GENÉTICA

DR. HARW

RESUMENES DE GPC, CURSO

UANL, PLATAFORMA ENARM,
ENARMASTER, MANUAL MSD
Y ARTICULOS MEDICOS
 GENÉTICA

27.1 – Trisomía 13 o Síndrome de Patau (Artículo de revisión).

Síndrome cromosómico congénito, malformativo grave, con una supervivencia que no supera el año de vida *

 Epidemiología
 Prevalencia 1/12,000-29,000 nacidos, con ligero predominio femenino.
 La trisomía 13 y 18 son las cromosomopatías con mayor riesgo a padecer cardiopatía congénita (>90%).

 Etiología: Trisomía (tres copias) del cromosoma 13 *

 Prevención/Diagnóstico pre-natal
 USG pre-natal: Se puede hallar Holoprocencefalia, Malformación facial, Malformación cardiaca y
renales, RCIU.
- 80% se diagnostican en etapa prenatal por la presencia de Holoprosencefalia *
 Cariotipo fetal a través de Amniocentesis (2ª trimestre) o Biopsia de Vellosidades coriónicas (1er
trimestre) *
(Además 30% de embarazos con Trisomía 13 presentan Polihidramnios u Oligohidramnios).

 Clínica al nacimiento
 Anomalías de las estructuras de la línea media
- Holoprosencefalia (70%); Secundario desarrollo incompleto de nervio óptico y olfatorio *
- Labio leporino con fisura palatina (60-80%) *
- Omfalocele.
 Malformaciones cardiacas (80%): Comunicación CIV Ô CIA *
 Anomalías de extremidades
- Polidactilia (76%)
- Pie equino varo (zambo)
- Camptodactilia
 Alteración de la visión
- Microftalmía (88%) *
- Coloboma de iris (88%) *
- Displasia de retina
 Pliegue palmar transversal único *
 Malformaciones renales (Riñón poliquístico)
 Criptorquidia en Hombres (100%) *
 Útero bicorne en Mujeres (50%) *
 Arteria umbilical única
 Mamilas hipoplásicas (100%) *
 Retraso del crecimiento pos-natal (87%) *
 Retraso psicomotor grave (100%) *
 Nariz larga, en t(13q14) *
 Microcefalía (86%) *
 Micrognatía (84%) *
 Frente aplanada (100%) *
 Hipotelorismo ocular (83%) *
 Cuello corto (79%)
 Pabellones auriculares malformados (80%)
 Epicanto (56%)
 Hipotonía/Hipertonía (48%/26%)
 Defectos en cuello cabelludo (75%)
 Episodios de apnea (58%)
 Hernia inguinal/umbilical (40%)

 Gabinete
  Cariotipo posnatal *

 Diagnóstico: Clínica + Cariotipo *

 Tratamiento
 Multidisciplinario

 Pronóstico: Es malo, 50% fallece en 1er mes de vida, 70% fallece a los 6 meses; La mayoría no suelen pasar más
de un año de vida.

27.2 – Trisomía 18 Ô Síndrome de Edwards (CTO y Manual MSD).

Enfermedad genética con una copia extra del cromosoma 18, caracterizada por retraso intelectual, tamaño pequeño al
nacimiento, microcefalia grave, cardiopatías, occipital prominente y cara triangular *

 Epidemiología: Prevalencia 1/6,000 nacidos vivos; Es más frecuente en mujeres que hombres (2:1).

 Etiología: Trisomía (tres copias) del cromosoma 18 (La copia extra casi siempre proviene de la madre y se relaciona
con edad avanzada materna) *

 Clínica
 Gestación
- Polihidramnios
- Placenta pequeña
- Arteria umbilical única
 Recién nacido
- Peso y talla bajo para edad gestacional *
- Hipotonía y marcada hipoplasia musculoesquelética *
- Llanto débil
- Poca respuesta al sonido
- Fenotipo: Microcefalia + Micrognatia + Cara triangular + Occipucio prominente con
cráneo alargado + Pabellones de implantación baja + Cuello corto + Pelvis estrecha +
Esternón corto + Pie zambo y en mecedora *
- Retraso mental *
- Sobreposición de dedos de la mano (Frecuentemente el índice se sobrepone al 3º y
4º dedo) y Dermatoglifos con arcos en 6 o > dedos *
- Otras alteraciones: Paladar estrecho; Criptorquidia.
- Malformaciones cardiacas: CIV y PCA*
- Malformaciones renales: Riñón en herradura e hidronefrosis

 Diagnóstico/Gabinete
a) Prenatal: Biopsia de Vellosidades coriales (1er trimetre) Ô Amniocentesis (2ª trimestre), para Cariotipo
por FISH *
b) Posnatal: Clínico + Cariotipo por FISH *

 Tratamiento: Es sólo de sostén

 Pronóstico: > 50% muere durante la primera semana, < 10% sobrevive más de un año y 85% de los RN vivos con
cardiopatía congénita alcanzan la vida adulta.

27.3 – Trisomía 21 o Síndrome de Down (GPC Diagnóstico prenatal del Síndrome de

Down / IMSS-494-11 y Curso UANL) *

 Etiología: Trisomía (3 copias) del Cromosoma 21 *

 Mecanismos citogenéticos que ocasionan trisomía 21:
a) 95% es trisomía regular o libre.
 b) 4% es traslocación o fusión del Cromosoma 21 con otro cromosoma.
c) 1% hay mosaicismo.

 Factores de riesgo *
 Edad materna > 35 años
 Edad paterna > 45 años
 Madre primigesta
 Embarazo múltiple
 Padres portadores de cromosomopatía
 Hijo previo con cromosomopatía (Se deberá solicitar cariotipo a padres)
 Infertilidad con o sin pérdida gestacional recurrente.
 Embarazo actual con diagnóstico de defecto estructural fetal

 Fenotipo clínico
 Braquicefalia
 Facie plana
 Epicanto
 Piel excesiva en nuca
 Puente nasal deprimido
 Micrognatia
 Microtia
 Protrusión lingual
 Cuello corto
 Retraso mental
 Clinodactilia
 Signo de la sandalia
 Pliegue transverso único
 CIV
 Pabellones auriculares de implante bajo
 Hipotonía de pared abdominal (Hernia umbilical)
 Ausencia del signo del Moro

 Gabinete/Diagnóstico
 Pruebas invasivas, dan el diagnóstico definitivo a través del cariotipo fetal
 Biopsia de Vellosidades coriales: En 1er trimestre *
 Amniocentesis: En 2º trimestre (Entre s SDG 16-20) *
 Cordocentésis
 Pruebas no invasivas, sugieren el diagnóstico
 USG pre-natal *
1er trimestre: Translucencia nucal > 6mm, Hueso nasal ausente o hipoplásico, Ductus venoso,
Ángulo maxilofacial amplio, Regurgitación tricúspidea *
2º trimestre: Pliegue nucal, Foco cardiaco ecogénico, Fémur corto, Húmero corto, Pielectasia bilateral,
Intestino hiperecogénico, Malformación mayor *
 Plan pre-natal: Translucencia nucal > 6mm + Edad materna > 35 años + hCG-B + Proteína A: Realizar
en SDG 11-13 *
 Estriol
 A-feto-proteína (AFP)

 Diagnóstico: Estudio citogenético *

27.4 – Síndrome de Turner (GPC Diagnóstico, tratamiento y cuidado de la salud de niñas

y mujeres con síndrome de Turner / IMSS-470-12 y Curso UANL) *

Anomalía cromosómica que afecta solo gonosomas (X o Y).

 Etiología: Existe un Cromosoma X y la ausencia total (Monosomía X) o parcial de un segundo cromosoma sexual,
ya sea X o Y *
 - Talla baja (83%) * - Pterigium colli * A) Elongación del arco transverso de la Aorta (49%) *
- Linfedema periférico (97%) * - Cuello alado * B) Válvula aórtica bicúspide (30%) *

Defectos congénitos asociados

- Pubertad retrasada (84%) * - Disgenesia gonadal * C) Coartación de la aorta [CoA] (12%) *
Manifestaciones clínicas

- Coeficiente intelectual normal - Giba dorsal * D) Persistensia de vena cava superior izquierda (13%)
- Uñas hiperconvexas - Displasia ungueal (90%) * E) Arteria subclavia derecha aberrante (8%)
- Micrognatia - Cúbitus valgus (53%)
- Epicanto - Hipertelorismo - Las mujeres con Sx de Turner con Embarazo o con enfermedad
- Paladar alto y arqueado - Dificultad para aprender vascular subyacente, tienen alto riesgo de disección aórtica *
- 4º metacarpo corto - Estrabismo
- Lunares a nivel de cara, cuello y tórax
- Tórax ancho con pezones invertidos
- Pabellones auriculares de implantación baja
- Tendencia a la obesidad y OMA recurrentes (73%) *
- Predisposición a colesteatoma por OMA´s recurrentes

 Diagnóstico pre-natal
 USG pre-natal: Sospechar en presencia de Higroma quístico cervical; Hidrops fetal; CoA y/o Defecto de
cavidad cardiaca izquierda; Braquicefalia; Polihidramnios u Oligohidramnios; Alteraciones renales;
Retraso en crecimiento.
 Biopsia de Vellosidades coriónicas: En 1er trimestre; Puede ser transabdominal o transcervical; Se usa
para realizar cariotipo fetal *
 Amniocentésis: A partir de 2º trimestre; Se usa para realizar Cariotipo (En caso de ser compatible con
el síndrome se deberá corroborar el Cariotipo al nacimiento) *
 A-feto-proteína (AFP)
 hCG-B
 Inhibina A
 Estriol no conjugado

 Diagnóstico post-natal
 Citogenética convencional: Cariotipo de resolución estándar o de alta resolución *
 Citogenética molecular: FISH *
 La presencia de Cr Y en Px con Sx de Turner es factor de riesgo para Gonadoblastoma *

 Gabinete y Laboratorios
 Radiografía de tórax
 AngioTAC o AngioRMN
 ECG
 Ecocardiograma
 Perfil de lípidos
 IGF-1
 BHC, QSC
 FSH, LH, Estrógenos

 Diagnóstico (Ya sea prenatal o postnatal): Hallazgos físicos o por imagen + Fenotipo femenino
+ Ausencia total o parcial del segundo Cromosoma sexual (Con o sin mosaicismo) *

 Tratamiento
 Seguimiento oportuno por Cardiología
 Gonectomía laparoscópica profiláctica en Sx de Turner con Identificación de Cr Y *
 GH en lactantes y niños
 Estrógenos: Iniciar en pubertad y mantener hasta 50 años *
- Indicaciones: Inducción de pubertad y prevenir osteoporosis.

 Complicaciones
a) Pérdida de la audición, que aumenta progresivamente > 35 años.
27.5 – Síndrome de Klinefelter ().
 Epidemiología
 Clínica
 Laboratorios y Gabinete
 Diagnóstico
 Tratamiento
 Referencia

27.6 – Osteogénesis imperfecta (Articulo de revisión y Curso UANL).

Grupo de patologías hereditarias de tejido conectivo, que se caracterizan por fragilidad ósea y fracturas.

 Epidemiología: Prevalencia 0.5/10,000 nacimientos.

 Etiología: Son causadas por mutaciones en los dos genes que codifican la cadena del colágeno tipo 1, COL1A1
(cromosoma 17) y COL1A2 (Cromosoma 7) *

 Clasificación: Tipo I, II, III, IV, V y VI

(La tipo I y IV se subclasifican en IA y IVA respectivamente por no tener dentina opalescente y en IB y IVB por
tener dentina opalescente) *

 Clínica general
 Escleras azules
 Dientes opalescentes
 Hipoacusia
 Talla baja
 Retraso del desarrollo motor
 Hiperextensibilidad articular
 Deformidad de huesos largos y Columna vertebral

 Osteogénesis imperfecta tipo I

Es de herencia autosómica dominante; Es la más leve de todas; Tiene fragilidad ósea leve-moderada +
Escleras azules + Macrocefalia + Cara triangular +Hipoacusia (35%) + Marcha conservada.
Su pronóstico es bueno; Solo 8% tienen fracturas al nacimiento y 23% las tienen a lo largo de la vida.
 Osteogénesis imperfecta tipo II
Tiene herencia autosómica dominante y autosómica recesiva; Es la más grave hasta ser letal.
Se divide en 3 subgrupos de acuerdo a las características radiológicas:
a) IIA: Es la más común; Hay Huesos largos, cortos y anchos + Tibia en acordeón + Rosario raquítico en
costillas.
b) IIB: Hay Huesos largos, cortos, anchos y arrugados + Fractura costales (No se observa el rosario en
costillas).
c) IIC: Hay Huesos largos, finos y fracturados + Costillas largas, finas en rosario.
 Osteogénesis imperfecta tipo III
De herencia autosómica dominante, formas raras se heredan de manera autosómica recesiva en negros
sudafricanos; Se caracteriza por Fragilidad ósea moderada-grave + Deformidad progresiva de miembros
(no desarrollan la marcha) + Escleras azules + Cifoescoliosis + Macrocefalia + Dentinogénesis imperfecta
+ Hipoacusia.
 Osteogénesis imperfecta tipo IV
Es de herencia autosómica dominante; Hay Fragilidad ósea intermedia + Escleras normales.
Su pronóstico en general es bueno.
 Osteogénesis imperfecta tipo V
Es de herencia autosómica dominante; Tiene tendencia moderada a fracturas de huesos largos y
vertebras, sus escleras son normales.
 Osteogénesis imperfecta tipo VI
Se desconoce su herencia; Presentan fracturas entre 4-18 meses de vida, tienen fracturas vertebrales,
las escleras pueden ser normales o azul claro, no hay dentinogénesis imperfecta.
  Diagnóstico
a) Diagnóstico prenatal: Estudio genómico biológico molecular de vellosidades coriales (1er trimestre) o
líquido amniótico (2º trimestre) *
b) Posnatal: Antecedente familiar + Clínica + Radiología compatible (Tórax en rosario, Fx en tórax, Huesos
largos y finos, Tibia y/o fémur en acordeón *

 Tratamiento
 Fractura: Yeso o Cirugía.
- Insitruir a padres o cuidadores para prevención de Fx´s.
 Rehabilitación física precoz: Para mantener la función óptima.
 Bifosfonatos: Inhiben la reabsorción ósea por osteoclastos.
- Fármacos: Alendronato VO Ô Pamindronato IV.
- Indicaciones: Casos severos de fragilidad ósea.
 Actividades positivas: Natación, Uso de colchones especiales y el inicio de la marcha temprana.

 Seguimiento: TAC de cráneo para vigilar posible invaginación basilar e identificación temprana de Fractura.

27.7 – Síndrome de Marfan vs Ehlers Danlos (Manual MSD, Orphanet y CTO).

Síndrome de Marfan Síndrome de Ehlers-Danlos

Definición Enfermedad sistémica de tejido conectivo, caracterizada por Trastorno hereditario del colágeno, caracterizado por
manifestaciones cardiovasculares, músculo-esqueléticas, hipermovilidad articular, hiperelasticidad dérmica y fragilidad tisular
oftalmológicas y pulmonares. generalizada.
Epidemiología Prevalencia 1/5,000 y Afecta igual en ambos sexos. Prevalencia 1/5,000, más frecuente en mujeres.
Etiología Mutación del gen FBN1, localizado en Cr. 15q21 (Este gen codifica Es de herencia autosómica dominante; Afecta genes que codifican
la “Fibrilina-1” proteína del tejido conectivo), es de herencia colágeno tipo I, III, V, o las enzimas que modifican el coágeno (Lisil
autosómica dominante; Asociada a antecedentes familiares. hidroxilasa, Proteasa).
-Cutáneo: Estrías de distención (Atróficas); Elastosis perforans Clasificación genética
serpiginosa * A) Clásico (El más frecuente); B) Hipermovilidad; C) Vascular; D)
-Ocular: Miopía axial; Luxación del cristalino (ectopia lentis) * Cifoescoliosis; E) Artrocalasia; F) Dermatosparaxis; G) No
-Esquelético: Dolicostenomelia (Longitud excesiva de clasificados.
extremidades); Talla grande; Cifoescoliosis; Aracnodactilia;
Deformidad torácica (Pectus carinatum o pectus excavatum); -Esquelético: Hiperextensibilidad articular y ligamentosa (Signo de
Hipermovilidad articular; Protusión del acetábulo; Micrognatismo Breighton); Cifoescoliosis, Pie plano (90%) *
Manifestaciones o hipoplasia malar * -Cutáneo: Piel hiperextensible y aterciopelada; Alteración en la
clínicas -Cardiovascular: Aneurisma aórtico (Alto riesgo de disección); cicatrización; Cicatriz papirácea sobre prominencias óseas con
Prolapso mitral, Insuficiencia de válvula aórtica, Insuficiencia mitral, pseudotumores tipo molusco contagioso, arriba de la cicatriz;
Insuficiencia cardiaca * Esférulas calcificadas subcutáneas *
-Pulmonar: Enfermedad pulmonar quística y Neumotórax -Vascular: Hematomas; Prolapso vascular (En el tipo vascular).
expontáneo * -Gastrointestinal: Hernias; Diverticulos.
-SNC: Ectasia dural.
Gabinete Ecocardiografía, RMN de tórax (Aórta) y lumbosacra (Ectasia), Ecocardiografía, RMN de tórax.
Examen con lámpara de hendidura, Radiografías de esqueleto y
Estudio genético *
Diagnóstico Criterios de Ghent (Tabla al final del tema) * Clínico + Cariotipo genético *
Tratamiento MULTIDISCIPLINARIO MULTIDISCIPLINARIO
-BB + Limitación deportiva: Para limitar la dilatación aórtica. -Asesoramiento genético
-Cirugía aórtica: Si el diámetro es > 5cm. -Indumentaria y almohadillas protectoras: Previene lesiones.
-Ortesis o Cirugía: En escoliosis. -En caso de cirugía se sutura evitando tensión.
-Lente intraocular: En luxación del cristalino. -En embarazo supervisión estrecha pre, inter y posnatal.
-Inducción de pubertad precoz a los 10 años en niñas muy altas.
Seguimiento -Ecocardiograma anual Prevención de heridas y seguimiento genético
Complicaciones -Disección aórtica -Suturas de heridas con desgarro por tejido frágil.
-Perforación de globo ocular (En tipo cifoescoliosis).
-Derrames sinoviales leves
-Luxaciones y esguinces.
-Embarazo: Incompetencia cervical, rotura uterina y complicación en
episiotomía y cesárea *
Pronóstico El pronóstico depende de la afección aórtica, pero es similar al de La expectativa de vida es similar a población general.
la población general.
Imágenes
27.8 – Distrofia muscular de Duchenne y Becker () *
Distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Definición Enfermedad neuromuscular caracterizada por atrofia y
debilidad muscular rápidamente progresiva, consecuencia
de degeneración de los músculos lisos, esqueléticos y
cardiacos.
Epidemiología Afecta principalmente varones; Incidencia 1/3,300 varones
nacidos.
Etiología Ausencia completa de la proteína “Distrofina” por afección
del gen DMD en Cromosoma X (Xp21.2), de herencia
autosómica recesiva, afectando predominantemente
hombres, siendo mujeres portadoras *
Distrofia muscular de Becker (DMB)
Enfermedad neuromuscular caracterizada por atrofia y
debilidad muscular progresiva.
-Afecta principalmente varones; incidencia 1/18,000-
31,000 varones nacidos.
Deficiencia de “Distrofina” por delecciones (85%),
mutaciones o duplicaciones del gen X (Xp21.2), de herencia
autosómica recesiva
 Manifestaciones -Media de inicio a los 9.5 años -Media de inicia a los 11 años
clínicas -Hitos en el desarrollo: Niños no capaces de correr o saltar
-Marcha de puntillas
-Marcha anserina con hipertrofia de las pantorrillas “Signo-Calambres durante ejercicios
de Gowers (+)” -Dificultad para subir escaleras o levantarse de la silla
-Contracturas articulares -Pseudohipertrofia de pantorrillas y atrofia de musculos
-Escoliosis proximales (Debilidad simétrica proximal) *
-Insuficiencia de músculos intercostales y diafragma
Gabinete -Biopsia: Hay distrofia y ausencia total de Distrofina * -Biopsia: Hay distrofia y deficiencia de Distrofina *
-Cariotipo: MLPA -Cariotipo
Laboratorio -CPK: Se eleva 100-200 veces encima de lo normal; Se usa para detectar mujeres portadoras *
Diagnóstico/Gabinete -Cariotipo MLPA (Multiplex ligation dependent probe -Cariotipo *
amplification): Identifica al 100% las delecciones *
-Biopsia *
Tratamiento -Asesoramiento genético -Asesoramiento genético
-Fisioterapia y Ortesis nocturnas de pie y tobillo (Para -Fisioterapia y Ortesis nocturnas de pie y tobillo (Para
reducir la contractura del tendón de Aquiles). reducir la contractura del tendón de Aquiles).
-BiPAP: Para prevenir insuficiencia respiratoria. -BiPAP
-Corticoesteroides: Fase Plateau (Estabilización) * -Vacunas de Neumococo e Influenza *
-Vacunas de Neumococo e influenza *
Complicaciones -Las neumonías de repetición son la principal causa de -Cardiomiopatía dilatada, IAM.
muerte hacia la 2ª década de vida. - Insuficiencia respiratoria restrictiva
-Cardiomiopatía dilatada -Todas las hijas serán portadoras y tienen 50% de riesgo
-Riesgo de varones afectados en 50% y 50% en mujeres de tener hijos afectados.
portadoras.
Pronóstico Es grave, con esperanza de vida hasta la edad adulta La esperanza de vida puede llegar a ser normal
temprana.

Imágenes

27.9 – Síndrome de Cri-Du-Chat Ô Síndrome de delección 5p (Manual MSD y Articulo

de revisión).

También conocido como síndrome de monosomía 5p o síndrome de maullido de gato; Se caracteriza por un llanto agudo
parecido al de la cría de un gato que persiste varias semanas post-nacimiento y después desaparece *

a) Epidemiología: Se estima que tiene incidencia de 1/15,000-50,000 nacidos vivos.

 b) Etiología: Delección del brazo corto (p) del Cromosoma 5; 85% de casos son de Novo, 10-15% es por
translocaciones y < 5% es por inversión del Cr 5 *

c) Clínica
 La clínica depende de la zona y tamaño de la delección que se pierda *

Muy frecuentes Frecuentes Infrecuentes

-Microcefalia -Hipoacusia -Labio leporino
-Cara redonda -Problemas visuales -Fisura del paladar
-Hipertelorismo -Autoagresiones -Microsomía hemifacial
-Epicanto -Otros problemas del -Defectos cardiacos
-Micrognatia comportamiento -Defectos intestinales
-Problemas del lenguaje -Hipotonía -Anomalías renales
-Retraso psicomotor -Problemas respiratorios -Pie equino-varo
-Retraso mental
-Llanto agudo en el neonato RN que puede persistir semanas (No todos lo presentan)
-Puede haber otros defectos o malformaciones según el tamaño de la delección.

Tratamiento: Es multidisciplinario con énfasis en atención temprana de defectos que presentes, seguimiento clínico y
soporte educativo-psicológico.

27.10 – Síndrome de Noonan ().

 Epidemiología
 Clínica
 Baja estatura *
 Cara triangular (micrognatia) *
 Pectum excavatum
 Teletelia
 Estenosis pulmonar *
 Miocardiopatía hipertrófica *
 Laboratorios y Gabinete
 Diagnóstico
 Tratamiento
 Referencia

27.11 – Síndrome de Prader Willy Ô Síndrome de Prader-Labhart-Willi (CTO, Curso

UANL y Orphanet).

Enfermedad caracterizada por disfunción hipotálamo-hipofisiaria que ocasiona Obesidad endógena, hiperfagia,
inestabilidad térmica, alto umbral del dolor, hipersomnia, anormalidades endocrinas, hipogonadismo, dificultad de
aprendizaje, déficit de actividades sociales y trastornos de la conducta o problemas psiquiátricos graves *

 Epidemiología
 Prevalencia 1/15,000-30,000 a nivel mundial.
 El fenotipo de Sx de prader-Willi ocurre en 10% de los niños con Sx de X frágil.

 Etiología: Enfermedad genética por falta de expresión o delección del Cromosoma 15q11-q13 *

 Clínica
 Gestación
- Polihidramnios
- Disminución de movimientos fetales
- Posición anormal de manos y pies
- Puede o no haber restricción de crecimiento
 Recién nacido
- Hipotonía neonatal grave
  Pre-escolar en adelante
 Fenotipo: Frente estrecha + Ojos almendrados (Normalmente azules) + Labio superior fino + Boca
inclinada hacia abajo o Boca en carpa + Manos y pies muy pequeños *
- Retraso en el desarrollo psicomotor y de lenguaje *
- Hiperfagia y ausencia de sensación de saciedad *
- Obesidad secundaria a hiperfagia (IMC > 95) *
- Talla baja secundaria a GH deficiente *
- Inestabilidad térmica
- Irritabilidad
- Umbral de dolor ^ *
- Contusiones y caídas frecuentes (Niño torpe) *
- Hipogonadismo de origen mixto (Central y periférico) *
- Déficit de atención secundaria la dificultad de habilidades sociales *
- Hipoplasia genital secundario a hipogonadismo; Algunos tienen criptorquidia
 Anormalidades endocrinas: Hipogonadismo; DM (Acantosis nigricans); Hipotiroidismo *
 Alteraciones del sueño: Hipersomnia (Somnolencia diurna excesiva); Apnea del sueño.

 Gabinete
 Pruebas genéticas: Análisis de metilación, FISH y pruebas de disomía uniparental *
 USG prenatal *

 Diagnóstico
 Prenatal: Sospecha clínica gestacional + Biopsia de vellosidades coriales (1er trimestre) Ô Amniocentesis
*
 Posnatal: Clínica + Cariotipo genético *

 Diagnóstico diferencial: Sx tipo Prader Willi (PWS-Like), Sx de Bardet-Biedl, Sx de Alström.

 Tratamiento
 Tratamiento multidisciplinario.
 Control estricto de acceso a alimentos con horarios de alimentación, 5 comidas al día (el Px no debe
hacer más de 12h de ayuno), evitar CHO simples *
 Programa de ejercicios *
 GH: Estabiliza el IMC, mejora el crecimiento lineal, la estatura adulta y en niños que lo iniciaron antes
del primer año de vida mejora el desarrollo cognitivo; Se usa hasta el final de adolescencia *

 Referencia
 Ante la sospecha del Síndrome enviar inmediatamente al endocrinólogo y genetista (3er nivel) *

27.12 – Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauster (Artículo de revisión y Curso

UANL).

Se caracteriza por la ausencia congénita del 1/3 superior de la vagina, útero y trompas, se asocia a malformaciones renales,
con fenotipos y cariotipos normales *

 Epidemiología
 Afecta 1/4,500 mujeres
 El diagnóstico es más frecuente entre los 15-18 años.

 Etiología: Desconocida.

 Clínica
 Amenorrea *
 Caracteres secundarios sexuales normales *
 Genitales externos normales, pero con tercio distal de vagina ausente o un fondo de saco vaginal corto.

 Anomalías asociadas a Sx de Rokitansky

 - Urinarias (15%): a) Riñón pélvico (Uni o bilateral), b) Riñón en herradura, c)
Hidroureteronefrosis, d) Duplicidad uretral.
- Esqueléticas (12-50%): A) Alteraciones vertebrales en cuña, fusionadas, rudimentarias o
supernumerarias (Se puede acompañar de polidactilia, cinodactilia, hipoplasia del radio,
escafoides o trapecio).
- Otras: Agenesia Mülleriana, Sx de Klippel-Feil (Fusión de ≥ 2 vértebras cervicales), Sx de
MURCS (Aplasia Mülleriana + Aplasia renal + Displasia cervico-torácica).

 Gabinete
 USG pélvico: Demuestra ausencia de útero y evalúa riñones.
 RMN pélvico: Es el mejor estudio para evaluación anatómica en éste síndrome *
 Cariotipo: Sólo sirve para descartar diagnósticos diferenciales.

 Tratamiento
 Multidisciplinario: Psicología + GyO + Urología + Cirugía plástica *
 Reconstrucción vaginal Quirúrgico o No quirúrgico (con dilatadores ante esbozo vaginal) *

27.13 – Fibrosis quística/Mucoviscidosis (Curso UANL, Manual MSD y CTO) *

Enfermedad genética autosómica recesiva causada por la mutación del gen CFTR en Cromosoma 7q31.2 *

 Epidemiología
 Trastorno hereditario letal más frecuente en caucásicos *
 La edad media de presentación es a los 5 meses, la supervivencia media es de 37 años.
 En caso de padre y madre portadores del gen mutado, cada embarazo tiene 50% de probabilidad de
tener hijo con FQ, 25% que sea sólo portador y 25% de ser completamente sano *
 El 70% de casos en Norteamérica y Europa ocurren por delección de la Fenilananina en la posición 508
(F508) *

 Etiología: Afección del Cromosoma 7 (gen de 250 pares de kilobases) *

- Fisiopatología: El gen 7q31.2 codifica la síntesis de la glucoproteína CFTR (Regulador de la Conductancia
Transmembranal de la Fibrosis Quística) de 1480 aa; El CFTR es una proteína de canal de membrana regulada por
el AMPc, que secreta cloro y otros iones a través de la membrana celular y regula otras proteínas, incluida el canal
de sodio epitelial.
- La enfermedad se manifiesta afectando glándulas, ya que la glucoproteína CFTR se encuentra presente en
pulmones, vías respiratorias altas, glándulas sudoríparas, páncreas, intestino, hígado, aparato reproductor.

Clínica
Vías respiratorias altas Vías respiratorias bajas
- OMA de repetición * - Espesamiento de secreciones bronquiales
- Tos crónica * - Tos crónica
- Pólipos y voz nasal * - Neumonías por Pseudomona aureginosa o Staphylococcus aureus o
- Sinusitis Burkholderia cepacia *

Pancreático Glándulas sudoríparas

- Insuficiencia pancreática exócrina * - Alcalosis metabólica por excreción excesiva de electrolitos en sudor
- Pancreatitis * “Sudor salado” *
Intestino Hepático
- íleo meconial * - Cirrosis biliar
- Meconiorrexis prolongada * - Hipertensión portal
- Deficiencia de vitaminas liposolubles (A y E): El Px no absorbe grasas - Colangitis esclerosante primaria *
y las heces llenas de grasa flotan y se ven brillosas (Esteatorrea) *
- Prolapso rectal
Óseas Otras
- Osteopenia y Osteoporosis - Falla del medro *
- Hipocratismo digital *
Aparato reproductor
- Azoospermia obstructiva (afecta al 98% de varones con la
enfermedad) *

 Laboratorios y Gabinete
 Electrolitos en sudor “Iontoforesis cuantitativa con pilocarpina por el método de Gibson y Cook” (Gold
Standard) *
- Resultados: Cl <40mEq/l = Negativo; Cl 40 a 60mEq/l = Limítrofe (repetir test); Cl >60mEq/l:
Positivo (ante un estudio positivo se deberá repetir el mismo para confirmar) *
- Nota: Tiene S95%.
 Tripsinógeno
- Resultados: Se encuentra elevado en las 1as 6 semanas de vida.
 Exudado faríngeo
- Hallazgos: Podemos hallar Pseudomona aeruginosa.
 Electrolitos séricos
- Hallazgos: Alcalosis hipoclorémica.
 Rx de Tórax
- Indicaciones: Solicitar ante sospecha de Neumonía.
- Hallazgos: Infiltrados en caso de neumonía y Puede haber Bronquiectasias de predominio en
lóbulos superiores y/o Atelectasias.
 Rx proyección de Waters
- Indicaciones: Solicitar en sospecha de Sinusitis.
 DNA de vellosidades coriónicas (1er trimestre) Ô DNA del líquido amniótico (2º trimestre) *
- Indicaciones: Para Dx prenatal.

 Diagnóstico definitivo
- Prenatal: Analizando el DNA de vellosidades coriónicas (1er trimestre) o de Líquido amniótico (2 trimestre) *
- Postnatal: Iontoforesis del sudor con pilocarpina con método de Gibson y Cook, obteniendo 2 resultados
positivos (Gold Standard) *
- Cribado posnatal: Tamiz metabólico ampliado en busca de tripsinógeno inmunorreactivo (en caso de resultado
positivo, se debe realizar Test del sudor de cloro en Px > 2000g y con 2 semanas de vida, si el px es sintomático
se realizará en primeras 48h) *

 Tratamiento
 AB ante Pseudomona: Ceftazidima o Imipenem o Meropenem o Piperacilina/Tazobactam o Cefepime +
uno de los siguientes: Amikacina o Tobramicina o Ciprofloxacino.
 AB a SAMS: Cirpofloxacino (1ª opción), Cefazolina (2ª opción).
 AB a SAMR: Vancomicina (1ª opción), Linezolida (2ª opción).

 Referencia
 A 3er nivel en caso de dos pruebas en sudor positivas para su atención especializada *

12.14 – Neurofibromatosis (CTO, Manual MSD y Curso UANL).

Desordenes genéticos de transmisión Autosómica dominante, caracterizada por afectar SNC, SNP, Piel, Esqueleto y
Glándulas secretoras internas *

Neurofibromatosis 1 Ô Enfermedad de Von Recklinghausen *

Se manifiesta clínicamente durante la infancia y adolescencia, es progresiva, y empeora en la pubertad y embarazo.

 Epidemiología: Es la neurofibromatosis más común; Prevalencia 1/3,500 nacidos (La mitad son de novo).

 Etiología: De herencia autosómica dominante, con afección del gen locus 17q 11.2 (Cromosoma 17), éste gen
codifica para la proteína neurofibromina, y se halla principalmente en tejido nervioso *

Clínica
A) Manchas café con leche (90%): Son la primera manifestación y crecen con la edad *
B) Neurofibromas cutáneos: Pedúnculados o Sésiles *
 C) Neurofibromas subcutáneos: Nódulos firmes que corren a lo largo del nervio *
D) Neurofibroma plexiforme (Combinación) *
E) Síndrome de Crowe o Manchas axilares (90%): Aparecen a partir de los 4 años de edad *
F) Nódulos de Lisch o Hamartomas del iris (90-100%) * G) Déficit cognitivo de atención e hiperactividad
H) Convulsiones I) Microcefalia
J) Cefalea K) Neuropatía periférica *
L) Glioma del quiasma óptico (16%) * M) Atrocitoma de tronco cerebral
N) Gliomas cerebelosos, del tallo y pedúnculos Ñ) Pseudoartrosis
O) Escoliosis P) Osteoporosis
Q) Baja estatura R) Pectus excavatum
S) HAS escencial o secundaria a estenosis de arteria renal
T) Cardiológico: Fibrilación, Tabique inter-auricular, Aneurismas septales, Estenosis pulmonar, Prolapso de válvula mitral,
Miocardiopatía hipertrófica.
U) Gastrointestinal (25%): Hiperplasia de la submucosa y células de Schwann, que pueden provocar sangrados, pseudo-
obstrucciones y alteración de la motilidad.

 Gabinete: Genética con cariotipo.

 Criterios diagnósticos
 Son necesarios 2 o > criterios de los siguientes para su diagnóstico:
1. ≥ 6 manchas café con leche, de ≥ 5mm, en < 6 años, y > 15mm en adultos.
2. ≥ 2 Neurofibromas de cualquier tipo Ô un neurofibroma plexiforme.
3. Efélides (Pecas) en axila o ingle.
4. Glioma de nervio óptico.
5. ≥ 2 Nódulos de Lisch (Hamartomas del iris).
6. Displasia del hueso esfenoides o adelgazamiento de la corteza de huesos largos, con
o sin pseudoartrosis.
7. Familiar de 1er grado con signos de neurofibromatosis *

 Diagnóstico: Clínico (Gold standard) *

 Tratamiento
 Resección de neurofibromas + Seguimiento clínico.

Neurofibromatosis tipo 2
Se caracteriza por afección del VIII PC con Schwanomas vestibulares bilaterales (Neuroma acústico) *

 Epidemiología: Incidencia 1/250,000 nacidos.

 Etiología: De herencia autosómica dominante, causada por la mutación del gen supresor NF2 localizado en
Cromosoma 22q12; El gen codifica la merlina (Neurofibromina 2 o Schwannomina), proteína que une el
citoesqueleto de actina a la superficie celular CD4 y RTK (Proliferación celular).

 Clínica
 Se expresa a partir de 3ª década de vida *
 Síntomas otológicos (75%): Vértigo, Tinitus e Hipoacusia *
 Catarata posterior (80%) *
 Schwanomas vestibulares bilateral (Neuromas acústicos) [95%] *
 Manchas cafés con leche (< que en NF tipo 1) *
 Polineuropatía
 Gliomas
 Neurofibromas *
 Meningiomas
 Ependimomas

 Gabinete
 Estudio genético (Cariotipo) *
 RMN de cráneo y Médula espinal *
  Criterios de Manchester (Para diagnóstico)

 Diagnóstico: Criterios de Manchester Ô Clínica + Estudio genético + RMN de cráneo y médula espinal *

Criterios de Manchester
1.- Schwanoma vestibular bilateral
2.- Historia familiar de NF2 + Schwanoma vestibular unilateral Ô Meningioma, Glioma, Neurofibroma, Catarata posterior.
3.- Criterios adicionales:
a) Schwanoma vestibular unilateral + (> de los siguientes) Glioma, Neurofibroma, Catarata posterior.
b) Meningiomas múltiples + Schwanoma vestibular unilateral Ô Glioma, Neurofibroma o Catarata posterior.

 Tratamiento
 Resección quirúrgica y/o + RT + Seguimiento genético *

Schwannomatosis
Se clasifica como el 3er tipo de neurofibromatosis.

d) Epidemiología

e) Etiología: 15% son familiares asociados a mutación de gen SMARCB1, localizado en Cromosoma 22q11.23 (Cerca
del gen NF2), en los casos restantes no se conoce la base genética *

f) Clínica
 2 o > Schwanomas que se desarrollan en nervios craneales, espinales y nervios periféricos *
 Dolor intenso, ocasionado por Schwanoma; Suele ser el primer síntoma *
(No desarrollan neuromas acústicos)

g) Tratamiento
 Resección quirúrgica Ô Extirpación con láser o electrocauterio + Seguimiento genético *

27.15 – Enfermedad de Von-Hippel-Lindau “VHL” (Manual MSD y Articulo de revisión).

Trastorno neurocutáneo hereditario, raro, caracterizado por tumores benignos y malignos en múltiples órganos.

 Epidemiología
 Incidencia 1/36,000 nacidos vivos; Relación Hombre/Mujer (2:1).
 El Hemangioblastoma retiniano es el más común hemangioblastoma del SNC.

h) Etiología: Mutación de gen oncosupresor VHL, localizado en Cromosoma 3 (3p25.3), es de herencia autosómica
dominante, con penetrancia variable; 20% de las personas afectadas son mutaciones de Novo *

i) Clasificación
i. Tipo 1: Se caracteriza por Hemangioblastoma a nivel de SNC + Cáncer renal *
ii. Tipo 2
- 2A: Se caracteriza por Angioma de retina + Hemangioma de SNC + Cáncer renal *
- 2B: Se caracteriza por Hemangioblastoma + Cáncer renal + Feocromocitoma *
- 2C: Feocromocitoma aislado *

j) Prevención en niños < 5 años con padres o hermanos afectados

 Oftalmoscopia + RMN de cerebro *

k) Clínica
 Por lo general las manifestaciones aparecen entre 10-30 años
 Hemangiomas cerebelosos *
-Clínica: Mareo, Cefalea, Ataxia, Alteración en la visión, Hipertensión.
 Hemangioblastomas retinianos *
 -Clínica: Suelen ser asintomáticos, pero cuando son centrales hay AV v gradualmente.
-Complicaciones: Desprendimiento de retina, Edema macular, Glaucoma.
 Feocromocitoma: 20-60% son bilaterales y 18% tienen HTA *
 Carcinoma renal de células renales (Siendo de célular claras el más prevalente).
 Quiste renal: Es una lesión precursora de cáncer renal.
 Topografía: La afección más frecuente es a SNC con predominio en fosa posterior (86%), a nivel
medular (25%); A nivel ocular (40%); Feocromocitoma (15-20%).

l) Gabinete y Laboratorios
 Oftalmoscopia directa: Angioma retiniano (Es una arteria dilatada que transcurre de la papila a un tumor
periférico con una vena ingurgitada) *
 RMN de cráneo *
 Cariotipo genético *
 USG abdominal
 Metanefrinas en orina o plasma *

m) Criterios diagnósticos (Se necesita 1 o > para el diagnóstico)

a) > 1 tumor encefálico u ocular (hemangioblastoma cerebeloso o de retina)
b) Tumor único en encéfalo y el ojo, y otro en otro lugar del cuerpo
c) Antecedentes familiares de VHL + Presencia de un tumor

n) Diagnóstico: 1 o > Criterios (+) *

o) Diagnóstico diferencial: La presencia de feocromocitoma en niñez debe hacer investigar Neoplasia endocrina
múltiple y/o Enfermedad de Von Hippel Lindau *

p) Tratamiento
 Angioma retiniano: Coagulación laser Ô Crioterapia *
 Hemangioma cerebeloso: Resección de tumor Ô RT *
 Feocromocitoma: Extirpación quirúrgica *
 Carcinoma de Células renales: Extirpación quirúrgica *
 Propranol: Se utiliza para reducir el tamaño de los hemangiomas.

q) Complicaciones
 70% de riesgo a los 60 años de desarrollar carcinoma de células renales *
 10% de riesgo de tumor endolinfático en canal auditivo interno, que amenaza la audición.
 Muerte: Se debe por lo general a Hemangioma cerebeloso o Carcinoma de células renales *

r) Seguimiento
- Cribado anual: Examen neurológico + Monitorizar TA + Monitorizar audición + Oftalmoscopia + Medición de
metanefrinas en orina o plasma.
- RMN de cráneo cada 2 años: Prevención de hemangioma cerebeloso.
- Evaluación audiológica cada 3 años
- USG abdominal cada año después de los 16 años de vida: Prevención de tumor renal.