MECANISMOS EFECTORES DE LOS

LINFOCITOS B

Nikolaos C. Kyriakidis, PhD

Docente e Investigador
Universidad de las Amé ricas
Quito - Ecuador
 Mecanismos efectores
de los anticuerpos
• Las células plasmáticas viajan a la médula ósea o a la médula de los ganglios
linfáticos
 desde allí secretan anticuerpos que viajan por la sangre
 Al llegar al sitio donde está el antígeno se unen a él específicamente y
 ponen en marcha diversos mecanismos efectores con el fin de eliminarlo

• Aunque muchas funciones efectoras de los anticuerpos están mediadas por las
regiones constantes de la cadena pesada de Ig,
 todas estas funciones se activan mediante la unió n de antígenos a las regiones
variables

• Estos mecanismos efectores pueden ser:

1. Neutralización
2. Opsonización mediada por anticuerpos
3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
4. Desgranulación de leucocitos y células cebadas
5. Activación del complemento
 1. Neutralizació n
• Consiste en que el anticuerpo se une al antígeno y no le permite unirse a un
receptor para causar daño o infección

• Mecanismo ante:
 los virus que tienen que unirse a un receptor para entrar a la célula e infectarla
 toxinas que tienen que unirse a un receptor para alterar la función celular
 toxina tetá nica
 toxina diftérica

• Anticuerpos que reconocen los epítopes de moléculas de la superficie viral o de las

toxinas se unen a ellos por el sitio de unió n al antígeno y bloquean la unión de éstos
a sus receptores, neutralizando su acción indeseable

• Este mecanismo efector depende exclusivamente del fragmento Fab y no requiere la

participación de la porción Fc del anticuerpo

• Tiene aplicaciones en la vacunación

2. Opsonizació n mediada por anticuerpos
• La opsonizació n es el fenó meno mediante el cual una molécula facilita la fagocitosis de una
partícula al etiquetarla para que los fagocitos la reconozcan

• Las moléculas capaces de llevarla a cabo se denominan opsoninas

• Incluyen a:
i. los anticuerpos
ii. las proteínas del complemento y
iii. la proteína C reactiva (CRP)

• En cuanto a la opsonización mediada por anticuerpos:

 Se unen por sus fragmentos Fab a los antígenos de las partículas a fagocitarse
 y por su fragmento Fc se unen a los fagocitos, ya que estos expresan receptores para este
fragmento llamados receptores para Fc (FcR)

• Existen receptores para los isotipos IgG, IgA e IgE

 FcγR
 FcαR
 FcεR, respectivamente

• Cuando la partícula opsonizada por el anticuerpo IgG o IgA se une a los receptores para Fc se
activa la fagocitosis de la partícula o célula que contiene el antígeno
 3. Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos
• Los anticuerpos pueden cubrir a una célula que expresa en su membrana antígenos
que el anticuerpo reconoce con sus fragmentos Fab

• Entonces la célula puede ser reconocida por células que expresan receptores para el
fragmento Fc:
i. células NK
ii. eosinó filos o
iii. macró fagos

• Los dos primeros tipos de células se activan y liberan el contenido de sus gránulos
hacia la célula revestida por anticuerpos

• Esto produce la muerte de esta célula por apoptosis

 citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
 4. Desgranulació n de leucocitos y
células cebadas
• Los anticuerpos unidos a sus antígenos también pueden entrecruzar los receptores
para Fc de varios tipos de células:
1. Neutró filos
2. Eosinó filos
3. Basó filos
4. Células cebadas

• Esta unió n induce la desgranulación de las células y la liberació n de:

i. enzimas
ii. moléculas antimicrobianas y
iii. mediadores de la inflamació n

• Dentro de este grupo de respuestas es la eliminación de los helmintos mediada

por anticuerpos
 Eliminació n de helmintos mediada por anticuerpos
• Los anticuerpos, los eosinófilos y las células cebadas funcionan juntos para mediar la muerte y
expulsió n de algunos pará sitos helmínticos

• Los helmintos son demasiado grandes para ser fagocitados, y sus superficies son
relativamente resistentes a los productos microbicidas de los neutró filos y macró fagos

• Sin embargo, pueden ser eliminados por una proteína catió nica tó xica, conocida como la proteína
básica principal/mayor
 presente en los gránulos de los eosinófilos

1. Los anticuerpos IgE y, en menor medida, los anticuerpos IgG e IgA que revisten los helmintos
pueden unirse a los receptores Fc de los eosinófilos y causar la desgranulació n de estas células
 liberando la proteína básica y otros contenidos de grá nulos que matan a los pará sitos

2. Ademá s, los anticuerpos IgE que reconocen los antígenos en la superficie de los helmintos pueden
iniciar la desgranulació n de las células cebadas a través del receptor de IgE de alta afinidad

a) Los mediadores de las células cebadas pueden inducir broncoconstricción y aumento de la

motilidad local, lo que contribuye a la expulsión de gusanos de sitios como las vías
respiratorias y el lumen del tracto gastrointestinal

b) Las quimiocinas y las citocinas liberadas por las células cebadas activadas pueden atraer a los
eosinófilos y causar su desgranulación
5. Activació n del complemento
• Cuando está n formando complejos con antígenos, los
anticuerpos por medio de su fragmento Fc activan la vía
clásica de la cascada del complemento
Resumen de la
inmunidad humoral
Características de los isotipos de anticuerpos
IgM
• El isotipo IgM es siempre el primer que se secreta en la respuesta inmune primaria
 debido a que el gen Cμ está junto al gen de la regió n variable y
 se expresa en los linfocitos B que se activan antes de que cambien de isotipo

• Debido a que los linfocitos B en el centro germinal cambian a otros isotipos al mismo
tiempo en que se realiza la maduració n de la afinidad, los anticuerpos IgM son de
baja afinidad en relació n a los otros isotipos (salvo el IgD)

• La IgM se secreta como un pentámero

• Esto permite tener diez sitios de unión a antígeno que pueden lograr una gran
avidez si encuentran moléculas con muchos determinantes antigénicos (epitopes)

• Para que se forme el pentá mero se necesita la presencia de una proteína pequeñ a
llamada cadena J
 OJO: no tiene ninguna relación con el segmento genético J de la regió n variable

• La IgM es muy eficiente para activar el complemento y también puede realizar

neutralización
Características de los isotipos de anticuerpos
IgD
• Principalmente existe en forma de BCR
• Se secreta una cantidad muy pequeña y no se conoce si la forma secretada tiene
alguna funció n

IgA
• Tiene dos formas:
1. una que circula en la sangre y el líquido extracelular
 Monómero
2. y otra que se sale en las secreciones corporales (sudor, lá grimas, leche
materna, secreciones de los tractos digestivo, respiratorio y génito-urinario)
 Dímero unido por una cadena J
 IgA secretoria (sIgA)
 sale a través de las células epiteliales que tienen un receptor en su lado
basal llamado receptor de inmunoglobulinas poliméricas (pIgR)
 Este receptor se une al fragmento Fc de la sIgA
 El complejo pIgR-sIgA entra a la célula epitelial y sale al exterior por el
lado apical
 Al salir se corta el pIgR y una parte queda unida a la sIgA
 Este fragmento se llama componente secretor
• La IgA es eficiente para neutralización y opsonización
Características de los isotipos de anticuerpos
IgG
• Es el isotipo más abundante en la sangre y el líquido extracelular
• Su vida media es aproximadamente 25 días
• Se produce varios días después de haber iniciado la respuesta inmune adaptativa porque
requiere el cambio de isotipo
• Tiene afinidad alta por los antígenos que provocaron la respuesta inmune porque los linfocitos
B que sufren cambio de isotipo tambié n sufren maduración de la afinidad
• Pueden ser transportados a través de la placenta al feto por medio de un receptor llamado
FcRn (receptor neonatal para Fc)
• Existen 4 subtipos diferentes (IgG1, 2, 3 y 4 en orden de abundancia) que tienen diferencias
pequeñas en su estructura y funció n
• Son muy eficientes para activar el complemento, neutralización, opsonización e inducción
de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

IgE
• Se encuentra en cantidades muy pequeñas en el organismo
• Su concentració n está aumentada en infecciones por parásitos, especialmente helmintos, y en
alergias
• Su principal acció n es inducir la activación y desgranulación de células que expresan FcεRs:
i. Células cebadas
ii. Basó filos y
iii. Eosinó filos (después de su activació n)
Funciones de los diferentes isotipos de Ig
Funciones de los diferentes isotipos de Ig