FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

TIROIDES Y PARATIROIDES
Dra. Gabriela Vargas Serna
gvargass@usmp.pe
Fisiología
Tiroides
Eje hipotálamo-
hipófiso-tiroideo
 Glándula Tiroides
Anatomía
Está situada en la
parte anterior del
cuello, delante del
cartílago cricoides.
Formada por dos
lóbulos situados a
ambos lados de la
parte superior de la
tráquea unidos por
un istmo.
 Glándula Tiroides
Anatomía
Lingual
Infralingual
Conducto tirogloso
Sublingual
Quiste tirogloso
Prefaringeo
Normal
Intratraqueal
Localizaciones
Subesternal
aberrantes

Tiroides lingual
 Glándula
Tiroides
Anatomía
Normalmente su tamaño es discretamente mayor en
las mujeres que en los hombres.
Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad,
embarazo y lactancia.
Peso:
– 1-3 gr. al nacimiento.
– Llega a alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.
 Carótida externa

Arteria tiroidea sup

Glándula
Tiroides

Arteria tiroidea inf

Vascularidad

Arteria subclavia

Carótida externa

Arteria tiroidea sup

La irrigación proviene de:

Carótida externa y Arteria subclavia.

Entra a la glándula a través de:

• Las arterias tiroideas superior e inferior
respec.
Glándula Tiroides
Vascularidad

Flujo sanguíneo
– 4 a 6 ml/min/g de tejido.
– Que equivale al doble del flujo sanguíneo renal.
– En condiciones de gran crecimiento o hiperplasia
tiroidea:

El flujo aumenta.
Y puede producir turbulencias en el flujo que generan
frémito y soplo de la región anterior del cuello.
 Glándula
Tiroides
Embriología

Se identifica a los 16 -17

días de gestación.
Origen endodérmico a
partir de la 3ª y 4ª bolsa
faríngea:
Migra caudalmente
siguiendo el camino del
conducto tirogloso.
Alcanza a los 40 - 50
días su localización
anatómica definitiva tras
fracturarse el tirogloso.
Glándula Tiroides
Histología

El desarrollo histológico

– Va desde el estado precoloidal: 5,5 -10 sem.

– Pasando por el desarrollo coloidal inicial: 10 -11,5 sem.
– Y terminando con el crecimiento folicular: desde las 11,5 sem

La tiroides fetal puede segregar hormonas tiroideas a

las 20-24 semanas de gestación
 Glándula Tiroides
Histología

Formada por la agrupación de

folículos.

Entre los folículos pueden observarse

las células parafoliculares o células C
secretoras de calcitonina.

El folículo es la unidad funcional de

la glándula:
– Tiene una forma más o menos esférica.
– Está constituido por una capa de células
epiteliales cuboideas (TIROCITOS o
CÉLULAS FOLICULARES) de 15 -150
picómetro (pm) de diámetro.

El picómetro es una unidad de longitud que equivale a una billonésima (1.000.000.000.000) parte de un

metro. Se abrevia pm y se puede expresar: 10-12 metros.
Glándula Tiroides
Histología
CP
Los tirocitos o células
foliculares tienen 4 caras: C
MA CS
– La interna o apical formada por
una membrana con vellosidades MB
CF
– La externa o basal, en contacto
con los capilares sanguíneos.

– Las dos caras laterales que se

unen a las de otros tirocitos
mediante desmosomas.
La cavidad central del
folículo tiroideo está rellena
de una sustancia coloide, que
es el almacen de la
tiroglobulina.
CF: Células foliculares.
CS: Capilar sanguíneo.
MB: Membrana basal.
MA: Membrana apical.
CP: Células parafoliculares.
C: Coloide.
Regulación de la función tiroidea

La función tiroidea se regula por:

1. Mecanismos extrínsecos:
• Fundamentalmente TSH.

2. Mecanismos intrínsecos :
• Autorregulación tiroidea.
 Regulación de la función
tiroidea

La TSH
Glicoproteína con pm de 28.000, de 201
aminoácidos.
Se segrega en las células tireotropas
hipofisarias.
Está formada por 2 cadenas:
– alfa (96 aa): no tiene actividad biológica.
– beta (110 aa): capaz de unirse al receptor
en la membrana del tirocito.

Ambas cadenas tienen que estar unidas para que la molécula tenga
actividad biológica
 Regulación de la
función tiroidea
La TSH estimula la síntesis
de hormonas tiroideas
Al incrementar la captación de
Iodo (I).
Al incrementar la síntesis de Tg, su
yodación, acoplamiento,
endocitosis y proteólisis.

Ello se produce por interacción

entre la TSH y su receptor:

• Activando el complejo AMPc-

proteína G y la cascada
Ca++/fosfatidil-inositol/ácido
araquidónico.
• Y por fosforilaciones de proteínas
celulares.
Regulación de
la función
tiroidea

La regulación de la
TSH en la hipófisis se
realiza por un
mecanismo de “feed- El control inhibidor
back” mediante: • Dado fundamentalmente por las hormonas tiroideas.
• Este mecanismo negativo se realiza:
– Directamente en las células tireotropas
1. Un control inhibidor hipofisarias.
– Y sólo parcialmente a través del hipotálamo.
2. Y un control • La T3 intracelular procede sobretodo de la
estimulador. monodeyodación local por la 5' deyodinasa de T4.
Este mecanismo es extraordinariamente preciso.
• Ligeros incrementos de T3 o de T4 disminuyen la
respuesta hipofisaria a TRH.
Regulación de la función tiroidea

El control estimulador

Cuando disminuye la T4
disponible (hipotiroidismo) se
produce un aumento
considerable de los
niveles séricos de TSH
incluso aunque la T3 esté
dentro de niveles
normales.
Regulación de la función tiroidea
El control estimulador
Lo ejerce principalmente la hormona liberadora de tirotropina
(TRH):
– Es un tripéptido (Piro-Glu-His-ProNH2).
– Peso molecular de 362.
– Concentración máxima en el hipotálamo.

• Se sintetiza en las neuronas de los

núcleos supraóptico y paraventricular.

• Desde allí se almacena en la

eminencia media.

• Y alcanza las células tireotropas de la

hipófisis a través del sistema porta
hipofisario, en cuya superficie existen
receptores de membrana de TRH.
El control estimulador Regulación de la
función tiroidea
La TRH estimula la síntesis y
secreción de TSH a través de la
cascada Ca++/fosfatidil-inositol.
El efecto estimulador de TRH es
contrarrestado por las hormonas
tiroideas que regulan el número de
receptores de TRH:

Aumentan en el hipotiroidismo.
Disminuyen en el
hipertiroidismo.
 Regulación de la
función tiroidea

Existen otros mecanismos reguladores

extrínsecos que pueden influir en la
producción de TSH y TRH con efectos
estimuladores e inhibidores:

Norepinefrina.
Serotonina.
Estrógenos.
Dopamina.
Somatostatina.
GH.
Glucocorticoides.

Pero su importancia es mucho menor.

 Regulación de la función tiroidea
La autorregulación tiroidea

Es un mecanismo intrínseco de regulación de

la función tiroidea.
La tiroides puede regular:
– La cantidad de I- que capta.
– La cantidad de hormona tiroidea que sintetiza, aún
en ausencia de TSH.

Este mecanismo permite regular la secreción de hormonas tiroideas

ante un aumento brusco de la administración de Iodo:

• Reduciendo la formación de AMPc en respuesta a la TSH.

• Disminuyendo la síntesis y yodación de Tg, y por ende la
liberación de hormonas tiroideas (Efecto WOLFF-CHAIKOFF).
Biosíntesis y secreción de
hormonas tiroideas

“La misión de la glándula tiroides es la de convertir

el yodo en hormona tiroidea activa”
Sus 2 sustratos son:
– Yodo: cuya disponibilidad puede estar limitada.
– Tirosina.

La fuente natural de yodo son:

– Los alimentos y el agua.
– La presencia de yodo en los alimentos y el agua, depende de su
contenido en las rocas y el suelo de la región, lo que varía
ampliamente.
Biosíntesis y secreción de
hormonas tiroideas
Requerimientos de yodo

Tras la ingestión de yodo,

éste se convierte en yoduro y
se absorbe en el tracto GI.
Su concentración plasmática
suele ser de 2 pg/l.
Se excreta por:
– La orina.
– Y en pequeña proporción
por las heces.

La mayor parte del yoduro lo

capta la tiroides
iniciándose así la síntesis de
hormonas tiroideas
 Etapas de la biosíntesis y secreción de las
hormonas tiroideas
Seis etapas
1.- Captación-transporte del yoduro.
2.- Síntesis de tiroglobulina (Tg).
3.- Oxidación del yodo; Yodación de la Tg,
Acoplamiento.
4.- Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide.
5.- Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg.
6.- Deshalogenación de MIT y DIT.
 Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(1) Captación-transporte del yoduro:

El tirocito concentra yoduro

contra gradiente eléctrico
y químico y lo transporta de
la membrana basal a la
apical.
En primer lugar:
– Concentra el yoduro a través
de un cotransportador de
Na+/I- denominado NIS (Na+ -
I-symporter) que está
localizado en la membrana
basal del tirocito y que ya ha Su gen está compuesto por una secuencia de
sido clonado y caracterizado. 2.839 pares de bases y codifica una proteína
de 618 aa. con 12 regiones transmembrana.
 Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas MA
tiroideas
(1) Captación-transporte del yoduro:

En segundo lugar:
– Se produce el flujo del yoduro desde el citoplasma del tirocito a
su membrana apical, la cual atraviesa mediante canales de
yoduro.
– Este transporte tiene todas las características de transporte activo,
es saturable, y depende sobretodo de la disponibilidad de ATP.
– Todo el transporte está regulado por:
La TSH.
Y la concentración intracelular de yoduro.
La Tiroglobulina Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
Se sintetiza exclusivamente tiroideas
en el tirocito. (2) Síntesis de tiroglobulina (Tg):
Es una glicoproteina:
– Constituida por dos
cadenas cilíndricas
idénticas de 330 KDa.
El gen de la Tg:
– Está localizado en el
cromosoma 8q24.
Principales funciones:
1. Sintetizar hormonas
tiroideas (T3 y T4).
2. Acumular yodo mediante
derivados yodados de
tirosina (MIT y DIT).
Etapas de la biosíntesis
y secreción de las
hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo,
Yodación de la Tg,
Acoplamiento:

El I- transportado desde la membrana basal a la membrana apical

del tirocito, a donde se dirige también la Tg sintetizada es
rápidamente oxidado e incorporado a la Tg.
Este proceso se denomina organificación del yodo:
– Y se produce por la enzima principal de la biosíntesis tiroidea: la tiroperoxidasa
(TPO).
– La TPO hace posible oxidar el I- necesario para su incorporación a los grupos
tirosilo.
– La TPO precisa para este proceso de un sistema generador de peróxido de
hidrógeno (H2O2).
 Etapas de la biosíntesis y secreción de las
hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Acoplamiento:

Este es un sistema transmembrana:

– Localizado en la membrana apical.
Es dependiente de NADPH:
– Transfiere electrones a través de la membrana para generar H2O2, para
lo cual tiene:
Un sitio aceptor de electrones (NADPH) en el lado citoplasmático
de la membrana apical
Y un sitio donador (O2) en el lado del lumen.
Este sistema se regula por la TSH:
– La cual estimula la formación de H2O2 a una concentración superior a la
necesaria para la exocitosis de Tg, a través de la vía del Ca++.
 Etapas de la
biosíntesis y
secreción de las
hormonas
tiroideas
(3) Oxidación del
yodo; Yodación de
la Tg,
Acoplamiento:

En esta etapa de la biosíntesis hormonal se produce en primer lugar la

yodación de restos tirosilo unidos por enlaces peptídicos al resto
de la molécula de Tg.
Se incorpora el I- en posición orto respecto al hidróxido fénico y se
forman la MIT (monoyodotirosina) y la DIT (diyodotirosina).
 Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Acoplamiento:

A continuación se producen los

residuos triyodotironínicos y
tetrayodotironínicos, mediante
una reacción de acoplamiento
de forma que:

2 residuos DIT:
Forman un residuo
tetrayodotironínico o
tiroxínico (T4).
Que queda incorporado a la
molécula de Tg por un enlace
peptídico.

Un residuo DIT y otro MIT:

Forman un residuo
triyodotironínico (T3)
Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo; Yodación de la Tg,
Acoplamiento:

La reacción de acoplamiento:
– Se cataliza también por la
TPO.
– Y requiere asimismo un
sistema generador de
H2O2.
La eficacia del acoplamiento:
– Depende de la
concentración inicial de
yoduro.
 Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
tiroideas
(4) Almacenamiento de la Tg
yodada en el coloide:

La Tg yodada se almacena extracelularmente en el

coloide:

– La Tg más antigua en la zona central del lumen

– La Tg yodada más reciente en la zona próxima a la membrana
apical.

La Tg yodada es una prohormona:

– Reserva de T4, T3 y de yodo.
 Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:

La T4 y T3:
– No pueden pasar al torrente circulatorio.
– Ni ejercer su acción celular.
– Porque:
La Tg debe ser hidrolizada por enzimas proteolíticas para
liberar las hormonas tiroideas activas.
Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4
de la Tg:

La TSH:

Estimula la aparición de unos pseudópodos en la membrana apical del

tirocito.
Englobando por endocitosis:
– Pequeñas porciones de coloide del lumen folicular en forma de gotas que
contienen Tg recién yodada.
– Entrando de esta manera en el citoplasma:
Rodeadas por una membrana derivada de la membrana apical y
migrando hacia la membrana basal, encontrándose con lisosomas que
contienen fermentos proteolíticos.
Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:

La proteólisis continúa
hasta la liberación de:
Tg.
MIT.
DIT.
T3.
T4.
Y aminoácidos yodados.
Una pequeña cantidad de
Tg escapa a la hidrólisis de
los fagolisosomas y pasa al
torrente circulatorio.
Etapas de la biosíntesis y secreción de
las hormonas tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:

Las hormonas tiroideas T3 y T4 pasan al torrente

circulatorio:
1. Por difusión.
2. O por alguna proteína transportadora específica
situada en la membrana.
Antes de pasar definitivamente a la sangre:
– Parte de la T4 se convierte en T3 por la acción de 5'
deyodinasa II de la glándula tiroides.
– Siendo controlado el proceso por TSH.
Acciones de las hormonas tiroideas
Acciones de las hormonas tiroideas

Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden

prácticamente a todos los órganos y tejidos.
Intervienen en procesos morfogenéticos,
Sobre el crecimiento y diferenciación celular.
Regulan multitud de procesos metabólicos.
Acciones de las hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso central

Las neuronas y los oligodendrocitos:

– Son células diana de las hormonas tiroideas
durante el desarrollo cerebral.

Las hormonas tiroideas, inicialmente de

procedencia materna:
– Intervienen en el desarrollo cerebral durante la
primera mitad de la gestación (semanas 10-20),
que es cuando se produce:

El desarrollo del tallo cerebral y la migración

neuronal
La formación y proliferación neurítica
La maduración neuronal.

Oligodendrocitos
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso
central

A partir de las semanas 20-24:

– La tiroides fetal es funcionalmente activa.

Durante la segunda mitad de la gestación:

– La producción normal de hormonas tiroideas fetales es
indispensable para el normal desarrollo cerebral.
Acciones de las hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso central

Glia Sinapsis

Tras el nacimiento ocurre:

– La mielinización.
– La formación de la glia.
– Desarrollo de las sinapsis interneuronales.
Todos ellos dependen de la acción de las hormonas tiroideas.

El período neonatal es crítico y si existe un hipotiroidismo se

producirán alteraciones irreversibles a no ser que se instaure un
tratamiento sustitutivo precoz
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso
central

La deficiencia de las hormonas tiroideas afecta a la

citoarquitectura del córtex y del cerebelo

Se afecta la morfología y sinaptogénesis.

La formación de la mielina.
La adquisición de la polaridad neuronal.
Y al contrario, se incrementa la proliferación de la glia
(gliosis) y la muerte neuronal.
Acciones de las hormonas
tiroideas
Sobre el sistema nervioso central
Neurotropinas

Las hormonas tiroideas actúan a través de la estimulación de

la síntesis de proteínas específicas cerebrales, como:

Neurotransmisores.
Factores tróficos neuronales y sus receptores.
Neurotropinas a nivel del cerebelo.
Proteínas de la sinaptogénesis.
Neurotubulinas o neurograninas en las células de
Purkinge.
Proteínas de la mielina producidas por los
oligodendrocitos.
Las hormonas tiroideas
actúan sobre el crecimiento
celular por:
– Acción sobre la Acciones de las
adenohipófisis al estimular
la transcripción génica y hormonas tiroideas
síntesis de GH.
– Acción directa sobre el
Sobre el crecimiento
cartílago.

Se necesitan niveles
adecuados de hormonas
tiroideas para mantener una
secreción de GH normal.

El hipotiroidismo se
acompaña de una menor
secreción de GH espontánea.

El hipertiroidismo produce
también una menor secreción
de GH por un aumento del tono
somatostatinérgico.
 Acciones de las hormonas
tiroideas
Sobre el crecimiento
Las hormonas tiroideas modulan la
acción de la GH.

Regulan la producción de GHBP (proteína

transportadora de la GH).
Facilitan la respuesta de los osteoblastos
al IGF-I (insulin-like growth factor-1 o
Factor de crecimiento insulínico tipo
1)que es el factor de crecimiento celular
más importante en la vida postnatal:
Por lo que el hipotiroidismo en la
infancia se acompaña de retraso
de crecimiento y de la
maduración ósea que es
reversible con el tratamiento
sustitutivo.

El IGF1 es una proteína secretada principalmente por el hígado en respuesta a señales de la hormona del crecimiento (GH).
Los principales tejidos afectados por el IGF-1, en combinación con la GH son los músculos, cartílagos, huesos, hígado,
riñones, nervios, piel, ovarios y pulmones. La mayor parte del IGF-1 en suero (> 95 %) circula ligado a proteínas de unión de
IGF específicas, de las que hasta ahora se conocen seis clases (IGF-BP 1-6).
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acción termogénica

La acción estimuladora de las HTs sobre la termogénesis depende:

– Del aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial y la

consiguiente formación de ATP.

– Y de la estimulación de la ATPasa de membrana, enzima que regula el

transporte de iones intracelulares.

La energía para la acción de esta bomba procede de la hidrólisis de ATP

en ADP, proceso en el que se desprende calor.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acción termogénica

Las HTs estimulan la actividad de la ATPasa:

– Que conlleva a una mayor utilización de ATP.
– Y secundariamente a un aumento del metabolismo oxidativo
mitocondrial.
El grado de estimulación de la termogénesis se
correlaciona con:
– El número de receptores en los tejidos.
– Excepto en el cerebro, en donde hay receptor pero no acción
termogénica.
 Las HTs regulan un
número grande de Acciones de las hormonas
procesos metabólicos tiroideas
Acciones sobre el metabolismo
Estimulan la síntesis de muchas
proteínas estructurales,
enzimas y hormonas
proteicas.
Las bases bioquímicas de
estos efectos son:
– Aumento de la actividad de
transcripción génica.

– Estimulación ribosómica de los

procesos de síntesis proteica.

– Mayor eficiencia en los

procesos de traslación.

– Posiblemente por un aumento

en el transporte intracelular
de aminoácidos.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el metabolismo

Las HTs intervienen directamente en el metabolismo hidrocarbonado:

– Muchos de sus efectos son dependientes de las acciones de:
Catecolaminas
Insulina.
– Produce un aumento en la producción de glucosa ya que estimula:
Neoglucogénesis.
Glucogenolisis.
Glicólisis hepática.

Aumentan la absorción intestinal de glucosa y galactosa,

la captación periférica de glucosa por el tejido graso y muscular
y potencian en ellos el efecto de la insulina
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el
metabolismo

Las HTs:
– También estimulan la síntesis hepática de triglicéridos.
– Como resultado de la mayor movilización y disposición de
ácidos grasos y glicerol.
– Disminuyen la concentración de colesterol en plasma:
La síntesis de colesterol está aumentada.
Pero, la metabolización y eliminación es mayor.
– Las HTs aumentan el turnover del colesterol LDL.
Las HTs regulan la Acciones de las
síntesis y acción de
algunas coenzimas de hormonas tiroideas
las vitaminas Acciones sobre el
hidrosolubles: metabolismo
Tiamina.
Riboflavina.
Vitamina B12.

En el hipertiroidismo:
– Aumentan las
demandas tisulares.
– Y las concentraciones
vitamínicas
disminuyen.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el metabolismo

Las hormonas tiroideas:

– Son necesarias para la formación de vitamina A a partir de
los carotenos.
En el hipotiroidismo:
– Hay un acúmulo de carotenos.
– Lo que da un tinte amarillento a la piel.
Las vitaminas D y E:
– También son reguladas por las HTs.
– En el hipertiroidismo hay deficiencia de ellas.
Las HTs aumentan el Acciones de las hormonas
número de receptores
beta adrenérgicos en tiroideas
tejidos como: Sobre el sistema nervioso simpático
– El miocardio.
– El músculo.
– El tejido adiposo.
– El linfocitario.

Por ello muchos signos y

síntomas de las
enfermedades tiroideas,
tanto por exceso como
por defecto:
– Reflejan modificaciones
de la actividad del
sistema simpático.
 Paratiroides
Regulación hormonal del
calcio y fosfatos
Paratiroides

Las glándulas paratiroides

Son glándulas endocrinas situadas en el cuello.

Generalmente localizadas en los polos de la
glándula tiroides.
Poducen la hormona paratiroidea o paratohormona
(PTH).
Paratiroides

Hay cuatro glándulas

paratiroides.
De forma ocasional pueden
haber cinco o más.
Cuando existe alguna
glándula adicional, ésta
suele encontrarse:
– En el mediastino, en
relación con el timo.
– O dentro de la glándula
tiroides.
 Paratiroides

La hormona paratiroidea participa en el

control de la homeostasis del calcio y fósforo
así como en la fisiología del hueso.
Paratohormona
Origen y estructura
Células principales
La PTH es elaborada y
segregada:
Por las glándulas paratiroides.
En las células principales.
La pro-PTH:
• Se sintetiza en el retículo
endoplásmico.
• Después alcanza el aparato de Golgi
donde se produce la conversión en
PTH.
• Representa el 2 a 3% del contenido de
las paratiroides.
Paratohormona
Origen y estructura

Se conoce la estructura de la PTH:

– Bovina.
– Porcina.
La PTH humana:
– Está formada por una cadena polipéptida de 84 aa.
– La primera secuencia de los ácidos aminados 1 a 34:
Es la fracción amino-terminal.
Que es esencial para su actividad biológica.
La PTH circulante es

Paratohormona
heterogénea.
Se puede separar por
cromatografía en tres
grupos de peso Metabolismo
molecular variable.
Circula en gran parte
bajo forma inactiva, que
corresponde al
fragmento carboxil-
terminal.
Su vida media es muy
corta: 10 a 20”.
Su volumen de
distribución
corresponde al 30% del
peso corporal.

Su catabolismo es aún mal conocido.

Parece existir una proteólisis hepática y una débil excreción urinaria.
 La secreción de PTH está
controlada por:
– La concentración sérica del
Paratohormona
calcio ionizado (Ca++). Metabolismo
– Según algunos autores
también interviene la tasa
de magnesio.
La regulación de PTH es muy
rápida:
• Si la concentración en Ca++
baja, la liberación de PTH
aumenta.
• La disminución de la
calcemia aumenta la
conversión de pro-PTH en
PTH.
• Esta respuesta es más efectiva
cuando el descenso del calcio
es brusco.

La secreción de PTH
desciende pero no llega a
inhibirse cuando la calcemia
es elevada.
Paratohormona
Acciones fisiológicas

Mantiene la concentración del calcio en el líquido extracelular

A nivel del hueso:
Aumenta el catabolismo óseo por acción directa,
produciendo:
1. Reabsorción osteoclástica.
2. Reabsorción periostiocitaria.
3. Reabsorción de la fase mineral y de la trama proteica del
hueso: con un aumento de la hidroxiprolinuria.
Paratohormona
Acciones fisiológicas

A nivel del hueso:

Estimula la formación de hueso nuevo
Por acción directa:
Aumentando la actividad de los osteoclastos.
Por acción indirecta: (en menor medida)
Liberando factores de crecimiento.
Pero su efecto neto es aumentar la liberación de
calcio y fosfato a la sangre
Paratohormona

Acciones fisiológicas

A nivel del riñón:

– Aumenta la reabsorción tubular del calcio.
– Estimula a la enzima 1-alfa-hidroxilasa en el túbulo proximal.
– Favorece la conversión de 25-OH-D3 en 1,25-(OH)2 D3, que es la
vitamina D activa.
– Disminución de la fosforemia:
Aumenta la fosfaturia.
Inhibiendo la reabsorción de fósforo a nivel del túbulo proximal.
Paratohormona
Acciones fisiológicas

A nivel del tubo digestivo:

Parece tener una acción indirecta:
– Sobre la estimulación de la absorción digestiva del calcio y fósforo.
– Por intermedio de la inducción en el riñón de la síntesis de vitamina D.
La acción de la PTH:
– Se realiza mediante
receptores específicos. Paratohormona
Modo de acción celular
Ejercida sobre:
– Segundos mensajeros en
las células efectoras.

Estimulando:
– Las enzimas
adenilciclasa
membranaria y fosfolipasa
C.

Los receptores son

únicos para:
– Hueso.
– Riñón.
Paratohormona
Modo de acción celular

Durante la interacción hormona-membrana de las

células efectoras, se produce:
1. Aumento de:
Los segundos mensajeros como AMP cíclico (3´-5´ adenil
monofosfato) intracelular.
Los metabolitos del polifosfoinositol.
2. Desplazamiento de calcio transmembrana.
 Paratohormona
Modo de acción celular

Los receptores
responden:
– Tanto a la PTH.
– Como a la PTHrP
(proteína relacionada con
la PTH humana
producida por células
cancerosas).
 Paratohormona
Modo de acción celular

A nivel del hueso:

– El AMP cíclico:
Actúa sobre las mitocondrias.
Para aumentar la concentración del Ca++ del citoplasma.
– A continuación de la liberación de iones H+, el pH baja:
Permitiendo la resorción o reabsorción de la fase mineral del hueso
en presencia de la vitamina D.

La resorción ósea es el proceso por el cual los osteoclastos eliminan tejido óseo liberando
minerales a la sangre.
 Paratohormona
Modo de acción celular
A nivel del riñón:
La PTH:
– Activa la adenil-ciclasa tubular.
El AMP cíclico formado:
– Se fija en una proteína-quinasa situada en la membrana apical.
La proteína-quinasa activada:
– Induce la fosforilación de una proteína de la membrana apical.
– Originando una modificación de la reabsorción tubular de los fosfatos.

– El AMP cíclico formado en el túbulo:

Sólo se utiliza en parte.
Una fracción importante pasa a la orina.
– La determinación de AMP-cíclico urinario es:
Un buen testimonio de la actividad metabólica
de la PTH.
Paratohormona

Interacciones
hormonales

Con la calcitonina:
La PTH y la calcitonina poseen:
Una acción antagonista a nivel del hueso.
Una acción sinérgica a nivel del riñón.
Que tiende a aumentar la excreción de los fosfatos.

Ambas tienen una acción antagonista sobre el metabolismo de la vitamina D:

la calcitonina inhibe la conversión de 25-OH D3 en 1,25-(OH)2 D3 en el
riñón.
Paratohormona
Interacciones
hormonales

Con la vitamina D3:

La PTH:
– Favorece la conversión de 25-OH D3 en 1,25-(OH)2 D3 en el riñón.

La carencia de vitamina D [1,25-(OH)2 D3]:

– Reduce la acción de la PTH.
Paratohormona
Interacciones
hormonales

D3

Existe por tanto:

– Un doble sistema hipercalcemiante con:
La PTH y la vitamina D3.
– Un simple sistema hipocalcemiante con:
La calcitonina.
 Calcitonina
Origen

Tirocalcitonina (TCT) o calcitonina (CT)

Es segregada por las células C o parafoliculares de la tiroides.
Es un polipéptido formado por 32 aminoácidos.
De diferente estructura según las especies de animales.
 A nivel del hueso: Calcitonina
Interviene en el metabolismo del calcio.
Tiene una acción hipocalcemiante.
Acción
Actúa disminuyendo la reabsorción
osteoclástica.
Disminuye la síntesis de los osteoclastos
a partir de sus precursores.
Facilita la transformación de los
osteoclastos en osteoblastos.

Tiene un efecto inverso a la paratohormona.

Además bloquea la osteolisis inducida por la paratohormona, pero sin
inhibirse sus otras acciones óseas.
 Calcitonina
Acción

A nivel del riñón:

– Disminuye:
La reabsorción tubular de los fosfatos, aumentando así su
excreción.
– Es responsable de una diuresis de:
Cloro, sodio y calcio.
Sin modificación de los iones H+.
– Inhibe:
La transformación renal del 25 OH D3 en 1-25 (OH)2 D3.
 Calcitonina
Mecanismo de acción

Mal conocido.
La acción a nivel del hueso podría producirse:
– Por estimulación de una adenil-ciclasa específica.
– O por la activación de un segundo mensajero, que
estimula la retención de calcio.
No posee acción intestinal.
 Es estimulada por la Calcitonina
hipercalcemia
Regulación
1. Si aumentan los niveles de calcio en
sangre, el hipotálamo a través del
"Factor liberador de TSH" estimula
a la adenohipófisis para que ésta
secrete TSH (intermediaria).

2. La TSH viaja por la sangre hasta

llegar a la glándula tiroides (de allí su
nombre estimulante de la tiroides).

3. Las células C o parafoliculares,

secretan Calcitonina que aumenta
el transporte de calcio al interior
celular por lo que la calcemia
disminuye.
– La secreción de la calcitonina, depende de la
calcemia.
– Es estimulada por la hipercalcemia.
– Es inhibida por la hipocalcemia.
 Calcitonina
Papel fisiológico

Interviene en:
– La inhibición de la hipercalcemia postpandrial, en
oposición a la PTH.

– La regulación del modelado esquelético:

Acción más importante cuanto más joven sea
la persona. 
 Calcitonina
Determinación

Su valor normal de referencia es < 10 pg/ml.

Su determinación como marcador es fundamental para:
El diagnóstico y seguimiento del Ca medular de
tiroides.
La detección precoz de formas familiares de este
tumor.
Vitamina D
Origen  y
metabolismo

Por medio de sus metabolitos activos:

– Participa, lo mismo que la Calcitonina y la PTH en el metabolismo del calcio y
fosfatos. 
La vitamina D3 proviene de:
– La piel por fotosíntesis (7 dehidrocolesterol).
– La alimentación.
– La absorción intestinal de las sales biliares.
 Solamente son activos los
Vitamina D
metabolitos 25 y 1-25 (OH)2
colecalciferol
Actividad

A nivel intestinal el 1-25 (OH)2 D3:

Facilita la absorción del calcio y

del fósforo.

Induce la síntesis intestinal de una

proteína transportadora: proteína
calcipéxica de Wassermann.

Se fija sobre un receptor

citoplásmico, activa una adenil-
ciclasa específica, y de ahí la
síntesis de AMP cíclico.
El mecanismo de acción sobre el
fósforo no se conoce:
– El 1-25 (OH)2 D3 activa la
fosfatasa alcalina intestinal.
A nivel del hueso normal:
El 1-25 (OH)2 D3 estimula:
– La reabsorción ósea.
Produce hipercalcemia por:
– Acción directa.
– Y por intermedio de la PTH.
 Regulación hormonal del metabolismo del calcio y
fosfatos
La regulación hormonal del metabolismo
fosfocálcico se realiza mediante:
PTH

Tres hormonas principales:

1. Paratohormona.
2. 1-25 (OH)2 D3 colecalciferol
(metabolito activo de la vitamina D3).
3. Calcitonina: en menor medida.

Cuatro hormonas accesorias:

1. Hormona de crecimiento.
2. Tiroxina.
3. Glucocorticoides.
4. Esteroides sexuales.
Fuentes de información
• GUYTON & HALL: TRATADO DE FISIOLOGIA MEDICA (13ª ED.). CAPÍTULO 77. J.E..HALL, S.A.
ELSEVIER ESPAÑA, 2016.

• GUYTON & HALL: TRATADO DE FISIOLOGIA MEDICA (13ª ED.). CAPÍTULO 80. J.E..HALL, S.A.
ELSEVIER ESPAÑA, 2016.

• FISIOLOGIA ENDOCRINA (2ª ED. ) - PATRICIA MOLINA. MCGRAW-HILL / INTERAMERICANA

DE MEXICO, 2012. ISBN: 9789701064900.