Regulación del equilibrio

Ácido-Base
Mantenimiento de la Homeostasis

Digestivo, Renal y Endócrino

Dpto. de Bioquímica
ESFUNO E.U.T.M - Parteras
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

1- Generalidades

2- Fisiología

3- Alteraciones
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

1- GENERALIDADES

El pH es una forma de expresar la [H+]

pH = - log [H+]

pH y [H+] están inversamente relacionados

á[H+] = âpH= más ácida

â[H+] = ápH= más alcalina

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

1- GENERALIDADES

Brønsted y Lowry (1923):

- Ácido: molécula o ión capaz de ceder protones
- Base: molécula o ión capaz de aceptar
protones
ácido base conjugada

Un dador de protones y su correspondiente aceptor de

protones forman un par ácido-base conjugado
Aplicando la
definición de pH:

pKw = pH + pOH = 14

La escala de pH es
logarítmica: un
cambio en 1 unidad
de pH representa un
cambio de 10 veces la
[H+]
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

En la ecuación de Henderson-Haselbach:

pH = pKa + Log [A-]

[HA]
Cuando las concentraciones se igualan: [AH]= [A−]

pH = pKa + Log 1
Máximo poder
=0 pH = pKa amortiguador de
la solución
Ej: Ácido acético CH3COOH CH3COO- + H+

Región de
amortiguación
[CH3COOH=[CH3COO-]
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

ü La medida del pH es una de las operaciones más

relevantes y frecuentemente utilizadas en bioquímica

ü Los cambios en el pH afectan la estructura de las

biomoléculas y su actividad

ü La medida de pH en plasma y orina se utiliza

normalmente como método de diagnóstico de
diversas patologías

ü La disminución de pH en plasma se denomina

acidosis y el aumento de pH se denomina alcalosis
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

pH de los diferentes
fluidos corporales
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

• El equilibrio ácido-base en los líquidos corporales es vital

Un desequilibrio puede provocar acidosis o alcalosis que
sin tratamiento tienen consecuencias graves

• El pH sanguíneo se encuentra entre 7.35 y 7.45 con un

valor medio de 7.4

• Un pH debajo de 7.35 es una acidosis y un pH más alto

que 7.45 se llama alcalosis

• El equilibrio ácido-base se mantiene a nivel corporal por

varios sistemas reguladores (buffer)
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Que puede afectar el pH en el organimso ?

1- Producción de ácidos provenientes del metabolismo

celular

a- Ácidos de origen Respiratorio

b- Ácidos del metabolismo oxidativo

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

a- Ácidos de origen Respiratorio

Se generan por el metabolismo oxidativo celular con la
producción de CO2 como producto final de la oxidación completa
de los nutrientes

CO2
ATP
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

a- Ácidos de origen Respiratorio

Ácidos volátiles: CO2, se libera a nivel pulmonar

CO2 (g) + H2O H2CO3 Ácido carbónico

(ácido débil)

H2CO3 H+ + HCO3- Bicarbonato

Diariamente el metabolismo genera 10-20 moles de CO2

 Ácidos presentes en el organismo

Buffer bicarbonato:
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

b- Ácidos del metabolismo oxidativo-Ácidos Fijos

Orgánicos
Ácidos orgánicos generados en el metabolismo:

-Ácido Láctico (Lactato)

-Cuerpos cetónicos (aceto-acético; hidroxibutírico)
Inorgánicos
- H2PO4, H2SO4

Diariamente se generan de 50-100 mili-equivalentes de

ácidos fijos
Ácidos presentes en el organismo
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Necesidad de amortiguar los cambios de pH generados

en el metabolismo
HA H+ + A-
La zona de la curva con máxima actividad
Reguladora conrresponde al pH=pKa
[HA] = [A-]

Una solución tiene mayor poder amortiguador

cuando ante el agregado de una misma cantidad
de ácido o de base su pH varía menos

[A − ] La capacidad amortiguadora depende entonces

pH = pKa + log
[AH] de su pKa y de la concentración del buffer

El sistema buffer “ideal” para los líquidos corporales

debe tener un pKa cercano a 7.4 y alta concentración
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Existen 3 niveles principales para la regulación del pH en el organismo

1- Amortiguadores a nivel intracelular y extyracelular

2- Regulación Pulmonar

3- Regulación Renal
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Buffer de la sangre
-Hemoglobina y otras proteínas plasmáticas:
35% de la capacidad amortiguadora que depende de los grupos
carboxilos (Aspártico y Glutámico) y aminos (Lisina, Arginina, His)

-Buffer fosfato- 1% de la capacidad amortiguadora

H2PO4- H+ + HPO42- pKa = 6.8

-Buffer bicarbonato- 64% de la capacidad amortiguadora

H2CO3 AC H+ + HCO3- pKa = 6.1

AC = Anhidrasa Carbónica
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE
1- H3PO4 ⇄ H2PO4− + H+
Amortiguador Fosfato
2- H2PO4 − ⇄ HPO42− + H+

3- HPO4 2− ⇄ PO43− + H+

3
Actúa principalmente a nivel renal

Sistema CERRADO

Su concentración se cuantifica
2
como: ACIDEZ TITULABLE

(Se elimina en la orina como

NaH2PO4)
1
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Buffer Bicarbonato: Sistema Abierto

CO2(g) + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

pKa=6.1

Las concentraciones plasmáticas de bicarbonato van a

depender de la concentración de CO2 disuelta

La concentración de CO2 se regula a nivel respiratorio:

SISTEMA ABIERTO

La concentración de CO2 se mide como la presión (PCO2)

multiplicado por la solubilidad del gas a 37ºC
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Buffer Bicarbonato: Sistema Abierto

CO2(g) + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

H 2 CO 3 ↔ HCO 3 + H +
[HCO-3 ]
pH = pKa + log
[H 2CO3 ]
CO 2 + H 2 O → H 2 CO 3

[CO2 ] = 0.03 x Pco2

' [HCO- 3 ]
pH = pK a + log
0.03xPco 2
24
pH = 6.1 + log = 7.4
0.03x40
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Buffer Bicarbonato: Sistema Abierto

CO2(g) + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Buffer Bicarbonato: Sistema Abierto

Componentes del Sistema:

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Control Respiratorio
↑H+ (metabolismo) ↑ CO2
expirado

H + + HCO3- → H2CO3 → H2O + CO2

−
HCO 3
= 20
CO 2
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Balance Ácido-Base NORMAL

 EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Acidosis Metabólica Compensación

Alcalosis Metabólica Compensación

 EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Acidosis Respiratoria Compensación

Alcalosis Respiratoria Compensación

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Evaluación del equilibrio

Ácido-Base
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Gasometría Arterial: cuantificación de los gases disueltos

en sangre (O2; CO2)

Valores normales
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Evaluación del equilibrio

Ácido-Base

Gasometría Arterial

pH = 7.4 ± 0.02

PCO2= 40 mmHg Componente

Respiratorio

HCO3- = 24 ± 3 meq/L Componente

EB = 0 ± 3 Metabólico
Desórdenes del equilibrio ÁCIDO-BASE
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Regulación Pulmonar:

Quimioreceptores

-Bulbos raquídeos
-Cuerpos Aórticos
-Cuerpos carotídeos

Regulan la pCO2 por cambios en la respiración

(hipoventilación, hiperventilación) exhalando más o
menos CO2

REGULACIÓN RÁPIDA
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Regulación Renal:

üEl riñon mantiene la osmolaridad, K+ y pH de los

fluidos extracelulares

•El pH urinario varía entre 4,5-8

•Diuresis normal: 1,2 litros/día

•Excreta el exceso de ácidos fijos

•Regula la concentración de HCO3-

REGULACIÓN LENTA
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Destinos de los H+

Los H+ secretados a los tubulos puede tener tres destinos

posibles:

1- Participar en la reabsorción de bicarbonato

2- Ser eliminado como H2PO4-

3- Ser eliminado como amonio (NH4+)

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

A- Secreción de H+ y reabsorción de bicarbonato (HCO3-)

El bicarbonato filtrado a nivel glomerular debe ser re-absorbido

La reabsorción se produce prácticamente a lo largo de todos los túbulos
renales (con excepción del asa ascendente y descendente)

Túbulo
distal (20%)

Túbulo
proximal
Túbulo
(80%) colector

Total de HCO3- reabsorbido diariamente 4320 meq

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

A- Secreción de H+ y
reabsorción de bicarbonato (HCO3-)
Túbulo proximal:

1- Secreción activa de H+
2- Formación de ácido carbónico
3- Disociación en CO2 y H2O
4- El CO2 pasa a la célula en donde
da bicarbonato que pasa al plasma
mediante el co-transporte con Na+

Por cada H+ excretado se absorbe un HCO3-

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

B- Secreción activa de H+

Se da por las células intercaladas

del túbulo distal 5% del total de H+
excretados responsable del pH ácido de la orina

Por cada H+ excretado por

transporte activo se reabsorbe
un HCO3-
Las células del túbulo distal
son impermeable a los H+
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

C- Generación de “nuevo” bicarbonato

ü Una fracción chica de H+ puede ser eliminado como tal por la orina
(pH 4,5 = 0.03 mEq/L)

ü Los protones generados por el metabolismo (ácidos no volátiles)

son aproximadamente 80 mEq

ü Los H+ se combinan con buffers en la luz del túbulo

ü Los buffers más importantes son: Buffer fosfato y amonio

ü El exceso se combina con los buffers generando a nivel

celular una nueva molécula de bicarbonato
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

C- Generación de “nuevo” bicarbonato

Buffer fosfato pKa 6.8

Altamente concentrado en los

túbulos renales ya que se
reabsorbe poco

En condiciones normales
el pH de la orina es ligeramente
ácido y cercano al valor de pK

Máximo poder buffer

Capacidad 30-40 mEq/L

Por cada NaH2PO4 formado se genera una molécula de bicarbonato que

va al plasma. Capacidad renal de reponer el pool de bicarbonato
“Acidez titulable”
 EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

C- Generación de “nuevo” bicarbonato

Sistema NH3/NH4+- Buffer amonio
El amonio se genera por el metabolismo de la glutamina
proveniente del catabolismo de los aminoácidos

Por cada Gln metabolizada se generan dos iones NH4+

NH4+ H+ + NH3
pKa = 9.2
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

C- Generación de “nuevo” bicarbonato

Sistema NH3/NH4+- Buffer amonio

Túbulo proximal

ü Por cada Gln metabolizada

se generan dos iones NH4+
y dos bicarbonatos “nuevos”

ü Un aumento del H+ plasmático

genera una estabilización del
ARNm de la Glutaminasa renal
llevando a un gran aumento
de la concentración enzimática

ü Es el mecanismo más
eficiente, actúa a largo plazo
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

C- Generación de “nuevo” bicarbonato

El NH3 difunde a la luz

del túbulo donde se
combina con H+ para
dar NH4+ y ser excretado
en la orina
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

DIETA NORMAL

Genera una orina ácida

Acidez total = Acidez titulable + NH4+

Acidez titulable: Se calcula como la cantidad necesaria

De NAOH que se le debe agregar a la orina para llegar
A pH 7.4. Titula los protones provenientes del H2PO4-
(Los provenientes del NH4+ no ya que su pKa es mayor
(9.1)
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Desequilibrios en el metabolismo ácido-base

ACIDOSIS
Exceso de ácido o deficiencia de base

- Metabólica
- Respiratoria
ALCALOSIS

Exceso de base o deficiencia de ácido

- Metabólica
- Respiratoria
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

ACIDOSIS RESPIRATORIA

ü Acumulación de CO2 en plasma debido a fallas en

la ventilación

ü Origen: SNC, SNP, factores externos

ü Sindrome crónico en pacientes con eficema pulmonar

ü Actúa la hemoglobina a corto plazo

ü El riñon actúa a largo plazo por eliminación de NH4+

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

ACIDOSIS METABÓLICA

ü Fallas en la absorción de bicarbonato a nivel del

túbulo renal

ü Origen: Congénito o adquirido

ü RTA: Acidosis tubular renal

las fallas pueden estar a nivel del túbulo proximal
o del túbulo distal
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

ALCALOSIS RESPIRATORIA

ü Generada por una hiperventilación sostenida

ü Origen: ansiedad, drogas, drogas estimulantes

del centro respiratorio, trabajo de parto

ü Si la causa original no se corrige se establece un

nuevo estado estacionario a una PCO2 MAYOR
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

ALCALOSIS METABOLICA

ü Generada por un aumento de la concentración de

bicarbonato en el plasma

ü Origen: pérdida de volumen por vómitos y/o

utilización de diuréticos

ü Causada por uso de corticoides con retención de

bicarbonato
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

COMPENSACIÓN

Mecanismos que llevan a restablecer el pH plasmático

alterando alguno de sus componentes

Compensación respiratoria: RAPIDA

Compensación renal: LENTA

Diagnóstico: Gasometría arterial

 Bases amortiguadoras totales (BAT)
y exceso de bases (EB)

BAT = bases amortiguadoras totales

BAT plasma = HCO3- + proteinatos + otros = 40.
8 mEq/l
BAT sangre = B.A.T plasma + Hemoglobina= 46.2
mEq/l

BE = Exceso de bases

Si BAT muestra > BAT normales ⇒ Aumento de BE

Si BAT muestra < BAT normales ⇒ Disminución de
BE
ACIDOSIS RESPIRATORIA

Acidosis respiratoria:
Aumento de CO2 causada generalmente
por problemas respiratorios
(hipoventilación)
[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2

Acidosis respiratoria compensada:

- El riñón retiene bases (HCO3-)

- A pesar de que la pCO2 continúa
elevada el valor de pH se
aproxima al valor normal
[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2
ALCALOSIS RESPIRATORIA

- Pérdida excesiva de CO2 causada

- por hiperventilación

[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2

Alcalosis respiratoria compensada:

- El riñón sufre una perdida neta de

HCO3-
- A pesar de que la pCO2 continúa
baja el valor de pH se aproxima al
valor normal
[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2
ACIDOSIS METABÓLICA
- Causada por distintas enfermedades
como diabetes, falla cardíaca, daño
renal

[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2

Acidosis metabólica compensada:

El pulmón elimina mas CO2

-

(hiperventila)
- A pesar de que la [HCO3-]
continúa disminuida el valor de pH
se aproxima al valor normal
[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2
ALCALOSIS METABÓLICA
- Causada por pérdida neta de H+ (por
ej. vómitos)

[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2

Alcalosis metabólica compensada:

- El pulmón elimina menos CO2

(hipoventila)
- A pesar de que la [HCO3-] continúa
aumentada el valor de pH se aproxima
al valor normal
[HCO3-]
pH = pK + log
α. pCO2
Ejemplo:

A un paciente de 70 años con una insuficiencia respiratoria crónica se le realiza

una gasometría arterial obteniéndose los siguientes valores:

pH = 7.34 ↓ acidemia

pCO2 = 70 mm Hg ↑ hipercapnia

[HCO3-] = 36.5 mM ↑↑ Componente

metabólico alterado

Acidosis
Respiratoria
compensada
VALORES DE REFERENCIA
pH = 7.4 ± 0.02
PCO2= 40 mmHg
HCO3- = 24 ± 3 meq/L
EB = 0 ± 3