GUÍA DE DISCUSION METABOLISMO

1. Explique el proceso por el cual la glucosa ingresa a los hepatocitos. ¿Por qué es necesario que la
glucosa se fosforile?

GLUT4: permite ingreso de glucosa a tejido muscular→ se encuentra en vesículas, que se fusionan
con MP ante estimulo de insulina
GLUT2: permite ingreso de glucosa a tejido hepático (elimina exceso de glucosa en sangre) → se
encuentra constitutivamente en la membrana plasmática de los hepatocitos
GLUCOSA DEBE SER FOSFORILADA:
- No pueden abandonar la célula → la membrana plasmática carece de transportadores para
azucares fosforilados
- los esteres fosfato son componentes esenciales en la conservación de la energía metabólica: ATP
- la fijación de grupos P a sitios activos de enzimas disminuye la energía de activación y aumenta la
especificidad de las reacciones → posibilitan que se produzca reacción en enzima
- los grupos P del ADP, ATP y de intermediarios glucolíticos forman complejos con Mg2+ que son
sitios de unión a sustrato de muchas enzimas
- forma de activar la glucosa para las siguientes reacciones
2. Señale cuáles son los posibles destinos metabólicos de la glucosa-6P en el hígado.

EN HIGADO: La glucosa 6-P puede optar entre varias rutas metabólicas principales según las
necesidades metabólicas del organismo. El flujo de glucosa es dirigido hacia una o mas de estas
rutas por la actividad de varias enzimas reguladas alostericamente y por regulación hormonal de la
síntesis y actividad enzimática
1- Glucosa 6-fosfato desfosforilada por glucosa 6-fosfatasa para dar glucosa libre, que se exporta
para mantener los niveles de glucosa en sangre
→ exportación de glucosa es la via predominante cuando la cantidad de glucosa en sangre debe
mantenerse lo suficientemente alta (4mM) para proporcionar energía adecuada al cerebro y demás
tejidos
2- Glucosa 6-fosfato a glucosa-1-fosfato por fosfoglucomutasa → se transforma en glucógeno
hepático (reserva de energía)
3- Glucosa 6-fosfato a piruvato (vía glucolisis) → piruvato a Acetil-CoA (reacción piruvato
deshidrogenasa)
→ Acetil CoA ingresa a ciclo de ácido cítrico → se oxida para la producción de energía (ATP)
→ Acetil CoA utilizado para síntesis de colesterol, fosfolípidos y ácidos grasos (que son
incorporados en los TAG)
5- Glucosa-6-fosfato entra a vía de las pentosas fosfato, que proporciona el poder reductor
(NADPH) necesario para biosíntesis de ácidos grasos y colesterol; y ribosa 5-fosfato, un precursor
en la biosíntesis de los nucleótidos.
3. ¿Es posible que la glucólisis y la gluconeogénesis tengan lugar al mismo tiempo? ¿Por qué?
GLUCONEOGENESIS
La gluconeogénesis y la glucolisis no son rutas idénticas
que transcurren en direcciones opuestas aunque
comparten varios pasos (7 de las 10 reacciones
enzimáticas de la gluconeogénesis son la inversa de las
reacciones glucolíticas)
Hay 3 reacciones de la glucolisis que son prácticamente
irreversibles (∆G´ grande y negativa) y no pueden utilizarse
en la gluconeogénesis: la conversión de glucosa en
glucosa-6-fosfato por la hexoquinasa, la fosforilación
fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bisfosfato por la
fosfofructoquinasa-1 y la conversión del fosfoenolpiruvato
en piruvato por la piruvato quinasa.
En la gluconeogénesis, los 3 pasos irreversibles se
¨rodean¨ mediante un conjunto diferente de enzimas que
catalizan reacciones que son suficientemente exergónicas
para ser efectivamente irreversibles en la dirección de la
síntesis de la glucosa.
Glucólisis y Gluconeogénesis: procesos irreversibles
En animales tienen lugar en el citosol, por lo que necesitan
una regulación recíproca y coordinada sobre los pasos
enzimáticos específicos propios de cada ruta.
Rutas están reguladas de manera que cuando aumenta el flujo de glucosa a través de la glucolisis,
el flujo del piruvato hacia glucosa disminuye, y viceversa.
 Ciclo inútil: se desencadenan 2 reacciones opuestas
irreversibles de manera simultanea a una velocidad
elevada → se disipa gran cantidad de energía en forma
de calor (se hidroliza ATP sin producción útil de trabajo)

proporciona glucosa para

exportar a otros tejidos cuando se han agotado los
depósitos de glucógeno y cuando no se encuentra
disponible la glucosa de la dieta
A partir de precursores que no son hidratos de carbono:

✓LACTATO: músculo esquelético activo cuando

Glucólisis > fosforilación oxidativa.
→ pasa a piruvato

✓AMINOACIDOS: degradación de proteínas de la dieta o

proteínas de músculo.
→ pasa a oxalacetato

✓GLICEROL: hidrólisis de triacilglicéridos en células

adiposas.
4. Señale cuáles son los posibles destinos del piruvato en el músculo esquelético. Explique qué es
el ciclo de Cori.

EN MUSCULO ESQUELETICO:
- PIRUVATO A CICLO DEL ACIDO CITRICO (CONDICION AEROBICA) → oxidación a CO2 y H2O (se
obtiene ATP)
- FERMENTACION LACTICA (CONDICION ANAEROBICA → musculo en contracción vigorosa)
 Lactato deshidrogenasa: reducción de
piruvato a lactato y se recicla el NAD a
partir del NADH para que continue
glucolisis
-El proceso es anaeróbico
- no cambian las [NAD+ ] o [NADH]
- No hay cambio neto en el estado de oxidación de los azucares

REACCIÓN REVERSIBLE → depende de condiciones en las que este la célula

En los músculos de contracción rápida, la demanda de ATP es tan grande que el flujo sanguíneo no
puede suministrar O2 y combustible a suficiente velocidad para cubrir las necesidades de ATP
solamente a través de la respiración aeróbica.
Los músculos utilizan la glucosa almacenada (glucógeno) como combustible para generar ATP por
fermentación (respiración anaeróbica), con lactato como producto final.
Cada glucosa degradada proporciona 3 ATP → fosforolisis del glucógeno produce glucosa 6-
fosfato (vía glucosa 1-fosfato) y ahorra ATP consumido en la reacción de la hexoquinasa
El lactato sanguíneo aumenta hasta concentraciones elevadas y vuelve a convertirse lentamente en
glucosa por gluconeogénesis en el hígado (lactato se recicla) → El hígado asume parte de la carga
metabólica del musculo activo.
La glucosa formada vuelve a los músculos para reestablecer sus reservas de glucógeno
En células bien oxigenadas el lactato pasa nuevamente a piruvato.
→ producción lactato a partir de glucosa en tejidos periféricos acoplado a la síntesis de glucosa de
novo a partir de lactato en el hígado.
5. Describa brevemente en qué consisten y como se relacionan el ciclo de la urea y el ciclo de la
glucosa-alanina.

Alanina: transporta amoníaco en forma no toxica del músculo esquelético al hígado

En musculo: se degradan aminoácidos como combustible → los grupos amino se recogen como
glutamato por transaminación
glutamato transfiere su grupo α-amino al piruvato (producto de la glucolisis) por acción de alanina
aminotransferasa (transaminación) → formación alanina
alanina formada pasa a la sangre y es transportada al hígado
citosol hepatocitos: alanina aminotransferasa transfiere grupo amino de alanina al α-cetoglutarato
(es desaminada), formando piruvato y glutamato → piruvato convertido por hepatocitos en glucosa
(por gluconeogénesis)
glutamato puede entrar a las mitocondrias, donde la reacción de la glutamato deshidrogenasa
libera NH4+

INTERCAMBIOS METABÓLICOS ENTRE EL MÚSCULO ESQUELÉTICO Y EL HÍGADO

Los músculos esqueléticos sometidos a contracción vigorosa operan de forma anaeróbica,

produciendo piruvato y lactato a partir de la glucolisis, además de amoniaco a partir de la
degradación de proteínas. Estos productos han de ir a parar al hígado, en donde el piruvato y el
lactato se incorporan a la glucosa, que es devuelta a los músculos y el amoniaco se convierte en
urea para su excreción. (CICLO GLUCOSA-ALANINA Y CICLO DE CORI)
≠ FISIOLOGICAS HIGADO Y MUSCULO:
→ musculo utiliza su glucógeno almacenado solamente para sus propias necesidades
→ cuando musculo pasa del reposo a la contracción vigorosa, experimenta grandes variaciones en
la demanda de ATP, que son proporcionadas por la glucolisis
→ musculo carece de enzimas necesarias para llevar a cabo la gluconeogénesis

TRANSPORTE NO TÓXICO DE AMONÍACO

→ conversión amoniaco depositado en mitocondrias de hepatocitos en urea (urea pasa al torrente

sanguíneo y de ahí a los riñones, y se excreta por la orina)
Un grupo amino entre en el ciclo de la urea en forma de carbamil fosfato formado en la matriz
mitocondrial (a partir de NH4 y CO2); el otro entra como aspartato, formado en la matriz por
transaminación del oxalacetato y el glutamato, catalizada por la aspartato aminotransferasa
1- Formación citrulina a partir de condensación ornitina y carbamil fosfato (entrada del 1°
grupo amino) → ornitina transcarbamilasa; la citrulina pasa al citosol
→ esta reacción libera el fosfato del carbamoil fosfato hacia la matriz mitocondrial,
permitiendo que la citrulina sea transportada al citosol
2- Formación argininosuccinato a través de un intermedio citrulil-AMP a partir de aspartato y
citrulina (entrada del 2° grupo amino) EN CITOSOL→ argininosuccinato sintetasa
3- Formación arginina a partir de argininosuccinato; esta reacción libera fumarato que entra en
el ciclo del acido citrico (ingresa a mitocondria)
4- Arginasa corta arginina, dando urea y ornitina (ornitina transportada a la mitocondria para
iniciar otra vuelta del ciclo de la urea)
La mayoría de las reacciones del ciclo de la urea ocurren en el citosol
6. Explique cuál es la función de la ruta de las pentosas fosfato. ¿para qué se utiliza el NADPH
producido?

FASE OXIDATIVA:
- oxidación glucosa-6-fosfato por glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, para formar 6-
fosfoglucono-δ-lactona
NADP+: aceptor electrónico; equilibrio desplazado hacia formación NADPH
- lactona se hidroliza dando el acido libre 6-fosfogluconato por lactonasa
- el 6-fosfogluconato se oxida y descarboxila por 6-fosfogluconato deshidrogenasa,
formando cetopentosa ribulosa 6-fosfato (se genera una segunda molécula de NADPH y se
libera CO2)
- fosfopentosa isomerasa convierte ribulosa 6-fosfato en su isómero aldosa ribosa 5-fosfato
FASE NO OXIDATIVA:
- pentosas fosfato se convierten en glucosa 6-fosfato (se reinicia ciclo)
- transacetolasa (con TPP como cofactor) y transaldolasa catalizan la interconversión de
azucares de 3, 4, 5, 6 y 7 carbonos, con la conversión reversible de 6 pentosas fosfato en 5
hexosas fosfato
En algunos tejidos el producto esencial de esta ruta es el NADPH necesario para biosíntesis
reductoras o para detoxificación, reacción con radicales oxigenados (eritrocitos, células del
cristalino y de la córnea). Los tejidos en rápido crecimiento y los tejidos con una biosíntesis activa
de ácidos grasos, colesterol u hormonas esteroideas envían mas glucosa 6-fosfato a través de la
ruta de las pentosas fosfato.
7. Explique detalladamente cómo el hígado y el páncreas intervienen en el control de la glucemia.
INSULINA: indica hígado, musculo y tejido adiposo que la concentración de glucosa en sangre es
superior a la necesaria; el exceso de glucosa es captado por las células y se transforma en
compuestos de almacenamiento (glucógeno y triacilgliceroles)
GLUCAGON: indica que los niveles de glucosa en sangre son demasiado bajos y los tejidos
responden produciendo glucosa por medio de la degradación del glucógeno y de la
gluconeogénesis (en hígado) y oxidando grasas para reducir consumo de glucosa.
ADRENALINA: prepara a los músculos, pulmones y corazón para un esfuerzo súbito

CORTISOL: facilita respuesta corporal al estrés de larga duración (disminución glucemia) →

provoca aumento liberación ácidos grasos de los TAG de reserva (AG utilizados como combustible;
glicerol utilizado para gluconeogénesis); degradación proteínas musculares y exportación
aminoácidos al hígado (precursores para gluconeogénesis); gluconeogénesis hepática (glucosa
exportada y aumenta glucemia y cantidad de glucógeno almacenada)
Regulación de la secreción de insulina por las células β del páncreas.
Cuando la glucosa llega a circulación
sanguínea desde el intestino, después
de una comida rica en glúcidos, el
consiguiente aumento de glucosa en
sangre provoca un aumento de la
secreción de insulina (y disminución de
la secreción de glucagón) por el
páncreas.
1- ↑ glucosa sanguínea,
transportadores GLUT2 introducen
glucosa a células β, donde se convierte
en glucosa 6-fosfato por glucoquinasa
y entra en glucolisis.
2- ↑ velocidad catabolismo glucosa
aumenta [ATP], lo que hace que se
cierren los canales de K+ regulados por
ATP
3- La reducción en la salida de K+
despolariza la membrana
4- la despolarización abre los canales
de Ca2+ regulados por voltaje
5- entrada de Ca2+ provoca liberación de insulina (almacenada en gránulos) por exocitosis

Después de la ingesta de una

comida rica en glúcidos, la
elevación de la glucosa
sanguínea desencadena la
liberación de insulina. En un
hepatocito:
- insulina activa GSK3
- activa fosfatasa PP1 →
inactiva glucógeno
fosforilasa por
desfosforilación (deteniendo
degradación de glucógeno)
↓
Se activa glucógeno sintasa
(se activa síntesis de
glucógeno)
La glucosa ingresa al hepatocito a través del transportador de alta capacidad GLUT2 (presente en
la MP; es tan efectivo que la concentración de glucosa en el interior del hepatocito es igual a la de la
sangre)
→ la elevada concentración de glucosa intracelular conduce a la disociación de la hexoquinasa IV
de su proteína reguladora nuclear
La hexoquinasa IV entra en el citosol y fosforila la glucosa (se forma glucosa 6-fosfato),
estimulando la glucolisis y suministrando el precursor para la síntesis de glucógeno.

La INSULINA estimula la síntesis de las hexoquinasa II y IV, de la piruvato quinasa y de varias

enzimas implicadas en la síntesis de lípidos. Estimula la síntesis de glucógeno en el músculo y en el
hígado.

Durante un ayuno prolongado, la disminución de

glucosa sanguínea provoca la liberación de
glucagón → se desencadena GLUCONEOGENESIS
→ activa PKA:
- fosforila y activa fosforilasa quinasa → lleva a
activación glucógeno fosforilasa
- fosforila e inactiva glucógeno sintasa → bloquea
síntesis de glucógeno
- fosforila PFK-2/FBPasa-2 → disminución
concentración del regulador fructosa 2,6-bisfosfato
→ inactivación enzima glucolítico PFK-1 y
activación enzima glucogénico FBPasa-1
- fosforila e inactiva enzima glucolítico piruvato
quinasa → se produce glucosa 6-fosfato por
degradación de glucógeno y por gluconeogénesis y
deja de utilizar glucosa para alimentar la glucolisis
o producir glucógeno (se maximiza cantidad de
glucosa liberada a la sangre)
Los hepatocitos suministran Glu a la sangre y el músculo (u otros tejidos) mantienen sus propias
actividades.
8. Describa qué sucede con los depósitos de glucógeno hepático durante el ayuno y luego de una
ingesta rica en glúcidos. Explique cómo se regulan las enzimas que intervienen en dicho proceso.

REGULACIÓN COORDINADA DE LA SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO

La movilización del glucógeno almacenado se consigue gracias a la glucógeno fosforilasa que
degrada glucógeno a glucosa 1-fosfato.

Glucógeno fosforilasa: regulada alostéricamente y por fosforilación reversible.

Adrenalina (en musculo)
/Glucagón (en hígado)
desencadenan fosforilación
en residuo Ser de
glucógeno fosforilasa b
(forma inactiva) para
convertirla en glucógeno
fosforilasa a (forma activa)
→ aumento [AMPc] →
activación PKA → fosforila y
activa fosforilasa b quinasa
→ fosforila glucógeno
fosforilasa
→ se estimula degradación
glucógeno

Control alostérico en musculo:

Ca2+ (señal para contracción muscular) se une a fosforilasa b quinasa y la activa provocando
conversión fosforilasa b en forma a activa
AMPc se une a fosforilasa activándola y acelerando la liberación de glucosa 1-fosfato a partir de
glucógeno
Insulina: activa PP1 → se inactiva fosforilasa (forma desfosforilada)
La glucógeno fosforilasa hepática también está regulada por glucosa
La glucógeno
fosforilasa
hepática actúa
como un
sensor de la
concentración
de glucosa
PP1: convierte
fosforilasa a
en fosforilasa
b
hace que degradación de glucógeno sea mas lenta en respuesta a la
glucosa sanguínea alta

Regulación de la glucógeno sintetasa

Forma activa: GLUCÓGENO SINTETASA a (sin fosforilar)
Forma inactiva: GLUCÓGENO SINTETASA b (fosforilada)
→ activador alostérico positivo: glucosa 6-fosfato se une
a sitio alostérico de glucógeno sintetasa b (consigue que
enzima sea mejor sustrato para desfosforilación por PP1)
→ Puede ser fosforilada por 11 quinasas, la más
importante es la glucógeno sintetasa kinasa 3: GSK3
(añade grupos fosforilo en 3 residuos Ser → fuerte
inactivación)
→ PP1 elimina los grupos fosforilo (desfosforila) de los 3
residuos Ser fosforilados por GSK3
→ La insulina inhibe a la GSK3 y activa la fosfoproteína
fosfatasa (PP1), al activar PKB
→ glucógeno fosforilasa inhibe PP1 (impide activación glucógeno sintetasa)
→ glucagón y adrenalina inhiben PP1
Control de la síntesis del glucógeno
glucosa ingresa a la célula por transportador GLUT4
(transloca a la membrana por acción insulina)

✓ Vía de señalización de la Insulina → favorece

glucolisis y síntesis de glucógeno
– incrementa la entrada de glucosa al músculo
– estimula la actividad de la hexoquinasa muscular
– activa la glucógeno sintasa

✓ El aumento de la actividad hexoquinasa permite la

activación/fosforilación de la glucosa.

✓ La glucógeno sintasa produce glucógeno para el

almacenamiento de energía

9. Indique si la insulina promueve o no la conversión de glucosa en triacilglicéridos en el hígado y su

almacenamiento en el tejido adiposo. Explique cómo se regula la síntesis y degradación de ácidos
grasos. Señale en qué tejidos se produce la beta oxidación de ácidos grasos y en cuáles no se
pueden metabolizar.

Regulación de la síntesis y la degradación de los AG

Mecanismo regulador a corto plazo

Ingesta comida rica en glúcidos

↓
aumento nivel glucosa sanguínea → libera insulina
↓
Proteína fosfatasa dependiente de insulina desfosforila y ACTIVA ACC (Acetil-CoA carboxilasa)
Ante exceso de glucosa que no puede oxidarse o almacenarse en forma de glucógeno:
- glucosa se convierte en ácidos grasos en el citosol para su almacenamiento como
triacilglicéridos → aumenta concentración malonil-CoA (primer intermediario de la biosíntesis de
ácidos grasos de cadena larga a partir de acetil-CoA → reacción catalizada por acetil-CoA
carboxilasa)
- malonil-CoA inhibe carnitina aciltransferasa I (enzima que limita transporte AG al interior de la
matriz mitocondrial para la β-oxidacion) → garantiza inhibición β-oxidación ácidos grasos y
aumento síntesis AG
- elevada relación [NADH]/[NAD+] (mucha energía en célula → alta concentración de ATP) → β-
hidroxiacil-CoA deshidrogenasa inhibida
- concentraciones elevadas de acetil-CoA inhiben tiolasa
- Si se inhibe lipasa sensible a hormonas, se inhibe lipolisis, se inhibe degradación TAG (AG no
llegan a tejidos)

Cuando disminuyen los niveles sanguíneos de glucosa → la liberación de glucagón activa la

proteína quinasa dependiente de cAMP (PKA) que fosforila e INACTIVA ACC
Desciende la concentracion de malonil-CoA → disminuye la inhibición de la entrada de AG en la
mitocondria
Los ácidos grasos ingresan a la matriz mitocondrial y se convierten en combustible

β-oxidación de ácidos grasos saturados

Proceso repetitivo de cuatro pasos por el que los AG se convierten en acetil-CoA
1- deshidrogenación del acil graso-CoA genera un doble enlace entre atomos de C α y β, dando
lugar a trans-∆2-enoil-CoA → catalizado por enoil-CoA deshidrogenasa; grupo prostético:
FAD (electrones eliminados se transfieren a FAD)
2- se adiciona agua a trans-∆2-enoil-CoA para formar β-hidroxiacil-CoA → catalizada por
enoil-CoA hidratasa
3- se deshidrogena β-hidroxiacil-CoA para formar β-cetoacil-CoA por acción β-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa; NAD+ es el aceptor de electrones → se forma NADH
4- tiolasa promueve reacción entre β-cetoacil-CoA y coenzima A para dar lugar a la separación
del fragmento carboxilo terminal de 2 carbonos de la cadena original de acido graso en
forma de acetil-CoA
NO: cerebro (AG no atraviesa barrera hematoencefálica) → solo metaboliza glucosa y cuerpos
cetónicos
glóbulos rojos (no tienen mitocondrias)
y medula suprarrenal (no tienen enzimas para realizar β-oxidación)
HIGADO LIPOGENICO (alta glucosa)
INSULINA
→ estimula captación de glucosa por el
musculo y el tejido adiposo, donde se
convierte en glucosa 6-fosfato
→ en hígado:
insulina activa glucógeno sintasa e
inactiva glucógeno fosforilasa (glucosa
6-fosfato canalizada hacia síntesis de
glucógeno)
insulina activa oxidación glucosa 6-
fosfato a piruvato a través de glucolisis y
oxidación piruvato a acetil-CoA (Acetil-
CoA puede sufrir ulterior oxidación para
producir energía o puede ser utilizado
para la síntesis de AG, que son exportados desde el hígado como TAG de las lipoproteínas VLDL al
tejido adiposo)
→ se estimula almacenamiento exceso de combustible en forma de grasa en el tejido adiposo
→ aminoácidos que ingresan al hígado sirven para sintetizar proteínas
10. Explique en qué tejido y bajo qué circunstancias metabólicas se sintetizan los cuerpos
cetónicos. ¿En qué tejidos se metabolizan?
el acetil-CoA formado en el hígado durante la oxidación de AG
puede ser convertido en cuerpos cetónicos (acetona,
acetoacetato o D-β-hidroxibutirato) para ser exportados a otros
tejidos

CETOGENESIS: síntesis CUERPOS CETONICOS en mitocondrias de hepatocitos → Constituyen

un combustible metabólico muy importante en situaciones de ayuno prolongado (mas de 24 horas)
→ la movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo producido durante el ayuno prolongado
promueva la formación de cuerpos cetónicos en el hígado (debido a ausencia de glucosa)

(cuando no se desencadena ciclo del ácido 1- condensan 2 moléculas de

citrico por ausencia oxalacetato) acetil-CoA para formar acetoacetil-
CoA → catalizado por tiolasa
2- Acetoacetil CoA se condensa
con tercera molécula de Acetil CoA
para formar β-Hidroxi-β-
Metilglutaril CoA (HMG-CoA) →
catalizado por HMG-CoA SINTASA
3- se libera molécula acetil-CoA y
se forma acetoacetato →
catalizado por HMG-CoA liasa
4- acetoacetato (1° cuerpo
cetónico):
sufre descarboxilación espontanea
o por medio de acetoacetato
descarboxilasa → se forma acetona (se elimina por aliento)
se reduce por medio de D-β-hidroxibutirato deshidrogenasa → se forma D-β-hidroxibutirato
La producción y exportación de cuerpos cetónicos por el hígado permite la oxidación continuada de
AG con solo una oxidación mínima de acetil-CoA
 CETOLISIS: utilización CUERPOS CETÓNICOS en
tejidos extrahepáticos (como musculo cardiaco y
cerebro) como fuente de energía
Los cuerpos cetónicos se utilizan como combustible en
todos los tejidos excepto en hígado que carece de
tioforasa
1- D-β-hidroxibutirato se oxida a acetoacetato por
medio de D-β-hidroxibutirato deshidrogenasa
2- acetoacetato incorpora co-A y se forma acetoacetil-
CoA (por medio de tioforasa → no está presente en
hígado)
3- acetoacetil-CoA se corta por medio de tiolasa y se
generan 2 moléculas de acetil-CoA (ingresan a ciclo de
Krebs y se obtiene energía)

Ciclo del acido cítrico

Durante la inanición y la diabetes

mellitus se produce una
sobreproducción de cuerpos
cetónicos
Inanición: gluconeogénesis consume
intermediarios del ciclo del acido
citrico , desviando el acetil CoA a la
producción de cuerpos cetónicos
Diabetes sin tratar: nivel de insulina
insuficiente → tejidos extrahepáticos
no pueden captar glucosa de la
sangre de manera eficiente para
utilizarla como combustible o
convertirla en grasas → disminuye
concentración malonil-CoA →
desaparece inhibición carnitina
aciltransferasa 1 → AG ingresan a
mitocondria para ser degradados a
acetil-CoA (el cual no puede pasar al
ciclo del ácido cítrico ya que los
intermediarios del ciclo han sido eliminados para su uso como sustratos en la gluconeogénesis)
→ acumulación acetil-CoA acelera formación cuerpos cetónicos hasta superar capacidad de
tejidos extrahepáticos de oxidarlos
- aumento en niveles acetoacetato y D-β-hidroxibutirato hacen descender pH sanguíneo (acidosis)
 HIGADO GLUCOGENICO (poca glucosa)
La disminución de glucosa en sangre
desencadena la secreción de glucagón y
disminuye la liberación de insulina
Glucagon provoca un aumento de la
concentración de glucosa en sangre
GLUCAGON EN HIGADO:
- proteínas se degradan a aminoácidos →
formación piruvato
- estimula degradación glucógeno
hepático al activar glucógeno fosforilasa e
inactivar la glucógeno sintasa → efecto
fosforilación inducida por AMPc
- inhibe degradación glucosa por via
glucolítica en hígado y estimula síntesis de
glucosa por via gluconeogenica → por
disminución niveles fructosa 2,6-
bisfosfato (inhibidor alostérico de enzima
gluconegenica fructosa 1,6-bisfosfatasay activador de fosfofructoquinasa-1)
- inhibe enzima glucolítica piruvato quinasa (promoviendo su fosforilación) → bloquea conversión
de fosfoenolpiruvato a piruvato e impide oxidación piruvato por la via del ciclo del acido citrico;
acumulación fosfoenolpiruvato favorece gluconeogénesis
- estimula síntesis enzima gluconeogenica PEP carboxiquinasa
GLUCAGON EN TEJIDO ADIPOSO:
- activa degradación TAG al promover fosforilación dependiente de AMPc de perilipina →
activación lipasa hormona sensible libera ácidos grasos libres, que se envían al hígado y a otros
tejidos para ser utilizados como combustible (glucosa se reserva para el cerebro)
11. Señale cuáles son y cómo funcionan las principales hormonas que regulan la ingesta.
Hormonas que controlan la ingesta
Neuronas que Influyen sobre el apetito
(reciben información hormonal y
transmiten señales neuronales a las
células de los tejidos muscular, adiposo
y hepático):
Orexigénicas: estimuladoras del apetito
Producen y liberan neuropéptido Y
(NPY) → hace que la siguiente neurona
del circuito envie al cerebro la señal
“Come” (comer mas y metabolizar
menos)
El nivel sanguíneo de NPY aumenta
durante inanición
Anorexigénicas: inhibidoras del apetito

Producen melanocortina ( -MSH) →

hace que la siguiente neurona envíe al
cerebro la señal “Para de comer” (comer
menos y metabolizar más combustible)

Cantidad de insulina y leptina liberada es proporcional a la masa de grasa corporal

- Insulina liberada del tejido pancreático estimula neuronas anorexigenicas del hipotálamo e
inhibe las orexigenicas (promueve una disminución de la ingesta de alimentos)
- La leptina liberada del tejido adiposo estimula las neuronas anorexigenicas e inhibe las
orexigenicas (promueve una disminución de la ingesta de alimentos)
Inhibición del apetito
+ sistema nervioso simpático
+ presión arterial
+ ritmo cardíaco
+ Termogénesis (Tejido adiposo): desacople del transporte de e- y de síntesis de ATP,
generación de calor
+ acciones de la insulina (Músculo esquelético, hígado)
- grelina activa neuronas orexigenicas (se libera cuando estomago esta vacio)
CATABOLISMO ACIDOS GRASOS:
1- La carencia de carnitina en el musculo puede conducir a la acumulación patológica de AG en
ese tejido. CORRECTA → AG esterificado -acil-CoA- entra por lanzadera de carnitina a
mitocondria
2- La β-oxidacion mitocondrial de AG dejara de funcionar después de que lo haya hecho la
cadena transportadora de electrones de la célula → CORRECTA (no puede ocurrir β
oxidación si no se recupera FAD y NAD)
3- La entrada de AG a las mitocondrias se realiza en forma de acido graso libre no esterificado
→ INCORRECTA (AG se encuentra esterificado con acetil-coa para ingresar a mitocondria)
PRODUCCION CUERPOS CETONICOS:
1. El hígado es el principal consumidor de estos compuestos, ya que los utiliza como fuente de
energía → INCORRECTO (hígado no tiene tioforasa)
2. Su nivel de sangre suele variar, siendo máximo en caso de ayuno prolongado → CORRECTA
3. Si su nivel en sangre se incrementa demasiado pueden dar lugar a una alcalosis →
INCORRECTA (puede dar lugar a una acidosis)
4. Se sintetizan en tejido adiposo y, excepcionalmente, en cerebro → INCORRECTA (son
sintetizados en el hígado)
5. Su consumo por el cerebro tiene una relacion inversamente proporcional con la
gluconeogénesis hepática → CORRECTA (a las 48hs de ayuno, comienza a disminuir la
gluconeogénesis por la falta de precursores necesarios → cerebro deja de consumir glucosa
y empieza a consumir cuerpos cetónicos)
DESTINOS METABOLICOS GLUCOSA 6-FOSFATO EN EL HIGADO:

✓ conversion a glucógeno hepatico

✓ defosforilacion y liberacion de glucosa al torrente sanguineo

✓ oxidacion a traves de la ruta de las pentosas fosfato

✓ oxidacion a traves de la glucolisis y el ciclo de Krebs

EL GLUCAGON:
1. estimula la gluconeogénesis hepática a partir de lactato, glicerol y aminoácidos →
CORRECTA
2. estimula la liberación de glucosa a partir del glucógeno hepático → CORRECTA
3. moviliza los ácidos grasos de los TAG del tejido adiposo como fuente alternativa de
combustible
SECRECION INSULINA POR CELULAS β del PÁNCREAS:
1- Cuando los niveles de glucosa son altos, la glucosa ingresa a las células β mediante el
transportador GLUT4 → INCORRECTA (ingresa por medio de GLUT2→ constitutivamente en
membrana)
2- El cierre de los canales de potasio esta involucrado en el mecanismo de secreción de
insulina
3- Requiere disminución del calcio citosólico → INCORRECTA (requiere aumento Ca2+
citosólico)
4- La secreción de insulina es lenta porque requiere la biosíntesis de esta proteína → (esta
almacenada en gránulos preparada para ser liberada al ser estimulado)