Republica Bolivariana de Venezuela

Universidad central de Venezuela

Facultad de Medicina – Escuela “José María Vargas”
Cátedra de Farmacología

GENERALIDADES
DE QUIMIOTERAPIA
ANTIMICROBIANA

Mariana Méndez Núñez

 Contenido

• Definiciones
• Bacterias gramnegativas y grampositivas
• Actividad antiinfecciosa
• Relación entre farmacocinética y farmacodinamia
• Mecanismos de acción
• Resistencia bacteriana
• Selección del antibiótico .Triangulo de Davis
• Profilaxis
• Asociación de fármacos
• Tratamiento empírico
 Definiciones

Antibiótico Antimicrobiano Quimioterapia

Productos de la
Sustancias elaboradas
Sustancias químicas síntesis o semisíntesis
por microorganismos
que evitan el química en el
(hongos, bacterias,
crecimiento o laboratorio bioquímico
actinomicetos) que
destruyen a los farmacológico, capaces
actuando sobre otros
microorganismos de suprimir el
microorganismos son
invasores del cuerpo crecimiento y
capaces de suprimir su
humano o animal, multiplicación o
crecimiento y
produciendo ninguna o provocar la lisis o
multiplicación o
muy baja toxicidad destrucción de
provocar su lisis o
sobre éstos microorganismos
destrucción.
infecciosos
 Definiciones

Administración de Bacterias :
fármaco Antibacterianos
Antimicobacterianos
quimioterapéutico
Hongos:
Antifúngicos o antimicóticos

Virus :
Alcanza su diana antivirales

Parasitos :
Antiparastarios (antihelminticos,
antiprotozoarios,ectoparasiticidas

Células tumorales:
Antineoplasicos
 Bacterias Gram positivas

Acido Acido
lipoteicoico teicoico

Peptidoglucano

Pared
celular

Membrana
citoplasmática
 Bacterias Gram negativas
Lipopolisacarido
Lipoproteína

Membrana
externa

Espacio
periplasmático

Membrana
citoplasmática

Peptidoglucano
 Actividad antiinfecciosa

Bactericidas Bacteriostáticos

• Inhibe el crecimiento y
replicación bacterianas.El
• Producen la muerte de los microorganismo permanece
microorganismos viable
• Betalactámicos,aminoglicósidos, • Al suspender el fármaco puede
rifampicina,vancomicina, recuperarse y volver a
polimixinas, quinolonas y multiplicarse
nitrofurantoína • Requiere inmunocompetencia
• Tetraciclinas, cloranfenicol,
macrólidos, lincosamidas,
trimetropin y sulfas
 Actividad antiinfecciosa

• Concentración inhibitoria mínima CMI: Menor concentración de

antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 10 5 bacterias en 1 ml
de cultivo, tras 18-24 horas de incubación.

• Concentración mínima bactericida CMB: Menor concentración de

antibiótico capaz de destruir o matar 10 5 bacterias en 1 ml de
cultivo, tras 18-24 horas de incubación.

• Punto de corte de sensibilidad: Concentración de antibiótico por

debajo de la cual se considera sensible una determinada especie
bacteriana
 Actividad antiifecciosa

Antibióticos con acción

Antibióticos con acción
dependiente de la
dependiente del tiempo
concentración

• La mayor actividad
• La concentración debe
bactericida se obtiene al
superar la CMI por al menos
alcanzar concentraciones
la mitad del intervalo de
superiores a la CMI
administración
• Efecto bactericida presenta
bajo grado de saturabilidad
• Efecto bactericida saturable
• Aminoglucósidos ,
quinolonas
• B-lactamicos, glucopeptidos
• Cmáx/CMI
Actividad antiifecciosa
 Relación entre farmacocinética y
farmacodinamia
• PK/PD . Coeficiente inhibitorio : relación entre el mecanismo de
acción (CMI) y la concentración del fármaco que alcanza el lugar de
infección.
ATB T/CMI La actividad bactericida se
ATB Cmáx/CMI La actividad bactericida
logra al alcanzar una concentración por
es maxima cuando la Cmax supera en 8
encima de la CMI por un intervalo
a 10 veces la CIM
determinado.
 Actividad antiifecciosa
• Efecto postántibiotico

Cuando se mantiene la inhibición del crecimiento

bacteriano durante un tiempo determinado
después de la exposición del microorganismo con
el antibiótico .

En general es mayor para aquellos inhibidores de

síntesis de proteínas que los inhibidores de pared .
 Mecanismos de acción
Síntesis de pared Síntesis de ADN
β- lactamicos Quinolonas
Vancomicina Metronidazol
Bacitracina
Isoniazida ADN
Sintesis de
ARN m ARN
Antimetabolitos
Ribosomas Rifampin
Sulfonamidas 50 50 50
Ritabulin
Trimetropim 30 30 30

Síntesis de
proteínas (50S)
Síntesis de proteínas (30 S) Cloranfenicol
Aminoglicosidos Macrolidos
Tetraciclinas . Tigeciclina Clindamicina
Linezolid
 Resistencia
• Resistencia natural: grupos bacteriano que no se ven afectados
por un antibiótico , porque carecen del sitio de acción de dicho
antibiótico, o porque es inaccesible .

• Resistencia adquirida: cuando son susceptibles al antibiótico,

pero pueden desarrollar insensibilidad

• Resistencia cruzada :Resistencia simultánea a varios antibióticos

de un mismo grupo que poseen estructura similar (homóloga) o
que tienen mecanismos de acción parecido (heteróloga)
 Resistencia
• Origen de la resistencia
 Gen de resistencia : aquel que posee nueva capacidad de conferir
resistencia a un antibiótico, a la bacteria que lo posee, adquirido por
:
a) Mutación
b) Bacterias productoras de antibióticos, naturalmente resistentes
,pueden transferir genes de resistencia
• Movilidad de los genes de resistencia:
 Conjugación bacteriana : entre bacterias de diferente genero y/o
carácter Gram. mediante transfernecia de
a) Plásmidos : entre bacterias (elementos extracromosómicos)
b) Transposones : entre elementos genéticos (plásmidos y
cromosoma)
 Resistencia
Mecanismos generales de resistencia
Bloqueo del transporte Fosfomicina: pérdida del sistema de transporte
del antibiótico glicerol-fosfato

El cloranfenicol se inactiva por acetalización por

Modificación enzimática una cloranfenicol-acetiltransferasa. B-lactamicos
(B-lactamasas)
Expulsión del antibiótico
por un mecanismo activo La tetraciclina se expulsa de forma activa del
de bombeo interior de las bacterias resistentes (bombeo))

Modificación del blanco o La metilación del ARN23S en una posición

sitio de acción del específica confiere resistencia a macrólidos.
antibiótico Modificación de PBP (B-lactamicos)
Producción de enzima La resistencia a TMP se consigue produciendo
alternativa que evita el inhibición de la dihidrofolato reductasa normal de
efecto inhibitorio la bacteria
Selección del antibiótico .Triangulo de Davis

Antimicrobiano

Sensibilidad Farmacocinética
Resistencia Efectos adversos

Microorganismo Huésped
Infeccion
Inmunidad
 Selección del antibiótico
• Huésped :
 Mecanismo de defensa
 Edad
 Geneticos
 Embarazo
 Alergias
 Comorbilidades , enfermedades de base, sepsis , meningitis
• Microorganiso
 Gram
 Test de sensibilidad
 CIM, CBM
 Localizacion
 Selección del antibiótico
• Fármaco
Propiedades de un
 Farmacocinética
quimioterapéutico ideal
 Espectro
 Efecto final  Alta selectividad
 Efecto postantibiotico  Efecto bactericida
 PK/PD  Bajo potencial de producir resistencia
 Fácil administración (varias vías)
 Farmacocinética adecuada
( concentración bactericida en sitio
de infección)
 Baja posibilidad e producir
sensibilización, reacciones adversas o
toxicas
 Asociación de antibióticos
• Sinergia: la acción combinada de los antibióticos es mayor que
la suma de ambas cuando se administran por separado.

• Adición: la acción combinada es igual a la suma de las acciones

independientes.

• Antagonismo: la acción combinada es inferior a la del

producto más eficaz cuando se emplea solo.

• Indiferencia: la acción combinada no es más potente que la

del producto más eficaz cuando se emplea solo.
Asociación de antibióticos

Impedir resistencia

Terapéutica inicial

Infecciones mixtas

Reducir toxicidad

Producción sinergia
 Profilaxis

Pre
Profilaxis Empírico Definitivo Depresor
sintomático

Ausencia de Aislamiento
Infección Síntomas Resolución
infección del patógeno
 Profilaxis

Evitar la adquisición de microorganismos exógenos que no forman

parte, de la flora humana habitual y a los que el individuo sano ha
estado expuesto con seguridad (p.ej.: Plasmodium y Neisseria
meningitidis)

Evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes de otras

zonas (p. ej., infecciones urinarias por bacterias habituales de la vagina
o del intestino).

Evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes

crónicos; por ejemplo, agudizaciones de la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica.
 Profilaxis

Para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido

previamente; por ejemplo, endocarditis bacterianas.

Para prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de

intervenciones quirúrgicas (procesos contaminados o sucios,
colocacion de implantes o protesis

Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo;

por ejemplo, inmunodeprimidos.
 Mal uso de los antimicrobianos

1. Tratamiento de enfermedades virales no

susceptibles
2. Tratamiento de síndrome febril prolongado de
etiología a determinar
3. Omisión de drenajes quirúrgicos
4. Ausencia de información bacteriológica
adecuada
5. Dosis y duración inadecuadas
 Bibliografía
• Farmacología Humana . 5º edición. Florez ,Jesus; Armijo, J.A;
Mediavilla, A. Elsevier Masson; 2008.

• Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica . 11ª

edición. Brunton, L.; Lazo, J.;Parker , K. McGraw Hill Interamericana;
San Diego, California; 2006.