Gluconeogénesis

Glucogenogénesis
Vía de las pentosas fosfato
 En los mamíferos, algunos
La glucosa es el combustible
tejidos dependen casi por
y bloque estructural de los
completo de la glucosa para la
organismos desde los
producción de energía
microbios hasta el hombre.
metabólica.

El suministro de glucosa a partir

de estos depósitos no siempre es
suficiente; entre comidas y
durante ayunos prolongados, o
después de ejercicio vigoroso, el
glucógeno se ha agotado.
En estos periodos, los organismos
necesitan un método para
sintetizar glucosa a partir de
precursores no glucidicos.

Esto se consigue a través de una

ruta denominada
gluconeogénesis, que convierte el
piruvato y compuestos
relacionados de tres y cuatro
carbonos en glucosa.
 Gluconeogénesis
Tiene lugar en todos los animales, plantas, hongos y microorganismos.

Las reacciones son las mismas en todos los tejidos y en todas las
especies.

En los mamíferos tiene lugar principalmente en el hígado y en menor

extensión en la corteza renal.

La glucosa producida pasa a la sangre para abastecer otros tejidos.

REACCION de la piruvato
carboxilasa

2 ATP

El piruvato es
transportado desde
el citosol a la
mitocondria.

Piruvato Biotina
carboxilasa (Coenzima)
 PEP carboquinasa

Mg²⁺

Descarboxilación y
fosforilación

2 GT
P

Reacción reversible en condiciones intracelulares.

El PEP se transporta fuera de la mitocondria.

Reversibilidad parcial de la
glucolisis

1,3-Bifosfoglicerato
PEP

Enolasa
Gliceraldehido deshidrogenasa

Gliceraldehido-3-fosfato
2-Fosfoglicerato

Gliceraldehido-3-fosfato
2-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato
Triosa fosfato isomerasa
mutasa

Dihidroxiacetona
3-Fosfoglicerato
fosfato

Dihidroxiacetona
3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato
Aldolasa quinasa

Fructosa
1,3-Bifosfoglicerato
1,6-Bifosfato
 Fructosa-1,6-bifosfatasa

Regulada bajo la acción de la fructosa 1,6-bifosfatasa

Fructosa 6-fosfato

Isomerosa hexosa fosfato

(Segundo paso en la glucolisis)

Glucosa 6-fosfato
 Glucosa 6-fosfatasa

Reacción final de la gluconeogénesis

G6P hidrolizada para liberar Glucosa

 Regulación de la
•
Gluconeogénesis
La gluconeogénesis y la glucolisis se regulan recíprocamente
de modo que una vía metabólica es relativamente inactiva
cuando la otra es activa.

1 Piruvato carboxilasa

Es una enzima alostérica.

Acetil-CoA es un activador de la
piruvato carboxilasa para
favorecer la generación de
oxaloacetato cuando el nivel de
acetil CoA es suficientemente
alto.
2 Fructosa-1,6-bifosfatasa

El citrato es un activador mientras que la fructosa-2,6-bifosfato y el AMP son

inhibidores. Todos estos tres efectores tienen exactamente un efecto opuesto
sobre la fosfofructocinasa.
3 ATP

La gluconeogénesis es estimulada por la

presencia de ATP.

4 Regulación hormonal de la gluconeogénesis

 IMPORTANCIA
Solamente el hígado puede abastecer de glucosa a la sangre a
través de la gluconeogénesis. El hígado desempeña el papel
principal de mantener el nivel de la glucosa en la sangre.

Durante el hambre la gluconeogénesis mantiene el

nivel de glucosa en sangre.

Requerimiento energético. Las reacciones catalizadas por la piruvato

carboxilasa, fosfoenol piruvato carboquinasa y la fosfoflicerato cinasa
requieren ATP cada una; 3ATP son utilizados por 1 residuo del piruvato,
6ATP se requieren para generar una molécula completa de glucosa
 Glucogenogénesis
La glucogenogénesis es la ruta
anabólica por la que tiene lugar
la síntesis de glucógeno a partir de un
precursor más simple, la glucosa-6-
fosfato.

Se lleva a cabo principalmente en el

Es activado por insulina en respuesta a
hígado, y en menor medida en el
los altos niveles de glucosa.
músculo.
 Glucosa
Hexoquinasa

Glucosa-6-fosfato

Glucosa-6-fosfato
Fosfoglucomutasa

Glucosa-1-fosfato

Glucosa-1-fosfato
UDP-Glucosa pirofosforilasa

UDP-Glucosa

Las
Lasmoléculas
ramificaciones
de glucosa
son producidas
son acopladas
por la enzima
en cadenaramificadora
por la glucógeno
del
glucógeno.
sintasa.
Debe realizarse sobre un primer
Une a una glucosa porFormando uniones α1-4 permitiendo la unión de
un enlace α1-6.
glucosa a glucógeno preexistente.
preexistente de glucógeno.
 l a s P e nt o sa s
Vía de
F o s f a to
s H e x o sa s M o nofosfato
 Vía de la
ickens
 Vía Horecker-D f ogluconato
id a ti v a d e l fo s
 Vía ox Es una ruta metabólica es
trechamente
relacionada con la glucólisi
s, durante la
cual se utiliza la glucosa pa
ra
generar ribosa, que es nece
saria para
la biosíntesis de nucleótid
os y ácidos
nucleicos.

Además, también se
obtiene poder reductor en fo
rma
FASE O
de NADPH que se utilizará XIDATI
como coenzima FASE N VA
O OXID
de enzimas propias
.
ATIVA
del metabolismo anabólico
 Fase Oxidativa
Hidrolisis
Oxidación

Oxidación
Descarboxilación

Paso #1
#2
#3 Se forma una molécula de NADHP
Se forma una
Acido-6-fosfogluconico
Glucosa-6-fosfato
Lactona 3-ceto-6-fosfogluconato
molécula de
6-Fosfogluconato deshidrogenasa 6-Fosfogluconato deshidrogenasa
Glucosa-6-fosfato
Hidrolasa deshidrogenasa
NADHP
3-ceto-6-fosfogluconato
6-fosfoglucano lactona
Acido-6-fosfogluconico Ribulosa-5-fosfato
Fase no Oxidativa

Paso #4
Ribulosa-5-fosfato

Xilulosa-5-fosfato Ribosa-5-fosfato
 Fase no Oxidativa
Paso #5 Xilulosa-5-fosfato
2 carbonos-Transacetolasa+TPP

Ribosa-5-fosfato

Se transfieren dos
carbonos
Seudoheptulosa-7-fosfato

Gliceraldehido fosfato

TPP= TIAMINA
PIROFOSFATO
5C+5C = 7C+3C
 Fase no Oxidativa
Paso #6 7C+3C = 6C+4C

Seudoheptulosa-7-fosfato
3 carbonos-Transacetolasa+TPP Fructosa-6-fosfato
Gliceraldehido-3-fosfato

Paso #7 5C+4C = 6C+3C

Xilulosa-5-fosfato Fructosa-6-fosfato
2 carbonos-Transacetolasa+TPP

Gliceraldehido-3-
Eritrosa-5-fosfato
fosfato
 Fase no Oxidativa
Paso #8 Regeneración de la
glucosa-6-fosfato

(2) Gliceraldehido-3-fosfato
Se condensan

Fructosa-6-fosfato

Glucosa-6-fosfato

Reversa del paso 2

de la glucolisis
 Bibliografía
• Harper, Bioquímica Ilustrada, 28va edición, capítulo 20,
página 165
• Lehninger, Principios de Bioquímica, 4ta edición, capítulo 14,
página 543
• DM Vasudevan, Texto de Bioquímica, 6ta edición, capítulos 9
y 10, página 102