PATOLOGIA TP3

PIGMENTOS

Los pigmentos son sustancias con color que pueden ser exógenos, originados en el exterior del cuerpo, como el carbón, o
endógenos, sintetizados dentro del propio organismo, como la lipofuscina, la melanina y algunos derivados de la
hemoglobina. Es una sustancia que tiene color propio. No requiere colorante para visualizarlos a nivel de microscopia
óptica. Pueden ser de origen:

Endógeno:

 Lipofucsina
 Melanina
 Bilirrubina
 Hemosiderina
 Hematina

Exógeno:

 Polvo de carbón (antracosis)

 Hierro y sílice
 Tatuajes

PIGMENTOS ENDOGENOS

LIPOFUCSINA: es un pigmento de desgaste, es un material intracelular granuloso insoluble de color pardo amarillento. Se
acumula en diversos tejidos (sobre todo en el corazón, el hígado y el cerebro) en función de la edad o de la atrofia. No es
lesiva para las células, pero es un importante marcador de una lesión El pigmento pardo, cuando se halla en grandes
cantidades, confiere al tejido un aspecto denominado atrofia parda.

MELANINA: La melanina es un pigmento endógeno normal de color pardo negruzco que es sintetizado exclusivamente por
los melanocitos localizados en la epidermis y actúa como pantalla frente a la radiación ultravioleta dañina. Se forma a
partir de la oxidación de la tirosina catalizada por la enzima tirosinasa, produciendo dihidroxifenilalanina y melanina en los
melanocitos. Los trastornos de este pigmento son:

 ALBINISMO: enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Los melanocitos están presentes, pero son incapaces
de sintetizar melanina por déficit de la enzima tirosina.
 VITILIGO: es la perdida parcial o completa de los melanocitos epidérmicos con despigmentación de la piel en
parches de diferente tamaño en manos, cara, axilas y región anogenital. Se cree que es debida a causa de un
trastorno de autoinmunidad (hay anticuerpos contra melanocitos).
 NEVUS (LUNAR): son más frecuentes y están presentes en todos los individuos. Los melanocitos están
aumentados en número formando conglomerados en la dermis y unión dermoepidérmica. Son tumores benignos
de melanocitos.
 MELANOMA: son los tumores malignos de los melanocitos. Se puede originar en piel, o en otros sitios donde
normalmente hay células con pigmento melánico como la coroides del ojo y meninges.

BILIRUBINA: Es un pigmento endógeno normal derivado de la hemoglobina por la desintegración de los glóbulos rojos; en
el sistema retículo endotelial se separa la globina del Hem (por acción del Hem oxigenasas), en el citoplasma el Hem se
transforma en biliverdina, que por acción de la biliverdina reductasa se convierte en bilirrubina. La bilirrubina pasa a la
sangre y se une a albumina (bilirrubina indirecta), insoluble en el agua, da la reacción de Van Den Berg “indirecta”. Esta
bilirrubina llega al hígado, se separa de la albumina y es captada por los hepatocitos en el citoplasma se produce la
conjugación, se transforma en diglucuronido de bilirrubina por acción de la enzima glucuronil transferasa, soluble en agua.
Esta es la bilirrubina directa, que es excretada por el polo biliar del hepatocito hacia los canalículos biliares y a través de la
vía biliar intra y extrahepática hacia el duodeno. En el intestino la flora bacteriana la transforma en urobilina. Una parte de
esta es excretada por las heces, pero la mayor parte se reabsorbe y vuelve al hígado por vía hemática portal; de allí es
devuelto a la bilis (circulación entero hepática); y otra pequeña parte es excretada por orina.

la concentración normal de bilirrubina en sangre es de 0,5 a 1 mg/cc. Cuando esta cifra se supera se denomina ICTERICIA.

Resumen de Florencia Farias

 HEMOSIDERINA: es un pigmento pardo amarillento derivado de la hemoglobina, que contiene hierro en forma de ferritina.
Esta normalmente en los macrófagos del pulmón y el bazo. La acumulación excesiva se ve en 2 tipos de patología, la
HEMOSIDEROSIS y la HEMOCROMATOSIS.

HEMATINA: pigmento derivado de la hemoglobina de color amarillo pardo. Se lo observa dentro de los macrófagos, y es
secundario en transfusiones repetidas, paludismo, etc.

PIGMENTOS EXOGENOS

Son pigmentos que vienen del exterior. Se acumulan porque el organismo no tiene enzimas ni otros mecanismos para
degradarlos o eliminarlos.

POLVO DE CARBON: origina ANTRACOSIS por la inhalación del polvo de carbón. Es frecuente y universal en zonas urbanas,
mineros de carbón y ambientes contaminados. El polvillo de carbón es captado por los macrófagos del pulmón y llevado
por vía linfática a los nódulos linfáticos subpleurales y ganglios del hilio pulmonar.

HIERRO Y SILICE: Por inhalación de polvo de sílice (minas de cal) y hierro, se produce un depósito en el pulmón que
produce fibrosis, SIDEROSILICOSIS.

TATUAJES: El pigmento entra a la dermis donde es fagocitado por los macrófagos, y queda allí en forma permanente.

ICTERICIA

Se denomina así al trastorno caracterizado por el aumento de la bilirrubina sanguínea acompañado de la coloración
amarillenta de la piel y mucosas (escleróticas). Estas se dividen en:

 PRE-HEPATICA O HEMOLITICA (anemia hemolítica): la producción aumentada de la bilirrubina indirecta, es causa

de anemias hemolíticas hereditarias, congénitas o adquiridas. Por ejemplo: la ERITOBLASTOSIS FETAL O
ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL RECIEN NACIDO, en la que aparece la ictericia en el recién nacido. Se debe a la
incompatibilidad sanguínea entre la madre y el feto por factor Rh u otros sanguíneos. Las complicaciones son
ictericia leve o moderada; hepatomegalia; hydrops fetalis (EDEMA), hay insuficiencia hepática y cardiaca. Focos
de hemocitopoyesis, edema generalizado y dificultad respiratoria; y KERNICTEREUS, impregnación de las
neuronas de los núcleos de la base por bilirrubina indirecta, que es toxica, esto lleva a la muerte o deja secuelas
neurológicas irreversibles con PARALISIS ESPASTICA.
 ICTERICIA HEPATICA: Hay una lesión difusa en el hígado. La etiología es por HEPATITIS, CIRROSIS, ETC.
 ICTERICIA POST-HEPATICA U OBSTRUCTIVA: la etiología es por obstrucción al pasaje de bilis. Esta puede ser a
nivel INTRAHEPATICA CONGENITA, atresia de las vías biliares; INTRAHEPATICA ADQUIRIDA, cirrosis biliar
primaria, drogas, etc.; y EXTRAHEPATICA, cálculos, cáncer en cabeza de páncreas, carcinoma de conductos y
ampolla de Váter, pancreatitis, atresia de vías biliares extrahepáticas. El SINDROME COLEDECIANO, es el
conjunto de síntomas y signos que aparecen como consecuencia de la obstrucción de la vía biliar extrahepática,
ya sea benigna o maligna, y se caracteriza por la triada de ictericia, coluria y acolia o hipocolia. Es un síndrome
clínico que puede tener distintas causas, pero todas producen un impedimento total o parcial de la llegada de
bilis al duodeno, esto recibe el nombre de COLESTASIS. La causa más frecuente de obstrucción biliar es la
COLEDOCOLITIASIS. Los trastornos intrínsecos de los conductos biliares pueden ser inflamatorios, infecciosos o
neoplásicos. Dentro de estos se encuentran enfermedades congénitas como QUISTES DEL COLEDOCO y la ARESIA
BILIAR y trastornos inflamatorios como la COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA. La compresión extrínseca del
tracto biliar puede ser consecuencia del compromiso tumoral o inflamatorio de las vísceras circundantes; con
respecto a ésta conviene destacar que la PANCREATITIS AGUDA Y CRONICA puede provocarla por el edema, la
formación de un pseudoquiste o la fibrosis. El SINDROME DE MIRIZZI también provoca compresión extrínseca del
colédoco.

ICTERICIAS HEREDITARIAS

En este tipo, hay generalmente un defecto enzimático. Puede estar aumentada la bilirrubina directa o indirecta. Los
mecanismos son por falla de la captación, conjugación o excreción de bilirrubina. Los tipos son:

 SINDROME DE GILBERT: la captación de bilirrubina esta disminuida. La glucuroniltransferasa está disminuida. El

hígado es normal y el pronóstico es bueno. En sangre esta aumentada la bilirrubina indirecta.
 SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR: el trastorno está en la conjugación:

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 1) TIPO 1: es por la falta de glucuroniltransferasa . La ictericia es grave (kernicterus) y el pronóstico es malo. Esta
aumentada la bilirrubina indirecta.
2) TIPO 2: la actividad de la glucuroniltransferasa esta disminuida. La ictericia es leve y el pronóstico es bueno.
 SINDROME DE DUBBIN-JOHNSON: Es una falla en la excreción de bilirrubina directa. El hígado tiene color negro
característico, el pronóstico es bueno. Esta aumentada la bilirrubina directa.
 SINDROME DE ROTOR: hay disminución en la excreción. El hígado es normal y el pronóstico es bueno. Esta
aumentada la bilirrubina directa.

HEMOSIDEROSIS

Es una enfermedad localizada, y se caracteriza por la acumulación en los tejidos de hemosiderina, que puede ser:

 HEMOSIDEROSIS LOCALIZADA: como en focos de hemorragias, o en los hematomas que primero tienen color
azulado (Hb), y luego se vuelven amarillentos (hemosiderina).
 HEMOSIDEROSIS LOCALIZADA: la acumulación sistémica en varios órganos o tejidos, y ocurre por excesiva
absorción de hierro en la dieta, el deterioro de la función del Fe, anemias hemolíticas, y trasfusiones repetidas.
Grandes cantidades de hemosiderina se acumulan en los macrófagos de hígado, riñón, bazo, medula ósea,
ganglios linfáticos, piel, etc. En la mayoría de estos casos no hay lesiones ni se altera la función de los órganos.

HEMOCROMATOSIS

Es una enfermedad sistémica, y un trastorno más grande porque el Fe se acumula en distintos órganos, especialmente en
el páncreas y el hígado. Es uno de los errores innatos del metabolismo más comunes, se acumulan en las células
parenquimatosas de diferentes órganos especialmente páncreas e hígado. Tipos:

 HEMOCROMATOSIS PRIMARIA O IDIOPATICA O HEREDITARIA: es un trastorno homocigótico recesivo, en donde

el gen alterado está en el brazo corto del cromosoma 6. Todavía no se conoce exactamente la etiología.
 HEMOCROMATOSIS SECUNDARIA: Esta no es genética, se produce en casos con anemias graves con
eritropoyesis ineficaz que requiere repetidas transfusiones de sangre. La acumulación de hierro es por mayor
aporte, pero también por el aumento de reabsorción.

COLESTASIS

La colestasis, que se debe a una alteración del flujo de la bilis por disfunción hepatocelular o en relación con una
obstrucción biliar intrahepática o extrahepática, también puede producir una ictericia. Sin embargo, en ocasiones el
síntoma de presentación es el prurito, sobre cuya patogenia siguen existiendo dudas. tipos:

 COLESTASIS NEONATAL: es frecuente que se produzca un aumento temporal leve de las concentraciones de la
bilirrubina no conjugada sérica en los neonatos normales. La hiperbilirrubinemia conjugada prolongada que dura
más de 14 días tras el parto se llama colestasis neonatal. Las causas principales son la ATRESIA BILIAR
EXTRAHEPATICA, y una serie de trastornos que, en conjunto, se conocen como HEPATITIS NEONATAL. La
identificación de una colestasis neonatal debería obligar a descartar algunas hepatopatías toxicas, metabólicas e
infecciosas definidas. La presentación clínica de los lactantes con cualquier tipo de colestasis neonatal es
bastante típica, con ICTERICIA, orina oscura, heces claras y HEPATOMEGALIA. Se pueden encontrar grados
variables de deficiencia sintética hepática, como HIPOPROTROMBINEMIA. La distinción entre las dos causas más
frecuentes de colestasis neonatal —atresia extrahepática y hepatitis idiopática— tiene más importancia, porque
el tratamiento definitivo de la atresia es una intervención quirúrgica, mientras que la cirugía influye de forma
negativa en la evolución de los niños con una hepatitis neonatal idiopática. Afortunadamente, es posible
distinguir estos dos trastornos en el 90% de los casos con los datos clínicos y de la biopsia hepática.
 COLESTASIS DE LA SEPTICEMIA: La septicemia puede afectar al hígado de muchos modos, entre los que se
encuentran efectos directos por una infección bacteriana intrahepática e isquemia secundaria a un shock séptico
(sobre todo en el hígado cirrótico) o en respuesta a productos microbianos circulantes. Este último mecanismo
suele provocar colestasis asociada a septicemia, sobre todo cuando la infección sistémica se debe a gérmenes
gramnegativos. La alteración más frecuente es la COLESTASIS CANALICULAR, en la que aparecen tapones biliares,
sobre todo en los canalículos centrolobulillares. Entre los hallazgos histológicos se encuentran una llamativa
activación de las células de Kupffer y una inflamación portal leve, pero la necrosis de los hepatocitos es escasa o

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 falta por completo. La COLESTASIS DUCTULAR es un hallazgo más ominoso, en el que los conductos de Hering y
los conductillos biliares en la superficie de contacto entre los espacios portales y el parénquima se dilatan y
contienen llamativos tapones de bilis. Este cambio, que no es un rasgo típico de la obstrucción biliar, se suele
asociar o incluso preceder al desarrollo del SHOCK SEPTICO.
 COLESTASIS ESCLEROSANTE PRIMARIA (CEP): es un trastorno colestásico crónico, caracterizado por una fibrosis
progresiva con destrucción de los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos de todos los tamaños. Dado
que los cambios en los conductos son parcheados, la colangiografía, ya sea endoscópica o realizada con ayuda de
una resonancia magnética (RM), muestra el típico aspecto arrosariado de los segmentos afectados del árbol biliar
por la alternancia entre las estenosis estrechas y los conductos normales o dilatados. La CEP se suele asociar a
enfermedad inflamatoria intestinal, sobre todo la COLITIS ULCEROSA, que aparece aproximadamente en el 70%
de los pacientes afectados. Por el contrario, la prevalencia de la CEP en sujetos con una colitis ulcerosa es del 4%.
Este trastorno suele aparecer entre la tercera y la quinta década de la vida, sobre todo tras la aparición de una
enfermedad inflamatoria intestinal. Los hombres se afectan más que las mujeres, con un cociente 2:1. La causa
de la CEP se desconoce. La presencia de anticuerpos antinucleares citoplasmáticos en el 80% de los casos
sugieren que se trata de una enfermedad de mecanismo inmunológico
 COLESTASIS INDUCIDA POR FARMACOS O TOXINAS: La colestasis es un rasgo frecuente de las lesiones hepáticas
secundarias a toxinas o fármacos y puede aparecer sola o combinada con rasgos de hepatitis. Cuando la lesión es
mínima, se habla de COLESTASIS LEVE, que se caracteriza por tapones biliares caliculares y/o tumefacción de los
hepatocitos medios o centrolobulillares y acumulación de pigmento biliar en el citoplasma. La HEPATITIS
COLESTASICA, en la que coexisten rasgos de colestasis (aumento de las concentraciones de bilirrubina y fosfatasa
alcalina sérica, colestasis canalículo y hepatocelular) y de hepatitis (aumento de las concentraciones de
transaminasas séricas, hepatitis lobulillar y de interfase), es una característica especialmente sugestiva de lesión
asociada a toxinas o fármacos. Algunas causas frecuentes o bien conocidas de este tipo de lesiones son los
esteroides anticonceptivos o anabólicos, la nutrición parenteral total y los antibióticos.

NEUMOCONIOSIS

Inicialmente, él termino se usó para describir la reacción pulmonar no neoplásica a la inhalación de polvos minerales. Esta
denominación se ha ampliado para incluir enfermedades inducidas por partículas orgánicas, además de inorgánicas, y
algunos expertos también consideran que las enfermedades pulmonares no neoplásicas inducidas por humos y vapores
químicos son neumoconiosis. Las neumoconiosis por polvo mineral (las tres más frecuentes se deben a la exposición al
polvo de carbón, sílice y amianto) casi siempre se producen por la exposición en el lugar de trabajo. Sin embargo, el
aumento del riesgo de CANCER como consecuencia de la exposición al amianto se extiende a los familiares de las personas
que trabajan con este material y a otras expuestas al mismo fuera del lugar de trabajo. Tipos:

 NEUMOCONIOSIS DE LOS TRABAJADORES DEL CARBON (ANTRACOSIS): El espectro de hallazgos pulmonares en

los mineros es extenso y varía desde la ANTRACOSIS ASINTOMATICA, en la que se acumula pigmento sin una
reacción celular perceptible, hasta la NEUMOCONIOSIS DE LOS MINEROS DEL CAROBON (NMC) SIMPLE, en la que
se producen acumulaciones de macrófagos con una disfunción pulmonar pequeña o nula, hasta la NMC
COMPLICADA O FIBROSIS MASIVA PROGRESIVA (FMP), en la que hay fibrosis extensa con deterioro de la función
pulmonar. Parece que menos del 10% de los casos de NMC progresan hasta FMP. Aunque el carbón mineral es,
principalmente, carbono, el polvo de las minas de carbón contiene diversos metales en cantidades muy
pequeñas, minerales inorgánicos y sílice cristalina. Habitualmente, es una enfermedad benigna que provoca poco
deterioro de la función pulmonar. En los pacientes en los que aparece FMP se produce una disfunción pulmonar
progresiva con hipertensión pulmonar y COR PULMONALE. La FMP tiene tendencia a avanzar, incluso sin una
exposición adicional. Después de tener en cuenta el riesgo relacionado con el tabaquismo, no hay aumento de la
frecuencia de carcinoma pulmonar en los mineros de carbón, una característica que distingue la NMC de la
exposición a la sílice y al amianto.
 SILICOSIS: Es actualmente la enfermedad ocupacional crónica más prevalente en el mundo. Está producida por la
inhalación de sílice cristalina, sobre todo en contextos laborales. Los trabajadores de diversos oficios, pero
especialmente aquellos involucrados en la minería de chorro de arena y roca dura, están en riesgo. La sílice
aparece en formas cristalinas y amorfas, pero las cristalinas (incluidos el cuarzo, la cristobalita y la timidita) son,
con mucho, las más toxicas y fibrogénicas. De ellas, el cuarzo es el que está implicado con más frecuencia en la
silicosis. Después de la inhalación, las partículas interactúan con las células epiteliales y los macrófagos. Las
partículas de sílice ingeridas producen activación y liberación de mediadores por los macrófagos pulmonares. Se
ha observado que, cuando se mezcla con otros minerales, el cuarzo tiene un menor efecto fibrogénico. Este
fenómeno tiene importancia práctica porque el cuarzo del lugar de trabajo raras veces es puro. La silicosis se
detecta en radiografías de tórax sistemáticas realizadas en trabajadores asintomáticos, estas suelen evidenciar
una nodularidad fina en los campos pulmonares superiores, pero la función pulmonar es normal o muestra un

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 deterioro solo moderado. La mayoria de los pacientes no presentan disnea hasta fases tardías de la evolución,
después de que aparezca la FMP. En ese momento, la enfermedad puede ser progresiva, aun cuando la persona
ya no esté expuesta. Muchos sujetos con FMP presentan HIPERTENSION PULMONAR y COR PULMONALE como
consecuencia de la vasoconstricción inducida por la hipoxia crónica y la destrucción parenquimatosa. La
enfermedad mata lentamente, pero el deterioro de la función pulmonar puede limitar mucho la actividad. La
silicosis se asocia a una mayor susceptibilidad a la tuberculosis. Se ha propuesto que produce un deterioro de la
inmunidad celular, y la sílice cristalina puede inhibir la capacidad de los macrófagos pulmonares de matar las
micobacterias fagocitadas. La sílice cristalina de origen ocupacional es carcinógena en el ser humano.

 ASBESTOSIS Y ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL AMIANTO: La exposición ocupacional al amianto

se asocia a: Fibrosis intersticial parenquimatosa (ASBESTOSIS); placas fibrosas localizadas o, raras veces, fibrosis
pleural difusa, derrames pleurales; carcinoma pulmonar; mesotelioma pleural y peritoneal, y carcinoma de
laringe. Existe aumento de la incidencia de cáncer relacionado con el amianto en familiares de trabajadores de
este mineral. Habitualmente, se produce disnea progresiva 10-20 años después de la exposición. La disnea suele
acompañarse de tos asociada a producción de esputo. La enfermedad puede permanecer estable o progresar
hasta ISUFICIENCIA CARDIACA CRONICA (ICC), cor pulmonale y muerte. Las placas pleurales suelen ser
asintomáticas y en las radiografiá s aparecen como densidades circunscritas. Los trabajadores expuestos al
amianto desarrollan tanto carcinomas pulmonares como MESOTELIOMAS MALIGNOS. El riesgo de carcinoma
pulmonar aumenta aproximadamente cinco veces en trabajadores del amianto; el riesgo relativo de
mesotelioma, un tumor muy infrecuente. El tabaquismo asociado aumenta mucho el riesgo de presentar
carcinoma pulmonar pero no el del mesotelioma. El cáncer pulmonar o pleural asociado a la exposición al
amianto tiene un pronóstico particularmente malo.

CALCIFICACIONES PATOLOGICAS

Es un proceso común en una amplia variedad de estados patológicos; implica la sedimentación anómala de sales de calcio,
junto con pequeñas cantidades de hierro, magnesio y otros minerales. Cuando se produce la acumulación en tejidos
muertos o que se están muriendo, se denomina CALCIFICACION DISTROFICA; se produce en ausencia de trastornos
metabólicos del calcio (es decir, con concentraciones séricas normales de calcio). La acumulación de sales de calcio en los
tejidos normales se conoce como CALCIFICACION METASTASICA y casi siempre refleja un cierto deterioro en el
metabolismo del calcio (HIPERCALCEMIA). Debe observarse que mientras que la hipercalcemia no es un requisito para la
calcificación distrófica.

 CALCIFICACION DISTROFICA: se encuentra en áreas de necrosis de cualquier tipo. Es virtualmente inevitable en

los ASTEROMAS de la ATEROSCLEROSIS avanzada, asociada a lesión de la intima en la aorta y en las grandes
arterias, y se caracteriza por la acumulación de liṕ idos. Puede ser un hallazgo incidental indicativo de una lesión
celular pasada insignificante, también puede causar la disfunción de un órgano. Por ejemplo, puede desarrollarse
calcificación en las válvulas cardiacas envejecidas o dañadas, lo que da lugar a un movimiento valvular muy
limitado. La calcificación distrófica de las válvulas aórticas es una causa importante de ESTENOSIS AORTICA en las
personas de edad avanzada.La patogenia de la calcificación distrófica implica la iniciación (o nucleación) y la
propagación, y ambas pueden ser intracelulares o extracelulares; el producto final a largo plazo es la formación
de fosfato de calcio cristalino. Se cree que el calcio se concentra inicialmente en estas vesić ulas por su afinidad
por los fosfoliṕ idos de la membrana, mientras que los fosfatos se acumulan como resultado de la acción de
fosfatasas unidas a la membrana. La iniciación de la calcificación intracelular se produce en las mitocondrias de
las células muertas o que se están muriendo y que han perdido su capacidad para regular el calcio intracelular.
Después de la iniciación en cualquier localización, tiene lugar la propagación de la formación de cristales.
 CALCIFICACION METASTASICA: Puede producirse en los tejidos normales cuando hay HIPERCALCEMIA. Las
causas principales de hipercalcemia son el aumento de la secreción de hormona paratiroidea, debido a tumores
paratiroideos primarios o a la producción de proteiń a relacionada con la hormona paratiroidea por otros tumores
malignos; destrucción de hueso, debida a los efectos de un recambio acelerado (ENFERMEDAD DE PAGET), de la
inmovilización o de tumores (aumento del catabolismo óseo asociado a mieloma múltiple, leucemia o metástasis
esqueléticas difusas); trastornos relacionados con la vitamina D, como intoxicación por vitamina D y
SARCOIDOSIS (en la que los macrófagos activan un precursor de la vitamina D), y insuficiencia renal, en la que la
retención de fosfato conduce a un HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO.

Resumen de Florencia Farias