Tukiti y La Flaca

Hormonas esteroideas
Introducción
Todas las hormonas esteroideas son derivadas del
colesterol:
❖ Los glucocorticoides, que el más abundante es el
cortisol.
❖ Los mineralocorticoides, que el más abundante es la
aldosterona.
❖ Las hormonas sexuales
‣ Los andrógenos, que la más abundante es la
testosterona.
‣ Los estrógenos, que el más abundante el estradiol.
‣ Progestinas, que la más abundante es la progesterona.

Todas ellas derivan de los anillos del colesterol: ciclopentanoperhidrofenantreno.

De la molécula de colesterol y el primer paso de la síntesis de pregnenolona, se

derivan todas las hormonas esteroideas. Los anillos son la base de toda la molécula,
cambia por ahí un hidroxilo o un par de carbonos, pero la estructura es similar. Por
lo tanto, por más que cada una tenga su acción o su actividad y sus funciones
específicas, puede haber cierto grado de actividad cruzada o cierta afinidad
cruzada por sus diferentes receptores en un grado muy mínimo

Síntesis y secreción
La síntesis y secreción de todas estas hormonas se va a producir en unos cuantos
órganos solamente. Si se produce en otro lugar sería una producción ectópica.
❖ El órgano que secreta la mayor variabilidad de hormonas esteroideas es la
corteza suprarrenal. Sintetiza el cortisol (la que más secreta) pero también
sintetiza aldosterona y sintetiza andrógenos.
❖ Los ovarios y la placenta en una mujer embarazada sintetiza el estrógeno y
progestina.
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❖ Los testículos sintetizan principalmente testosterona.

Estas hormonas son lipofílicas, por lo que viajan unidas a proteínas plasmáticas.
Cada hormona tiene su propia proteína, pero todas se pueden unir a la albúmina.

La médula adrenal sintetiza las catecolaminas adrenalina y noradrenalina.

La corteza, que tiene tres capas, es la que sintetiza hormonas esteroideas.
❖ La parte más externa, la zona glomerulosa sintetiza mineralocorticoides,
principalmente aldosterona, ya que ella aquí se encuentran las enzimas que
sintetizan esta hormona y los
receptores para los estímulos que
sintetizan la hormona. Es la única
que va a tener en grandes
cantidades receptores de
angiotensina 2 y por lo tanto va a
ser sensible a la estimulación del
s i s te m a re n i n a a n g i o te n s i n a
aldosterona.
❖ La zona fasciculata sintetiza más glucocorticoides, como el cortisol.
❖ La zona reticular sintetiza más andrógenos.

Cada tipo de hormona tiene su proteína plasmática que la transporta. Ellas se unen
principalmente a su proteína, pero también se puede unir a la albúmina si por
alguna razón hay deficiencia de la proteína particular.

La hormona activa es la hormona que está libre, sin unirse a proteína.

La hormona se tiene que disociar de su proteína para poder atravesar la membrana

plasmática, ya que esta no va a permitir paso de proteínas. Por lo que la fracción
libre de la hormona es la que difunde a través de la membrana plasmática.

La hormona va a unirse a su receptor en el citoplasma de la célula diana. Este

receptor presenta un cambio conformacional, que va a hacer que este complejo
hormona-receptor citoplasmático viaje al núcleo. El cambio conformacional que se
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produce, va a liberar la fracción del

receptor que se une al ADN. El sitio unión
del receptor con el ADN se une
específicamente a regiones promotoras de
ADN, que va a activar o inactivar esta
sección para que posteriormente se dé la
transcripción, se produzca un ARN
mensajero específico. Ese ARN mensajero
va a ir hacia los ribosomas y ahí se va a dar
la traducción, y se va a producir proteínas
nuevas, que son los efectores celulares de la acción de la hormona.

Las hormonas esteroideas actúan por medio de funciones nucleares y síntesis de

proteínas, por lo que su acción va a ser un poco lenta y prolongada. Sin embargo,
cada vez más, se postula que también existen receptores a nivel de la membrana
celular, al cual se unen y actúan mediante respuestas más rápidas a través de
segundos mensajeros, pero estos mecanismos no se conocen del todo.

1.La hormona difunde a través la membrana

plasmática y se une a su receptor.
2.El complejo va al núcleo, donde estimula regiones
promotoras del ADN.
3.Se da la transcripción del ADN en ARN mensajero.
4. El ARN mensajero se traduce en proteínas.
5.Las proteínas tendrán acciones fisiológicas

El colesterol proviene principalmente del colesterol circulante, que por medio de

de receptores LDL, se endocitan a los órganos que producen estas hormonas, se
liberan, y se encuentra colesterol libre a nivel del citoplasma. Todos estos tejidos
tienen la capacidad de depositar colesterol en gotas lipídicas. Pero, de requerirlo o
de haber falta de por algún motivo, se puede sintetizar De Novo en el retículo
endoplásmico a partir del acetil CoA.
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Independientemente de la fuente del

colesterol, por medio de proteínas de
respuesta rápida a los esteroides o StAR,
pasa de el citosol a la membrana interna
mitocondrial.
✦ Paso limitante en la síntesis de
esteroides: el paso del citosol a la
membrana interna mitocondrial, StAR.
✦ Paso limitante de la síntesis de
colesterol: HMG CoA reductasa.

En la membrana mitocondrial interna están todas las enzimas qué producen la

síntesis de las diferentes hormonas. Todas las enzimas que producen la síntesis de
las hormonas esteroideas son parte del citocromo.

Cada tejido va a tener las diferentes enzimas para sintetizar las diferentes
hormonas esteroideas. Tanto la glándula suprarrenal y las gónadas: testículos y
ovarios, van a tener las enzimas para sintetizar estas hormonas.
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❖L a s q u e t i e n e n a c t i v i d a d
hormonal son:
✤Progesterona.
✤DHEA o dihidroepiandrosterona,
andrógeno débil.
✤Androstenediona, andrógeno
débil.

❖Todas estas se pueden sintetizar

en la glándula suprarrenal y
también en las gónadas tanto del
hombre como de la mujer.
❖Por medio de la androstenediona,
que es el sustrato, se sintetiza testosterona y estradiol.
❖ El hombre produce más testosterona y la síntesis es que hasta ahí, en su
mayoría.
❖ La mujer sintetiza más estradiol porque tienen las enzimas necesarias por la
síntesis de cada una.
❖ En el hombre, el estradiol tiene funciones como la homeostasis y la fisiología.
❖ En la mujer, la testosterona también tiene sus funciones y es necesario para
ciertos procesos.
❖ Los glucocorticoides con una actividad potente (cortisol y aldosterona ) se
sintetizan exclusivamente en la glándula
suprarrenal.
❖ El estímulo para la síntesis de las
diferentes hormonas esteroideas es la
ACTH. Ella estimula la síntesis de cortisol y
también activa todas las enzimas de esta
vía hasta cierto grado.
❖ La angiotensina II estimula la actividad de
la aldosterona sinatasa.
❖ Las gónadas tienen las enzimas necesaria
para pasar la androstenediona a las
hormonas sexuales más potentes.
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Regulación
❖ La síntesis de las hormonas esteroideas, excepto la
aldosterona, esta regulada por el sistema hipotálamo
hipófisis órgano blanco,
❖ Este estímulo de estructuras superiores cerebrales
desciende del hipotálamo a la hipófisis, donde se liberan
diferentes hormonas:
• En el caso de las gónadas se liberan la hormona
luteinizante y la folículoestimulante
• En el caso de las glándulas adrenales sería la
corticotropina o la ACTH
‣ Estas hormonas son peptídicas, y van a actuar a nivel de la
membrana celular y van a estimular la síntesis de las diferentes hormonas
esteroideas.

Cortisol
❖ Para el cortisol, el estímulo que aumenta su producción es el estrés, tanto
fisiológico como psicológico.
‣ Este estrés, que viene de estructuras superiores (corteza, amígdala, s.
límbico), va a estimular de alguna forma el hipotálamo.
‣El hipotálamo va a liberar CRH, qué es la hormona
liberadora de corticotropina
‣A través de la circulación venosa portal, viaja hacia la
hipófisis donde va a producir liberación de ACTH
‣La ACTH viaja a la glándula adrenal, y va a activara las
enzimas que sintetizan cortisol.
‣Ese cortisol, por medio de una retroalimentación
negativa, cuando hay niveles altos de cortisol, inhibe la
producción de ACTH y CRH.
❖El cortisol tendrá diferentes funciones:
‣Gluconeogénesis: producción de glucosa a partir de
otros sustratos, principalmente aminoácidos y ácidos grasos.
‣ Proteolisis de diferentes proteínas: para adquirir aminoácidos.
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‣ Lipólisis: para conseguir ácidos grasos libres.

‣ Inmunosupresión: inhibe a los linfocitos, los macrófagos, los neutrófilos y
también inhibe la secreción de diferentes interleucinas. Se cree que esto es
debido a la estabilización de lisosmas.
❖ Durante el estrés, tanto fisiológico como psicológico,
el cuerpo necesita un sustrato energético de rápida
liberación, así que ese sustrato, en ese momento, va a
ser la glucosa
❖ El propósito del cortisol va a ser tener la mayor
cantidad de glucosa disponible para cualquier
actividad que necesita el cuerpo para supervivencia
❖ Se libera en situaciones de lucha o huida, al igual que
la adrenalina y la norepinefrina.
❖ El cortisol también tiene una secreción
(esteroidogénesis) basal, y está regulada por el ciclo
circadiano.
‣ Su mayor liberación es durnate mañana.
‣ El pico de secreción del cortisol es a las 8 A.M,
usualmente una hora luego del despertar.

Testosterona
❖ La secreción o producción testosterona está regulada
por la hormona liberadora de gonadotropina en el
hipotálamo.
‣ Esta hormona se libera de una manera pulsátil a
través de todo el día.
‣ Se libera de cada 30 a cada 90 minutos a través del
día.
๏ Durante la noche y las primeras horas de la mañana
se libera más hormona liberadora de
gonadotropina.
‣ Los niveles de testosterona o cualquier esteroide se
miden en la mañana porque es el momento en que los
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niveles están más altos.

❖ También se libera durante el sexo, actividades competitivas, deporte y
ejercicios.
❖ La homona liberadora de gonadotropina al ser liberada, viaja por el sistema
portal llegando a la hipófisis anterior y ahí se liberan dos hormonas
peptídicas:
• LH (hormona luteinizante)
• FSH (hormona folículo estimulante)
❖ Ambas hormonas (FSH y LH) viajan al testículo, la LH se va a unir a receptores
presentes en las células de Leydig (que son las que producen testosterona), y
la FSH de va a unir principalmente a las células de Sertoli (que son las las que
guían las espermatogénesis).
❖ La testosterona tiene dos efectos, los cuales son:
‣ Efecto androgénico sobre los diferentes tejidos del
cuerpo.
‣ Promueve o apoya a las células de Sertoli para producir
la espermatogénesis.
❖ La testosterona tiene una retroalimentación negativa
sobre la hipófisis y el hipotálamo. Además, las células de
Sertoli liberan la inhibina que también produce
retroalimentación negativa.
❖ La testosterona tiene ciertos efectos importantes sobre el comportamiento,
promueve la competitividad y si se administra de manera exógena en
grandes cantidades produce agresividad y amargamiento.
❖ Debemos tener claro que por más que la Testosterona sea la hormona
androgénica que se encuentra en mayor cantidad, no es la mas potente. La
más potente es la Dihidrotestosterona (que es un derivado de la testosterona
que se produce a nivel del órgano blanco ya que tiene niveles altos de 5α-
reductasa, enzima que produce la conversión de Testosterona
a Dihidrotestosterona).
❖ De la 5α-reductasa se derivan algunos medicamentos que
son de uso terapéutico para diferentes enfermedades como
el cáncer de próstata.
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Estrógeno y progesterona
❖ El mecanismo de retroalimentación es un poco más complejo y aún no se
conoce del todo.
❖ Del hipotálamo se libera de manera pulsátil la GnRH, esta hormona viaja a
través del sistema portal llegando a la hipófisis anterior para liberar LH y FSH.
Estas viajan hacia los ovarios y se produce tanto estrógeno como
progesterona.
❖ Cuando estas hormonas peptídicas llegan al ovario, encontraremos dos
células:
‣ Células de la teca: La LH se une principalmente a estas células para
promover la síntesis de esteroides, colesterol, produciendo finalmente
andrógenos. Los andrógenos al ser lipofílicos difunden a través de la
membrana celular llegando a las células de la granulosa.
‣ Células de la granulosa: por medio de la FSH se activa la enzima
aromatasa, que es la enzima que va a producir la conversión de andrógenos
a estrógenos. Por esta razón las mujeres tienen niveles más altos de
estrógenos. La célula de la granulosa también tiene
receptores de LH, pero esta estimulación solo llega hasta la
progesterona. Por esta razón, si se requiere producir
andrógeno, la progesterona debe difundir a través de la
membrana y llegar a la células de la teca.
❖ Si recordamos el ciclo menstrual:
‣ Fase folicular: predomina el estradiol. En la mitad del ciclo
se producen niveles altos de estradiol y como en las otras
hormonas se da un feedback o retroalimentación negativa
con niveles bajos de gonadotropinas.
‣ Fase proliferativa: predomina la progesterona, pero hay
niveles relativamente altos de estradiol. También se produce una
retroaliementación negativa con bajos niveles de gonadotropina.
❖ Sin embargo, a mitad del ciclo (en el momento de la ovulación), por más que
hayan niveles altos de estradiol, se da una retroaliementación positiva
aumentando los niveles de gonadotropina (principalmente LH). No se sabe el
por qué.
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Acción de los Glucocorticoides

• Gluconeogénesis.
• Catabolismo proteico extrahepático: las
proteínas que se degradan
principalmente son las del músculo para
obtener aminoácidos.
• Lipólisis: liberación de ácidos grasos a
nivel del tejido adiposo.
• Efecto antiinflamatorio/inmunosupresor.
• Mantenimiento a la respuesta vascular a las catecolaminas.
• Regulado por ACTH Hipofisiario (respuesta a estrés fisiológico/psicológico).

Ante una estimulación crónica se tendrán efectos contraproducentes, entre ellos:

• Hiperglicemia por la gluconeogénesis.
• Sarcopenia por catabolismo prolongado en el músculo.
• Lipólisis, quema de grasa pero con depósitos a nivel del cuello, supraclavicular y
cara.
• Inmunosupresión y alteración en la cicatrización de heridas.
• Hipertensión.
• Síndrome de Cushing (medicamentoso) o Enfermedad de Cushing.

Acción de los Mineralocortocoides

• Principalmente la Aldosterona
• ↑reabsorción de Na+
• ↑volemia - hipervolemia
• ↑secreción de K+
• ↑secreción de H+
• Regulado por el SRAA (disminución del volumen circulante efectivo ↓VCE o
Hiperkalemia)
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• La liberación renina es el paso inicial para la activación del SRAA. Se produce

por la disminución del flujo renal o poca estimulación del sistema
yuxtaglomerular.
• La Hiperkalemia ocasiona de manera directa la liberación de
mineralocorticoides, independientemente del SRAA.

Acción de la Testosterona y DHT

• Son hormonas anabólicas.
• Masculinización del feto: formación de los órganos sexuales masculinos en el
desarrollo fetal
• Descenso de los testículos al escroto en el tercer trimestre
• Crecimiento Pubertal
• Desarrollo de características sexuales secundarias en la pubertad
- Crecimiento de genitales: pene, testículos
- Distribución masculina de pelo corporal: pecho, barba, abdomen, etc
- Voz más profunda
- Engrosamiento de la piel/glándulas sebáceas/acné
- Aumenta la síntesis proteica / masa muscular
- Aumento de la matriz ósea
• Aumenta el líbido, tanto en el hombre y la mujer
• Espermatogénesis, es lo PRINCIPAL, promueve motilidad de los espermatozoides.
• Patrón de cabello masculino, a medida que envejecen se da la alopecia o
entradas.
• Crecimiento prostático
• Cierre de epífisis y detiene el crecimiento
• Aumento del metabolismo basal
• Aumento de eritrocitos
• Aumento de la reabsorción de Na+

Acción de los Estrógeno

• Desarrollo del útero, ovarios, trompas de Falopio y vagina durante la pubertad.
(tamaño, función ciliar)
• Telarquia (desarrollo de las mamas)
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• Crecimiento óseo y cierre de epífisis (menor que Testosterona)

• Aumentan el metabolismo basal (1/3 que la Testosterona)
• Aumentan el depósito de grasa subcutánea principalmente en mamas, caderas y
muslos.
• Piel más suave, lisa y vascularizada.
• Arquitectura tisular de la mama
• Retención de Na+ y agua.

Acción de la Progesterona
• Función dirigida a la reproducción y embarazo
• Prepara el útero para la implantación del óvulo fertilizado
• Promuve la relajación uterina para que no haya aborto
• Promueve las secreciones de las trompas de Falopio, donde se producen
sustancias mucoides que alimentan el óvulo
• Promueve el desarrollo de las mamas (función secretora)

Metabolismo de los Esteroides

• En términos generales se metabolizan en el hígado (a nivel hepático)
• Metabolizados a compuestos menos activos: glucocorticoide, androgénica y
estrogénica
• Sufren conjugación para formar glucurónidos y sulfatos. Sustancias
hidrosolubles eliminados a través de la orina
• 1/5 aproximadamente se excreta en la bilis
• El resto en la orina.

• El cortisol tiene una particularidad. Tiene una acción glucocorticoide como ya se

mencionó, pero su acción mineralocorticoide es fuerte y significativa.
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¿Por qué el cortisol no promueve la reabsorción de Na+ y la excreción de K+?

Porque a nivel renal se produce una enzima que desdobla el Cortisol en Cortisona,
siendo esta inactiva en el receptor de mineralocorticoide.

Conclusiones
• Las hormonas esteroideas se derivan del colesterol. Se basan en su estructura de
anillos.
• Cada tejido sintetiza algunas hormonas primordialmente, ya que presentan las
enzimas necesarias para su síntesis y carece de las enzimas para la síntesis de las
otras hormonas.
• La síntesis de GC tiene un componente circadiano basal y aumenta frente al
estrés para mantener la homeostasis y supervivencia.
• La síntesis de MC está guiada por el SRAA.
• La síntesis de H sexuales se regula por un estímulo pulsátil de centros superiores.
Además dependen de la edad (etapa fetal, pubertad, senescencia) y en mujeres de
la fase del ciclo menstrual.
• Al ser hormonas que actúan principalmente en el ADN y posteriormente síntesis
de proteínas funcionales sus efectos no son inmediatos.
• Se postula que ciertos receptores de membrana pueden ser responsables de
efectos más rápidos a través de segundos mensajeros.
• Los esteroides se regulan en su mayoría por una retroalimentación negativa. Al
haber niveles altos de hormona se inhiben sus factores liberadores o
estimuladores, menos en el caso de mineralocorticoides. En la mujer depende de
la fase del ciclo mesntrual.
• Las patologías en estos sistemas pueden ser primarias (órgano productor),
secundarias (hipófisis) o terciarias (hipotálamo).