Biología Celular

● CITOESQUELETO Y CONTRACCIÓN MUSCULAR​:

El ​citoesqueleto ​es el sostén de la célula y su estructura es tridimensional dinámica
que cubre toda la célula.
Su función principal es ​movimiento ​y ​estabilidad de la célula (​también la
localización de los organelos y el núcleo de la célula)

Los componentes del citoesqueleto son:

OM
.C
DD
LA

1. Microtúbulos​: Se reparten desde el centrosoma hacia los extremos de la célula en

forma de estrella.
Hecho de proteínas tubulinas organizadas para formar un tubo hueco, similar a una
FI

bombilla.
pueden crecer y desmontarse rápidamente mediante la adición o remoción de las
proteínas tubulinas.
​ s el filamento más grande conocido como ​carreteras de la célula.
E
Su origen: centro organizador de microtúbulos (centriolos).


Funciones y características:

- Transporte celular.
​ayudan a que la célula resista las fuerzas de compresión.
- Forman túbulos,cilios y flagelos.
- Están encargados del transporte celular con ayuda de proteínas transportadoras
quinesinas y dineínas​ (Organelos, sustancias intracelulares,etc)
- cilindro de tubulina formados por un heterodímero de subunidades ​α-tubulina y
β-tubulina​.
- Tienen un diámetro promedio de 25 nm ( nanómetro).

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 - Son rígidos y poseen cierta flexibilidad.
- Se encuentran en la ​interfase​ en el centrosoma, en las células que tienen cilios y
en las células que se encuentran en división celular formando la estructura conocida
como huso mitótico.
- Crece desde el extremo ​MÁS + ​agregando
tubulinas en forma de espiral con GTP
mientras que el extremo ​MENOS -​ queda
estabilizado y no entran mas tubulinas.

Organización de los microtúbulos:

OM
Beta tubulina toma un GTP y lo destruye.
Alfa y Beta forman un ​protofilamento​.
y 13 protofilamentos forman un Microtúbulo.

CENTROSOMA:​ Formado de un par de ​centriolos​, los cuales están formados por ​9

tripletes de microtúbulos,
es un corpúsculo cercano al núcleo que desempeña un importante papel en la

.C
cariocinesis ( fase donde se divide la célula)
Está cubierto de ​Gamma tubulina (centro de nucleación).
-La gama tubulina forma anillos y estimula la aglomeración de tubulinas.
DD
GTP cap:​ región de tubulina con GTP en el extremo más.

Cuando la tubulina tiene ​GDP ​tiende a desarmarse.

LA

Cuando la tubulina tiene ​GTP ​tiende a armarse.

PROTEÍNA de cap:​ Proteínas de estabilización las cuales estabilizan al microtúbulo.

FI

PROTEÍNAS MOTORAS (accesorias a los microtúbulos):​ Son una f​ amilia de proteínas

que se utilizan para el transporte de vesículas, organelos, proteínas, etc caminando sobre el
microtúbulos.
KINESINA: ​Se moviliza hacia el extremo ​MÁS ​(anterógrada) del microtúbulo por


medio de intercambio de ​ATP ​y ​ADP.

DINEÍNA:​ Se moviliza hacia el extremo ​MENOS​ (retrógrada) del microtúbulo por
medio de intercambio de ​ATP ​y ​ADP​.

Cilios y Flagelos:​ Están formados por microtúbulos

movimiento ciliar: ​batimiento formados por 9 pares de microtúbulos + un par

central, ​axonema ( 9 + 2)
Movimiento flagelar: ​acción de la dineína y las proteínas de unión, tienen un
movimiento de látigo (recuperación).

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 ​ ilamentos intermedios​: Están anclados a la pared celular y se distribuyen a lo largo de
2. F
la célula​.

Funciones y características:
- Resistencia a estrés.
- Soporte de la célula.
- Mantienen la integridad celular.
- Mantienen la integridad de la envoltura nuclear.
- Proteínas fibrosas que se enrollan a sí mismos formando un dímero.
- Familia heterogénea: Colágeno, elastina, queratina

OM
- Diámetro: 10nm
- Es muy resistente a las deformaciones externas y es de mucha utilidad para formar
las uniones intercelulares.

La organización de los Filamentos Intermedios:

​ -hélice- Terminal carboxilo
Terminal amino- dominio α

.C
Dímero → forma tetrámero ( 2 dímeros) → 8 filamentos se enrollan y crean el
FILAMENTO INTERMEDIO.
DD
Las 4 principales proteìnas son:
Proteínas Localización

Keratina Células epiteliales y sus derivados.

Vimentina Muchas células de origen

LA

mesenquimático, a menudo expresada

transitoriamente durante el desarrollo
muscular.
Células gliales (astrocitos y células de
Schwann)
FI

Neuronas.

Láminas nucleares Lámina nuclear de las células

eucariotas.


Filamentos intermedios neuronales Neuronas

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 Microfilamentos o Filamentos de Actina: ​compuestos de muchos
monómeros unidos de una proteína llamada actina, combinados en una
estructura que se asemeja a una doble hélice ​Se ubican en el sector
periférico de la célula, están hechos de actina ​β.
podemos encontrar una red de filamentos de actina en la región más distal del
citoplasma celular. Esta red, que está unida a la membrana plasmática
mediante proteínas conectoras especiales, le proporciona forma y estructura a
la célula.
Funciones y características:

OM
- Desplazamiento celular.
-Los filamentos de actina pueden ensamblarse y desmontarse con rapidez.
- Cadenas de actina.
- Diámetro promedio 7 nm.
- Son flexibles.
- Se encuentran en el córtex, en las microvellosidades y en el anillo contráctil.

.C
- ​como rieles para el movimiento de una proteína motora llamada ​miosina​, la cual también
forma filamentos. Debido a su relación con la miosina, la actina está implicada en mucha
funciones celulares que requieren movimiento.
DD
La organización de los Filamentos Intermedios:

- Pueden crecer por ambos extremos (+ y -)

- Por acción del ATP las subunidades de la actina se une al protofilamentos en el momento
LA

en que fosforilan.
por acción del ADP estas actinas se desprenden.

FILOPODIO:​ Protuberancia hecha por la actina en la célula.

FI

​LAMELIPODIO: Hinchazón masiva. La actina mueve la pared completa lo que causa el

movimiento de retracción en el otro extremo de la
célula, logrando el ​movimiento de la célula.


Proteínas asociadas a la actina:

Timosina: ​impide la formación de polímeros.
Profilina: ​incentiva la formación de polímeros.
Espectrina: ​permite el entrecruzamiento.
Cofilina:​ despolimeriza.

Proteínas que caminan por filamentos de actina: (proteínas motoras)

Miosina I: ​lleva un cargamento (transporte).
Miosina II: ​forma filamentos con otras miosina II

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 Miosina II toca filamentos de arriba y de abajo causando la contracción
muscular.

CONTRACCION MUSCULAR
- Celula muscular esqueletica cubierto por sarcolema (Calcio).
- El sarcómero es la unidad funcional de la contracción muscular.
- La contracción muscular depende de haces de ​Actina ​y ​Miosina​. La miosina del mùsculo

OM
pertenece a la subfamilia de la miosina II, que tienen dos cabezas de ATPasa.

Organización estructural del Sarcòmero:

Proteínas del citoesqueleto: Actina
Proteína Accesoria (motora): Miosina I

El filamento delgado es la actina que está cubierto por proteína ​tropomiosina y el filamento

.C
grueso pertenece a la Miosina II.

Tropomiosina y filamento de actina, utiliza ADP+Pi → el ​Ca2+ ​activa la troponina y provoca

DD
el desplazamiento de la tropomiosina, esto deja libre el sitio de la Actina para que la cabeza
de Miosina se pueda unir.
Para que la cabeza de la Miosina se conecte a la Actina esta debe ser activada con ayuda
del ATP lo cual produce la hidrólisis transformando de ATP a ADP y un fosfato inorgánico
Cuando la Miosina se une a la Actina el fosfato inòrganico se libera y la uniòn se fortalece.
LA

El ADP se libera y la miosina se desplaza . Luego llega ATP y este de desactiva, haciendo
que se repita el proceso.
FI


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Señalización Celular
Transducción de una señal (conduce la señal desde afuera hacia adentro de la célula).
La molécula señalizadora es la ​ligando​, que es ultra específica y necesita de un receptor.
comunicación mediante señales químicas, proteínas u otras moléculas producidas por una
célula emisora la cual es secretada fuera de la célula y liberada en el espacio extracelular.

Características:
-Cada señal es específica
-Basta con un ligando para la amplificación de la señal
-Todas las señalizaciones deben ser temporales

OM
-Si no se revierte, el receptor funcionarìa para siempre.
-Si el receptor no està en la superficie, no hay ligando. → Mensajes en ciertos momentos si,
en otros no.
-Una señal puede unirse y ramificarse al interior.

Respuestas:

.C
- Proliferación de la célula
- Diferenciación celular → dependiente de la señalización.
- Transformación
- Apoptosis
DD
- Activación celular
- Migración
- Envejecimiento celular

6 pasos de la señalización celular:

LA

1. Síntesis: ​de la molécula señalizadora (que esté presente)

2. Liberación: ​ señal liberada para que la célula blanco la reciba
3. Transporte: ​señales que van a tener efecto o respuesta muy lejos. (sistema
circulatorio)
4. Unión: ​ligando debe unirse al receptor
FI

5. Transducción de la señal: ​cambio de info de afuera al interior de la célula.

6. Desensibilización: ​para que la señalización sea temporal.

Existen 4 formas de señalización celular:



La principal diferencia entre estas formas es la ​distancia ​viaja la señal a través del
organismo para alcanzar su célula blanco

Endocrina: ​(Hormona) viaja por el torrente sanguíneo hasta cada receptor. ej: hormona del
crecimiento GH.
Paracrina: ​(mediador local) pequeño rango, se secreta al medio extracelular hasta
receptores vecinos para coordinar sus actividades de manera local.
Neuronal: ​(neuronas) mediante un neurotransmisor produciendo sinapsis debido, a la unión
entre dos neuronas.
Dependiente de contacto: ​(unida a la membrana) la molécula señalizadora se sintetiza
pero no sale al exterior, ya que se conectan las células por medio de canales proteicos por
donde las señales se difundan entre estas comunicando el estado actual de la emisora.

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Acciones celulares dependientes de señales:
- Sobrevivir
- Dividirse
- Diferenciarse
- Morir ( al no recibir señales)

Las señales extracelulares pueden inducir respuestas rápidas o lentas

(involucra síntesis de proteínas)

OM
Una misma molécula puede generar distintas respuestas según el tipo celular

AMPLIFICACIÓN → DIVERSIFICACIÓN

Proteínas señalizadoras intracelulares: ​participan en la transmisión, amplificación y

divergencia. ​( PKA ​( proteína kinasa A, fosforila)​, AMPc, CREB)

.C
Ligandos: ​pueden tener distinta naturaleza química, pueden ser proteínas, lipidos,
aminoacidos o gases.
DD
Receptores:​ existen 2 tipos de receptores:

Receptores de superficie:
Canales: ​están asociados a estímulos de la contracción nerviosa
Asociados a proteína G (auxiliar): ​la subunidad alfa une GDP, intercambia por
LA

GTP, aparece beta y gamma a causa del GTP, la subunidad hidroliza el GTP y
pasa a GDP y suelta el receptor.
Las subunidades activadas se van a activar a la enzima, hidroliza el GTP, se
construye en trímero y se desactiva la enzima
Asociados a enzima: ​el receptor actúa como una enzima.
FI

ADENILATO CICLASA:​ Enzima que produce AMPc (segundo mensajero).



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 Señalización mediada por Ca+2
Es el segundo mensajero y la proteína G se estimula.
La enzima es la fosfolipasa C que se utiliza como sustrato.
La fosfolipasa C corta el fosfatidilinositol (PIP) que vive en la cara interna y es un fosfolìpido
se corta creando el DAG y el Inositol trifosfato (IP3), el cual abre el canal de Ca2+.
El calcio sale y activa sobre proteínas dependientes de Ca2+, ej: Calmodulina.
Cambia de forma y se une a proteínas dependientes de Calmodulina , las cuales algunas
son quinasas, y el mismo calcio puede activar el PKC.

OM
Receptor Tirosina Quinasa
↓
(Hormona del crecimiento)
Asociado a Enzimas.
Ligando- 2 moléculas como receptores vecinos.
Se une a 1 y estimula al otro para que se unan (dimero) cuando el receptor se una.

.C
Se activa la actividad Quinasa, fosforila al receptor en residuos de Tirosina.
Al estar fosforilados, las proteínas intracelulares lo detectan y se unen.
DD
Proteína activadora de RAS

GTP activa y el GDP desactiva RAS.

La quinasa I se une con ATP, se cambia a ADP
y fosforila a la quinasa II, etc hasta crear la cascada de
LA

fosforilaciones.
FI

Integración de señales


Tiene que ver con la consecuencia de la señal.

En la señal transmitida deben estar las dos fosforiladas para que la proteína funcione.

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 Control del ciclo celular, Mitosis y Meiosis.

Ciclo Celular: ​Ciclo de vida de las células.

G1: ​Fase preparatoria, sìntesis de proteínas y aumento de tamaño celular.
G0: ​Estado de Quiescencia (retención de células que no están preparadas para
la mitosis)
S: ​Síntesis o replicación del DNA, y síntesis de histonas (empaquetan el DNA)
G2: ​Preparación division celular. Transcripcion, traduccion y duplicación de los
centriolos

OM
M: ​Mitosis, división celular (núcleo)
Citocinesis: ​División del citoplasma

.C
DD
LA

Ploidía y contenido de ADN durante el ciclo celular

FI

Se duplica la cantidad de DNA y la ploidía (2n) es el nº de copia de un gen.

Diploide→4C

Sistemas de controles


evita la
poliploidia .

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 los puntos de control o checkpoint funcionan con las señales internas y externas las
cuales accionan vías de señalización dentro de la célula que activan o inactivan un
grupo de proteínas centrales que impulsan el avance del ciclo celular. los puntos
más importantes son:

G1 en la transición de G1 a S​: punto principal en el que se debe elegir si se divide

o no la celula.
verifica:
- tamaño de la célula
- nutrientes
- factores de crecimiento

OM
- daño al ADN.
si una célula no cumple con los requisitos que se necesitan en este punto, puede
salir del ciclo celular y entrar en un estado de reposo llamado ​fase G0

G2 en la transición de G2 a M: ​para cerciorarse de que la división se realizará sin

problemas ( producir células hijas sanas con ADN completo, sin daños).
verifica​:

.C
- daño al ADN
- integridad del ADN
si no cumple con lo requerido la célula se detiene en g2 para que se realicen
reparaciones, si el daño es irremediable, la célula puede experimentar apoptosis. este
DD
mecanismo asegura que el adn dañado no se transmita a las células hijas y es importante
para la prevención del cáncer.

Punto de control del huso o M, en la transición de metafase a anafase:

célula examina si todas las cromátidas hermanas están unidas correctamente a los
LA

microtúbulos del huso. si un cromosoma está fuera de lugar, la célula detendrá la

mitosis, hasta que el huso capture el cromosoma perdido.
verifica:
- acoplamiento del cromosoma al huso en la placa metafásica.
FI

Factores de regulación del ciclo celular

Factor promotor de la Mitosis (MPF)→proteína



Está formado por un heterodímero:

-Quinasa dependiente de cìclica (Cdk)→proteína
-Ciclina→proteína

Su regulación está dada por fosforilación (1 vez se activa) y desfosforilación. (2 veces

distinto lado desactiva)
Pero también puede ser regulada por ​proteínas​ inhibidoras del complejo.
El p27 secuestra a Cdk y lo inactiva.

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 La acumulacion y degradacion de la Ciclina controla el MPF
El M-Cdk regula la mitosis y la ciclina se degrada, por lo tanto, se inactiva.
El Cdk queda inactivado.
El S-Cdk se une a la ciclina y luego se fosforila, se destruye la ciclina y se inactiva el Cdk.

La actividad de las Cdk varìan durante el ciclo celular pero su concentración es

constante​ .
Distintas cíclicas permiten formar distinto complejos Cdk-ciclina y por tanto
diferentes complejos regulan el ciclo celular.
Mecanismo que controla la entrada al ciclo celular

OM
Proteína de Retinoblastoma (Rb)→G0
Secuestra proteínas activadoras cuando no está fosforilada.
Secuestra factores y la célula queda en pausa.
“Célula en reposo”.

.C
Mecanismo que controla la detención al ciclo celular
P53+MdM2 →inactiva y el P53 es el factor regulador de P21. Este secuestra el Cdk S e
impide la mitosis.
DD
Daño al DNA→Activación P53 (molécula)→Síntesis de P21→Inhibición Cdk-ciclina
A→Detención ciclo celular.
La ubiquitina es una pequeña proteína que etiqueta a otras que se deben degradar.

P53, el guardián del Genoma

LA

El P53 se activa y frena el ciclo celular, G0 o Apoptosis (muerte celular programada)

Mitosis
División Celular.
Citodiéresis, Citocinesis →parte fuera de la mitosis.
FI

La mitosis ocurre en el núcleo de las células eucariotas y procede a la división celular,

consistente en el reparto equitativo del material hereditario (ADN).

Célula Somática: Mitosis (diploide)



Celula línea germinal: Meiosis (haploide) conserva la ploidía en “n”

Profase
Los centrosomas se separan y comienza la formación de los husos mitóticos (microtúbulos)
Se condensan los cromosomas.

Prometafase
Se desorganiza la estructura nuclear (se fosforila).
Unión de los cromosomas a los microtúbulos mediante sus cinetocoros.
Cinetocoro
Permite que los cromosomas se peguen a los microtúbulos.
Movimiento de cromosomas.

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Metafase
Los cromosomas se alinean en el ecuador del huso mitótico.

Anafase
Los cromosomas separan y migran hacia los polos por acortamiento de los microtúbulos
cinetocóricos.

Telofase
Los cromosomas llegan a los polos del huso y comienzan su condensación.

OM
La envoltura nuclear se comienza a reorganizar alrededor de los cromosomas recién
llegados.
Comienza la contracción del anillo contráctil y comienza la ​Citocinesis.

Citocinesis
El citoplasma se divide en dos por acción de los filamentos de actina y miosina. Se produce
al final de la telofase. C​onsiste en la acumulación de vesículas procedentes del ​aparato de

.C
Golgi​ —que contienen elementos de la ​pared celular​— en la zona media de la célula. Las
vesículas se fusionan y entran en contacto con las paredes laterales de la célula. De esta
forma se origina el tabique o ​fragmoplasto​ que hará posible la división celular.
DD
Meiosis
Es una de las formas de la reproducción celular, se realiza en las gónadas para la
producción de gametos.
Proceso que consiste en dos divisiones celulares sucesivas luego de una sola replicación
LA

del material genético.

Ocurren procesos de variabilidad genética.
El resultado en este proceso son cuatro células haploides.

Meiosis I
FI

Profase I: ​dividida en 5 etapas.

Zigoteno: ​complejo sinaptonémico​, da una estructura bivalente o tétrada formado por 4
cromátidas. dos sets de cromosomas ( paterno y materno).
Diploteno: ​Manifestación visible de la recombinación​, denominada Quiasma. En esta fase,


los cromosomas están ligeramente separados y se mantienen unidos mediante los

quiasmas.

Metafase I
Los pares de cromosomas homólogos se alinean en el centro de la célula.
Cada homólogo se orientan hacia el mismo polo.

Anafase I
Ocurre la separación y migración de los cromosomas homólogos hacia los polos.
Generando variabilidad

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Telofase I
La envoltura nuclear se reorganiza y se descondensa la cromatina.

Citocinesis→Meiosis II
División sin replicación.

Meiosis II
Anafase II→ ​Separación de cromatinas hermanas.

Recombinación Genética

OM
- Crossing over durante la profase I
- Arreglos al azar independiente de los cromosomas en metafase I
- Combinación al azar de los gametos en la fecundación.

Diferencias entre mitosis y meiosis:

Mitosis: los cromosomas homólogos actúan independientemente.
Meiosis: los cromosomas homólogos se aparean.

.C RESUMEN
DD
MITOSIS MEIOSIS

Una división celular genera 2 células Dos divisiones celulares generan 4 células
LA

El número de cromosomas se mantiene El número de cromosomas se reduce

Una replicación por división celular Una replicación para dos divisiones
celulares

Los cromosomas homólogos NO se Los cromosomas homólogos se aparean

FI

aparean

NO ocurre entrecruzamiento Hay entrecruzamiento

Los centrómeros se separan en la anafase Los centrómeros se separan en la Anafase



II

Células hijas genéticamente idénticas Promueve la variabilidad genética

División celular en organismos multicelulares y Cáncer

Control de número de células en organismos pluricelulares:
Balance entre:
Proliferación (crecimiento)→ ​Se favorece mediante: mitógenos, factores de crecimiento y
factores de supervivencia.

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Muerte celular → ​Se puede estimular por: Necrosis (muerte celular no controlada) y
apoptosis (muerte celular programada)

Índice mitótico: cuántas células se están dividiendo entre células totales.

PROLIFERACIÓN CELULAR:​ Incremento del número de células por división celular

- más activa en la embriogénesis y en el desarrollo del organismo
- Fundamental para la regeneración de tejidos.

Factores mitógenos y de crecimiento → crecimiento celular y proliferación

OM
Factores de supervivencia → mayor síntesis de proteínas antiapoptóticas
(BCL 2 = bloquea la apoptosis)

MUERTE CELULAR:​ ​Vía voluntaria de muerte celular​ (apoptosis) en la apoptosis participan

factores internos y externos.
- La cromatina se condensa
- Crecen protuberancias.

.C
- Desaparece la pared celular.
- El núcleo desaparece
- Los fagocitos eliminan los cuerpos apoptóticos (se lo comen).
DD
Cuando el órgano sensor (mitocondria) actúa mal se realiza la apoptosis

Muerte celular no controlada ​(necrosis) la célula explota, se rompe todo y escapa el

contenido
LA

- Es reversible (recuperación).
- Se agrandan los organelos.
- Se produce inflamación.

Desregulación del ciclo celular

FI

Las células cancerígenas evitan la apoptosis

Metástasis: ​células cancerígenas pasivas. Las células cancerígenas pueden viajar por
los torrentes sanguíneos y crear nuevos tumores.


Tumor maligno: ​Invade

Tumor benigno: ​esta capsulado.
Angiogénesis: ​Generación de vasos sanguíneos alrededor del tumor para mantenerlo
y alimentarlo.
Protooncogen: ​Gen normal.
Oncogen: ​Gen normal cambiado para producir cancer.

1
Estudiantes Medicina Veterinaria: Antonia Vilches, Bruno Schiesewitz, Camila Marin
Fecha: 20.06.2019

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