Equilibrio ácido-básico.

Acidosis y
Alcalosis metabólica.

Dra. Marga López C.

FISIOLOGIA 2020 - USMP
 Objetivos
• Revisión de los principios de la Fisiología
Acido-base

• Mecanismos generales por los que ocurren

las anormalidades

• Aproximación para una evaluación de los

pacientes con desórdenes ácido-base
simples o mixtos
 INTRODUCCIÓN
• HOMEOSTASIS DEL ION HIDROGENO

INGRESOS-PRODUCCIÓN = ELIMINACIÓN
• Concentración normal [H+] 40 nmol/L, se mantiene
estable
• 1 Nanomol = 10 -6 mol/L . Se expresa en logaritmo
negativo pH 7.40
• Ph 7.40 ±0.04-0.05
• Cambios de pH entre 0,10-0.20 en ambas direcciones da
deterioro cardiopulmonar o del SNC, > cambios son
fatales.
• La regulación de hidrogeniones es importante y precisa
para la función celular (proteínas).
 FISIOLOGIA ACIDO BASE

La [ H+] sufre pequeñas variaciones del valor normal,

gracias a :
Tamponamiento químico por los tampones extra e intracelulares

Control de la Pº parcial de Dióxido de Carbono sanguíneo por

alteraciones en la tasa de ventilación alveolar.

Control de la concentración de bicarbonato plasmático por

cambios en la excreción renal de H+.
 ACIDOS Y BASES
• Según Bronsted:
• ACIDO: Sustancia que puede donar H+
• BASE: Sustancia que puede aceptar H+,
propiedades que son independientes de la
carga.
• Ejm: H2CO3 H+ + HCO3-
• HCl H+ + Cl-
• NH4+ H+ + NH3
• N2PO4 H+ + PO42-
ACIDO BASE
 ACIDOS Y BASES
ACIDOS IMPORTANTES: Carbónicos y no carbónicos.

 Carbónicos resulta del metabolismo de carbohidratos y

grasas 15,000 mmol CO2 y se elimina por vía
respiratoria.
 No Carbónicos: Del metabolismo de las proteínas. La
oxidación de azufre contenido en aminoácidos genera el
H2SO4, por esta vía se produce 50-100 meq-día , que
son eliminados en 2 fases:
.Combinación con bicarbonato y tampones intracelulares
.Excreción en la orina.
FUENTE DE ÁCIDOS NO CARBÓNICOS

• Metionina y cisteína: ácido sulfúrico.

• Combustión incompleta de grasos: Ácidos
orgánicos.
• Combustión incompleta de hidratos de
carbono: Ácidos orgánicos.
• Metabolismo de las nucleoproteínas: Ácido
úrico.
• Metabolismo de fosfato y fósforo orgánico:
H+ y P inorgánico.
• Ácidos potenciales en los alimentos: citrato
 LEY DE ACCION DE MASAS
La Velocidad de una reacción es proporcional al
producto de las concentraciones de los
reactantes (Bronsted)
• H2 O H+ + OH-
• V1 = K1[H+] [OH-] (mov. A la derecha)
V2 = K2[H2O] (mov. A la Izq.)
• V1 =V2
• K1 [H+] [OH- ] = K2 [H2O] .Aplicando constante de disociación iónica
• K´ = K1 [H+] [OH- ]
=
K2 [H2O]
 pH
• Es el logaritmo -[H+]
• pH = -log [H+]
• pH = - log (40 x 10¯⁹)
• pH = -(log 40 + log 10¯⁹)
40 equivale a 1.6 y 10¯⁹ equivale a -9
pH = (1.6 -9)
pH = 7.40
[H+] compatible con la vida es 16 – 160 nanomol/L
(pH de 7.80 a 6.80)
 ECUACION DE HENDERSON-HASSELBACH
Ácido
pH = pKa +log Base

• H2PO-4 H+ + HPO 2-4

• La relación entre las concentraciones de los
reactantes se puede expresar por la ley de
masas o por la Ecuación de Henderson
Hasselbach.

• [H+] = Ka [H 2PO- ]
4

4[HPO 2-]
 ECUACION DE HENDERSON HASSELBACH

40 = 160 [H2PO-4]
LEY DE ACCIÓN DE MASAS
[HPO 2-4 ]

[HPO 2-4 ]
=4
[H2PO-4]
 ECUACION DE HENDERSON-HASSELBACH

• Concentración total de fosfato es 1 mmol/L

[HPO2-4] = 0.8 mmol/L
[H2PO-4] = 0.2 mmol/L
Ecuación de Henderson Hasselbach
7.40 = 6.80 + log [HPO2-4]
[H2PO-4]
El antilogaritmo de 0.60 (7.40-6.80) es 4
[HPO2-4]
-
=4
[H2PO 4]
 AMORTIGUADORES (BUFFERS)
• Son ácidos débiles capaces de tomar o
liberar H+ para que los cambios en la
[H+] libres sean mínimos.
• Ejm:
HPO2-4 + H+ H2PO-4

• Los ácidos fuertes son tampones pobres

porque estan completamente ionizados y
no pueden unir iones H+
 SISTEMA BICARBONATO/DIOXIDO DE
CARBONO
Acido carbónico puede disociarse en un ión H+ y un ión bicarbonato
H2CO3 H+ + HCO3
El pKa de esta reacción es 3.57 (Ka= 2.72 x 10-4)

CO2 CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO-3

Fase Fase
gaseosa acuosa

Dióxido de Carbono disuelto: Es proporcional a la Pº del gas en la

solución. En humanos la Pº CO2 es 40 mmHg
A Tº de 37ºC la cantidad de CO2 disuelto en el plasma es
[CO2 ]dis = 0.03 PºCO2
= 0.03 x 40 = 1.2 mmol/L
0.03 es la constante de solubilidad para el CO2 en el plasma
 HIDRATACION DEL CO2

• [CO2 ]DIS +H20 H2CO3

• CO2 no es ácido pero al , [CO2 ]DIS se
hidrata y genera H2CO3.
• En los Glóbulos rojos y en la células
epiteliales del túbulo renal la reacción de
hidratación y deshidratación están
aumentadas por la acción de la anhidrasa
carbónica
 BUFFER HCO3/H2CO3
• Resolvemos la ecuación para [H+]
Ka´ x [CO2]dis
[H+] =
[HCO3-]

• En el plasma Ka´ = 800 nanomol/L

[CO2]dis Sustituyendo 0.03 PCO2 para
[H+] = 800 x
[HCO3-] [CO2]dis

PCO2 40
[H+] = 24 x 40 = 24 x
[HCO3-] [HCO3-]

pKa´ = 6.10
[HCO3-] = 24 mmol/L
 BUFFER HCO3/H2C03
• Ecuación de Henderson-Hasselbach

[HCO3-] 24 24
pH = 6.1 + log
0.03 xPCO2 0.03 x 40 1.2

pH = 6.1 + log 20
pH = 6.1 + 1.3
pH = 7.4

La ecuación de Henderson-Hasselbalch, además de definir los determinantes de

la regulación del pH normal y del equilibrio acidobásico en el líquido extracelular,
proporciona información sobre el control fisiológico de la composición de ácidos
y bases de líquido extracelular.
 VALORES ACIDO BASE
Riñón
pH = 6.1 + log
Pulmón

• pH= 7.35 - 7.43

• [H+] = 37 - 45 nmol/L
• PCO2 = 37 -45 mmHg.
• HCO3 = 22 -26 meq/L
CONCENTRACIÓN DE HIDROGENIONES
 BUFFER EXTRACELULARES
• El principal sistema es HCO3-/CO2. El
bicarbonato está en mayor proporción y es capaz
de variar la PCO2 por cambios en la ventilación
alveolar.
• Tampona bien al H2SO4 producto del metabolismo
de aminoácidos. (Ac. No carbónicos)
H2SO4 + 2NaHCO3 Na2SO4 + 2 H2CO3 2CO2 + 2 H2O

• No es tan efectivo con el H2CO3

H2CO3 + HCO3¯ HCO3¯ + H2CO3

• Otros : Fosfatos inorgánicos y proteínas plasmáticas

H + +Pr ¯ HPr
 BUFFER INTRACELULARES Y OSEOS
• Proteínas
• Fosfatos orgánicos e inorgánicos
• Hemoglobina (eritrocitos)
H+ + Hb¯ HHb
Hueso importante amortiguador, si recibe carga ácida por
disolución de mineral óseo libera buffer compuestos como
NaHCO3 y KHCO3, luego CaCO3 y CaHPO4. La reacción se
inicia por la del HCO3 plasmático
El hueso amortigua un 40% de la carga ácida y es importante
en estados de acidosis Crónica (IRC)
Tambien responde a una carga de bases ingresando carbonato
al hueso y liberando H+ de la Hb y proteínas
 IMPLICANCIAS CLINICAS

• Una carga ácida aumenta la liberación de Calcio del hueso

y la excreción urinaria de calcio.
• Puede formarse cálculos de calcio por los siguientes
efectos:
Aumento significativo en la excreción de calcio
en la excreción de citrato por aumento de la
reabsorción en TP. Citrato urinario es un inhibidor de la
formación de piedras y forma un complejo no disociable con el
calcio y no hay calcio libre que precipite con oxalato
pH urinario precipita piedras de ácido úrico y puede ser
nido para piedras de calcio.
gradual de las reservas de calcio en IRCT
 Amortiguación química de ácidos y bases
[H+] pH HCO3 = ACIDEMIA

• [H+] pH HCO3 = ALCALEMIA

• Los procesos que ocasionan cambios en la

[H+] se llaman ACIDOSIS Y ALCALOSIS
METABOLICA

• Importante los trastornos mixtos.

Amortiguación Química de ácidos y bases

• PCO2 = ACIDEMIA

• PCO2 = ALCALEMIA

• Los trastornos serán ACIDOSIS Y

ALCALOSIS RESPIRATORIA
Respuesta a cargas ácidas
Carga ácida Mecanismos o
amortiguación

Na+ H+ 57% Buffer

36%
intracelular

15% K+ H+
6% H+ Cl-

HCO3- + H+
42%
43% Buffer
H2CO3 extracelular

1% CO2
Pr- + H+ HPr
ACIDOSIS RESPIRATORIA
HCO3 Mecanismos o
EXTRACEL amortiguación

11% ?
97% Buffer
intracelular
37%
Na+ H+

14% K+ H+

29% HCO3- Cl-

6% Lac + H+ HLac
3% Pr- + H+ HPr 3% Buffer
Extracelular
 pH Intracelular

• Se puede medir por espectroscopía RMN

distribución de un ácido débil.
• Introducción de un microelectrodo sensible a H+
• Uso de marcadores fluorescentes
• pH muscular 7.06
• pH de TCP 7.13
• pH intracelular no es uniforme (Citosol,
mitocondrias, Retículo endoplásmico y núcleo)
pH Intracelular normal 7.17 - 6.69
 Regulación del pH intracelular

• Tasa de actividad metabólica

• Perfusión tisular
• pH extracelular
• Gran capacidad de amortiguación de las cels.
• Principal efecto de cambios en el pH es la
alteración de la función proteica.
 Respuesta homeostática a cargas
ácidas y bases
• Amortiguación química por los buffers extra e
intracelulares.
• Cambios en la ventilación alveolar para el control de
PCO2
• Alteración en la excreción renal de H+ para regular
la concentración de HCO3 plasmático.

pH [H+] PCO2 [HCO3-]

Nanoeq/l mmHg meq/L
ARTERIAL 7.37-7.43 37-43 36-44 22-26

VENOSO 7.32-7.38 42-48 42-50 23-27

 Compensación respiratoria y
Excreción renal de una carga ácida
COMPENSACIÓN EN ACIDOSIS METABÓLICA
CAMBIOS DEL pH Y LA VENTILACIÓN
PULMONAR
 EXCRECION RENAL DE H+
• El riñón elimina 50-100 meq de ácido no carbónico
generado/día
• Secreta H+ en TP y en asa ascendente gruesa de Henle
(Intercambio Na+ H+). En TC (Bomba H+ ATPasa).
• No elimina H+ libre , en orina 0.05 meq/l,se tampona en la
luz tubular
• H+ secretado se elimina unido a HPO2-4 , cretinina, NH3
NH4.
• Todo HCO3- filtrado debe ser reabsorbido antes que la
carga diaria de ácido pueda excretarse. Si se elimina se
añade un ácido a la sangre
• pH extracelular es el regulador primario de la excreción
neta de ácidos. En estados patológicos intervienen VCE,
aldosterona, [K+]
 REABSORCIÓN DE BICARBONATO
o TFG 180 l/d, HCO3 24 meq/l, se reabsorbe 4300
meq/día de HCO3
• Excreción de 50-100 meq de ácido producido por día.
o H+ secretado dentro de la cel tubular por disociación de
H2O, se produce iones OH-equimolares.
o Estos OH- se unen a la anhidrasa carbónica intracelular
en los sitios que contienen zinc activo y se unen al CO2
y forman HCO3- que son liberados en el citosol y son
llevados a la circulación a través de la membrana
basolateral
o H+ secretado con HPO2-4 y NH4 se añade un nuevo
HCO3- al capilar peritubular
REABSORCIÓN TUBULAR DE BICARBONATO
EXCRECIÓN RENAL DE H+ Y REABSORCIÓN
DE HCO3- EN TUBULI PROXIMAL
 EXCRECION RENAL DE ACIDOS
EXC. NETA DE ACIDOS = acidez titulable + NH4 – HCO3- urinario

• Acidificación proximal
• Secreción de H+ por antiporta Na+ H+ memb.
Luminal y por reabsorción de HCO3- en el asa
ascendente de Henle.
• Da energía bomba Na+ K+ ATPasa de la
membrana basolateral
• Requiere que el HCO3- formado en las células
retorne a la circulación general (Cotransportador
Na+ 3HCO3-
REGULACIÓN RENAL EN
ACIDOSIS, ALCALOSIS

ACIDEZ TITULABLE
AMONIAGÉNESIS Y EXCRECIÓN
 Excreción neta de Acidos
Acidificación Distal
o Ocurre en cels intercalares en TCC y TCM interno y externo.
o Secreción de H+ mediada por bomba H+ ATPasa y H+K+ATPasa,
secretan H+ y reabsorben K+,

o La electronegatividad se mantiene por la secreción de Cl-

o Las cels transportadoras de H+ no transportan Na+ en TD, pero
son influenciadas por la reabsorción de Na+ en las cels
principales.

o La gradiente eléctrica afecta el manejo de ácidos en 2 vías:

Acumula H+ en el lumen y facilita la reabsorción pasiva de
bicarbonato
o Salida de HCO3- es mediado por intercambiador Cl-/HCO3- en la
meb. Basolateral y retorna HCO3- a la circulación sistémica
SITIOS DE ACIDIFICACION RENAL
Efectos del pH tubular sobre HPO2-4 si se excretan
50 mmol de fosfatos

Cantidad
Cantidad en mmol amortiguada
x HPO2-4
mmol
Segmento pH HPO2-4 H2PO4-

FILTRADO 7.40 40 10 0

TUB. 6.80 25 25 15
PROXIMAL

ORINA 4.80 0.5 49.5 39.5

FINAL
FACTORES QUE MODIFICAN
 pH URINARIO

• pH mínimo en humanos es 4.5 – 5

• Gradiente máxima de hidrogeniones plasma/fluído

tubular de 1:1000 (3 uns Log)

• La capacidad para disminuír el pH urinario es

importante ya que la acidez titulable y producción de
NH4+ es dependiente del pH y con estos procesos la
orina se vuleve ácida.
REGULACION DE LA EXCRECION RENAL
DE H+
• pH EXTRACELULAR es el > regulador
• En acidemia se produce:

• del intercambio Na+H+ a nivel luminal

• de la actividad de H+ATPasa luminal

• de la actividad del cotransportador Na+ : 3HCO3-

en la membrana basolateral

• de la producción de NH4+ de la glutamina

 REGULACION DE LA EXCRECION
RENAL DE H+
• ACIDOSIS METABOLICA
• Caracterizada por acidemia, por [HCO3-] en el plasma.
La excreción neta de ácidos esta aumentada, se inicia
en un día , la máxima respuesta en 5-6 días, con de la
excreción de NH4+ a nivel proximal y distal.

• La acidez titulable es limitada por la cantidad de fosfato

en la orina, es incrementado por la inhibición de la
reabsorción proximal de fosfato. Una excepción a esta
regla ocurre en cetoacidosis diabética.
• Mantiene un estado estable.
 REGULACION DE LA EXCRECION
RENAL DE H+
• ALCALOSIS METABOLICA
• Caracterizado por alcalemia [HCO3-] plasmático

• Respuesta normal aumentar la excreción renal de

HCO3- en la orina por reabsorción y secreción en
TCC, bombas H+ATPasa en la memb. Basolateral y
luminal.

• El mantenimiento de la alcalosis requiere un defecto en

la excreción de HCO3- ( VCE ó cloruro)
ACIDOSIS METABÓLICA
ALCALOSIS METABÓLICA
COMPENSACION RENAL Y RESPIRATORIA EN
DISTURBIO ACIDO-BASE 1°

DISTURBIO CAMBIO 1° RPTA. COMPENSATORIA

Acidosis Metabólica HCO3- 1 meq/l HCO3- ,PCO2

1.2 mmHg
Alcalosis Metabólica HCO3- 1 meq/l HCO3-, PCO2
0.7 mmHg
Acidosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
aguda 1 meq/l
Acidosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
crónica 3-5 meq/l
Alcalosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
aguda 2 meq/l
Alcalosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
crónica 4 meq/l