BACTERIAS INTRACELULARES

En general, las bacterias intracelulares se caracterizan por producir con

mayor frecuencia infecciones persistetes, ya sean crónicas, latentes o
lentas, por intervenir de manera importante factores de inmunidad
celular y porque en esta situación los microorganismos se encuentran
protegidos y son más resistentes a los anticuerpos y también a los
antimicrobianos. Este tipo de bacterias tienen las siguientes
características:

• Capacidad para sobrevivir y multiplicarse en el interior de los

fagocitos
• Son poco toxicas y las células infectadas sobreviven
• Se pueden adquirir por aire, sangre, alimentos
• Incubación larga y enfermedad persistente
• Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagocitosis
• Afectan a especies especificas
• Se dividen en facultativas y obligadas

Su vía de entrada puede ser por:

 Mordeduras de insectos Ritketsia
 Mucosa respiratoria M. tuberculosis y Legionella pneumophilla
 Mucosa intestinal Salmonella enterica y Listeria monocytogenes

Bacterias Intracelulares Facultativas

Se multiplican en el medio extracelular y, si se produce la fagocitosis,
presentan mecanismos que interfieren con los procesos de digestión
intracelular y pueden permanecer viables durante mucho tiempo en el
interior del fagocito, en especial de las células del sistema fagocitario
mononuclear o invadir desde él otras células. Infectan fagocitos
mononucleares pero también otras células, además de que tienen
estrategias de supervivencia intracelular. En las bacterias intracelulares
facultativas, el crecimiento intracelular es una estrategia que no solo
permite escapar de ciertos mecanismos inmunitarios efectores (…), sino
que también puede facilitar la diseminación bacteriana por el interior del
organismo. Ejemplo de bacterias intracelulares facultativas:

 Mycobacterium tuberculosis
 M. Bovis
 M. Leprae
 S. Enterica serovar typhi
 Brucella
 Listeria
 L. Phenumophila
 L. Monocytogenes
  Francisella tularensis

Bacterias intracelulares obligadas

Solo pueden multiplicarse en el interior de las células que suministran la
energía, las enzimas y parte de los mecanismos de biosíntesis. No
sobreviven fuera de células y prefieren fagocitos no profesionales como
las células endoteliales. Tienen moléculas de invasión que les facilitan
entrar en fagocitos no profesionales en los que es más fácil sobrevivir.
Por ejemplo:

 Mycobacterium leprae
 Rickettsiae
 Chlamydia
 C. trachomatis
 C. Pneumoniae

Los microorganismos intracelulares, tanto obligatorios como facultativos,

evaden la acción microbicida de los fagocitos por diferentes
mecanismos. Unos inhiben la fusión del fagosoma con el lisosoma, por lo
que las bacterias proliferan intracelularmente y sobreviven en los
lisosomas (M. leprae) o en los fagosomas (M. tuberculosis, Chlamydia); y
otros producen toxinas, que causan exocitosis o rotura de la membrana
del lisosoma o del fagosoma; otros producen enzimas inactivantes de los
productos de oxidación del fagocito, como las catalasas, que desdoblan
el peróxido de hidrógeno producido por los fagocitos en agua y oxígeno
(S. aureus). Dentro del fagocito, los microorganismos se localizan en
diferentes lugares: unos lo hacen en el fagosoma o en el fagolisosoma,
como S. aureus o Haemophilus influenzae; otros se localizan en el
citosol, como Salmonella o Rickettsia; y algunos incluso son capaces de
traspasar la membrana del fagosoma (Trypanosoma cruzei), aunque la
mayoría de los microorganismos permanecen en el lisosoma.

Las bacterias intracelulares fagocitadas se replican en el macrófago al

inhibir la fusión fagosoma-lisozoma evitan su destrucción; como los
anticuerpos no penetran células se adoptan mecanismos diferentes
para combatir la infección intracelular.

Bacterias intracelulares que crecen en los fagosomas son reconocidos

por los linfocitos Th CD4+ que identifican los antígenos presentados por
las moléculas MHC clase II; mientras que las intracelulares de
crecimiento intracitoplasmático son eliminados por linfocitos Ts/c CD8+
que reconocen antígenos presentados por MHC clase I.
Inmunidad Innata
El principal mecanismo de defensa
frente a bacterias intracelulares, como
ya se ha mencionado, es la fagocitosis.
Sin embargo, hay microorganismos
extremadamente resistentes a su
degradación por fagocitosis; y por lo
tanto los mecanismos inmunes innatos
no resultan ser lo suficiente efectivos
para su eliminación. La resistencia a la
fagocitosis de algunas bacterias es una causa principal de infecciones
crónicas de muchos años de duración, con aparentes curaciones y
recaídas y son difíciles de erradicar. Este tipo de microorganismos se
establecen en lugares inaccesibles a los anticuerpos circulantes, que no
puede llegar a cumplir con su función.

Las bacterias intracelulares también activan a los NK, directamente o

estimulando la secreción de IL-12 por parte de los macrófagos, esta es
un potente estimulador de NK. La NK activas producen INF-γ que activa
a los macrófagos y promueve la muerte de bacterias fagocitadas.

Inmunidad adquirida

La respuesta intracelular está

a cargo de los NK y la
fagocitosis si de respuesta
innata se trata y los linfocitos
CD8 y CD4 si se habla de
inmunidad adquirida.

 Celular
La principal repuesta
inmunológica frente a
bacterias intracelulares esta
mediada por células. Este tipo
de inmunidad abarca dos tipos
de reacciones:
• Muerte de los
microorganismos
fagocitados como
 resultado de la activación de los macrófagos por citocinas
producidas por LT.
• Lisis de células infectadas por la acción de LT CD8 citotóxicos.

 Humoral
Los LT CD4, secretan INF-γ,que activa la produccion de anticuerpos IgG2,
que a su vez activa el complemeto y opsoniza a las bacterias para su
fagocitosis. Las celulas Th1, producen también TNF que induce la
inflamacion local.

Sistema inmune puede abortar infección antes de que produzca

enfermedad o eliminarla completamente, pero lo más frecuente con
estas bacterias es que se produzcan infecciones crónicas por un
equilibrio entre la proliferación del patógeno y su eliminación.

Las consecuencias patológicas son la formación de granulomas; la otra

consecuencia es lesión celular por activación de los macrófagos, las
bacterias intracelulares evaden respuesta inmune mediante la inhibición
de la formación del fagolisosoma o saliéndose de él.

BIBLIOGRAFÍA
Abbas AK, Lichtman AH; Pober JS. Inmunidad en la defensa y en la
enfermedad. In Inmunología celular y molecular. 4 edición. Sección V;
15: 355-375. McGraw-Hill. Interamericana. 2002

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