principales funciones,
generar la función de la citoquina. Interlunquina, factores
de necrosis tumoral.
• ORIGEN HEPATICO: El hígado cumple una
función importante, papel fundamental en el
sistema inmunologico. Desempeño de moléculas
de origen heoatico, en el hígado se desarrollan
los hepatocitos. Los hepatocitos son de memoria
de corto plazo y limpiar la sangre es de
metabolismo secundario.
o Es 3 g/l, 15% de proteínas globulares
• Conjunto de proteinas:
o Comprende un grupo de más de 30
proteínas sericas y de la superficie
celular que interactúan con otras
moléculas del sistema inmune y
entre ellos mismos de una manera
intensamente controlada. Son
 proteinas globulares, de carácter serico.
Da vuelta en la sangre.
Es el precursor de enzima, va a tener una determinada
actividad o va a estar inactiva, pero al momento en que
gatille una actividad, esta va a mostrar su característica
funcional biológica:
o Zimogenos:
o Proenzimas inactivas.
• Infeccion y activación.
• Opsonización: Marca. Marcar con anticuerpo
que se unen a receptores específicos de un
patogeno.
Neutralizar. Union Bacteria/toxina.
Une y marca oara que las células se recluten y
ataquen, está presente en via clásica y alterna.
1. Ciertos componentes; citolisis; (muerte por
lisis osmótica).
2. Opsonizacion; (opsoninas).
3. a activación del complemento;
(anafilotoxinas). Pueden activar mastocitos y
basofilos para que liberen mediadores
biologicamente activos como histamina
Anafilotoxina: activan mastocitos.
Basofilos: liberan mediadores biológicos activos:
histamina. Cuando sea necesario con respuesta
inflamatoria rápida, potencialmente un choque
anafiláctico. – pueden atraer células del sistema
inmunologico. (macrófago, neutrófilo, célula
dendríticas) tengan capacidad de fagocitar.
Anafilotoxina promueve liberación de
histaminas, son de carácter constitutivos,
4. Solubilizacion y la eliminación fagocítica de
los inmunocomplejos (minimiza el daño
tisular). Desequilibrio osmotico, senescencia de
las células (bacterias)
5. Favorece la respuesta inmunitaria humoral
6. Quimiotaxis: pueden activar un flujo de
leucocitos
Anafilotoxina (dualidad) activar respuesta histaminérgica
o celular del macrófago, genera destrucción de la célula.
Vía clásica, vía de las lectinas y vía alternas, son tres tipos
de vías, participan muchas proteínas que dan vueltas en
efecto cascada. Interacción proteína de unión con otras
proteínas es “escindir” es decir, cortar, dividir que tengan
actividad biológica.
Las vías promueven como función biológica ataque a
membrana, inflamación mediada por anafilotoxinas y
fagocitosis. Se da al mismo momento, pero buscamos
generar es el ataque a membrana.
Funciones del sistema de complemento:
a. Inmunologicas
• Opsonización de patógenos: ataque o
marcaje del anticuerpo predeterminado, activa
el sistema, ya debe haber anticuerpos generados
para el patógeno NO se va a unir (vía de las
lectinas)
• Destrucción bacteriana
• Reclutamiento de células del sistema
inmune.
• Genera inflamación. convertasa 5 permite
unión de una molécula o proteína c7. c7 es la
primera que se une a traspasar la membrana, se
une otra serie de moléculas. Genera un pool de
moléculas “promovedora de la mac” se va a unir
y se va a instaurar las proteínas c9 dependiendo
de la actividad c9n varia la cantidad de proteína
c q se meten en la pared celular.
b. No inmunológicas.
o Activación cascada de coagulación. sistema
de complemento complementa otro mecanismo.
o Interrelación sist inmunológico.
o Eliminación de células muertas (apoptosis)
o Maduración del sistema nervioso (Poda
sináptica)
Funciones del sistema del complemento Acción proteasa.

Fragmento pequeño “C4a” efecto anafilotoxico.

“C4b” unión a la membrana.

Ayuda a la formación de la mac.

Anafilotoxico, histaminérgica, busca reclutar células que

lleguen ahí y sean fagocitadas.

Las enzimas C1s, es una enzima ZIMOGENA (guardada) es

capaz de abrirse, cuando se abre cumple su función
biológica. C1s tiene la capacidad proteolítica. De dividir la
C4 es C4a y C4b.

VÍA CLÁSICA.

• Vía clásica 1° en ser descubierta

• Proteína: C+n°x
la proteína que interactua lleva el prefijo C, porque son
proteinas del COMPLEJO, todas proteinas q interactúen
en el sist complemento tiene proteína C.

n°: porque son variadas que interactúan en el Abierta → actividad proteolítica

complemento. Hay muchas.
Activa y libera → proteólisis.
1era descubierta – c1 c2 c3 c4 c5 c6 c7 c8 c9… no es una
Cuando deja de estar unida en estas regiones, deja la
referencia de interacción en orden. C1 no se conecta a c2
unión, genera opsonización. (marcaje de la molecula y
o c3 con c4
microorganismo, una vez marcado se une al anticuerpo)
• Fragmento pequeño: Cxa Marcado → zimógeno → une a las patitas (mínimo dos
“Anafilotoxinas” por lo generar no puede participar uniones)
en la constitución de la mac. Es un proceso filoláctico Son estructuras
de la anafilotoxina. Si en la activación de sist. dependiendo del tipo de
Inmunologico. anticuerpo. IgG tiene
• Fragmento grande: Cxb estructura en Y, IgM a lo
menos necesita la unión
• Excepciones: C2 y C1 (Cq1, C1r y C1s)
de dos regiones de
Tiene otras moléculas que interaccionan. Para que identificación del
esta proteína se pueda dividir, hay un accionar de anticuerpo, para que se
proteasa. Las enzimas C1s, es una enzima ZIMOGENA pueda unir o desacoplar.
(guardada) es capaz de abrirse
Formar espacios
suficientes en la
conformación de la
membrana.

Proceso de escindirse (división) pasa por la molecula

que se puede dividir en una proteína “proteasa”, se
divide en una porción grande y otra pequeña.
Nomenclatura: Interacción complejO C1 unión
zimógeno. Necesita una previa
• Vía clásica 1° en unión de dos anticuerpos, IgG
ser descubierta unirse a región cirstalizable o un
• Proteína: C+n°x anticuerpo igM, para que pueda
• Fragmento ser capaz de unirse al
pequeño: Cxa anticuerpo.
• Fragmento
grande: Cxb
• Excepciones: C2

Capacidad de unión: “globulares” ,

La proteína reactiva C y
otros elementos de
proteínas en respuesta
inflamación activan el
sistema de complemento.
No es ajeno a la unión solo
de un anticuerpo.

Gran similitud con la

Vía de las lectinas

• Complejo C1
o Directo
o PCR
o IgM o IgG .

Proteína de reconocimiento vía

clásica del anticuerpo se une.
Se abre en apertura en flor da
la activación de otras
moléculas.
El anticuerpo reconoce epítopo correspondiente a la
activación grupos. Se unen a la región más estable IgE se
necesita de uno porque reconoce dos puntos uno de una
unión e IgG dos uniones.
Cuando las regiones globulares se unen al anticuerpo, la
activación de C1r se va a abrir y desplegar. La proteasa
cumple una acitivdad biológica, se une al anticuerpo.
Ejemplo: Unión IgM en forma aplanada se une a la región
de la proteína capaz de proteolizar. Posterior, llama a C4.
Interacción C4, esta se escinde y libera C4a región
pequeña (anafilotoxica) Se une mediante C2 que pasa por
el estado abierto, se divide en C2a y C2b. (C2a segmento
grande, C2b segmento pequeño), se unen. La membrana
C3 perminte que la membrana se una, son interacciones
débiles (hidrofobicas y van der waals), permite la unión
C2a C4b y C1, actividad convertasa. C3 via clásica se
escinde y se une a la región grande y posterior libera C3 Se caracteriza por su
que actúa como un anafilotoxina llamado de otra estado basal, es una
molecula. Se une C3b y la activación convertasa via actividad biológica MAS
clásica, esta región es importantísima. activa, cambia su
estructura
C3 se divide en porciones grandes. Union C5 a C9 para conformacional.
formar la mac y se libera C3a forma anafilotoxina.

VIA DE LAS LECTINAS

C4 se va a poder unir a la
• Usa características de los patógenos MASP, del mismo
o Puede reconocer PAMP’s mecanismo, vía clásica de
distinta unión.

Vía de la lectina: carácter

específico, ligadas a
pulmón o hígado. Son en MENOR cantidad. Es un
potenciador de la via clásica que va unirse a varias
generaciones C3, potenciando su accionar.

Moleculas filicolinas + MBL (lectina de unión a manosa)

identifica manosa del patogeno que se genera en el
hígado. Reconoce tanto manosa como fucosa. MBLS a
manosa o fucosa. Ficolinas reconoce tres tipos (L, H –
hígado, M – pulmón)

Zimogenos: MASP genera la misma característica

proteolítica que generan las subunidades C1r, C1s, la
unión de estas se neceita anticuerpos que sean capaces
de identificar. NO necesitamos, necesitamos Vía alterna
OLIGOSACARIDOS (manosa y fucosa)
• Fue la segunda en ser descubierta
• Amplifica las respuestas de las vías
anteriores
• Activación espontánea
o Por acción de las 2 vías
o Hidrólisis espontánea
 C3 Convertasa alterna – C3b + H2O forman el complejo
hidrofílica e inestable properdina muy rápido, NO es un
asociada a una molécula ligando especifico para otras
de agua, denominada moléculas de la via de la lectina o
ruta alternativa del agua vía clásica. Los cambios son
C3 unida a una molécula adiciolanl al sustrato.
de agua.
La molecula con agua NO
Otras moléculas reconoce la clásica o la lectina con
interactúan, factor D y B, properdina, es sumatorio o
son proteínas que complementario. Solubiliza no
permiten la estabilidad compite. Con properdina se activa
de c3+h2o para que más.
pueda ser caracterizada.
Properdina (factor P)
Se va a unir y como no hay molécula como C3 (escindir y
pegar) como no ocurre va ora proteína o factor P • Neutrófilos
properdina permite la unión de la región especifica, • Su deficiencia hace susceptible a la
genera activación convertasa c3. Forma C3bBb. infección por Nisseria meningitidis
• Por acción de las vías.
• C3 convertasa = C3bBb

Vía clásica C4b2a

• Hidrolisis espontanea “tickover”
• C3 Convertasa soluble= C3(H2O)Bb --
Molécula C3b+H2O, no puede interaccionar
directamente por ruta alternativa pero si por D y
B, se une a c3 properdina y las ancla, formación
convertasa de ruta alternativa.
Vía alternativa: C3bBb
También puede unirse a si misma, incluye a otras C3b
con agua.
Fase fluida: C3H2OBb con convertasa.

PODEMOS CONCLUIR QUE…

Proteina C5:

• No presenta enlaces tioester.

• No puede ser escindida.

• C3 Convertasa alterna:
C3bBb se une al fragmeto, uniéndose a factor D,
escindiendo las moléculas, generando:

• Poco tiempo de vida:

 Las moléculas que se van uniendo:
Convertasa 3, se une a la proteína que estaba
cortada, uniéndose a la región del patógeno, otra
proteína llega y se une a C3b. Se une C2b + C4b
formando C5, es para las 3 vías), clásica, alternativa
y lectinas. Se une la convertasa C5 llamando a la
proteína C6 (paso fundamental) La primera proteína
que se va a unir transferencialmente a la membrana
del patogeno (importante)
• Contracción del músculo liso (promoviendo
la extravasación).
• Activación mastocitos
o Histamina
o TNF-α
Primera etapa quimioatrayente con un rol de
anafilotoxinas:
Histaminergia: Extravasación, al momento del llamado,
se mete la celula de interés, conformación de
anafilotoxinas que generan inflamación. Paredes más
permeables, digregan y permite la extravasación, la
celula va al punto donde se genera la MAC para eliminar
o generar especies reactivas en oxígeno.

• Incrementa la expresión CR1 y CR3

Siguen las mismas proteinas, C3b C5 comienzan a

excindirse.

C5 pudiéndose unir
permite la escisión de
la proteína C5a y C5b.
Al generarse C5a es la
primera proteína que
se forma en la MAC.

C5b una vez puesta

llama a C6 hasta C8
formando la estructura
necesaria de proteinas
C9 que se va a ir alojando. Se genera ataque a
membrana. Como genera la MAC, C5 permite la
trasllcacion de C5b a región interna, uniéndose al
restro de proteinas más estructurales de unión C9n
(incluyendo poros)
• Fagocitosis:
FUNCIONES: o Acción + importante
o Receptores del complejo:
• Inflamación
o Anafilotoxinas: la activación de unión C3b es una proteína que permite
el reclutamionto de la covertasa C5, marcador de
fagocitos, genera anafilotoxina para que no
necesariamente con presencia de C3b el macrófago
pueda identificarlo, porque este va a tener receptores
de la celula C3b.

C3b va a generar por C5a una evaginación de la bacteria,

es una particularidad en la activación del sistema
inmunologico innato, porque tenemos los receptores
que identificar la bacteria por medio de C5a y ak • 2 formas o partes
anclarse permite la evaginación, generando fagocitosis. o Cara externa (hidrofóbica)
Sistema de complemento ayuda al proceso de o Canal interno (hidrofílico)
fagocitosis, este la insta. • Acciones
o Pérdida de homeostasis
o Disrupción de gradiente
o Penetración de enzimas
o Lisis del patógeno

Se ven estimulantes
específicos. La forma que adquiere en forma de tubo en
la membrana.

MAC: Complejo ataque a membrana.

Región caracterizada por la C5a, esta se va a unir. Se une

a C6 y C7 formando el complejo C5b67 diespuesto en la
membrana C8 capaz de interaccionar con la pared de
región lipídica de la membrana. Permite el llamado de las
C adicionales. Una vez formado el poro forma la salida del
contenido celular. Cuando genera los poros, se ve como
varía, pequeños poros de 7 a 8 hay otros más grandes y
visibles a nivel de microscopia electrónica.
En resumen: Preguntas tipo prueba:

Vía clásica, generación por medio de antigeno- 1. ¿Cuál es la función principal de la vía de las lectinas?
anticuerpo, se genera el complejo C1, C4, C2, generando ATAQUE A MEMBRANA. Función secundaria es la
la convertasa C3. inflamatoria y fagocítica.

Vía de las lectinas, reconoce manosa, se une a MBO y 2. ¿Cuales son las anafilotoxinas por excelencia que
convertasa C3. tienen efecto directo a la activación sist inmuno o
contribuyen a ellas? C3a c3b
Vía alternativa: Identificación de polisacáridos por medio
de C3b, factores B, D, P que es la propertina, generando
la convertasa C3.

Actuan y generan la convertasa de la ruta, tienen

actividad en C3. C3b genera la opsonización, manca y
genera la fagocitosis. C3a y C5a Anafilotoxina,
promueven la inflamación y respuesta histaminérgica.

Genera la convertasa C5 y su ligando va a generar una

actividad: C5 anafilotoxina. C5a y C3a quimiotaxis de
atraer células del sistema inmune con efecto
antinflamatorio.

Gerea convertasa C5 indice a incisión C5b resto de

escalada y unir proteinas C9 ataque a membrana celular.