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com

CEBADOR

Colitis ulcerosa
Taku Kobayashi1✉, Britta Siegmund2, Catalina Le Berre3, Shu Chen Wei4, Marc Ferrante5, Bo
Shen6, Charles N. Bernstein7, Silvio Danese8, Laurent Peyrin-Biroulet3y Toshifumi Hibi1✉

Resumen | La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica de etiología desconocida que afecta al
colon y al recto. Se ha sugerido que múltiples factores, como los antecedentes genéticos, los factores ambientales y
luminales y la desregulación inmunitaria de la mucosa, contribuyen a la patogenia de la CU. La CU se ha convertido en una
carga mundial dada su alta incidencia en los países desarrollados y el aumento sustancial de la incidencia en los países en
desarrollo. Una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a la CU ha llevado a la aparición de nuevos
tratamientos. Desde principios de la década de 2000, el tratamiento con factor de necrosis antitumoral (TNF) ha mejorado
significativamente los resultados del tratamiento. Los avances en los tratamientos médicos han permitido un cambio de
paradigma en los objetivos del tratamiento desde el alivio sintomático hasta la curación endoscópica e histológica para
lograr mejores resultados a largo plazo y, en consecuencia, también se han mejorado las modalidades de diagnóstico para
monitorear más estrechamente la actividad de la enfermedad. A pesar de estas mejoras en la atención al paciente, una
proporción sustancial de pacientes, por ejemplo, aquellos que son refractarios al tratamiento médico o aquellos que
desarrollan displasia o cáncer colorrectal asociado con colitis, aún requieren proctocolectomía restauradora.

El desarrollo de nuevos fármacos y la mejora de la estrategia de tratamiento mediante la implementación de la

medicina personalizada están garantizados para lograr un control óptimo de la enfermedad. Sin embargo, es necesario
delinear la etiología de la CU para finalmente lograr la curación de la enfermedad.

La colitis ulcerosa (CU), descrita por primera vez en 1859, es una pacientes (es decir, dependientes de corticosteroides o
Constricción

Un estrechamiento anormal del
tracto digestivo.
Fístula
Una conexión anormal
entre dos órganos o espacios.
Cara de luna
Un signo médico de hinchazón facial
con depósito de grasa.
✉correo electrónico:kobataku@
insti.kitasato-u.ac.jp;
thibi@insti.kitasato-u.ac.jp
https://doi.org/10.1038/
s41572-020-0205-x
de las dos formas principales de enfermedad inflamatoria
intestinal (EII)1. La CU se caracteriza por una inflamación de la
mucosa que se inicia en el recto y se extiende proximalmente en
el colon de manera continua.2–6. Por el contrario, la inflamación
en la enfermedad de Crohn (EC), el otro tipo de EII, muestra
lesiones irregulares que pueden estar dispersas en cualquier
parte del tracto gastrointestinal.2. La inflamación en la CU
típicamente se limita a la capa mucosa, causando daño superficial
de la pared intestinal, mientras que la EC se caracteriza por una
inflamación transmural (que involucra todas las capas de la pared
intestinal) que conduce a fibrosis,constricciónyfístula. Todavía se
desconoce la patogenia exacta de la CU, pero se han implicado
varios factores, incluida una respuesta inmunitaria desregulada,
microbiota intestinal alterada, susceptibilidad genética y factores
ambientales.2. Una diarrea sanguinolenta es el síntoma más
común de CU, aunque el diagnóstico se realiza a partir de una
combinación de síntomas, endoscopia e histología.
Hasta que se introdujo el uso de corticosteroides en 1955, el
curso natural de la enfermedad en pacientes con CU moderada a
grave era devastador, con una mortalidad >50 %5. Sin embargo,
el aumento del uso de corticosteroides, a su vez, puede provocar
varios efectos adversos, como osteoporosis, depresión,cara de luna
, diabetes mellitus tipo 2 y cataratas5. Hasta la fecha, el
tratamiento de pacientes refractarios a los esteroides
resistentes a los corticosteroides) sigue siendo un desafío. Sin
embargo, la introducción de productos biológicos dirigidos a las
citoquinas y las moléculas de adhesión ha permitido una mejora
espectacular en los resultados a largo plazo, incluido el logro de
la remisión sin corticosteroides.6,7. Sin embargo, muchos
pacientes aún requieren cirugía debido al fracaso de la terapia o
debido al desarrollo de displasia.8.
La incidencia y prevalencia de la CU está aumentando en todo
el mundo. Al igual que la EC, la CU ahora se considera una
enfermedad progresiva debido a los riesgos de extensión
proximal, estenosis, dismotilidad intestinal, disfunción anorrectal,
necesidad de colectomía, hospitalización, cáncer colorrectal,
discapacidad y deterioro de la calidad de vida. Dado el curso de la
enfermedad potencialmente progresivo y debilitante, los
objetivos terapéuticos de la CU han cambiado en la última
década, desde el tratamiento de los síntomas hasta la curación de
las mucosas, con el objetivo de modificar la historia natural de la
enfermedad y mejorar los resultados a largo plazo.9,10. De hecho,
la remisión histológica se asocia con menores riesgos de
hospitalizaciones, colectomía y cáncer colorrectal que la curación
endoscópica.11–13.
Este manual proporciona una descripción completa del
conocimiento actual de la epidemiología, la patogenia, el
diagnóstico y las opciones terapéuticas de la CU. Además,
discutimos cuestiones pendientes en el campo que

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2020) 6:74 1

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cartilla
Direcciones de los autores
1Centro de Investigación y Tratamiento Avanzado de la EII, Hospital del Instituto Kitasato de la Universidad de
Kitasato, Tokio, Japón.
2 División de Gastroenterología, Infectología y Reumatología, Charite–Universitatsmedizin, Berlín,
Alemania.
3Departamento de Gastroenterología, Hospital Universitario de Nancy, Inserm U1256 NGERE,
Universidad de Lorraine, Lorraine, Francia.
4Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario Nacional de Taiwán, Taipei, Taiwán.
5Departamento de Gastroenterología y Hepatología, Hospitales Universitarios de Lovaina, KU
Leuven, Lovaina, Bélgica.
6Centro de Enfermedades Inflamatorias del Intestino, Centro Médico Irving de la Universidad de
Columbia-Hospital Presbiteriano de Nueva York, Nueva York, NY, EE. UU.
7Centro de Investigación y Clínica de EII de la Universidad de Manitoba y Departamento de Medicina
Interna, Facultad de Ciencias de la Salud Rady, Universidad de Manitoba, Winnipeg, Canadá.
8 Centro Clínico y de Investigación Humanitas - IRCCS - y Universidad Humanitas,
Departamento de Ciencias Biomédicas, Milán, Italia.
dirigirá la investigación futura y las numerosas opciones
terapéuticas emergentes potenciales para el manejo de la CU.
Epidemiología
La carga de la EII está aumentando sustancialmente en todo el
mundo. Aunque la incidencia de CU y EC es alta en los países
occidentales, podría estar estabilizándose. Por ejemplo, en la
década de 2000, se informó que la incidencia tanto de CU como
de EC era de ~15 casos por cada 100 000 personas en Canadá.14,
sin embargo, los nuevos datos basados en la población sobre la
incidencia de tres provincias de Canadá han mostrado una
disminución en la incidencia de CU y EC en adultos15–17. No
obstante, la prevalencia sigue aumentando en las jurisdicciones
occidentales, por ejemplo, y se estima que el 1 % de la población
canadiense estará afectada por la EII para 2030.(árbitro.18). La
incidencia de UC es mucho menor en las jurisdicciones en
desarrollo que en las jurisdicciones desarrolladas, pero los datos
emergentes revelan un aumento en la incidencia en las
jurisdicciones en desarrollo19. Entre las regiones en desarrollo del
mundo, India tiene la incidencia más alta reportada de 9,31 casos
por 100 000 personas para la EII y una incidencia de 5,41 casos
por 100 000 personas para la CU20. Curiosamente, se observa un
predominio de EC en el sur de la India, mientras que en el norte
de la India se observa un predominio de CU.21. Teniendo en
cuenta su vasta población, dentro de unos años, la India podría
tener la carga más alta de EII en términos de números generales.
. Dado que la mortalidad es generalmente baja, la carga de
22
morbilidad seguirá aumentando en todo el mundo.
Se ha informado que la CU ocurre en todas las edades. A nivel
mundial, Escandinavia y Canadá tienen la incidencia más alta de
EII pediátrica (en niños <16 años); la incidencia de EII pediátrica
es de 10,6 casos por 100.000 personas en Noruega, 12,8 casos
por 100.000 personas en Suecia y 9,68 casos por 100.000
personas en Canadá23,24. Un estudio canadiense no informó un
aumento significativo en la incidencia de EII pediátrica en
general. Sin embargo, el estudio informó que la incidencia de EII
de inicio muy temprano (que se presenta en niños de 0 a 5 años)
aumentó significativamente en un 7,2 % por año.25. Los estudios
en curso sobre la EII de inicio muy temprano sugieren que la
fisiopatología podría ser diferente a la de la EII de inicio más
antiguo a pesar de tener el mismo fenotipo26. La EC se observa
predominantemente en el sexo masculino en la infancia, pero se
vuelve predominante en las mujeres en la edad adulta, mientras
que la incidencia de CU es igual entre los sexos desde la infancia.
2|ID de cita del artículo: (2020) 6:74
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a la edad adulta27. Aunque se justifica más investigación, es
posible que el origen étnico no desempeñe un papel
importante en la epidemiología de la EII. Por ejemplo, se ha
informado que los hijos de personas que migraron de áreas
de baja incidencia a áreas de alta incidencia tienen la misma
incidencia que en la nueva área de migración.28. Además, la
incidencia creciente en el mundo en desarrollo y el fenotipo
similar entre asiáticos y occidentales con EII21
sugieren que el origen étnico puede no ser un factor importante de CU
29. Dado que el fenotipo de la CU es en gran medida homogéneo en
todo el mundo, es probable que los cambios ambientales sean la base
de las tendencias epidemiológicas observadas30.
La creciente incidencia en poblaciones seleccionadas puede
facilitar la generación de hipótesis para comprender la etiología de la
enfermedad.(higo.1). Mediante el seguimiento de la epidemiología
mundial de la EII, los proveedores de atención médica y los
responsables políticos estarán informados sobre el manejo y la carga
económica de esta enfermedad, especialmente porque la evidencia
parece indicar que los productos biológicos costosos son la atención
óptima en la enfermedad moderada y grave.
Factores de riesgo
Aunque fumar cigarrillos es un factor de riesgo ambiental
importante en la EC, dejar de fumar ha sido un factor de riesgo
en la CU30. Se desconoce la patogenia de cómo el tabaquismo
desencadena la CU o protege a un individuo contra el desarrollo
de la CU. Se desconoce si la incidencia creciente de CU refleja
alguna tendencia en el abandono del hábito de fumar. Sin
embargo, los estudios de India no muestran una asociación entre
el estado de ex fumador y la incidencia de CU ni entre el
tabaquismo activo y la incidencia de EC.31,32. Además, se ha
demostrado que una dieta vegetariana protege contra el
desarrollo de la CU en la India.32, lo que sugiere que un cambio
de las dietas basadas en plantas hacia los alimentos procesados
podría ser un factor de riesgo para la CU en el mundo en
desarrollo33. La urbanización ya no se considera un factor de
riesgo según estudios de jurisdicciones occidentales y en
desarrollo.32,34,35. Otros factores de riesgo cruciales de CU que son
relevantes a nivel mundial incluyen factores que afectan la
microbiota intestinal y, a su vez, la respuesta inmune intestinal,
como el uso de antibióticos36, cambios en la dieta, incluido el uso
generalizado de aditivos alimentarios33,37y comorbilidad
psiquiátrica38. El eje intestino-cerebro es complejo y algunos de
los efectos de la comorbilidad psiquiátrica en el curso de la
enfermedad de la CU posiblemente podrían estar mediados por
la microbiota intestinal, aunque se requiere más investigación en
esta área.39. La apendicectomía es un factor protector en la CU
por razones poco claras40, sin embargo, se ha demostrado que la
apendicectomía después de un diagnóstico de CU en realidad
empeora el curso de la enfermedad41.
Riesgo de cáncer colorrectal.Los pacientes con CU prolongada
y/o extensa tienen un mayor riesgo de cáncer colorrectal (CCR) en
comparación con la población general. Un metanálisis demostró
que las probabilidades acumuladas de desarrollar CCR entre
todas las personas con CU fueron del 2 % a los 10 años de
enfermedad, del 8 % a los 20 años de enfermedad y del 18 % a los
30 años de enfermedad42. Se informó que el riesgo relativo de
CCR es dos veces mayor en personas con CU que en la población
general en Escandinavia y América del Norte.43,44, y este aumento
del riesgo también se ha observado en China e India45,46. Además
de
www.nature.com/nrdp

Incidencia de CU 1990-2016
0,00–1,85
1.86–3.09
3.10–4.97
4,98–7,71
> 7.71
Desconocido
Figura 1 |Incidencia global de colitis ulcerosa.Se muestra la incidencia de colitis ulcerosa (CU) desde 1990 hasta 2016 en diferentes
jurisdicciones. Los autores agradecen a G. Kaplan por proporcionar los datos para esta figura.230.
duración y extensión de la enfermedad, también se ha informado
que varios factores, como la colangitis esclerosante primaria
concomitante, la edad de aparición más temprana y los
antecedentes personales y familiares de CCR, aumentan el riesgo
de CCR asociado a CU47. Además, el tratamiento con ácido 5-
aminosalicílico (5-ASA, que se usa habitualmente para tratar
pacientes con CU) podría proteger contra el desarrollo de CCR48,49.
Sin embargo, se informa que los pacientes con CCR asociado a CU
tienen peores resultados que los pacientes con CCR esporádico.47,
50, lo que se traduce en un aumento de la mortalidad.
Factores genéticos
Aunque se supone que los factores ambientales juegan un
papel vital en la determinación del riesgo de desarrollar CU,
también se ha identificado que los factores genéticos están
asociados con la CU. El riesgo de CU aumenta en los
familiares de primer grado, pero este riesgo puede deberse
a asociaciones genéticas o ambientales o ser un reflejo de
ambos.51.
Un análisis de un estudio de asociación de todo el genoma de
2012 reveló que la CD y la CU comparten varios loci asociados con
la enfermedad.52. El riesgo asociado con la mayoría de los loci de
susceptibilidad es pequeño, lo que enfatiza que numerosos loci,
junto con factores adicionales, como el tabaquismo, contribuyen
a la enfermedad.53. Este hallazgo también fue ilustrado por
estudios de gemelos que compararon las tasas de concordancia
entre gemelos monocigóticos y dicigóticos. La concordancia fue
mayor en gemelos monocigóticos (hasta un 17% en UC y hasta un
55% en EC) que en gemelos dicigóticos (6% en CU y 4% en EC)54–57,
lo que implica que el rasgo genético es más importante en la EC
que en la CU. Además, los loci asociados a la enfermedad
involucran genes
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con diferentes funciones, incluidos los sistemas inmunitarios
innato y adaptativo, señalización de citoquinas, activación de
linfocitos y respuestas a moléculas bacterianas52, que se analizan
en detalle en las secciones siguientes. En otro análisis posterior,
se aplicó la clasificación de Montreal (que incluye la edad de
aparición de la enfermedad, la extensión de la enfermedad y el
fenotipo) para determinar la clase de EII en 34 819 pacientes con
EC o CU. La matriz ImmunoChip se usó para genotipificar las
cohortes de pacientes y se probó una asociación genotipo-
fenotipo en 156 154 variantes genéticas, lo que generó una
puntuación de riesgo que clasificó a las personas en tres grupos
de enfermedad de EII: EC ileal, EC colónica y CU58. Esta nueva
clasificación ahora está siendo respaldada por más datos
inmunológicos que están en línea con la clasificación genética. De
hecho, varios estudios han informado hallazgos morfológicos e
infiltrados de células T similares en la lámina propia y subrayan
las similitudes entre la CU y la colitis de Crohn en comparación
con la EC ileal.59. Además, los factores de riesgo genéticos
parecen ser diferentes entre las regiones occidentales y las
regiones asiáticas tanto en la EC como en la CU.60,61. Por lo tanto,
estos datos respaldan completamente el concepto sugerido por
el consorcio genético, a saber, que la ubicación de la enfermedad,
que en parte está determinada genéticamente, impulsa el
comportamiento de la enfermedad a lo largo del tiempo.58. Sin
embargo, esto requiere un análisis futuro más detallado.
Mecanismos/fisiopatología
La fisiopatología de la CU es multifacética y no se comprende por
completo. Sin embargo, los datos actualmente disponibles
permiten establecer un modelo de trabajo actual compuesto por
diferentes factores y estructuras que contribuyen
3
cartilla

luz colónica microbiota intestinal

Mucosidad alterada
capa y barrera
capa de moco
función

Ajustado

unión

Célula epitelial intestinal

Lámina propia APC
IL-36 neutrófilos

IL-13
IL-36γ IL-9 TNF
Célula T NK
IFNγ
Célula T 9
H
célula T 1
H IL-6 mi
endotelial
celúla
monocitos

linfa Hocito mi MAdCAM1

célula T TNF
fibroblastos registro

IL-12
Sangre
IL-23
macrófago buque
IL-6

Figura 2 |Fisiopatología de la colitis ulcerosa.Múltiples factores contribuyen a la fisiopatología de la colitis ulcerosa (CU). La microbiota
intestinal muestra una disminución de la diversidad y un cambio en el perfil metabólico, que se indica por una disminución de los ácidos
grasos de cadena corta. La capa de moco en la CU se caracteriza por una disminución de la síntesis de la mucina del colon, mucina 2. Los
cambios en la microbiota, así como la disminución de la capa de moco, dan como resultado una brecha en la barrera, lo que facilita el
acercamiento de la microbiota a la barrera epitelial. El epitelio intestinal se altera debido a focos apoptóticos y una expresión alterada de
proteínas de unión estrecha, lo que permite que más microbiota atraviese la barrera, activando macrófagos y células presentadoras de
antígenos (APC) y dando como resultado la expresión de quimiocinas que finalmente atraen a los neutrófilos. Los neutrófilos construyen la
primera línea de respuesta celular al formar trampas extracelulares de neutrófilos, y las células inmunitarias se infiltran uniéndose a la
molécula de adhesión expresada por el endotelio de los vasos sanguíneos. Los monocitos infiltrantes que maduran a macrófagos producen
factor de necrosis tumoral (TNF), IL-12, IL-23 e IL-6, lo que da como resultado una polarización de tipo 1 T helper (TH1) células. Además, la
IL-36γ derivada del epitelio inhibe la T reguladora (Tregistro) e induce la polarización de las células T auxiliares productoras de IL-9 (TH9), y se ha
demostrado que la IL-36 induce genes de fibrogénesis. Además, IL-13 lanzó Se ha demostrado que las células T asesinas naturales (NK)
contribuyen a la disfunción de la barrera.

a la fisiopatología de la enfermedad(higo.2). La CU es una la homeostasis se puede alterar en varios niveles: una

enfermedad de la barrera intestinal impulsada inicialmente
por una célula epitelial o una disfunción epitelial intestinal
estructural. Alternativamente, la barrera puede ser alterada
por fuertes mediadores inflamatorios y células en la lámina
propia, que luego dan lugar a la interrupción de la barrera;
esta cascada inflamatoria conduce luego a la cronicidad de la
enfermedad.
El mantenimiento de la función de barrera debe ser el
principal objetivo terapéutico, que probablemente pueda
lograrse utilizando diferentes estrategias. Por lo tanto, las
estrategias terapéuticas pueden dirigirse a la capa de células
epiteliales o a las células inflamatorias en la lámina propia y la
función de barrera intestinal puede restaurarse por ambos
medios, lo que resulta en una remisión clínica.
homeostasis intestinal
La homeostasis intestinal se basa en un delicado equilibrio
mantenido por una serie de componentes62. Comenzando en
la superficie luminal, el contribuyente clave es la microbiota
intestinal, que proporciona factores nutricionales y
componentes dietéticos que sirven para mejorar la función
de barrera. A la luz intestinal le sigue la capa de moco y el
epitelio subyacente, que juntos forman la primera línea de
defensa. La capa más interna es la lámina propia, que se
encarga de conservar el estado no inflamado en un individuo
sano. Intestinal
disbiosis primaria de la microbiota intestinal, un defecto
en la capa de moco, un defecto primario del epitelio o un
estado inflamado de la lámina propia. La contribución de
estos factores a la patogenia de la CU se discutirá en las
siguientes secciones.
Deterioro de la función de barrera
Al principio de la patogenia de la CU, se observa un defecto de la
barrera epitelial. Por ejemplo, se ha demostrado que el grosor de
la capa mucosa del colon que contiene mucina está disminuido
en pacientes con CU con enfermedad activa, predominantemente
mediado por la disminución de la síntesis de mucina 2(árbitro.63)
(higo.2). Además, en los estadios iniciales de la CU, aunque el
epitelio tiene un aspecto endoscópico normal, ya se pueden
observar focos apoptóticos.64. De hecho, un estudio indicó una
disminución de la función de barrera intestinal en pacientes con
CU, que se evaluó mediante una prueba de azúcar oral (utilizando
sacarosa para la permeabilidad gastroduodenal, lactulosa/
manitol para la permeabilidad intestinal y sucralosa para la
permeabilidad del colon). Además, los familiares no afectados
revelaron una mayor permeabilidad intestinal que la población
general. Esta función de barrera deteriorada puede deberse a un
defecto genético primario, pero también puede deberse a
factores ambientales, incluidos cambios en la microbiota.
Sorprendentemente, un estudio que evaluó el defecto de barrera
en la CU durante la remisión encontró que el

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el defecto de barrera era un problema en el intestino delgado y
no, como se esperaba, en el colonsesenta y cinco. El epitelio intestinal
tiene un papel clave en el sistema inmunitario innato, ya que
actúa como interfaz entre el repertorio de respuesta inmunitaria
del huésped y la microbiota intestinal. Por lo tanto, el epitelio
intestinal es particularmente sensible a los cambios que afectan
la resolución del estrés del retículo endoplásmico, que puede ser
impulsado por factores genéticos, ambientales y microbianos.66.
El estrés no resuelto del retículo endoplásmico es un mecanismo
que contribuye a la fisiopatología tanto de la CU como de la EC.
Sin embargo, una discusión de estos mecanismos está más allá
del alcance de esta revisión; una excelente visión general sobre
este tema se presenta enárbitro.67.
Además, la expresión alterada de proteínas de unión estrecha
que da como resultado una función de barrera alterada se ha
implicado en el desarrollo de la CU.62. Por ejemplo, se ha
demostrado que la tricelulina, una proteína que contribuye al
mantenimiento de la función de barrera frente a macromoléculas
y antígenos luminales, se regula a la baja específicamente en
pacientes con CU68. Un estudio demostró que la IL-13 (una
citoquina importante en la regulación de la función de barrera) y
la señalización a través de su receptor, IL-13Rα2, mediaron la
regulación a la baja de la tricelulina, mientras que la señalización
de la IL-13 reguló al alza la proteína formadora de poros claudina
2, que se encontró específicamente en pacientes con
CU68(higo.2).
¿Por qué la barrera intestinal es tan importante para la
homeostasis intestinal? En presencia de una barrera intestinal en
funcionamiento, que consta de células epiteliales intestinales y la capa
de moco en la parte superior, solo unos pocos antígenos luminales
encuentran su camino hacia la lámina propia. Los mecanismos de
tolerancia existentes impiden que las células inmunitarias dentro de la
lámina propia desarrollen una respuesta inmunitaria proinflamatoria.
Sin embargo, cuando aumenta la ruptura de la barrera y más
antígenos luminales cruzan esta barrera, estos mecanismos de
tolerancia fallan, lo que da como resultado la estimulación de las
células inmunitarias locales, la producción de quimiocinas y la
subsiguiente infiltración de células inmunitarias que exacerba aún más
este proceso inflamatorio.69.
Respuesta inmune neutrofílica
Las trampas extracelulares de neutrófilos (NET, mallas
extracelulares compuestas de cromatina y proteínas granulares
de neutrófilos) se han implicado en la inflamación además de su
función en la defensa del huésped70. Las proteínas, incluida la
proteína-arginina deiminasa tipo 4, la elastasa de neutrófilos y la
mieloperoxidasa, que están todas asociadas con los neutrófilos y
los TNE, están reguladas al alza en la mucosa colónica de los
pacientes con CU, incluso en remisión71,72. La implicación de este
hallazgo no está clara en este momento, pero podría ser un
indicador de un estado de enfermedad inactiva. Por lo tanto, es
posible que el trabajo futuro deba considerar estas proteínas
asociadas a NET reguladas al alza como objetivos terapéuticos.(
higo.2)para reducir la inflamación en la CU.
Respuesta inmune en la lámina propia Aunque se pensaba que
UC era un ayudante tipo 2 T (TH2) la enfermedad impulsada por
células y la EC se postuló como THenfermedad impulsada por 173,
los estudios demuestran que muchas citoquinas clave, incluido el
TNF, se comparten entre las dos condiciones. Para varias
citocinas que se originan a partir del infiltrado de células
inmunitarias proinflamatorias en la lámina
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propia, se ha propuesto una función central en la patogenia
de la CU; las citocinas clave se analizan a continuación.
IL-13.Se ha informado que la IL-13 aumenta en la lámina propia
de los pacientes con CU68,74. De hecho, las estrategias dirigidas a
la IL-13 se han investigado en un modelo de ratón de colitis
mediada por oxazolona, en el que la colitis fue inducida por la
sensibilización de hapteno, y el bloqueo de la IL-13 demostró una
mejora de la gravedad de la enfermedad.68,74. Un estudio
identificó las células T asesinas naturales como la población de
células productoras de IL-13, lo que sugiere un papel importante
para esta población de células en la patogenia de la CU.75. Sin
embargo, un ensayo clínico de fase II de un anticuerpo anti-IL-13
no informó ningún beneficio terapéutico ni mejoría de la
gravedad de la enfermedad en pacientes con CU de moderada a
grave.76. Aunque no se están desarrollando más estrategias anti-
IL-13, la función específica de esta citocina en la patogenia de la
CU queda por comprender.
TNF.TNF, una citoquina clave que está elevada en la EC y es
responsable del desarrollo de granulomas en esta enfermedad77,
también está elevado en pacientes con CU78. Además, se ha
demostrado que el TNF induce una disminución sustancial de la
resistencia de la barrera intestinal y, por lo tanto, el TNF
producido en la lámina propia da como resultado un defecto de
barrera característico de la CU.78. De hecho, los estudios han
demostrado que el tratamiento anti-TNF es eficaz en un
subgrupo de pacientes con EC, así como en aquellos con CU.79,80.
IL-23.El papel de la IL-23 (una citoquina heterodimérica que
comparte la subunidad p40 con la IL-12 y es producida
principalmente por macrófagos) y su receptor se han
relacionado genética y funcionalmente con la inflamación
intestinal en varios modelos de ratones y en pacientes con
CU81,82. La evidencia de modelos animales experimentales y
ensayos clínicos de fase II indica que el bloqueo de IL-23 en
lugar de IL-12 es importante para los efectos
antiinflamatorios observados con anticuerpos anti-p4081,83.
Originalmente, se creía que el bloqueo de IL-23 era efectivo
solo en EC. Sin embargo, un ensayo de fase III de
ustekinumab (un anticuerpo dirigido a la subunidad
compartida IL-12/IL-23p40) en pacientes con CU ha
demostrado eficacia y un efecto antiinflamatorio en la CU.84.
IL-9.En modelos de ratón de colitis inducida por oxazolona y en células
T mucosas de pacientes con CU, se observaron niveles de expresión
aumentados de IL-9 así como de su factor de transcripción PU.1. La
estimulación de las células T por TGFβ induce la expresión de PU.1, que
se une directamente a laIL9promotor, formando un complejo con la
histona acetiltransferasa, GCN5, dando como resultado una inducción
de la IL9promotor. De acuerdo con estos hallazgos, la inactivación de
IL-9, las células T deficientes en PU.1 o la neutralización de IL-9
mediada por anticuerpos fueron suficientes para mejorar la
inflamación en la colitis experimental.85. Estos datos apuntan
fuertemente a un posible papel del ayudante T productor de IL-9 (TH9)
células en la fisiopatología de la CU, aunque se requiere un estudio
clínico para confirmar la relevancia funcional en humanos.
IL-36.Los niveles de expresión de IL-36 (una citoquina de la
familia IL-1) y su receptor, IL-36R, también están aumentados en
pacientes con CU86,87. Estudios adicionales demostraron que la
5
cartilla
tenesmo
Una sensación anormal de
defecación incompleta.
6|ID de cita del artículo: (2020) 6:74
el aumento de la expresión de IL-36γ se localizó en tejido
intestinal fibrótico de pacientes con CU así como de aquellos con
CD. Se sabe que la IL-36 induce la fibrogénesis en los fibroblastos,
por ejemplo, mediante la regulación al alza de la expresión de la
actina del músculo liso α.(higo.2). El bloqueo de la señalización de
IL-36 en la colitis experimental se asoció con colitis y fibrosis
intestinal menos graves que en los controles88. Estos hallazgos
son de importancia en la CU, ya que en la CU crónica se describió
un grado considerable de fibrosis y engrosamiento de la
muscular de la mucosa.89. Además, se ha demostrado que la
IL-36γ inhibe la T reguladora (Tregistro) desarrollo celular. TregistroLas
células forman una subpoblación clave de células T que
mantienen la homeostasis intestinal y, por lo tanto, una
disminución de Tregistrola abundancia de células promueve
indirectamente la inflamación. Además, IL-36γ mejora la
diferenciación de TH9 células, una T proinflamatoriaHsubpoblación
celular que impulsa la inflamación. De acuerdo con estas
observaciones, los ratones deficientes en IL-36γ estaban
protegidos contra la colitis90. Se justifican estudios y ensayos
clínicos futuros para comprender el efecto clínico de estas vías.(
higo.2).
Factores luminales
La microbiota intestinal, que puede estar estrechamente
relacionada con los cambios ambientales91, se ha implicado que
tiene una función reguladora en la CU. Una menor abundancia de
algunas bacterias intestinales, comoRoseburia hominisy
Faecalibacterium prausnitzii(los comensales más abundantes en
el intestino humano sano), se ha informado en pacientes con CU
92. Aunque la disbiosis microbiana (disminución de la diversidad
microbiana) podría estar relacionada con la CU activa, la
contribución individual de especies bacterianas individuales está
menos definida93. Además, se informó que la producción de
ácidos grasos de cadena corta (AGCC) se redujo en pacientes con
CU. Los estudios han demostrado que los SCFA ejercen acciones
protectoras de barrera y tienen propiedades antiinflamatorias94.
Sorprendentemente, en contraste conClostridioides difficilecolitis
inducida, la simple sustitución de una microbiota 'enferma' por
una microbiota 'sana' mediante un solo trasplante de microbiota
fecal no induce la curación en pacientes con CU. Sin embargo, los
estudios han demostrado que se puede lograr la remisión en un
número limitado de pacientes con CU mediante trasplantes
fecales repetidos.95–97. Curiosamente, los pacientes que lograron
la remisión se caracterizaron por un aumento significativo en la
diversidad microbiana96,97y algunos donantes parecían ser más
adecuados que otros para ayudar a lograr la remisión; sin
embargo, actualmente faltan los marcadores que permitirían la
identificación de estos subconjuntos de individuos.95,96.
La creciente evidencia sugiere que varios metabolitos bacterianos,
como los SCFA (por ejemplo, butirato), en lugar de la microbiota en sí,
son importantes para mantener la barrera intestinal y, por lo tanto, la
homeostasis de la mucosa.92. Por ejemplo, se ha demostrado que el
butirato, un inhibidor de la histona desacetilasa, mantiene la función
de barrera intestinal mediante una regulación a la baja mediada por
IL-10 de la proteína formadora de poros claudina 2(árbitro.98), lo que
aumenta la permeabilidad de las uniones estrechas. En modelos
experimentales de colitis, la sustitución de butirato por inhibidores de
histona desacetilasa diseñados farmacológicamente resultó en una
mejora de la colitis.99. Por lo tanto, prospectivamente, un 'cóctel de
metabolitos inteligente' podría ser suficiente para proporcionar la
0123456789( ) ;
nicho que permite a la microbiota mantener su diversidad
natural(higo.2).
Homing de células T intestinales
La localización intestinal de las células T tiene un papel clave en la
fisiopatología de la CU100. Vedolizumab, un anticuerpo contra la integrina
α4β7, ha mostrado efectos beneficiosos en el tratamiento de la CU101. Sin
embargo, los efectos detallados de las moléculas de adhesión en las
subpoblaciones de células inmunitarias individuales no se han descifrado por
completo. Un estudio que investiga el efecto funcional de la integrina α4β7 y
el receptor acoplado a proteína G GPR15 para la localización intestinal de
cualquiera de los efectores T (Tefecto) células o TregistroLas células indicaron que
α4β7 es crucial para el alojamiento de Tregistrocélulas, mientras que tanto α4β7
como GPR15 median la búsqueda de Tefectocélulas. De hecho, los pacientes
tratados con vedolizumab mostraron una disminución en la localización de T
registro
células Tefectocélulas100. Este resultado implica que, en particular, menos
células inflamatorias ingresan a la lámina propia cuando se bloquea la
localización intestinal, lo que en última instancia resulta en una
disminución de la inflamación. Se requieren más estudios sobre otras
subpoblaciones de células inmunitarias para comprender
completamente los mecanismos subyacentes a la eficacia terapéutica
observada para vedolizumab.(higo.2).
Diagnóstico, tamizaje y prevención
Diagnóstico
Un diagnóstico preciso y oportuno de la CU es importante
para iniciar el tratamiento adecuado. Los criterios
diagnósticos actuales para CU no han cambiado mucho en
las últimas décadas y se basan en la combinación de
síntomas clínicos, apariencia endoscópica, análisis
histológico y la exclusión de posibles diagnósticos
diferenciales, como infección y otras formas de colitis.5,6,102
(Mesa1). No obstante, diversos biomarcadores, como la
calprotectina fecal o la lactoferrina fecal, así como la ecografía
intestinal, se utilizan cada vez más para el diagnóstico y la
monitorización no invasivos. Además, la inteligencia artificial
podría ser una herramienta útil para aumentar la precisión del
diagnóstico en un futuro próximo. No existe una modalidad única
de referencia para el diagnóstico de CU; por lo tanto, se debe
realizar un diagnóstico de CU integrando el historial del paciente,
la endoscopia, la histopatología, las pruebas de laboratorio y los
estudios de imágenes cuando sea necesario y apropiado.5,6,102.
Historial del paciente.Una documentación cuidadosa del
historial médico de un paciente es el primer paso para establecer
un diagnóstico correcto de EII, incluida la CU. La cronicidad de los
síntomas es un factor importante que debe ser considerado. Un
diagnóstico de CU en pacientes con síntomas de inicio agudo y un
marco de tiempo definido debe generar preocupación, ya que la
infección y la isquemia intestinal serían diagnósticos más
probables que la EII, especialmente si los síntomas se han
manifestado solo durante un corto período de tiempo. Los
síntomas típicos de la CU incluyen sangre y/o mucosidad en las
heces, aumento de la frecuencia de las deposiciones,tenesmoo
urgencia que se presenta durante meses en pacientes entre 20 y
50 años de edad. A pesar del progreso tecnológico, el historial
médico del paciente continúa siendo la base del diagnóstico y no
puede ser reemplazado. Ocasionalmente, los pacientes presentan
diarrea sanguinolenta profunda asociada con anemia, taquicardia
y fiebre; en estos casos, se debe considerar la colitis grave aguda
y, en consecuencia, se debe indicar una terapia inmediata.
www.nature.com/nrdp
 cartilla

Tabla 1 |Diagnóstico diferencial de la colitis ulcerosa

Diagnóstico diferenciala Herramienta de diagnostico Características distintivas

Infección
bacterias (Salmonelaspp. oShigelaspp.,Escherichia coli Historia más cultivo de heces Comienzo agudo, cultivo de heces
,Clostridioides difficile,Campylobacterspp., positivo
micobacterias,Yersiniaspp.)

Protozoos (colitis amebiana y estrongiloidiasis) Estudio de óvulos y protozoos de heces Prueba de heces positiva

Virus (citomegalovirus) Histopatología colónica IHC positivo

con IHC
Relacionado con el sistema inmunológico

enfermedad de Crohn Imagen endoscópica Lesiones salteadas, úlceras

longitudinales

Enfermedad de injerto contra huésped Historia más imagen Historia del trasplante
endoscópica

Colitis relacionada con la inmunoterapia Historia más imagen Historial de uso de inhibidores de puntos de

endoscópica control inmunitarios

colitis eosinofílica Histopatología colónica Infiltración eosinofílica

Vascular
colitis isquémica Historia más imagen Comienzo agudo, cambio isquémico
endoscópica en el área de la cuenca

vasculitis Historial más otros datos de laboratorio Anticuerpo anticitoplasma de

neutrófilos

Exposiciones

colitis por radiación Historia más imagen Localizado en la zona expuesta

endoscópica

Colitis relacionada con la preparación intestinal Historia más imagen Comienzo agudo después de la

endoscópica preparación intestinal

Malignidad
linfoma Histopatología colónica Células de linfoma

Adenocarcinoma primario Histopatología colónica adenocarcinoma

Cáncer metastásico Histopatología colónica Células tumorales dependiendo del

sitio primario

Misceláneas
Colitis asociada a divertículo endoscopia Presencia de inflamación dentro de un
segmento afectado por divertículo

colitis por derivación Historia más imagen Historia de la cirugía de derivación

endoscópica colónica

IHC, inmunohistoquímica.aTodos los diagnósticos diferenciales se diagnostican mediante histopatología colónica.

megacolon
Dilatación del colon sin
obstrucción mecánica.
Endoscopia.En pacientes que presentan los síntomas cardinales antes
mencionados, la evaluación endoscópica inicial es una herramienta
indispensable para establecer un diagnóstico preciso de la enfermedad
y evaluar la extensión y la gravedad de la enfermedad.103. La
evaluación de la extensión de la enfermedad afecta las opciones de
tratamiento (tratamiento local versus sistémico) y el pronóstico
(posibilidad de extensión proximal). Varias guías recomiendan una
colonoscopia completa(higo.3)con intubación ileal en todos los
pacientes con una presentación clínica sugestiva de EII. Sin embargo,
está contraindicado por la presencia de colitis severa o toxicidad.
megacolon, en el que se debe sopesar el riesgo de perforación intestinal
frente al valor diagnóstico de la endoscopia5,102,104. Cuando el riesgo de
perforación es una preocupación, los estudios de imágenes
transversales, como la tomografía computarizada, la resonancia
magnética o la ecografía intestinal, son alternativas razonables.102.
En la CU, la respuesta más temprana a la lesión tisular es un
aumento del flujo sanguíneo en la superficie de la mucosa colónica,
que conduce a eritema, congestión vascular y edema, que puede
aparecer como "papel de lija húmedo" durante la visualización105.
Las características endoscópicas distintivas de la CU incluyen la
presencia de inflamación continua que se extiende
proximalmente desde el borde anal, a menudo caracterizada por
eritema, edema y ulceración. El grado de inflamación
clásicamente, pero no invariablemente, aumenta en un patrón
proximal a distal. A menudo hay una línea de demarcación en la
extensión proximal de la enfermedad, con una transición abrupta
a la mucosa normal.104.
Histopatología.En el momento del diagnóstico, se recomienda
encarecidamente la realización de biopsias sistemáticas de cada
segmento del intestino grueso para realizar un diagnóstico
correcto y completo, ya que la apariencia macroscópica suele
subestimar la extensión histológica de la CU.6,102,103. Las
características histopatológicas de la CU incluyen principalmente
cambios en la arquitectura de la mucosa (incluyendo cambios

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2020) 6:74 7

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cartilla

Normal Colitis ulcerosa

Leve Moderado Severo

a b C d

endoscopia

Distorsión de la cripta Plasmocitosis basal metaplasia epitelial

mi F gramo
h

Histología

Figura 3 |Características endoscópicas e histológicas de la colitis ulcerosa.
Los hallazgos endoscópicos e histológicos son fundamentales para el diagnóstico
diferencial de la colitis ulcerosa (CU). Imagen endoscópica de un colon normal
(partea). Imágenes endoscópicas de dos puntos con aumento de la gravedad de
la CU (partesb–d); Se pueden observar patrones vasculares obliterados, friabilidad
de la mucosa, eritema, sangrado, erosiones o ulceraciones según la gravedad.
de inflamación Histología normal del colon (partemi). Los hallazgos histológicos en la CU
pueden ser inespecíficos, sin embargo, la distorsión de las criptas (parteF), plasmocitosis
basal (partegramo), y metaplasia epitelial y agotamiento de células caliciformes (parteh)
son las características histológicas de la CU. La tinción de hematoxilina y eosina se
realizó en partesmi–h, aumento×200. Imágenes de histología cortesía de T.-A. Chang.

encripta colónicamorfología y disminución de la densidad de las criptas),
alteraciones en la celularidad de la lámina propia, inmunidad
infiltración celular (absceso de la criptayplasmocitosis basal) y
anormalidad epitelial (incluyendo epitelialmetaplasia
y pérdida decélulas caliciformes)106(higo.3). Además de
proporcionar una confirmación del diagnóstico, otro papel
importante de la histopatología es que puede ser útil para
descartar otras etiologías, como infección, isquemia y
neoplasias malignas.102(Mesa1).
Prueba de laboratorio.Los resultados de las pruebas bioquímicas, incluida la
PCR elevada, la anemia y la hipoalbuminemia, podrían ser parámetros
al día), porcentaje de sangre en las heces (puntuación de 0 a 3;
sin sangre, vetas de sangre con heces que aparecen en <50 % de
las deposiciones, heces con sangre en >50 % de las deposiciones
o sangre franca en su mayoría), valoraciones globales
(puntuación 0-3) y hallazgos endoscópicos (puntuación 0-3;
normal, inflamación, erosión o úlcera). La puntuación total de
Mayo varía de 0 a 12, con remisión con una puntuación de 0 a 2
(ninguna subpuntuación > 1), actividad leve de la enfermedad con
una puntuación de 3 a 5, actividad de la enfermedad moderada a
grave con una puntuación de 6 a 10 y actividad de la enfermedad
grave con una puntuación de 11 a 12(árbitro.110).

cripta colónica
Una invaginación repetitiva del
epitelio de la superficie del colon.
absceso de la cripta
Una colección de neutrófilos en
una cripta intestinal.
Plasmocitosis basal
La presencia de células plasmáticas
debajo de la base de las criptas.
Metaplasia
Una transformación de un
tipo celular diferenciado a
otro.
Células caliciformes
adicionales útiles de la gravedad de la enfermedad.102,107. Sin embargo, estos
parámetros no se pueden utilizar para establecer un diagnóstico, ya que la
mayoría de los pacientes con CU tienen una bioquímica normal con anemia
leve o nula en el momento de la presentación, a menos que la gravedad de la
enfermedad sea alta.
Estratificación de gravedad
Se han utilizado varios instrumentos de puntuación que integran los
síntomas clínicos, los hallazgos físicos y el análisis endoscópico para
evaluar la gravedad de la enfermedad de la CU. Estos puntajes se
utilizan como índices objetivos para guiar la terapia y monitorear la
condición de la enfermedad.108. El instrumento de puntuación más
utilizado en la práctica clínica o en los ensayos clínicos es la Puntuación
de Mayo (también conocida como Puntuación de la Clínica Mayo o
Índice de actividad de la enfermedad), descrita por primera vez en
1987(árbitro.109). El instrumento mide la gravedad de la enfermedad
mediante la integración de síntomas clínicos, como la evacuación
intestinal (puntuación de 0 a 3; síntomas que van desde normal, 1 a 2
Flujo de trabajo diagnóstico en la práctica clínica actual.
La confirmación del diagnóstico de CU se suele realizar
después de que el paciente logra una mejoría clínica,
endoscópica y, en algunos casos, incluso histológica. Así, tras
la terapia de inducción, el seguimiento para evaluar la
mejoría proporcionaría una confirmación diagnóstica. Si un
paciente no mejora o mejora solo levemente, la reevaluación
del diagnóstico y las modificaciones del tratamiento son
esenciales para confirmar el diagnóstico y aplicar el enfoque
de "tratar al objetivo".(caja1)para lograr mejores resultados.
Modalidades diagnósticas emergentes
Biomarcadores fecales.Los biomarcadores fecales, como la
calprotectina fecal y la lactoferrina, se han convertido en una nueva
herramienta de diagnóstico para detectar y controlar la inflamación
intestinal111,112. Estos dos biomarcadores fecales se están utilizando
ahora en la práctica clínica para diferenciar el síndrome del intestino
irritable de la EII, para monitorizar la actividad de la enfermedad y la

Un tipo de célula epitelial evacuaciones intestinales más al día, 3 a 4 evacuaciones intestinales respuesta a los tratamientos, e incluso para predecir los brotes
colónica que secreta moco. más al día o ≥5 evacuaciones intestinales más sintomáticos, lo que permite una intervención más temprana6,11,113.

8|ID de cita del artículo: (2020) 6:74 www.nature.com/nrdp

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La calprotectina fecal es una proteína citosólica de los
neutrófilos que se libera en la luz intestinal durante la
inflamación intestinal activa.114. La calprotectina fecal es un
biomarcador confiable debido a su distribución homogénea
en las heces, su estabilidad a temperatura ambiente hasta
por 7 días y la correlación consistente de sus niveles con el
índice endoscópico115. Según estudios previos y metanálisis,
la sensibilidad de la calprotectina fecal para detectar EII es
del 80-98% y la especificidad es del 68-96%, con puntos de
corte que van desde 30 μg/g hasta 100 μg/g
(referencias113,116). La lactoferrina fecal es una glicoproteína fijadora
de hierro y un componente principal de los gránulos secundarios
de los neutrófilos de la mucosa intestinal. Durante el proceso
inflamatorio, se produce la desgranulación de los neutrófilos y la
concentración fecal de lactoferrina aumenta proporcionalmente.
117. Aunque la lactoferrina es una molécula estable y resistente a
la proteólisis en las heces, la lactoferrina es menos estable que la
calprotectina fecal, con una estabilidad de hasta 2-5 días a
temperatura ambiente118.
Los niveles de calprotectina fecal y lactoferrina fecal se pueden
evaluar cuantitativamente mediante ELISA, y se ha desarrollado una
prueba en el punto de atención (POCT) para medir ambos
biomarcadores. En pacientes pediátricos, se ha demostrado que la
sensibilidad de las POCT de calprotectina y lactoferrina es de 0,94 (IC
95 % 0,72–0,99), con especificidades de 0,93 (IC 95 % 0,84–0,97) y 0,99
(IC 95 % 0,92–1,00). ), respectivamente. El estudio mostró que las POCT
de calprotectina y lactoferrina redujeron la tasa de derivación en un 76
% y un 81 %, respectivamente, aunque los biomarcadores no
detectaron a un niño con EII (6 %). No obstante, estos biomarcadores
tienen el potencial de reducir la necesidad de derivación para un
estudio de diagnóstico adicional en un centro de atención
especializada, con un riesgo muy bajo de perder a un niño con EII.119.
De manera similar, en adultos, se han observado niveles de
calprotectina fecal <100 μg/g.
Caja 1 |Estrategia de trato al objetivo
'Treat-to-target' es un principio o un enfoque que ha tenido éxito en el tratamiento de ciertas
enfermedades crónicas al determinar un objetivo y continuar tratando a los pacientes hasta que
se alcanza el objetivo. Inicialmente, este enfoque se utilizó para tratar la hipertensión, la diabetes
mellitus y la hiperlipidemia para evitar la progresión y el desarrollo de complicaciones.
Recientemente, este alcance se ha ampliado para incluir otros trastornos crónicos, incluida la
enfermedad inflamatoria intestinal.
Se ha observado una discrepancia entre los síntomas clínicos y la gravedad endoscópica, y la gravedad
endoscópica se asocia más estrechamente con el curso clínico de la colitis ulcerosa. Por lo tanto, la definición
estándar de oro actual del objetivo del tratamiento es la resolución endoscópica de la inflamación,
denominada curación de la mucosa. Las diversas formas de medir la curación de la mucosa incluyen la
resolución de los síntomas y una subpuntuación endoscópica de Mayo de 0-1 (ausencia de úlceras, erosiones,
friabilidad y sangrado espontáneo). Dado que se ha demostrado que la calprotectina fecal se correlaciona
bien con la actividad de la enfermedad endoscópica, este biomarcador fecal podría usarse como una medida
complementaria para controlar el estado de la enfermedad.
A diferencia de la enfermedad de Crohn, faltan ensayos aleatorios de alta calidad para la colitis
ulcerosa que empleen el enfoque de tratar al objetivo. Quedan varias preguntas importantes por
responder para determinar si la estrategia de tratar al objetivo se puede seguir en la práctica
clínica. Por ejemplo, ¿qué pacientes se beneficiarían de esta estrategia y cómo se puede optimizar
el tratamiento? ¿Se debe siempre avanzar hacia un tratamiento más robusto para tratar las
lesiones endoscópicas, incluso en pacientes asintomáticos? Además, tampoco está claro si la
intensificación del tratamiento permite que un paciente alcance el objetivo.
Varios estudios sugieren que el logro de la curación de la mucosa da como resultado una remisión
sostenida, pero aún se desconocen los resultados a largo plazo a lo largo de los años. Se debe tener en
cuenta que el objetivo final del enfoque de tratar al objetivo es permitir que los pacientes experimenten
una vida diaria normal mientras se minimizan los costos y la invasividad.
ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2020) 6:74
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cartilla
ha demostrado tener un valor predictivo negativo muy alto para la EII
en la diferenciación del síndrome del intestino irritable, lo que justifica
su uso como prueba de detección para reducir el número de
endoscopias y, por lo tanto, los costos de gestión de la atención
médica. Se ha demostrado que esta estrategia retrasa el diagnóstico
solo en una pequeña proporción (7 %) de los pacientes120. Los niveles
de calprotectina fecal de >250 μg/g identifican a los pacientes que
tienen más probabilidades de tener inflamación intestinal y podrían
necesitar un examen endoscópico adicional121. Los valores de corte de
lactoferrina fecal de <7,25 μg/g se consideran normales, pero la
lactoferrina sigue estando mínimamente investigada hasta la fecha122.
Cabe destacar que tanto la calprotectina fecal como la
lactoferrina fecal también están elevadas en otros trastornos
inflamatorios intestinales, como las neoplasias malignas
gastrointestinales, la enteropatía por AINE, la gastroenteritis
infecciosa y la diverticulitis. Por lo tanto, la implicación de niveles
elevados debe correlacionarse con la condición clínica apropiada
después de una cuidadosa consideración.123.
Perfil de expresión de microARN.Además de los biomarcadores
fecales, los biomarcadores séricos también se pueden utilizar
para un diagnóstico precoz de la CU. Un estudio evaluó la
combinación de técnicas de aprendizaje automático y perfiles de
expresión de microARN sistémicos (miARN) como prueba no
invasiva para el diagnóstico de la EII91. Con base en la tecnología
de micromatrices, se determinaron los niveles de expresión de
863 miARN en muestras de sangre total de 40 pacientes con EC,
36 pacientes con CU y 38 individuos sanos124. El estudio
discriminó aún más entre la inflamación específica de la
enfermedad y la inflamación general mediante el análisis de los
niveles de expresión de miARN de 130 pacientes con otras
enfermedades inflamatorias, así como de 70 individuos sanos.
Según los hallazgos, los niveles de los miARN miR-103–2*,
miR362-3p y miR-532-3p estaban elevados en pacientes con CU
en comparación con individuos sanos. Además, una combinación
de niveles de expresión de ocho miRNAs (miR-28-5p, miR-103–2*,
miR-149*, miR-151-5p, miR-340*, miR-505*, miR-532-3p y miR-
plus-E1153) fue útil para discriminar entre EC activa y CU activa125.
Sin embargo, el valor diagnóstico de los niveles de miARN en
suero debe evaluarse más a fondo en cohortes grandes,
independientes y clínicamente bien caracterizadas.
Ecografía intestinal.La ecografía intestinal transabdominal (BUS)
es una herramienta bien tolerada, no invasiva, libre de radiación,
barata y fácil de usar en la práctica clínica. Dos estudios
prospectivos126,127mostró que los hallazgos de BUS se
correlacionaron bien con los hallazgos colonoscópicos de
actividad y gravedad de la enfermedad de CU. Uno de estos
estudios propuso los Criterios de ultrasonido de Humanitas para
evaluar la actividad y la gravedad de la enfermedad, clasificando
el engrosamiento de la pared del colon (>3 mm), el flujo de la
pared del colon con Doppler de potencia y el patrón de la pared
del colon (normal (0 puntos), multicapa (1 punto),
predominantemente hipoecogénico (2 puntos),
predominantemente hiperecogénico (2 puntos), y pérdida de las
multicapas y presencia de ganglios linfáticos (3 puntos))126. Se
informa que la ecografía transperineal es una herramienta útil
para visualizar la inflamación rectal para compensar las
limitaciones del BUS transabdominal; la dependencia del
operador es la principal limitación de BUS128.
9
cartilla

Cápsula endoscópica de colon.La endoscopia con cápsula de colon en la detección de bacilos acidorresistentes, granulomas o células gigantes
(CCE) se ha utilizado recientemente para detectar pólipos o cáncer de con cuerpos de inclusión.
colon. Cada vez más datos sugieren que la CCE también se puede
utilizar para controlar la inflamación de la mucosa en pacientes con EII Poner en pantalla

activa129,130. Los estudios preliminares demuestran una buena
correlación entre la CCE y la colonoscopia óptica para la evaluación de
la actividad de la enfermedad colónica en la EII. A pesar de las ventajas
de su naturaleza no invasiva, la comodidad y la seguridad del paciente,
la CCE tiene limitaciones, incluida la falta de capacidad para obtener
biopsias y la falta de control sobre su movimiento dentro del cuerpo.131
. Por lo tanto, el uso de CCE en el diagnóstico de CU requiere más
investigación.
Inteligencia artificial.Con los avances en la tecnología de la
información y la aplicación de la inteligencia artificial en la
medicina, se ha informado sobre un sistema de diagnóstico
totalmente automatizado que emplea inteligencia artificial
que utiliza la endocitoscopia para determinar la remisión
histológica de la CU.132. Con el avance de la investigación y la
formación, se puede afirmar que en el futuro se
implementará la combinación de inteligencia artificial, CCE y/
o endocitoscopia para el diagnóstico de la CU(higo.4). Otro
posible uso integrado de la inteligencia artificial en el
diagnóstico de la EII podría ser ayudar a la lectura
histológica para excluir imitaciones de la EII, como
Se ha demostrado que la inflamación crónica en la CU
promueve el desarrollo de cáncer de colon, y la inflamación
crónica es el principal factor patogénico del CCR inducido por
la EII, aunque los mecanismos involucrados aún no están
claros133. Según una revisión de Cochrane, la detección o
vigilancia colonoscópica en pacientes con EII podría reducir
el desarrollo de CCR y la tasa de muerte asociada a CCR a
través de la detección temprana50. Todas las guías
recomiendan colonoscopias de detección o vigilancia 8 años
después del inicio de la pancolitis o 12 a 15 años después del
inicio de la colitis del lado izquierdo para evaluar la extensión
de la enfermedad y otros factores de riesgo endoscópicos.47.
Esta recomendación se destaca especialmente en pacientes
con antecedentes familiares, edad de inicio más joven y/u
otras comorbilidades, como la colangitis esclerosante
primaria. Sin embargo, existe discrepancia entre las guías en
cuanto a la duración del intervalo y el método recomendado
utilizado para la detección (biopsia aleatoria versus biopsia
dirigida).134con el uso de cromoendoscopia o imágenes de
banda estrecha). En el mundo real, otro factor que influye en
la eficacia de la detección del CCR es la

• Sangre en heces Historial clinico

• heces mucoides y/o sintomas
• Tenesmo o urgencia Método de diagnóstico
• Cronicidad Tratamiento
Supervisión
estrategia cuando
no responde
Cultivos de heces y óvulos y/o parásitos para excluir colitis infecciosa
al tratamiento

• Calprotectina fecal >50-100 μg/g

• Lactoferrina fecal >7,5 μg/g
• Perfilado de microARN

Fracaso para inducir

Intestino Cápsula endoscópica de colon con
remisión clínica
ultrasonografía interpretación de inteligencia artificial
lleva a
reevaluación
y ajuste
de tratamiento como Colonoscopia con biopsia (la inteligencia artificial ayuda
necesario en la lectura histológica para excluir otras enfermedades)

Mantener la remisión con 5-ASA y/o

Inducir la remisión con 5-ASA y/o
inmunomoduladores y/o
esteroides y/o terapia avanzada
terapia avanzada

1–2 3–6 6–12 12–24

meses meses meses meses
• Disminución de heces Remisión con evaluación mucosal Colonoscopia con biopsia
Clínico biomarcadores no invasiva (biomarcadores para evaluación histológica
remisión • Ultrasonografía fecales, ultrasonografía, actividad (leído por artificial
(sin síntomas) mejora endoscopia de cápsula de colon) inteligencia)

Figura 4 |Flujo de diagnóstico propuesto para la colitis ulcerosa en el futuro.El diagnóstico estándar actual de colitis ulcerosa (CU) se realiza a
partir de una combinación de antecedentes del paciente y endoscopia con biopsia. Las técnicas menos invasivas, como los biomarcadores fecales,
el perfil de microARN y la ecografía abdominal, deberían incorporarse en el futuro a la práctica clínica. La evaluación diagnóstica también debe
repetirse para un control frecuente de modo que el tratamiento pueda optimizarse para lograr mejores resultados a largo plazo a través de la
estrategia de tratar según el objetivo. La terapia avanzada incluye terapia anti-factor de necrosis tumoral (TNF), vedolizumab, ustekinumab y
tofacitinib. 5-ASA, 5-aminosalicilato.

10|ID de cita del artículo: (2020) 6:74 www.nature.com/nrdp

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 cartilla

Colitis ulcerosa

Leve a moderada Moderado a severo agudo grave

5-ASAa Enfoque multidisciplinario

megacolon tóxico
Perforación
Continuar 5-ASAa Agregar tema 5-ASAay Sangrado severo
(esteroides cónicos) esteroides esteroides sistémicos
esteroides intravenosos Cirugía

Dependiente de esteroides Reevaluación

Esteroide
Agregar tiopurinas refractario
esteroides cónicos;
agregar 5-ASA y/o Terapia de rescate
Agregar terapia avanzada Multidisciplinario tiopurinas y/o con ciclosporina
(± tiopurinas) acercarse terapia avanzada o infliximabb

esteroides cónicos; esteroides cónicos; continuar

continuar con las tiopurinas; terapia avanzada;
considera detenerte considera detenerte Cambiar
5-ASAa 5-ASAa terapia avanzada Cirugía esteroides cónicos Cirugía

Respuesta al tratamiento Sin respuesta al tratamiento Próximos pasos

Figura 5 |Manejo de la colitis ulcerosa según la gravedad de la enfermedad.El enfoque de tratamiento convencional consiste en
aumentar el 5-aminosalicilato (5-ASA) con o sin terapia tópica seguida de tiopurinas, esteroides y terapia avanzada según la gravedad
de la enfermedad y la respuesta del paciente a los esteroides sistémicos. La terapia avanzada incluye terapia anti-factor de necrosis
tumoral (TNF), vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, tacrolimus y ciclosporina. El enfoque de equipo multidisciplinario involucra a
médicos, cirujanos, enfermeras, farmacéuticos y dietistas, y dicho enfoque tiene un papel importante en la toma de decisiones
críticas. IV, intravenoso.aEl 5-ASA probablemente podría suspenderse una vez que se haya logrado la respuesta endoscópica (es decir,
la subpuntuación de Mayo 0 o 1).bConsidere otras terapias avanzadas.

friabilidad de la mucosa
Una anormalmente frágil
superficie del intestino
debido a la inflamación.
cumplimiento de médicos y pacientes con el programa
de vigilancia.
Gestión
El abordaje terapéutico en pacientes con CU depende
principalmente de la gravedad de la enfermedad, la extensión de
la inflamación y su evolución en el tiempo5,135. Sin embargo, el
objetivo del tratamiento debe ser bastante similar para todos los
pacientes, es decir, lograr la resolución del sangrado rectal y la
diarrea, así como defriabilidad de la mucosay ulceración en la
endoscopia inferior, todo dentro de los 3 meses posteriores al
inicio de la terapia11.
En pacientes con colitis aguda severa, se requiere
hospitalización inmediata.136. El abordaje multidisciplinario
es fundamental y se recomienda contactar a un cirujano
colorrectal en el momento del ingreso. A veces, la cirugía de
emergencia puede ser necesaria en caso de megacolon
tóxico, perforación o sangrado masivo. Aunque el inicio del
tratamiento no debe posponerse en casos severos,
excluyendo diagnósticos diferenciales, incluyendoC. difficile
infección, es crucial. Se debe realizar una sigmoidoscopia
flexible limitada sin preparación intestinal para evaluar la
gravedad de la enfermedad y obtener biopsias de la mucosa
para descartar citomegalovirus. En la mayoría de los casos,
está indicado el cribado de tuberculosis latente y virus de la
hepatitis B en el momento del ingreso para evitar retrasar
una eventual terapia de rescate con un agente anti-TNF. La
mayoría de los pacientes deben ser manejados con
terapia médica agresiva, comenzando con corticosteroides
intravenosos7(higo.5). Dado que los pacientes con CU activa tienen
un mayor riesgo de tromboembolismo (es decir, obstrucción de
un vaso sanguíneo por un coágulo de sangre)137, se deben iniciar
anticoagulantes, como heparina de bajo peso molecular y
suplementos de calcio y vitamina D, además de la reposición
adecuada de líquidos y electrolitos. Los pacientes hospitalizados
deben ser reevaluados periódicamente de forma multidisciplinar
en la que participen médicos, cirujanos, radiólogos, enfermeros
especialistas, farmacéuticos y dietistas. El fracaso de los
corticosteroides intravenosos en los días 3 a 5 debe impulsar la
terapia de rescate con ciclosporina, infliximab o
cirugía7,135,136,138.
Los principios de manejo son básicamente los mismos entre
adultos mayores y jóvenes y pacientes pediátricos. Sin embargo,
en pacientes pediátricos, los aspectos nutricionales y psicológicos
requieren mayor atención, mientras que las comorbilidades
deben ser consideradas cuando se trata a pacientes adultos
mayores.5,139. Además, algunas terapias avanzadas, como
tofacitinib y ustekinumab, no han sido aprobadas para su uso en
pacientes pediátricos, aunque la mayoría de las CU de inicio
pediátrico se presenta como una colitis extensa, que afecta a
todo el colon, con un curso más agresivo.140. Por el contrario,
aunque la gravedad de la enfermedad de inicio tardío en
pacientes adultos es comparable con la de los pacientes de inicio
temprano139, se debe considerar la influencia de las
comorbilidades, que podrían conducir a un curso más crítico de la
enfermedad y complicaciones relacionadas con la enfermedad.141.

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2020) 6:74 11

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cartilla
12|ID de cita del artículo:
Manejo farmacológico
La mayoría de los pacientes con CU pueden manejarse en la clínica
ambulatoria y tratarse con éxito con un enfoque de intensificación
centrado en los síntomas que comprende 5-ASA, corticosteroides y
tiopurinas, como azatioprina y 6-mercaptopurina135
(higo.5). De hecho, los pacientes con colitis del lado izquierdo o
extensa de leve a moderada se beneficiarán más de una terapia
combinada que consiste en 5-ASA oral y 5-ASA rectal o esteroides.
142 . En pacientes en los que falla esta terapia de primera línea, se
recomiendan corticosteroides orales. Los agentes tópicos, como
el dipropionato de beclometasona y la budesonida MMX, se
prefieren a los esteroides sistémicos debido a su perfil de
seguridad superior.143. Sin embargo, los corticosteroides deben
reducirse gradualmente después de lograr la remisión clínica
(definida como la falta de sangrado y el aumento de las
deposiciones) para prevenir los efectos adversos, mientras que la
terapia con 5-ASA se continúa para mantener la remisión. Los
pacientes con CU refractaria a corticosteroides o dependiente de
corticosteroides deben ser reevaluados para iniciar una terapia
médica adicional.5,135. Aunque las tiopurinas son efectivas para
mantener la remisión en la CU dependiente de corticosteroides,
el metotrexato no es tan efectivo como la terapia de inducción o
mantenimiento.144,145. Sin embargo, el uso de tiopurinas se
cuestiona cada vez más debido a su lento inicio de acción, así
como a la creciente evidencia de efectos adversos
potencialmente graves, como toxicidad en la médula ósea y el
hígado, pancreatitis, aumento del riesgo de cáncer de piel no
melanoma y linfoma.135.
Terapias avanzadas
Terapias anti-TNF.Desde principios de la década de 2000, varias
terapias biológicas y moléculas pequeñas han demostrado
eficacia en pacientes con CU de moderada a grave. Sin embargo,
en la mayoría de las jurisdicciones, estos medicamentos eficaces
solo están disponibles para pacientes que previamente no
mejoraron con corticosteroides y/o tiopurinas. Las terapias anti-
TNF, que incluyen infliximab, adalimumab y golimumab, se han
vuelto indispensables en el manejo de la CU. En un ensayo
fundamental controlado con placebo y con control activo, una
proporción significativa de pacientes con CU de moderada a
grave que recibieron infliximab intravenoso lograron una
respuesta clínica, remisión clínica y cicatrización de la mucosa a
las 8, 30 y 54 semanas después del tratamiento, respectivamente.
80 . Es de destacar que los pacientes que lograron la cicatrización
de la mucosa a corto plazo (definida como una subpuntuación
endoscópica de Mayo de 0 o 1 en la semana 8) tuvieron un mejor
resultado a largo plazo, incluida una supervivencia más larga sin
recaídas y sin colectomía.146. Además, una terapia combinada de
infliximab y azatioprina fue superior a la monoterapia con
infliximab para lograr la remisión clínica libre de corticosteroides
en la semana 16(árbitro.147). En el ensayo ULTRA 2, un número
significativamente mayor de pacientes tratados con adalimumab
subcutáneo lograron una respuesta clínica con remisión clínica a
las 8 semanas y cicatrización de la mucosa a las 52 semanas en
comparación con el placebo, especialmente en pacientes sin
experiencia previa con anti-TNF148. Además, el tratamiento con
adalimumab se asoció con menores tasas de hospitalización por
CU o relacionadas con fármacos que el placebo. Finalmente, en el
ensayo PURSUIT, el golimumab subcutáneo se asoció con una
respuesta clínica y tasas de remisión de curación de la mucosa
significativamente más altas a las 6 semanas que con placebo.149.
(2020) 6:74
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Terapia antiadherencia.El estudio GEMINI 1 demostró
claramente la eficacia del vedolizumab intravenoso, un
anticuerpo anti-α4β7-integrina, para inducir y mantener la
remisión clínica y la cicatrización de la mucosa en pacientes con
CU moderada a grave.101. Sin embargo, los pacientes a los que
previamente les había fallado la terapia anti-TNF mostraron tasas
de eficacia más bajas con vedolizumab. Aunque ya se observaron
diferencias significativas en comparación con el placebo en la
semana 6, el inicio de la acción de vedolizumab generalmente se
considera más lento que el de los agentes anti-TNF. En todo el
programa de fase III, el tratamiento con vedolizumab hasta 5
años (norte=2.830, de los cuales 1.107 con CU) demostraron un
perfil de seguridad favorable150. Vedolizumab no se asoció con un
mayor riesgo de infecciones graves u oportunistas, pero las
infecciones entéricas ocurrieron con más frecuencia que con
placebo. Además, las reacciones a la infusión (hipersensibilidad
que se desarrolla después de la administración del fármaco)
fueron raras, lo que destaca el bajo riesgo de inmunogenicidad
de esta molécula. En un nuevo ensayo directo, vedolizumab
demostró ser superior a adalimumab para lograr la remisión en
la semana 54151. Se ha desarrollado una formulación subcutánea
de vedolizumab y se confirmó que es tan eficaz como el
vedolizumab intravenoso como tratamiento de mantenimiento
durante la semana 52(árbitro.152).
Terapia anti-IL-12/IL-23p40.Ustekinumab es un anticuerpo anti-
IL-12/IL-23p40 que generalmente se usa en el tratamiento de la
psoriasis, la artritis psoriásica y la EC. Un ensayo clínico de fase III
(UNIFI) en el que participaron pacientes con CU activa de
moderada a grave demostró que ustekinumab fue eficaz para
inducir la remisión clínica a las 8 semanas84. Ustekinumab
subcutáneo cada 8 o 12 semanas también fue efectivo como
terapia de mantenimiento en pacientes que respondieron a la
dosis de inducción intravenosa. Los pacientes en los que
previamente fracasó el tratamiento anti-TNF demostraron tasas
más bajas de respuesta y remisión, como se observa
consistentemente con otros productos biológicos. Se ha
demostrado que la seguridad y la inmunogenicidad de
ustekinumab son comparables a las de vedolizumab81.
Inhibidores de JAK.Tofacitinib, una pequeña molécula
administrada por vía oral dirigida preferentemente a JAK1 y JAK3,
mostró eficacia en pacientes con CU moderada a grave. En los
ensayos OCTAVE, las tasas de remisión clínica y curación de la
mucosa fueron significativamente más altas en el grupo de
tofacitinib que en el grupo de placebo153. Además, los pacientes
sin experiencia previa con anti-TNF demostraron las mejores
tasas de remisión y curación, pero el tofacitinib también fue
significativamente eficaz en pacientes que habían recibido
tratamiento anti-TNF. Aunque el perfil de seguridad de los
inhibidores de JAK es generalmente aceptable, los estudios de
seguridad a largo plazo han informado un alto riesgo de
reactivación del herpes zoster. Un ensayo en el que participaron
pacientes con artritis reumatoide mostró un aumento de cinco
veces en las embolias pulmonares en pacientes tratados con
dosis altas de tofacitinib (10 mg dos veces al día) en comparación
con pacientes tratados con infliximab154. Es de destacar que todos
los pacientes incluidos en este ensayo debían tener
comorbilidades cardiovasculares importantes y no se mostró un
riesgo absoluto de trombosis. Por lo tanto, actualmente se
desconoce el riesgo específico en CU.155.
www.nature.com/nrdp

manejo quirúrgico
A pesar de los avances en la terapia médica, ~20 a 25% de los
pacientes con UC finalmente requieren intervención
quirúrgica. En un estudio epidemiológico realizado entre
1970 y 2004 en el condado de Olmsted, Minnesota, EE. UU.,
la probabilidad acumulada de colectomía desde el momento
del diagnóstico fue del 13,1 %, 18,9 % y 25,4 % a los 5, 10 y 20
años, respectivamente.156. Un estudio de base poblacional
realizado entre 1987 y 2008 en Manitoba, Canadá, mostró
que la incidencia acumulada de colectomía en pacientes con
CU fue del 7,5 %, 10,4 % y 14,8 % a los 5, 10 y 20 años,
respectivamente.157. Sin embargo, las tasas de colectomía a
10 años han disminuido significativamente con el tiempo
(12,2 % entre 1987 y 1991, 11,2 % entre 1992 y 1996 y 9,3 %
entre 1997 y 2001)158. Curiosamente, esta tendencia a la baja
es anterior al uso de la terapia biológica. Un estudio
poblacional de Calgary Health Zone, Canadá, realizado entre
1997 y 2009, también mostró una caída significativa en las
colectomías electivas por CU, con un cambio anual promedio
de −7,4 % (IC del 95 %: −10,8 % a −3,9 % )159. Un estudio de
población sueco realizado en la era biológica actual observó
una tendencia similar, con tasas reducidas de colectomía160.
Sin embargo, la tasa de colectomías de emergencia se ha
mantenido estable, con un cambio anual promedio de −1,4%
(IC 95% −4,8% a 2,0%)159. Se especula que el uso extensivo de
inmunomoduladores y agentes biológicos contribuye aún
más a la disminución de las tasas actuales de colectomía,
aunque esta especulación debe verificarse.
Las principales indicaciones para la colectomía en pacientes
son la CU refractaria al tratamiento médico, la mala tolerancia a
los fármacos y la neoplasia asociada a la CU. Las modalidades de
tratamiento quirúrgico incluyen colectomía o proctocolectomía
con extremo de Brooke permanenteileostomíay proctocolectomía
restaurativa (RPC) con la construcción de una bolsa pélvica o
abdominal. La RPC se ha convertido en el tratamiento quirúrgico
de elección para la CU y la RPC por etapas se ha vuelto
convencional en el tratamiento de la CU que requiere colectomía.
La cirugía en dos etapas normalmente consiste en una
proctocolectomía total con la construcción de una bolsa ileal e
ileostomía de derivación, seguida del cierre de la ileostomía. Por
el contrario, la cirugía en tres etapas consta de colectomía y
procedimiento de Hartmann con ileostomía de derivación como
etapa 1, proctectomía completa, construcción de una bolsa ileal e
ileostomía en asa de derivación como etapa 2 y cierre de la
ileostomía en asa como etapa 3. la etapa RPC y la cirugía de
reservorio se reservan para pacientes con riesgo de
complicaciones posoperatorias. Los factores de riesgo
comúnmente informados para las complicaciones posoperatorias
incluyen colitis fulminante157, hipoalbuminemia severa y anemia
161, e inmunosupresión por hipoproteinemia, transfusión de
sangre preoperatoria y el uso de corticosteroides o agentes
biológicos161–163. Sin embargo, los hallazgos sobre la influencia del
ileostomía uso preoperatorio de agentes anti-TNF164–166
Una abertura creada
o agentes anti-integrina167sobre las complicaciones
quirúrgicamente del intestino
delgado en la pared abdominal.
postoperatorias son inconsistentes. Se cree que el RPC de tres
etapas reduce el riesgo de resultados adversos posoperatorios
Seno relacionados con el uso previo de terapia anti-TNF o
Un espacio o una cavidad en un hueso.
corticosteroides sistémicos168.
Desde principios de la década de 1990, las doctrinas y técnicas
Nefrolitiasis
El proceso de formación de quirúrgicas han evolucionado junto con una mejor comprensión de los
un cálculo renal. procesos de la enfermedad y el efecto de la enfermedad subyacente.
ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2020) 6:74
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cartilla
enfermedad y anatomía pélvica en los resultados
quirúrgicos. Se ha diseñado una variedad de configuraciones
de la bolsa ileal(higo.6), siendo las bolsas J, S-pouch y K-pouch
las más comunes. El procedimiento de bolsa en J se realiza
comúnmente en pacientes con UC refractaria o neoplasia
asociada a UC. La mucosectomía del manguito rectal a
menudo se realiza en pacientes con CU con displasia del
recto o colon sigmoide durante la construcción de la bolsa.
Un abordaje laparoscópico para RPC y para la construcción
de anastomosis ileoanales (IPAA) ha cobrado impulso169.
Aunque el abordaje laparoscópico ofrece una incisión más
corta y un tiempo de recuperación más rápido que la cirugía
abierta, no se informaron diferencias significativas en la
mortalidad o las complicaciones en un análisis combinado170.
Además, durante la RPC y la IPAA se han realizado
proctectomía intramesorrectal y escisión total del
mesorrecto; sin embargo, es necesario explorar sus
resultados a largo plazo.
La proctocolectomía restauradora con IPAA se ha
convertido en el tratamiento quirúrgico de elección para
pacientes con CU o poliposis adenomatosa familiar que
requieren colectomía. Se ha demostrado que la cirugía IPAA
mejora sustancialmente la calidad de vida de los pacientes,
ya que preserva la ruta natural de defecación. Sin embargo,
pueden ocurrir secuelas adversas asociadas con la cirugía y
se clasifican en cinco categorías principales: complicaciones
estructurales, como estenosis, fuga anastomótica, absceso,
presacrosenoy fístula vaginal; afecciones inflamatorias, como
reservoritis, CD de novo de la reservorio y cuffitis
(inflamación del manguito, creada durante una IPAA);
trastornos funcionales, como el síndrome de la bolsa
irritable y la defecación disinérgica; condiciones neoplásicas,
tales como adenocarcinoma del manguito rectal o zona de
transición anal; y anomalías metabólicas, como deficiencia
de hierro o vitamina D ynefrolitiasis171. La ocurrencia frecuente
de tales secuelas adversas de RPC e IPAA se debe considerar
al explorar las opciones quirúrgicas en pacientes con CU
resistente al tratamiento médico o neoplasia asociada a CU.
Calidad de vida
Los pacientes con CU experimentan síntomas digestivos
incapacitantes (diarrea, rectorragia y dolor abdominal) en la vida
cotidiana y >30% de los pacientes también experimentan
manifestaciones extraintestinales. La CU también puede afectar
las dimensiones psicológicas, familiares, sociales y profesionales
de la vida de un paciente. Estos efectos pueden estar
relacionados con los síntomas o debido al daño intestinal, incluso
en ausencia de actividad de la enfermedad, o debido a
complicaciones postoperatorias, eventos adversos y limitaciones
asociadas con terapias o monitoreo específicos.
Calidad de vida relacionada con la salud
La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) es un
concepto multidimensional de las percepciones del paciente
relacionadas con la enfermedad que involucra componentes
físicos, psicológicos y sociales.172. La primera evaluación de la
CVRS en la EII se remonta a 1971(árbitro.173). En 1989, se
desarrolló el Cuestionario IBD (IBDQ)174,175y, posteriormente,
su versión corta (SIBDQ)176fue un gran avance. Desde
entonces, la evaluación de la CVRS ha sido un punto final
secundario frecuentemente medido en ensayos clínicos
tanto en EC como en CU. Muchos estudios han
13
cartilla

abolsa J bbolsa S

C Proctocolectomía con
d Primero Segundo
esfínter anal preservado escenario escenario

Colón y
recto
remoto

Temporario Previo
ileostomía ileostomía
sitio
Íleon bolsa J reservorio ileal

esfínter anal esfínter anal

Preservado Preservado

Figura 6 |Anastomosis bolsa ileoanal.La elección entre bolsas pélvicas
(bolsa J o bolsa S) versus bolsas abdominales (bolsa K) está determinada por
la anatomía del paciente (por ejemplo, IMC, longitud del mesenterio y
funcionamiento del esfínter anal) y la experiencia quirúrgica disponible.
Varias formas de construcción del patrón de anastomosis del reservorio
ileoanal incluyen cosido a mano versus engrapado y con mucosectomía
versus sin mucosectomía.a|La bolsa en J (izquierda) con una anastomosis
grapada y sin mucosectomía (centro) es la modalidad quirúrgica preferida,
que es más fácil de realizar y proporciona un mejor resultado funcional que
la anastomosis suturada a mano con mucosectomía. bolsa J con
La mucosectomía y la anastomosis suturada a mano se realizan
comúnmente en pacientes con colitis ulcerosa con displasia en el recto o el
colon sigmoide (derecha).b|Bolsa en S (izquierda) con anastomosis grapada
y sin mucosectomía (centro) reservada para aquellos con mesenterio corto.
También se puede realizar una bolsa en S con mucosectomía y anastomosis
suturada a mano (derecha).C|Proctocolectomía total con preservación del
esfínter anal.d|Proctocolectomía restauradora en dos etapas con
proctocolectomía total, construcción de la bolsa en J e ileostomía en asa de
derivación como etapa 1 (izquierda) y cierre de la ileostomía en asa como
etapa 2 (derecha).

destacó el impacto sustancial de la CU en la CVRS, en particular Discapacidad

debido a los síntomas relacionados con el intestino (la mayoría de
los pacientes experimentaron síntomas semanalmente, incluso
cuando estaban en remisión) y los síntomas sistémicos (fatiga,
malestar y dificultad para dormir) que afectaron la social de los
pacientes (por ejemplo, , evitando eventos sin acceso al baño) y
vida emocional177,178. Sin embargo, la CVRS sigue siendo subjetiva
y describe la experiencia de un paciente sobre las limitaciones
relacionadas con la enfermedad. Además, ninguna de las
herramientas existentes que miden la calidad de vida en la EII se
desarrolló de acuerdo con las pautas de la FDA que permiten el
desarrollo de medidas de resultado informadas por el paciente.
179. Estas limitaciones dificultan el uso de HRQOL en ensayos
clínicos en ausencia de un marco regulatorio.
A diferencia de la CVRS, la discapacidad se refiere a los problemas
objetivos que un paciente puede tener en diferentes dominios. Según
la OMS, la discapacidad es un término general para deficiencias,
limitaciones de actividad y restricciones de participación.180. La
discapacidad denota los aspectos negativos de la interacción entre un
individuo con una enfermedad y los factores contextuales de ese
individuo (factores ambientales y personales)181,182. Aunque se sabe
que tanto la CU como la EC son enfermedades crónicas que conducen
a una función reducida, la discapacidad no se midió en pacientes con
EII antes de 2012, siendo la discapacidad laboral una excepción.183. Por
lo tanto, hasta ahora, la discapacidad estaba poco explorada en la EII
en comparación con la CVRS. Por el contrario, la discapacidad ha sido

14|ID de cita del artículo: (2020) 6:74 www.nature.com/nrdp

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bien investigado en otros trastornos inflamatorios, como la
artritis reumatoide, mediante el Cuestionario de evaluación de la
salud184,185, y en la esclerosis múltiple, utilizando la escala
ampliada del estado de discapacidad, valorando, entre otras
cosas, las ayudas o dispositivos que el paciente debe utilizar o su
necesidad de asistencia de otra persona para realizar actividades
186,187. Estas herramientas se han utilizado en numerosos ensayos
de modificación de la enfermedad y en ensayos controlados
aleatorios como criterios de valoración primarios o secundarios.
Según la Clasificación Internacional de Funcionamiento,
Discapacidad y Salud de la OMS181, el primer IBD Disability
Index (IBD-DI) se desarrolló en 2012, específicamente
dedicado a evaluar la discapacidad en pacientes con EII188.
Este índice consta de 14 preguntas que evalúan, entre otras,
la imagen corporal y las dificultades para regular la
defecación, mantener una dieta equilibrada, realizar las
actividades del hogar y mantener las relaciones personales o
laborales. Esta puntuación va de 0 a 100 y ha sido validada
para su uso en ensayos clínicos y estudios epidemiológicos.
189. Posteriormente, el IBD-DI se ha utilizado en varios
estudios. Una cohorte francesa que involucró a más de 1000
pacientes con EII mostró que el 50 % de los pacientes
reportaron mala calidad de vida, fatiga severa y/o depresión
según lo medido por SIBDQ, Functional Assessment Chronic
Illness Therapy-Fatigue y Hospital Anxiety Depression Scale-
Depression, respectivamente. En el mismo estudio,
aproximadamente un tercio de los pacientes reportaron
ansiedad y/o discapacidad de moderada a severa, medida
por la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria-Ansiedad
y el IBD-DI, respectivamente190. En estos estudios, el nivel de
discapacidad fue generalmente similar en pacientes con EC y
CU. Otro estudio realizado en pacientes tras RPC con IPAA
demostró una buena correlación entre el IBDQ y el IBD-DI y
que el nivel de discapacidad fue menor en el grupo de RPC
con IPAA que en los pacientes tratados farmacológicamente.
Aunque esto podría ser un argumento a favor de la cirugía
en la CU, en particular, en este estudio solo se compararon
cinco pacientes en terapia biológica.190. Estudios anteriores
también han demostrado una mejora sustancial de la CVRS
en pacientes con CU grave después de IPAA191. Sin embargo,
las complicaciones tempranas y tardías, como la
incontinencia fecal, la reservoritis o la disfunción sexual,
ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes que
se someten a una colectomía.192y por lo tanto requerirá una
ileostomía permanente191,192. Aunque la cirugía puede ser
una buena alternativa en algunos pacientes, no siempre
normaliza todos los aspectos de la discapacidad y, por tanto,
cuantificar la discapacidad es fundamental.
A pesar de su solidez y de estar desarrollado de acuerdo
con las pautas de la FDA, se desconoce la capacidad de
respuesta al cambio de la IBD-DI. El cuestionario IBD-DI
necesita la asistencia de un profesional sanitario para su
documentación y, por tanto, parece difícil de aplicar en la
práctica clínica. Se ha validado una versión de autoinforme
del IBD-DI en una cohorte poblacional de pacientes con EII193
. Además, basado en el PSODisk (utilizado en psoriasis)194,195,
se ha desarrollado el IBD Disk, un cuestionario abreviado y
autoadministrado. El IBD Disk se adaptó del IBD-DI validado
para brindar al gastroenterólogo una representación visual e
inmediata de la discapacidad de un paciente.196, explorando
el dolor abdominal, regulando la defecación, interpersonal
ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2020) 6:74
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cartilla
interacciones, educación y trabajo, sueño, energía, emociones,
imagen corporal, funciones sexuales y dolor articular. Esta
herramienta podría usarse para seguir la discapacidad a lo largo
del tiempo, lo que permite monitorear la eficacia del tratamiento
en la práctica habitual.
Estrés psicológico.La creciente evidencia sugiere un vínculo
entre el estrés psicológico y la EII197–200. Además, el
componente psicológico no solo es una parte importante de
la CVRS, sino que la alteración de la CVRS también puede
desencadenar o empeorar trastornos psicológicos, como la
depresión y la ansiedad.198, que luego puede conducir a
brotes clínicos de CU199,200. Como resultado, esta complejidad
multidimensional afecta tanto la calidad de vida como los
resultados de la enfermedad.
panorama
Cuestiones mecanicistas pendientes
A pesar de los avances en la comprensión de la
fisiopatología de la enfermedad, quedan preguntas
críticas por responder. El problema más apremiante en
el campo es identificar la causa más crítica y los factores
desencadenantes que conducen al desarrollo de CU.
Comprender la etiología de la CU puede ayudar en el
desarrollo de tratamientos que puedan curar o prevenir
el desarrollo y el brote de la enfermedad. Otro posible
paso adelante del que el campo podría beneficiarse sería
reclasificar la EII en función de la etiología, que incluye
desequilibrios genéticos, de microbiota o de citoquinas.
Una combinación de ómica y bioinformática podría
contribuir a una mayor comprensión de la etiología de la
enfermedad. Además, se espera que los estudios
epidemiológicos en curso apunten a los investigadores
hacia la comprensión e identificación de los factores
ambientales clave causales de las enfermedades. De este
modo,
Nuevos conceptos en los objetivos del tratamiento
Hasta finales de la década de 1990, el manejo de la CU tenía
como objetivo la resolución de los síntomas y la mejora a corto
plazo de la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, los
avances en el tratamiento médico desde la década de 2000 han
permitido a los médicos y pacientes aspirar a mejores resultados
a largo plazo. En este sentido, un enfoque de tratar al objetivo(caja
1)se ha propuesto y, hasta el momento, el objetivo es lograr la
curación endoscópica de la mucosa, lo que podría reducir la
recaída futura de la enfermedad y la necesidad de escalar el
tratamiento, la hospitalización y la cirugía.11,146. Además, la
cicatrización histológica ha recibido atención como una remisión
más profunda, así como un mejor objetivo de tratamiento para
lograr una mayor mejora del curso clínico.12,13,201. Se está
investigando si una reducción en los niveles de biomarcadores
puede ser un objetivo de tratamiento alternativo. En este sentido,
un estudio demostró que la optimización del tratamiento dirigido
a la calprotectina fecal mejoró los resultados clínicos en EC202.
En varios ensayos clínicos, se ha informado que las
concentraciones séricas más altas de productos biológicos están
asociadas con un mejor estado clínico y resultados futuros.203–205. Por
lo tanto, la monitorización terapéutica de fármacos se ha utilizado para
adaptar la dosis o el intervalo de administración para optimizar los
niveles del fármaco.206–208. Este seguimiento podría ampliarse a otras
opciones de tratamiento en el futuro, pero el impacto en
15
cartilla

Antiadherencia JAK Anti-IL-12 y/o receptor S1P Anti-citoquinas

anti-TNF moléculas inhibidores anti-IL-23 inmunosupresores moduladores (otros)

• AJM347 • peficitinib • apremilast • amiselimod • espesolimab

Fase I y/o II • TD-1473 • GSK2831781 • PF-06480605
• Deucravacitinib • Ravagalimab

• AJM300 • Filgotinib • Brazikumab • Etrasimod • espesolimab

• Ontalizumab • Upadacitinib • risankizumab • Ozanimod
Fase III
• Etrolizumab • guselkumab
• Mirikizumab

• Adalimumab • vedolizumab • tofacitinib • ustekinumab • Tacrolimus

Lanzado • Golimumab • ciclosporina
• infliximab

• Administracion oral • Intravenosa o subcutánea

Figura 7 |Principales fármacos para la colitis ulcerosa en proyecto y sus objetivos.
Los medicamentos para la colitis ulcerosa (CU) en desarrollo se enumeran según la fase
de desarrollo y sus mecanismos de acción. Los agentes anti-factor de necrosis tumoral
(TNF) que están aprobados incluyen infliximab, adalimumab y golimumab; Las moléculas
antiadherentes que se encuentran en varios ensayos incluyen AJM347 (inhibidor de la
integrina α4β7), etrolizumab (anticuerpo anti-integrina β7), AJM300 (anticuerpo anti-
integrina α4) y ontalizumab (anticuerpo anti-MadCAM1) y vedolizumab (anticuerpo anti-
-α4β7-anticuerpo de integrina) ha sido lanzado. Los inhibidores de JAK, como peficitinib
(inhibidor de JAK3), deucravacitinib (inhibidor de TYK2) y TD-1473 (inhibidor pan-JAK
selectivo del intestino), se encuentran en ensayos de fase I/fase II; filgotinib (inhibidor de
JAK1) y upadacitinib
(inhibidor de JAK1) se encuentran en ensayos de fase III y se aprobó
tofacitinib (inhibidor de JAK1–3). Los anticuerpos anti-IL-12/IL-23 que se
están estudiando incluyen ustekinumab (IL-12/IL-23p40) y brazikumab,
risankizumab, guselkumab y mirikizumab (anticuerpo anti-IL-23p19). Otros
medicamentos incluyen inmunosupresores, como apremilast (inhibidor de
la fosfodiesterasa 4), GSK2831781 (anticuerpo anti-LAG3), ravagalimab
(anticuerpo anti-CD40), tacrolimus y ciclosporina, moduladores del receptor
de esfingosina 1 fosfato (S1P), como amiselimod, etrasimod y ozanimod y
moléculas dirigidas a citocinas, como spesolimab (anticuerpo anti-IL-36R) y
PF-06480605 (anticuerpo anti-TNFSF15). Datos recuperados deárbitro.231.

los resultados clínicos, así como la rentabilidad, deben
confirmarse aún más para cada tratamiento.
Terapéuticas emergentes
Desde principios de la década de 2000, se han introducido muchas
terapias novedosas para el tratamiento de la EII. Al aplicar moléculas
pequeñas orales y/o selectividad intestinal, los nuevos tratamientos
tienen ventajas potenciales, que incluyen una mayor eficacia, así como
seguridad y aceptabilidad por parte del paciente. No obstante, incluso
los fármacos más nuevos tienen una tasa de remisión <50 % y muchos
fármacos también desarrollan una pérdida secundaria de respuesta en
pacientes que respondieron inicialmente.80,209,210; por lo tanto, persiste
una necesidad insatisfecha sustancial de terapias más avanzadas.
Los tratamientos dirigidos a las citocinas, incluidos los agentes
anti-TNF, han sido la corriente principal de los productos biológicos
durante las últimas dos décadas. Varios ensayos clínicos dirigidos a la
IL-23 con anticuerpos contra la subunidad IL-23p19 (por ejemplo,
guselkumab, tildrakizumab, brazikumab, risankizumab y mirikizumab)
han demostrado beneficios clínicos tanto en la CU como en la EC.211–213.
La comprensión del papel fisiológico de la señalización de la IL-36 en la
remodelación y la inflamación de los tejidos ha llevado al desarrollo de
un anticuerpo anti-IL-36R (B655130) como posible tratamiento para la
CU.
(higo.7). Se están desarrollando terapias antiadherencias de
próxima generación, incluido un anticuerpo anti-MadCAM1
(PF-00547659) y un anticuerpo anti-integrina β7 (etrolizumab).214,
215 . En un ensayo clínico de fase II, el inhibidor oral de la integrina
α4 AJM300 demostró ser eficaz en el tratamiento de pacientes
con CU216, aunque esta estrategia podría no utilizarse para la
terapia de mantenimiento debido al riesgo de leucoencefalopatía
multifocal progresiva, que se describió previamente en pacientes
tratados con natalizumab (un anticuerpo anti-α4-integrina)217(higo.
7).
Otra molécula que con frecuencia se dirige a reducir el
reclutamiento de células inflamatorias es el receptor 1 de
fosfato de esfingosina 1 (S1PR1), que facilita la migración de
las células T desde los ganglios linfáticos a las áreas de
inflamación y, por lo tanto, su inhibición 'atrapa' a los
linfocitos en la linfa. nodos. En el ensayo de fase II
TOUCHSTONE, ozanimod ha demostrado ser eficaz para la
CU activa de moderada a grave218y los ensayos de fase III
están en curso. La seguridad a largo plazo de ozanimod aún
se desconoce y aún no se ha determinado.
Los nuevos inhibidores selectivos de JAK1, upadacitinib y
filgotinib, se están probando tanto en CU como en EC.219,220.
Aunque el inhibidor pan-JAK tofacitinib fue el primer fármaco
comercializado de esta clase para la CU, falta información
sobre qué combinación de inhibición de JAK es la más eficaz
para la CU, además de mantener la seguridad(higo.7).
Los avances en la comprensión del papel de la microbiota
intestinal en la EII han dado lugar a ensayos que investigan la
eficacia del trasplante de microbiota fecal; sin embargo, los
resultados hasta ahora han sido controvertidos y los hallazgos
menos impresionantes que paraC. difficile-diarrea asociada95. Sin
embargo, estos hallazgos han aumentado nuestro conocimiento
y podrían permitir el desarrollo de píldoras enriquecidas con
bacterias beneficiosas.96,97. La manipulación de la microbiota
intestinal podría no solo ayudar a tratar la CU, sino que también
podría ser útil en la prevención de enfermedades en el futuro221.
Medicina personalizada
Otra importante área de investigación en CU es la medicina
personalizada. Existen varios fármacos con un mecanismo
de acción diferente para el tratamiento de la CU, muchos de
los cuales se han comentado en las secciones anteriores. Sin
embargo, hasta la fecha, qué drogas usar y en qué orden no
está del todo claro. Por lo tanto, uno

dieciséis|ID de cita del artículo: (2020) 6:74 www.nature.com/nrdp

0123456789( ) ;

no puede aprovechar al máximo la amplia gama de opciones de
tratamiento a menos que se elija el tratamiento adecuado para el
paciente adecuado. Una comprensión más profunda de la
inmunopatogénesis de la CU y el tratamiento podría informar dicha
toma de decisiones. Por lo tanto, se necesita más investigación para
determinar qué firmas genéticas, biomarcadores o, incluso, microbiota
podrían predecir si un paciente en particular responderá a un
medicamento en particular.222–229.
1. Wilks, S. Morbosas apariciones en el intestino de Miss
Bankes.Medicina. Gaz.2, 264–265 (1859). Este trabajo
es el primer informe histórico de la UC.
2. Hibi, T. & Ogata, H. Nuevos conceptos fisiopatológicos de la
enfermedad inflamatoria intestinal.J. Gastroenterol.41, 10–16
(2006).
3. Ungaro, R., Mehandru, S., Allen, PB, Peyrin-Biroulet, L. y
Colombel, J.-F. Colitis ulcerosa.Lanceta389, 1756–1770
(2017).
4. Rubin, DT, Ananthakrishnan, AN, Siegel, CA, Sauer, BG y
Long, MD Guía clínica ACG: colitis ulcerosa en adultos.
Soy. J. Gastroenterol.114, 384–413 (2019).
Este artículo describe las guías clínicas sobre el
manejo de la CU recomendadas por el Colegio
Americano de Gastroenterología..
5. Matsuoka, K. et al. Guías de práctica clínica basadas en la
evidencia para la enfermedad inflamatoria intestinal.
J. Gastroenterol.53, 305–353 (2018).
6. Magro, F. et al. Tercer consenso europeo basado en la
evidencia sobre el diagnóstico y tratamiento de la colitis
ulcerosa. Parte 1: definiciones, diagnóstico,
manifestaciones extraintestinales, embarazo, vigilancia
del cáncer, cirugía y trastornos de la bolsa ileoanal.J.
Colitis de Crohn11, 649–670 (2017). Pautas de consenso
sobre el diagnóstico y manejo de la CU por la
Organización Europea de Crohn y Colitis.
7. Truelove, SC & Witts, LJ Cortisona en la colitis
ulcerosa; Informe final de un ensayo terapéutico.BMJ
2, 1041–1048 (1955).
Este artículo describe los resultados de un ensayo clínico sobre el
uso de esteroides en la CU.
8. Gallo, G., Kotze, PG & Spinelli, A. Cirugía en colitis
ulcerosa: ¿Cuándo? ¿Cómo?Mejor práctica Res. clin.
Gastroenterol.32–33, 71–78 (2018).
9. Ungaro, R., Colombel, J.-F., Lissoos, T. y Peyrin-Biroulet, L.
Una actualización del tratamiento al objetivo en la colitis
ulcerosa: una revisión sistemática.Soy. J. Gastroenterol.
114, 874–883 (2019).
10Colombel, J.-F., D'haens, G., Lee, W.-J., Petersson, J. & Panaccione,
R. Resultados y estrategias para respaldar un enfoque de
tratar al objetivo en la enfermedad inflamatoria intestinal: un
revisión sistemática.J. Colitis de Crohn14, 254–266 (2020).
11Peyrin-Biroulet, L. et al. Selección de objetivos terapéuticos en la
enfermedad inflamatoria intestinal (STRIDE): determinación de
objetivos terapéuticos para el tratamiento al objetivo. Soy. J.
Gastroenterol.110, 1324–1338 (2015). Declaraciones de consenso
sobre la estrategia "treat-to-target" en el manejo de la CU.
12Ozaki, R. et al. Factores de riesgo histológicos para predecir la
recaída clínica en colitis ulcerosa con mucosa
endoscópicamente normal.Colitis de J. Crohn12, 1288–1294
(2018).
13Peyrin-Biroulet, L., Bressenot, A. & Kampman, W. Remisión
histológica: ¿el objetivo terapéutico final en la colitis
ulcerosa?clin. Gastroenterol. Hepatol.12, 929–934.e2
(2014).
14Bernstein, CN et al. La epidemiología de la enfermedad
inflamatoria intestinal en Canadá: un estudio basado en la
población.Soy. J. Gastroenterol.101, 1559–1568 (2006).
15.Bitton, A. et al. Epidemiología de la enfermedad inflamatoria intestinal
en Québec: tendencias recientes.inflamacion enfermedad intestinal
20, 1770-1776 (2014).
dieciséis.Leddin, D., Tamim, H. & Levy, AR Disminución de la incidencia
de enfermedad inflamatoria intestinal en el este de Canadá: un
estudio de base de datos de población.BMC Gastroenterol.14,
140 (2014).
17Torabi, M. et al. Variación geográfica y factores asociados con
la enfermedad inflamatoria intestinal en una provincia del
centro de Canadá.inflamacion enfermedad intestinal26,
581–590 (2020).
18Cobarde, S. et al. Carga pasada y futura de enfermedades
inflamatorias intestinales basada en modelos de datos
basados en la población.Gastroenterología156, 1345–
1353.e4 (2019).
ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo:
Se desean herramientas para estratificar a los pacientes según el
curso de su enfermedad personal y el pronóstico para planificar
adecuadamente la estrategia de tratamiento a largo plazo.171,172.
La necesidad de una medicina personalizada es cada vez más
importante debido a la rápida expansión de la gama de opciones
de tratamiento.
Publicado en línea xx xx xxxx
19Ng, SC et al. Incidencia y prevalencia mundial de la
enfermedad inflamatoria intestinal en el siglo XXI:
una revisión sistemática de estudios basados en la
población. Lanceta390, 2769–2778 (2017).
Una revisión sistemática que proporciona una visión general de la
epidemiología mundial de la EII.
20Ng, SC et al. Densidad de población y riesgo de enfermedad
inflamatoria intestinal: un estudio prospectivo basado en la
población en 13 países o regiones de Asia-Pacífico. Soy. J.
Gastroenterol.114, 107–115 (2019).
21Banerjee, R. et al. EII en India: fenotipo similar pero
demografía diferente a la occidental.
J. Clin. Gastroenterol.https://doi.org/10.1097/
MCG.0000000000001282(2019).
22Kedia, S. & Ahuja, V. Epidemiología de la enfermedad inflamatoria
intestinal en India: el Gran Cambio hacia el Este.
inflamacion interés Dis.2, 102–115 (2017).
23Perminow, G. et al. Una caracterización de la enfermedad
intestinal inflamatoria infantil, una nueva cohorte de inicio
basada en la población del sureste de Noruega, 2005–07,
que muestra una mayor incidencia en la enfermedad de
Crohn.Escanear. J. Gastroenterol.44, 446–456 (2009).
24Malmborg, P., Grahnquist, L., Lindholm, J., Montgomery, S. &
Hildebrand, H. Aumento de la incidencia de enfermedad
inflamatoria intestinal pediátrica en el norte del condado
de Estocolmo, 2002–2007.
J. Pediatría. Gastroenterol. Nutrición57, 29–34 (2013).
25Benchimol, EI et al. Tendencias en la epidemiología de la
enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica en Canadá:
análisis de redes distribuidas de múltiples bases de datos
administrativas de salud provinciales basadas en la
población. Soy. J. Gastroenterol.112, 1120 (2017).
26Muise, AM, Snapper, SB y Kugathasan, S. La era del
descubrimiento de genes en la enfermedad inflamatoria
intestinal de aparición muy temprana.Gastroenterología143,
285–288 (2012).
27Shah, SC et al. Diferencias basadas en el sexo en la incidencia
de enfermedades inflamatorias del intestino: análisis
combinado de estudios basados en la población de países
occidentales. Gastroenterología155, 1079–1089.e3 (2018).
28Benchimol, EI et al. Enfermedad inflamatoria intestinal en
inmigrantes a Canadá y sus hijos: un estudio de cohorte
basado en la población.Soy. J. Gastroenterol.110, 553–
563 (2015).
29Ananthakrishnan, AN Desencadenantes ambientales de la
enfermedad inflamatoria intestinal.actual Gastroenterol. Reps.
15, 302 (2013).
30Bernstein, CN et al. Guías globales de la organización mundial de
gastroenterología para la enfermedad inflamatoria intestinal:
actualización de agosto de 2015.J. Clin. Gastroenterol. 50, 803–818
(2016).
31Wang, P. et al. Tabaquismo y enfermedad inflamatoria
intestinal: una comparación de China, India y EE. UU.
Excavar. Dis. ciencia63, 2703–2713 (2018).
32.Amarapurkar, AD et al. Factores de riesgo para la enfermedad
inflamatoria intestinal: un estudio multicéntrico prospectivo.
Indio J. Gastroenterol.37, 189–195 (2018).
33.Lerner, A. & Matthias, T. Los cambios en la permeabilidad de las
uniones estrechas intestinales asociados con los aditivos
alimentarios industriales explican la creciente incidencia de
enfermedades autoinmunes.Autoinmune Rdo.14, 479–489 (2015).
34.Wang, Y.-F. et al. Estudio multicéntrico de casos y controles
de los factores de riesgo de la colitis ulcerosa en China.
Mundo J. Gastroenterol.19, 1827–1833 (2013).
35.Benchimol, EI et al. La residencia rural y urbana durante los primeros
años de vida se asocia con el riesgo de enfermedad inflamatoria
intestinal: un estudio de cohorte de inicio y nacimiento basado en la
población.Soy. J. Gastroenterol.112, 1412–1422 (2017).
36.Ungaro, R. et al. Antibióticos asociados con un mayor riesgo de
enfermedad de Crohn de inicio reciente pero no de colitis
ulcerosa: un metanálisis.Soy. J. Gastroenterol.109, 1728-1738
(2014).
37.Lewis, JD & Abreu, MT La dieta como desencadenante o terapia de
enfermedades inflamatorias intestinales.Gastroenterología
152, 398–414.e6 (2017).
(2020) 6:74
0123456789( ) ;
cartilla
38.Marrie, RA et al. Aumento de la incidencia de trastornos
psiquiátricos antes del diagnóstico de enfermedad
inflamatoria inmunomediada.Epidemiol. psiquiatra ciencia
28, 333–342 (2019).
39.Bonaz, BL & Bernstein, CN Interacciones cerebro-intestino en la
enfermedad inflamatoria intestinal.Gastroenterología144, 36–
49 (2013).
40Myrelid, P., Landerholm, K., Nordenvall, C., Pinkney, TD &
Andersson, RE Apendicectomía y el riesgo de colectomía en la
colitis ulcerosa: un estudio de cohorte nacional.
Soy. J. Gastroenterol.112, 1311–1319 (2017).
41.Parián, A. et al. La apendicectomía no disminuye el riesgo
de colectomía futura en CU: resultados de una gran
cohorte y metanálisis.Intestino66, 1390–1397 (2017).
42.Eaden, JA, Abrams, KR & Mayberry, JF El riesgo de
cáncer colorrectal en la colitis ulcerosa: un
metanálisis.Intestino48, 526–535 (2001).
43.Olén, O. et al. Cáncer colorrectal en la colitis ulcerosa: un estudio
de cohorte basado en la población escandinava.Lanceta 395,
123–131 (2020).
44.Bernstein, CN et al. El impacto de la enfermedad
inflamatoria intestinal en Canadá 2018: enfermedades
extraintestinales en la EII.J. Can. Asoc. Gastroenterol.2,
S73–S80 (2019).
45.Desai, D. et al. Cánceres colorrectales en colitis ulcerosa
de un área de baja prevalencia de cáncer de colon.
Mundo J. Gastroenterol.21, 3644–3649 (2015).
46.Wang, YN et al. Características clínicas del cáncer colorrectal
relacionado con la colitis ulcerosa en pacientes chinos.
J. Dig. Dis.18, 684–690 (2017).
47.Keller, DS, Windsor, A., Cohen, R. y Chand, M. Cáncer
colorrectal en la enfermedad inflamatoria intestinal:
revisión de la evidencia.tecnología Coloproctol.23, 3–13
(2019).
48.Moody, GA, Jayanthi, V., Probert, CS, Mac Kay, H. &
Mayberry, JF La terapia a largo plazo con sulfasalazina
protege contra el cáncer colorrectal en la colitis
ulcerosa: un estudio retrospectivo del riesgo de cáncer
colorrectal y el cumplimiento del tratamiento en
Leicestershire.EUR. J. Gastroenterol. Hepatol.8, 1179–
1183 (1996).
49.Eaden, J., Abrams, K., Ekbom, A., Jackson, E. y Mayberry, J.
Prevención del cáncer colorrectal en la colitis ulcerosa:
un estudio de casos y controles.Alimento. Farmacol. El r.
14, 145–153 (2000).
50Bye, WA, Nguyen, TM, Parker, CE, Jairath, V. & East, JE
Estrategias para la detección del cáncer de colon en
pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
Sistema de base de datos Cochrane. Rdo.9, CD000279 (2017).
51.Turpin, W., Goethel, A., Bedrani, L. y Croitoru Mdcm, K.
Determinantes de la heredabilidad de la EII: genes, insectos y
Más.inflamacion enfermedad intestinal24, 1133–1148 (2018).
52.Jostins, L. et al. Las interacciones huésped-microbio han dado
forma a la arquitectura genética de la enfermedad
inflamatoria intestinal.Naturaleza491, 119–124 (2012). Un
estudio de genética que informa 163 loci de
susceptibilidad a la enfermedad para la EII.
53.Mirkov, MU, Verstockt, B. & Cleynen, I. Genética de la
enfermedad inflamatoria intestinal: más allá de NOD2.
Lancet Gastroenterol. Hepatol.2, 224–234 (2017).
54.Spehlmann, ME y col. Factores de riesgo en gemelos alemanes con
enfermedad inflamatoria intestinal: resultados de una
encuesta basada en un cuestionario.J. Colitis de Crohn6, 29–42
(2012).
55.Halfvarson, J., Bodin, L., Tysk, C., Lindberg, E. & Järnerot, G.
Enfermedad inflamatoria intestinal en una cohorte de
gemelos suecos: un seguimiento a largo plazo de la
concordancia y las características clínicas.Gastroenterología
124, 1767–1773 (2003).
56.Ng, SC, Woodrow, S., Patel, N., Subhani, J. y Harbord, M. Papel
de los factores genéticos y ambientales en gemelos
británicos con enfermedad inflamatoria intestinal.
inflamacion enfermedad intestinal18, 725–736 (2012).
57.van Dongen, J., Slagboom, PE, Draisma, HHM, Martin, NG
& Boomsma, DI El valor continuo de los estudios de
gemelos en la era ómica.Nat. Rev. Genet.13, 640–653
(2012).
17
cartilla
58.Clenen, I. et al. Determinantes hereditarios de los fenotipos de
la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa: un estudio de
asociación genética.Lanceta387, 156–167 (2016).
59.Kredel, LI et al. Composición de células T en la grasa rastrera ileal
y colónica: separando la enfermedad de Crohn ileal de
colónica.J. Colitis de Crohn13, 79–91 (2019).
60.Yoshitake, S., Kimura, A., Okada, M., Yao, T. & Sasazuki, T.
Alelos HLA clase II en pacientes japoneses con
enfermedad inflamatoria intestinal.antígenos tisulares
53, 350–358 (1999).
61.Inoue, N. et al. Falta de variantes comunes de NOD2 en
pacientes japoneses con enfermedad de Crohn.
Gastroenterología123, 86–91 (2002).
62.Martini, E., Krug, SM, Siegmund, B., Neurath, MF & Becker,
C. Mend your fences: the epithelial
barrera y su relación con la inmunidad mucosa en la
enfermedad inflamatoria intestinal.Mol celular.
Gastroenterol. Hepatol.4, 33–46 (2017).
63.Van Klinken, BJ, Van der Wal, JW, Einerhand, AW, Büller, HA
& Dekker, J. Sulfatación y secreción
de la mucina colónica humana secretora predominante
MUC2 en la colitis ulcerosa.Intestino44, 387–393 (1999).
64.Gitter, AH, Wullstein, F., Fromm, M. & Schulzke, JD
Defectos de la barrera epitelial en la colitis ulcerosa:
caracterización y cuantificación mediante imágenes
electrofisiológicas.Gastroenterología121, 1320–1328
(2001).
sesenta y cinco.Buning, C. et al. Aumento de la permeabilidad del intestino
delgado en la colitis ulcerosa: ¿más genético que ambiental y un
factor de riesgo para la enfermedad extensa?inflamacion enfermedad
intestinal18, 1932-1939 (2012).
66.Kaser, A., Adolfo, TE y Blumberg, RS
La respuesta proteica desplegada y la enfermedad
gastrointestinal.Semin. inmunopatol.35, 307–319 (2013).
67.Grootjans, J., Kaser, A., Kaufman, RJ & Blumberg, RS La
respuesta proteica desplegada en inmunidad e
inflamación.Nat. Rev. Inmunol.dieciséis, 469–484
(2016).
68.Krug, SM et al. La tricelulina se regula a través del receptor α2 de
la interleucina-13, afecta la captación de macromoléculas y
disminuye en la colitis ulcerosa.inmunol. de mucosas.11, 345–
356 (2018).
69.Neurath, MF Apuntando a los circuitos de células inmunitarias
y el tráfico en la enfermedad inflamatoria intestinal. Nat.
inmunol.20, 970–979 (2019).
70.Jorch, SK & Kubes, P. Un rol emergente para las trampas
extracelulares de neutrófilos en enfermedades no
infecciosas.Nat. Medicina.23, 279–287 (2017).
71.Bennike, TB et al. Trampas extracelulares de neutrófilos en la colitis
ulcerosa: un análisis de proteoma de biopsias intestinales.inflamacion
enfermedad intestinal21, 2052–2067 (2015).
72.Dinallo, V. et al. Las trampas extracelulares de neutrófilos
sustentan las señales inflamatorias en la colitis ulcerosa.
J. Colitis de Crohn13, 772–784 (2019).
73.Camoglio, L., Te Velde, AA, Tigges, AJ, Das, PK y Van
Deventer, SJ Expresión alterada de interferongamma e
interleucina-4 en la enfermedad inflamatoria intestinal.
inflamacion enfermedad intestinal4, 285–290 (1998).
74.Heller, F. et al. La interleucina-13 es la citocina Th2 efectora
clave en la colitis ulcerosa que afecta las uniones estrechas
epiteliales, la apoptosis y la restitución celular.
Gastroenterología129, 550–564 (2005).
75.Heller, F., Fuss, IJ, Nieuwenhuis, EE, Blumberg, RS & Strober, W. La
colitis por oxazolona, un modelo de colitis Th2 que se asemeja
a la colitis ulcerosa, está mediada por células NK-T productoras
de IL-13.Inmunidad17, 629–638 (2002).
76.Danese, S. et al. Tralokinumab para la CU de moderada a grave:
un estudio de fase IIa aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo.Intestino64, 243–249 (2015).
77.Kindler, V., Sappino, AP, Grau, GE, Piguet, PF y Vassalli, P. El
papel inductor del factor de necrosis tumoral en el
desarrollo de granulomas bactericidas durante la
infección por BCG.Celúla56, 731–740 (1989).
78.Lissner, D. et al. El defecto de barrera inducido por monocitos
y macrófagos M1 contribuye a la inflamación intestinal
crónica en la EII.inflamacion enfermedad intestinal 21,
1297–1305 (2015).
79.Hanauer, SB et al. Infliximab de mantenimiento para la
enfermedad de Crohn: el ensayo aleatorio ACCENT I.
Lanceta359, 1541-1549 (2002).
80.Rutgeerts, P. et al. Infliximab para la terapia de
inducción y mantenimiento de la colitis ulcerosa.N.
ingl. J.Med.353, 2462–2476 (2005).
Este estudio es el primer ensayo clínico aleatorizado y
controlado de fase III de un agente anti-TNF para la CU.
81.Uhlig, HH et al. Actividad diferencial de IL-12 e IL-23 en
patología inmune innata mucosa y sistémica.
Inmunidad25, 309–318 (2006).
82.Kobayashi, T. et al. IL23 regula diferencialmente el equilibrio
Th1/Th17 en la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
Intestino57, 1682–1689 (2008).
18|ID de cita del artículo: (2020) 6:74
83.Feagan, BG et al. Ustekinumab como tratamiento de inducción
y mantenimiento de la enfermedad de Crohn.
N. ingl. J.Med.375, 1946-1960 (2016).
84.Arenas, BE et al. Ustekinumab como tratamiento de
inducción y mantenimiento de la colitis ulcerosa.
N. ingl. J.Med.381, 1201–1214 (2019).
85.Gerlach, K. et al. Las células TH9 que expresan el factor de transcripción
PU.1 impulsan la colitis mediada por células T a través de la
señalización del receptor de IL-9 en las células epiteliales
intestinales. Nat. inmunol.15, 676–686 (2014).
86.Nishida, A. et al. Aumento de la expresión de interleucina-36, un
miembro de la familia de citocinas interleucina-1, en la
enfermedad inflamatoria intestinal. inflamacion
enfermedad intestinal22, 303–314 (2016).
87.Russell, SE y col. La expresión de IL-36α está elevada en la
colitis ulcerosa y promueve la inflamación del colon.
inmunol. de mucosas.9, 1193–1204 (2016).
88.Scheibe, K. et al. La inhibición de la señalización del receptor
de interleucina 36 reduce la fibrosis en ratones con
inflamación intestinal crónica.Gastroenterología156,
1082–1097.e11 (2019).
89.Gordon, IO et al. La fibrosis en la colitis ulcerosa está
directamente relacionada con la gravedad y la cronicidad
de la inflamación de la mucosa.Alimento. Farmacol. El r.
47, 922–939 (2018).
90.Harusato, A. et al. La señalización de IL-36γ controla el equilibrio
inducido de células T reguladoras-células Th9 a través de
Activación de NFκB y factores de transcripción STAT.
inmunol. de mucosas.10, 1455–1467 (2017).
91.Sonnenburg, JL & Bäckhed, F. Interacciones dieta-microbiota
como moderadores del metabolismo humano.
Naturaleza535, 56–64 (2016).
92.Machiels, K. et al. Una disminución de las especies productoras
de butirato Roseburia hominis y Faecalibacterium
prausnitzii define la disbiosis en pacientes con colitis
ulcerosa.Intestino63, 1275–1283 (2014).
93.Halfvarson, J. et al. Dinámica del microbioma intestinal
humano en la enfermedad inflamatoria intestinal. Nat.
Microbiol.2, 17004 (2017).
94.Schulthess, J. et al. El butirato de ácido graso de cadena corta
imprime un programa antimicrobiano en los macrófagos.
Inmunidad50, 432–445.e7 (2019).
95.Moayyedi, P. et al. El trasplante de microbiota fecal
induce la remisión en pacientes con colitis ulcerosa
activa en un ensayo controlado aleatorio.
Gastroenterología149, 102–109.e6 (2015).
96.Paramsothy, S. et al. Trasplante intensivo de microbiota fecal de
múltiples donantes para la colitis ulcerosa activa: un ensayo
aleatorizado controlado con placebo.Lanceta389, 1218–1228
(2017).
97.Rossen, NG et al. Hallazgos de un ensayo controlado
aleatorizado de trasplante fecal para pacientes con
colitis ulcerosa.Gastroenterología149, 110–118.e4
(2015).
98.Zheng, L. et al. El butirato derivado de microbios promueve
la función de barrera epitelial a través de la represión de
claudina-2 dependiente del receptor IL-10.
J. Immunol.199, 2976–2984 (2017).
99Glauben, R. et al. La hiperacetilación de histonas se
asocia con la mejora de la colitis experimental en
ratones.J. Immunol.176, 5015–5022 (2006).
100.Fischer, A. et al. Efectos diferenciales de α4β7 y GPR15 en la
localización de células T reguladoras y efectoras de pacientes con
CU en el intestino inflamado in vivo. Intestinosesenta y cinco,
1642–1664 (2016).
101.Feagan, BG et al. Vedolizumab como tratamiento de
inducción y mantenimiento de la colitis ulcerosa.
N. ingl. J.Med.369, 699–710 (2013).
102.Wei, SC-C. et al. Manejo de la colitis ulcerosa en Taiwán:
guía de consenso de la sociedad de enfermedad
inflamatoria intestinal de Taiwán.interés Res.15, 266–
284 (2017).
103.Fausel, RA, Kornbluth, A. & Dubinsky, MC La primera endoscopia
en sospecha de enfermedad inflamatoria intestinal.
Gastrointestinal. Endosc. clin. N Am.26, 593–610 (2016).
104.Comité de Normas de Práctica de la Sociedad
Estadounidense de Endoscopia Gastrointestinal. et al. El
papel de la endoscopia en la enfermedad inflamatoria
intestinal. Gastrointestinal. Endosc.81, 1101–1121.e1-13
(2015).
105.Chutkan, RK, Scherl, E. & Waye, JD Colonoscopia en la
enfermedad inflamatoria intestinal.Gastrointestinal.
Endosc. clin. N Am.12, 463–483 (2002).
106.Langner, C. et al. El enfoque histopatológico de la
enfermedad inflamatoria intestinal: una guía
práctica. Arco de Virchows.464, 511–527 (2014).
107.Su, H.-J. et al. Enfermedad inflamatoria intestinal y su
tratamiento en 2018: actualizaciones de estado global y
taiwanesa.J. Formos. Medicina. Asoc.118, 1083–1092 (2019).
0123456789( ) ;
108.D'Haens, G. et al. Una revisión de los índices de actividad y los
puntos finales de eficacia para los ensayos clínicos de terapia
médica en adultos con colitis ulcerosa.Gastroenterología132,
763–786 (2007).
109.Schroeder, KW, Tremaine, WJ e Ilstrup, DM Tratamiento
con ácido 5-aminosalicílico oral recubierto para la
colitis ulcerosa activa de leve a moderada. Un estudio
aleatorizado.N. ingl. J.Med.317, 1625-1629 (1987).
110.Peyrin-Biroulet, L. et al. Definición de la gravedad de la enfermedad
en las enfermedades inflamatorias del intestino: direcciones
actuales y futuras.clin. Gastroenterol. Hepatol.14, 348–354.e17
(2016).
111.Fagerhol, MK, Dale, I. y Andersson, T.
Un radioinmunoensayo para una proteína de granulocitos como
marcador en estudios sobre el recambio de dichas células. Toro.
EUR. fisiopatol. Respirardieciséis, 273–282 (1980).
112.Guerrant, RL et al. Medición de lactoferrina fecal como
marcador de leucocitos fecales.J. Clin. Microbiol.30,
1238–1242 (1992).
113.van Rheenen, PF, Van de Vijver, E. & Fidler, V. Calprotectina fecal
para la detección de pacientes con sospecha de enfermedad
inflamatoria intestinal: metanálisis de diagnóstico. BMJ341,
c3369 (2010).
114.Walsham, NE & Sherwood, RA Calprotectina fecal en la
enfermedad inflamatoria intestinal.clin. Exp.
Gastroenterol. 9, 21–29 (2016).
115.Lin, W.-C. et al. La calprotectina fecal se correlacionó con la
remisión endoscópica en pacientes asiáticos con
enfermedad inflamatoria intestinal.Mundo J. Gastroenterol.
21, 13566–13573 (2015).
116.Menees, SB, Powell, C., Kurlander, J., Goel, A. & Chey, WD Un
metanálisis de la utilidad de la proteína C reactiva, la tasa
de sedimentación de eritrocitos, la calprotectina fecal y la
lactoferrina fecal para excluir la enfermedad inflamatoria
intestinal en adultos con SII.
Soy. J. Gastroenterol.110, 444–454 (2015).
117.Poullis, A., Foster, R., Northfield, TC y Mendall, MA Artículo de
revisión: marcadores fecales en la evaluación de la actividad en
la enfermedad inflamatoria intestinal.Alimento. Farmacol. El r.
dieciséis, 675–681 (2002).
118.Sipponen, T. et al. Correlación de calprotectina fecal y
lactoferrina con una puntuación endoscópica para
enfermedad de Crohn y hallazgos histológicos.Alimento.
Farmacol. El r.28, 1221–1229 (2008).
119.Holtman, GA et al. Evaluación de la prueba de calprotectina y
lactoferrina en el punto de atención para la enfermedad
inflamatoria intestinal en niños con síntomas
gastrointestinales crónicos.fam. Practica34, 400–406 (2017).
120.D'Haens, G. et al. La calprotectina fecal es un marcador indirecto de
lesiones endoscópicas en la enfermedad inflamatoria intestinal.
inflamacion enfermedad intestinal18, 2218–2224 (2012).
121.Reenaers, C. et al. Opinión de expertos para el uso de
calprotectina fecal en el diagnóstico y seguimiento de la
enfermedad inflamatoria intestinal en la práctica clínica
diaria. Gastroenterol Unidos Europeo. j6, 1117–1125 (2018).
122.Ministro, P. & Martins, D. Biomarcadores fecales en la
enfermedad inflamatoria intestinal: ¿cómo, cuándo y por
qué? Experto Rev. Gastroenterol. Hepatol.11, 317–328
(2017).
123.Tibble, JA, Sigthorsson, G., Foster, R., Forgacs, I. y
Bjarnason, I. Uso de marcadores sustitutos de
inflamación y criterios de Roma para distinguir la enfermedad
intestinal orgánica de la no orgánica.Gastroenterología 123,
450–460 (2002).
124.Hubenthal, M. et al. El modelado disperso revela firmas de
miARN para el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria
intestinal.Más uno10, e0140155 (2015).
125.Zhang, H., Zeng, Z., Mukherjee, A. y Shen, B. Diagnóstico
molecular y clasificación de la enfermedad inflamatoria
intestinal.Experto Rev. Mol. Diagnóstico18, 867–886 (2018).
126.Allocca, M. et al. Precisión de los criterios de ultrasonido de Humanitas
para evaluar la actividad y la gravedad de la enfermedad en la colitis
ulcerosa: un estudio prospectivo.J. Colitis de Crohn 12, 1385–1391
(2018).
127.Kinoshita, K. et al. Utilidad de la ecografía
transabdominal para evaluar la colitis ulcerosa:
un estudio prospectivo, multicéntrico.J.
Gastroenterol. 54, 521–529 (2019).
128.Sagami, S. et al. La ecografía transperineal predice la
curación endoscópica e histológica en la colitis ulcerosa.
Alimento. Farmacol. El r.51, 1373–1383 (2020).
129.Okabayashi, S. et al. Un procedimiento simple de endoscopia con
cápsula de colon de 1 día demostró ser una herramienta de
seguimiento muy aceptable para la colitis ulcerosa. inflamacion
enfermedad intestinal24, 2404–2412 (2018).
130.Shi, HY et al. Un estudio prospectivo sobre la cápsula
endoscópica de colon de segunda generación para detectar
lesiones en la mucosa y actividad de la enfermedad en la
colitis ulcerosa (con video).Gastrointestinal. Endosc.86, 1139–
1146.e6 (2017).
www.nature.com/nrdp

131.Li, J. & Leung, WK Cápsula endoscópica de colon para la
enfermedad inflamatoria intestinal.J. Dig. Dis.19, 386–394
(2018).
132.Maeda, Y. et al. Sistema de diagnóstico totalmente
automatizado con inteligencia artificial mediante
endocitoscopia para identificar la presencia de inflamación
histológica asociada a colitis ulcerosa (con vídeo).
Gastrointestinal. Endosc.89, 408–415 (2019).
133.Ullman, TA & Itzkowitz, SH Inflamación intestinal y cáncer.
Gastroenterología140, 1807–1816 (2011).
134.Watanabe, T. et al. Comparación de biopsias dirigidas versus
aleatorias para la vigilancia del cáncer colorrectal asociado con
colitis ulcerosa.Gastroenterología151, 1122–1130 (2016).
135.Harbord, M. et al. Tercer consenso europeo basado en la
evidencia sobre el diagnóstico y tratamiento de la colitis
ulcerosa. Parte 2: gestión actual.J. Colitis de Crohn 11,
769–784 (2017).
136.Van Assche, G., Vermeire, S. & Rutgeerts, P. Manejo de la
colitis ulcerosa severa aguda.Intestino60, 130–133 (2011).
Directrices de consenso sobre el tratamiento de la CU
por la Organización Europea de Crohn y Colitis.
137.Nguyen, GC et al. Declaraciones de consenso sobre el riesgo, la
prevención y el tratamiento del tromboembolismo venoso en
la enfermedad inflamatoria intestinal: Asociación Canadiense
de Gastroenterología.Gastroenterología146, 835–848.e6
(2014).
138.Travis, SP et al. Predicción del resultado en la colitis
ulcerosa grave.Intestino38, 905–910 (1996).
139.Higashiyama, M. et al. Manejo de la colitis ulcerosa
de ancianos en Japón.J. Gastroenterol.54, 571–586
(2019).
140.Ruemmele, FM & Turner, D. Diferencias en el manejo de la
colitis ulcerosa pediátrica y adulta: lecciones de las
pautas de consenso conjuntas de ECCO y ESPGHAN para
el manejo de la colitis ulcerosa pediátrica.J. Colitis de
Crohn8, 1–4 (2014).
141.Sturm, A. et al. Revisión tópica de la organización europea de la
enfermedad de Crohn y la colitis sobre la EII en los ancianos:
tabla 1.J. Colitis de Crohnhttps://doi.org/10.1093/ecco-jcc/
jjw188(2016).
142.Marteau, P. et al. El tratamiento oral y enema combinado
con Pentasa (mesalazina) es superior a la terapia oral
sola en pacientes con colitis ulcerosa activa leve/
moderada extensa: un estudio aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo.Intestino54, 960–965
(2005).
143.Sandborn, WJ et al. Las tabletas de liberación prolongada de
budesonida MMX® una vez al día inducen la remisión en
pacientes con colitis ulcerosa leve a moderada: resultados
del estudio CORE I.Gastroenterología143, 1218–
1226.e2 (2012).
144.Herfarth, H. et al. El metotrexato no es superior al placebo para
mantener la respuesta libre de esteroides o la remisión en la
colitis ulcerosa.Gastroenterología155, 1098–1108.e9 (2018).
145.Nielsen, OH, Steenholdt, C., Juhl, CB y Rogler, G. Eficacia y
seguridad del metotrexato en el tratamiento de la
enfermedad inflamatoria intestinal: revisión sistemática y
metanálisis de ensayos controlados aleatorios.
ECclinicalMedicina20, 100271 (2020).
146.Colombel, JF et al. La curación temprana de la mucosa con
infliximab se asocia con mejores resultados clínicos a largo
plazo en la colitis ulcerosa.Gastroenterología 141, 1194–1201
(2011).
147.Panaccione, R. et al. La terapia combinada con infliximab y
azatioprina es superior a la monoterapia con cualquiera de los
agentes en la colitis ulcerosa.Gastroenterología 146, 392–
400.e3 (2014).
148.Sandborn, WJ et al. Adalimumab induce y mantiene la
remisión clínica en pacientes con colitis ulcerosa de
moderada a grave.Gastroenterología142, 257–265.e1–3
(2012).
149.Sandborn, WJ et al. El golimumab subcutáneo induce
la respuesta clínica y la remisión en pacientes con
colitis ulcerosa de moderada a grave.
Gastroenterología146, 85–95 (2014).
150.Colombel, J.-F. et al. La seguridad de vedolizumab para la
colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.Intestino66,
839–851 (2017).
151.Arenas, BE et al. Vedolizumab versus adalimumab para la
colitis ulcerosa de moderada a grave.N. ingl. J.Med. 381,
1215–1226 (2019).
152.Sandborn, WJ et al. Eficacia y seguridad de la
formulación subcutánea de vedolizumab en un
ensayo aleatorizado de pacientes con colitis
ulcerosa. Gastroenterología158, 562–572.e12 (2020).
153.Sandborn, WJ et al. Tofacitinib como tratamiento de
inducción y mantenimiento de la colitis ulcerosa.
N. ingl. J.Med.376, 1723–1736 (2017).
ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo:
154.FDA. La FDA aprueba el recuadro de advertencia sobre el
aumento del riesgo de coágulos de sangre y muerte con una
dosis más alta de tofacitinib (Xeljanz, Xeljanz XR) del
medicamento para la artritis y la colitis ulcerosa.FDAhttps://
www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-
approves-boxedwarning-about-increased-risk-blood-clots-
and-deathhigher-dose-arthritis-and(2019).
155.Sandborn, WJ et al. Eventos tromboembólicos venosos
en el programa de desarrollo clínico de colitis ulcerosa
tofacitinib.Alimento. Farmacol. El r. 50, 1068–1076
(2019).
156.Samuel, S. et al. Incidencia acumulada y factores de riesgo de
hospitalización y cirugía en una cohorte poblacional de colitis
ulcerosa.inflamacion enfermedad intestinal19, 1858–1866
(2013).
157.Coakley, BA, Telem, D., Nguyen, S., Dallas, K. & Divino, CM La
hospitalización preoperatoria prolongada se correlaciona
con peores resultados después de la colectomía por colitis
ulcerosa fulminante aguda.Cirugía153, 242–248 (2013).
158.Targownik, LE, Singh, H., Nugent, Z. y Bernstein, CN La
epidemiología de la colectomía en la colitis ulcerosa:
resultados de una cohorte basada en la población.Soy. J.
Gastroenterol.107, 1228–1235 (2012).
159.Kaplan, GG et al. Disminución de las tasas de colectomía para la colitis
ulcerosa: un estudio de tendencia temporal basado en la población.
Soy. J. Gastroenterol.107, 1879–1887 (2012).
160.Eriksson, C. et al. Cambios en el manejo médico y las tasas de
colectomía: un estudio de cohorte basado en la población
sobre la epidemiología y la historia natural de la colitis
ulcerosa en Örebro, Suecia, 1963–2010.Alimento. Farmacol. El
r.46, 748–757 (2017).
161.Schineis, C. et al. Colectomía con ileostomía para colitis ulcerosa
grave: complicaciones posoperatorias y factores de riesgo.En
t. J. enfermedad colorrectal.35, 387–394 (2020).
162.Gu, J., Stocchi, L., Remzi, F. & Kiran, RP Factores asociados con
la morbilidad posoperatoria, las tasas de reoperación y
readmisión después de la colectomía abdominal total
laparoscópica por colitis ulcerosa. enfermedad colorrectal15,
1123–1129 (2013).
163.Madbouly, KM et al. Las transfusiones de sangre perioperatorias
aumentan las complicaciones infecciosas después de los
procedimientos de bolsa ileoanal (IPAA).En t. J. enfermedad
colorrectal.21, 807–813 (2006).
164.Zittan, E. et al. El tratamiento preoperatorio con factor de
necrosis antitumoral en pacientes con colitis ulcerosa no se
asocia con un mayor riesgo de complicaciones infecciosas y
no infecciosas después de la anastomosis ileoanal con
reservorio.inflamacion enfermedad intestinal22, 2442–2447
(2016).
165.Mor, IJ et al. Infliximab en la colitis ulcerosa se asocia
con un mayor riesgo de complicaciones
posoperatorias después de la proctocolectomía
restauradora. Dis. colon recto51, 1202–1207 (2008).
166.Selvasekar, CR et al. Efecto de infliximab sobre las complicaciones
a corto plazo en pacientes sometidos a operación por colitis
ulcerosa crónica.Mermelada. Col. Cirugía204, 956–962 (2007).
167.Yung, DE et al. Revisión sistemática y metanálisis: vedolizumab y
complicaciones posoperatorias en la enfermedad inflamatoria
intestinal.inflamacion enfermedad intestinal24, 2327–2338
(2018).
168.Gu, J., Remzi, FH, Shen, B., Vogel, JD & Kiran, RP La estrategia
quirúrgica modifica el riesgo de resultados relacionados con la
bolsa en pacientes con colitis ulcerosa en
terapia preoperatoria anti-factor de necrosis
tumoral-α. Dis. colon recto56, 1243–1252 (2013).
169.Remzi, FH et al. Proctocolectomía restauradora: un ejemplo de
cómo evoluciona la cirugía en respuesta a los cambios de
paradigma en la atención.enfermedad colorrectal19, 1003–
1012 (2017).
170.Ahmed Ali, U. et al. Anastomosis ileoanal con bolsa abierta
versus laparoscópica (asistida) para la colitis ulcerosa y la
poliposis adenomatosa familiar. Sistema de base de datos
Cochrane. Rdo.1, CD006267 (2009).
171.Shen, B., Remzi, FH, Lavery, IC, Lashner, BA y Fazio, VW Una
clasificación propuesta de los trastornos de la bolsa ileal y
las complicaciones asociadas después de la
proctocolectomía restauradora.clin. Gastroenterol.
Hepatol.6, 145–158 (2008).
172.Garrett, JW & Drossman, DA Estado de salud en la enfermedad
inflamatoria intestinal. Consideraciones biológicas y de
comportamiento.Gastroenterología99, 90–96 (1990).
173.De Dombal, FT, Burton, I. & Goligher, JC Los resultados tempranos y
tardíos del tratamiento quirúrgico para la enfermedad de Crohn.
Hermano J. Cirugía.58, 805–816 (1971).
174.Guyatt, G. et al. Una nueva medida del estado de salud
para ensayos clínicos en enfermedad inflamatoria
intestinal. Gastroenterología96, 804–810 (1989).
175.Love, JR, Irvine, EJ & Fedorak, RN Calidad de vida en la
enfermedad inflamatoria intestinal.J. Clin. Gastroenterol.
14, 15-19 (1992).
(2020) 6:74
0123456789( ) ;
cartilla
176.Irvine, EJ, Zhou, Q. & Thompson, AK El cuestionario breve sobre la
enfermedad inflamatoria intestinal: un instrumento de calidad de
vida para los médicos comunitarios que manejan la enfermedad
inflamatoria intestinal. Investigadores de la CCRPT. Ensayo
canadiense de prevención de recaídas de Crohn.
Soy. J. Gastroenterol.91, 1571-1578 (1996).
177.Casellas, F., López-Vivancos, J., Vergara, M. & Malagelada, J.
Impacto de la enfermedad inflamatoria intestinal en la
calidad de vida relacionada con la salud.Excavar. Dis.17,
208–218 (1999).
178.Lönnfors, S. et al. EII y calidad de vida relacionada con la salud:
descubriendo el verdadero impacto.J. Colitis de Crohn 8,
1281–1286 (2014).
179.Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos del
Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Centro de
Evaluación e Investigación de Biológicos del Departamento de Salud
y Servicios Humanos de EE. UU. y Centro de Dispositivos y Salud
Radiológica de la FDA del Departamento de Salud y Servicios
Humanos de EE. UU. Orientación para la industria: medidas de
resultado informadas por el paciente: uso en el desarrollo de
productos médicos para respaldar declaraciones de etiquetado:
borrador de orientación.Calidad de salud Resultados de la vida4, 79
(2006).
180.OMS. Clasificación internacional de funcionamiento,
discapacidad y salud (ICF).OMShttp://www.who.int/
clasifications/icf/en/(2018).
181.Cieza, A. & Stucki, G. La clasificación internacional de
discapacidad funcional y salud: su proceso de elaboración y
validez de contenido.EUR. J. física. rehabilitación Medicina. 44,
303–313 (2008).
182.Peyrin-Biroulet, L. et al. Discapacidad en enfermedades inflamatorias
del intestino: desarrollo de conjuntos básicos de ICF para pacientes
con enfermedades inflamatorias del intestino basados en la
clasificación internacional de funcionamiento, discapacidad y salud.
inflamacion enfermedad intestinaldieciséis, 15–22 (2010).
183.Ananthakrishnan, AN et al. Incapacidad laboral permanente
en la enfermedad de Crohn.Soy. J. Gastroenterol. 103,
154–161 (2008).
184.Thompson, PW & Pegley, FS Una comparación de la discapacidad
medida por las escalas de discapacidad del cuestionario de
evaluación de la salud de Stanford (HAQ) en pacientes ambulatorios
reumatoides masculinos y femeninos.Hermano J. Reumatol.30, 298–
300 (1991).
185.Dasgupta, B. et al. Expectativas del paciente y del médico sobre el
tratamiento complementario con golimumab para la artritis
reumatoide: relaciones entre las expectativas y los resultados clínicos
y de calidad de vida.Res. para el cuidado de la artritis. 66, 1799–1807
(2014).
186.Noseworthy, JH, Vandervoort, MK, Wong, CJ & Ebers, GC
Variabilidad entre evaluadores con la escala de estado de
discapacidad ampliada (EDSS) y los sistemas funcionales (FS)
en un ensayo clínico de esclerosis múltiple.Neurología40, 971–
975 (1990).
187.Butzkueven, H. et al. Eficacia y seguridad de natalizumab en la
esclerosis múltiple: resultados provisionales del programa de
observación.J. Neurol. neurocirugía Psiquiatría85, 1190–1197
(2014).
188.Peyrin-Biroulet, L. et al. Desarrollo del primer índice de
discapacidad para enfermedad inflamatoria intestinal basado
en la clasificación internacional de funcionamiento,
discapacidad y salud.Intestino61, 241–247 (2012).
189.Gower-Rousseau, C. et al. Validación del índice de discapacidad por
enfermedad inflamatoria intestinal en una cohorte de base
poblacional.Intestino66, 588–596 (2017).
190.Lee, Y. et al. Discapacidad en receptores de proctocolectomía
restaurativa medida usando el inflamatorio
índice de discapacidad por enfermedad intestinal.J. Colitis de
Crohn10, 1378–1384 (2016).
191.Lichtenstein, GR, Cohen, R., Yamashita, B. & Diamond, RH
Calidad de vida después de una proctocolectomía con
anastomosis ileoanal para pacientes con colitis
ulcerosa.J. Clin. Gastroenterol.40, 669–677 (2006).
192.Peyrin-Biroulet, L., Germain, A., Patel, AS y Lindsay, JO
Revisión sistemática: resultados y complicaciones
posoperatorias después de la colectomía por colitis
ulcerosa.Alimento. Farmacol. El r.44, 807–816 (2016).
193.Shafer, LA et al. Validación independiente de una versión de
autoinforme del índice de discapacidad de la EII (IBDDI) en una
cohorte poblacional de pacientes con EII. inflamacion enfermedad
intestinal24, 766–774 (2018).
194.Chiricozzi, A. et al. Calidad de vida de pacientes psoriásicos
evaluada mediante una nueva herramienta de evaluación
psicométrica: PsoDisk.EUR. J. Dermatol.25, 64–69 (2015).
195.Mercuri, SR, Gregorio, G. & Brianti, P. Calidad de vida de los
pacientes con psoriasis medida por el PSOdisk: un nuevo
método visual para evaluar el impacto de la enfermedad.
G. Ital. Dermatol. Venereol.152, 424–431 (2017).
196.Ghosh, S. et al. Desarrollo del disco IBD:
una herramienta visual autoadministrada para evaluar la discapacidad en
las enfermedades inflamatorias del intestino.inflamacion enfermedad
intestinal 23, 333–340 (2017).
19
cartilla
197.Levenstein, S. et al. Estrés psicológico y actividad de la
enfermedad en la colitis ulcerosa: un estudio
transversal multidimensional.Soy. J. Gastroenterol.89,
1219–1225 (1994).
198.Nahón, S. et al. Factores de riesgo de ansiedad y depresión en la
enfermedad inflamatoria intestinal.inflamacion enfermedad
intestinal 18, 2086–2091 (2012).
199.Mikocka-Walus, A. et al. Los síntomas de depresión y ansiedad se
asocian de forma independiente con la recurrencia clínica de la
enfermedad inflamatoria intestinal.
clin. Gastroenterol. Hepatol.14, 829–835.e1 (2016).
200.Bitton, A. et al. Determinantes psicosociales
de la recaída en la colitis ulcerosa: un estudio longitudinal.
Soy. J. Gastroenterol.98, 2203–2208 (2003).
201.Christensen, B. et al. La normalización histológica ocurre
en la colitis ulcerosa y se asocia con mejores resultados
clínicos.clin. Gastroenterol. Hepatol.15, 1557–1564.e1
(2017).
202.Colombel, J.-F. et al. Efecto del manejo de control estricto en la
enfermedad de Crohn (CALM): un ensayo de fase 3
multicéntrico, aleatorizado y controlado.Lanceta390, 2779–
2789 (2018).
203.Adedokun, OJ Asociación entre la concentración sérica de
infliximab y la eficacia en pacientes adultos con colitis
ulcerosa.Gastroenterología147, 1296–1307.e5 (2014).
204.Kobayashi, T. et al. El primer nivel mínimo de infliximab en la
semana 2 predice los resultados futuros de la terapia de
inducción en la colitis ulcerosa: resultados de un ensayo
controlado aleatorio prospectivo multicéntrico y su análisis
post hoc.J. Gastroenterol.51, 241–251 (2016).
205.Papamichael, K. et al. Los umbrales de concentración de
infliximab durante la terapia de inducción están asociados
con la curación de la mucosa a corto plazo en pacientes
con colitis ulcerosa.clin. Gastroenterol. Hepatol.14, 543–
549 (2016).
206.Afif, W. et al. Utilidad clínica de medir infliximab y
concentraciones de anticuerpos antiquiméricos humanos
en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
Soy. J. Gastroenterol.105, 1133–1139 (2010).
207.Kobayashi, T. El primer nivel mínimo de infliximab en la semana
2 predice los resultados futuros de la terapia de inducción en
la colitis ulcerosa: resultados de un ensayo controlado
aleatorio prospectivo multicéntrico y su análisis post hoc.J.
Gastroenterol.51, 241–251 (2016).
208.Vande Casteele, N. et al. Las concentraciones mínimas de
infliximab guían la dosificación para pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal.Gastroenterología148,
1320–1329. e3 (2015).
209.Roda, G., Jharap, B., Neeraj, N. y Colombel, J.-F. Pérdida de
respuesta a los anti-TNF: definición, epidemiología y
manejo.clin. Traducir Gastroenterol.7, e135 (2016).
210.Peyrin-Biroulet, L. et al. Pérdida de respuesta a
vedolizumab y capacidad de intensificación de dosis
para restaurar la respuesta en pacientes con enfermedad de
Crohn o colitis ulcerosa: una revisión sistemática y metanálisis.
clin. Gastroenterol. Hepatol.17, 838–846.e2 (2019).
211.Baker, KF & Isaacs, JD Nuevas terapias para
enfermedades inflamatorias inmunomediadas: ¿qué
podemos aprender de su uso en artritis reumatoide,
espondiloartritis, lupus eritematoso sistémico,
psoriasis, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa?
Ana. Reuma. Dis.77, 175–187 (2018).
212.Feagan, BG et al. Terapia de inducción con el inhibidor
selectivo de la interleucina-23 risankizumab en pacientes
con enfermedad de Crohn de moderada a grave: un
estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo.Lanceta389, 1699-1709 (2017).
213.Ma, C., Jairath, V., Khanna, R. y Feagan, BG Medicamentos en
investigación en ensayos clínicos de fase I y fase II dirigidos a
la interleucina 23 (IL23) para el tratamiento de la enfermedad
de Crohn.Opinión de experto. investigando drogas27, 649–
660 (2018).
214.Vermeire, S. et al. Etrolizumab como tratamiento de inducción para
la colitis ulcerosa: un estudio aleatorizado, controlado y
ensayo fase 2.Lanceta384, 309–318 (2014).
20|ID de cita del artículo: (2020) 6:74
215.Vermeire, S. et al. Anticuerpo anti-MAdCAM (PF-00547659) para la
colitis ulcerosa (TURANDOT): ensayo de fase 2, aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo.Lanceta390, 135–144
(2017).
216.Yoshimura, N. et al. Seguridad y eficacia de AJM300, un
antagonista oral de la integrina α4, en la terapia de inducción
para pacientes con colitis ulcerosa activa.Gastroenterología
149, 1775–1783.e2 (2015).
217.Langer-Gould, A., Atlas, SW, Green, AJ, Bollen, AW y
Pelletier, D. Leucoencefalopatía multifocal progresiva en
un paciente tratado con natalizumab.N. ingl. J.Med.353,
375–381 (2005).
218.Sandborn, WJ et al. Ozanimod tratamiento de
inducción y mantenimiento de la colitis ulcerosa.
N. ingl. J.Med.374, 1754–1762 (2016).
219.Vermeire, S. et al. Remisión clínica en pacientes con enfermedad
de Crohn de moderada a grave tratados con filgotinib
(estudio FITZROY): resultados de un ensayo de fase 2, doble
ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Lanceta389, 266–
275 (2017).
220.D'Amico, F., Fiorino, G., Furfaro, F., Allocca, M. & Danese, S.
Janus Inhibidores de la quinasa para el tratamiento de
enfermedades inflamatorias del intestino: desarrollos de
ensayos clínicos de fase I y fase II.Opinión de experto.
investigando drogas27, 595–599 (2018).
221.Hansen, JJ & Sartor, RB Manipulación terapéutica del
microbioma en la EII: resultados actuales y enfoques
futuros.actual Tratar. Opciones Gastroenterol.13, 105–
120 (2015).
222.Barber, GE et al. Los marcadores genéticos predicen la
falta de respuesta primaria y la respuesta duradera a
las terapias biológicas anti-TNF en la enfermedad de
Crohn. Soy. J. Gastroenterol.111, 1816–1822 (2016).
223.Boyapati, RK, Kalla, R., Satsangi, J. y Ho, G.-T.
Biomarcadores en busca de la medicina de precisión
en la EII. Soy. J. Gastroenterol.111, 1682-1690 (2016).
224.Oeste, NR et al. La oncostatina M impulsa la inflamación intestinal y
predice la respuesta a la terapia neutralizadora del factor de necrosis
tumoral en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.Nat.
Medicina.23, 579–589 (2017).
225.Choung, RS et al. Los marcadores microbianos serológicos asociados
pueden predecir el comportamiento de la enfermedad de Crohn
años antes del diagnóstico de la enfermedad.Alimento. Farmacol. El
r. 43, 1300–1310 (2016).
226.Doherty, MK et al. Las firmas de microbiota fecal están
asociadas con la respuesta a la terapia con ustekinumab
entre los pacientes con enfermedad de Crohn.mBiohttps://
doi.org/ 10.1128/mBio.02120-17(2018).
227.Zhou, Y. et al. La microbiota intestinal ofrece biomarcadores
universales en todas las etnias para el diagnóstico de la
enfermedad inflamatoria intestinal y la predicción de la
respuesta al infliximab.mSystemshttps://doi.org/10.1128/
mSystems.00188-17(2018).
228.Arijs, I. et al. Valor predictivo de los perfiles de expresión de genes
epiteliales para la respuesta a infliximab en la enfermedad de Crohn.
inflamacion enfermedad intestinaldieciséis, 2090–2098 (2010).
229.Gamo, K. et al. El enfoque basado en firmas genéticas identificó a
MEK1/2 como un objetivo potencial asociado con la recaída después
del tratamiento anti-TNFα para la enfermedad de Crohn.inflamacion
enfermedad intestinal24, 1251–1265 (2018).
230.Kaplan, GG et al. El impacto de la enfermedad inflamatoria
intestinal en Canadá 2018: epidemiología.
J. Can. Asoc. Gastroenterol.2, T6–T16 (2019).
231.Danese, S. Nuevas terapias para la enfermedad
inflamatoria intestinal: del banco a la cama.
Intestino61, 918–932 (2012).
Agradecimientos
BS agradece a la DFG (fundación alemana de investigación) por
financiar su investigación (CRC-TRR 241 y CRC1340).
Contribuciones de autor
Introducción (TH, TK y SD); Epidemiología (CNB); Mecanismos/
fisiopatología (B. Siegmund); Diagnóstico, detección y
prevención (SCW); Gestión (MF y B. Shen); Calidad de vida (CLB
y LP-B.); Perspectiva (TK); Resumen de Primer (TKLP-B y TH).
0123456789( ) ;
Conflicto de intereses
TK recibe apoyo para investigación de AbbVie GK, Alfresa
Pharma, EA Pharma, Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd, Mochida
Pharmaceutical, Nippon Kayaku, Otsuka Holdings, Thermo
Fisher Scientific y ZERIA; recibe honorarios por asesoramiento
de AbbVie GK, Activaid, Alfresa Pharma, Bristol-Myers Squibb,
Celltrion, CovidienÐ, Eli Lilly, Ferring Pharmaceuticals, Gilead
Sciences, Janssen, Kissei, Kyorin Pharmaceutical, Mochida
Pharmaceutical, Nippon Kayaku, Pfizer, Takeda Pharmaceutical
y Thermo Scientific y recibe honorarios por conferencias de
AbbVie GK, Astellas, Alfresa Pharma, Celltrion, EA Pharma,
Gilead Sciences, Janssen, JIMRO, Kyorin Pharmaceutical,
Mitsubishi Tanabe Pharma, Mochida Pharmaceutical, Nippon
Kayaku, Takeda Pharmaceutical y ZERIA. B. Siegmund recibió
honorarios por conferencias de Abbvie, CED Service GmbH,
Falk, Ferring, Janssen, Novartis y Takeda (B. Siegmund se
desempeñó como representante de Charité) y se ha
desempeñado como consultor de AbbVie, Boehringer, Celgene,
Falk, Janssen, Lilly, Pfizer, Prometheus y Takeda. CLB recibe
honorarios de AbbVie y Ferring. SCW informa honorarios de
consultoría de AbbVie, AbGenomics, Celltrion, Ferring
Pharmaceuticals Inc., Gilead, Janssen, Pfizer, Takeda y Tanabe y
recibe honorarios por conferencias de AbbVie, Celltrion, Eisai,
Excelsior Biopharma Inc., Ferring Pharmaceuticals Inc.,
Janssen, Takeda , Tanabe, Tillotts Pharma y TSPC (Taiwan
Specialty Pharma Corp.). MF recibe subvenciones para
investigación de Amgen, Biogen, Janssen, Pfizer y Takeda y
recibe honorarios por consultoría de AbbVie, Boehringer-
Ingelheim, Janssen, MSD, Pfizer, Sandoz y Takeda y recibe
honorarios por conferencias de AbbVie, Amgen, Biogen,
Boehringer-Ingelheim , Falk, Ferring, Janssen, Lamepro, MSD,
Mylan, Pfizer y Takeda. B. Shen recibe honorarios de
consultores de AbbVie, Takeda y Janssen. CNB ha recibido
subvenciones educativas de AbbVie Canada, Janssen Canada,
Pfizer Canada, Shire Canada y Takeda Canada y una
subvención de investigación de AbbVie Canada. CNB ha
realizado investigaciones por contrato para AbbVie, Boehringer
Ingelheim, Celgene, Janssen, Pfizer y Roche. Forma parte de los
consejos asesores de AbbVie Canada, Janssen Canada, Pfizer
Canada, Takeda Canada y Shire Canada y fue asesor de Mylan
Pharmaceuticals. SD recibe honorarios de consultoría de
AbbVie, Allergan, Amgen, AstraZeneca, Biogen, Boehringer
Ingelheim, Celgene, Celltrion, Ely Lilly, Enthera, Ferring
Pharmaceuticals Inc., Gilead, Hospira, Janssen, Johnson &
Johnson, MSD, Mundipharma, Mylan, Pfizer, Roche, Sandoz,
Sublimy Therapeutics, Takeda, TiGenix, UCB Inc. y Vifor. LP-B.
recibe subvenciones de investigación de AbbVie, MSD y Takeda
e informa honorarios personales de AbbVie, Allergan, Alma,
Amgen, Applied Molecular Transport, Arena, Biogen,
Boehringer Ingelheim, BMS, Celltrion, Celgene, Enterome,
Enthera, Ferring, Fresenius, Genentech, Gilead, Hikma, Index
Pharmaceuticals, Janssen, Lilly, MSD, Mylan, Nestlé, Norgine,
Oppilan Pharma, OSE Immunotherapeutics, Pfizer,
Pharmacosmos, Roche, Samsung Bioepis, Sandoz, Sterna,
Sublimy Therapeutics, Takeda, Vifor y Tillots y opciones sobre
acciones de CTMA. TH ha recibido becas de investigación de
AbbVie, EA Pharma, JIMRO, Otuska Holdings y Zeria
Pharmaceuticals y pagos por conferencias de Aspen Japan KK,
AbbVie GK, Ferring, Gilead Sciences, Janssen, JIMRO, Kissei
Pharmaceutical, Mitsubishi-Tanabe Pharma, Mochida Pha rma
c eu tical , N i ppon Kayaku Pfi ze r, Takeda Pharmaceutical,
Información de revisión por pares
Nature Reviews Cartilla de enfermedadesagradece a OH Nielsen, D.
Rubin, J. Schölmerich y a los otros revisores anónimos por su
contribución a la revisión por pares de este trabajo.
nota del editor
Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos
jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.
©Springer Nature Limited 2020
www.nature.com/nrdp