GENETICA

RESUMENES CTO

Sindrome De Turner

Concepto
Se caracteriza por talla baja, disgenesia gonadal en mujeres que tienen un solo cromosoma X y la
auscencia completa o parcial de un segundo cromosoma ya sea X o Y, siendo entonces
cromosomica tipo monosomia sexual 45 X (50% de casos), o mosaisismo con otras lineas
celulares como 46 XX O 46 XY O 47 XXY.

Epidemiologia
Incidencia de 1 por cada 2500 mujeres fetos Rn, de esto 1% sobrevive solamente del aborto espontaneo
y 99% terminan en aborto; no esta relacionado a edad materna avanzada.

Clinica
Apertura palpebral hacia abajo, epicanto, ptosis palpebral, paladar alto y estrecho, micrognatia
(mandibula pequeña), pterigium colli (piel redundante en cuello), implantacion baja de pabellones
auriculares, pectum excavatum, teletelia (separacion de pezones), acortamiento de cuarto metacarpiano
o metatarsiano, uñas hipoplasicas, cubitus valgus, malformaciones cardiacas (coartación de aorta, aorta
bivalva o ventriculo izquierdo hipoplasico), escoliosis, talla baja, velocidad de crecimiento disminuida,
amenorrea primaria, niveles altos de FSH, ovarios en cinta, riñon en herradura, linfedema de manos y
pies.
En niñas de >1 año se encuentran:displasia ungueal, palar alto, cuello alado, implantacion baja de
pabellones auriculares, retrognatia (deforminadad mandibular) y la estatuta es 20cm mas corta que la
altura promedio de mujeres normales o percentil menor de 5 en 2 años.

La principal marformacion cardiaca es la valvula aortica bicuspide o aorta bivalva seguido de

coartacion de aorta y elongacion del arco transverso.
En mujeres con ST las principales alteraciones ECG son Complejo RsR, desviacion del eje a la
derecha, crecimiento del ventriculo derecho.
Anexo: si existe evidencia de prolongacion intervalo Q-T evitar medicamentos: antiarritmicos,
antipsicoticos, dopamina, dobutamina, ampicilina, azitromicina, ciprofloxacino, eritromicina,
levofloxacino, fluconazol, itraconazol.

Diagnostico
Requiere la presencia de:
A) hallazgos fisiologicos caracteristicos: talla baja, amenorrea y pterigium colli.
b) fenotipo femenino
C) Ausencia total o parcial del segundo cromosoma sexual con o sin mosaicismo.
Se sugiere investigar sindrome de turner o sospechar en mujeres con hallazgo al menos de displasia
ungueal, paladar alto y arqueado, cuarto metacarpiano corto y estrabismo.

El Dx prenatal se hace con amniocentesis (tambien descarta trisomia 21, 18, 13) en el segundo
trimestre. Si es en el primer trimestre realizar una biopsia de vellocidades corionicas transabdominal.
Finalmente realizar un cariotipo, si hay sospecha y primer cariotipo sale negativo se puede realizar un
segundo de muestra en otro tejido (piel).
Tambien en el control del USG obstetrico trimestral si se encuentran hidroma quistico, translucencia
nucal, hidrops fetal, coartacion de la aorta, defecto de cavidad cardiaca izquierda, braquicefalia, retardo
del crecimiento, riñon en herradura, sospechar ST(sindrome de turner) o en suero hallazgo de alfa feto
proteina, fraccion libre de gonadotropina corionica sospechar.
Estudio citogenetico posnatal.

Diagnostico Diferencial
Sx de Noonan (talla baja), Sx de Williams (discapacidad intelectual, estenosis supravalvular aortica).

Tratamiento
Administrar hormona del crecimiento somatropina (contraindicada en enfermedad grave como sepsis,
insuf. Cardiaca).
Se recomienda iniciar terapia hormonal con estrogenos para evitar osteoporosis.

Pronostico
La principal causa de muerte es cardiovascular (aneurisma aortico, enfermedad valvula aortica,
enfermedad isquemica) por complicacion y la segunda causa seran las complicaciones respiratorias
(neumonias).

Sindrome De Swyer

Concepto
Disgenesia gonadal pura con cariotipo 46XY, genotipo masculino y fenotipo femenino normal y
auscencia completa de tejido gonadal funcional.

Genetica
Presenta deleccion del brazo corto del cromosoma Y por mutacion del Gen SRY.

Clinica
Pacientes fenotipicamente femeninas normales que acuden a consulta por amenorrea y auscencia o
pobre desarrollo de los caracteres sexuales secundarios (etapa adolescente).
Pueden desarrollar gonada fibrosa (gonadoblastoma en 75% y disgerminoma).

Tratamiento
Gonadectomia
Terapia de remplazo con estrogenos y progesterona.
Sindrome de Down.

Etiologia
Idiopatica.
Cromosomopatia con alteración del cromosoma 21 o trisomia 21.
Se produce por alteracion en la meiosis siendo 80% frecuente en mujeres en Meiosis 1 y 20% de
frecuencia en hombres tambien en meiosis 1.
Factores de riesgo
Edad materna >35 años, paterna >45 años, hijo previo con cromosomopatia, madre primigesta, padres
portadores de cromosomopatias, embarazo actual con Dx de defecto estructural, embarazo multiple.

Clinica
Los mecanismos que originan el Sx son diversos como 95% de casos se debe a trisomia regular, 4% el
cromosoma esta traslocado (translocacion robersoniana) o fusionado con otro cromosoma, el 1% existe
mosaicismo.
En el primero (95%) se produce en la division celular (meiosis) ya sea la primera (Mas frecuente
Meiosis 1) o segunda division y siendo indivicible igualitario (23 cromosomas masculinos y 23
femeninos=46 sino 23 y 24=47), de esta forma todas las celulas del cuerpo humano tienen
cromosomopatia 21.
En la segunda (translocacion Robersoniana) existe un trastorno hereditario en la gametogenesis donde
se dan cromosomas acrocentricos, mas frecuente en madres jovenes. Aqui existe como su nombre lo
indica una translocacion entre el cromosoma 21 y el 14 antes de producir los gametos generando mayor
informacion en uno que en otro.
En la tercera (mosaicismo), aqui se produce el error en la division celular mitosis del embrion, sin
embargo aqui no se presentan en todas las celulas del cuerpo humano(no disyuncion al fusionarse las
celulas del ovulo con las del espermatozoide). Por ende aqui los sintomas seran mas atenuados ya que
existe fallo en algunos organos mientras otros estan integros.

Clinica
La clinica general involucra principalmente enfermedades circulatorias (cardiopatias frecuente
CIV) y respiratorias que son las principales causas de muerte. Tambien se pueden presentar atresia
duodenal, Leucemias megacarioblasticas, linfoblastica o mieloblastica, hipotiroidismo congenino (1%
del total de RN) e hipotiroidismo en 25%, enfermedad celiaca, megacolon congenito, alzheimer.

Diagnostico
Se puede determinar desde una sospecha posible de Sx de down en el periodo prenatal hasta el
nacimiento.

1.- Prenatal: Primer trimestre existe por ecografia una translucencia nucal (69%), hueso nasal, ductus
venoso, angulo maxilofacial amplio, regurgitacion tricuspidea.
En el segundo trimestre se observa pliegue nucal, foco cardiaco ecogenico, femur corto y humero corto
(<percentil 5), pielectacia bilateral, intestino hiperecogenico, malformacion mayor.
2.- Labs, Triple test con a-fetoproteina disminuida (70% de casos), aumento de B-gonadotropina
corionica, disminucion del estradiol no conjugado.
2.-1 El cuadruple Test con las primeras 3 + Inhibina A elevada tiene mayor sensibilidad y esta indicado
en el segundo trimestre
3.- Para generalizar en el primer trimestre se debe solicitar USG ecograficocon medicion de
translucencia nucal (11-13.5 semanas con 95% de sensibilidad) + pruebas bioquimicas triple.
3.1 En el Segundo trimestre solicitar USG con translucencia nucal (ademas de marcadores
ecograficos de la semana 18.22.5) + cuadruple test.
4.- Finalmente el Dx gold standard de confirmacion se hace por medio de biopsia de vellocidades
corionicas (entre semana 9-13) con ventaja frente a la amniocentesis de obtener el cariotipo mas
rapido.
Luego esta la amniocentesis (realizar entre semana 16-20) y obtener muestra de liquido amniotico (10-
20ml).
5.- En el perido neonatal a pesar de ser Sx down por mosaicismo (dificultad en clinica) se puede
evaluar a traves de los criterios de HALL.

Criterios de Referencia
Enviar del primer nivel con hallazgo de:
a) identificacion de factores de riesgo para SD.
b) paciente que acude con estudios previos de riesgo de SD
3.- Mujer de 35 años o mas que desee conocer el riesgo que en su hijo desarrolle SD.
4.- Se envia con estudios prenatales de rutina y USG.
5.- En caso de segundo nivel mismos requicitos pero si la madre esta en semana 20 el USG debe ser
estructural.

Sindrome Klinefelter

Definición
Enfermedad genetica que afecta a varones. Es la cromosomopatia sexual mas frecuente con una
prevalencia de 1/600 Rn vivos. Es un accidente genetico.
Existe 2 variantes citogeneticas: la forma clasica (47XXY) mas frecuente y la variante triple X (48
XXXY) y la variante doble X y doble Y.

Fisiopatologia
La degeracion de las celulas germinales testiculares se inicia en la fase tardia de la vida fetal y progresa
durante la infancia hacia la pubertad. En testiculos adultos se observa fibrosis e hialinizacion de los
tubulos seminiferos con hiperplasia del intersticio.

Clinica
En neonatos muestran un fenotipo normal siendo solo el Dx si presenta criptorquidia o micropene.
En la niñez observamos un fenotipo con talla alta, discretamente desproporcionada (aumento del
segmento inferior) y aumento discreto de grasa abdominal.
En la pubertad ya se observa teste pequeño, hipogonadismo hipergonadotrofico, ginecomastia,
dificultad del aprendizaje e infertilidad. Aún asi la mayoria son asintomaticos.

Diagnostico
Clinica: hipogonadismo hipergonadotrofico + talla alta
Prenatal: amniocentesis o biopsia corionica con cariotipo y perfil hormonal.
Adolescentes: deficit de testosterona ocasiona infertilidad, testiculos pequeños y LH con FHS elevadas.

Diagnostico Diferencial
Sindrome de Kallman (hipogonadismo hipergonadotrofico + anosmia), Sx de Marfan
(dolicoestenomelia/sin hipogonadismo).

Complicaciones
La alteracion de homeostasis de glucosa genera DM tipo 2 y Sx metabolico.
El CA de Mama en varon con ginecomastia en el que contribuye el leve aumento estrogeno VS
testosterona, obesidad e inactividad fisica.
En enfermedad autoinmune se asocia con LES.

Tratamiento
Tx sustitutivo con testosterona y se aconseja su uso durante toda la vida previniendo osteoporosis,
obesidad, Sx metabolico y diabetes. La dosis es sales de testosterona (enantato, cipionato o propionato)
se inyecta cada 2-4 semanas iniciando con 50mg.
Equipo multidisiplinario para extraccion de tejido mamario, terapia del habla y fisioterapia,
asesoramiento psicologico.

Pronostico
Discreta disminucion de vida en promedio con hombres de 2-3 años. Implicara tambien el bajo nivel
socioeconomico, bajo nivel educacional.

Sindrome de Edwars (Trisomia 18)

Definición
Trastorno cromosomico autosomico caracterizado por la presencia de un cromosoma 18 extra completo
o trisomia de gran parte del cromosoma producto de una no disyuncion (MAS FRECUENTE) siendo
el resto trisomia por translocacion.

1.- Por translocacion Robersoniana: Cromosoma que se adhiere al otro o en si un cromosoma

(cromosoma 18) que se rompe y en vez de unir las 2 partes en 1 solo; la mitad larga del 18 se une a la
mitad larga del 14 y de igual manera la mitad corta del 14 se une a la mitad corta del 18, teniendo 1
extra largo y uno corto. Todo esto ocurre en la Mitosis (fusion ovulo + esperma) por lo que al dividirse
por la meiosis 1 y 2 esto formara muchas variables teniendo un ser sano, otro con balance adecuado del
cariotipo sin ser portador y otro con la enfermedad ya sea en monosomia 18 o 14 u otro ser con
trisomia 14 o 18 todo en el numero de hijos.

2.- Por No disyuncion: Defecto de la separacion de los miembros de un par de cromosomas durante la
meiosis. Aqui no existe una separacion adecuada en Meiosis I o II (mas frecuente la 2).

3.- Mosaisismo: Coexisten 2 o mas poblaciones de celulas con distinto genotipo originadas a partir de
un mismo cigoto, de esta forma algunas celulas del cuerpo humano tendran 46 celulas (normal) y otras
47 celulas tambien la falla desde el cigoto hasta empezar en mitosis mientras se divide en 23 y 23 aqui
la fusionarse ya sea madre 23 y padre 23 se produce por ejemplo nueva celula una con suma de 27
cromosomas y otra con suma de 45 cromosomas (no compatible con la vida).

Epidemiologia
Existe una prevalencia de 1 entre 18,000 RN vivos, los afectados tienen una alta mortalidad siendo el
90% de Rn con mortalidad por alteraciones cardiacas, respiratorias y finalmente por infecciones
recurrentes.

Factores de riesgo
Edad materna avanzada (30 en adelante), edad paterna avanzada, riesgo de recurrencia en una familiar
con T18 es del 1%.

Clinica
En el Rn se encuentran rasgos de microcefalia, dolicocefalia (cabeza mas larga en relacion con el
ancho), occipucio prominente (hueso occipital prominente) pabellones de implantacion baja y
displasicos, cuello corto, hipertelotismo (ojos separados), esternon prominente, paladar hendido, dedos
en sobreposicion 2 y 5 sobre el 1 y 4, pies en mecedora (equinos).
Intrauterino existe onfalocele, atresia esofagica, polidramnios, falta de crecimiento, anomalias
cardiacas (CIV principalmente, defectos septales, conducto arterioso permeable) respiratorios como
hipoplasia pulmonar, infecciones recurentes, renales como riñon en herradura.

Diagnostico
Se sospecha en etapa prenatal con marcadores ecograficos, pruebas bioquimicas en suero materno.
Se confirma con amniocentesis o vellocidades corionicas y cariotipo.

Diagnostico diferencial
Sx de Patau (trisomia 13) con semejanza en la clinica al igual que el Sx de Penashokeir

Tratamiento
No existe ni preventivo ni de resolucion siendo solo soporte y la esperanza de vida es de 1 a 2 años con
mortalidad del 90% aunque la mitad no logran nacer, el resto como mosaicismo o traslocacion tiene
alteraciones como retraso mental, retraso en el crecimiento. Las niñas presentan mayor tasa de
supervivencia.
Las causas de mortalidad son cardiopatia congenita, apnea, neumonia y complicacion hacia
hipertension pulmonar severa.

Sindrome de Prader Willi GEN 15

Definición
Enfermedad producida por alteracion genetica en la expresión de genes en el cromosoma 15.

Epidemiologia
Se estima una prevalencia de 2 por cada 100,000.

Clasificación
Se da por igual en ambos sexos y razas.
1.- Delección paterna en la región 15q11-q13; implica la perdida en el cromosoma 15 paterno de un
fragmento (60% de casos).
2.- Disomia uniparental materna: Ocurre por error en el reparto de cromosomas durante la division
celular e implica la herencia de 2 cromosomas 15 de la madre y ninguno del padre (20-25% de casos).
3.- Defecto de Impronta; implica la herencia del cromosoma 15 del padre con impronta materno, pero
esto no trabajan porque el proceso de impronta que los tiene que activar no funcionó debido a una
mutacion en esta zona. (3-5% de casos).
4.- Traslocacion y recombinación cromosomica; cuando 2 cromosomas intercambian regiones con
informacion genetica (1% de casos).

Clinica
Existe principalmente disfunción hipotalamica (disminucion en hormonas desde hipotiroidismo en
general y afeccion de la adenohipofisis).
Periodo neonatal: movimientos fetales disminuidos, elevada incidencia de cesareas, hipotonia, succión
debil, baja ganacia de peso, hipoplasia genital, criptorquidea, llanto debil o auscente, pie equinovaro,
displasia de caderas.
3 años: talla baja, niveles de GH disminuidos, ojos almendrados y claros, boca triangular, manos
pequeñas y dedos en forma de cono, hipopigmentacion de piel y cabello, estrabismo, retraso
psicomotor, retraso en el lenguaje, retraso del crecimiento, temperatura inestable, saliva espesa,
trastornos respiratorios (SAOS), obesidad, umbral del dolor alterado, metabolismo lento, hiperfagia
(obscesion por comida), alteraciones del comportamiento (comportamiento obsesivo-convulsivo),
trastorno del lenguaje, alteracion del sueño.
Adolescentes a adultos: Maduración gonadal incompleta (niveles de progestagenos, estrogenos y
testosterona bajos), pene y volumen testicular pequeño, mujeres con amenorrea o sangrado anormal e
hipoplasia genital, osteoporosis, HTA, DM tipo II, trastornos psicoticos.
Diagnostico
Criterios de Holm 1993 para sospecha al nacimiento y confirmar mediante Test de metilacion, si este
esta normal es negativo para Prader Willi pero si esta alterado con Fish positivo, entonces realizar un
cariotipo para determinar el subtipode prader.

Diagnostico Diferencial
Craneofaringioma (la metilación ayudara al diferencial), distrofia miotonica congenita 1, Sx de
Angelman, Sx de X fragil,

Tratamiento
Se recomienda el Dx temprano para evitar problemas psicologicos, obesidad y manejo
multidisiplinario.
Se administra hormona del crecimiento y la metformina para la hiperfagia.

Sindrome de Angelman Gen 15

Definición
Enfermedad genetica poco frecuente que se caracteriza por trastorno neurogenetico como retraso
mental severo, microcefalia, risa paroxistica, crisis convulsivas, capacidad de habla minima o nula.

Epidemiologia
Ambos sexos, con frecuencia de 1/20,000.

Etiologia
Afectación en el cromosoma 15. Aqui se encuentra un gen dentro del cromosoma llamado UBE3A
region 15q11-q13. El gen UBE3A de la madre no se expresa a diferencia de Prader por lo que no puede
compensarse con la copia paterna .

Clinica
Al nacimiento la clinica es minima y se logra diagnosticar comunmente despues del año de vida.
A los 6 meses se puede encontrar disfagia e hipotonia, seguido por un retraso psicomotor de 6 meses a
2 años.
1.- Los sintomas pueden ser universales en 100% de frecuencia. Los universales son retraso del
desarrollo severo, capacidad del habla, problemas en el movimiento y vertigo, ataxia al caminar,
combinacion de risa sonriente frecuente, apariencia de felicidad, hipermotricidad, deficit de atención.
2.- Dentro de los sintomas frecuentes son retraso, crecimiento menor en indice cefalico (microcefalia),
crisis convulsivas <3 años, EEG anormal (ondas de gran amplitud).
3.- Los sintomas asociados son estrabismo, boca grande con dientes espaciados, babeo frecuente y
lengua afuera, hipersensibilidad al calor, fascinación por el agua, disfagia por lengua prominente.

Diagnostico
Se sospecha con clinica.
Realizar pruebas geneticas por analisis de sangre; realizar metilacion de ADN y si este esta alterado
realizar FISH en al region impronta 15Q11-13 y si es positivo se confirma que fue por una deleccion
pero si es negativo realizar el estudio de microsatelites.
Otro estudio inicial a realizar ademas de la metilacion puede ser cariotipo por bandeo G que puede salir
positivo para la region 15q.

Diagnostico Diferencia
Sx de Prader Willi que la distinguen de Angelman porque en Willi existe problemas de alimentacion y
tambien los sintomas conductuales son mas graves. Otras son Sx de Rett, Sx de Wilson, Sx de Pitt.

Tratamiento
Terapia Multidisiplinario, utilizacion de Gabaergicos (fenobarbital, clonacepam, acido valproico,
tiagabina y topiramato) ademas promover el lenguaje de señas.
Preventivo
Se aconseja geneticamente una recurrencia del RN del 0-50%.

Pronostico
Los pacientes adultos son menos activos con obesidad, la esperanza de vida es normal aunque nunca
alcanzan la autonomia.

Poliposis Adenomatosa Familiar

Definición
Enfermedad hereditaria autosomica dominante, su caracteristica es la aparicion de mas de 100 polipos
adenomatosos en colon y recto (pueden ser miles).

Epidemiologia
1 de cada 10000 a 20000 individuos, edad joven (35-40 años), ambos sexos.

Genetica
En la PAF clasica presenta mutacion en el gen APC (poliposis coli adenomatosa) ubicado en el
cromosoma 5q21.
Algunos casos nuevos presentan enfermedad de Novo (sin predecesores hereditarios familiares de la
enfermedad) pero este paciente tendra un 50% de posibilidad de heredar la enfermedad si es
autosomico dominante.
Clinica
los primeros años es asintomatica cursando con sintomas posteriores como deposiciones blandas hasta
perdida de la conscitencia (diarrea), dolor abdominal tipo colico, rectorragia.
Extracolonico pueden presentar Sindrome de Gardner (afeccion gastroduodenal, tumores desmoides y
osteomas).
Los polipos de las glandulas fundicas 8polipos gastricos) son los mas frecuentes y se desarrollan
mayormente en el fundus y cuerpo gastrico.
En el intestino delgado los adenomas se localizan principalmente en el duodeno cercano a la papila
duodenal 8ampolla de vater).

Diagnostico
Ante sospecha clinica (sangrado oculto en heces, anemia cronica, alteracion del transito intestinal) se
debe realizar una colonoscopia y al encontrar polipos realizar una biopsia.
Examen genetico posterior para en gen APC.
Realizar clasificación por criterios de Bethesda y criterios de Amsterdam para cancer colorrectal.
El riesgo de Cancer colorrectal es del 100%.

Tratamiento
No existe tecnica Qx especifica para evitar baja morbilidad y buena respuesta.
La tecnica correcta se basa en las manifestaciones clinicas, edad, presencia de cancer, aspectos
geneticos y sociales.
En pacientes con antec. Hereditarios considerar edad Qx de 15-18 años o pasado la adolescencia. La Cx
profilactica se considera a los 25 años o al primer diagnostico en una edad avanzada.

Sindrome De Lynch
Definición
Llamado tambien cancer colorrectal hereditario no poliposico, es un sindrome genetico heterogeneo
con patron de herencia autosomica dominante y penetrancia incompleta.

Epidemiologia
El SL se caracteriza por riesgo alto de desarrollar CCR (cancer colorrectal) ademas de CA de
endometrio, ovario, estomago, intestino, hepatobiliar, tracto urinario, cerebro y piel.
Genetica
El Sx de Lynch se debe a variantes patogenicas en genes involucrados en la reparación de los errores de
replicacion del ADN causados por agentes ambientales o durante la replicacion de la division celular y
son MSH2, MLH1, MSH6 Y PMS2.

Clinica
Generalizada con cambio del habito intestinal asociado a mucosidades en la deposiciones.

Diagnostico
Realizar historia clinica completa y completar con estudio molecular.
Realizar criterios de Bethesda y Amsterdan II.
El panel de Bethesda con 5 marcadores para el tejido de IMS (inestabilidad de microsatelites) compara
tejido tumoral con no tumoral (sangre) en pacientes con sospecha.
La tecnica de IHU (inmunohistoquimica) evalua la expresion de proteinas MLH1, MHS2, MHS6 en
tejido tumoral. Su principal ventaja es la efectividad para deteccion de tumores resultantes del deficit
de MMR con sensibilidad del 92%.
El Dx definitivo se establece con una variante patogenica en MMR o gen EPCAM mediante el analisis
de delecciones.

Diagnostico Diferencial
Cancer colorrectal familiar, poliposis adenomatosa familiar atenuada, cancer gastrico difuso
hereditario, CA de mama y ovario hereditario.
Tratamiento
Pacientes que desarrollan cancer colorrectal realizar primero una colonoscopia y elegir la tecnica QX
siendo la Coloctomia subtotal con anastomosis ileorrectal con esperanza de vida de 2-3 años en
menores de 47 años.

Prevencion
Se debe llevar un seguimiento familiar en los pacientes y colonoscopia anual comenzando a la edad de
20-25 años con criterios de Amsterdan .

Sindrome de Patau (Trisomia 13)

Definición
Sindrome cromosomico congenito polimarformativo grave con trisomia 13 o tambien cariotipo 47
XY13 (niño) y 47XX13(niña).

Epidemiologia
Es la tercera trisomia autosomica mas frecuente despues de Down y Edwars con 1 de cada 10000 a
15000 Rn vivos.
Es casi igual en sexo femenino y masculino.

Factores de riesgo
Edad de 31-33 años de padres.

Genetica
1.- Trisomia 13 Regular o No disyuncion cromosomica durante la meiosis principalmente gameto
materno (meiosis 1 la mas frecuente) un 90%.
2.- 10% de casos se debe a traslocacion (13q-14).
3.- 1% se debe a mosaicismo de trisomia 13.

Clinica
Los mas frecuentes son holoprosencefalia (grado incompleto de desarrollo de nervios olfatorios y
opticos), labio leporino con o sin fistula palatina, paladar hendido, onfalocele 80%, malformacion
cardiaca CIA 80%, extremidades con camptodactilia, polidactilia postaxial, pies zambos, vision
(microftalmia, coloboma de iris), malformaciones renales (poloquistosis renal, riñon en herradura),
aplasia cutis, criptorquidea en varones y utero bicorne en mujeres.

Diagnostico
Se detecta en un 80% por USG prenatal y se confirma con amniocentesis o vellocidades corionicas con
cariotipo (Bandas GTG).
En Rn realizar cariotipo.

Diagnostico Diferencial
trisomia 18, Sx de Meckel-Gruber (definido por malformacion renal y encefalocele), Sx de pallister-
Hall.

Tratamiento
Al nacimiento la mayoria puntean apgar de 7 y a los 5 minutos 3 o 1.
Manejo multidisiplinario siendo cardiopatia la mas frecuente causa de mortalidad.
Pronostico
Complicacion cardiopulmonar con alta mortalidad en el primer año de vida en la mayoria con vida
media de 130 dias.. 50% fallecen el primer mes de nacidos, 70% a los 6 meses.
El riesgo de recurrencia del un RN es del 1%.

Sindrome De Noonans
Concepto
Se caracteriza por talla baja, cardiopatia dismorfia facial y alteracion citoesqueletica. Localizado en el
cromosoma 12q22.

Genetica
Enfermedad monogenica de herencia autosomica dominante. En casos familiares predomina la
transmision materna.
En los casos de Novo el alelo mutado suele ser paterno.
El 50% son mutaciones tipo Missense (hay un cambio en una de las bases del ADN de forma
que el triplete codifica para un aminoácido diferente del que debería, es decir, en esa
posición de la proteína habrá un aminoácido incorrecto, lo que puede alterar más o menos la
función de la proteína) generando una hiperactividad de la tirosin fosfatasa citoplasmatica
que interviene en el crecimiento, diferenciacion y apoptosis celular. La alteracion se
encuentra localizado en el cromosoma 12q22.

Clinica
Presenta talla baja, cardiopatia, dismofia facial y alteracion esqueletica. Otras son diatesis
linfatica, retraso psicomotor, alteraciones oculares y criptorquidea.
1.- La cardiopatia tipica es la estenosis valvular pulmonar con displasia valvular,
miocardopatia hipertrofica en 20% de casos, otras son estenosis de ramas pulmonares,
Tetralogia de fallot y coartacion de la aorta.
2.- Fenotipo facial se encuentra hipertelorismo, desviacion ocular, epicantus y orejas bajas,
rotadas con helix grueso.
3.- Alteraciones esqueleticas como pectum carinatum superior/excavatum inferior, escoliosis.
4.- Diatesis hemorragica como alteracion de coagulacion con factores VIII, IX y XI.
5.- Alteraciones genitales como criptorquidea y solo retraso en la pubertad de ambos sexos.

Diagnostico
Clinico con criterios.
Prenatal al Usg con polidramnios, derrame pleural, hydrops quistico y al sospechar realizar
ecografia en semana 12-14 y 20.
Confirmar por estudio de amniocentesis o vellocidades corionicas de PTPN11.
Diagnostico Diferencial
Sx de turner, neurofibromatosis 1 (manchas cafe con leche, efelides axilares, glioma del
nervio optico).

Tratamiento
Enfocado a examen fisico y neurologico, evaluacion cardiologica, oftalmica y auditiva.

Pronostico
El Sx de noonans tiene herencia dominante por lo que habra 50% de riesgo en cada embarazo.
Normalmente presentan vida normal y en la edad adulta solo presentan las enfermedades presentes
como cardiopatia, displasia linfatica, diatesis hemorragica. En varones se ve afectada la fertilidad
mientras que en mujeres no suelen presentar problemas ginecologicos.

OTROS
WOLF-HIRSCHHORN
Concepto: deleccion del cromosoma 4p16
Clinica: RCIU, microcefalia, discapacidad intelectual, dismorfia, crisis convulsivas.
Dx: FISH

Sx de Cri Du Chat
Concepto: deleccion del cromosoma 5p15.
Clinica: maullido de gato, microcefalia, cardiopatia congenita.
Diagnostico: FISH

Sx de Williams
Concepto: deleccion del cromosoma 7q11
Clinica: estenosis supravalvular aortica, iris estrellado, amigable, hipercalcemia.
Diagnostico: FISH

Sx de Di George
Concepto: deleccion del cromosoma 22q11
Epidemiologia: 1/3000 RNV
Clinica: Insuficiencia velopalatina, labio/paladar hendido, hipocalcemia, cardiopatia (tetralogia de
fallot).
Diagnostico: Cariotipo

CLASIFICACIÓN II.- ENFERMEDADES MONOGENICAS

Sindrome De Marfan.

Definición
Enfermedad hereditaria debido a un trastorno genetico de herencia autosomica dominante.

Epidemiologia
Incidencia de 1/5,000 RN vivos, 75% son hereditarios o hay antecedente familiar y 25% son de Novo,
ademas afecta a todas las razas.

Fisiopatologia
Afecta las fibras elasticas del tejido conectivo afectando a los sistemas que tienen mayor concentracion
como el cardiovascular, esqueletico, duramadre, ocular, piel, tegumentos, pulmon.
Las fibras elasticas tienen como función distender y retraer; forma parte de la matriz extracelular de los
tejidos y esta compuesta por elastina y una red de microfibrillas que sirve de armazon para el deposito
de elastina y ensamblaje de las fibras elasticas.
Esta red de microfibrillas esta formada por fibrilina 1 que esta codificada por el Gen FBN1 en el
cromosoma 15q21 cuyo defecto se expresa mediante un efecto dominante negativo es decir en
heterocigotos la fibrilina 1 mutante destruye el ensamblaje de las microfibrillas normales.
En este gen se ha descrito mas de 500 mutaciones casi todas unicas para individuo o familia afectada
dando defecto hereditario de la fibrilina.

Clinica

Marfan neonatal: en ecografia prenatal se observa cardiomegalia con insuficiencia tricuspidea severa,
dilatacion de la aorta.
Al nacer se evidencia extremidades largas con dedos finos aspecto envejecido, piel laxa, hipotonia,
micrognatia, insuf. Mitral y tricuspidea, aneurisma de la aorta ascendente.

Se caracteriza por una serie de datos fisicos:

1.- afeccion de valvula mitral y regurgitación con Pb insuficiencia mitral, dilatación ventricular
izquierda, dilatación de arteria pulmonar.
2.- Afeccion ocular bilateral, subluxacion del cristalino (ectopia lentis), miopia, desprendimiento de
retina.
3.- Afeccion del aparato locomotor: excesivo crecimiento de las extremidades (dolicocefalia).
4.- Disminucion mineral osea en columna vertebral y cadera.
5.- Artralgias, mialgias y lesiones ligamentosas, pectum carinatum o excavatum.
6.- Respiratorio como patron respiratorio restrictivo en pectum excavatum.
7.- Otros como paladar arqueado, en el embarazo, mama con marfan puede sufrir diseccion aortica por
inhibicion de colageno y elastina por estrogenos.

Diagnostico
Clinico con criterios de Marfan= dilatacion de aorta + ectopia lentis + 7 en score system.
Prueba genetica de certeza con secuenciacion de FBN1 y genes TGFBR1 o tambien PCR.

Diagnostico Diferencial
Se realiza con otras enfermedades geneticas de tejido conectivo y metabolicas: homocistinuria
(luxacion del cristalino, talla alta, alteraciones CV), Enfermedad por defecto de FBN2 Cromosoma 15
(aracnodactilia congenita).

Tratamiento
Al nacimiento tratar la afeccion vascular, plantear betabloqueadores, antagonista de calcio o IECA; si
falla realizar Cx.
Valorar afeccion ocular por oftalmologia.
Pronostico
Un manejo medico y Qx apropiado alarga la vida de muchos pacientes.

Acondroplasia (mas preguntado en Enarm)

Definición
Sindrome autosomico dominante en que se presenta una mutacion especifica del gen que codifica para
el receptor 3 del factor de crecimiento del fibroblasto que se encuentra en el cromosoma 4.
Enfermedad asociada a talla baja con grave desproporción o forma frecuente de enanismo.

Epidemiologia
1 de cada 10.000 Rn vivos, edad paterna avanzada (40 años)

Genetica
Se caracteriza por una mutacion de Novo 80% de casos, en el gen codificador de crecimiento
fibroblastico (FGFR3) en el cromosoma 4 p16.3. Como dato la enfermedad de Huntinton se expresa
en el mismo cromosoma.
La capacidad de heredar en un acondroplasico con una persona sana es del 50%.
Si ambos padres estan afectados es del 75% y del 50% en cada embarazo; las posibilidades que no lo
herede es del 25% y la posibilidad que herede un gen anormal de cada padre es del 25%.

Fisiopatologia

Las mutaciones inducen una activacion excesiva del fragmento catalitico del receptor, la cinasa
depende de la tirosina. El resultado es una elevada actividad en las señales producidas por el receptor
que origina una placa de crecimiento defectuosa en el cual las celulas no mantienen su patron
organizado y finalmente no completan el proceso de diferenciacion; esto provoca un bloqueo en el
crecimiento de los huesos.

Clinica
Criterios clinicos:
1.- talla baja con miembros cortos a predominio del segmento proximal
2.- Macrocefalia
3.- Dientes mal lineados
4.- Puente nasal deprimido
5.- Cifosis lumbar e hiperlordosis a partir del año
6.- Dedos cortos y manos en tridente
7.- Hipotonia e hiperlaxitud articular
8.- Criterios mayores

En el nacimiento el riesgo de muerte es elevado por compresion de la medula espinal y la obstruccion

de las vias respiratorias.

Diagnostico
En estado prenatal se sospecha cuando existe acortamiento de huesos largo en ecografia obstetrica.

Criterios radiologicos
1.- Hueso frontal prominente
2.- Base de craneo pequeña
3.- Disminucion progresiva en sentido descendente de la distancia interpeduncular desde la zona dorsal
a lumbar.
4.- Huesos iliacos redondeados
5.- Espina sacrociatica pequeña
6.- Ensanchamiento metafisiario

Complementar con estudio genetico

Tratamiento
Multidisiplinario

Pronostico
Alta mortalidad durante el primer año por la compresion cervico-medular.

Neurofibromatosis 1 o Enfermedad de Von Recklinghausen

Concepto
Grupo de desordenes geneticos de transmision autosomica dominante y variable expresividad clinica.

Epidemiologia
Incidencia de Rn 1 de cada 3,500
Genetica
Enfermedad autosomica dominante con gen localizado en el cromosoma 17q11.2 que codifica para la
proteina Neurofibromina (NF1) presente en diferentes tejidos con concentracion maxima en tejido
nervioso. Normalmente el NF1 es un supresor de tumores pero al estar afectado pierde esta
caracteristica mostrando los tumores tipo neurofibroma en color mancha cafe.

Clinica
Inicia con aparición de manchas color café con leche distribuido de forma aleatoria por el cuerpo y
crecen con la edad; el signo comun son los multiples neurofibromas (masa benigna de la raiz del nervio
o nervios perifericos compuesto por celulas Schwann, fibroblastos, celulas perineurales y celulas
cebadas que pueden crecer focalmente o expandirse a la longitud del nervio, manchas axilares (signo
de Crowe), nodulos de Lisch.
a) Neurologico puede haber deficit cognitivo, deficit de atención e hiperactividad, convulsiones,
macrocefalia, neuropatia periferica y cefalea.
El tumor mas comun es el glioma optico presente en 15% de casos de niños de 6 años.
b) Anomalias esqueleticas de pseudoartrosis, escoliosis, osteoporosis, estatura baja, macrocefalia.
c) Las malformaciones arteriovenosas provocan accidentes vasculares, feocromocitoma y coartacion de
la aorta.
d) En corazon existe defectos del tabique interauricular, fibrilacion, aneurismas septales, estenosis
pulmonar, prolapso de la valvula mitral, insuficiencia mitral, miocardiopatia hipertrofica.
e) En tracto gastrointestinal celulas de Schwann en plexos mioentericos.

Diagnostico
Criterios diagnosticos de Neurofibromatosis 1; el hallazgo de 2 o mas justifica el Dx.
Se puede complementar con Estudio genetico del cromosoma afectado con secuenciacion de NF1.

Diagnostico diferencial
Displasia endocrina multiple, Neurofibromatosis tipo 2 (menos frecuente, se localiza en cromosoma
22q12, el tumor frecuente es schwannoma vestibular)

Tratamiento
Multidisiplinario con Cx para reseccion de lesiones de neurofibromatosas de caracter maligno y en
funcion de organos.

Fibrosis Quistica

Concepto
Enfermedad genetica autosomica recesiva crónica y potencialmente letal.
Las enfermedades autosomicas recesivas se manifiesta en homocigotos.

Epidemiologia
1 de cada 3200 Rn vivos, raza caucasica.

Genetica
El cromosoma 7q31 contiene una proteina CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator protein o proteina reguladora transmembranal dela conductancia de canal de cloro de la
fibrosis quistica) responsable en la regulacion del transporte ionico a traves de la membrana celular.

Fisiopatologia
La proteina codificada por el gen de la fibrosis quistica CFTR funciona como un canal de cloro y se
localiza en la membrana apical de las celulas epiteliales; esta proteina es anormal generando un
transporte alterado de agua y electrolitos asi como un aumento en la absorcion de sodio en los organos
afectados. Esto unido al ADN procedente de los neutrofilos produce en la via aerea un espesamiento de
las secreciones originando alteracion en el transporte mucociliar; dificultad para eliminación
bacteriana, infeccion y predisposicion al daño pulmonar.

Clinica
En el Rn se encuentra en 15% ileo meconial, infertilidad por azoospermia obstructiva (ausencia de
conductos deferentes), insuficiencia pancreatica.
Diagnostico
Test de sudor mediante medicion de cloro:
1.- Concentracion de cloro en sudor superior a 60mmol/L (2 determinaciones) solo en Rn >6 meses.
2.- Presencia de 2 mutaciones causantes de enfermedad
3.- Anomalias caracteristicas en la diferencia de potencial transepitelial nasal.
4.- Si es Rn se realiza un Tamiz con tripsinogeno alto.
El Dx confirmativo se realiza con secuenciacion de de CFTR.

En ausencia de fenotipo clinico caracteristico se puede establecer el Dx en:

a) Existencia de un familiar de primer grado afecto de fibrosis quistica y una prueba de sudor positiva.
b) Cribado neonatal positivo (incluyendo mutaciones)
c) Cribado neonatal exclusivo solo con deteccion de tripsina inmunorreactiva + dos pruebas de sudor
positiva.
d) Existencia de 2 mutaciones fibrosis quistica efectuadas en estudio prenatal.

Diagnostico Diferencial
klinefelter (azoospermia no obstructiva)

Tratamiento
No farmacologico: evitar el tabaco, indicacion de influenza y antineumococica.
Objetivos del Tx: prevenir la progresion de la enfermedad pulmonar, aportar la nutricion adecuada,
efectuar control ambiental correcto, proporcionar una buena calidad de vida.
Farmacologico: utilizar fisioterapia respiratoria, broncodilatadores (hiperreactividad bronquial),
infeccion pulmonar (terapia rapida y agresiva).

X fragil O Sindrome de Martin Bell

Concepto
Se denomina asi por el estrechamiento del extremo distal del cromosoma X.

Epidemiologia
Afecta 1 de cada 4,000 ademas predomina el estado portador es mayor en mujeres que hombres sin
embargo afecta mas a los hombres.

Genetica
Se hereda como patron dominante ligado a X, afecta tanto a ovulos como espermatozoides y ocasiona
una clase de mutacion poco habitual: Una secuencia reiterada de 3 letras del codigo del ADN
(repeticion de tripletes). Entre mayor sea el número mas grave las alteraciones; cuando la repeticion del
triplete CGC es mayor de 200 veces la mutacion es completa (varon transmisor normal) y entonces se
apaga el gen produciendo Sx de X fragil.
El retraso mental es el resultado de anormalidades en la traduccion de proteinas que dependen de
FMRP para el transporte de sus ARN su traduccion.

Clinica
Retraso mental en hombres moderado y mujeres leve; cara larga con frente amplia y menton
prominente, orejas grandes, hiperlaxitud articular y testiculos grandes (macroorquidismo) tras la
pubertad y fallo ovarico (menopausia precoz a los 40 años) .

Diagnostico
Criterios diagnosticos de Hagerman.
Dx molecular de gen FMR1 con repeticion de CGG y metilacion mediante Southern blot o PCR.

Diagnostico Diferencial
Sx de sotos (deficit mental, talla elevada, macrocefalia, epilepsia), sx de prader Willi (Deficit mental,
obesidad, talla baja, hipogenitalismo), Sx de Klinefelter (talla alta, hipogenitalismo, deficit mental).

Tratamiento
Medicación psicotropica para disminucion de agresion como sertralina hasta citalopram.

Osteogenesis Imperfecta

Enfermedad de Huntinton
Ehlers Danlos
Hiperplasia suprarrenal congenita
jarcho levin
holt oram
eisenmenger
Sindrome de Bartter
Sindrome de Potter