INMUNOGLOBULINAS

INMUNOLOGIA 2013 T.E. Juan Gustavo Casillas Gutirrez. Departamento de Microbiologa IMSS, SSA, HGT

Definicion

Se denominan inmunoglobulinas al conjunto de protenas producidas por los linfocitos B (clulas plasmticas) estimulados por un antgeno. Se encuentran en el suero y fluidos tisulares de todos los mamferos en forma de secrecin o unidas a la membrana de los linfocitos B (RECEPTOR BcR). Son las mediadoras de la respuesta humoral.

IgG
Las clulas plasmticas del bazo, de los ganglios linfticos y de la medula sea, son los responsables de su produccin. Se encuentra en mayor concentracin en el suero. Importante en los mecanismos de defensa mediados por anticuerpos. Es la mas pequea, P.M 180,000 Da. Estructura molecular: monomero.

IgG

La inmunoglobulina IgG es el isotipo principal , representando entre el 80 y el 85% de las inmunoglobulinas en el suero y calostro, siendo adems el anticuerpo ms importante en la respuesta secundaria. El papel de esta Ig. En la respuesta humoral es vital. Son las nicas que atraviesan la placenta en primates y roedores, en menor proporcin en perros y gatos. Son las mas caractersticas de la respuesta inmune secundaria

IgM
Se encuentra en la mayor parte de los mamferos. Segunda en concentracin en el suero. Peso molecular 900,000 Da. Polmero: pentmero unidas por puente disulfuro . Cadena J: une dos subunidades. Pptido rico en cisteina Aparece en la respuesta primaria

IgM

Los diferentes monmeros estn unidos entre si, formando un pentmero, mediante un pequeo polipptido muy rico en cistena, denominado como cadena J. La IgM no presenta zona bisagra El papel de la IgM es de gran importancia como primera inmunoglobulina de defensa en la respuesta humoral y auque su grado de afinidad para reaccionar con el antgeno es inferior al de la IgG, su formacin pentamrica le permite unirse de forma mltiple con antgenos . La IgM es una inmunoglobulina particularmente efectiva frente a un gran nmero de bacterias gram negativas y puede neutralizar agentes virales.

IgA

De mayor relevancia en las secreciones externas: mucosas, piel, glndula mamaria. Estructura molecular: dimero, fragmento secretorio, cadena J. Peso molecular: 360,000 Da. Funcin: evitar la adhesin de los antigenos a las superficies corporales. Importante en la inmunidad del recin nacido.

IgE
Su concentracin en el suero es baja. Se encuentra unida a basofilos: permitiendo que liberen sustancias antiinflamatorias. Media las reacciones de hipersensibilidad. Encargada de inmunidad a parsitos.

IgD
No existe en todas las especies, nicamente en primates y roedores. Es bsicamente un BCR. (superficie de los linfocitos). Dimero, regin bisagra mas larga que otras inmunoglobulinas.

IgA

IgE

Estructura de las Inmunoglobulinas

Estructuralmente, las inmunoglobulinas son glicoprotenas formadas bsicamente por cuatro cadenas polipeptdicas.

2 PESADAS o cadenas H (Heavy: pesado), con un peso molecular de entre 55 a 77 kilodalton (kDa) 2 LIGERAS o L (Light: Ligera) con un peso molecular de entre 23 a 26 kDa.

Estructura

Las dos cadenas H y las dos L mantienen idntica estructura entre ellas. Las dos cadenas pesadas se unen entre si covalentemente mediante puentes de azufre y la cadena pesada se une a la ligera mediante un puente disulfuro. Cada una de las cadenas consta de una regin constante y otra variable.

Estructura
Si una molcula de inmunoglobulina es tratada por proteasas, como la pepsina o la papaina, se parte en dos fragmentos denominados:1. Fab, de las palabras inglesas antigen binding Fragment. 2. Fc (Crystalizable Fragment). En el primer fragmento (Fab), reside la especificidad de la inmunoglobulina, y por tanto su capacidad para reaccionar con el antgeno, mientras que el segundo fragmento (Fc) realiza las funciones efectoras de las inmunoglobulinas (fijacin del complemento, receptores celulares, etc.)

Estructura

Tanto las cadenas pesadas como las ligeras, estn formadas por unas estructuras proteicas conservadas denominadas Dominio de Inmunoglobulinas. Estos dominios estn formados por aproximadamente 110 aminocidos. Las cadenas ligeras estn formadas por dos dominios, uno variable (VL) y otro constante (CL) y las cadenas pesadas por una parte variable (VH) y tres (IgG e IgA) o cuatro (IgM e IgE) constantes (CH1, CH2, CH3 y CH4). Los dominios son idnticos en las dos cadenas ligeras entre si y en las dos cadenas pesadas.

Estructura

En las cadenas H tambin existe una regin adicional, que no forma parte de los dominios, denominada regin bisagra. La regin bisagra est localizada entre los dominios CH1 y CH2 y permite la movilidad a las inmunoglobulinas. El anlisis de aminocidos de la regin bisagra demuestra que est formada por un aminocido prolina lo que permite su flexibilidad, pero tambin su susceptibilidad al ataque de proteasas, de ah, su fragmentacin en Fab y Fc.

Estructura

Los dominios variables (VL y VH) tienen como funcin la unin al antgeno y por tanto, son los responsables de la especificidad de la inmunoglobulina, mientras que los dominios constantes permiten la diferenciacin de los cinco isotipos de cadenas pesadas (m,g,e,a,d) que formaran las inmunoglobulinas (IgM, IgG, IgE, IgA e IgD) y de los dos tipos de cadenas ligeras: capa (K) y lamda (l). As como, son los responsables de las funciones efectoras de las inmunoglobulinas (fijacin del complemento, receptores celulares, etc.)

La variabilidad observada en las zonas variables de ambas cadenas (L y H) se localiza en tres segmentos, de alrededor de 10 aminocidos, denominados regiones hipervariables, tambin conocidos como: CDR1, CDR2 y CDR3 (Complementary Determining Regions o Regin determinante de Complementariedad). Estos segmentos forman el denominado sitio de unin con el antgeno. Por lo tanto, cada molcula de inmunoglobulina tiene dos sitios de unin con el antgeno.

Estructura

Por otra parte, en la estructura de las inmunoglobulinas tambin juega un papel importante los hidratos de carbono, sobre todo en la regin constante de las cadenas pesadas, y en particular en la zona CH2 y en la regin bisagra, aunque en las regiones variables de las cadenas pesadas slo representa alrededor de un 15%. El papel de los azucares no esta del todo claro, pero parece ligado a su catabolismo y tambin afecta a alguna de sus funciones, as se ha podido comprobar que las IgG deglicosiladas pierden o disminuyen su capacidad para unirse a receptores celulares as como para activar el complemento.

La misin principal de las inmunoglobulinas es la de reaccionar con los antgenos para facilitar su eliminacin. Las inmunoglobulinas reaccionan con el antgeno de dos formas: 1. Unidas al linfocito B formando el receptor BcR, lo que les permite reaccionar con el antgeno de forma nativa, y que el linfocito B pueda actuar como eficaz clula presentadora. 2. Libres en los fluidos. Permite actuar a las inmunoglobulinas como anticuerpos en distintas funciones biolgicas.

Las principales funciones biolgicas

1. 2. 3.

Activacin del complemento Aglutinacin Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Neutralizacin Opsonizacin Proteccin de mucosas

4. 5. 6.

La activacin del complemento

El complemento es un mecanismo inespecfico de la defensa del sistema inmune (inmunidad innata) que interviene en muchas reacciones inflamatorias, citotxicas y de activacin de macrfagos. Se activa por varios mecanismos. Algunas inmunoglobulinas pueden activar el complemento por la conocida como va clsica. La activacin del complemento por la va clsica es llevado a cabo fundamentalmente por la IgM seguido de la IgG mediante sus fragmentos Fc. Esta activacin del complemento por anticuerpos, que estn unidos a la membrana de una clula infectada o una bacteria, desencadena una accin citotxica de gran eficacia capaz de destruir la membrana celular.

Aglutinacin.

La aglutinacin de partculas, bacteria y/o virus es otra de las actividades biolgicas de las inmunoglobulinas, sobre todo de la IgM.

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Este proceso se produce cuando un anticuerpo, generalmente del tipo IgG y en menor proporcin IgE reconoce un antgeno en la membrana de una clula y reacciona con en ella rodendola (fenmeno semejante a la opsonizacin), dejando la fraccin Fc libre. Las clulas con capacidad citotxica y receptores para Fc, como las clulas NK y los macrfagos, se unirn al fragmento Fc de la inmunoglobulina e inducirn la citotoxicidad en la clula. En este caso la citotoxicidad es inducida por las clulas pero la especificidad de la reaccin la proporciona el anticuerpo. En este fenmeno intervienen tanto el fragmento Fab (unin a los antgenos de membrana) como el Fc (unin a la clula efectora: NK, macrfago

Neutralizacin

Es el fenmeno por el cual algunos isotipos de inmunoglobulinas como IgG, IgM e IgA son capaces unirse a una toxina, bacteria o virus y neutralizar su actividad . En el caso de los virus el fenmeno de neutralizacin permite a los anticuerpos evitar que el virus infecte una clula al cubrir la parte viral necesaria para el anclaje con la clula. En este caso slo interviene fragmento Fab.

Opsonizacin.

Es el fenmeno por el cual los anticuerpos que envuelven un antgeno (bacteria, virus, etc) activan la fagocitosis mediante los receptores Fc de los macrfagos, neutrfilos o polimorfonucleares.

Proteccin de las mucosas

La IgA recubre las mucosas para protegerlas de la entrada de agentes infecciosos. Su configuracin en forma de dmero o de tetrmero, le permite disponer de entre 4 a 8 sitios de unin al antgeno, lo que la hace tremendamente efectiva frente a diferentes antgenos bacterianos. Posee gran capacidad de neutralizar algunos virus.

Las diferentes clases de inmunoglobulinas tambin se conocen como Isotipos. Dentro de una misma clase pueden establecerse variaciones menores en la secuencia de A.A., de los dominios constantes de las cadenas pesadas, a estas se les denomina subclases. En bovinos existen en la IgG: IgG1, IgG2 e IgG3.