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Nitroimidazoles

 Azomycin (2-nitroimidazol), aislado de un Streptomyceto en 1950 


 Los derivados del 5-nitro-imidazol fueron descubiertos a partir del año 1955
 2-nitroimidazol (misonidazol y benznidazol)
 Bacterias anaerobias y protozoos.
 Profármacos, entran inactivos a la bacteria y gracias a sus enzimas se vuelven activos
 Sintéticos
 Bactericidas
Estructura quimica
 La estructura química común está conformada por un anillo 5-nitroimidazol, el cual puede
ser sustituido por diversos grupos orgánicos, generalmente en la posición 1 y 2 del anillo,
dando lugar a los distintos componentes del grupo.
 Diferencia posición grupo 5 nitro
Mecanismo de accion
 Penetra por difusión pasiva
 El grupo Nitro acepta electrones de la proteína transportadora de electrones (en la
membrana bacteriana) ( resultantes de respiración anaeróbicas) ( COMO ferredoxinas o
flamodoxinas ) (estos transportadores de electrones tienen un potencial redox, fuerte
capacidad reductora)
 El grupo Nitro de reduce ( se generan productos intermedios que causan dano celular,
como consecuencia de reacción de macromoléculas (ADN) )
 Se producen productos intermedios químicamente reactivos
 Dañan a macromoléculas como ADN
 Causan ruptura de las hebras
 Muerte celular
 De cierta manera inhiben a la ADN girasa
Espectro de acción

Bacteroides

Fusobacterium

Clotridium difficile

Clostridium perfringes

Helicobacter pylori

Entamoeba hystolítica

Giardia

Trichomona

Histomona

Resistencia Bacteriana
 Alteración de las enzimas implicadas en la activación intracelular del fármaco
 Ingresan por difusión pasiva por lo que quitan porinas o crean paredes que hacen mas difícil
entrar para el farmaco
 Impermeabilidad de la membrana
Farmacos
• Metronidazol • Ronidazol
• Dimetridazol
• Nimorazol
• Ipronidazol
• Tinidazol • Benznidazol (Trypanosoma cruzi) en
• Secnidazol humano
• Ornidazol
• Carnidazol
Farmacocinetica
 Absorción:
 Buena absorción en monogástricos, terneros y aves de corral luego de la administración oral.
 Rumiantes solo uso parenteral. ( manera de ingesta se inactiva por la acidez)
 En equinos se ha administrado el metronidazol por vía intra rectal, obteniéndose una
biodisponibilidad de 30 %.
 Distribución:
 La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 10 %
 Buena penetración tisular ( buena unión proteína tisular por eso tiene buena distribución )
 Altas concentraciones en líquido y tejidos corporales que incluyen, secreciones vaginales,
líquido seminal, saliva, leche materna y LCR
 El volumen de distribución se encuentra comprendido entre 0,6 y 1 L/Kg en las distintas
especies animales.
 Metabolismo:Hepático
 Se forman metabolitos activos como resultado de la oxidación. También se describe la
conjugación con ácido glucorónico.
 Eliminación:
 Renal
 Parte del compuesto original (aproximadamente un 20 % de la dosis oral) es excretado en
orina en su forma activa, así como algunos de sus metabolitos.
 La semivida de eliminación del metronidazol varía desde 1,4 horas en ovinos, 2,7 horas en
bovinos, 3,27 horas en equinos, 4,2 horas en gallinas y 4,38 horas en terneros.
 El tinidazol presenta una semivida de eliminación de 2,43 horas en bovinos, 4 horas en caninos,
5 horas en equinos y 8 horas en felinos.

Vias de administración

 Oral  IV

 IM: necrosis en área de aplicación  Tópico


(cerdos y bovinos)

Usos terapéuticos

 Problemas estomatológicos
 Infecciones/enfermedad periodontales
 Absceso periapical
 Abscesos
 Infecciones en bova
 Gastroenteritis
 Giardia
 Entamoeba
 Cryptosporidium
 Clostridiosis
 Amebiasis
 Entamoeba histolytica
 E. polecki (Cerdos, cabras, humano)
 E. dispar
 Zoonosis (Perros, gatos, humanos)
 Fases trófica y quística
 Abscesos glándulas adanales
 Toxoplasmosis
 Trichomoniasis: (toros IV)
 Mastitis, metritis en las que están involucrados microorganismos anaerobios
(Fusobacterium necrophorum, Bacteroides spp.)
 Infecciones respiratorias

Efectos adversos

 Letargia
 Alteraciones gastrointestinales como anorexia, vómitos o diarrea
 Hepatotoxicidad.
 En gatos puede, en ocasiones, producirse ptialismo tras la administración oral.
 Carcinogénicos y mutagénicos
 Genotóxico ( en mamiferos es un poco difícil que ocurra como tal, la mayoría de células en
condiciones normales son aerobias)( a menos que curse con hipoxia o anoxia) ( las
nitroreductasas no hay en tanta cantidad )
 Se han observado alteraciones del sistema nervioso central, generalmente en gatos o en otras
especies a altas dosis. Convulsiones, polineuritis, cefalea, ataxia, mareos, vértigo, astenia, e
insomnio.
 Hematológicas: Leucopenia y trombocitopenia de carácter reversible.
 Hipersenibilidad, cortar la adm del fármaco

Interacciones medicamentosas

 Debido a su metabolismo hepático, son susceptibles a la inhibición enzimática que puede


ocurrir con la administración conjunta de cimetidina.
 El fenobarbital, la prednisolona y la rifampicina pueden inducir el metabolismo oxidativo de
este fármaco.
 Las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo, fenitoína o warfarina pueden aumentar con la
administración conjunta de metronidazol.
 Muy buen sinergismo con macrólidos y sulfamidas.
 Farmacos para atacar abscesos para glandula adanal y boca los macrólidos
 Sulfamidas tienen sinergismo con nitrenidazoles
Prohibiciones

 Prohibido en uso de animales de consumo humano.


 Numerosas recomendaciones y regulaciones a nivel mundial limitan el uso de nitroimidazoles
en animales de consumo. Según la reglamentación de la Unión Europea, no se puede establecer
un límite máximo de residuos (MRL) para el dimetridazol, metronidazol, ya que los residuos de
estos fármacos en alimentos de origen animal, en cualquier límite, constituyen un riesgo para la
salud pública (Reglamento (CE) 508/1999).
 La Administración de Fármacos y Alimentos (FDA) de los EEUU prohibió cualquier uso no
contemplado en el prospecto de nitroimidazoles en animales de consumo, basándose en la
evidencia de que puede producir residuos que podrían ser carcinogénicos, por lo cual se
considera que presentan un riesgo para la salud pública.

Metronidazol

 Es la droga patrón (de donde salieron las demás)


 Oral, inyectada y tópica
 Metronidazol + espiramicina (Stomorgyl) para procedimientos odontológicos.
 Clindamicina reemplazo de espiramicina

Dimetridazol

 El dimetridazol ha sido utilizado ampliamente como bactericida y protocida, sin


embargo, en Europa se ha prohibido su uso en tratamientos en animales de consumo en
1995, debido a su posible potencial carcinogénico en el consumidor, y, en mayo de
2002, fue retirado como aditivo alimentario.
 Periodo de retiro ( rumiantes) NO en equinos, suinos ovejas
 Forma más común de uso: Sulfadimetoxina-Dimetridazol
 Solo para animales de compañía
 Giardiasis-Cooccidiosis
 Disbacteriosis intestinal
 Para perros y gatos exclusivamente

Secnidazol

 El secnidazol a 30 mg/Kg, vía oral única dosis, junto a medidas higiénicas en los pacientes y su
ambiente, demostró ser eficaz en el control la infección con Giardia en caninos y gatos.
 Absorción lenta, acción prolongada.
 Bactericidas
 Antiprozoarios
 Tinidazol son de 1 gramo y solo una dosis
 Accion lenta, excreción prolongada

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