INMUNOLOGIA: Rama que estudia los mecanismos fisiológicos de defensa y

adaptación para mantener la integridad de un organismo.

Anti = contra Geno= Generar

Molécula a la que se genera una respuesta específica, ayuda para que el SI se active
se abrevia en Ag.
Son componentes de proteínas, CHO, Lípidos, las hay en virus y bacterias, alimentos o
polen, ácaros.
Tipos de Antígeno: Inmunogeno, tolerogeno, endógeno o exógeno (por su origen
celular), autoantigenos (propios), aloantigenos (no propio). Haptenos (antígenos
incompletos), superantigenos (muy activos y poderosos).
Molécula que necesita sea reconocida por el SI por medio de receptores que reciben el
antígeno, son receptores específicos y hay 2 tipos: ANTICUERPOS (BCR) y
receptores en el linfocito T (TCR).

Los anticuerpos son receptores específicos solo para ese antígeno.

Los linfocitos B sus receptores son anticuerpos y el linfocito T tiene receptores de
linfocitos T.
Molécula que induce respuesta adaptativa y especifica hacia ella misma
Parte del antígeno reconocida por el receptor
inmunológico, el receptor solo reconoce una parte del
antígeno y cada EPITOPO tiene su RECEPTOR
ESPECIFICO, semejante a una llave-cerradura.
El ANTICUERPO tiene más afinidad por epitopos.
El TCR requiere la presencia de complejo mayor de
histocompatibilidad (HMC)
EPITOPO LINEAL: cuando el epitopo está lineal y fácil
de detectar
EPITOPO COMFORMACIONAL: solo con ciertas
formas de detectar dependiendo de la forma y de que
tan cerca estén las partes del epitopo solo cuando el
antígeno tiene una conformación especifica.
CLON: Copia idéntica del original (genéticamente).
Todos los linfocitos tienen un solo tipo de receptor que solo reconocen cosas
específicas.
RECONOCIMIENTO: El sistema reconoce el receptor del linfocito
ACTIVACION: Aumentar o expandir esa familia solo de linfocitos que se reconocieron.
Algunas células no completan su activación y se quedan de memoria.
FASE EFECTORA: Producción de anticuerpos, se diferencian en células plasmáticas
que producen anticuerpos y los liberan para NEUTRALIZAR u OPSONIZAR o activar
al SISTEMA DE COMPLEMENTO (inflamación), ADCC (Destruir algo que depende
de un anticuerpo que le sirva de antena citotoxicidad por una célula que depende
de un anticuerpo).
Sustancias de poco peso molecular (-10000 Da) y al tener tan bajo peso no es
reconocido por anticuerpos.
Reconocido por receptores específicos y es un ANTIGENO INCOMPLETO
No puede activar bien a los receptores.
Se une a ACARREADORES para tener más tamaño y tener mayor complejidad y ser
reconocida por receptores +10000 daltons
Normalmente el acarreador es la albumina.
Molécula que por sí sola desencadena una respuesta inmune cada vez más intensa
hacia esa misma molécula.
Se hace más fuerte
No todos los antígenos son inmunogenos, son la mayoría
Como las vacunas, la microbiota.

Respuesta cada vez más débil y lenta hacia el antígeno.

Evitar la inmunidad

Proteínas con muchos carbohidratos que tienen DOMINIOS o partes que tienen forma
de GLOBULINA que se unen de forma específica al EPITOPO.
Hay 5 tipos de inmunoglobulinas
IgG, IgA IgE, IgD, IgM
La G tiene 4 subtipos (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
La A tiene dos clases y una forma secretora (IgA1, IgA2, SIgA)
ANTICUERPO/INMUNOGLOBULINA =sinónimos.
Una inmunoglobulina se refiere a la estructura, son 4 cadenas, 2 cadenas largas,
pesadas y 2 cortas, ligeras y se unen las 4 con puentes S=S que mantienen juntas las
cadenas y las hace flexibles.
Un anticuerpo se refiere a la función, se une un antígeno y después tiene un efecto.
Todos los anticuerpos son inmunoglobulinas
Los puentes hacen que las cadenas se doblen formando DOMINIOS GLOBULARES.
Tienen forma de Y con 2 brazos cortos (FAB) Fracción de unión al antígeno que es
la parte que se une al epitopo
(FC) Fracción cristalizada: es el brazo largo es la porción efectora.
Se pensó que era una sola proteína, les ayuda a los anticuerpos a realizar sus
funciones, se activan en cascadas.
Están en la sangre y están inactiva se pueden activar por vía clásica, alterna o lectinas
y sus efectos son opsonización, inflamación, Lisis de micro-org.
OPSONIZACIÓN: Marcar con (opsoninas) a la célula para que sea eliminada, se da
a través de proteínas y anticuerpos, la marca sirve para que sea destruidas por fagocitos
o por células citotóxicas. Sirve como aderezo para atraer a estas células.
FAGOCITOSIS: Proceso de devoracion de una célula por otra célula. Tiene fases de
Endocitosis, Digestión y Expulsion.
CITOCINA: Molécula de comunicación intercelular en el SI. Tienen receptores que
reciben a las citocinas.

Son marcadores de designación celular, diferenciadores, nos ayuda a diferenciar una

célula de otra.
Molécula que se expresa en la superficie de la célula que permite diferenciarla y saber
su estado y su fase de vida (inmunofenotipo).
Se usa una CITOMETRIA DE FLUJO: que sirve para ver el CD.
Hay muchos tipos de inmunofenotipo (CD8, CD4, CD14 etc…)

INMUNIDAD CONSTITUTIVA: Siempre está presente, no se activa, siempre funciona

como las barreras o la mucosa. Epitelio, Péptidos AB, Transporte mucociliar
RESPUESTA INMUNIDAD INNATA: Es inespecífica, responde a muchas cosas como
un fagocito que puede comer varias cosas y es bastante efectiva y rápida, memoria
limitada. ILC, macrófagos, NK, cebadas, Neutrófilos y eosinofilos.
RESPUESTA INMUNIDAD ADAPTATIVA: Linfocitos, respuesta específica,
receptores específicos, memoria prolongada y se puede ajustar.
Las células inmunológicas de excelencia son los LEUCOCITOS que están
principalmente en sangre.
La diferencia entre plasma y suero es que el suero no tiene factores de coagulación.
FUNCIÓN DE LA CÉLULA INMUNE:
Interactuar con el medio externo, tienen mecanismos de señalización intracelular ya
sea directamente o a través de mensajeros como citocinas.
Los leucocitos se dividen en AGRANULOCITOS y GRANULOCITOS
GRANULOCITOS: (polimorfonucleares) neutrófilos, eosinofilos y basófilos
AGRANULOCITOS: (mononucleares): Linfocito y monocito.
Los leucocitos vienen de la medula o sea ahí ocurre la hematopoyesis.
En el embrión se forman en el SACO VITELINO, en el feto es el HIGADO, a la mitad
del embarazo entra la MEDULA OSEA.
Los linfocitos T inmaduros viajan al timo donde maduran.
Dependen de su POTENCIA, a partir de esta surgen varios tipos de células, la única
célula totipotencial es el CIGOTO
Las células madre de la medula ósea (que hacen células sanguíneas) con marcador
CD34+ y dependiendo de los estímulos que reciba depende de que hará.

NETROFILO: núcleo multilobulado, citoplasma teñido

con rosa neutras, rosa pálido.
EOSINOFILO: Bilobulado, gránulos condensados y en
exceso, rojo intenso.
BASOFILO: poco lobulado, gránulos grandes y teñidos
de azul intenso.
MONOCITO: Núcleo arriñonado, frijol citoplasma escaso y de color azul. Se trasforman
en MACROFAGOS que es el fagocito más grande.
LINFOCITO: Núcleo grande, citoplasma escaso y de color azul.
LINFOCITO B: se convierte en Célula plasmática que produce anticuerpos en grandes
cantidades.
CELULAS CEBADAS: Tienen el núcleo oculto, muchos gránulos de color azul.
Macrófagos y neutrófilos: hacen equipo ya que son fagociticas, los neutrófilos son
las más rápida y las que llegan primero en respuesta inflamatoria, además de
fagocitosis.
Eosinofilos, basófilos, células cebadas: son un equipo anti helmintos o parásitos son
las que provocan alergia.
Linfocitos B que producen anticuerpos, Tc y NK: son el equipo antivirus y
antitumores.
INMUNIDAD INNATA (Respuesta rápida) es la primera en activarse y la más rápida en
actuar, pero menos especifica.
INMUNIDAD ADAPTATIVA (repuesta lenta) La inmunidad adaptativa es la última en
activarse y la más lenta en actuar, pero más especifica

QUIEN FUE ELIE METCHNIKOFF /FAGOCITOSIS

BARRERAS MECANICAS: simplemente funcionan por su integridad. Son como
paredes como los epitelios de mucosas, estornudos, tos o el transporte mucociliar
e incluso los movimientos peristálticos o el flujo urinario y flujo de lágrimas o aire.
La FIEBRE también es un mecanismo de defensa.

Disminuye la actividad del enfermo

Disminuye el crecimiento bacteriano
Aumenta actividad leucocitaria principalmente en fagocitos y mejora la migración
de leucocitos debido a la VASODILATACIÓN.
TRANSPORTE MUCIOCILIAR: Movimientos coordinados unidireccionales.
QUIMICAS: antibióticos naturales, defensinas, péptidos.
Las enzimas de Lagrimas o saliva (lizosima, ptialina, lactoferrina) pueden desarmar
algunos microorganismos.
PH gástrico, enzimas pancreáticas, amilasas, lipasas, Ac. Grasos en la piel y
péptidos.
Ac grasos en la piel ayudan a detener los hongos en la piel.
PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS (AMP): tienen la función de perforar membranas de
microorganismos, forman túneles en las membranas y tienen efectos intracelulares
para inhibir sus funciones metabólicas y reproductoras.

Tienen la función de llamar a otras células inmunológicas.

Alfa defensinas y Beta defensinas, Catelicidinas son importantes.
Tienen muchas respuestas respuestas inflamatorias de defensa.
BIOLOGICAS: Microorganismos que viven con nosotros (microbiota) no son solo
bacterias también hongos o virus y protozoos.
100 billones de bacterias de 2000 especies distintas.
Buen equilibrio de SI con la microbiota  Eubiosis  homeostasis.
Mal equilibrio del SI con la microbiota  Disbiosis  Enfermedad.
La microbiota es muy diversa y es UN MICROBIOMA donde vive la microbiota.
MICROBIOMA: Microorganismos + donde viven y su entorno.

Por cada gen humano que hay, hay 100 genes bacterianos.
Puedes tener muchos microbiomas en distintos sistemas y cada microbioma es
distinto dependiendo de la mucosa o epitelio.
 El microbioma es importante porque el 90% de las infecciones se dan por una
DISBIOSIS.
10-10B de microorganismos >10000 especies.
El microbioma es diferente en cada persona solo es igual en un 10-20%.
Al nacer casi no tenemos MICROBIOMA, pero la gran colonización aparece al nacer
(cambia dependiendo de si es cesárea o parto natural). La lactancia también influye, la
alimentación (ablactación) también es importante, la familia es importante contacto
con madre, papá, hermanos y las condiciones de vida, si es urbana o rural.
El MICROBIOMA hace que madure y regula el sistema inmunológico, sirve como
una forma de entrenamiento.
Los microorganismos usan esta para competir (buenos contra malos), deben
predominar los no patógenos.
Ayuda a la digestión y absorción de nutrientes, enzimas para funciones intestinales.

Ya es una forma de respuesta que requiere activación. Sus estimulos son

INESPECIFICOS.
Los fagocitos son células que comen y destruyen microorganismos (macrófagos y
neutrófilos).
Los monocitos también son fagocitos, pero en menor intensidad.
Origen judío. Ruso, nacido en Ucrania en 1845-1916, descubridor del fagocito
haciendo énfasis en larvas de estrella de mar. Descubrió los puntos cardinales de la
inflamación., fundador de la gerontología y la tanatología y también es pionero del
uso de pro bióticos.

PEQUEÑOS: Principalmente neutrófilos, aunque también basófilos y eosinofilo.

GRANDES: Macrófagos y monocitos.
Todos tienen como precursor la célula GM.

El núcleo multilobulado de los neutrófilos sirve para facilitarles el paso y que sea
más rápido.
La lisozima esta en los gránulos azurofilos o primarios y específicos o
secundarios.
Los gránulos específicos son más pequeños y tienen más LISOZIMA

Liberados por los neutrófilos, son trampas extracelulares de neutrófilos, son de

cromatina y son redes impregnadas con estas enzimas capaces de detener
microorganismos y activar respuestas inflamatorias.
NETOSIS: Es explotar el neutrófilo, se muere el neutrófilo y libera todo su
contenido, lo hace cuando es incapaz de detener patógenos, también ayuda la
reparación de tejidos.
Los macrófagos son más grandes, comen más, duran más tiempo en los tejidos.
Los monocitos también tienen función fagocitica y muchas otras funciones. Al
convertirse en macrófago prolongan su vida media y se quedan en sitios importantes
como vigilantes “casetas de vigilancia”

El macrófago puede vivir hasta años en los tejidos. El macrófago tiene muchas
mitocondrias y un RER bien desarrollado.
En la FAGOCITOSIS el macrófago puede
producir CALCITRIOL con una enzima,
aumenta la fijación del calcio.

El calcitriol es la forma activa de la

vitamina D
Colesterol  Vitamina D3  Calcitriol.
El calcitriol activa a los fagocitos y
regula los fagocitos y otras células.

La actividad metabólica ayuda a la

síntesis de vitamina D3 lo que hace que
se aumente el calcio y se activen más
macrófagos y ayuda a su regulación.

Los macrófagos también producen

citocinas para activar otras células
inmunitarias.
Los macrófagos también pueden ser anti inflamatorios (M2) o inflamatorios (M1).
Tienen que estar en equilibrio.

Movimiento dirigido por una sustancia química, se requieren receptores para adherir
el fagocito al microorganismo, la especificidad del receptor cambia.
Es un proceso de reconocimiento de señales
Las sustancias que lo atraen dependen de un gradiente de concentración, son
muchas sustancias en distinta concentración.
ATRAEN, por ejemplo: péptidos de la capsula de la bacteria, el complemento,
también citocinas quimiotacticas o leucotrienos.
De donde hay menos sustancias quimiotacicas a donde hay más.

Cuando el fagocito llega se une a la membrana (ADHERENCIA) y se prepara para ser

endocitado.
RECEPTORES PARA MANOSA (FUCOSA)
RECEPTORES PARA PAMP’s: (PRR, Receptores para reconocer patrones y el más
conocido es el TLR)
RECEPTORES PARA OPSONINAS: la opsonina facilita la fagocitosis como por
ejemplo los receptores del complemento (C3b, C4b) y las IgG.
La bacteria puede ser fácilmente reconocida por todos estos tipos de receptores, los
PRR son los mejores y los hay de muchos tipos: TLR, NLR, RLR, CLLR.
Todos estos múltiples receptores provocan la ENDOCITOSIS DE LA BACTERIA.
RECEPTORES TIPO TOLL
Muchas células tienen este tipo de
receptores, los TLR están en la
membrana externa o en las
membranas internas.
Reconocen los PAMPS, activan la
célula inmune para liberar señales
inflamatorias que atraen fagocitos
para que sean destruidos.
RECEPTORES SCAVENGERS
Detectan problemas en las células que detectan si la célula se está muriendo.
Cuando reconocen la fosfatidilserina expuesta, envían una respuesta para apoptosis.
Depuran cuerpos apoptoticos y depuran restos necróticos además de inhibir la
inflamación.
TLR  Proinflamatorios
Scavengers  Antiinflamatorios

Fosfolipasa C
Rompe al PIP2
Se forma Ip3 y Diacilglicerol
Ip3 abre canales de Calcio
Calcio activa el citoesqueleto y moviliza la membrana alrededor del
microorganismo tanto en quimiotaxis como en endocitosis.

El momento de rodear con membrana a

la bacteria y se lo come.
Unión a receptores
Activa el citoesqueleto
Seudópodos
FAGOSOMA
FAGOSOMA: Vesícula fagocitica, donde
queda adentro el microorganismo.
Los lisosomas viajan al fagosoma y
combinan sus membranas y forman el
FAGOLISOSOMA
Los lisosomas ponen su contenido en el
fagolisosoma destruyendo el
microorganismo.

MECANISMOS DEPENDIENTES DE OXIGENO: Creando oxígeno, dependientes de

oxígeno, creando radicales libres, intermediarios reactivos del o2.
RADICAL LIBRE: es una molécula con electrones NO PARES, se vuelve inestable
ese atomo, buscan dar un electrón o tratan de recibir uno, a su paso destruye material
genético, proteínas, lípidos etc.

ANTIOXIDANTES: dan electrones por lo que los antioxidantes sirven para tratar el
estrés oxidativo de los radicales libres.
 quita un electrón para dárselo al oxígeno, se
trata de FORMAR UN RADICAL LIBRE (anión superoxido).

CITOCROMO B558: es parte de la MEMBRANA, al activar la célula se ensambla la

parte en citoplasma con la membrana Gp91 phox y p22 phox.
El citocromo porta un electrón, lo transporta y se lo da un oxígeno, formando
ANION SUPEROXIDO que es un radical libre.
ENZIMAS DEL CITOSOL: p67 phox, p47 phox, p40 phox: le quitan el electrón al
NADPH y la energía para esto se la da el rac (GTP). Estas se acoplan al citocromo
b558
El electrón que se quitó se le da al oxígeno y se forma el anión superoxido.
SUPEROXIDO DISMUTASA: cambia el anión superoxido, lo modifica y lo convierte
en H2O2, que es un poco menos agresiva, aunque sigue siendo un radical libre.
MIELOPEROXIDASA: Oxida el H202 para formar ÁCIDO HIPOCLOROSO que es
MUY <AGRESIVO y es capaz de desnaturalizar proteínas.
H202 + Fe2+ = OH- que es el radical más agresivo.

SOD

OXIDO NITRICO: otro radical libre, que no se forma directamente, se forma

indirectamente, la arginina se le quita el nitrógeno y el oxígeno viene el ciclo de Krebs
y se forma el NO y se pueden formar agregando más radicales (peróxidos de nitritos
ONOO-)

MECANISMOS DEPENDIENTES DEL PH: El PH del fagolisosoma cambia conforma

van entrando más H+, Lisozima, lactoferrina, enzimas proteolíticas, hidrolíticas son
algunos componentes que destruyen dependiendo del PH.
DEFENSINAS: funcionan en PH ALCALINO, las
alfa y beta defensinas perforan las membranas,
cambian su polaridad, cambian las regiones
hidrofóbicas debido a su estructura antipática.
CATEPISNA G y FACTOR BPI: actúan en PH
NEUTRO.

LISOZIMA: Funciona en PH ACIDO, rompe la

estructura de la pared celular, rompe el N-Acetil-
Muramico y el N-acetil-glucosamina, Sobre todo, en
bacterias Gram + ya que estas no están cubiertas
por lipopolisacaridos.

LACTOFERRINA: PH ACIDO Transporte de

hierro u otros cationes divalentes, inhibe
replicación y metabolismo. Tiene una función
ANTIOXIDANTE.

ENZIMAS PROTEOLITICAS: elastasas e

hidrolasas funcionan en PH ACIDO.
DEFECTO EN NADPH oxidasa: enfermedad granulomatosa crónica.
MECANISMOS ANTIOXIDANTES: Requieren de vitaminas como la E o C o minerales
 El efecto del complemento es una reacción en CASCADA. Descubierto por JULES
BORDET.
El COMPLEMENTO trabaja con anticuerpos y células completando sus acciones
contra microorganismos.

ZIMOGENO: Enzima inactiva con su sitio activo tapado, alguien necesita descubrir el
sitio activo para producir catálisis, precursor enzimático inactivo (C1, C2, C3, C4, C5 y
factor b)
COMPONENTES a y b: a minúscula= son fragmentos pequeños b minúscula =
fragmento grande (excepto C2)
El sitio a al desprenderse atrae células inflamatorias como la ANFILAXIA
(Anafilotoxina)
El sitio b es la enzima que ayuda a activar los otros componentes de la cascada.
SUPRARAYADO: Enzima activa
ASTERISCO: inestable*, para estabilizarse se debe unir a una membrana.
OPSONIZACION: C3b, C4b, C3b es el más abundante, si la bacteria se marca con
estos receptores OPSONINAS entonces el fagocito se las come mejor ya que tiene
receptores específicos para estas. FACILITA LA FAGOCITOSIS. MARCA A LA
CÉLULA y FACILITA SU ELIMINACIÓN.
QUIMIOTAXIS ANAFILOTOXINA: C5a, C3a C4a. C5a es el más abundante y potente
y son anafilotoxicas. Hace que las células cebadas secreten HISTAMINA lo que
causa vasodilatación y aumenta la migración y la quimiotaxis, atrae células
migratorias como neutrófilos y más proteínas del complemento.

LISIS: la unión de varios componentes C5b6789 tiene un complejo de ataque a la

membrana. Entre todos forman un túnel cuyo fin es destruir el microorganismo.
En todas las vías C3 se rompe en C3a y C3b siempre no importa el camino.
SIEMPRE SE LLEGA a este camino de lisis de la membrana.
Depende de la INMUNIDAD ADAPTATIVA porque se activa con ANTICUERPOS,
formando COMPLEJOS
Empieza por un complejo inmune anticuerpo-antígenos solo reaccionan IgG
se requieren 2 e IgM solo es 1 por su estructura en pentágono.

Pueden ser varios anticuerpos o varios

antígenos formando muchas formas, pero cada
anticuerpo reconoce epitopos de antígenos.
Los epitopos se unen a Fab
Se modifica la estructura de Fc: (cuando
están PEGADOS A LA MEMBRANA
activan C1q mejor. Libres no lo hacen) por
lo que el complejo debe de estar fijo en
una membrana.

C1q separa sus brazos y se deshace del

inhibidor de C1 que lo mantenía inactivo
y se activa
INHIBIDOR DE C1: inhibe las partes
enzimáticas de C1r y C1s y con ayuda de los
complejos inmunes (2 Fc modificadas para
desinhibir)
C1: formado por un complejo de 5 subunidades: q, r2, s2.
C1q: que es solo una que cuenta con 6 brazos, y se une al Fc de los complejos.
Al unirse C1q con Fc se activa C1r
C1r activa C1s
C1s activado activa C4 y se rompe formando C4b (opsonina) y C4a
(anafilotoxina)
C4b se tiene que unir a la membrana para opsonizar y de paso detiene a C2.
C1s activo rompe a C2 en C2a y C2b
C4b y C2a se juntan y forman C4b2a activado (CONVERTASA C3)
C4b2a rompe a C3, se rompe a C3a (anafilotoxica) y C3b (opsonina más
abundante)

C1s

C3b se une a una membrana para estabilizarla y se une a C4b2a

(CONVERTASA C5)
C4b2a3b: rompe C5 y forma C5a (anafilotoxina más fuerte) y C5b (opsonina)
C5b se detiene y se estabiliza con C6 y C7 en la membrana y forman C5b67.
 C5b67 se une a la cadena β de C8 (C8 tiene 3 cadenas 𝜶, 𝜷, 𝜸) (La cadena α es
hidrofóbica)
La cadena γ y C5b hacen que se forme el túnel de C9 formando el MAC.
C5b6789n es antipático perfora la membrana y es un MAC: que es un complejo
capaz de destruir membranas.

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA: C5b + C6 + C7 + C8 + C9N = C5b6789

Son túneles formados por C5b6789 en donde se sale el sodio y entra potasio lo que
desestabiliza el potencial de acción y se desequilibre por cambios osmolares.
No se necesitan complejos inmunes
Directamente se activa a C3, se puede activar mediante una HIDROLISIS LENTA
que puede empezar a romper c3 (lenta)
Los LPS bacterianos pueden romper C3 de forma más eficaz (rápida)
Hay enzimas que directamente rompan c3 como proteasas (triptasa, quimasa,
plasmina).
C3 Se rompe en C3a y Cb3
C3b se estabiliza en la membrana con ayuda de la PROPERDINA, también los
carbohidratos del microorganismo ayudan a estabilizar C3b.
FACTOR B: se une a C3b lo que es favorecido por la properdina
FACTOR D: rompe al factor B en Bb y Ba, Bb y C3b se unen y forman C3bBb
(CONVERTASA C3)

Se produce más C3b que se unen y forman C3bBb3b (CONVERTASA C5)

C5 se rompe en C5a y C5b y se sigue la VIA LITICA COMÚN con C6, C7, C8 y
C9.
FASE DE REPOSO:
FASE RAPIDA: Cuando nos encontramos al microorganismo
Depende de carbohidratos de la bacteria
MBL: Lectina de unión a la manosa
MASP: serin proteasas asociadas a MBL.
LECTINAS: Son proteínas con alta afinidad para reconocer y unirse a carbohidratos.

MBL se une a los carbohidratos (como si fuera C1q) y se activa MASP1 y se

activa MASP2 (como si fueran C1r y C1s.
MASP 1 y 2 rompen C4 y C2. Y llega a la VIA LITICA COMUN.
En todas las vías se forman convertasas de C3 y de C5, están conviviendo y tienen
que estar juntos, cuando los factores del complemento se separan se le conoce como
DECAIMIENTO.
 Bacterial surface

CR1: Receptor para C3b, Promueve el decaimiento

C5aR: Activación de membrana y endocitosis
INHIBIDOR DE C1: inhibe C1 y C1s, proteasas y a MASP 1 y 2.
DAF: (Factor acelerador del decaimiento) inhibe la asociación entre C4b y C2a y
promueva su disociación, promueve el decaimiento.
MCP: (Proteína cofactor de la membrana), promueve el decaimiento.
FACTOR I: Inactiva las opsoninas y las convertasas y las degrada. escinde C3b y
C4b.
FACTOR H: Promueve le decaimiento.
PROPERDINA Evita el decaimiento de 10-30 minutos hacen que los factores sigan
juntos.
CD59 (protectina): Evita que el anillo de polimerización de C9 se forme.

La regulación básicamente actúa frente a las células. Si hay Células propias se INHIBE
EL COMPLEMENTO, aumentando el decaimiento, si hay antígenos SE ESTIMULA EL
COMPLEMENTO.
 Mensajeros celulares, comunicación intercelular.
Hay una célula EFECTORA y otra RECEPTORA y se requiere de un estímulo para
que se liberada y un receptor para poder interpretar el mensaje.
Son las bases de la comunicación celular con una red de mensajes.
AUTOCRINOS: mensajeros con receptores en la misma célula.
PARACRINOS: mensajeros que van hacia células vecinas, cercanas.
ENDOCRINO: mensajeros que viajan por el torrente sanguíneo a células muy lejanas.

Los efectos de las citocinas pueden ser en CASCADA, citocinas activan células para
que libere más citocinas
También tiene efectos en los receptores de las células. Puede ser Feedback positivo
o negativo, inhibiendo o estimulando.
La IL-2 es el mejor mensajero para linfocitos.
EFECTO SINERGICO: Citocina + Citocina = Mejor activación de la célula
EFECTO ANTAGONICO: Citocina + Citocina = Inhibición de la célula o activación, es
una competencia, la proporción es la que se queda con el receptor.

El receptor tiene que estar conectado a enzimas intracelulares, mediante la

TRANSDUCCIÓN para transmitir la información al núcleo y ver que hacer
genéticamente, si produce o si inhibe.
CINASAS: son las que más se utilizan y es una enzima fosforiladora, estas activan
factores nucleares que entran al núcleo donde hay genes y empieza la
TRANSCRIPCIÓN y TRADUCCION Para producir una proteína que tendrá efecto.

Es un puente entre la transcripción y la traducción

JAK es una cinasa (Just another Kinasa). El receptor tiene varias cadenas con su
JAK, utilizan los fosfatos para dárselos STAT
STAT (Signal Transducer and Activator of transcription protein) es un factor
nuclear, al fosforilarlo, se vuelve un dímero y así entra al núcleo y hace su efecto en su
gen.

El receptor tiene varias cadenas, entre más

cadenas se unan a la citocina mejor
respuesta habrá.
Cada cadena lleva abajo a JAK
Dentro de la célula hay reguladores de este
proceso:
SOCS: (Supresor de la señal de citocinas)
detiene a JAK
PIAS: Detiene a STAT

Proinflamatorias
Antiinflamatorias
Hematopoyéticas
Quimiotacticas
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa celular
Inmunidad adaptativa humoral
Las funciones pueden mezclarse un poco, pueden actuar en más inmunidades.

Interfieren con la replicación de los virus, hacen que la célula se oponga a esta
multiplicación
TIPO I: α y β: Todas las células lo producen (constitutivos), producidos por epitelio
TIPO II: γ (inmunológico) los linfocitos lo producen mejor.
TIPO III: λ
Las células infectadas por los virus producen IFN.
Las células dendríticas plasmacitoides
producen IFN α y β
Se fomenta un estado antiviral:
Inhibe síntesis de proteínas
Activa RNAasas
Inhiben expresión de genes
Inhibe ensamblaje
Aumenta MCH I
Dentro de este estado antiviral está el IFIT que son proteínas que bloquean a los
ribosomas, aunque también bloquean la producción de proteínas útiles por lo que
normalmente la célula entra en apoptosis.

TIPO I y TIPO III colaboración: λ colabora con α y β: con señales que activan el
estado antiviral y producen MAS CITOCINAS.
El interferón γ hace que mejore la fagocitosis, mejoran la presentación de
antígenos, utilizan la vía JAK – STAT.

IL-12 y IFN γ colaboración: IL-12 llega al linfocito T para producir IFN γ y los dos
colaboran para mejorar la función del macrófago.
Linfocitos NK también producen interferón γ y colaboran en este eje.
Los linfocitos Citotóxicos aumentan su función con IL-12 y IFN γ
IFN γ ayuda tanto en respuesta innata mejorando macrófagos como adaptativa en
linfocitos.
Actúan entre células inmunitarias
RESUMEN imagen
IL-1: ayuda a la producción de inflamación y relacionado con fiebre. La IL-1 beta es la
más importante que favorece la inflamación
IL-2 mejor forma de activar los linfocitos T. Mientras mejor este el receptor de esta,
mejor se activa el linfocito T, prolifera la familia de esta célula.
IL-3 proliferación celular activar CD34+
IL-4 Aumenta síntesis de IgE y disminuyen la fagocitosis
IL-5 Aumenta síntesis de IgA y atraen eosinofilos (quimiotxis)
IL-6 producción de proteínas de choque térmico, proinflamatoria
IL-7 proliferación de células y diferenciación de células del timo
IL-8 atrae a los neutrófilos (quimiotaxis), proinflamatoria.
IL-9 activan a las células cebadas
IL-10: antiinflamatoria, detiene linfocitos T y B, favorecen síntesis de otros
anticuerpos
IL-11: actúan sobre fibroblastos, aumenta síntesis colágena.
IL-12: producen IFN-gamma, estimula respuesta celular, proinflamatoria.
IL-13: aumenta síntesis de IgE y mejora síntesis de colágeno
IL-14: detiene la producción de anticuerpos
Il-15: proliferación de linfocitos T
IL-16: aumenta la quimiotaxis
IL-17: actúan en epitelio para producir interleucina 8
IL-18: ayuda a la síntesis de Interferón gamm

Tiene efectos en células neoplásicas, induce apoptosis en estas.

Su receptor es de 3 cadenas y NO USA la vía JAK – STAT.
Promueve la inflamación y la fiebre e induce la apoptosis de las células
neoplásicas.
Ayuda a transformar a las células, ayuda a que proliferen.
Ayuda a la producción de IgA
Activa poblaciones de linfocitos T para producir Th17
Puede inhibir muchas otras poblaciones.
Es una proteína ANTIINFLAMATORIA

Estimula, proliferación de células GM precursora de células inmunes

Activan la mitosis celular.
Los linfocitos T tienen que tomar decisiones, sobre cómo van a diferenciarse, estas
decisiones las toman conforme las células dendríticas les presenten antígenos.
PATRÓN Th1: Respuesta a patógenos intracelulares
PATRÓN Th2: Respuesta con anticuerpos
LINFOCITOS Treg: Control de respuestas
PUNTOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN: Dolor, Calor, Rubor, Tumor.
INFLAMACIÓN: Encender un fuego, hacer un fuego.
Se usa el sufijo itis para saber que esa parte esta inflamada.
La inflamación es una respuesta de defensa hacia algo que nos está causando daño,
puede ser buena o no dependiendo de su control y de que tanto se prolongue.
INFLAMACIONES AGUDAS: son útiles y buenas, activadas con estímulos graves, al
terminar se liberan señales antiinflamatorias.
INFLAMACIONES CRONICAS: son malas y acabantes, se liberan con cualquier cosa,
no se liberan factores antiinflamatorios.

VASOCONSTRICCIÓN para evitar fuga de sangre

VASODILATACIÓN hace que aumente la temperatura (calor).
Salen eritrocitos (rubor)
Se fugan líquidos y células por aumento de la presión hidrostática (edema/tumor).

Los leucocitos migran salen de los vasos sanguíneos, migran por el intersticio.
Se genera un EXUDADO INFLAMATORIO, células y líquidos combinados.
CITOCINAS: les avisan a otras células que hay inflamación, coordina los mensajes
entre células. Mensajeros entre células.
Ese mensaje activa NF-kB que activa y empieza a ensamblar el Inflamasoma.
El inflamasoma activa citocinas PROINFLAMATORIAS en cascada.
Antígeno se une a sus receptores de tipo toll (TLR) reconocen PAMPs
NFk-B intracelular esta normalmente INHIBIDO.
Un complejo de cinasas (IKK) le dan un fosfato al inhibidor y se activa el NFk-
B.
IKK tiene 3 partes α, β, γ.
 La parte γ del complejo de Cinasas (NEMO) coordina las Cinasas α y β que le
pegan el fosfato al inhibidor
NFk-B se activa, actúa en el núcleo para activar genes proinflamatorios.

ACTIVACION DE NF-kB (VIA CANONICA): Depende de receptores tipo toll o para

citocinas o linfocitos para receptores T o B.
ACTIVACION DE NF-kB (VIA NO CANONICA): BAFF, CD40, Luz UV entre otros.
INHIBICION DE NF-kB: Inhibidor que es desinhibido por IKK.

Cinasas del inhibidor del NF-kB, desinhiben el

factor. La subunidad γ (NEMO) es el modulador, el
regulador, regula a α y β

α y β fosforilan al inhibidor y se va al proteosoma

para ser degradado.

NF-kB queda libre, el dímero entra al núcleo y

activa genes que producen IL-1β o IL- 18 que están
inactivas (prointerleucinas).
CASPASA 1: recorta las prointerleucinas para ACTIVARLAS
La activación de los receptores tipo toll está dando la señal para NF-kB y para empezar
a ensamblar al inflamasoma.

El inflamasoma tiene un sensor (NLRP3), detecta si hay algún problema y tiene un

efector que activa enzimas proinflmatorias (CASPASA 1) y un adaptador (ASC)
Tienen receptores tipo NOD.
Xl
a caspasa al empezar el inflamasoma está inactivo (PRO-CASPASA 1), se activa
conforme se va ensamblando.
La formación del inflamasoma NLRP3 comienza cuando un PAMP se une con su
receptor Toll, puede ser un LPS o un peptidogluano o un RNA viral.

Muerte celular por formación del inflamasoma y activación de la Caspasa-1.

La activación de la CASPASA-1 activan citocinas proinflamatorias
Recorta gasdermina D y se forman poros
Cambios hidroelectrolíticos, entra Na+ y agua  edema
Célula se rompe y se liberan DAMPs que son señales para otras células.
 La célula se come a sí misma, en respuesta a estrés, ayuno prolongado o
infecciones.
Proceso evolutivo de las células eucariotas para reciclar orgánulos y macromoléculas
secuestrando partes de su citoplasma en una doble membrana y fusionándolas
con lisosomas para su digestión.
Se empieza a formar un FAGOSOMA, una doble membrana que rodea a cosas que
ya no se necesitan, se forma un AUTOFAGOSOMA cerrado donde llegan LISOSOMAS
con su contenido para destruir todo lo que está adentro un AUTOLISOSOMA.

UBIQUITINAS: son proteínas que transportan cosas, llevan al autofagosoma que se

está formando, las cosas que se destruirán.
Es como una fagocitosis controlada dentro de la célula.
Es una forma de reciclar y de mantener sana a la célula
Es un buen equilibrio entre NF-kB, Inflamasoma y autofagia para evitar la piroptosis.

Son citocinas quimiotacicas que atraen más células para llegar al problema
Se unen a glucosamin glucanos

Activan células endoteliales, Dirigen a células migratorias.

 Son proteínas de β plegadas y cadenas α conectadas.
Quimiocinas requieren receptores acoplados a proteínas G, receptores en
serpentina.
el glucosamin glucano lo tiene el endotelio, modifica el endotelio.
Se completa una unión compleja entre el receptor metabotropico, la quimiocina y
el GAG.

HEPARAN SULFATO: está tanto en endotelio como intersticio, es un buen ejemplo de

quimiocina.
Se clasifican contando donde está el grupo amino (NH2) y dependiendo de donde está
la primera cisteína y el número de aminoácidos entre cisteínas.

β son las más comunes.

CXC (α), CX3C (γ), CC (β)
CXCL=Ligando
CXLR=Receptor
CXCL-8: (es interleucina 8, atrayendo
a los neutrófilos, IL-8 atrae neutrófilos
porque este tiene receptores para él.)
CCL-5: RANTES (activa linfocitos,
sobre todo eosinofilos junto con
CCL11, monocitos y macrófagos.)
Para que las células salgan se unen a MOLECULAS DE ADHESION, les permiten estar
a las células juntas un tiempo, no para siempre.
ADHESINAS: Proteínas que permiten la unión temporal, están adheridas al
citoesqueleto. Aquí las adhesinas no viajan, están ancladas a las membranas.
Si se dan entre los mismos tipos de moléculas: HOMOFILICAS
Si se dan entre distintos tipos de moléculas se llaman: HETEROFILICAS
Las moléculas de adhesión se agrupan en: SUPERFSAMILIAS DE IG, INTEGRINAS,
SELECTINAS Y CEDHERINAS.
SELECTINAS: P-Selectina
SUPERFAMILIA DE Ig: ICAM-1. INTEGRINAS: LFA-1

Tienen dominios parecidos a las Ig, cadenas proteicas,

dominios globulares.
Los CAM son los primeros que se encontraron y el grupo más
importante.
Estas predominan en células fijas, residentes, no
migratorias como epitelio.
Se unen a INTEGRINAS que si son migratorias.
ICAM-1, ICAM-2: Intracelulares
VCAM-1: Vascular, Endotelio.
MAdCAM-1: Mucosas, guías perfectas, muestran la dirección, direccionamiento de la
mucosa.
PECAM-1: es el CD31, es la molécula de adhesión de endotelio de plaquetas.

Forman parte integral de los leucocitos, son 2

cadenas una α y β.
Hay 8 tipos de β cadenas y 18 tipos de α cadenas
y se pueden hacen combinaciones entre que
cadenas tienen.
Dependiendo de su cadena β se agrupan en
subfamilias:
β1 INTEGRINAS: se unen a proteínas del intersticio, ayudan a la migración celular.
β2 INTEGRINAS: LFA-1. Cuando sus cadenas están cerradas, están inactivas. Cuando
activan su sitio activo se unen a ICAM-1

β3 INTEGRINAS: está en las plaquetas, se unen a factores de coagulación y otras

cosas como factor de Von Willebrand.

Alta afinidad a los carbohidratos. Ayudan a la migración

P-Selectina también está en las plaquetas y también en endotelio. Se unen a un
carbohidrato (CD-15, antígeno de Lewis que está en el leucocito).
E-Selectina: esta exclusivamente en endotelio, también se unen a un carbohidrato
(CD-15, antígeno de Lewis)
E y P sirven para frenar el paso de los leucocitos.
L-Selectina: daño en los leucocitos, se une al MadCAM-1 en vasos linfáticos.
MIGRACIÓN CELULAR: LFA-1 + ICAM 1 = DIAPEDESIS salida de los leucocitos por
los vasos.
Marginación  Rodamiento  Adherencia  Diapédesis  Quimiotaxis

Uniones intercelulares activas, entre células, más de 100 tipos.

 Para atraer moléculas y células a la sangre se necesitan activar EL ENDOTELIO.
Las células que llegan a la sangre SALEN AL INTERSTICIO, también salen
moléculas y células que participan en este proceso.
En las VENULAS es más sencillo que salgan las células, aquí ocurre la
diapédesis.

El macrófago al comer una bacteria se activa el INFLAMASOMA y se activa el NF-

kB
El macrófago tiene muchos receptores para citocinas y Quimiocinas.
Los macrófagos son buenos señalizadores para los vasos lo que permite que
salgan moléculas de la defensa y las células.

Marginación  Rodamiento  Adherencia  Diapédesis  Quimiotaxis

ADHERENCIA VASCULAR: Es el proceso donde las células que migraron se detienen
en el vaso.
DIAPEDESIS: Salida de células por los vasos.
QUIMIOTAXIS: señales que guían a la célula.
Las células se orillan para evitar el alto flujo del centro del vaso (MARGINACION)
Estos se van frenando, poco a poco rodando cada vez con menor velocidad por el
endotelio (RODAMIENTO) y se adhieren fuertemente al vaso, cambio de moléculas
de adhesión, es cuando comienzan producir LFA-1 (SENSIBILIZACIÓN)
El endotelio esta liso, cuando llegan las citocinas el endotelio produce SELECTINAS
que ayudan a frenar al leucocito uniéndose a estos, la unión es débil para ir frenando
poco a poco CD15 del leucocito + Selectina, esto también ayuda a que se sensibilice.

Empieza a usar ICAM-1, se une a LFA-1, el leucocito aumenta la calidad y afinidad de

LFA-1 (ACTIVACION).
Al principio LFA-1 casi no tiene afinidad y tiene sus brazos abiertos, pero cuando se
une el leucocito se activa con CD15, se modifica el LFA-1 para que sea más afín.
Las Quimiocinas, cuando el leucocito empieza a rodar también activan este para
generar más LFA-1 en buenas condiciones y de calidad.

Se unió fuertemente al endotelio, entre las células o en las células endoteliales

atraviesa la pared del vaso y sale, después en intersticio sigue el camino de las
citocinas

PARACELULAR: Paso entre 2 células endoteliales, las cadherinas se separan y se

inactivan temporalmente en presencia de calcio. El PECAM-1 ayuda a transportar al
leucocito. Permiten la creación de estos espacios, El PECAM-1 van movilizando al
leucocito.
TRANSCELULAR: Pasa atravesando la célula endotelial, formando lúmenes o
vesículas que se juntan hasta hacer un túnel, aquí participaría ICAM-1. Paso a través
del citoplasma en una vesícula de migración.
El ambiente intersticial es fibroso, los VLA se unen a las cuerdas de la matriz
extracelular, el leucocito se mueve en el intersticio.
Las Quimiocinas y otros factores quimiotaxicos, anafilotoxinas del complemento, IL-
5, IL-8, Leucotrienos todas atraen a los leucocitos.
Los macrófagos son grandes fuentes de factores quimiotaxicos, también las CELULAS
CEBADAS

Tienen muchos gránulos, con mediadores, a partir de su membrana pueden activar

fosfolípido A2 y liberar Acido araquidónico.
La HISTAMINA (Contenido gránulos) es uno de sus mediadores, con efectos que
favorecen la inflamación.
Causa vasodilatación, aumenta permeabilidad vascular, contracción de musculo
liso, estimula la quimiocinesis, broncoconstricción, secreciones gástricas.
El precursor de la HISTAMINA es la HISTIDINA.
La histamina se puede unir a receptores específicos para que realicen efectos
específicos. Para fines de inflamación se usa H1.
Los receptores para histamina son receptores en serpentina, acoplados a proteína
G.
Cuando la histamina es liberada por BASOFILOS y CELULAS CEBADAS, activan
terminaciones nerviosas libres y nos da PRURITO.
Provoca VASODILATACION y provoca edema, eritema, tumor.

Tiene los efectos de la histamina.

La producen CELULAS ENTEROCROMAFINES (células del intestino). También lo
pueden producir las células cebadas, pero en menor cantidad.
Se acumula en las plaquetas, pero no las producen
 Contrae el musculo liso, aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos.
La serotonina al entrar en contacto con las terminaciones nerviosas también provoca
inflamación.

No está dentro de los gránulos, está cerca de los vasos, viene del QUININOGENO.
El precursor enzimático es la PREKALICREINA (que se activa con la cascada de
coagulación) forma KALICREINA y rompe el QUININOGENO por BRADICININA que
se puede unir a receptores β2 que favorecen la VASODILATACION
La ECA inactiva la BRADICININA para que ya no haya VASODILATACION. Y provoca
VASOCONSTRICCION

MEDIADORES PREFORMADOS: son rápidos, se liberan en minutos (histamina,

serotonina, triptasa) son poco potentes.
MEDIADORES DE SINTESIS NUEVA: se producen lentamente por fosfolípidos de las
membranas, tardan minutos, pero es 1000 veces más potente (prostaglandinas y
leucotrienos, PAF)

Las prostaglandinas tienen mucho que ver con la fiebre, dolor e inflamación
En la membrana hay un fosfolípido llamado FOSFATIDILCOLINA que libera el ÁCIDO
ARAQUIDONICO con ayuda de la FOSFOLIPASA A2.
Camino de las ciclooxigenasas: Prostaglandinas y Tromboxano A2.
COX1: todas las células tienen esta, es constitutiva
COX2: no están ahí siempre, necesita activarse la célula, es inducible.
La primera prostaglandina es PGH2 y las ISOMERASAS pueden modificar la
estructura de esta y pueden formar otras. (Tromboxano A2 y otras prostaglandinas).
EFECTOS DE PGD2: producida por células cebadas, puede actuar en receptores DP1:
vasodilatación, o DP2: atrae eosinofilos, basófilos y Th2, TP: broncoconstricción
EFECTOS DE PGE2: puede causar dolor, inflamación, fiebre (posible pirógeno
endógeno), sus receptores también son acoplados a proteína G.
Los NSAIDs bloquean las ciclooxigenasas.

Camino de las lipoooxigenasas: Leucotrienos.

Ácido Araquidónico convierte la 5-
Lipooxigenasa en el Leucotrieno A4,
que es precursor.
Puede transformarse en LTB4
(quimiotaxicos) que actúan en
receptores BLT 1 o 2
Puede transformarse en LTC4  LTD4
 LTE4 (proinflamatorios, en especial
LTC4 y LTD4) actúan en receptores
CysLT 1 o 2 (son cisteinil leucotrienos
porque el tripeptido se une a la
CISTEINA).
Camino del PAF: Factor activador plaquetario
Lo que queda en la membrana al desprender el ácido araquidónico es la
LISOFOSFATIDILCOLINA donde se obtiene el PAF.
Son reciclables si no salen de la célula. Son proinflamatorios, vasodilatación y
contracción del M. Liso + permeabilidad.
Existen mediadores especializados en la resolución.
PG, TX, LT, lipoxinas: todas vienen del ácido araquidónico o de cosas parecidas.
LIPOXINAS: LXA, LXB, LXC, LXD, LXE: Efecto antiinflamatorio
RESOLVINAS: RvE1, RvE2, RvD1, RvD2… vienen del ácido eicosapentainoico
(parecido al araquidónico) Efecto antiinflamatorio
PROTECTINAS: Neuroprotectinas como NPD1 o Maresina 1, vienen del ácido
docosahexaenoico Efecto antiinflamatorio

Antiinflamatorios acción contraria a los leucotrienos, EVITAN EL DAÑO, no reprimen

al sistema inmune
Se producen mediante efecto de lipooxigenasas
La apoptosis de células inflamatorias es importante en la resolución de la
inflamación, en su apoptosis manda señales para otras células para que otras células
también hagan apoptosis.
 Estas señales “Eat me” hacen que eliminen a las células en apoptosis en un proceso
llamado EFEROCITOSIS. Esta señal es dada por la fosfatidilserina expuesta.
Receptores (SCAVENGERS) detectan estas señales.
El macrófago y otras tienen que recoger estas señales para que destruyan los
restos y se evite que sigan produciendo DAMPs

PROINFLAMATORIOS: Macrófago M1, está produciendo muchas citocinas que fav

orecen la inflamación, se activan en presencia de PAMPs o DAMPs. Libera TNF- α y
otros. Suelen causar fibrosis.
ANTIINFLAMATORIOS: Macrófago M2, produce citocinas que tienen efecto
antiinflamatorio. Tiene citocinas para reparar el tejido y tienden a migrar más hacia los
ganglios. Se activan por citocinas antinflamatorias o células en apoptosis, produce IL-
10 o TGF-β.

Estas citocinas antiinflamatorias IL-10, TGF-β convencen a los linfocitos para actuar
como reguladores (Treg) activando un gen llamado Foxp3.
IL-10, TGF-β y Treg convencen a las células a que entren en apoptosis.
Es un sistema importante en la respuesta inmunológica.
Las moléculas de histocompatibilidad son las más representativas de este sistema.

Se requiere de la presentación de antígenos, es una respuesta especifica hacia un

epitopo.
CELULA DENDRITICA: puede comer a los antígenos, destruirlos en el interior y
presentárselas los pedazos a los linfocitos.
Los pedazos de antígeno se ponen en la molécula de histocompatibilidad como si
fuera un PEDESTAL.
PEPTIDO: Fragmento del antígeno
Para que esto suceda se requiere de una activación mediante citocinas y receptores
tipo TOLL.
Los linfocitos y células dendríticas tienen moléculas activadoras como B7 en la célula
dendrítica (Coactivadora) y CD28 que mantiene activo al linfocito.
 Localizadas en las fronteras en piel y
mucosas, tienen prolongaciones del
citoplasma (ramas de árbol), estas sirven
para atrapar antígenos.

Los linfocitos están más concentrados en

órganos linfoides como en ganglios
linfáticos, así que las células dendríticas
tienen que viajar a los ganglios o al bazo,
en el camino recogen antígenos y en los
ganglios presentan el antígenos.

Ahí llegan las células dendríticas que

llegan de los vasos linfáticos y hay linfocitos
que llegan de la sangre y se quedan en la
ZONA T en lo profundo
Los linfocitos B se quedan en los
FOLÍCULOS más en la periferia.
Las células dendríticas se encuentran en
lo central para interactuar con ambos.

CELULA DENDRITICA INMADURA: Poca

actividad y atrapando pocos antígenos.
CELULA DENDRITICA MADURA: Mayor actividad,
presenta antígenos y tiene B7.
CÉLULAS DENDRÍTICAS MIELOIDES y clásicas
presentadoras de antígeno clásicas.
CÉLULAS DENDRITICAS PLASMACITOIDES: Son
más variantes de los linfocitos producen interferones
tipo I.
CELULAS PRESENTADORAS PROFESIONALES: su
trabajo más importante es la presentación de antígenos
(c dendríticas, linfocitos B y macrófagos) (MCH II)
CELULA DENDRITICA: Clásicas presentadoras de
antígenos, coestimuladores activos, le ayuda a la a
linfocitos T
MACROFAGOS: los hacen de forma más lenta, no
depende tanto de anticuerpos, son inducibles.
LINFOCITOS B: requieren de anticuerpos al presentar
antígenos.
CELULAS FACULTATIVAS: posibilidad para presentar
antígenos como células cebadas, basófilos,
eosinofilos etc. (MCH I).
Al presentar el epitopo los linfocitos son especializados,
cada linfocito reconoce un epitopo específico.
MCH: Complejo mayor/principal de histocompatibilidad
Descubierto por el rechazo de transplantes en los ratones, en el cromosoma 17 se
encontraba el grupo de genes de la histocompatibilidad.
HLA: Antigeno leucocitario humano
Descubierto como antígeno en la superficie de los leucocitos, es como en MCH en
humanos y se encuentra en el cromosoma 6
4 millones de pares de bases, 100 genes importantes del cromosoma 6 del brazo
p (Cr 6) (p) (6p21.31) en una región llamada H2
REGIÓN CLASE I (A, B, C)  varían mucho entre personas
REGIÓN CLASE II (DP, DQ, DR)  varían poco entre personas
REGIÓN CLASE III: No es importante (hacen algunas citocinas o factores del
complemento).

Zonas del DNA donde se encontraron más de estos genes.

HLA es codominante expresa genes de padre y madre.

El HLA De clase I tipo B es que más variabilidad tiene
El HLA de clase II tipo DR es el que más tiene variabilidad.
Estos son antígenos principales porque tienen mayor variabilidad, sirven para
presentar antígenos de forma más fácil, adaptativa. Si se expresan ambos alelos
(paterno o materno) da más opciones de presentación.
HAPLOTIPO: combinación de alelos tanto maternos como paternos, ideal para idear
transplantes.

Resolvieron que el HLA e importante para el reconocimiento de linfocitos T con sus

receptores específicos.
Los linfocitos T solo atacan células infectadas, pero con el mismo MCH
Los linfocitos T no atacan células infectadas sin el mismo MCH

PRESENTACION DE ANTIGENOS CLASE I: Presentación a los linfocitos Tc (CD8+),

presentes en todas las células nucleadas del cuerpo. Presenta antígenos que vienen
del citosol (ENDOGENOS, como virus)
PRESENTACION DE ANTIGENOS CLASE II: Presentación a los linfocitos Th. (CD4+)
presentes en las células presentadoras de antígenos profesionales. Presentan
antígenos (EXÓGENOS, que fueron endocitados).
La molécula de histocompatibilidad sirve como canasta en donde se adapta un
PEPTIDO.
Muchos péptidos distintos pueden unirse al espacio, pero una por una.
 Los linfocitos T responden hacia estos antígenos (endógenos o exógenos) de forma
específica.
La molécula de MCH solo es estable cuando el péptido se une a su membrana.

Tienen 1 sola cadena proteica

transmembrana (cadena α) con 3 regiones o
dominios (α1, α2 y α3)
α1 y α2 son más externos a las células y ahí
se forma el SURCO donde se planta el
péptido
α3 es la que está más cercana a la
membrana.
La β2 MICROGLOBULINA es otra proteína
acompañante para darle apoyo.
El surco es más pequeño, no acepta
epitopos grandes ya que está inmerso en las
mismas cadenas
Paredes del surco α hélices con piso β
plegado, pero con espacio más pequeño.
 2 cadenas una α y otra β cada 1 con 2
dominios globulares (α1 y α2 y β1 y β2)
El surco es formado por α1 y β1 donde se
une el péptido.
La unión en la membrana es entre α2 y β2
Aquí entran péptidos más grandes ya que
son 2 cadenas distintas las que formas el
surco
Paredes del surco α hélices con piso β
plegado, pero con espacio más grande.

El linfocito T reconoce los epitopos con los receptores específicos y además a los
MCH para verificar que es de su mismo tipo.
En todo el transcurso desde el citosol hasta la membrana se forma el complejo MHC
dependiendo de una clase I a II.
 Los antígenos se producen adentro de la célula
que vienen a partir de una proteína citosolica
La proteína antigénica endógena se mueve al
proteosoma mediante UBIQUITINAS
Pasa por el proteosoma
Rompe las proteínas en péptidos
Pasa al RER donde se forma la MCH I y entran mediante TAP
Se pega el epitopo endógeno al MCH I dentro del RER y el complejo entre el
MHC I y el epitopo sale a la membrana
Se lo presenta al CD8+. Ya que CD8+ es el único que se ancla al dominio α3
que solo tiene el MHC I.
Es importante ante la respuesta de virus o proteínas tumorales.
TAP: Puertas de entrada o transportadoras que permiten que entre el péptido al RER.
CALNEXINA: acompañante de la β2 globina además de CALRETICULINA,
TAPASINA, ERp57 son proteínas chaperonas.

Fagocitosis de la proteína exógena

Se destruye mediante lisosomas (endolisosoma) a la proteína.
En el RER se forma el MCH II y para evitar que se le peguen antígenos endógenos
se une a una CADENA INVARIANTE QUE TAPA EL SURCO
 Sale por un lisosoma hasta el endolisosoma donde está el péptido y de paso las
enzimas rompen la cadena invariante y se pega el antígeno exógeno
La cadena invariante en el endolisosoma siempre deja un pedazo llamado CLIP
lo que lo termina de quitar es el HLA-DM que se lleva al CLIP engañándolo para
dejar libre el surco.
Se presenta al CD4+ porque CD4+ se une al dominio β2.
Es importante ante la respuesta de bacterias o helmintos.
1/10000 linfocitos Th tiene el receptor del antígeno.

PRESENTACION CRUZADA: raras situaciones donde los antígenos exógenos se

salen del lisosoma y se une a un MHC I o al revés, un fagolisosoma se fusiona con
vesícula que lleva MHC II y se une el antígeno endógeno.
SUPER AG: no se presenta con MHC, ocurre con proteínas virales que pueden hacer
respuesta superinflamatorias. Unión a MHC y a TCR no especifico.
PRIMARIOS: donde se forman los leucocitos como MEDULA OSEA, TIMO
SECUNDARIOS: donde maduran como en BAZO, GANGLIOS, MALT (tejido linfoide
asociado a mucosas)

Se da en la medula ósea, timo (T) y ganglios (B)

Se activan en los ganglios linfáticos, MALT y amígdalas y adenoides
ANILLO DE WALDEYER: Tejido linfoide en oro y nasofaringe, formado por las
amígdalas faríngeas o adenoides, tubaricas y linguales.
PLACAS DE PEYER: Acúmulos linfoides que se encuentran en el intestino, cerca del
epitelio intestinal, cercanas a donde llegan los antígenos mediante células
dendríticas y transportadoras
Células M  llevan antígenos a donde están los linfocitos
LINFOCITOS: circulando en la linfa, haciendo relevos en los ganglios linfáticos y
sangre.
MALT: hay un sistema inmune común en las mucosas.
Estas células están respondiendo a ESTIMULOS INESPECIFICOS de
microorganismos, al activarse producen distintas moléculas y cada una se activa
por un antígeno distinto.
NK, ILC-1: virus y tumores
ILC-2: helmintos
ILC-3: bacterias y hongos.
 Los linfocitos se producen en la medula ósea y viajan al timo para madurar.
Existen más linfocitos T que B en la sangre.
RESPUESTA ADAPTATIVA CELULAR: depende de los linfocitos T al presentarles el
antígeno.
El timo funciona más en los primeros 10 años de vida y termina involucionando
con el paso de los años.
El timo produce citocinas y hormonas.
Una vez en el timo, van a la periferia en donde empiezan a madurar.
 Cuando llegan no tienen ni CD4+ ni CD8+ (DOBLES NEGATIVOS)
Empiezan a producir CD4+ y CD8+ (DOBLE POSITIVO)
Cuando completan su maduración se deshacen de uno y se quedan solo con
CD4+ o CD8+ y un receptor listo para reconocer antígenos.

1er PRUEBA (SELECCIÓN POSITIVA): En el epitelio de la corteza estas células

epiteliales están presentando antígenos, se pregunta si ya tiene su receptor para
reconocer antígenos y moléculas para activarse

SI (pasa) NO (apoptosis).

2da PRUEBA (SELECCIÓN NEGATIVA): Las células dendríticas PRESENTAN

ANTIGENOS, Si los receptores y moléculas RECONOCEN ANTIGENOS PROPIOS.

NO (pasa) SI (apoptosis)
 Es una PRUEBA DE AFINIDAD, tienen que tener una AFINIDAD INTERMEDIA no
tan alta ante antígenos propios, si no dan señales o tiene alta afinidad van a apoptosis.
Los que logran salir son LINFOCITOS INOCENTES porque aún no les han
presentado antígenos
Viajan a los órganos linfoides. Las células dendríticas presentan antígenos y
ejercen su función al salir.
LINFOCITOS T COOPERADORES: dependen de la señal que estén recibiendo.
CITOCINA  factor nuclear  gen efector  producción de proteína (citocina
distinta para cada subpoblación de linfocitos.
Th1: activa genes para IFN− 𝜸, responden mejor a microorganismos intracelulares.

Th2: activa genes para IL-4, 5 y 13, responden muy bien contra helmintos
Th17: activa genes para IL-17, ayudan muy bien contra hongos y bacterias,
extracelulares.

Th3/Treg: activa genes para TGF- β y IL-10., tolerancia.

CÉLULA DENDRITICA  producción de IL-12  T-bet  TH1
CÉLULAS CEBADAS O BASOFILOS  IL-4  GATA-3  TH2
CÉLULA DENDRITICA  IL-1, IL-6, IL-23  ROR 𝜸T  TH17

Se encargan del control de linfocitos T, B o células dendríticas y cebadas y otros.

Treg CENTRALES: en timo, controlan a los autorreativos.
Treg PERIFÉRICOS: están fuera del timo, son inducidos, se les obligó a ser Treg. Por
ejemplo.
Los Th3 están en mucosas y producen más TGF-β
Tratan de mantener el equilibrio del sistema de linfocitos, pero en caso de un
invasor especifico se induce un desequilibrio o aumento en la actividad de esa
población capaz de neutralizarlo y después regresar al estado de equilibrio.

LINFOCITOS B:
Una de muchas familias de linfocitos reconoce ese antígeno 
RECONOCIMIENTO
Mitosis de esa familia especifica de linfocitos  EXPANSION CLONAL
Linfocitos B se convierten en células plasmáticas y otras se rezagan en células de
memoria  DIFERENCIACIÓN
Producción de anticuerpos  EFECTO
 LINFOCITOS T:
Una de muchas familias de linfocitos
reconoce ese antígeno 
RECONOCIMIENTO
Mitosis de esa familia especifica de
linfocitos  EXPANSIÓN CLONAL
Linfocitos T se convierten en Th, Tc o Treg
 DIFERENCIACIÓN
RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO:
Unión del fragmento del antígeno mediante
su complejo (TCR que reconoce al
antígeno /CD3 activa al linfocito)

2 cadenas, una α y β (aunque también hay cadenas 𝜸 y Δ y

son menos comunes)
Tienen un sitio de unión al antígeno y un sitio de unión a la
membrana donde actúa CD3.
Las cadenas tienen dominios globulares (CONSTANTES Α
Y Β misma secuencia para la mayoría de TCR, esta parte se
ancla a la membrana y activa CD3)

(VARIABLES α y β, cada TCR varia la secuencia de

aminoácidos para reconocer distintos antígenos, tienen
forma especial para unión especifica de antígenos).

REGION VARIABLE: reconocimiento de antígenos con REGIONES

HIPERVARIABLES (CDR) que son sitios que varían mucho más, son los que realmente
detienen al antígeno en cada región variable tanto α como β hay 3 regiones
hipervariables.
Se forma un complejo del TCR del linfocito – péptido del antígeno - MHC.
El CD3 es el complemento del TCR, tienen 6 cadenas, 1 Δ, 1 𝜸, 2 ε y 2 ζ .
La unión de TCR/CD3 se da por uniones electroquímicas.
 Son 2 TCR (2 cadenas α y 2 β) y 6 cadenas
CD3 (1 Δ, 1 𝜸, 2 ε y 2 ζ) en total = 10 cadenas
ITAM: sitios donde hay tirosinas que se pueden
fosforilar para activar al linfocito y hay más en las
cadenas 
 
--
 

La célula dendrítica presenta el antígeno al linfocito T utilizando moléculas de

histocompatibilidad y además CD28 del linfocito.
El linfocito B también le presenta antígenos a los linfocitos T.
A todo el conjunto de organización de moléculas en la membrana para la
presentación de antígenos se llama SINAPSIS INMUNOLOGICA.

PARTE CENTRAL (Csmac): reconocimiento del Antigeno, ahí está CD28, aquí se
liberan citocinas para activación de células.
PARTE PERIFERICA (Psmac): ahdesinas que mantienen la unión.
 Esta sinapsis ocurre tanto en clase I como en clase II.

1RA SEÑAL: reconoce al antígeno, se presentó el antígeno y se reconoce para activar

al linfocito
2DA SEÑAL: Coactivacion, mantenerse activo con CD28 y B7.
3RA SEÑAL: citocinas con receptores del linfocito T para comenzar la diferenciación
de las subpoblaciones de linfocitos T.

El CD4+ se engancha en el MCH II, el

CD8+ se engancha al MHC.
Participan CD4+ y CD8+, llevan fosfatos
al interior de la célula para dar órdenes
en el núcleo.

TCR -- CD3 se mantienen juntos mediante cargas distintas y viajan juntos como
un solo complejo, los ITAM (tirosinas) tienen sitios para poner fosfatos.
 La enzima LCK (cinasa que pega fosfatos) se activa por el CD4+ y CD8+ y
CD45+ y pega los fosfatos al ITAM y también al ZAP70 (asociada a las cadenas
ζ).

ZAP 70 ya fosforilado, le pasa fosfatos a una proteína llamada LAT (sitio de

anclaje de linfocitos T activados).
LAT sirve de anclaje para PLC (fosfolipasa C) y se activa.
Fosfolipasa C rompe el PIP2 (fosfoinositol bifosfato) EN IP3 y DAG y son
segundos mensajeros.

IP3 entra al citoplasma  abre canales

de Ca2+  movilidad del citoesqueleto.
DAG  activa PKC (proteincinasa C)
que es un fosforilador que se queda en
la membrana y activa factor nuclear
kb y AP-1.

Ca2+ es transportado por CALCINEURINA O CALMODULINA para activar NF-

AT (factor nuclear de linfocitos T activados)
PROTEIN CINASA C (PKC): Normalmente esta inactiva, con su sitio activo tapado, el
DAG y Ca2+ destapan su sitio activo.
Dada por el CD28 del linfocito y el B7 de la célula presentadora.
La finalidad de esta unión es generar IL-2 y receptores de IL-2 para
automantenerse activa.
IL-2 tiene 3 cadenas, α, β y 𝜸
la más afín es la α, se llama CADENA (CD25).
Si no hay segunda señal, si nunca se unen estos 2 ocurre apoptosis.
CTLA-4: producido por el mismo linfocito
T de la misma forma, activando genes de
esta para producirlo y es un regulador,
es afín al B7, los atrapa e inhibe las
cinasas y por lo tanto a los linfocitos T.
ICOS: ligando que se une a moléculas
que mantienen activas los linfocitos.
PD-L1 y 2: inhiben y comienzan la
apoptosis.
CD69: le ayuda al linfocito a mantenerse
en los ganglios.

Son para una respuesta futura para generar una respuesta más intensa.
Estos linfocitos se AUTORENUEVAN, detienen su apoptosis lo que les permite vivir
décadas.
Se cree que la cercanía de la presentación hace que las células se vuelvan
presentadoras y las que están lejos pueden hacerse de memoria.
Destruyen otras células infectadas ya sea por neoplasia o infección
NK: Inmunidad innata
Tc: Respuesta adaptativa.
Lo que buscan es generar la APOPTOSIS
APOPTOSIS: Muerte silenciosa, sin inflamación, no causa daño, degrada por dentro
a la célula.
La célula asesina libera PERFORINAS que perforan la membrana por donde entran las
GRANZIMAS, enzimas de los gránulos citotóxicos y activan la APOPTOSIS
FAS LIGANDO: forma de activar la apoptosis.

Tiene receptores activadores o inhibidores, dependiendo de su cantidad inicia

la apoptosis de la misma manera. Estos receptores están unidos por MHC I.
 Las células neoplásicas esconden su MHC y esto hace que el NK no reconozca
ningún antígeno y esto hace que se activen y destruyan las células sospechosas,
esto lo hacen las células neoplásicas como defensa.
MIC: las produce una célula cuando tiene estrés celular y esta activa a la parte efectora
del NK.
CD16: Receptor para anticuerpos, toma un IgG y eso le sirve como antena que puede
reconocer antígenos
Produce mucho INF- 𝜸 que activa a linfocitos, macrófagos.
Son parte de la INMUNOVIGILANCIA DEL CÁNCER.

Significa acerca de la caída “ἀπόπτωσις”

Los griegos decían que la caída de las hojas de los arboles era una forma de muerte
natural.
NECROSIS: Muerte escandalosa que causa inflamación
APOPTOSIS: muerte pasiva, silenciosa, sin inflamación, formando cuerpos
apoptoticos, los macrófagos terminan de desaparecer estas células.
VÍA INTRINSECA DE ACTIVACIÓN: Problema en el DNA, P53 es el guardia del
genoma, detiene el ciclo celular, si la célula no se repara activa CASPASA.
VÍA EXTRINSECA DE LA ACTIVACIÓN: se requieren receptores de muerte que se
unen a ligandos para activar CASPASAS.
FAS LIGANDO
Junta varios FAS que están en la membrana, cada FAS tiene 1 FADD (complejo
de muerte)
 Al juntar 3 FAS se forma complejo DISC
Activación de caspasa 8
Activa caspasa 3  activa el CAD, LE QUITA EL INHIBIDOR, que destruye DNA
activando la vía intrínseca de la apoptosis.
Las granzimas activan directamente a la caspasa 8.
La caspasa 3 también rompe el citoesqueleto.

BCL2: moléculas en la membrana de las mitocondrias que forman túneles en la

membrana de la mitocondria y se sale el CITOCROMO C que forma el APOPTOSOMA
que acelera la activación de caspasas.
APOPTOSOMA:
CASPASA 9  Formación de más caspasa 3
ADAPTADOR  APAF-1
CITOCROMO C  Formación de las macromoléculas del apoptosoma
Cambios mitocondriales  salida de citocromo C, membranas exponen
fosfatidilserina que sirve como señal y degradan el núcleo y DNA.
Los linfocitos B vienen de la BOLSA DE FABRICIO de las aves.
En el BAZO y sus FOLICULOS hay muchos linfocitos B y generalmente son de
MEMORIA.
BCR debe ser específico para un antígeno y es un ANTICUERPO.
Cuando se diferencia a célula plasmática puede DESPRENDER ESTOS
RECEPTORES.

LINFOCITO B INMADURO: Aún no tiene receptores específicos.

LINFOCITO B MADURO: Ya tiene receptores específicos

HETERODIMERO α/β le ayuda al linfocito B a

llevar la señal (es el equivalente a la β2
microglobulina del MHC I)
Ambas cadenas del heterodimero tiene ITAM
tienen la misma función de llevar la señal de
activación
CORRECEPTOR: le ayuda a la activación del
linfocito, hace más rápida la activación y son 3
cadenas:
 CR2 que es un receptor para complemento.
CD19 que tiene los ITAM.
CD81 es la cadena que se une a la membrana.
El antígeno tiene que estar opsonizado por el
complemento para poder ser reconocido por el
CR2 del correceptor.

Las ITAM tienen como destino final la activación

de los factores nucleares y tener respuesta
genética.
Los genes le ayudan en la división celular,
diferenciación, síntesis de inmunoglobulinas
etc.

Si recibe la ayuda del Th es mucho más efectivo. El linfocito B le presenta el

antígeno al Th para recibir su ayuda.
Linfocito B también tiene B7 así que cuando se une con CD28 también le sirve al
linfocito T para mantenerse activo.
CD40 del linfocito B se une a CD40L del linfocito Th haciendo efecto la 2DA SEÑAL
Las citocinas del medio se unen a receptores del linfocito B lo que provoca la 3RA
SEÑAL

4 CADENAS:
2 LARGAS/PESADAS y 2 CORTAS/LIGERAS
Unidas por PUENTES DISULFURO que también forman los DOMINIOS
GLOBULARES que pueden ser CONSTANTES O VARIABLES.
Cada cadena pesada tiene 3 dominios constantes pesados y 1 dominio variable
pesado lo más cercano al sitio de unión.
La IgM y la IgE tienen +1 dominio constante pesado
Cada cadena ligera tiene 1 dominio variable y 1 constante que puede ser κ o λ.
Las regiones variables pueden tener REGIONES HIPERVARIABLES que son la
verdadera especificidad estructural del sitio de unión con el antígeno.
La afinidad entre antígeno y anticuerpo depende de uniones electroquímicas que
pueden ser:
Más débil
Fuerzas electroestáticas
Puentes de H+
Fuerzas de Van der Waals
Hidrofóbicas
Enlaces no covalentes.
Más fuerte
*Dependerá de que este hecho el anticuerpo y el antígeno*
Los dominios constantes de la cadena pesada tienen letras griegas que le ayudan
a diferenciar los isotipos de las inmunoglobulinas.

Y estos dominios constantes de las cadenas pesadas y su estructura están dadas

genéticamente.
Los primeros anticuerpos que se producen son IgM e IgD por que están más cerca de
los genes.
IG MAS ABUNDANTE EN SANGRE: IgG
IG MENOS ABUNDANTE EN SANGRE: IgE
IG CON MAYOR VIDA MEDIA: IgG  esta recirculando
IG CON MENOR VIDA MEDIA: IgE
IgG: Monomerica, más en tejido sanguíneo y tejidos, le cuesta atravesar la barrera
hematoencefalica, es fácil que salga a los tejidos, múltiples funciones

IgM: Pentamerica, está en la sangre ya que le cuesta salir de ahí por su tamaño,
ACTIVA EL COMPLEMENTO.
IgA: Dimerica, componente secretor une el dímero (protege a la IgA) y está más en
mucosas, secreciones y glándulas. Protección de mucosas

Componente Secretor

IgE: Monomerica, mucosas y piel, prolonga mucho su vida media cuando se une a estos
receptores, defensa contra helmintos.
IgD: Monomerica, 1er receptor de maduración del linfocito

RESPUESTA PRIMARIA: Cuando los linfocitos B se activan por primera vez, pasan por
SELECCIÓN CLONAL y algunos linfocitos se quedan de memoria.
RESPUESTA SECUNDARIA: Cuando los linfocitos B de memoria se activan por 2da o
3ra ocasión, que es ahora es una respuesta más rápida y duradera.
Para que el linfocito B tiene que generar muchos anticuerpos tiene que hacer una
TRANSFORMACIÓN BLASTOIDE
TRANSFORMACIÓN BLASTOIDE: Linfocito B  Célula Plasmática
TEORIA DE LA DIVERSIDAD: ¿Quién reconoce al antígeno?
HIPERMUTACIÓN SOMATICA: ¿Quién lo reconoce mejor?
CAMBIO DE ISOTIPO: ¿Qué hay que hacer con el Antigeno?

PORCIÓN VARIABLE LIGERA: se requiere un gen V y un gen J (hay muchos tipos

de esta, en la diversidad existe esta combinación de estos 2 y lo unen a la constante
ligera (C).
PORCIÓN VARIABLE DE LA CADENA PESADA: requiere un gen D un gen V y un
gen J, de los cuales también hay muchas opciones que se pueden unir a la constante
pesada. (C).

Rag1 y Rag2: genes activadores de la recombinación, son proteínas que cortan los
genes que vamos a seleccionar. Los requiere para poder hacer sus receptores o sus
anticuerpos.
BTK: Es una cinasa, maduración del linfocito B.
Para modificar estos receptores requiere estar en órganos linfoides donde hayan
CENTROS GERMINALES
ZONA OSCURA: gran proliferación de células, expansión clonal, zona saturada, aquí
puede iniciar la Hipermutación somática → zona clara
ZONA CLARA: Pocas células aquí están las células dendríticas y Th, aquí se toman
las decisiones de afinidad hacia el antígeno.

Si tienen mucha afinidad al antígeno

regresan a la zona oscura e
hipermutan de nuevo
 Se están perfeccionando los linfocitos B a la mejor afinidad posible.
AG: X 1 3 5 es el máximo nivel de afinidad posible
Sale el antígeno de la zona clara a la zona oscura, prolifera y vuelve a la zona clara
Posibilidades:
Anti-X Anti-W Anti-Z Anti-X
Antígeno regresa a la zona oscura, prolifera y vuelve a la zona clara
Posibilidades:
Anti-X.1 Anti-X.2 Anti-X.1
Antígeno regresa a la zona oscura, prolifera y vuelve a la zona clara
Posibilidades:
Anti-X.1.3 Anti-X.1.4 Anti-X.1.3
Antígeno regresa a la zona oscura, prolifera y vuelve a la zona clara
Posibilidades:
Anti-X.1.3.5 Anti-X.1.3.1 Anti-X.1.3.5

Genes que están codificando para el anticuerpo están muy cerca de V-D-J
CD40L activa enzimas que hacen cortes en REGIONES SWITCH y MULTIPLES
CITOCINAS, se busca cambiar la REGIÓN CONSTANTE
Todas las regiones switch cortadas se juntan y forman círculos  ese DNA en
círculo ya no se va a usar nunca más.
Corta las regiones que no le van a servir (genes de tal anticuerpo) y dejar otras que
si (genes de tal anticuerpo).
Dependiendo de la combinación de citocinas se producen ciertos anticuerpos.
Células repletas de gránulos con histamina,
triptasa, citocinas y proteoglicanos
Tienen muchos receptores para muchísimas
cosas.
IgE es el principal activador de células
cebadas y tienen receptores propios (FcεRI)
El antígeno forma el puente entre IgE y el
receptor (FcεRI)
Al activarse, se desgranula y libera su
contenido.
Se pueden activar también por anafilotoxinas

TRIPTASA: (por la vía alterna) rompe al C3 en

C3a y C3b
La célula cebada tiene receptores para C3a o se
une IgE y FcεRI
Receptores tiene sitios ITAM que se activan,
se pegan los fosfatos en los sitios ITAM
formando IP3 y DAG
IP3 y DAG activan factores nucleares
Factores nucleares entran al núcleo y
genéticamente aumentan la exocitosis y
mitosis.
 Citoplasma azul con tinciones básicas.
Hay mediadores químicos que tienen en común con células cebadas, otros
diferentes y otros únicos.
Basófilo produce IL-4 para convencer al linfocito T de ser Th2, también es un
presentador de antígenos con B7, al mantenerse unido a Th2 este se mantiene
activo.
Células linfoides innatas + Basófilos en respuesta a IL-33 activan EOSINOFILOS
Basófilo también tiene CD40L y le ayuda al linfocito B de producir IgE.

Coloración rojiza por sus gránulos con PROTEINAS CATIONICAS toxicas, dañan
membrana de helmintos.
4 proteínas toxicas:
MBP: Proteína básica principal: La más abundante, destruye membranas celulares
ECP: Proteína catiónica del eosinofilo: Evita replicación viral ya que es como una
RNAsa y es helmintotoxica.
EDN: Neurotoxina derivada del eosinofilo: toxico para las membranas y para las
fibras mielinicas y células de Purkinje de nosotros.
EPO: Peroxidasa eosinofilica: equivalente de la mieloperoxidasa en neutrófilos,
generación de hipocloritos y radicales libres.
4 enzimas que rompen cosas:
Histaminasa: rompe la histamina
Arilsulfatasa: rompe leucotrienos
Lisofosfolipasa: inactivación de PAF
Colagenasa: Rompe el colágeno de la matriz.

Se activan por medio de muchas señales, GM-CSF, PAF, IL-3, IL-5, RANTES,
Eotoxinas
IL-5 es el activador más importante.
Producen LTC4 en gran cantidad participando en la inflamación.

GRÁNULOS SECUNDARIOS: Tienen una parte condensada al centro hecha de MBP

y citocinas y la parte no condensada están ECP, EPO, EDN y otras citocinas
GRANULOS PRIMARIOS con LISOFOSFOLIPASA
GRANULOS TERCIARIOS: donde hay producción de leucotrienos y derivados del
ácido araquidónico.
Tienen EETS similares a las NETS se los neutrófilos como defensa.
Tienen receptores para IgE para dirigir su ataque.
UNIVERSO: 13,800,000 millones de años.
TIERRA: 4,500 millones de años
BIOMOLÉCULAS: 4,100 millones de años
PRIMERA CÉLULA: hace 3,500 millones de años.
HOMINIDOS: 7 millones de años
HOMO: 3 Milllones de años
HOMO SAPIENS: 200,000 años

FILOGENIA: Cambios progresivos que se dan en un órgano y un sistema comparando

esos cambios en distintas especies (desarrollo de familias, varias especies)
ORTOGENIA: Cambios progresivos de un órgano o sistema desde el inicio de su vida
hasta su maduración final (desarrollo de forma, una sola especie)

FAGOCITOSIS: primer mecanismo inmunológico que un unicelular tuvo.

Se empiezan a producir enzimas en los organismos unicelulares.
Especialización de células como los fagocitos
Se empiezan a formar los primeros organismos multicelulares.
Invertebrados más complejos que empiezan a producir opsoninas, aglutininas.
Se empiezan a encontrar en insectos los receptores tipo toll
Empiezan los primeros vertebrados, un exoesqueleto interno, aquí empiezan a
producirse linfocitos que producen anticuerpos
El primer anticuerpo producido es el IgM (activación del complemento) y mejores
MHC.
Los vertebrados evolucionan a vertebrados anfibios y después a ser terrestres.
Empiezan a aparecer los mamíferos y empiezan a existir IgG, IgD, IgE, IgA.
La INMUNIDAD ADAPTATIVA inicia con los vertebrados es mucho más nuevo que la
innata
AVES Y MAMIFEROS = centros germinales MAMIFEROS: mayor diversidad de
anticuerpos.
Modificación del SI de esa misma especie.
La madre necesita mecanismos de tolerancia para antígenos del feto.
MADRE: tolerancia a antígenos alopaternos (Alo: diferente)
FETO: Tolerancia a aloantigenos maternos.
R/N: Se espera un SI completo pero inmaduro por lo que se expone a antígenos del
medio ambiente
INFANCIA: Aquí empieza a madurar, activar y regularse el sistema inmune
ADULTO JOVEN: SI maduro.
VIA REPRODUCTIVA: Tiene que tener mecanismos de tolerancia para el posible futuro
embarazo y la protección del feto y productividad de la fecundación.
ADULTO MAYOR: deterioro del SI
El SINCITIOTROFOBLASTO le ayuda al
blastocito a tener nutrientes:
Disminuye la HLA A y B (ayuda a que los Tc
no ataque antígenos paternos)
Aumenta la HLA-G (para que detengan NK)
Aumenta la progesterona que también sirve
como mecanismo de tolerancia.
El Trofoblasto puede inhibir células
peligrosas.
IL-10, TGF-β ayudan a la tolerancia
Se reducen los Th1 para que se reduzca la
vigilancia celular
Aumentan los Treg y Th2 para mantener esa
regulación.
Se disminuye la respuesta innata para evitar la respuesta inflamatoria,
manteniéndola en silencio.
DESVENTAJAS:
Disminuyen los neutrófilos (puede ocasionar
infecciones, más en prematuros)
Macrófagos disminuyen y por lo tanto también En general
citocinas aumentar
Moléculas de Coactivacion disminuidas infecciones
Células dendríticas inhibidas  menor producción de y riesgo de
interferones infectarse
Linfocitos NK disminuidos
Complemento disminuido
BENEFICIOS:
Al mantener el sistema en silencio ayuda a tolerar los antígenos maternos

CD4+ Y CD8+ maduros hasta la semana 15

Aumentan los Th2 para mantener esa regulación.
Disminuyen los Th1 y Th17: para que se reduzca la vigilancia celular
Aumentan los linfocitos 
Los linfocitos B1 son más importantes, producen mucho IgM y IgD
Aumenta la producción de IL-10
 Aumentan los Treg
Menor afinidad en la producción de anticuerpos.
BENEFICIOS: ayuda a tolerar los antígenos maternos y
a empezar a producir Ig propios.
RIESGOS: Aumenta el riesgo de infecciones y
enfermedades alérgicas.

IgG: atraviesa la placenta  único anticuerpo elevado en el R/N le dura aprox. 6

meses la IgG materna
IgA: la adquiere en la lactancia materna.

Microbiota que educa al sistema inmune

Vacunas, inmunizaciones para responder mejor a una infección
Infecciones a lo largo de la vida
Aumento de los linfocitos de memoria T y B, se acumula memoria
inmunológica, la microbiota, inmunizaciones e infecciones ayudan a esta
memoria.

IgM y la IgD: aumentan con el contacto con

infecciones y microorganismos a los que se
expone.
IgG: anticuerpo que le pasa la madre al feto,
es el más abundante.
ATOPIA: facilidad que tenemos para
responder con IgE.
LINFOCITOS: En los primeros años de
vida los son los más abundantes
NEUTROFILOS: Son los más abundantes a
partir de los 4 años
 Es la evolución de la inmunidad adaptativa, es el historial de las infecciones que
tenemos en nuestra vida.
En el R/N y en el adulto mayor esta DISMINUIDO
En el adulto joven está EN SU MAXIMO PUNTO
Aumenta con infecciones, inmunizaciones.
Los linfocitos T y B son los encargados de esta.
Los linfocitos B (inmunidad adaptativa humoral): van al centro germinal y proliferar
en la zona oscura y a mejorar su afinidad con hipermutación somática y a hacer
cambios de isotipo a otros Ig como IgA, IgE, IgG

Envejecimiento y perdida de la respuesta inmune

Aumentan las infecciones, representa la 4ta causa de muerte a nivel mundial.
Aumentan las respuestas inflamatorias
Aumenta la autoinmunidad
Aumenta el cáncer.
El timo involuciona y disminuyen los linfocitos T
Los linfocitos B pierden afinidad y se reduce el switch.
Se reduce la fagocitosis

Con el tiempo grandes cantidades de células envejecidas o senescentes se acumulan

en los tejidos del cuerpo. Estas células permanecen activas y liberan sustancias
dañinas que producen inflamación y lesiones en las células vecinas.
La senescencia cumple una función en la formación del cáncer y otras enfermedades.
Aumenta las citocinas pro-inflamatorias
Aumenta las quimiocinas para atraer células pro-inflamatorias
Aumentan las proteasas
Disminuyen los telomeros de los cromosomas lo que disminuye los genes y la
proliferación clonal
Aumentan los radicales libres
Daño a la mitocondria y al DNA
Disminuye la autofagia y aumentan los DAMPs
BARRERAS (INMUNIDAD CONSTITUTIVA)  Barreras, mejoría de defensa como
antibióticos naturales, escudo físico y quimico y biológico, piel y mucosas, secreciones,
microbiota.  DEFENSA EN SEGUNDOS.
El epitelio tiene receptores tipo TOLL y NOD que activan al factor nuclear kappa B y
producir citocinas proinflamatorias y el inflamasoma producción de citocinas
proinflamatorias
Fagosomas aumentando la autogenia.

ANTICBIOTICOS NATURALES  Defensa en minutos

RESPUESTA HUMORAL (anticuerpos) e inmunidad dada por NK, Tc, Th1 -->
respuesta en días
Lisozima contra bacterias
Interferones contra virus
Complemento y defensinas, también células fagociticas.
COMPLEMENTO  Respuestas inflamatorias rapidas y agudas
FAGOCITOSIS  Neutrofilos y macrófagos
Linfocitos Th/B  Produccion de anticuerpos
Tc o NK  Respuesta fuerte
Inflamación crónica  rodearlo y secuestrar al microorganismo, se limitan a un solo sitio
formando un granuloma.
Depende del tipo de microorganismo, de donde entre cual respuesta será.

MUCOSAS
Se tiene que diferenciar si es un antígeno nocivo o inofensivo (tolerar lo inofensivo o
proteger de lo nocivo)
Aquí se activan mecanismos para mantener bien la barrera, produciendo citocinas para
producir moco en caso que se reduzca
IgA envuelta con el componente secretor, protege las mucosas, bloquea
microorganismos y opsoniza.
IgE sirve para sensibilizar al SI como a las células cebadas estos liberan mediadores
para activar la inflamación.
Depende del tipo de microorganismo y de la cantidad de este.

INMUNIDAD TIPO 1: ILC-1, Th1

INMUNIDAD TIPO 2: ILC-2, Th2
INMUNIDAD TIPO 3: ILC-3, Th17
CITOTOXICIDAD: NK y Tc
Los microorganismos se resisten a la respuesta inmunológica, pueden evitar la
fagocitosis, detienen el complemento o evitan ROS.
Como las bacterias que cambian los antígenos evitando la memoria inmunológica.

VACUNACIÓN
Hay muchas enfermedades que se previenen generando esta respuesta (foto de
enfermedades de este tipo.
INMUNDIAD ACTIVA: de forma natural, activando al SI o mediante vacunación
INMUNIDAD PASIVA: administración de anticuerpos ya hechos o la transferencia de
anticuerpos de la mama al bebe.

RESPUESTA HACIA VIRUS

CARACTERISTICAS DE LA VIDA:
Organización, crecimiento, Reproduccion, Homeostasis, Movimiento
FUNCIONES BASICAS: Relación, Nutrición, Reproducción.
SI: Tienen información genética, evolución por selección natural, Realiza copias de sí
mismo con fábricas de virus, infectan organismos, periodos largos de latencia
NO: Carecen de estructura celular, no tienen metabolismo propio, no tienen actividad
fuera de las células, no síntesis DNA y no sintetizan ATP.
Los virus son mensajeros genéticos
Son impulsadores de la vida
Ponen a prueba el sistema inmunológico tanto respuesta innata y adaptativa, la
regulación es un reto para el SI ante un virus.
Tienen una envoltura con glicoproteínas, una capside proteica y ACIDOS NUCLEICOS
o DNA o RNA y enzima.
Los virus de RNA son mas comunes que los DNA
DNA: Herpes, Viruela, adenovirus, papiloma.
RNA: Coronavirus, influenza, sarampión, VIH.

El virus enferma a la celula, bloquea las funciones celulares ya sea directa o

indirectamente

DEFENSA ANTE LOS VIRUS

IgA en secreciones, importante en la neutralización  Anticuerpos es la forma más
específica de actuar algo lenta.
Interferones  Bloquea la replicación  Forma más rápida de actuar
Fagocitos  Los macrófagos comen células infectadas por virus o células virales
(opsonización)
Actua el complemento formando opsoninas y anafilotoxinas para atraer células
inflamatorias y formar complejos.
Linfocitos Th2  produce IL-2
Células citotóxicas: Linfocitos Tc y NK para eliminar la fábrica entera
Inflamación crónica que es un daño tisular
Los virus pueden inhibir la presentación de antígenos

DEFENSA ANTE BACTERIAS

La defensa depende del número, tipo y efectos de esta, tipo de proliferación, tipo de
producción de toxinas.
Lisozima  lisa las paredes celulares sobre todo las gram +, antibiótico natural, es difícil
que rompan las gram – por los LPS.
Péptidos antimicrobianos  Defensinas, mayor afinidad a las bacterias porque
forman túneles, otro péptido es Catelicidina (LL-37)
Complemento -_> forma complejos, anafilotoxinas
FAGOCITOSIS y la opsonizacion de las bacterias para comérselas mejor (entre
mas opsonina mejor neutrófilos, macrófagos
Linfocitos Th/B  Antiocuerpos para neutralizar, opsonizar
Inflamacion crónica  Daño celular formacion de granulomas
Linfocitos Th17

Algunas bacterias bloquean la fagocitosis la fusión del fagosoma con lisosoma

SUPER ANTIGENOS: son antígenos que toman la MHC y al TCR lo que hacen que
activen muchos linfocitos (+20%), activan demasiado la respuesta causando
hiperinflamación, daño intenso en los tejidos.

DEFENSA ANTE HONGOS

Hay Hongos macroscópicos y microscópicos
Los microscópicos tienen esporas que se pueden diseminar
INFECCIÓN SUPERFICIAL: es la más frecuente como la onicomicosis en las uñas.
TIÑA: infección superficial por hongos en partes húmedas por inhalar esporas que se
pueden diseminar sistémicamente

MICROORGANISMOS OPORTUNISTAS: En personas inmunocomprometidas ya sea

por un mediacamento, transplantes, congénitos.
Son organismos que deberían ser fácilmente detenidos no se detienen fácilmente, se
aprovechan del SI deprimido, los hongos son buen ejemplo pero todos los
microorganismos pueden ser oportunistas.
Cuando el SI funciona bien no causan problemas
DEFENSINAS, AC. GRASOS EN LA PIEL.
Activación del complemento
FAGOCITOSIS  en especial los NEUTROFILOS y sus NETs que atrapan los
hongos, MACROFAGOS tambien, opsoninas, MAC, defensinas.
LINFOCITOS Th1/Th17  mejoran la fagocitosis
Inflamación crónica  Daño celular formación de granulomas
Hay receptores tipo TOLL  Dectin-1 o 2  reconocen PAMPs que activan respuesta
ante hongos

DEFENSA ANTE PROTOZOOS

Menos de 20% causas enfermedad y si el SI funciona bien entonces son leves.
4 PROTOZOOS GRAVES: Tripanosoma africano, americano, plasmodium, leishmania.
Su vector es un insecto hembra.
Macrófagos  Fagocitosis
Linfocitos Th/B  Anticuerpos  suele ser importante para algunas etapas del ciclo de
vida del protozoo
Complemento
Linfocitos Th1 aumentan la respuesta Tc
Inflamación crónica  Daño celular formación de granulomas
Inmunosupresión  Problemas de autoinmunidad
Los protozoos varían sus antígenos, disminuyendo la respuesta secundaria,
normalmente se terminan solo disminuyendo y no erradicando del cuerpo, nos
terminamos adaptando, esto depende de la diseminación.
Si es por insectos = es infección grave
Si es por agua y por alimentos = infección leve

DEFENSA ANTE HELMINTOS

NEMATELMINTOS: gusanos cilíndricos
PLATELMINTOS: aplanados
Si tienen segmentos son cestodos y si no son trematodos
Atraen leucocitos con respuesta inflamatoria
Linfocitos Th2/B  IgE
EOSINOFILOS que usan IgE para liberar sus proteínas toxicas que debilitan al
helminto
Células cebadas, basófilos  inflamación
Linfocitos Th2, Tc, poco efectivo.
Liberan mediadores químicos y citocinas que aumentan el moco, contracción de
musculo.
Los helmintos secretan enzimas que disminuyen la capa de moco y necrosan epitelio,
lo que hace que el epitelio secrete ALARMINAS

Los NK no tienen TCR

Activación: reconoces moléculas de estrés, usan IgG prestados para reconocer
antígenos virales
Inhibición: Rcepetores inhibidores, el mas importante reconcoes HLA clase 1.