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REVISIÓNARTÍCULO
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Recibido: 19 diciembre2021 Aceptado: 24 abril

2022DOI:10.1002/ueg2.122

Inflamación intestinal inducida por fármacos: ¿Puede la patología

ayudar a diferenciarla de la enfermedad inflamatoria intestinal?

Naoimh Herlihy1 | roger feakins 2

Resumen
Es importante reconocer la lesión de la mucosa inducida por fármacos (DIMI, por
1Departamento de Patología Celular, Royal Free Hospital, Londres, Reino Unido
sus siglas en inglés) en el tracto gastrointestinal, en parte porque el cese del agente
2Departamento de Patología Celular, Royal Free Hospital, Londres y University

College London, Londres, Reino Unido culpable solo puede dar lugar a la resolución de los síntomas. Una lista cada vez
mayor de medicamentos, incluidos agentes inmunoterapéuticos más nuevos y
Correspondencia
Naoimh Herlihy, Departamento de Patología terapias dirigidas, puede causar inflamación gastrointestinal de gravedad variable.
Celular, Pond St, London NW3 2QG, Londres,
Sin embargo, el diagnóstico de DIMI es un desafío, ya que un solo fármaco puede
Reino Unido.
Correo electrónico:naoimh.herlihy@nhs.net inducir una variedad de patrones histopatológicos de lesión que incluyen colitis
aguda, colitis crónica, colitis microscópica, colopatía apoptótica y colitis de tipo
isquémico. Una consideración adicional es la posible superposición clínica,
endoscópica e histológica de DIMI con lesión de la mucosa gastrointestinal
secundaria a otras entidades como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

PALABRAS CLAVE
enfermedad de crohn, daño, inducida por medicamentos, tracto gastrointestinal, iatrogénica,
enfermedad inflamatoria intestinal, inducida por medicamentos, lesión de la mucosa, colitis
ulcerosa

CASO tratamiento con pembrolizumab durante los últimos 3 meses. El diagnóstico

Una mujer de 73 años se presentó con antecedentes de calambres
abdominales, diarrea de grado 2 y sangrado rectal durante 6 semanas. Los
cultivos de heces excluyeron infección. La colonoscopia mostró colitis difusa
del lado izquierdo con mucosa edematosa, eritema y friabilidad de la mucosa, lo
que plantea la posibilidad de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Biopsias
colorrectales (ilustradas en la Figura2b,c) mostró colitis crónica activa, con
inflamación crónica difusa, criptitis, abscesos de las criptas, distorsión de las
criptas y atrofia de las criptas. La plasmocitosis basal, una característica
constante de la nueva EII, fue leve y focal. No había granulomas. Las
características recordaban a las de la colitis ulcerosa (CU), pero la edad del
paciente y la ausencia de plasmocitosis basal convincente planteó la posibilidad
de un diagnóstico alternativo. Investigaciones
antecedentes de cáncer de pulmón avanzado y
provisional fue entonces colitis por inhibidores del punto de control
inmunitario (ICI). Se suspendió pembrolizumab y el paciente comenzó con
prednisolona oral 1 mg/kg al día. Dentro de las 48 h, los síntomas mejoraron a
grado 1. Los esteroides se redujeron gradualmente durante las siguientes 6
semanas con resolución completa de los síntomas. Aunque se consideró una
nueva provocación con la inhibición del punto de control inmunitario,
finalmente no se intentó debido a la preferencia del paciente.
INTRODUCCIÓN
En las últimas 2 décadas ha habido una explosión en el número de nuevos
adicionales revelaron agentes terapéuticos dirigidos, particularmente en los campos de la oncología y
la hematología. Estos fármacos suelen ser muy eficaces,

Este es un artículo de acceso abierto bajo los términos de la Licencia Creative Commons Attribution‐NonCommercial‐NoDerivs, que permite el uso y la distribución en cualquier medio, siempre
que se cite correctamente el trabajo original, el uso no sea comercial y no se realicen modificaciones ni adaptaciones. .
© 2022 Los autores. United European Gastroenterology Journal publicado por Wiley Periodicals LLC en nombre de United European Gastroenterology.

Gastroenterol de Europa unida j.2022;10:451–464. wileyonlinelibrary.com/journal/ueg2 451

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pero están asociados con una variedad de efectos secundarios potencialmente
graves, incluidas anomalías gastrointestinales (GI).
El diagnóstico de lesión de la mucosa gastrointestinal inducida por
fármacos es un desafío, complicado por la capacidad de los agentes
terapéuticos para inducir más de un patrón de lesión. Además, la lesión de la
mucosa inducida por fármacos (DIMI) puede simular estrechamente otras
entidades como la colitis infecciosa, la enfermedad de injerto contra huésped
(EICH), la colitis isquémica y la EII. Como ilustra nuestro caso, las características
histopatológicas distintivas suelen ser sutiles, pocas o inexistentes, lo que
significa que la comunicación entre el médico y el patólogo es esencial.
En esta revisión, discutiremos DIMI del tracto GI Tracto GI (GIT), patrones
histológicos que imitan la EII, características histológicas que pueden ayudar a
diferenciar entre EII y DIMI, y el papel y las limitaciones del patólogo. La lista
de medicamentos que pueden simular la EII es larga y en constante expansión;
estos han sido revisados exhaustivamente muy recientemente 1,2 y discutirlos
todos está fuera del alcance de esta revisión. Seleccionamos algunos ejemplos
ilustrativos para abordar la cuestión de si la patología puede ayudar a
diferenciar entre estas dos etiologías de la inflamación intestinal.
DEFINICIONES
'Colitis aguda' se refiere a la aparición aguda de diarrea u otros síntomas en un
paciente sin antecedentes y sin evidencia de una condición
crónica.3Histológicamente predominan las células inflamatorias agudas y la
arquitectura de las criptas es normal.4La colitis aguda puede representar una
colitis genuinamente aguda y autolimitada o puede representar la fase inicial de
una afección crónica. La inflamación se designa como "crónica"
histológicamente si hay características tales como distorsión de las criptas,
atrofia de las criptas, inflamación linfoplasmocítica difusa en la lámina propia,
plasmocitosis basal, metaplasia/hiperplasia de células de Paneth y fibrosis de la
lámina propia.3,5 La inflamación crónica se subcategoriza como "activa" si hay
características agudas superpuestas ("activas"), por ejemplo, criptitis, abscesos
de las criptas, erosión de la superficie o ulceración, y de lo contrario como
"inactiva". La colitis activa focal (FAC) generalmente describe una inflamación
aguda focal aislada de la mucosa del colon sin evidencia de inflamación
crónica.6
¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS ENDOSCÓPICAS E
HISTOLÓGICAS DE LA EII?
La EII es una enfermedad inflamatoria crónica idiopática del TGI con un curso
recurrente y remitente. El término "EII" abarca la CU y la enfermedad de Crohn
(EC).
La CU se caracteriza por inflamación de la mucosa y la submucosa del
intestino grueso que comienza en el recto y se disemina proximalmente de
manera continua con una transición abrupta a la normalidad. Por el contrario, la
EC es transmural y discontinua y puede afectar a cualquier componente del
GIT. La conservación del recto, la inflamación del íleon y la enfermedad
perianal favorecen la EC sobre la CU. Los hallazgos endoscópicos típicos en la
CU incluyen mucosa edematosa, eritema, pérdida de marcas vasculares,
mucosa
REVISTA EUROPEA UNIDA DE GASTROENTEROLOGÍA
granularidad, friabilidad, erosiones, úlceras superficiales, sangrado espontáneo
y pólipos inflamatorios. Las características endoscópicas sugestivas de EC
incluyen úlceras aftosas, úlceras lineales o serpiginosas profundas, un patrón
en empedrado, estenosis, fisuras y fístulas.7
La histología puede ayudar a distinguir la CU de la EC. Las características
que favorecen la CU incluyen una distribución difusa y continua de cambios
crónicos como anomalías en la arquitectura de las criptas, atrofia de las criptas,
superficie de la mucosa vellosa, inflamación crónica linfoplasmocítica y
plasmocitosis basal junto con depleción grave de mucina y empeoramiento de
las anomalías hacia el recto.5(Figura1a). Las características que favorecen la EC
incluyen inflamación crónica focal o parcheada, irregularidad discontinua de las
criptas, granulomas no relacionados con la lesión de las criptas e inflamación
submucosa desproporcionada.5(Figura1b). Las características adicionales de la
EC en muestras de resección incluyen agregados linfoides transmurales,
fibrosis, fisuras profundas e hiperplasia neuronal.5La diferenciación precisa no
siempre es posible, y entonces se aplica el término EII sin clasificar.
¿CUÁL ES EL PAPEL DE LA HISTOLOGÍA EN LA
DIFERENCIACIÓN DE DIMI DE LA EII?
Demostrar un papel causal entre un fármaco y el daño GI requiere, idealmente,
evidencia objetiva de la enfermedad, una asociación temporal entre la
introducción del medicamento y la presentación clínica, resolución de los
síntomas al suspender el fármaco, síntomas recurrentes al reintroducir y la
exclusión de todos. otras causas posibles. El puntaje de Naranjo tiene como
objetivo calcular la probabilidad de una reacción adversa a un medicamento. 8
Las características endoscópicas de DIMI no son específicas. Aunque ciertos
indicios clínicos e histológicos pueden hacer sospechar de DIMI, como en este
caso, no siempre estarán presentes. La histología aislada a menudo no
proporciona un diagnóstico definitivo de DIMI y solo puede
F I G U R A 1Características histológicas en la enfermedad inflamatoria
intestinal (EII). (a) colitis ulcerosa (CU): la distorsión arquitectónica de las
criptas (CAD) grave y la pérdida de las criptas, junto con un aumento difuso
de células inflamatorias crónicas en la lámina propia, la linfoplasmocitosis
basal y el agotamiento de la mucina son características de la cronicidad. Los
cambios extensos dentro y entre las biopsias favorecen la CU sobre la
enfermedad de Crohn. (b) Enfermedad de Crohn: Los granulomas
epitelioides no criptolíticos son característicos de la enfermedad de Crohn.
La lámina propia también muestra un aumento de células inflamatorias
crónicas, incluidas células plasmáticas, linfocitos y eosinófilos.
HERLIHY Y FEAKINS
diagnosticar la EII en el contexto del cuadro clínico. Por lo tanto, un enfoque
multidisciplinario es esencial. La guía conjunta de la Organización Europea de
Crohn y Colitis (ECCO) y la Sociedad Europea de Patología (ESP) recomienda
que las biopsias por sospecha de EII deben ir acompañadas de información
clínica completa, incluido un historial de medicamentos.5 Una función
importante del patólogo es decidir si la histología respalda el diagnóstico clínico
y excluir diagnósticos diferenciales importantes.
¿CUÁLES SON LOS PATRONES HISTOLÓGICOS DE DIMI?
Las consecuencias de DIMI en el GIT van desde alteraciones histológicas
asintomáticas menores hasta eventos fatales. DIMI puede afectar cualquier
parte del GIT. El GIT tiene un repertorio algo limitado de respuesta a los
insultos. Por lo tanto, varios fármacos pueden producir los mismos patrones
histológicos, y estos también pueden superponerse con lesiones de la mucosa
no farmacológicas. Por otro lado, un solo medicamento también puede causar
más de un patrón de cambios. Un buen conocimiento de la distribución e
histología de las lesiones que inducen los diferentes agentes puede ayudar al
patólogo a sugerir la etiología.
Las características histológicas y los patrones de lesión por drogas en el
GIT incluyen9:
 colitis aguda focal o difusa (activa)
 colitis crónica (activa o inactiva)
 exceso de apoptosis
 criptas dañadas dilatadas con apoptosis
 patrón similar a la enfermedad celíaca
 patrón de colitis microscópica
 patrón de colitis isquémica
 colitis pseudomembranosa
 erosiones y ulceras
 deposición de cristales
 pseudomelanosis coli
 eosinofilia
 malacoplaquia
 atipia epitelial
Macroscópicamente puede haber estenosis, diafragmas o perforación de
divertículos colónicos.9
El patrón de colitis crónica de la lesión por fármacos puede simular de
cerca la EII y puede causar un patrón similar al de la CU o al de la EC, este
10
último incluye granulomas. La colitis aguda y la FAC también tienen el
potencial de simular la EII, en particular la EC.
¿QUÉ FÁRMACOS PUEDEN IMITAR LA EII Y QUÉ PISTAS
HISTOLÓGICAS PUEDEN AYUDAR A DISTINGUIR LA DIMI
DE LA EII?
Se discutirán cuatro ejemplos representativos, a saber, ICI, idelalisib,
micofenolato mofetilo (MMF) y medicamentos no esteroideos.
453
-
medicamentos antiinflamatorios (AINE) (ver también la Tabla1). Destacamos las
posibles diferencias entre la EII y la DIMI similar a la EII, aunque destacamos
que estas características son imprecisas y, a menudo, sutiles, o no siempre
presentes.
Inhibidores del punto de control inmunitario
Los ICI son anticuerpos monoclonales que se dirigen a las vías de los puntos de
control. Mejoran significativamente la supervivencia en pacientes con varios
cánceres en estadio avanzado.11 Los ICI promueven la supervivencia de las
células T citotóxicas al dirigirse a las proteínas del punto de control inmunitario
que actúan como reguladores negativos de la respuesta inmunitaria
antitumoral de las células T y se expresan en la superficie de las células T
citotóxicas, a saber, la proteína asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA).
‐4) (por ejemplo, ipilimumab) y proteína de muerte celular programada 1 (PD‐1)
(por ejemplo, nivolumab y pembrolizumab). También existen ICI que se dirigen
al ligando 1 de muerte programada (por ejemplo, atezolizumab). Las
interacciones aumentan la actividad de las células T antitumorales.
Desafortunadamente, esto puede inducir simultáneamente eventos adversos
relacionados con el sistema inmunológico que afectan las células no
neoplásicas de la piel, el TGI luminal, el hígado, los órganos endocrinos, los
pulmones y otros órganos.12
La diarrea es el efecto secundario GI más común.11,13,14 y suele ser
transitorio y leve o moderado, pero puede ser grave e incluso mortal. 15 Existe
un mayor riesgo de enterocolitis inducida por ICI en
el contexto de la administración dual de ICI, AINE concurrentes o
melanoma.dieciséis
La enterocolitis inducida por ICI se parece a la EII en la presentación
porque causa dolor abdominal y diarrea, a menudo con sangre y mucosidad. El
tiempo de aparición de los síntomas suele ser de 6 a 8 semanas para los anti‐
17
Agentes CTLA‐4 y de 3 a 6 meses para la terapia anti‐PD‐1. Recurrente
La colitis anti‐PD‐1 puede comenzar meses después de completar el
tratamiento.18
Los hallazgos de la colonoscopia incluyen mucosa normal (37 %),
ulceración (27 %–40 %) y cambios no ulcerosos (36 %–42 %) como alteración
de la vascularidad, erosiones, exudados, granularidad y eritema. 11 La afectación
del colon puede ser difusa, similar a la CU, o puede ser
19
segmentario, parecido a CD. Ileítis (11%–14%) e ileocolitis (<20%),
similares a la EC, son menos frecuentes que la pancolitis (23-40%) o la colitis
del lado izquierdo (31-43%), que simulan la CU.dieciséis Los cambios difusos son
más típicos de los agentes anti‐CTLA‐4 y los cambios irregulares de los agentes
anti‐PD‐1.20 Otras características similares a las CD incluyen úlceras aftosas,
fístulas anales y fisuras.21
Inhibidores de puntos de control inmunitarios: Histología
Existe un amplio espectro de hallazgos histológicos en la enterocolitis ICI. Éstos
incluyen
 colitis aguda
 colitis cronica
 colitis linfocítica

TABLA 1Lesión inducida por fármacos que simula la enfermedad inflamatoria intestinal (EII): pistas histológicas potencialmente útiles
Droga Características clínicas
Inhibidores de puntos de control inmunitarios: Dolor abdominal y diarrea, a menudo
anti‐
Anticuerpo CTLA-4, por ejemplo, con sangre y mucosidad
ipilimumab y anticuerpo anti-PD-1, Antecedentes de carcinoma avanzado o
por ejemplo, nivolumab melanoma
idelalisib Diarrea acuosa, sin sangre, calambres
abdominales, náuseas, vómitos,
pérdida de peso
Historia de malignidad hematológica
micofenolatomofetilo Dispepsia, diarrea acuosa u ocasionalmente
sanguinolenta, náuseas, vómitos
Antecedentes de trasplante de órgano
sólido, trasplante de progenitores
hematopoyéticos, enfermedad
autoinmune o inflamatoria
AINE Anemia, melena, dispepsia, náuseas,
vómitos, diarrea (+ /− con sangre)
Abreviaturas: CAD, distorsión arquitectónica de cripta; CTLA‐4, proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos; IEL, linfocitos intraepiteliales; AINE, agentes antiinflamatorios no esteroideos; PD-1, proteína de muerte celular programada = 1.
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Características histológicas que se Características histológicas distintivas de la
Características endoscópicas superponen con la EII EII
Normal, edema, vascularidad alterada, Colitis aguda (inflamación de la lámina propia) Aumento de la apoptosis de las células
epiteliales de las criptas
erosiones, exudados, eritema, ción, criptitis focal, abscesos de las criptas incluyendo microabscesos apoptóticos
ulceración (focal o difuso)) atrofia de la cripta
Pancolitis, colitis del lado izquierdo > ileítis, Características de la cronicidad (linfoma basal) IEL aumentados
ileocolitis plasmocitosis, CAD, células de Paneth Características de la cronicidad típicamente
leves
metaplasia) Granulomas raros, generalmente asociados
Granulomas (criptogénicos) con ruptura de cripta
Predominio o presencia de otros patrones
histológicos, por ejemplo, colitis microscópica
Eritema de mucosas, congestión, Criptitis y abscesos de criptas, erosiones, aumento de
granulación. IEL úlceras, inflamación de la lámina Apoptosis de células epiteliales de la
ularidad, disminución de la propia cripta
vascularización, erosiones y úlceras Granulomas (criptogénicos) CAD típicamente leve
Colon entero o lado izquierdo Características de la cronicidad Granulomas asociados a criptas rotas
Erosiones Colitis crónica activa/inactiva Rara Aumento de la apoptosis de las células epiteliales
Normales vez granulomas de las criptas Criptas individuales dañadas
Ulceración Lámina propia "vacía" edematosa o rica en
eritema irregular eosinófilos
CAD leve o no
Patrón de tipo isquémico: Criptas con
depleción de mucina, arquitectura de la
REVISTA EUROPEA UNIDA DE GASTROENTEROLOGÍA
cripta conservada, inflamación mínima de
la lámina propia, abandono de la cripta
Eritema, erosiones úlceras bien Colitis activa focal Por lo general, CAD y granulomas
delimitadas rodeadas de mucosa Patrón similar a la EII: ileítis y colitis ausentes
de aspecto normal parcheada con desorden de las presencia de enfermedad del
Estenosis criptas diafragma Otros patrones histológicos,
Diafragmas colitis crónica por ejemplo,
colitis microscópica, co-
litis, colitis isquémica
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 colitis colagenosa los grados de cambio microscópico similar a la colitis son bastante comunes en
 Colitis tipo GVHD la colitis por ICI.
22,23

 patrones mixtos/superpuestos
Los cambios inflamatorios suelen ser difusos, pero pueden ser
22,24
parcheados o rara vez FAC. El patrón de 'colitis aguda' puede incluir
criptitis, criptaabscesos, neutrófilos intraepiteliales e infiltración de la lámina
propia neutrofílica,17,18,21–23,25–28a menudo acompañado de abandono de las
criptas, atrofia de las criptas y/o apoptosis de las células epiteliales de las
criptas, 13,17,18y es la presentación más común de la colitis inducida por
ipilimumab. 22
También puede ocurrir un patrón de 'colitis activa crónica', con infiltrado
mononuclear en la lámina propia, linfoplasmacitosis basal, distorsión
arquitectónica de las criptas (CAD) y metaplasia de células de Paneth
acompañada de características agudas.17,18,22,26 (Figura2a–C), tal como se
describe en el presente caso. Las características de cronicidad son más
comunes en la colitis anti‐PD‐1 recurrente que en la enfermedad nueva 18 y
menos frecuente cuando los pacientes reciben ipilimumab solo que los
inhibidores de PD‐1 solos o el tratamiento dual con ICI.22
Un patrón de lesión de "colitis microscópica" ocurre en una minoría, 18 más
22
a menudo con inhibidores de PD‐1 que con agentes anti‐CTLA‐4. Esto
muestra un aumento de linfocitos y células plasmáticas en la lámina.
propia, un aumento de los linfocitos intraepiteliales (IEL) y,
ocasionalmente, una densa banda subepitelial de colágeno.17,22,26 Minormore de 3 cuerpos apoptóticos dentro del epitelio de 10
El patrón similar a la GVHD muestra apoptosis de las células epiteliales de
las criptas con lesión de las criptas y abandono, y es más común en pacientes
con ICI dual.
terapia.17,22
Ocasionalmente, hay características de tipo colitis isquémica como criptas
marchitas, cambios epiteliales reactivos y una lámina propia fibrótica.14,17,23,26
Inhibidores del punto de control inmunitario: distinción
histológica de la EII y otras causas
El patrón de colitis crónica activa y, en menor grado, el patrón agudo, pueden
simular la EII. Aunque el colon izquierdo se ve afectado en el 98% de los casos
de colitis ICI,11La colitis anti‐CTLA‐4 se ha descrito como una distribución más
uniforme en todo el TGI, en comparación con la CU, que es más grave en la
parte distal.28 La afectación del íleon también puede ayudar a diferenciar la
colitis ICI de la CU. Las pistas histológicas de la colitis ICI incluyen:
25,27,28
 apoptosis de las células epiteliales (definiciones de variables, incluidas
de las criptas
criptas,23

F I G U R A 2Características histológicas de la lesión de la mucosa inducida por fármacos (DIMI) en el tracto gastrointestinal que se superponen con la enfermedad
inflamatoria intestinal (EII). (a) colitis por inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) secundaria a ipilimumab: hay un aumento de células inflamatorias tanto
agudas como crónicas dentro de la lámina propia. Un aumento en la apoptosis de las células epiteliales de las criptas y un grado relativamente leve de distorsión
arquitectónica de las criptas (CAD) son características sutiles que indican el diagnóstico correcto. (b) Colitis ICI secundaria a pembrolizumab: las características
histológicas se superponen y pueden ser indistinguibles de la colitis ulcerosa (CU), incluida la CAD, la pérdida de criptas, un aumento difuso de la inflamación
crónica de la lámina propia y la linfoplasmocitosis basal. c) Colitis ICI secundaria a pembrolizumab: Colitis ICI secundaria a pembrolizumab. Las características
histológicas se superponen con, y puede ser indistinguible de la CU, incluida la CAD, la pérdida de criptas, un aumento difuso de la inflamación crónica de la lámina
propia y la linfoplasmocitosis basal. (d) Colitis secundaria a micofenolato mofetilo (MMF) que se asemeja a la EII: en la colitis por MMF, la EAC, la pérdida de criptas
y un aumento de las células inflamatorias crónicas de la lámina propia con pérdida del gradiente inflamatorio pueden simular la EII. Las características suelen ser
más leves que las que se observan en la EII. La colitis por MMF es más probable que la EII de mostrar una apoptosis epitelial de las criptas prominente y criptas
dañadas dilatadas características. (e) Colitis secundaria a AINE: los AINE pueden causar una variedad de patrones de inflamación en el colon, incluida la colitis
crónica. Hay un aumento en la densidad de células inflamatorias de la lámina propia y un grado leve de CAD. La histología típica similar a la EII es muy inusual
pérdida de criptas, aumento difuso de la inflamación crónica de la lámina propia y linfoplasmocitosis basal. (d) Colitis secundaria a micofenolato mofetilo (MMF)
que se asemeja a la EII: en la colitis por MMF, la EAC, la pérdida de criptas y un aumento de las células inflamatorias crónicas de la lámina propia con pérdida del
gradiente inflamatorio pueden simular la EII. Las características suelen ser más leves que las que se observan en la EII. La colitis por MMF es más probable que la
EII de mostrar una apoptosis epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas dilatadas características. (e) Colitis secundaria a AINE: los AINE pueden causar
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una variedad de patrones de inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay un aumento en la densidad de células inflamatorias de la lámina propia y un
grado leve de CAD. La histología típica similar a la EII es muy inusual pérdida de criptas, aumento difuso de la inflamación crónica de la lámina propia y
linfoplasmocitosis basal. (d) Colitis secundaria a micofenolato mofetilo (MMF) que se asemeja a la EII: en la colitis por MMF, la EAC, la pérdida de criptas y un
aumento de las células inflamatorias crónicas de la lámina propia con pérdida del gradiente inflamatorio pueden simular la EII. Las características suelen ser más
leves que las que se observan en la EII. La colitis por MMF es más probable que la EII de mostrar una apoptosis epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas
dilatadas características. (e) Colitis secundaria a AINE: los AINE pueden causar una variedad de patrones de inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay
un aumento en la densidad de células inflamatorias de la lámina propia y un grado leve de CAD. La histología típica similar a la EII es muy inusual un aumento
difuso de la inflamación crónica de la lámina propia y linfoplasmocitosis basal. (d) Colitis secundaria a micofenolato mofetilo (MMF) que se asemeja a la EII: en la
colitis por MMF, la EAC, la pérdida de criptas y un aumento de las células inflamatorias crónicas de la lámina propia con pérdida del gradiente inflamatorio pueden
simular la EII. Las características suelen ser más leves que las que se observan en la EII. La colitis por MMF es más probable que la EII de mostrar una apoptosis
epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas dilatadas características. (e) Colitis secundaria a AINE: los AINE pueden causar una variedad de patrones de
inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay un aumento en la densidad de células inflamatorias de la lámina propia y un grado leve de CAD. La histología
típica similar a la EII es muy inusual un aumento difuso de la inflamación crónica de la lámina propia y linfoplasmocitosis basal. (d) Colitis secundaria a micofenolato
mofetilo (MMF) que se asemeja a la EII: en la colitis por MMF, la EAC, la pérdida de criptas y un aumento de las células inflamatorias crónicas de la lámina propia
con pérdida del gradiente inflamatorio pueden simular la EII. Las características suelen ser más leves que las que se observan en la EII. La colitis por MMF es más
probable que la EII de mostrar una apoptosis epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas dilatadas características. (e) Colitis secundaria a AINE: los AINE
pueden causar una variedad de patrones de inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay un aumento en la densidad de células inflamatorias de la lámina
propia y un grado leve de CAD. La histología típica similar a la EII es muy inusual la pérdida de criptas y un aumento de las células inflamatorias crónicas de la
lámina propia con pérdida del gradiente inflamatorio pueden simular la EII. Las características suelen ser más leves que las que se observan en la EII. La colitis por
MMF es más probable que la EII de mostrar una apoptosis epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas dilatadas características. (e) Colitis secundaria a
AINE: los AINE pueden causar una variedad de patrones de inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay un aumento en la densidad de células
inflamatorias de la lámina propia y un grado leve de CAD. La histología típica similar a la EII es muy inusual la pérdida de criptas y un aumento de las células
inflamatorias crónicas de la lámina propia con pérdida del gradiente inflamatorio pueden simular la EII. Las características suelen ser más leves que las que se
observan en la EII. La colitis por MMF es más probable que la EII de mostrar una apoptosis epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas dilatadas
características. (e) Colitis secundaria a AINE: los AINE pueden causar una variedad de patrones de inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay un
aumento en la densidad de células inflamatorias de la lámina propia y un grado leve de CAD. La histología típica similar a la EII es muy inusual La colitis por MMF es
más probable que la EII de mostrar una apoptosis epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas dilatadas características. (e) Colitis secundaria a AINE: los
AINE pueden causar una variedad de patrones de inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay un aumento en la densidad de células inflamatorias de la
lámina propia y un grado leve de CAD. La histología típica similar a la EII es muy inusual La colitis por MMF es más probable que la EII de mostrar una apoptosis
epitelial de las criptas prominente y criptas dañadas dilatadas características. (e) Colitis secundaria a AINE: los AINE pueden causar una variedad de patrones de
inflamación en el colon, incluida la colitis crónica. Hay un aumento en la densidad de células inflamatorias de la lámina propia y un grado leve de CAD. La histología
típica similar a la EII es muy inusual
HERLIHY Y FEAKINS
más de una célula apoptótica por biopsia, 29más de 5 cuerpos apoptóticos
por 100 criptas9). Se puede observar un exceso de apoptosis sin inflamación
acompañante, produciendo un patrón de lesión similar a la EICH, o en
combinación con colitis aguda o colitis crónica activa.17(Figura2a)
17,18,30
 criptas atróficas con atenuación del epitelio de las criptas,
a veces con una mezcla intraluminal de restos apoptóticos y células
inflamatorias13,17,18,23
 linfocitosis intraepitelial (más de 10 linfocitos intraepiteliales)
focitos dentro de 100 células epiteliales superficiales)23,25,27,30,31
16,28
 un grado leve (en lugar de moderado/grave) de CAD (Figura2a–C),
plasmocitosis basal menos frecuente,28 menos células plasmáticas de la
lámina propia, menos inflamación subcríptica, puntajes de cronicidad
general más bajos en comparación con la EII 23
 Menor grado de criptitis y abscesos de las criptas en comparación con la CU
28
Una tríada de colitis activa, IEL y aumento de la apoptosis epitelial ocurre
en aproximadamente un tercio y puede sugerir colitis ICI. 22Se han informado
granulomas32pero probablemente solo en asociación con ruptura
criptas11,26,33 y de lo contrario sugerir un diagnóstico alternativo, por ejemplo,
CD.
La inflamación grave, la EAC grave y la plasmocitosis basal favorecen la EII
y, en particular, la CU (ver Tabla1).
Varios estudios23,28,30,31 han comparado subconjuntos linfocíticos
entre la colitis ICI y la EII con resultados variables. Por ejemplo, un estudio
informó recuentos de linfocitos T CD8+ y células inmunitarias similares.
patrones de infiltración entre colitis UC y ICI, 30 y otro describió niveles más
altos de linfocitos T CD8+ y CD4+ en la EII en comparación con la colitis
anti‐PD‐1.23 Análisis de subconjuntos linfocíticos e inmunes.
los patrones de infiltración celular no se utilizan actualmente en la práctica con
fines de diagnóstico.
Inhibidores de puntos de control inmunitarios: Tracto
gastrointestinal superior
Las ICI causan una variedad de cambios en el tracto GI superior. Las
características endoscópicas incluyen eritema, erosiones, exudados
úlceras.17Pocas características histológicas tienen alguna especificidad. En el
esófago, rara vez se han notificado inflamación linfocítica y esofagitis
ulcerosa.17El estómago puede mostrar gastritis crónica activa, gastritis
linfocítica, gastritis con realce focal o inflamación periglandular, y puede
mostrar aumento de IEL, apoptosis y depleción de mucina. 17,25,26,34
El duodeno
puede mostrar erosión, inflamación linfoplasmocítica, aumento de los IEL,
aumento de la apoptosis, reducción de las vellosidades, distorsión de las
criptas, criptitis/vilitis neutrofílica y aumento de los eosinófilos. 13,17,21,25,26
También se han informado granulomas en el duodeno y rara vez en el
estómago.17,21 El íleon puede mostrar embotamiento de las vellosidades,
aumento de los IEL, inflamación de la lámina propia densa, criptitis/vilitis y
apoptosis dispersa.25,26
Muchos de estos cambios se superponen con otros trastornos, incluida la
EC. La característica diagnóstica más útil de la EC en el TGI superior es la
35
presencia de granulomas que no están relacionados con la ruptura de las
criptas, ya que son raros en la enfermedad inducida por ICI.
457
-
Inhibidores de la fosfoinositida‐3‐quinasa
El idelalisib es un inhibidor selectivo de la isoforma delta de la
fosfoinositida‐3‐cinasa (PI3Kδ) y se usa para tratar varias neoplasias malignas
de células B. Puede causar una colitis continua o focal que afecta
36
ya sea todo el colon o el lado izquierdo. Los síntomas incluyen agua,
diarrea sin sangre (46% de los pacientes), cólicos abdominales, náuseas,
vómitos y pérdida de peso, con un tiempo promedio de aparición de 15
meses.36
Desde el punto de vista histológico, puede haber superposición con la EII,
con criptitis y abscesos de las criptas (>50 %), erosiones/úlceras (20 a 30 %),
anomalías arquitectónicas leves de las criptas y metaplasia de células de Paneth
(14 %). los
las dos últimas características se correlacionan con un intervalo más largo entre
el inicio de los síntomas y la endoscopia.36Se han descrito abscesos de cripta
que contienen eosinófilos.37
Las características histológicas observadas con mayor frecuencia en la
colitis inducida por idelalisib también pueden ayudar a discriminar la EII, a
saber:
 Un aumento en IEL (86%), que comprende una mezcla de pequeños maduros
linfocitos y linfocitos 'activados' de mayor tamaño, nucleomegalia y
contornos nucleares irregulares36
 Apoptosis de células epiteliales de la cripta (79%). 50% de los casos muestran
grandes 'ex-
células epiteliales apoptóticas en criptas. A veces, esto ocurre sin una
inflamación significativa y puede parecerse a la GVHD36–38
En cuanto a la colitis anti‐PD‐1, los granulomas pueden ocurrir en
asociación con la ruptura de las criptas, pero por lo demás no son una
característica.36 Otros patrones de lesión informados incluyen colitis
linfocítica37y características isquémicas.38
El idelalisib también puede afectar el intestino delgado y causar apoptosis
de las criptas, reducción de las vellosidades, aumento de los IEL e inflamación
aguda.37
Micofenolato mofetilo
y MMF es un inmunosupresor antimetabolito utilizado en trasplantes de órganos
sólidos y hematopoyéticos y en enfermedades autoinmunes. Bloquea la vía de
novo de la síntesis de purinas. La toxicidad GIT afecta hasta el 45% de los
pacientes.39Los síntomas más frecuentes son náuseas, vómitos, estreñimiento,
dispepsia y diarrea acuosa u ocasionalmente sanguinolenta.39,40La colonoscopia
es normal en el 47%,40,41pero puede mostrar erosiones, úlceras39,41 o eritema
irregular.40 Las anomalías tienden a respetar el recto.41 y puede afectar
preferentemente al colon derecho, 42,43 lo que puede ayudar a diferenciarla de
la CU.
Se observan características similares a las de la EII en el 13 % al 100
%40,42–44 de casos, e incluyen CAD,42,43 inflamación predominantemente
linfoplasmocítica de la lámina propia, metaplasia de células de Paneth y pérdida
de criptas43,45 (Figura2d). La inflamación y la distorsión arquitectónica suelen
ser más leves que en la EII.40,41,43,45Puede ocurrir un patrón 'similar a CD' de
cambios en la mucosa,46,47con inflamación densa parcheada,
erosiones/ulceraciones e hiperplasia linfoide.43Una colitis autolimitada aguda o
FAC puede simular una EII muy temprana.41,42,45
458
-
A pesar de estos ejemplos de superposición, la colitis por MMF a menudo
es histológicamente distinta de la EII. El aumento de la apoptosis de las células
epiteliales de las criptas casi siempre es prominente.42,43,45 y puede predominar
un patrón similar a la EICH con apoptosis del epitelio de las criptas, desorden
de las criptas leve o nulo, inflamación leve a moderada y actividad leve a
40,41,43,45,48
nula. Las criptas dañadas individuales o dilatadas también son
relativamente específicas y consisten a menudo en criptas dilatadas
quísticamente revestidas por células epiteliales aplanadas o atróficas, que
pueden estar vacías o contener secreciones luminales, restos apoptóticos o
neutrófilos intraluminales escasos.40,42,43,46Estas criptas pueden ocasionalmente
estar revestidas por células con abundante citoplasma eosinofílico. 42y puede
40
mostrar atipia regenerativa o extraña. La lámina propia puede ser rica en
eosinófilos.43,48 o aspecto "vacío" debido al edema con focos irregulares de
neutrófilos.40 Ocasionalmente un patrón isquémico41,45 o un patrón mixto con
desorden arquitectónico crónico, aumento de la apoptosis de las criptas,
criptitis y criptas dañadas aisladas42puede ser aparente. Los granulomas son
raros.40
Las características histológicas de la toxicidad del MMF en el tracto
gastrointestinal superior incluyen esofagitis erosiva o ulcerosa, gastropatía
reactiva, úlceras duodenales, características similares a la EICH en el intestino
delgado, atrofia de las vellosidades duodenales y rara inflamación
gastroduodenal o granulomatosa ileal "similar a la de Crohn".40,49
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
Los AINE se encuentran entre los medicamentos más comunes en todo el
50
mundo, lo que significa que incluso sus complicaciones más raras se ven con
frecuencia. Los AINE se usan para tratar una amplia variedad de afecciones
inflamatorias, incluidas las artritis. El método de acción de los AINE es el
bloqueo de las ciclooxigenasas (COX) 1 y 2, lo que provoca una disminución de
la síntesis de prostaglandinas. La incidencia de efectos adversos se acerca al
70% con el tratamiento a largo plazo.9
Los síntomas y signos comunes de la lesión gastrointestinal inducida por
los AINE incluyen melena, dispepsia, náuseas y vómitos. La colitis puede causar
diarrea, generalmente de corta duración, que puede ser sanguinolenta.
Los hallazgos endoscópicos de la lesión inducida por los AINE incluyen
eritema, erosiones y úlceras discretas en sacabocados rodeadas de mucosa de
aspecto normal.51,52 Las anomalías suelen ser inespecíficas y afectan con mayor
frecuencia al antro gástrico, el bulbo duodenal, el íleon distal y el colon
derecho.51–53 La detección de la enteropatía inducida por los AINE es cada vez
más frecuente, debido a una combinación de un despliegue más generalizado
de la endoscopia con videocápsula y asistida por globo y el uso de un
recubrimiento resistente entérico en los medicamentos. 51 Las estenosis
circunferenciales de base amplia pueden ocurrir en el intestino delgado y el
colon con el uso a largo plazo.52,54
En el estómago, los AINE pueden causar gastropatía reactiva o necrosis de
la mucosa superficial.50,53Histológicamente, la enteropatía inducida por AINE
puede ser parcheada con inflamación activa, distorsión arquitectónica de la
mucosa y metaplasia pilórica, simulando así la EC.52 En comparación con la EC,
los AINE rara vez o nunca inducen granulomas, causan menos inflamación y
distorsión arquitectónica y no producen agregados linfoides transmurales,
fisuras o fístulas.51
REVISTA EUROPEA UNIDA DE GASTROENTEROLOGÍA
La enfermedad del diafragma es una complicación a largo plazo que
generalmente afecta el intestino delgado, con menos frecuencia el intestino
grueso y rara vez el estómago.55 La enfermedad del diafragma comprende la
hiperplasia fibromuscular submucosa, lo que da lugar a tabiques en forma de
telaraña delgados, circunferenciales y a menudo ulcerados en la luz. 50,56 La
enfermedad del diafragma es muy característica pero no patognomónica de la
lesión por NSAID. Las características histológicas incluyen fibrosis submucosa y
haces de colágeno alineados hacia el vértice de la estenosis.56
Los AINE causan un amplio espectro de daños en el colon que incluyen
patrones similares a los de la EII.50Los síntomas incluyen diarrea sanguinolenta
y dolor abdominal.50 Las características endoscópicas incluyen normalidad,
friabilidad, hiperemia, edema, erosiones y úlceras. El daño difuso de la mucosa
rectal y del colon puede sugerir CU, mientras que la afectación parcheada, que
es más común, puede simular una EC.50Las úlceras son más comunes en el
ciego y el colon ascendente.54,57Puede ocurrir una perforación. Las estenosis
son menos comunes que en el intestino delgado. Los patrones histológicos
incluyen colitis microscópica, colitis eosinofílica, colitis de tipo isquémico y
colitis crónica.9,50,52,58La histología es inespecífica y puede mostrar varios
grados de inflamación en la lámina propia, desorden de criptas, IEL focales, 59
eosinófilos prominentes o aumento de la apoptosis basal 50 (Figura2e).Los
granulomas son muy raros.60Los AINE pueden causar un patrón FAC, a menudo
orientado en la base de las criptas, asociado con la apoptosis de las criptas
basales.61 (Mesa2). La histología típica similar a la EII es muy inusual.
Además de causar una colitis inflamatoria inducida por fármacos que
puede simular la EII, existen pruebas de que el uso de AINE puede aumentar el
riesgo de desarrollar EII.62–64Hay pruebas contradictorias que vinculan el uso de
AINE con brotes de EII conocida.sesenta y cinco
Otros medicamentos que imitan la EII
Muchos otros medicamentos pueden causar una enterocolitis con el
potencial de simular la EII clínica y patológicamente. 53,66–71En la bibliografía
se informa que muchos causan EII de novo o exacerbación de EII
preexistente. No está claro si estos medicamentos realmente
desencadenan el desarrollo de la EII en pacientes susceptibles o si
representan una colitis inducida por fármacos que se parece mucho a la EII.
Las terapias biológicas son un ejemplo destacado. Los agentes biológicos
antifactor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) se usan ampliamente para los
trastornos inflamatorios inmunomediados y varios estudios respaldan una
asociación tentativaentre estos fármacos, en particular el etanercept, y el
desarrollo de EII de novo y brotes de EII preexistente. 66,72–77Un patrón de CD
es típico. Las características histológicas incluyen granulomas, úlceras
superficiales.ación, abscesos de criptas y CAD.73Sin embargo, la aparente
progresión a EII o una enfermedad similar a la EII con estos medicamentos
puede ser una coincidencia o representar un desenmascaramiento de la
enfermedad subyacente.78–80 mientras que la administración conjunta de
AINE también puede confundir la evaluación. También se ha notificado
colitis con características clínicas, endoscópicas e histológicas
indistinguibles de la EII (predominantemente CU) después deadministración
de rituximab, un anticuerpo monoclonal anti‐CD20 utilizado en el tratamiento
de enfermedades que incluyen neoplasias malignas de células B y artritis
reumatoide.81–85Los inhibidores de IL-17 utilizados en afecciones como la
psoriasis, por ejemplo, secukinumab, pueden inducir o exacerbar la EII, 14,86,87
HERLIHY Y FEAKINS 459
-
TABLA 2Diagnósticos diferenciales para patrones de lesión de la mucosa que se superponen histológicamente con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

histológicopatrónDiferencial diagnóstico
Focal activocolitis Colitis infecciosa (p. ej. Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, Escherichia coli, Yersinia y viral), fármacos (p. ej., AINE, antibióticos, IBP, fosfato
de sodio, MMF), SII, EII (CD > CU), incidental 61
Autolimitado/agudocolitis EII (CD > CU), colitis infecciosa (p. ej., Campylobacter jejuni, especies de Salmonella, especies de Shigella, Escherichia coli,
Yersinia enterocolitica, rotavirus, enterovirus, adenovirus, Entamoeba histolytica, Cryptosporidium spp), isquemia,
radiación, fármacos (p. ej., MMF, ICI, idelalisib, AINE , antibióticos)3,57

Colitis crónica (activa o arquitectura preservada3 Distorsión arquitectónica de la cripta3

inactiva) Fármacos (p. ej., ICI, AINE, MMF), EII (temprana o en resolución),
enfermedad diverticular, colitis infecciosa (fase tardía/de
resolución, por ejemplo, Shigella, Treponema pallidum,
Chlamydia), colitis microscópica
EII, fármacos (p. ej., ICI, AINE, MMF, inhibidores del TNF‐alfa,
rituximab), colitis infecciosa de larga evolución (p. ej., Yersinia
spp, colitis amebiana, Shigella, Salmonella, Mycobacterium
tuberculosis), colitis asociada a enfermedad diverticular,
isquemia crónica, colitis crónica por radiación, prolapso de
mucosas, colitis por derivación

Granulomas EC (no criptolítica), CU (criptolítica), colitis por derivación, colitis asociada a enfermedad diverticular (criptolítica), infección
(bacteriana, por ejemplo, Mycobacterium tuberculosis, aYersinia enterocolítica,aBartonella henselae,alinfogranuloma
venéreo,a Treponema pallidum, Salmonella, Campylobacter jejuni;hongos, por ejemplo,
histoplasmosis,acriptococosis,acoccidiodomicosisa;
parasitario, por ejemplo, esquistosomiasis), sarcoidosis, medicamentos (por ejemplo, ICI, idelalisib – criptolítico),
reacción a cuerpo extraño, linfoma.3,119,120
Abreviaturas: EC, enfermedad de Crohn; EII, enfermedad inflamatoria intestinal; SII, síndrome del intestino irritable; ICI, inhibidores de puntos de control inmunitarios; MMF,
micofenolato mofetilo; AINE, fármacos antiinflamatorios no esteroideos; PPI, inhibidores de la bomba de protones; TNF‐alfa, factor de necrosis tumoral alfa; CU, colitis ulcerosa.
ausualmente granulomas necrosantes/caseificantes/supurativos.

aunque otros estudios sugieren que este riesgo no es estadísticamente Éstos incluyen:
significativo.88 Hay informes de casos aislados de desarrollo de EII de novo o
exacerbación de la EII relacionada con la administración de antagonistas de IL-  enteropatía/colopatía apoptótica
1, que incluyen
anakinra y canakinumab, 70,89
anticuerpo anti-IL-6R tocilizumab, 71,86
 embotamiento velloso en el intestino delgado
90,91
abatacept de la proteína de fusión CTLA- y el antivascular endo-  patrón de colitis isquémica
92
4-Fc,
anticuerpo monoclonal del factor de crecimiento thelial bevacizumab.  colitis microscópica
Los informes de casos y los estudios observacionales describen cambios  colitis eosinofílica
histológicos similares a los de la EII, incluidos FAC y colitis crónica, en una  colitis hemorrágica
variedad de otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa  colitis pseudomembranosa
como
como sunitinib y sorafenib, 95,96
inhibidor del proteasoma  deposición de cristales
dasatinib, 93,94
bortezomib,97 inmunomoduladores como tacrolimus,68 azatio-Primo,98
69 53
leflunomida, hidroxicarbamida tratamientos para la hepatitis C incluyendo En estos casos, el patólogo puede tener un papel útil para ayudar a excluir
interferón y/o ribavirina,99–102 sofosbuvir, simeprevir,103,104 y oro105 la EII (ver Tabla3).9,50–53,112 Un patrón de lesión de colitis isquémica crónica
La isotretinoína es un análogo sintético de la vitamina A, aprobado para el inducida por fármacos en particular puede superponerse con la EII si hay CAD
tratamiento del acné nodular recalcitrante severo. Su asociación con el y metaplasia de células de Paneth, pero la hialinización, la fibrosis, una escasez
desarrollo de EII de novo es controvertida, sin que se haya establecido una relativa de células inflamatorias crónicas y el daño selectivo al epitelio
relación causal.106–108Se postula que los antibióticos predisponen a la EII a superficial de la cripta favorecen la isquemia.4,113,114
través de la alteración del microbioma. Se han publicado múltiples estudios que
describen una asociación entre el uso de antibióticos y el desarrollo posterior
de EII (particularmente EC) tanto en niños como en adultos.106–111 siendo la ¿CUÁLES SON LAS FUNCIONES FUTURAS DEL
penicilina la asociación más débil y el metronidazol la más fuerte.110 PATOLOGO EN LA EVALUACIÓN DE DIMI?

El índice histológico de Nancy y el índice de histopatología de Robarts (RHI)

¿QUÉ PATRONES HISTOLÓGICOS DE DIMI SE son índices validados para CU que evalúan la gravedad de los cambios de la
DISTINGUEN FÁCILMENTE DE LA EII? mucosa en las biopsias.115,116En un estudio reciente de colitis inducida por ICI,
una puntuación de Nancy de 3 o 4 predijo una mayor probabilidad de que
Ciertos patrones histológicos de DIMI son distintos de los causados por IBD. fuera necesario el uso de infliximab.117En otro informe, un RHI más alto se
asoció de forma independiente con la necesidad de uso de productos
biológicos y resultados clínicos adversos en la colitis inducida por ICI. 118 Estos
datos indican un posible papel pronóstico de la histopatología. Direcciones
futuras
460 REVISTA EUROPEA UNIDA DE GASTROENTEROLOGÍA
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TABLA 3Diagnósticos diferenciales para patrones seleccionados de lesión de la mucosa histológicamente distintos de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
histológicopatrónDescripciónPotencial
isquémicocolitis Lesión epitelial superficial, pérdida de mucina epitelial, microcriptas atróficas/marchitas y hialinización de la lámina propia,
hemorragia mucosa y submucosa, edema, necrosis con o sin pseudomembranas
suprayacentes3
Isquemia crónica: puede simular EII debido a características de cronicidad (CAD,
metaplasia de células de Paneth)3
eosinofílicocolitisVarios definiciones; láminas de eosinófilos que se infiltran en el epitelio de las criptas y
lámina propia con extensión a través de la muscularis mucosae hacia la
submucosa + /− muscularis propria,122,123
Atrofia de las vellosidades Atrofia de las vellosidades, aumento de los IEL y aumento de los linfocitos y células
del intestino delgado plasmáticas de la lámina propia +/− aumento de la apoptosis en
apoptóticoenteropatíaAumentada apoptosis de las criptas (definiciones de variables: un AB por pieza de biopsia, total
número de AB al menos igual al número de piezas, AB dispersos en >1 cripta124> 5
AB por cripta)125
Microabscesos apoptóticos: 5 o más AB por cripta126 Criptas dañadas
dilatadas (favorece GVHD o medicamentos)
Microscópicocolitis Colitis linfocítica: daño epitelial superficial, aumento de IEL, expansión decélulas inflamatorias crónicas de la
lámina propia
Colitis colágena: como la colitis linfocítica, pero que incluye una placa de colágeno
subepitelial irregular engrosada127
CristaldeposiciónDeposición de cristales característicos o material cristalino, en GI normal mucosa
o asociado con características adicionales como erosiones, ulceraciones,
pseudomembranas o necrosis, la última de las cuales puede ser transmural 9,50
pseudomembranosocolitisPatrón inflamatorio/isquémico mixto con laminado pseudomembranas
compuesto de exudado rico en fibrina y moco que contiene neutrófilos y células
epiteliales necróticas que recubren las criptas dilatadas y dañadas; las características
isquémicas se desarrollan con progresión57
HERLIHY Y FEAKINS
causas
Fármacos (MMF, AINE, sulfonato de poliestireno sódico, capecitabina,
cocaína, ergotamina, diuréticos, inhibidores de la ECA, compuestos de oro,
hormonas exógenas, metisergida), hipotensión/choque, insuficiencia
cardíaca o arritmias, coagulopatía, ateroembolismo, infección (p. ej.,
Escherichia coli 0157:H7 , Shigella, Clostridium difficile, citomegalovirus,
hongos o parásitos angioinvasivos) procedimientos quirúrgicos, vasculitis,
trauma50,57
Colitis alérgica, gastroenteritis y colitis eosinofílica, vasculitis (p. ej., síndrome
de Churg-Strauss), infección parasitaria (p. ej., Enterobius vermicularis,
Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis, esquistosomiasis),
medicamentos (p. ej., clozapina, carbamazepina, rifampicina, AINE,
tacrolimus, oro), trastornos de los mastocitos (p. ej., mastocitosis
sistémica), síndrome hipereosinofílico, colitis por radiación aguda3,121,122
Enfermedad celíaca, EII, alergia alimentaria, medicación (p. ej., olmesartán,
ipilimumab, MMF, AINE, azatioprina), GVHD, sprue tropical, infección (p.
ej., giardiasis, sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado, viral,
fúngico, parasitario), enteropatía autoinmune, CVID, linfoma123
Medicamentos (p. ej., MMF, ICI, antimetabolitos [metotrexato, 5‐fluorouracilo,
capecitabina], idelalisib, inhibidores del TNF‐alfa [etanercept, infliximab],
AINE, ARB, colchicina, taxanos, capecitabina), EICH, infección (p. ej.,
citomegalovirus, adenovirus, criptosporidiosis, VIH), lesión por radiación,
CVID, enterocolopatía autoinmune126
Medicamentos (por ejemplo, PPI, bloqueadores de los receptores H2 de
histamina, ticlopidina, flutamida, inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina, acarbosa, AINE, ICI, estatinas,
carbamazepina),3,9,127infección (por ejemplo
Campylobacter jejuni),enfermedad autoinmune127
Medicamentos (por ejemplo, bisfosfonatos, poliestireno sulfonato de sodio,
sevelamer, hierro, colestiramina)9,50
Infección (bacteriana, por ejemplo, Clostridium difficile, Shigella, Escherichia
coli; parasitaria, por ejemplo, Entamoeba histolytica; viral, por ejemplo,
citomegalovirus), fármacos (antibióticos, por ejemplo, penicilinas,
clindamicina, cefalosporinas, trimetoprim-sulfametoxazol; alosetrón,
cisplatino, cocaína, ciclosporina A, dextroanfetamina, docetaxel, 5
‐fluorouracilo, oro, glutaraldehído, AINE, paraquat, IBP), 9,57lesión por
radiación,57pseudomembranas vistas en otras formas de colitis, por
ejemplo, colitis isquémica, EII, colitis microscópica128
(Continúa)
-
459
460 REVISTA EUROPEA UNIDA DE GASTROENTEROLOGÍA
-

Infección (por ejemplo, Escherichia coli O157:H7, Shigella, Klebsiella

también incluyen el desarrollo de una puntuación histológica validada para

oxytoca después de antibióticos), isquemia aguda no infecciosa,

eritromicina,50interferón alfa, formulaciones de medicamentos

colitis ICI y la exploración del valor de la terapia adaptada a patrones

fármacos (antibióticos que incluyen ampicilina, amoxicilina y

Abreviaturas: AB, cuerpo apoptótico; ACE, enzima convertidora de angiotensina; ARB, bloqueador del receptor de angiotensina; CAD, distorsión arquitectónica de criptas; CVID, inmunodeficiencia crónica
histológicos específicos de colitis.

variable; EICH, enfermedad de injerto contra huésped; VIH, virus de la inmunodeficiencia humana; EII, enfermedad inflamatoria intestinal; ICI, inhibidores de puntos de control inmunitarios; MMF,
CONCLUSIÓN

hiperosmolares), lesión por radiación aguda3,57

El espectro de DIMI es amplio y la afectación GIT es común. Una lista cada vez
mayor de medicamentos, en particular los ICI, pueden imitar de cerca la EII. Los
histopatólogos tienen un papel central en el apoyo al diagnóstico de DIMI del
GIT y en la exclusión de otras causas, y pronto pueden tener un papel en la
predicción del resultado de la enterocolitis ICI. La DIMI se puede distinguir de
la EII más fácilmente cuando se presentan patrones como colitis microscópica,
colitis isquémica y enteropatía apoptótica. Incluso si hay un patrón histológico
Causas potenciales

similar a la EII, indicios como linfocitosis intraepitelial prominente y

micofenolato mofetilo; AINE, fármacos antiinflamatorios no esteroideos; PPI, inhibidores de la bomba de protones; TNF‐alfa, factor de necrosis tumoral alfa.
microabscesos apoptóticos pueden alertar al histopatólogo sobre la posibilidad
de fármacos. Quizás lo más importante es que la interpretación precisa
depende de una buena correlación clinicopatológica porque rara vez es posible
un diagnóstico confiable de DIMI basado solo en la histología.

CONFLICTO DE INTERESES
Los autores declararon que no tienen conflictos de interés en este trabajo.
variable, pseudomembranas (no es la característica predominante si está
Lámina propia hemorrágica edematosa, trombos de fibrina dentro de los
capilares, criptas isquémicas/regenerativas, inflamación neutrofílica

DECLARACIÓN DE DISPONIBILIDAD DE DATOS

El intercambio de datos no se aplica a este artículo ya que no se generaron ni
analizaron conjuntos de datos durante el estudio actual.

ORCIDO
Naoimh Herlihy https://orcid.org/0000-0001-8416-8123

REFERENCIAS
1. Hamdeh S, Micic D, Hanauer S. Colitis inducida por fármacos. Clin
Gastroenterol Hepatol. 2021;19(9):1759–
79.https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.04.069
2. Ghouri YA, Tahan V, Shen B. Causas secundarias de enfermedades
inflamatorias del intestino. Mundial J Gastroenterol. 2020;26(28):3998–
4017. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i28.3998
3. Patil D, Odze RD. Diagnóstico por biopsia de colitis: un enfoque algorítmico.
Arco de Virchows. 2017;472(1):67–
80.https://doi.org/10.1007/s00428‐017‐2274‐0
presente)57

4. Shepherd N. Imitadores patológicos de la enfermedad inflamatoria intestinal

Descripción

crónica. J. Clin Pathol. 1991;44(9):726–

33.https://doi.org/10.1136/jcp.44.9.726
5. Magro F, Langner C, Driessen A, Ensari A, Geboes K, Mantzaris G, et al.
Consenso europeo sobre la histopatología de la enfermedad inflamatoria
intestinal. J. Colitis de Crohn. 2013;7(10):827–51.https://doi.
org/10.1016/j.crohns.2013.06.001
6. Greenson JK, Stern RA, Carpenter SL, Barnett JL. La importancia clínica de la
TABLA 3(Continuado)

colitis activa focal. Hum Patol. 1997;28(6):729–33.

colitis hemorrágica
patrón histológico

https://doi.org/10.1016/s0046‐8177(97)90183‐0
7. Lee JM, Lee KM. Diagnóstico endoscópico y diferenciación de la enfermedad
inflamatoria intestinal. Clin Endosc. 2016;49(4):370–
5.https://doi.org/10.5946/ce.2016.090
8. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. Un
método para estimar la probabilidad de reacciones adversas a medicamentos.
HERLIHY Y FEAKINS 461
-
Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239–45.https://doi.org/10.1038/ 2017;35(7):443–55. https://doi.org/10.1080/07357907.2017.13
clpt.1981.154 24032
9. McCarthy AJ, Lauwers GY, Sheahan K. Patología iatrogénica de los 25. Oble D, Mino‐Kenudson M, Goldsmith J, Hodi FS, Seliem RM, Dranoff G, et
intestinos. Histopatología. 2015;66(1):15– al. Panenteritis asociada a mAb alfa-CTLA-4: un análisis histológico e
28.https://doi.org/10.1111/his.12598 inmunohistoquímico. Soy J Surg Pathol. 2008;32(8):1130–
10. Villanacci V, Reggiani‐Bonetti L, Leoncini G, Parente P, Cadei M, Albarello L, 7.https://doi.org/10.1097/pas.0b013e31817150e3
et al. Histopatología de la colitis no relacionada con la EII. Un enfoque 26. González RS, Salaria SN, Bohannon CD, Huber AR, Feely MM, Shi
práctico del Grupo Italiano para el estudio del tracto gastrointestinal (GIPAD). C. Gastroenterocolitis por inhibidores de PD-1: serie de casos y evaluación
Patológica. 2021;113(1):54–65.https://doi. org/10.32074/1591‐951x‐234 de la gastroenterocolitis inmunomoduladora. Histopatología. 2017;
11. Bellaguarda E, Hanauer S. Colitis inducida por inhibidores de puntos de 70(4):558–67.https://doi.org/10.1111/his.13118
control. Soy J Gastroenterol. 2020;115(2):202– 27. Geukes Foppen MH, Rozeman EA, van Wilpe S, Postma C, Snaebjornsson P,
10.https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000497 van Thienen JV, et al. Colitis relacionada con la inhibición del punto de
12. Michot JM, Bigenwald C, Champiat S, Collins M, Carbonnel F, Postel‐Vinay S, control inmunitario: síntomas, características endoscópicas, histología y
et al. Eventos adversos relacionados con la inmunidad con el bloqueo del respuesta al tratamiento. Abierto ESMO. 2018;3(1):e000278.
punto de control inmunitario: una revisión exhaustiva. Eur J https://doi.org/10.1136/esmoopen‐2017‐000278
Cáncer.2016;54:139–48.https://doi.org/10.1016/j.ejca.2015.11.016 28. Adler BL, Pezhouh MK, Kim A, Luan L, Zhu Q, Gani F, et al. Características
13. Karamchandani DM, Chetty R. Daño gastrointestinal y hepático inducido por histopatológicas e inmunofenotípicas de la colitis asociada a ipilimumab en
inhibidores del punto de control inmunitario: perspectiva de los patólogos. J. comparación con la colitis ulcerosa. J Intern Med. 2018;283(6):568–
Clin Pathol. 2018;71(8):665– 77.https://doi.org/10.1111/joim.12744
71.https://doi.org/10.1136/jclinpath‐2018‐205143 29. Verschuren EC, vanden Eertwegh AJ, Wonders J, Slangen RM, van Delft F,
14. Zhou W, Huang Y, Lai J, Lu J, Feely M, Liu X. Productos biológicos van Bodegraven A, et al. Características clínicas, endoscópicas e histológicas
antiinflamatorios y colitis asociada a terapias inmunes antitumorales: una de la colitis asociada a ipilimumab. Clin Gastroenterol Hepatol.
revisión enfocada de la literatura. Gastroenterol Res. 2018;11(3): 174– 2016;14(6):836–42.https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.12.028
88.https://doi.org/10.14740/gr1041w 30. Hone Lopez S, Kats‐Ugurlu G, Renken RJ, Buikema HJ, de Groot MR,
15. Beck KE, Blansfield JA, Tran KQ, Feldman AL, Hughes MS, Royal RE, et al. Visschedijk MC, et al. El tratamiento con inhibidores del punto de control
Enterocolitis en pacientes con cáncer después del bloqueo de anticuerpos del inmunitario induce colitis con una gran infiltración de células T CD8+ y una
antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos. J Clin Oncol. patrón de infiltración que se asemeja a la colitis ulcerosa. Arco de Virchows.
2006;20(15):2283–9.https://doi.org/10.1200/jco.2005.04.5716 2021;479(6):1119–29. https://doi.org/10.1007/s00428‐021‐03
16. Feakins R, Torres J, Borralho‐Nunes P, Burisch J, Curdia Goncalves T, De 170‐x
Ridder L, et al. Revisión tópica de ECCO sobre el espectro clinicopatológico y 31. Coutzac C, Adam J, Soularue E, Collins M, Racine A, Mussini C, et al. Eventos
el diagnóstico diferencial de la EII. J. Colitis de Crohn.2021;16(3):343– adversos relacionados con la inmunidad del colon: el bloqueo de anti‐CTLA‐4
68.https://doi.org/10.1093/ecco‐jcc/jjab141 y anti‐PD‐1 induce distintas entidades inmunopatológicas. J. Colitis de
17. Patil PA, Zhang X. Manifestaciones patológicas de lesión gastrointestinal y Crohn. 2017;11(10):1238–46.https://doi.org/10.1093/ecco‐jcc/jjx081
hepatobiliar en la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario. 32. Sakellariou S, Zouki DN, Ziogas DC, Pouloudi D, Gogas H, Delladetsima I.
Laboratorio de Arch Pathol Med. 2021;145(5):571– Colitis granulomatosa en un paciente con melanoma metastásico bajo
82.https://doi.org/10.5858/arpa.2020‐0070‐ra inmunoterapia: reporte de un caso y revisión de la literatura. BMC
18. Chen JH, Pezhouh MK, Lauwers GY, Masia R. Características Gastroenterol.
histopatológicas de la colitis debidas a la inmunoterapia con anticuerpos 2021;21(1):227.https://doi.org/10.1186/s12876‐021‐01812‐7
anti‐PD‐1. Soy J Surg Pathol. 2017;41(5):643– 33. Marrón I, MP de Kumarasinghe. Granulomas en el tracto gastrointestinal:
54.https://doi.org/10.1097/pas.0000000000000829 descifrando la caja de Pandora. Arco de Virchows. 2018;472(1): 3–
19. Freeman HJ. Colitis asociada a agentes biológicos. Mundial J Gastroenterol. 14.https://doi.org/10.1007/s00428‐017‐2210‐3
2012;18(16):1871–4.https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i16.1871 34. Johncilla M, Grover S, Zhang X, Jain D, Srivastava A. Espectro morfológico de
20. Soularue E, Lepage P, Colombel JF, Coutzac C, Faleck D, Marthey L, et al. la gastritis asociada a la terapia con inhibidores del punto de control
Enterocolitis debida a inhibidores de puntos de control inmunitarios: una inmunitario. Histopatología. 2020;76(4):531–
revisión sistemática. Intestino. 2018;67(11):2056– 9.https://doi.org/10.1111/his.14029
67.https://doi.org/10.1136/gutjnl‐2018‐316948 35. Saadah OI, Fallatah KB, Baumann C, Elbaradie AA, Howladar FT, Daiwali MT,
21. Marthey L, Mateus C, Mussini C, Nachury M, Nancey S, Grange F, et al. La et al. Enfermedad de Crohn gastrointestinal superior confirmada
inmunoterapia del cáncer con anticuerpos monoclonales anti‐CTLA‐4 induce histológicamente: ¿es rara o simplemente no estamos buscando lo suficiente?
una enfermedad inflamatoria intestinal. J. Colitis de Crohn.2016;10(4):395– Res. de interés 2020;18(2):210–18.https://doi.org/10.5217/ir.2019.00091
401.https://doi.org/10.1093/ecco‐jcc/jjv227 36. Weidner AS, Panarelli NC, Geyer JT, Bhavsar EB, Furman RR, Leonard JP, et
22. Isidro RA, Ruan AB, Gannarapu S, Raj D, Rahma O, Grover S, et al. al. Colitis asociada a idelalisib: hallazgos histológicos en 14 pacientes. Soy J
Variaciones específicas de la medicación en los patrones morfológicos de la Surg Pathol. 2015;39(12):1661–
lesión en la colitis asociada con inhibidores del punto de control inmunitario. 7.https://doi.org/10.1097/pas.0000000000000522
Histopatología.2021;78(4):532–41.https://doi.org/10.1111/his.14248 37. Louie CY, DiMaio MA, Matsukuma KE, Coutre SE, Berry GJ, Longacre TA.
23. Lo YC, Price C, Blenman K, Patil P, Zhang X, Robert ME. La colitis por Enterocolitis asociada a idelalisib: características clinicopatológicas y
inhibidores de puntos de control muestra diferencias farmacológicas distinción de otras enterocolitis. Soy J Surg Pathol. 2015;39(12):1653–
específicas en la reacción de las células inmunitarias que se superponen con 60.https://doi.org/10.1097/pas.0000000000000525
la enfermedad inflamatoria intestinal y predicen la respuesta al tratamiento 38. Yeung CC, Hockenbery DM, Westerhoff M, Coutre SE, Sedlak RH, Dubowy
de la colitis. Soy J. Clin Pathol. 2021;156(2): 214– RL, et al. Evaluación patológica de biopsias gastrointestinales de pacientes
28.https://doi.org/10.1093/ajcp/aqaa217 con diarrea y colitis asociadas con idelalisib.
24. Bamias G, Delladetsima I, Perdiki M, Siakavellas SI, Goukos D,
Papatheodoridis GV, et al. Características inmunológicas de la colitis asociada
con la terapia con anticuerpos anti‐CTLA‐4. Invertir en cáncer.
462 REVISTA EUROPEA UNIDA DE GASTROENTEROLOGÍA
-
Futuro oncol. 2018;14(22):2265–77.https://doi.org/10.2217/fon‐ 2017- 55. Wu LL, Yang YS, Cai FC, Wang SF. Estenosis similar al diafragma del cuerpo
0528 gástrico como una complicación rara de los fármacos antiinflamatorios no
39. Farooqi R, Kamal A, Burke C. Colitis inducida por micofenolato: reporte de un esteroideos. Mundial J Gastroenterol. 2013;19(23):3703–6.https://doi.
caso con revisión enfocada de la literatura. Cureo. org/10.3748/wjg.v19.i23.3703
2020;12:e6774.https://doi.org/10.7759/cureus.6774 56. Byrne MF, McGuinness J, Smyth CM, Manning DS, Sheehan KM, Bohra SG,
40. Parfitt JR, Jayakumar S, Driman DK. Lesión de la mucosa gastrointestinal et al. Diafragmas inducidos por fármacos antiinflamatorios no esteroideos y
relacionada con micofenolato de mofetilo: patrones de lesión variables, ulceración en el colon. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;14(11):1265–
incluidos cambios similares a la enfermedad de injerto contra huésped. Soy J 9.https://doi.org/10.1097/00042737‐200211000‐00017
Surg Pathol. 2008;32(9):1367– 57. Jessurun J. El diagnóstico diferencial de la colitis aguda: pistas para un
72.https://doi.org/10.1097/pas.0b013e31816bf3fe diagnóstico específico. Surg Pathol. 2017;10(4):863–
41. Calmet FH, Yarur AJ, Pukazhendhi G, Ahmad J, Bhamidimarri KR. 85.https://doi.org/10.1016/j.path.2017.07.008
Características endoscópicas e histológicas de la colitis por micofenolato 58. Deshpande V, Hsu M, Kumarasinghe MP, Lauwers GY. La importancia clínica
mofetilo en pacientes después de un trasplante de órgano sólido. Ann de la colitis crónica incidental: un estudio de 17 casos. Soy J Surg Pathol.
Gastro-enterol. 2015;28:366–73. 2010;34(4):463–9.https://doi.org/10.1097/pas.0b013e3181d0fd76
42. Lee S, de Boer WB, Subramaniam K, Kumarasinghe MP. Indicadores y 59. Goldstein N, Cinenza AN. La histopatología de la colitis asociada a fármacos
peligros de la colitis asociada al micofenolato. J. Clin Pathol. 2013;66(1):8– antiinflamatorios no esteroideos. Soy J. Clin Pathol. 1998; 110(5):622–
11.https://doi.org/10.1136/jclinpath‐2012‐200888 8.https://doi.org/10.1093/ajcp/110.5.622
43. Liapis G, Boletis J, Skalioti C, Bamias G, Tsimaratou K, Patsouris E, et al. 60. Baert F, Hart J, Blackstone MO. Un caso de colitis inducida por diclofenaco
Espectro histológico de la colitis relacionada con micofenolato mofetilo: con cambio granulomatoso focal. Soy J Gastroenterol. 1995;90:1871–3.
asociación con apoptosis. Histopatología. 2013;63:649– 61. Shetty S, Anjarwalla SM, Gupta J, Foy CJW, Shaw IS, Valori RM, et al. Colitis
58.https://doi.org/10.1111/his.12222 activa focal: un estudio prospectivo de correlaciones clinicopatológicas en 90
44. de Andrade LG, Rodrigues MA, Romeiro FG, Garcia PD, Contti MM, de pacientes. Histopatología. 2011;59(5):850–6.
Carvalho MFC. Características clinicopatológicas y resultado de la colitis https://doi.org/10.1111/j.1365‐2559.2011.04019.x
inducida por micofenolato en receptores de trasplante renal. Trasplante Clin. 62. Ananthakrishnan AN, Higuchi LM, Huang ES, Khalili H, Richter JM, Fuchs CS,
2014;28(11):1244–8.https://doi.org/10.1111/ctr.12452 et al. Aspirina, uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos y riesgo de
45. Selbst MK, Ahrens WA, Robert ME, Friedman A, Proctor DD, Jain enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa: un estudio de cohortes. Ann Intern
D. Espectro de cambios histológicos en biopsias de colon en pacientes Med. 2012;156(5):350–
tratados con micofenolato mofetilo. Modo Pathol. 2009;22(6):737– 9.https://doi.org/10.7326/0003‐4819‐156‐5‐201203060‐00007
43.https://doi.org/10.1038/modpathol.2009.44 63. Chan SS, Luben R, Bergmann MM, Boeing H, Olsen A, Tjoneland A, et al.
46. Dalle IJ, Maes BD, Geboes KP, Lemahieu W. ¿Cambios similares a los de Aspirina en la etiología de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa: un
Crohn en el colon debido al micofenolato? enfermedad colorrectal estudio de cohorte prospectivo europeo. Alimento Pharmacol Ther.
2005;7(1):27–34.https://doi.org/10.1111/j.1463‐1318.2004.00695.x 2011;34(6):649–55.https://doi.org/10.1111/j.1365‐2036.2011.04784.x
47. Maes BD, Dalle I, Geboes K, Oellerich M, Armstrong VW, Evenepoel P, et al. 64. Evans JM, McMahon AD, Murray FE, McDevitt DG, MacDonald TM. Los
Enterocolitis erosiva en receptores de trasplante renal tratados con fármacos antiinflamatorios no esteroideos se asocian con el ingreso de
micofenolato mofetilo con diarrea afebril persistente. Trasplante. urgencia al hospital por colitis debida a enfermedad inflamatoria intestinal.
2003;75(5):665–72.https://doi.org/10.1097/01.tp.0000053753.43268.f0 Intestino. 1997;40(5):619–22.https://doi.org/10.1136/intestino.40.5.619
48. Star KV, Ho VT, Wang HH, Odze RD. Las características histológicas en las 65. Maaser C, Langholz E, Gordon H, Burisch J, Ellul P, Ramirez VH, et al.
biopsias de colon pueden diferenciar el micofenolato de la colitis inducida Revisión tópica de la organización europea de crohn y colitis sobre factores
por la EICH. Soy J Surg Pathol. 2013;37(9):1319– ambientales en la EII. J. Colitis de Crohn. 2017;11:905–20.
28.https://doi.org/10.1097/pas.0b013e31829ab1ef 66. O'Toole A, Lucci M, Korzenik J. Enfermedad intestinal inflamatoria provocada
49. Weclawiak H, Ould‐Mohamed A, Bournet B, Guilbeau‐Frugier C, Fortenfant por etanercept: informe de 443 casos posibles combinados de un centro de
F, Muscari F, et al. Atrofia de las vellosidades duodenales: una causa de referencia de EII y la FDA. Dig Dis Sci. 2016;61(6): 1772–
diarrea crónica después del trasplante de órganos sólidos. Am J Trans- planta. 4.https://doi.org/10.1007/s10620‐015‐4007‐z
2011;11(3):575–82.https://doi.org/10.1111/j.1600‐6143.2010.03423.x 67. Iriarte A, Zaera C, Bachiller‐Corral J, Lopez‐Sanroman A. La enfermedad
50. Pusztaszeri MP, Genta RM, Cryer BL. Lesión inducida por fármacos en el inflamatoria intestinal como efecto paradójico de la terapia anti‐TNF alfa.
tracto gastrointestinal: consideraciones clínicas y patológicas. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2017;40(2):117–21.https://doi.
Gastroenterol Hepatol. 2007;4(8):442–53.https://doi. org/10.1016/j.gastre.2016.01.007
org/10.1038/ncpgasthep0896 68. Hissong E, Mostyka M, Yantiss RK. Características histológicas de la lesión
51. De Petris G, Caldero SG, Chen L, Xiao SY, Dhungel BM, Wendel Spizcka AJ, colónica inducida por tacrolimus. Soy J Surg Pathol. Epub antes de la
et al. Cambios histopatológicos en el tracto gastrointestinal por impresión el 17 de junio de
medicamentos: una actualización para el patólogo quirúrgico (parte II de II). 2021.https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000001761
Int J Surg Pathol. 2014;22(3):202– 69. Verschueren P, Vandooren AK, Westhovens R. Diarrea debilitante y pérdida
11.https://doi.org/10.1177/1066896913502230 de peso debido a colitis en dos pacientes con AR tratados con leflunomida.
52. Kwak HA, Hart J. Las muchas caras de las lesiones relacionadas con Clin Rheumatol. 2005;24(1):87–90.https://doi.org/10.1007/s10067-004-
medicamentos en el tracto gastrointestinal. Cirugía Pathol Clin. 1033-1
2017;10(4):887–908. https://doi.org/10.1016/j.path.2017.07.007 70. Hügle B, Speth F, Haas JP. Enfermedad inflamatoria intestinal después del
53. Vieth M, Montgomery E. Lesión del tracto gastrointestinal asociada a tratamiento con antiinterleucina 1 en la artritis idiopática juvenil sistémica.
medicamentos. Arco de Virchows. 2017;470(3):245– Pediatr Rheumatol Online J. 2017;15(1):16.https://doi.
66.https://doi.org/10.1007/s00428-017-2077-3 org/10.1186/s12969‐017‐0147‐3
54. Masannat YA, Harron M, Harinath G. Colopatía asociada a fármacos
antiinflamatorios no esteroideos. ANZ J Surg. 2010; 80(1‐2):96–
9.https://doi.org/10.1111/j.1445‐2197.2009.05180.x
HERLIHY Y FEAKINS 463
-
71. Hanioka Y, Shimizu K, Yamagami K, Yao S, Nakamura R, Nakamura T, et al. 85. Varma P, Falconer J, Aga A, Prince HM, Pianko S Enfermedad de Crohn
Exacerbación de colitis ulcerosa con tocilizumab: reporte de dos casos, uno inducida por rituximab. Scan J Gastroenterol. 2017;52(5): 606–
con arteritis de takayasu y otro con policondritis recidivante. Interno Med. 8.https://doi.org/10.1080/00365521.2017.1280530
2021;60(10):1615–20.https://doi.org/10.2169/internalmedicine.5215‐20 86. Atreya R, Billmeier U, Rath T, et al. Primer informe de caso de colitis ulcerosa
72. Korzenik J, Larsen MD, Nielsen J, Kjeldsen J, Norgard BM. Mayor riesgo de exacerbada después de la terapia de rescate con anti‐interleucina‐6R.
desarrollar enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en 17 018 pacientes Mundial J Gastroenterol. 2015;21(45):12963–9.https://doi.org/10.3748/wjg.
mientras recibían tratamiento con agentes anti‐TNFα, en particular v21.i45.12963
etanercept, para enfermedades autoinmunes distintas de la enfermedad 87. Whitlock SM, Enos CW, Armstrong AW, Gottlieb A, Langley RG, Lebwohl M,
inflamatoria intestinal. Alimento Pharmacol Ther. 2019;50(3): 289– et al. Manejo de la psoriasis en pacientes con enfermedad inflamatoria
94.https://doi.org/10.1111/apt.15370 intestinal: de la junta médica de la fundación nacional de psoriasis. J Am Acad
73. Toussirot É, Houvenagel É, Goëb V, Fouache D, Martin A, Le Dantec P, et al. Dermatol. 2018;78(2):383–94. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.06.043
Desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal durante la terapia 88. Yamada A, Wang J, Komaki Y, Komaki F, Micic D, Sakuraba A Revisión
anti‐TNF‐α para la enfermedad reumática inflamatoria: una serie nacional. sistemática con metanálisis: riesgo de EII de nueva aparición con el uso de
Columna ósea articular. 2012;79(5):457– agentes anti‐interleucina‐17. Alimento Pharmacol Ther. 2019;50(4):373–
63.https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2011.10.001 85.https://doi.org/10.1111/apt.15397
74. Braun J, Baraliakos X, Listing J, Davis J, van der Heijde D, Haibel H, et al. 89. Carter JD, Valeriano J, Vasey FB Enfermedad de Crohn empeorada por la
Diferencias en la incidencia de exacerbaciones o nueva aparición de administración de anakinra. J Clin Rheumatol. 2003;9(4):276–7.
enfermedades intestinales inflamatorias en pacientes con espondilitis https://doi.org/10.1097/01.rhu.0000081265.06408.e4
anquilosante expuestos a tratamiento con agentes antifactor de necrosis 90. Motohashi R, Ikeuchi H, Hiromura K, Ohishi Y, Sakurai N, Sakairi T, et al. Dos
tumoral alfa. Artritis Rheum. 2007;57(4):639– casos de colitis ulcerosa que se desarrollaron en pacientes con artritis
47.https://doi.org/10.1002/art.22669 reumatoide durante la terapia con abatacept. Scan J Gastroenterol.
75. van Dijken TD, Vastert SJ, Gerloni VM, PontikakI I, Linnemann K, Girschick H, 2014;49(10):1270–1.https://doi.org/10.3109/00365521.2014.946087
et al. Desarrollo de enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes con 91. Amezcua‐Guerra LM, Hernandez‐Martinez B, Pineda C, Bojalil R. Colitis
artritis idiopática juvenil tratados con etanercept. J Rheumatol. ulcerosa durante la terapia con CTLA‐4Ig en un paciente con artritis
2011;38(7):1441–6.https://doi.org/10.3899/jrheum.100809 reumatoide. Intestino. 2006;55(7):1059–
76. Dallocchio A, Canioni D, Ruemmele F, Duquesne A, Scoazec JY, Bouvier R, et 60.https://doi.org/10.1136/gut.2006.095539
al. Ocurrencia de enfermedad inflamatoria intestinal durante el tratamiento 92. Tanaka M, Ishii H, Azuma K, Saisho C, Matsuo N, Imamura Y, et al. Colitis
de la artritis idiopática juvenil con etanercept: un estudio retrospectivo ulcerosa en un paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas que
francés. Reumatología. 2010;49(9):1694– recibe bevacizumab. Invierta N Drogas. 2015;33(5):1133–5.
8.https://doi.org/10.1093/reumatología/keq136 https://doi.org/10.1007/s10637‐015‐0279‐6
77. Bieber A, Fawaz A, Novofastovski I, Mader R. Terapia con factor de necrosis 93. Tamilarasan AG, Katelaris P, Gasiorowski R, Liyanasuriya R. Colitis inducida
antitumoral‐α asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal: tres casos y por dasatinib: informe de un caso. Patología. 2019;51(7): 757–
una revisión sistemática de la literatura. J Rheumatol.2017;44(7):1088– 9.https://doi.org/10.1016/j.pathol.2019.07.013
95.https://doi.org/10.3899/jrheum.160952 94. Yamauchi K, Inaba T, Colvin HS, Sakakihara I, Yamamoto K, Izumikawa K, et
78. Leirisalo‐Repo M, Turunen U, Stenman S, Helenius P, Seppala K. Alta al. Colitis inducida por dasatinib: hallazgos clínicos, endoscópicos e
frecuencia de enfermedad inflamatoria intestinal silenciosa en la histológicos. Scan J Gastroenterol. 2022;1(4):1–
espondilartropatía. Artritis Rheum. 1994;37(1):23– 8.https://doi.org/10.1080/00365521.2021.2022190
31.https://doi.org/10.1002/art.1780370105 95. Loriot Y, Boudou-Rouquette P, Billemont B, Ropert S, Goldwasser
79. Egeberg A, Mallbris L, Warren RB, Bachelez H, Gislason G, Hansen P, et al. F. Exacerbación aguda de rectocolitis hemorrágica durante el tratamiento
Asociación entre la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal: un antiangiogénico con sunitinib y sorafenib. Ana Oncol.
estudio de cohorte nacional danés. Br J Dermatol. 2016;175(3):487– 2008;19(11):1975.https://doi.org/10.1093/annonc/mdn566
92.https://doi.org/10.1111/bjd.14528
96. Boers‐Sonderen MJ, Mulder SF, Nagtegaal ID, Jacobs JF, Wanten GJ,
80. Haraoui B, Krelenbaum M. Aparición de la enfermedad de Crohn durante el Hoentjen F, et al. Exacerbación grave de la enfermedad de Crohn durante el
tratamiento con el agente antifactor de necrosis tumoral etanercept para la tratamiento con sunitinib. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2014;26(2):234–
espondilitis anquilosante: posibles mecanismos de acción. Semin Artritis 6.https://doi.org/10.1097/meg.0b013e328365ac54
Rheum. 2009;39(3):176– 97. Siniscalchi A, Tendas A, Ales M, Fratoni S, Cupelli L, Dentamaro T, et al.
81.https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2008.06.004 Mucositis de colon relacionada con bortezomib en un paciente con mieloma
81. Shahmohammadi S, Sahraian MA, Shahmohammadi A, Doosti R, Zare‐Mirzaie múltiple. Apoyo a la atención del cáncer. 2009;17(4):325–
A, Naser Moghadasi A. Una presentación de colitis ulcerosa después del 7.https://doi.org/10.1007/s00520-008-0573-3
tratamiento con rituximab en un paciente con esclerosis múltiple y revisión
98. Bossuyt P, Vergauwe P, Inderadjaja N, Vermeire S. Colitis inducida por
de la literatura. Trastorno Mult Scler Relat. 2018;22:22– azatioprina: reporte de un caso y revisión de la literatura. acta Gastroenterol
6.https://doi.org/10.1016/j.msard.2018.02.030 Bélgica. 2007;70:302–5.
82. El Fassi D, Nielsen CH, Kjeldsen J, Clemmensen O, Hegedus L Colitis ulcerosa 99. Watanabe T, Inoue M, Harada K, Homma N, Uchida M, Ogata N, et al. Un
después del agotamiento de linfocitos B con rituximab en un paciente con caso de exacerbación de colitis ulcerosa inducida por la terapia combinada
enfermedad de Graves. Intestino. 2008;57(5):714– con PEG-interferón alfa-2b y ribavirina. Intestino. 2006;55(11):1682–
15.https://doi.org/10.1136/gut.2007.138305 3.https://doi.org/10.1136/gut.2006.105197
83. Bhalme M, Hayes S, Norton A, Lal S, Chinoy H, Paine P. Colitis asociada a 100. Tuna Y, Başar Ö, Dikici H, Koklu S. Comienzo rápido de la colitis ulcerosa
rituximab. Enfermedad intestinal inflamatoria. 2013;19(3):E41– después del tratamiento con interferón β1a en un paciente con esclerosis
43.https://doi.org/10.1002/ibd.22963 múltiple. J. Colitis de Crohn. 2011;5(1):75–
84. Ardelean DS, Gonska T, Wires S, Cutz E, Griffiths A, Harvey E, et al. Colitis 6.https://doi.org/10.1016/j.crohns.2010.10.007
ulcerosa severa después de la terapia con rituximab. Pediatría.
2010;126(1):e243–246.https://doi.org/10.1542/peds.2009‐3395
464 REVISTA EUROPEA UNIDA DE GASTROENTEROLOGÍA
-
101. Efe C, Roach EC, Purnak T, Ozaslan E. Hepatitis C crónica, enfermedad 116. Mosli MH, Feagan BG, Zou G, Sandborn WJ, D'Haens G, Khanna R, et al.
inflamatoria intestinal y terapia con interferón. J. Colitis de Crohn. Desarrollo y validación de un índice histológico para CU. Intestino.
2012;6(5):626–7.https://doi.org/10.1016/j.crohns.2012.01.009 2017;66(1):50–8.https://doi.org/10.1136/gutjnl‐2015‐310393
102. Sprenger R, Sagmeister M, Offner F. Colitis ulcerosa aguda durante el 117. Cheung VTF, Gupta T, Olsson‐Brown A, Subramanian S, Sasson SC, Heseltine
tratamiento exitoso con interferón/ribavirina para la hepatitis crónica. J, et al. Evaluación y pronóstico de la colitis relacionada con los inhibidores
Intestino. 2005;54:438–9. del punto de control inmunitario: ¿puede la puntuación de la EII señalar el
103. Sarkar S, Mitchell KA, Lim JK, Oikonomou I, Jakab S. Colitis tras el inicio de camino? Br J Cáncer. 2020;123(2):207–
sofosbuvir y simeprevir para el genotipo 1 de la hepatitis C. ACG Case Rep J. 15.https://doi.org/10.1038/s41416‐020-0882-y
2015;3:42–4.https://doi.org/10.14309/crj.2015.96 118. Pai RK, Pai RK, Brown I, Choi WT, Schaeffer DF, Farnell D, et al. La
104. Izzo I, Zanotti P, Chirico C, Casari S, Villanacci V, Salemme M, et al. Colitis importancia de las mediciones de actividad histológica en la colitis por
durante la terapia con nuevos agentes antivirales de acción directa (AAD) con inhibidores del punto de control inmunitario. Alimento Pharmacol Ther.
sofosbuvir, simeprevir y ribavirina para el genotipo 1b de la hepatitis C. 2021;53:150–9.
Infección. 2016;44(6):811–12.https://doi.org/10.1007/s15010‐016-0915-x 119. Amarnath S, Deeb L, Philipose J, Zheng X, Gumaste V. Una revisión integral
105. Teodorescu V, Bauer J, Lichtiger S, Chapman M. Colitis inducida por oro: de las enfermedades granulomatosas infecciosas del tracto gastrointestinal.
reporte de un caso y revisión de la literatura. Monte Sinaí J Med. Gastroenterol Res Práctica. 2021;2021: 8167149–
1993;60:238–41. 20.https://doi.org/10.1155/2021/8167149
106. Dubeau MF, Iacucci M, Beck PL, Moran GW, Kaplan GG, Ghosh S, et al. 120. Tontini GE, Vecchi M, Pastorelli L, Neurath MF, Neumann H. Diagnóstico
Enfermedad inflamatoria intestinal inducida por fármacos y afecciones diferencial en colitis por enfermedad inflamatoria intestinal: estado del arte y
similares a la EII. Enfermedad intestinal inflamatoria. 2013;19(2):445– perspectivas futuras. Mundial J Gastroenterol. 2015;21(1):21–
56.https://doi. org/10.1002/ibd.22990 46.https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i1.21
107. Wright S, Strunk A, Garg A. Riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal de 121. Alfadda AA, Storr MA, Shaffer EA. Colitis eosinofílica: epidemiología,
nueva aparición entre pacientes con acné vulgar expuestos a isotretinoína. J características clínicas y manejo actual. Terapia Adv Gastroenterol.
Am Acad Dermatol. 2021;84(1):41– 2011;4(5):301–9.https://doi.org/10.1177/1756283x10392443
5.https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.07.042 122. Sherid M, Ehrenpreis ED. Tipos de colitis según la histología. Dis lun.
108. Lee SY, Jamal MM, Nguyen ET, Bechtold ML, Nguyen DL. ¿La exposición a la 2011;57(9):457–89.https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2011.05.004
isotretinoína aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad inflamatoria 123. Elli L, Branchi F, Sidhu R, Guandalini S, Assiri A, Rinawi F, et al. Atrofia de las
intestinal? Un metanálisis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016;28(2):210– vellosidades del intestino delgado: enfermedad celíaca y más allá. Expert Rev
16.https://doi.org/10.1097/meg.0000000000000496 Gastroenterol Hepatol. 2017;11(2):125–
109. Ananthakrishnan AN, Bernstein CN, Iliopoulos D, Macpherson A, Neurath 38.https://doi.org/10.1080/17474124.2017.1274231
MF, Ali RAR, et al. Desencadenantes ambientales en la EII: una revisión del 124. Shulman HM, Kleiner D, Lee SJ, Morton T, Pavletic SZ, Farmer E, et al.
progreso y la evidencia. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(1):39– Diagnóstico histopatológico de la enfermedad crónica de injerto contra
49.https://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.136 huésped: proyecto de desarrollo de consenso de los institutos nacionales de
110. Shaw SY, Blanchard JF, Bernstein CN. Asociación entre el uso de antibióticos salud sobre criterios para ensayos clínicos en enfermedad crónica de injerto
y nuevos diagnósticos de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Soy J contra huésped: II. Informe del grupo de trabajo de patología. Biol Trasplante
Gastroenterol. 2011;106(12):2133–42.https://doi. De Médula Sanguínea.2006;12(1):31–
org/10.1038/ajg.2011.304 47.https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2005.10.023
111. Maaser C, Langholz E, Gordon H, Burisch J, Ellul P, Ramirez VH, et al. 125. Lee FD. Importancia de la apoptosis en la histopatología de las lesiones
Revisión tópica de la organización europea de crohn y colitis sobre factores relacionadas con fármacos en el intestino grueso. J. Clin Pathol. 1993;46(2):
ambientales en la EII. J. Colitis de Crohn. 2017;11:905–20. 118–22.https://doi.org/10.1136/jcp.46.2.118
112. De Petris G, Gatius Caldero S, Chen L, Xiao SY, Dhungel BM, Wendel Spizcka 126. Karamchandani DM, Chetty R. Colopatía apoptótica: un enfoque pragmático
AJ, et al. Cambios histopatológicos en el tracto gastrointestinal por fármacos: para el diagnóstico. J. Clin Pathol. 2018;71(12):1033–
una actualización para el patólogo quirúrgico (parte I de II). Int J Surg Pathol. 40.https://doi.org/10.1136/jclinpath‐2018‐205388
2014;22(2):120–8.https://doi.org/10.1177/1066896913502229 127. Burke KE, D'Amato M, Ng SC, Pardi DS, Ludvigsson JF, Khalili H. Colitis
113. Cappell MS. Vasculopatía intestinal (mesentérica). II. Colitis isquémica e microscópica. Nat Rev Dis Prim.
isquemia mesentérica crónica. Gastroenterol Clin N Am. 1998;27(4):827– 2021;7(1):39.https://doi.org/10.1038/s41572-021-00273-2
60.https://doi.org/10.1016/s0889‐8553(05)70034‐0 128. Farooq PD, Urrunaga NH, Tang DM, von Rosenvinge EC. Colitis
114. Chen M, Remer EM, Liu X, Lopez R, Shen B. Identificación de las pseudomembranosa. Dis lun. 2015;61(5):181–206.https://doi.
características distintivas de la enfermedad de Crohn y la colitis isquémica org/10.1016/j.disamonth.2015.01.006
mediante enterografía tomográfica computarizada. Rep Gastroenterol (Oxf).
2017;5(3):219–25.https://doi.org/10.1093/gastro/gow037
115. Marchal‐Bressenot A, Salleron J, Boulagnon‐Rombi C, Bastien C, Cahn V,
Cadiot G, et al. Desarrollo y validación del índice histológico de Nancy para Cómo citar este artículo:Herlihy N, Feakins R. Inflamación
CU. Intestino. 2017;66(1):43–
intestinal inducida por fármacos: ¿puede la patología ayudar a
9.https://doi.org/10.1136/gutjnl‐2015‐310187
diferenciarla de la enfermedad inflamatoria intestinal? United
European Gastroenterol J. 2022;10(5):451–64.https://doi.
org/10.1002/ueg2.12242