Illiana Guerra

ANTICUERPO
Los anticuerpos son proteínas circundantes que se ESTRUCTURA DE LA REGIÓN VARIABLE
producen en respuesta a la exposición a estructuras La mayoría de las diferencias en la secuencia y la
extrañas conocidas como antígenos. Los anticuerpos variabilidad entre diferentes anticuerpos se limitan a
son increíblemente diversos y especificos en su tres secuencias cortas en la región V de la cadena
capacidad de reconocer estructuras moleculares pesada y a tres secuencias en la región V de la cadena
extrañas, y son los mediadores de la inmunidad ligera.
humoral contra todas las clases de microbios. Estas secuencias de gran diversidad se llaman
segmentos hipervariables.
Los anticuerpos sólo son sintetizados por los linfocitos Cómo estás secuencias forman una superficie que es
B y existen en dos formas: los anticuerpos unidos a la completamentaria a la estructura tridimensional del
membrana en la superficie de los linfocitos B que anticuerpo unido, las regiones hipervariables se
actúan como receptores para los antígenos (IgD y IgM) llaman también regiones determinantes de la
y los anticuerpos secretados que neutralizan las complementabilidad.
toxinas, impiden la entrada y propagación de los La unión al antigeno por moléculas de anticuerpo es,
microorganismos patógenos y eliminan los microbios. sobre todo, una función de las regiones hipervariables
de VH y VL.
El reconocimiento del antigeno por los anticuerpos
unidos a la membrana de los linfocitos B virgenes ISOTIPO Funciones efectoras especiales de
activa a estos linfocitos e inicia una respuesta inmune isotipos
humoral. Los linfocitos B activados se diferencian en IgG o Opsonizacion de antígenos para ser
células plasmáticas que secretan anticuerpos de la fagocitados por macrófagos y
misma especificidad del receptor para el antígeno. neutrófilo.
La eliminación del antigeno requiere, a menudo, la o Activación del complemento por la
interacción de los anticuerpos con otros vía clásica.
componentes, como las proteínas del complemento, o Citotoxicidad celular dependiente
células como fagocitos y eosinofilos. de anticuerpo (ADCC) mediada por
Funciones efectoras de los anticuerpos: NK y macrofagos.
 Neutralización de microbios y productos o Inmunidad neonatal: transporte de
microbianos tóxicos. anticuerpos maternos por la
 Opsonización de microorganismo para placenta y en el intestino del
potencializar su fagocitosis. lactante.
 Activación del sistema de complemento. o Inhibición de linfócito B por
 La Citotoxicidad celular dependiente de retroalimentación.
anticuerpos, por lo que los Ac hacen que el o Promueve la aglutinación y
sistema innato provoque lisis de células neutralización de antígenos.
infectadas. IgM o Activación de células del
 Activación del mastocito mediada por Ac para complemento por la vía clásica.
la expulsión de parásitos helmintos. o En el linfócito B virgenes, receptor
del antigeno.
ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO o Promueve la aglutinación y
Todas las moléculas de anticuerpo comparten la neutralización de antígenos.
misma característica estructurales básicas, pero IgA o Inmunidad de mucosas: IgA
muestran una variabilidad acentuada en las regiones
secretada a luz del aparato
que se unen a los antígenos.
digestivo, respiratorio y otras
Una molécula de anticuerpo tiene una estructura
secreciones de mucosas.
nuclear simétrica compuesta de dos cadenas ligeras
o Promueve inmunidad pasiva al
idénticas y dos cadenas pesadas idénticas.
lactante.
IgE o ADCC, con ayuda de eosinofilos.
DOMINIOS DE ANTICUERPOS
o Degranulación de Mastocitos
Las cadenas pesadas y ligeras contan de regiones
(hipersensibilidad inmediata).
amino terminales variables (V) que participan en el
reconocimiento del antigeno y de regiones carboxilo IgD o En linfocitos B virgenes, receptores
terminales constantes (C); las regiones C de las del antigeno.
cadenas pesadas medían las funciones efectoras.
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La citotoxicidad de las células dependiente de IgG1 y IgG3 —> protegen de proteínas como toxinas
anticuerpo es cuando un anticuerpo se une a una producidas por difteria y tétanos, así como virus.
célula del sistema inmune y hace con que libere - Son las más efectivas en la Opsonizacion.
contenido de sus gránulos, por ejemplo cuando la IgG2 —> predominantemente contra polisacaridos de
porción Fc se une a un NK y hace que libere Granzima la cápsula de algunas bacterias (S. pneumoniae o H.
y Perforina influenzae).
- Perforinas perforan la membrana de las
células infectadas para que las granzinas IgG1, IgG3 y IgG4 son las que atraviesan la placenta.
puedan entrar y activar la familia de las IgG4 no activa el complemento.
caspasas asociadas a la apoptosis.
- También libera interferón gamma. IgG4 y IgG2 son producidas por el TH2 por estímulos
de IL-4 y IL-6.
ESTRUCTURA DE LA REGIÓN CONSTANTE IgG1 y IgG3 son producidas por el Th1 a través de
Las moléculas de anticuerpo pueden dividirse en estímulos de interferón gamma
distintas clases y subclases en función de diferencias
en la estructura de las regiones C de su cadena RFc (receptor Fc)
pesada. Las clases de moléculas de anticuerpo se Hay:
llaman también isotipos y se denominan IgA, IgD, IgE, RFcγ
IgG y IgM. - RFcyI
En los seres humanos, los isotipos IgA y IgG pueden su - RFcyIIA
dividirse, a su vez, en su clases o subtipos más - RFcyIIB1
relacionados, el IgA1 y IgA2 e IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4. - RFcyIIB2
- RFcyIIIA
Hay dos clases o isotipos de cadenas ligeras, llamadas - RFcyIIIB
Kappa y Lambda que se distinguen por sus regiones RFcɑ
constantes (C) carboxilo terminales. Cada molécula de - RFcaI
anticuerpo tienen dos cadenas ligeras K idénticas o RFcɛ
dos cadenas ligeras Lmbda idénticas. - RFceI
- No puede tener una lambda y una kappa. - RFceII
En los seres humanos, alrededor del 60% de las
moléculas de anticuerpos tienen cadenas ligeras K y RECEPTOR PRESENTE EN EFECTO
alrededor del 40% cadenas ligeras L. Macrófagos
- 60% kappa RFcyI C. Dendriticas Activador
- 40% lambda Neutrofilos
Eosinofilos
CADENAS PESADAS Neutrofilos Activador
TIPO PM ISOTIPO RFcyIIA DCs inmaduras
Mu 70.000 IgM Macrofagos
Épsilon 70.000 IgE Plaquetas
Alfa 55.000 IgA RFcyIIB1 Linfocitos B Inhibidor
Delta 52.000 IgD Mastocitos
Gamma 50.000 IgG Neutrofilos Inhibidor
RFcIIB2 Macrofagos
CADENAS LIGERAS Eosinofilos
TIPO Células NK Activador
Kappa K RFcyIIIA Macrofagos
Lambda Y Eosinofilos
Mastocitos
INMUNOGLOBULINA G RFcyIIIB Neutrofilos Anclaje
Es la más abundante.
Se divide en cuatro clases: En una respuesta primaria el que más sobresale es el
- IgG1 IgM.
- IgG2 En una respuesta secundaria lo que más sobresale es
- IgG3 el IgG.
- IgG4
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 Inmunodiagnostico
SEMIVIDA DE ANTICUERPOS  Identificación del tumor
La semivida es el tiempo medio antes de que el  Tratamiento
número de moléculas de anticuerpo se reduzca a la  Análisis funcional de la superficie celular y de las
mitad. Diferentes isotipos de anticuerpos tienen moléculas secretadas.
semividas muy diferentes en la circulación:
- IgG —> 21-28 días VALENCIA (AFINIDAD) y AVIDEZ
- IgM —> 4 días
- IgA —> 3 días
- IgE —> 2 dias. INMUNODIAGNOSTICO
Observación: la IgG2 tiene una semivida relativamente La interacción antigeno-anticuerpo es una relación
corta porque se une mal al FcRn. La IgG1 y la IgG3 son biomoleculae parecida a la interacción enzima-
las de mayor semivida y las más eficientes en cuanto a sustrato, con diferencia importante: no conduce a una
funciones efectoras. alteración química irrevessible en el anticuerpo ni en
el antígeno.
HIPERSENSIBILIDAD La relación entre un anticuerpo y un antígeno incluye
varias interacciones no covanlentes entre el
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I determinante antigenico, o epitopo, del antigeno y el
Es la inmediata. dominio de región variable (VH/VL) de la molécula del
Mecanismos inmunitarios patológicos: IgE y linfocitos anticuerpo, en particular las regiones hipervariables, o
Th2. regiones determinantes de complementariedad
Mecanismo de lesión tisular y enfermedad: (RDC).
Mastocitos, eosinofilos y mediadores.
INMUNODIAGOSTICO – VANTAJAS Y DESVANTAJAS
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Mediado por anticuerpo. Vantaja —> la minuciosa especificidad de las
Mecanismos inmunitarios patológicos: IgM y IgG. interacciones antigeno-anticuerpo condujo al
Mecanismos de lesión tisular y enfermedad: desarrollo de una diversidad de pueblas
- Opsonizacion y fagocitosis. inmunológicas, que pueden utilizarse para detectar la
- Reclutamiento mediado por el complemento, presencia de anticuerpo o de antígenos. Lo
inmunoensayos han sido de vital importancia en el
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III diagnóstico de enfermedades, la vigilancia del grado
Mecanismos inmunitarios patológicos: de respuesta inmunitaria humoral y la identificación
inmunocomplejos de antígenos y anticuerpos IgM y de moléculas de interés biológico o médico.
IgG. Estas valoraciones difieren en su rapidez y
sensibilidad: algunas son estrictamente cualitativas,
HIPERSENSIBILIDAD TPO IV otras son cuantitativas.
Mediado por linfocitos T.
Mecanismos inmunitarios patológicos: linfocitos TCD4 Desvantajas —> aunque las reacciones AG-Ac son muy
(Th1 y Th17) y linfocitos TCD8. espeficicas, en algunos casos el anticuerpo estimulado
por un antígeno puede reaccionar en forma cruzadas
con un antígeno no relacionado. Esta reactividad
ANTICUERPOS MONOCLONALES = ESPECIFICIDAD cruzada ocurre si dos antigenos diferentes comparten
 Identificación de marcadores fenotípicos de tipos un epitopo idêntico o muy similar. En el último caso la
celulares particulares. afinidad del anticuerpo por el epitopo de reacción
cruzada suele ser menor que para el epitopo original.

La sensibilidad es la capacidad que tiene la

metodología de identificar si es antigeno o anticuerpo.

REACCIÓN DE AGLUTINACIÓN
La interacción entre el anticuerpo y un antigeno
particular resulta en un agrupamiento visible llamado
aglutinación. Los anticuerpos que producen estas
reacciones se llaman aglutininas.
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Las reacciones de aglutinación son similares en embargo, algunos anticuerpos producidos contra un
principio a las respuestas de precipitación; dependen antigeno puede unirse a un antigeno diferente, pero
del enlance cruzado de antígenos polivalentes. Del con una estructura relacionada. A esto se denomina
mismo modo en que un exceso de anticuerpo inhibe reacción cruzada. Los anticuerpos que se producen en
las reacciones de precipitación, este exceso tambine respuesta a un antigeno microbiano reaccionan a
puede inhibir las reacciones de aglutinación; tal veces de forma cruzada con antígenos próprios, y esto
inhibición se denomina efecto prozona. Los efectos puede ser la base de ciertas enfermedades
prozona pueden encontrarse en muchos tipos de inmunológicas.
inmunoensayos, comprender la base de este
fenómeno tiene importancia general. DIVERSIDAD —> la capacidad de los anticuerpos en
cualquier sujeito de unirse de forma específica a un
¿Por qué se produce el efecto prozona? gran número de antígenos diferentes es un reflejo de
Es cuando se da un falso negativo. la diversidad de los anticuerpos y el grupo total de
Primero, a concentraciones altas de anticuerpos, el anticuerpo con diferentes especificidad representa el
número de sitios de unión de anticuerpo puede repertorio de anticuerpo.
exceder en grado considerable el de epitopos. Como
resultado, casi todos los anticuerpos se unen a
antígenos solo de manera univalente en lugar de
multivalente. Los anticuerpos que se unen de manera Isotipo Funciones
univalente no pueden enlazar en forma cruzada un
antigeno con otro. Los efectos prozona se IgG o Opsonizacion;
diagnostican con facilidad al valorar una diversidad de o Activación de la vía clásica
concentraciones de anticuerpo o antígenos. Conforme complemento;
se diluye a una concentración óptima de anticuerpo, o Citotoxidad celular dependiente de Ac.
se observan valores más altos de aglutinación o o Inmunidad neonatal: placenta.
cualquier parámetro que se mida en la valoración que o Inhibición por retroalimentación de la
se utilice. activación de linfocitos B.
IgM o Activación de la vía clásica
El efecto tambine puede ocurrir por otra razón complemento;
cuando se emplean anticuerpos policlonales. Es o Receptor para antígenos en los
posible que el anticuerpo contenga concentraciones linfocitos B virgenes.
altas de anticuerpo que se unan a antigeno pero no IgA o Inmunidad de las mucosas: secreción
induc aglutinación; estos anticuerpos, llamados de IgA en las luces de las vías
anticuerpos incompletos, a menudo, son de la clase digestivas y respiratorias.
IgG. A concentraciones altas de IgG, los anticuerpos IgE o Desgranulacion del mastocito
incompletos pueden ocupar la mayor parte de los (hipersensibilidad inmediata).
sitios antigenicos y bloquear así el acceso de IgM que IgD o Receptor para el antigenos en los
es una buena aglutinina. Este efecto no se presenta linfocitos B virgenes.
con anticuerpos monoclonales aglutinantes.
El epitopo es la región hihipervariable que se une al
La falta de actividad aglutinante de un anticuerpo paratopo
puede deberse a flexibilidad restrictiva en la región en
bisagra, que dificulta que el anticuerpo asuma el Alergénica es un antigeno no patogenico.
ángulo necesario para el enlace cruzado óptimo de
epitopos y dos o más antígenos particulares. Es
factible, la solución a ambos problemas consiste en
probar anticuerpos diferentes que pueden reaccionar
con otros epitopos del antigeno que no presentan
estas limitaciones.

IMPORTANCIA DE LAS CARACTERÍSTICAS

ESTRUCTURALES DEL ANTICUERPO

ESPECIFICIDAD —> los anticuerpos pueden ser muy

específicos de los antígenos y distinguir entre
pequeñas diferencias en la estructura química. Sin