CITOESQUELETO

José A. Uranga
 CITOESQUELETO

Elementos multiproteicos presentes en el citosol

Muy conservados en la evolución
3 elementos. Microfilamentos: 8 nm Ø
Filamentos Intermedios: 10 nm Ø
Microtúbulos: 24 nm Ø
Presentes en todas las células
(Filamentos intermedios faltan
en procariotas y levaduras)
Distribución variada pero específica del tipo celular
Funciones variadas
Específicas de tipo celular
Relacionadas con proteínas asociadas
Apenas diferenciables a microscopía óptica
Disposición reticular o formando haces
Dependiendo de función y de
proteínas asociadas
Estables o dinámicos
 MICROFILAMENTOS

Formados por actina

La proteína más abundante en eucariotas
42 kDa. Altamente conservada
6 isoformas: 4 actinas musculares: α-actina se polimerizan
(forman filamentos)
2 actinas no musculares: β-actina
γ-actina no se polimeriza, es
una prot globular
Actina G: soluble
hendidura de unión a ATP y Mg 2+ → actina G-ATP

con una hendidura, donde se localiza el ATP→ actina G-ADP

Actina F: polimerizada
→ actina F-ATP
→ actina F-ADP
Polimerización inducida por Mg2+, K+ o Na+
→ Filamento polarizado: hendidura en extremo -
el extremo + está tapado por otra actina el hueco del ATP está libre

forma una hélice o espiral

Situación habitual → estabilidad dinámica crece por el polo + y decrece por el polo -

Equilibrio entre polimerización y despolimerización

Depende de la [Actina G]: 0,1 µM en +; 0,6 µM en -
es más facil añadir en el extremo nnegativo

adicción desde el - concentración de actina

0.06 micrometros
Proteínas asociadas a la polimerización de la actina
Timosina β4: 5kDa. Secuestra actina G-ATP
Profilina: 15kDa. Promueve fosforilación actina G-ADP → actina G-ATP

Gelsolina: 87kDa. Cubre extremo + → despolimerización.

Regulada por Ca2+ y PIP2
Cofilina: 15kDa. Inhibe fosforilación de actina G-ADP → despolimerización.
Regulada por PIP2
Cap Z: 36 (α) y 32 (β) kda. Se une a extremo + → no polimerización.
Inhibida por PIP2
 Tropomodulina: 40 kDa. Se une a extremo - → no depolimerización.
Arp2/3: 200 kDa. Estimula la polimerización ramificada de la actina.
Filamina: 280 kDa. Une filamentos cruzados → red.
α-Actinina: 102 kDa. Une filamentos paralelos → haz.
No humanas: Faloidina: inhibe despolimerización
Citocalasina D: se une a extremo + → despolimerización

La polimerización puede verse influida por factores externos

p.e. Cofilina, Gelsolina, Cap Z…
Plaquetas
Funciones en células no musculares

Forman el citoesqueleto cortical:

Conjunto de filamentos de actina y proteínas asociadas en forma de
retículo o de haz situados bajo la membrana plasmática →
Da forma a la célula, la relaciona con las vecinas o el medio extracelular
y es responsable de sus movimientos.
Cuando la membrana de une a un haz de filamentos forma p.e. microvellosidades:
< 40 microfilamentos estables
Unidos por Fimbrina (68kDa)
Villina (92kDa)
A membrana unidos por Miosina I
En citosol unidos por Fodrina (~ espectrina)
es análoga a la esppectrina, une filamentos de actina perpendicularmente
cinematografía de intervalo, por contraste de fase
Movimientos celulares
Mediado por proteínas motoras: Miosinas
Cadenas ligeras reguladoras, mediadas por Ca2+
Cadenas pesadas catalíticas:
habitualmente dímeros
estructura de cabeza-cola
cabeza con actividad ATPasa
 Pueden unirse entre si y desplazar a los microfilamentos: Miosina II
Cinturón contráctil junto a zonula adherens
Fibras de estrés → contactos focales
Anillo contráctil en citosinesis

terminará en los contactos focales, que están llenos de actina

Locomoción
Por lamelipodios: Prolongaciones de <400 nm de largo
Forman contactos focales
Emiten prolongaciones digitiformes (filopodios)
 Por pseudópodos: En amebas (movimiento ameboide)
Desplazamiento de membrana con fijación al sustrato
grandes zonas del citoplasma que se mueven
Profilina, α-actinina, filamina, cofilina…
mediante las integrinas en el lamelipodio
Locomoción coordinada por factores externos →
estimulación proteínas polimerizadoras/despolimerizadoras
Los microfilamentos también sirven para movilizar orgánulos:
Las miosinas pueden unirse por cola a membranas → desplazan orgánulos
Sentido anterógrado. Tipos I y V.
Tipo VI: retrógrada
Gasto ATP
las colas permanecen quietas, se mueven las cabezas, están llevando su carga
por el citoesqueleto para fusionarse por la membrana

se fusionan por los microfilamentos de actina

Funciones en células musculares

Contracción muscular: filamentos de actina que se contraen con filamentos de miosina

En células (fibras) musculares esqueléticas y cardíacas → haces de

filamentos (miofibrillas) repetidos formando unidades
contráctiles (sarcómeros)
músculo estriado, ulatraestructura de la fibra
muscular, se ven a microscopia electrónica con
bandas claroscuras, oscuras (discos C) sarcómeros .
Sarcosoma distancia entre 2 bandas, extremo +
proteínas estabilizadores (no cambian de
conformación) disco Z, a los 2 lados hay filamentos
de actina, parte central, densidad con miosina de tipo
2, esta es denominada banda A, la banda I es la más
electrdensa, la zonac clara (H), solo hay filamentos
de miosina, en el ceentro está la línea m, la miosina
se junta, las cabezas de la izq se unen, hacia la
derecha empujjan hacia la izquierda y al revés de
mnaera que los sarcómeros (distancia) se reduce.
 Filamento grueso: > 200 miosinas tipo II
15 nm Ø, 1,5 µm de largo
Filamentos delgados: Actina α. 1:6 con filamento grueso
Tropomiosina α y β ocupa sitios activos
de la actina
Troponina: TnC → fija calcio
TnT → se une a tropomiosina
TnI → se une a actina

corte transversal, filamentos gruesos de miosina está rodeado de filamentos de actina, emite cabezas globulares en todas
direcciones, uniones fuertes mediante 2 prots,
tapa los sitios en los que se unen la miosina con la actina (tropomiosina)
trponina C (sensible al calcio)
D (se une a la tropomiosina)
E (se une a la
Contracción según modelo de filamento deslizante:
Aumento de [Ca2+]i → activación troponina →
desplazamiento de tropomiosina →
cabeza de miosina se une a la actina, cnd hay mucho calcio, ppq la C desplaza la tropomiosina y entonces se produce
exposición sitios de unión actina-miosina →
la unión formando cadenas largas

unión y batimiento con gasto de ATP

En miocitos lisos → haces de actina difusos
contracción dependiente de miosina
Aumento [Ca2+]i → unión a calmodulina → activación quinasas →
fosforilación cadenas ligeras de la miosina → activación miosina II

depende del aumento de la concentración de calcio

Ca 2+-calmodulina → estimulación de caldesmón y calponina →

unión miosina-actina y contracción.
cadenas ligeras de los filamentos de actina
 FILAMENTOS INTERMEDIOS

Conjunto heterogéneo con función estructural

Ausentes en plantas y procariotas
Distribución específica de tejido
Fibras de 10 nm
Helicoidales
Polimerización no dependiente de energía
Desensamblaje mediado por fosforilación
Más estables que el resto del citoesqueleto
Dímeros unidos en α-hélice
Regiones helicoidales conservadas
Regiones terminales variables
Homodímeros o heterodímeros
Asociados antiparalelamente
→ tetrámeros
3 nm
en posición invertida de grosor.
Tetrámeros asociados: en fila

protofilamentos
(por extremo –N)
8 protofilamentos enlazados entre sí forman

→ 1 filamento intermedio
no es un tubo, es una cuerda maziza
Proteínas asociadas a filamentos intermedios (IFAP)
Establecen enlaces cruzados
Asocian FI con membrana
Plaquinas: unen FI con microfilamentos y microtúbulos (axones)

rojo- microtubulos
azul- filamentos intermedios
asociados con vimentina
La función de los filamentos intermedios es fundamentalmente estructural

LÁMINAS NUCLEARES
Clasificación
Queratinas
Ácidas y neutras o básicas
Heteropolímeros
En epitelios:
rodeando la célula
asociadas a desmosomas
Numerosas isoformas,
específicas de tipo celular:
Citoqueratinas, para detectar metástasis
>10 en estructuras epiteliales duras:
uñas, pelo, lana
20 en células epiteliales
(citoqueratinas)
Usadas como marcadores epiteliales
Mutaciones patológicas:
Epidermolisis ampollar o bulbosa
Tipo III
Homo y heteropolímeros
Vimentina: Células mesenquimales
→ marcador sarcomas
Epiteliales mesodérmicas
Da forma a la célula
Fija la posición de orgánulos
Asociada a microtúbulos
Desmina: Células musculares
Rodean sarcómeras desde discos Z
Asociadas a membrana con IFAP
GFAP: Astrocitos y células de Schwann células periféricas que forman la mielina
proteína ácida de las células de la glía
Periferina: Neuronas del sistema nervioso periférico

tehjido conectivo de origen mesenquimmal, el marcardor del sarcoma es de vimentina

El endotelio tiene origen mesodérmico, es + para vimetina
Se han hecho animales kncok out y no pasa nada, puede ser sustituida por otros componentes del citoesqueleto
 Neurofilamentos se asocian a microtúbulos en los axomas

Heteropolímero (trímero: NF-N; NF-L y NF-H)

Neuronas
Proporcionan esqueleto del soma, dendritas y axones

Láminas nucleares
Homopolímeros (A, B, C)
Núcleos celulares → forman redes
Asociados a nucleolema por PAFI
Carácter estructural y organizador

sitios de unión a metil transferasas, tiene caracter regulador de transmogénicos

 MICROTÚBULOS

Polímeros de longitud variable

Presentes en todas las células
24 nm Ø
Formados por tubulina:
Muy conservada en la evolución

Heterodímero:
α- y β-tubulina
unida a GTP
55 kDa
Tubulina polimerizante
2 sitios de unión a GTP formando dímeros

α-tubulina-GTP
β-tubulina-GTP/GDP
γ-tubulina: no polimeriza
no forma filamentos
 hay adicción en el extremo positivo, el GTP de la beta se hidroliza, si se transforma en GDP no se
pueden añadir más dímeros
La polimeración depende de: temperatura
[α y β tubulina]. Cc: 0,03µM
Crecimiento desde extremo β-tubulina (extremo +) → polaridad
Asociación lateral de 13 protofilamentos → microtúbulo (24 nm)
GTP de β-tubulina se hidroliza rápidamente → sólo GTP en zona de crecimiento
En ocasiones: dobletes de microtúbulos (cilios y flagelos)
tripletes (centriolos) 13 microfilamentos

Si [tubulina] disminuye
β-tubulina-GDP queda expuesta → despolimerización
Según dinámica de polimerización: Estables
Inestables (inestabilidad dinámica)
NO MAP CART- desfosforilan
Proteínas estabilizantes y desestabilizantes (MAPs)
asociadas a microtúbulod

se acumula en el alzeimer y los proteosomas no las dengradan

rompe microtúbulos de katana

Proteínas estabilizantes:
Dominio básico de unión a mt
Dominio ácido exterior
→ unión a microtúbulos
→ membranas
→ fil. Intermedios
Cuando fosforiladas inactivas

Proteínas desestabilizantes:
Gasto de ATP (catanina)
Inactivadas por fosforilación (Op 18)

Drogas desestabilizantes:
Colchicina: fija dímeros
Taxol: estabiliza microbúbulos
Los microtúbulos son nucleados desde Centros Organizadores (MTOC)
En la mayoría 1: centrosoma
2 centrosomas en mitosis
Perinuclear
Algunas células epiteliales tienen numerosos MTOC
Cuerpos basales en cilios y flagelos
No afectados por drogas
Centrosoma: 2 Centriolos (diplosoma): 9 tripletes de microtúbulos
Material pericentriolar: verdadero MTOC
γ-tubulina (anillo de γ-tubulina)
→ junto a extremos -
pericentrina, actina, centrina…
Funciones: Forma, movimientos y diferenciación

Forma y organización celular

Asociados con fil. intermedios en el mantenimiento de la forma celular:
p.e. dendritas y axones, plaquetas y eritrocitos
Responsables de la situación del RE, AG y mitocondrias

Movimientos intracelulares, celulares y de fluidos

Mediados por proteínas motoras: Dineínas y Cinesinas
Cinesinas: >300kda. 10 clases
1-4 cadenas pesadas + 1 ligera/pesada
Cabeza globular
de unión a mt y ATP
Cola y cadenas ligeras
→ unión a elemento a transportar
La mayoría movimiento anterógrado
con gasto de ATP
Dineínas: >1000kDa
2 cadenas pesadas, 2 intermedias,
2 intermedias-ligeras
Movimiento retrógrado mediado por dinactina
→ proteína de unión
cadenas ligeras-elemento a transportar
con elementos de unión a membrana (Arp 1)
Movimientos intracelulares
Dineínas y cinesinas transportan distintos elementos intracelulares
Orgánulos, Endosomas, Vesículas de endo/exocitosis, cromosomas…
Misma vesícula puede ser transportada por mt y mf
Movimiento de cromosomas
Tras duplicación del centrosoma
→ los microtúbulos forman el huso
Microtúbulos del áster
Microtúbulos polares
Microtúbulos del cinetocoro
Los mt al azar se alinean gracias a proteínas motoras

Los del cinetocoro se unen a los cromosomas

Los polares se entrecruzan
Los astrales determinan el eje de división
por interacción con el citoesqueleto cortical
En anafase → elongación de los mt polares

→ separación de cromátidas: MCAK promueve desensamblado

CENP-E une cinetocoro a mt
En telofase quinasas asociadas a microtúbulos (Aurora B y Polo) inducen la
formación del anillo contráctil por microfilamentos
La desorganización de los microtúbulos impide la formación del surco de división
Movimientos de células y fluídos
Cilios y flagelos: Estructura interna de mt (axonema)
9+2 dobletes de microtúbulos unidos por nexinas
Con dineínas axonémicas (externas e internas)
Otras proteínas: vaina central, filamentos radiales (secundarios)

B A
Nucleados desde Cuerpo Basal: semejante a centiolo
Placa Basal en zona de transición cuerpo basal-axonema:
con dobletes periféricos pero sin centrales ni radios
Movimiento por desplazamiento de unos dobletes sobre otros
Por unión de dineína retrógrada de mt A a B →
con gasto de ATP y dependiente de Ca 2+ y Mg 2+
→ desplazamiento de mt A (largo) sobre B (corto)
Si defectos genéticos: Síndrome de los Cilios Inmóviles (de Kartagener)
Diferenciación celular
Observado en células madre hematopoyéticas de la línea mieloide
Remodelación cromatina con: disminución de láminas B
pérdida metilación H3K9 y H3K27
Créditos de imágenes:
Wikipedia
José A. Uranga
Lodish, H y cols. Biología Celular y Molecular. ed. Panamericana.
Karp, G. Biología Celular. ed. McGraw-Hill.
Alberts, B. y cols. Introducción a la Biología Celular. ed. Panamericana.
Paniagua, R. y cols. Biología Celular. ed McGraw Hill-Interamericana.
Biedzinski et al 2020. EMBO J